Document zdvRL1x0kGvygvo7Kmm2pzODn

---- Experiment No.; J Conducted At: -- Dates Conducted: CCoonndduucctteedd BByy:: -- Reviewed By: AAccuuttee OOccuullaarr IIrrrriittaattiioonn TTeesstt wwiitthh ad TT--22996600COC iinn AAllbbiinnoo RRaabbbbiittss leenas &NE=, NE -- 0880EB0598 TT Safety Evaluation Laboratory ra, Riker Laboratories, Inc., re morsels, St. Paul, Minnesota er toes October 21, 1980 to November 18, 1980 D S Ti nodabh wa. mandohi. is, D. M. Markoe, Jr., BS Date Toxicologist Study Director A OZ eZ Hels K. L. Ebbens, BS Date LIL A Supervisor, Acute Toxicology Lreem., M. T. Case K. L. Ebbens F. D. Griffith W. C. McCormick 22881100..00000011 Exhibit 2810 3MA10008130 L summary Summary TThhee. rreessuullttss ooff tthhee aaccuuttee ooccuullaarr iirrrriittaattiioonn tteesstt ccoonndduucctteedd ffrroomm OOccttoobbeerr 2211,, ]1998000 1I0o MNoovwe,mrboebrber 1]88,, ]1998600 aatt RRiikkeorr LLaabboorraattoorriieess,, IInncc..,, SStt.. PPaauull,, MMiinnnneessoottaa iinnddiiccaattee tthhaatt T1--22996600CCoeCC iiss sseevveerrcellyy iirrrriittaattiinngg ((4422..33//111100..00)) ttoo tthhee uunnwvaasshheodd eeyyee ooff aallbbiinnoo Fabbita. rabbit.~;. AA ffiivvee sseeccoonndd aanndd tthhiirrttyy sseeccoonndd ccoonnttaacctt wwaasshheedd ooyyeo pprroocceodduurree wweerree aallssoo ccoonndduucutteudd ecm~plloo~yiinngg aa 55 lliitteerr wwaasshh.. TThhee iirrrriittaattiioonn rraattiinnggss f~oorr TT--22996600CCoOCC,, uussiinngg tthhee lliimmiitteedd ccoonnttaacctt pprroocceedduurreess,, wweerree mmooddeerraatteellyy iirrrriittaattiinngg ((3377..77//111100..00)) ffoorr Hthiee ffiivvee sseeccoonndd uanndd eexxttrreemmeellyy iirrrriit~aattiinngg ((6622..33//111100..00)) ffoorr tthhee tthhiirrttyy sseeccoonndd ccoonnttaacctt pprroocceedduurree.. SSl1iigghhtt ccoormneeaall ooppaacciittyy wwiitthh eeppiitthheelliiaall sslloouugghhiinngg,, iirriittiiss aanndd sseevveerree ccoonnjjuunnccttiivviittiiss wweorree pprroodduucceedd dduurriinngg tthhee uunnlliimmiitteedd ccoonnttaacctt pprroocceedduurree bbyy tthhee oonnee hnoouurr eevvaalluuaattiioonn.. fThhee ccoormneeaall ooppaacciittyy ppeerrssiisstteedd dduurriinngg tt.hhee sseevveenn ddaayy tteesstt ppeerriioodd anndd vvaassccuullaarriizzaattiioonn ddeevveellooppeedd.. TThhee iirriittiiss ssuubbssiiddeedd bbyy tthhee sseevveenn ddaayy eevvaalluuaattiioonn aanndd tthhee ccoonnjjuunnccttiivviittiiss ddiimmiinniisshheedd ttoo mmiinniimmaall.. 1T--22996600CC0OCC,, wwhheenn aalllloowweedd bbootthh aa ffiivvee sseeccoonndd aanndd tthhiirrttyy sseecceonndd ccoonnttaacctt,, Pprroodduucceedd sslliigghhtt ccoormneeaall ooppaacciittyy,, iirriittiiss,, aanndd sseevveerree c~oonnjjuunnccttiivviittiiss wwiitthh hheemmoorrzrhhaaggee bbyy tthhee oonnee hhoouurr eevvaalluuaattiioonn.. SSlliigghhtt ccoormneeaall ooppaacciittyy wwiitthh vva~ssc~uulla~rriizzaattiioonn,, eeppiitthheelliiaall sslloouugghhiinngg,, aanndd mmiinniimsaall ccoonnjjuunnccttiivviittiiss ppeerrssiisstteedd ~t.hhrroouugghh tthhee sseevveenn ddaayy eevvaalluuaattiioonn iinn tthhee ffiivvee sseeccoonndd ccoonnttaacctt ggrroouwp.. CCoorrnneeaall ooppaacciittyy iinnccrreeaasseedd iinn sseevveerriittyy wwiitthh eeppiitthheelliiaall sslloouugghhiinngg aanndd vvaassccuullaarr-- iizzaattiioonn bbyy tthhee sseevveenn ddaayy ~s.vvaalluuaattiioonn oonn tthhee tthhiirrttyy sseeccoonndd ccoonnttaacctt ggrroouupp.. MMiilldd ccoonnjjuuun~ccttiivviittiiss aanndd iirriittiiss,, nnootteedd iinn oonnee aanniimmaall,, ppeerrssiisstteedd tthhrroouugghh tthhee sseevveenn adaayy eevvaalluuaattiioonn. 22881100..00000022 33MMAA1100000088113311 a Introtuction The abjoctive Introduction The objective of of histhis study studya wwaass o%0 aasssseessss tthhee aaccuuttee ooccuullaarr iirrrriittaattiioonn Potential potential of of T5--22996600C0O0CC ttoo tthhoe wwi~sshheedd aanndd mashed unwashed eeyyee ooff aallbbiinnoo rraambbbiistss.. hoThe uta, study, which which was was iinniittiiaatteedd oatt WRiikkeerx LLaabboorraattoorriieess,, Tne. Inc., SStt.. PPaauull,, MMiinnnneessoottaa onor, Outubur O~tober 41, 21, 1900 19S0 aanndd ccoommpplleetteedd oonn NNoovveemsbbeers 1188,, 11998100,, vwaass nnoott ccoonndduucctteedd ttoo "apport support a sovermment government submission submission oorr mmaarrkkeettiinngg ppeerramiitt anda/%d i~ss tthheerreeffoorree nnoott Cosuiacud regulated by by Uhthe Goes Good Laboratory habora~-ory PPrraaccttiiccee RReegguullaattiioonn ooff 11997768.. TThhee sraaww ddaattaa Sunecatod generated by by the the Stes Study DDiixreeccttoorr aanndd tthhee ffiinnaall rreeppoorrtt aarree sstcoorreedd iinn tthhee consscting Laboratory's archives. conducting laboratory's archives. a hiker Tomicicy Bxperinent No.: -- Riker Toxicity Experiment No.: O0B8B8O0REIB005S9988,, TTeesstt MMeetthhoodd 6600722E 22881100..00000033 awatoooo132 3MA10008132 Methot and nesuits 5. Method and Results YYoouunngg aal1bbiinnoo rcaabbbbiittss ooff tthhee NNeeww ZZeeaxliaanndd bbrreaes~swweerree usseeedd ttoo eevvaallsuaattee tthhee ooccuullaarr iirrrriittaattiinngg pprrooppeerrttiieess ooff tthhee tteesstt aarrttiiccllee.. TThhee tteesstt mmeetthhoodd wvaass modeled after that of raise gt ail. modeled after that of Draize et alL. ne The test test aarxtciiccllee wvaass iinnssttiilllleedd iinnttoo cthhee ccoonnjjuunnccttiivvaall ssaace ooff tthhee Friigghhtt Che eye of of each each EabbLE rabbit aaccecooxrdiiinngg ttoo tthhee ttrreeaattmmeenntt pprroocceedduurree pprreesseenntteedd iinn TTaabbllee 11 Vth with the the Left left eayyee ooff eeaacchh aanniimmaall sseerrvviinngg aass aa ccoonnttrrooll.. AAtt eeaacchh ssccoorriinngg iinn-e terval, terval, the the comes, cornea, iirriiss aanndd ppaallppeebbrraall ccoonnjjuunnccttiivvaa wveerree eexxaammiinneedd aanndd ggrraaddeedd ffoorr iirrrriittaattiioonn aanndd iinnjjuurryy aaccccoorrddiinngg ttoo aa ssttaannddaarrdd ssccoorriinngg ssyysstteema~lb.. TThhee mmaaxx-- imum imum possible possible ssccoorree aatt aarnyy oonnee eexxaammiinnaattiioonn aanndd ssccoorriinngg ppeerriioodd iiss 1i1i00 ppooiinnttss,, "hich which indicates indicates maximal maximal irrxriictaattiioonn aanndd ddaammaaggee too aallil tShhrreeee ooccuullaarr ttiissssuueess (Gornca, (cornea, sierikss,, ccoonnjjuunnccttiivvae)) wwhhiillee a ssccoorree ooff szeerroo iinnddiiccaatteess nnoo iirrrriittaattiioonn (asic 2). (Table 2). In In tthhiiss ssccoorriinngg ssyysstteemm,, ssppeecciiaall eexmpphhaassiiss iiss ppllaacceedd uwpoonn iSrrrriittaattiioonn or or damage damage to to tthhee ccoorrnneeaa,, wwhhiillee lleessss esmapphhaassitss iies ppllaacceedd usppoonn ddaammaaggee ttoo tthhee iirriiss an congunciva. and conjunctiva. Attar After complecion completion ooff tthhee tteesstt,, tthhee sscuocrreess wveerree aannaallyyzzeedd,, aanndd aa ddeessccrriippttiivvee eve eye irritation irritation rraatciinngg wvaess aassssiiggnneedd ttoo tthhee tteesstt aarrttiiccllee.. TThhee ccrriitteerriias uusseedd ffoorr sssigraens assignment ooff tthhee ddeessccrriippttiivvee rraattiinngg vweerree tthhee ffrreeqquueennccyy,, tthhee eexxtteenntt,, aanndd tthhee persistence persistence of of irsitation irritation oorr ddaammaaggee wwhhiicchh oocccctutrrrreedd ttoo tthhee tthherseee ooccuullaarr ttiissssuueess (asic 3). (Table 3). TThhee iinndaisvviidduuaall rreessuullttss aarxee pprreesseenntteedd iinn TTaabblleess 44--66.. & DDuuttcchhllaanndd,, IInncc.., DDeennvveerr,, PPeennnnssyyllvvaanniiaa ' 2 Draize: Appraisal of the Safety of Chemicals in Foods, Droge and Cosmetics Draize: Appraisal of the Safety of Chemicals in Foods, Drugs and Cosmetics ses (1965) 22881100..00000044 aMA10008133 3MA10008133 a T#hheo rraattiinngg iiss aarrrriivveedd aatt bbyy sseelleeccttiinngg tthhee mmaaxxiimmtuumnmmeeaaIn~ iirrrriittaattiioonn ssccoorree aatt oonnee hhoouurr,, oonnee,, ttwwoo,, oorr tthhrreeee ddaayyss aafftteerr iinnssttiillllaattiioonn.. IIff tthhee rraattee ooff ddiiss-ssiippaattiioonn ooff iinnjjuurryy ddoocess nnoott mmeeeett tthhee rreeqquuiirreemmeennttss ddeeffiinneedd ffoorr tthhee ddeessccrriippttiivvee rFaattiinngg aapppprroopprriiaattee ffoorr aa ppaarrttiiccuullaarr nnuummeerriiccaall ssccoorree,, tthhee ddeessccrriippttiivvee rraattiinngg iiss rreaiisseedd bbyy oonnee oorr mmoorree lleevveellss.. TThhoe rraattiinngg ssyysstteemm iiss pprreesseenntteedd iinn TTaabbllee 33.. TThhee Pprroottooccooll,, pprriinncciippaall ppeerrssoonnnneell iinnvvoollvveedd iinn tthhee ssttuuddyy,, ccoommppoossiittiioonn cchhaarr-aacctteerriissttiiccss,, aanndd QQuuaalliittyy AAssssuurraannrcee ssttaatteemmeonntt aarree ccoonnttaaiinneedd iinn AAppppeennddiicceess I1-- 1IV.. 22881100..00000055 I3MMAA1100000088113344 3g 3 3 gg Tod 7 3 H 0 G, is 3 ig 83 25 8% - &8 me ae 3 ca oe 7 fE5a 5g3 8: I5 :3 i:: Ji : [ 2 I2T3 FE 8 2 gs 22 Bgpip5 o[pg5rg E7 on3 F2E gf PEzie5t8g 3 i i g A aa 34 iF lo... 8Hs He i i $0 3 30 i 3i 800I fd3I Ph 3 22881100..00000066 = aMAt0008135 3MA10008135 oOTmicsusluaers Tissues coCorrnneeaa Ixriiss -_-- mani 2 TABLE 2 EEYYEE IIRRRRIITTAATTIIOONN TTEESSTT -- AALLBSIINNOO RRAABBBBIITTSS GradinSSgccaaltleheeooffSeWvUeeeriiiggthhytteeddofSSOcccoourrleesasrffooLrresions Grading the Severity of Ocular Lesions Description Description OopOpapaaccciiitttyyy ()-A) Dgres of density (area vhich is most OdSdpeecannascsteeitteyriisasd-ttaoaDkrkeeegnhrd,eieffffoourrosferredeaaeadzndiesinaing,tg)y).de(taarielaswhoifchiriiss most cCESlalceseaaiatlrrtylleyyreddvviiissscoiirebbrllndeeii..bflfeusetraarnesal,ucednettaairlesaso,f iris details OoEopffaasliiierlrisiysscednisstsllciieaggcrhhenttsillsbyy,leoohnbasotccruudarroneetsddal..iulcsentofarieraiss, vidseitbaliel,s OOssppiiazzaqeelueesoo,ffceppniuutrppiisiallreiabbnsaav,rrieesillnbyyoleddd.eiitssaccieerrlnnsiibbollfee..iris visible, Opaque, iris invisible. AArosneeea qoouffarCCtooerrrnneeaa(orIInnlvveoosllsvv)eeddbu((t5B)) not zaxo GhOGanrrleeeeaa.ttqeeusrartttehhraann (ooonnree--lqqeususaa~rrtteebrru,,t nbbouuttt zlleeessrsso tthhaann oonnee-qGGhuraraleefraa.ttteeerrrs.tthhaann oonnee--hhaallff,, bbuutt lleessss tthhaa~n tthhrreeee-GGqrrueaeraattteeerrrs.tthhaann tthhrreeee--qquuaarrtteerrss,, uupp ttoo wwhhoollee area. SSccoorreeeeqqualus AAaxxBlBxxs55 ToTottaallmmaaxxiimmuumm == 8800 VvaaFlolulvedesss a((bAa))ove normal, congestion, selling, Fceoroiilrxdccesouummnbcacoibornomnaveeteaaillonnoriimonnafjjlee,accnttiyicooonntnhgee((rsaaetnnoiyyfo)noo,,Fr aiaslrlwllielslooiffsntgtit,hlhelessee porroreesaaiccctttoiiimvnnbeggi)n.attootiollniigghohtft a((nssylluutgghggeiirssehhofrr)ee,aaccttiiiroiosnn isisstall sNpNootOsriurrtceeitaavicceott)nii.oonnanttyoo ollriigghhattl,,l hohfeeamootrrhrrehsheaa)gg.ee,, ggrroossss ddeess-- struction (any or all of these). SSccoorree eeqquuaallss AA xx 55 TToottaall mmaaxxiimmuumm == I100 6. mGDrrm aadieze .Grade 1 1 22 3 3 4 4 211 2 3 3 4 1 2 22881100..00000077 I3MMAA1100000088113366. [ TTAABBLLEE 22 ((ccoonncclluuddeedd)) EEYYEE IIRRRRIITTAATTIIOONN TTEESSTT -- AALLBBIINNOO RRAABBBBIITTSS GradinSSgccaallteeheooffseWWveeeiirggihhttyteedodfSScOcocorurelesasrffooLrresions Grading the Severity of Ocular Lesions TF Oicsuslsaers DescripV eion DGrraaitzee Tissues Description Grade coCnojnjuunmccttiivvea RRReeedddnnneeessssss ((A())refers to palpebral Conjunctiva only). 1 MVVRoeeerssdessneeellsasssifdfd(ueersffeeiif,nneiirtstdeeellstyyopepriiannljjcpeereccibttmreesaddolnaabbcrooeovvdne,ejunnnioconrtdmmiiaavvllai..duonally). I 2 vDMvoeiersfsesfseuelsldsesiffbnnuroosttost,yeeaasrsdeiiedlle.yyperGdiisscccroeimrmnnsiiobbnlleer..ed, individual 2 3 Diffuse b~efy red. 3 CCAhhneeysmoossviiessil(i(3Bn))g above normal (includes nictitating 1 mOmAebenmmvybbirrosaauwnnseeel))ls..iwnegllianbgovewitnohz~paalrti(ailncelvuedressionnictoiftatthienglids. 2 OSSSbwwuveeeilllollluiiisnnngggswvwwiiietttlhhhlinl1lgiiidddswssit~aahbbuoopuutattrhhthaiaalallflff--cccelllvoooesssreeesdddi..ontoofcomtpheletleidlsy. 4233 cSCllwooessleelddi..ng with lids a~ut half-closed to completely 4 DDinissycchhaaarrmggoeeunt((C))diffexent from normal (doss not include 1 ASasnmnmyaialmllalalmsoaa)umm.nootuunnttdiofobfbsesererernvvteeddfriionnmiinnnonnreemrralccaann(ctdhhouuesss onofoftnnooirrnmscaallulde DaDJniiuisssmtccahhlaaasrrd)ggj.eeacwewini~tthhtmmoooiitsshtteeenn1iiinndggs. ooff the the lids lids and and hairs hairs 2 2 aDDjniuiassstcchhcaaoarrndggsjeeiadcewewriniattthbhltemmoooiiatssrhtteeeeannliiiandnrsggo.unooffd ettyhheee. lliiddss and and hairs hairs 3 3 and considerable area around eye. Score (A+B +0) x2 Score (A + B + C) x 2 TToottaall mmaaxxiimmuumm == 2200 NNoottee:: TTchhoeernmmeaaa,xxiimmiuurimms,ttoottaaanlld sscccooonrrjeeunciitssivttahh.ee ssuumm ooff aallll ssccoorreess oobbttaaiinneedd ffoorr tthhee cornea, iris, and conjunctiva. 22881100..00000088 33MMAA1100000088113377 FRaattiinngg NNoonn--TIrrrriittaattiinngg PNPorrnaa-cc1ttriircciaacllalltyying Non-lrritating MHIiirnnrigimntaaalltlliyyng Irritating MMiildaly lIerrriittaattiinngg MHIoorsdreeirrtaaattteielnlygy Irritating SeSIverrveiertreaeltlyiyng Irritating EEIxxrttrrrietemametelilynyg Irritating 5. TmAmBLs~ 33 EEYYEE IIRRRRIITTAATTIIOONN TTEESSTT -- AALLBBIINNOO RRAABBBBIITTSS BCCalslaeadssssoiinffiiccEaaytteiiooInnrrooifftaTtTeiesostnt MMParatotepereririatalilsess Based on Eye Irritation Properties Range 0.0- 0.5 >>00..55-- 22.55 >22..55-- 1155..00 >> 1155..00 -- 2255..00 >> 2255..00 -- 5500..00 >>5500..00 -- 8800..00 > 8800..00 -- 1ii100..00 DDeeffiinniittiioonn Tb0oy mmtaahiiennttoaaniienndttahhyiissrerraaadttiiinnnggg,,muasalltll bsseccoozrreeersso; booytthheetrrhwweiissoeen,,e diiannyccrreeraaessaeedinrrgaattiimnnuggstoonnbeee llzeeevvreeoll;.. TbToyo mmtaahiiennttoaaniienndttahhyiissrerraaadttiiinnnggg,,muasalltllbsseccoozrreeersso; oobttyhheethrrewwiissoeen,,e iidnnaccyrreeraaessaeedirrnaagttiimnnuggstoonnbeee llzeeevvreeoll;.. TTbooy mmtaahiienntttaahiirnnestthhdiiassy rrraaettaiidnniggn,,g aamllullstssccbooerreezssero; oobttyhheetrrhwweiissteeh,,reeiinncdcrraeeyaassreeearrdaaittniignnggmuoosnntee blleeevvzeeellr..o; bTTyoo mtmahaieinntt7aa-iidnnaytthhriiessadirrnaagttiimnngug,,staabllell zsseccrooorr;eess obotythheetrrhvweiics7ee-,,dayiinnccrrreeeaaadssieengrrmaauttsiitnnggboeonneezerlloee;vveell.. dTTaooymsmaaiimnnutsttaaiinnbett<hhiiss10rraafttoiirnngg6,,0%ssoccxoorrmeesosrebbyyof77 Btdthuhaeseytsaamnnbeiiumasaa<tllssb2..0e. <"AAlIIlsf0soo,,7f-omdmreaeaya6nn0m%e77a-o-ndrdaayymsocrsosecrcoeorroeefis m<S<u12s200t0, bbbeututht~e"n<<206n6.o00%anooIifffmaaa7lnn-iidammaaamylloesmnegassnhthohowowssceossrcceosorhreoeiswssing sA<scfcoo1r0rr,eeassttih>negn1i00isnocoatananonebieexmxcaclemeeaedidanmtoaaanigssncceootdrrh;eeoseoooffthseh33ro00vwiisneg, rirafaiissreeatirrnaagttiinniggs otonnoeebelleevmveealli..ntained; otherwise, dTTouoymsmaamiinuntstaatiinnbett<hhiiss30rraafttoiirnngg6,,0ssoccroorremesosrebbyyof77 mdttuhhaeseytsaabnmneiuimms<aatllss4b..0e. <"AAlI3lsf0soo,,Jf-ommrdeeaaa6ynn0B%e77a-o-ndrdaaymysocrossercceoorroeefis <mS<ucs4o4t0r0esBbbueutt<~<<3.04,066.00%t8heooInfff ttn7hho-eedaanyaainnmmiiaemmlaaalnlssasmcsosohnhrogoewwtihsose osssfhchooor6wwe0iisnnggi~fssccr3oo0a,rrteeisstngh~>>nis33n00otoccaaannnbeimeeamxxlaccieeneeatdmdaoin8angessdcct;oohrroeese oooftthhee6r0rwwiiissfee,,ratrraiainissgee isrraatttiionnggbeoonnmeeainllteeavvieenll.e.d; 22881100..00000099 1 33MMAA1100000088113388 s Ss ool 9=3 i |B 3 1] i:: BE wo olallT sks lz w iaol HalloEHelf sls 3s &RIE o TE cy [PR i: f, E3 Es psEf" oR 3 = 2 EE El] + c 2 3eH : d= 21H] i3dk 258 II II II EPR EE FE 3 HE ; ii ) 1 ) oil ) i BA ea LaEE 2 EEda aSEl| fLweaElddaeEllllFew E BH3aalllsleE3SAalFElE ELeAd33 M Z[Eaeke Ee32 | gE8% E=MECz] lEELs3lFOE:)allFFLalTr sa) if faGdz.iffs5 EE(lz, EeFe58 S2E,EF5adE|e[zE.s,F25 [[[l5Ez.se || h 0 22881100..00001100 aMAI0008133 3MA10008139 li] i 23 . 88 eEEIST Hil gill. fii SEiZ 3 a la df [lz 4 To dufeofHao 3 3i; 045.005. 005.3 0 0 o $ : sil: i: 4d Bhatt] gE 3)z ig ii EH 0 ~ 0 22881100..00001111 -- 3MA10008140 JtiHf,f c o o 11. LA LL II II II 2810.0012 3MA10008141 Kier Expariment vos Piker Experiment No. : ~' " . Apes 1 12. APPENDIX I 12. PROTOCOL neem. Acute ocular Irritation Dost TEST: Acute Ocular Irritation Test sonson: am __ = SPONSOR: 3M Division CONACTE bY: CONDUCTED BY: Safety Satiety valuation Evaluation tLaabboorraattoorryy,, PRiikkeerr LLaabboorraattoorriieess,, nIncc.., SStt.. PPaauull,, MMiimnnneessoottas wer TEST mAReTmICeLsE: ' o:':o ' oman nme CONT]<OL ARTICLE PIOIOSKSSTATING COMPATION NTL ov Test, [0 = 17 [0 TEST SSTEY AND SOURCE: TEST SYSTEM AND SOURCE: FPFPeeeemmllaao~llpFeerraeneNNseez:,ww,~i:ZZ~nneeeaa's~ll,aa; nn:~RddRoowWWegehheriirettseseo~nAAkllaabbnniisennaooavssa~A:@atbbhbaiittss,, OBJECTIVE: OBJECTIVE: ooTToftfhheetthhobeobjjeettcceettssiittavvleeabarirtntooiffigcclltrteeahhsiibssttioottta:etethhsseett vwRooiiaccllsuullblliaatrbrbseetSvititesosorsseuuddeeeesrttseeerrl((mmecciicoonntrmeeeneednatts,hhfeeaiirritiiihrrseerriittaeaaannsttddtiiooccnnoosnnypppjaowoutitntecceenttnniittfvviioaaaar))ll gSotfheheneTierFralSseennassvi iaatitlliibavvibiinitcolyyirtattyboo.biiitrrsrr.iittaannRttassb,,bithhsiisswtteoorrreiiccaasllelweusceetee,d eeaaassseethooeff handling and test system for handling and general availability. Method: Me th od : aaaTTnhnhneddeimhhaaauunnmimiwmiimiadadllliislsttyybwweiiccllooallnnsttsbbrrieeoogllnlh!heeeoodr~uusseearrddoonooummiismsnnbewwssriittettaadhhnnddaaaffarroo:ddoodtwgt~haiigrraa,eenn--ddWmmheewwissaachhttheerrccvaaiggooleefflssffeeSiirronneerddrSteeeaasmmddpppoeeLlnrriidaabbttiiututtrore~eemm4.. cEEaaarccdhh aiit3anhnnf8eittfimooivaxcelettoddhhnweetirttlaococllooannttbtjjhheeoueurnnacaccolttsuuiisttvvoissaaygiillenddeeedssofaaooaccffcnatotoucffhhmeehbtteahhccreeaaneggieedFrm..iiaeggahhrttsTThheteeeerayyvgeeist,neegsaaswttthaiaaaacrrhttdadiioowccvscilleeeleenlcooefwwfoicillolr)lr,r]L)ebbsAeei,.pLai]oiinnndsstttiiowlwliillatteehhddcard itTthhnTeetE'eCrTctvVoiaansTlstssur~ea.-slmmaaayytweirlbTlaeelohbsoaueuaedrryddsseeeeddxaoaafmnnttiddooneaeFfcdauhrrtta"~hhanenedrirmSarcGlahAdaTersSdaeEcrIvtfeieoTnrrIgiTzgeeeasritTthhaeeatdcdiaaocoyyonocsstnuurlloaan((lrraad.ddrrddeieiiAanttatcjiictuootirnnioyaaonllnsas)scs),cceooorridinniggng ttttahoee5sess'ettaai,,tdsisntste"ttsahadhuenneeddtsaaossrrccddwootrriheelesssslccootwwrbreieiisilnntllgegxababssreemyyeissintctaaeelenndmeasal.lyraoozaffneedddECD,,yrgrearaiiaaaszdnneeeeddxdtsemaatitfnddoaareeaitssll=cic~,.rroriinrppsittAtAiimfafvvattteeeiyeorrneheyeycceeooamnCmdpapislrlrEereirrtitniiiiejtcooduaannrttyiioooouonnffatcvtctrFihohaateertthdiiinnnggg ww7attiihhs5tetesahhigaanvvnii"edederrd5hboo0afaftylosesaootacpdhdptepiipnruuraommotvveaascfflltollunuotoaoorffarreectsstitCcchcheepeeliieennrr.r..ieeaoquudeeEIIsswyfftteiootcdrrheae,,xesamnawwmeeaiaddnssaahnhnteeeeiicddcnoeencsseesyysseeeaabrmryayppryrrbbooyycbcweeeaddttsuuhhcrreheaeerssrossivtceeeuernddnlyttaao8iiuddltliiiirrwnneeiggccttthoorr arTeanw5ievadenatdtra.30aannddsecthophFeeneodrriiffoociidsnnoaanwl]wtiiallcrrltleeppbboopeerrettriccwowooidinnllddllwuuicctbttbheeeeddasSututsEooiirr~Rneeygdd~#ii33tnnCaa~nttThihieemRaTlCcsseownnappbdseeouhrrccttipiponrnrvogogeccreeLlddaaauubbrrooeerr..aattooAnrALsylL''lss archives. RECEIVED RECEIVED OOCCTT 66 11998800 PuiPrruairiinznaea: RRaaAsbbpbiipttraiGCshraoolw,, of~TailtsshtetoonnS--aPpfuuerrtiiynnaao,,f CSSttr..miLLcooauulisss,,inMMiisFssosoooudursr,ii Sa~lfettyyEvvaa~tuiootin~ Drugs, and CDCrooamsimmzeeett:iiccssAp((p11r99a665i5))sal of the Safety of ~emicals in Foods, Drugs, and SeSponsor : wr Date . Do pes ern Sealy Brac Study Director Rh mee Date 22881100.00001133 MAT0008142 3MA10008142 vies ba `Acnanent to protocol AAPPPPEENNDDIIXX ((CCoonncclluuddeedd))RRiikkeerr Amendment to Protocol EExxppeerriimmeenntt 1. NNoo...~ (RALULIYY - be aon Dolilily reals Yow 7 saliod Liki 13. Re prene otD r popduif tios Zs + 010s 22..77lZ,e<, v<,i,,,m<~al? _-- wll conged of SDeuda Biresiar 2h. ofaTate LoteLomanale fo foire meinadic 77 ve 3 --_-- Lice lon debag wi popant [tS0ear d Dia rectc or tofirfoit prervddocy propracd. tp lodivn Tt Roll]DioavnllfBoe20d00 a _-- EE 5. _-- --_-- . s. _--- --_-- 2._-- _-- Stuy S~u~1 DDiirreeccttoorr fate 0 I -- 00 -- I ractor To 9 UU TeI Study Tieectar woe . --_----_-- -_-- --_-- 1 Sirectar ES I ~te 22881100..00001144 3aMMAAT100000088114433 AaPpPpEeNNDDITXX 1I1I 1144.. Principal Principal Participating Participatin@ Personnel Personnel IInnvvoollvveedd iinn tthhee SSttuuddyy Naanmee D.. NM.. MNaarzkkooee,, JIrr.,, uBSS KK.. 0D.. OO''MMaalllleeyy,, BBSS KK.. LL.. Embbbeennss,, 8B5S 6G.. Cc.. PPeeccoorree Punction AAToccxuuittceeolTTooogxxiiiscctoo.llooggyy TSSottuuxddiyycolDDoiigrrieescctttoorr TMAedvcvahannnciceceaddlTToWoxrxiiictcoeolrlooggiisstt. Technical Writer ASScuuuppteeerrvvTiiossxooirrcology Acute Toxicology ASSnuuippmeearrlvviiLssaoobrroratory Animal Laboratory 22881100..00001155 33MMAAT100000088114444 AAPpPpEENNDDIIXX I11I1I 15. Composition Composition CChhaarraacctteerriissttiiccss 15. TThhiiss ssttuuddyy iiss nnoott rreegguullaatteedd bbyy tthhee GGoooodd LLaabboorraattoorryy PPrraaccttiiccee RReegguullaattiioonn ooff 11997788 aanndd tthheerreeffoorree iinnffoorrmmaattiioonn ppeerrttaaiinniinngg ttoo ccoommppoossiittiioonn cchhaarraacctteerriissttiiccss iiss nnoott aaJp,ujl~ilcicaabbilee ffoorr iinncclluussiioonn iinn tthhiiss ssttuuddyy.. 22881100..00001166 33MMAA1100000088114455. AaPpPpEENNDOIIXX TIVV QQuuaalliittyy AAesssuurraannccee Ssttaatteemmeenntt 16. TThhiiss ssttuuddyy iiss nnoott rreegguullaatteedd bbyy tthhee GGoooodd LLaabboorraattoorryy PPrraaccttiiccee RReegguullaattiioonn ooff 11997786 aanndd tthheerreeffoorree aa ssttaatteemmeenntt ssiiggnneedd aanndd pprreeppaarreedd bbyy tthhee QQuuaalliittyy AAssssuurraannccee ggrroouupp iiss nnoott aapppplliiccaabbllee.. TThhiiss ssttuuddyy wwaass,, hhoowweevveerr,, aauuddiitteedd bbyy tthhee QQuuaalliittyy AAssssuurraannccee ggrroouupp.. IInn aaddddiittiioonn ttoo tthhee ddaattaa aauuddiitt,, ddiiffffeerreenntt ssiiggnniiffiiccaanntt pphhaasseess ffoorr ssttuuddiieess uunnddeerrwwaayy iinn tthhee wTooxxiiccoollooggyy LLaabboorzaattoorryy aarree iinnssppeecctteedd wweeeekkllyy oonn aa rreeccuurrrriinngg ccyyccllee,, aanndd tthhee ffaacciilliittiieess aarree eexxaammiinneedd bbyy LLaabboorraattoorryy QQuuaalliittyy AAssssuurraannccee oonn aa tthhrreeee mmoonntthh sscchheedduullee.. 22881100..00001177 33MMAA1100000088114466.