Document xjz59gyDaqqkeOmeaNK1g2oqg

| / RReeppoorrtt NNuummbbeerr:: HM--660011 l DDaattee:: MMaarrcchh 1122,, 11938800 oOrraall RRaannggeeffiinnddeerr SSttuuddyy ooff TT--22939989CCeOCC in in Pregnant Pregnant Rate Ra~s . EExxppeerriimmeenntt tNoou.s: 1{i cCoonndduucctteedd Aatc:: DDoossiinngg Ppeerriioodd:: 4 SSttuuddyy DDiirreeccttoorr:s o06s8e0oRmRa000i1s8 St. aul, Minnesota St. Paul, Minnesota Sanuary 20, 1980 to Janaasy 29, 1980 January 20, 1980 to January 29, 1980 it | 2yT/eee r -- 2/ad=1%= . Date ! ade Hw Date ` TXLNv . WIw | Ex1h2i3b1it ` son suc. a_N02327266 3M MN02327266 11223311..00000011 A 1 Introduction A hTThoiivssedoorrofaallTr3raavnngggeeecffaiic_ng~Eeerrforsstt&uuddBy~ubwvsaaessqueccnootnnddouurccattleeddtettrooscddoeelttoeeqrrmyaiinnseeuad~tyhheeiunuppppfeearrce.ddoosseeTie - MNalsieittvnunuendndlnynyeeoswwsfoaaoststaTa-ssa2appn9noodd9nn8sswwCooaarorsseCed~dccfoSbbootynyn.rdduuM3accMPttaueesCCldduoo,bmmbsmbmMyyeeeiqrrnuccttneiihhenaaeegtlloSStoaCaCarfhfh.aeeeeltmtsyyiiTccthIaaeEellvrvaaatllsDDouiuitlvavauoiittdsgsiiyiyioooonnvnnas,,stLLuaadbbScSyototo.r.rnaaidttnPuPooaacrruurtyylale,,,t,ds.in The aPacrcccooocrredddaaunnrcceees wwfiiottrhhsttuhhcehe SSSstaat.ffueedtitPeyyasu.lTE,vvaaMllTiuuhneaantteiissootonnotraalL.gaaebboorTrlahaotetcooarrtsyyit''oussndySfSwottaraasnnddtaahcerrodnddFOuaOpvcpteeerrddaaatttaiiinnnggand n LPara"ocbCcoooperpydayutorooffersy'tthhsfeeorrfefiicsnnouaacrllhd Trsaeetrppucoodhirirevttse.sii.ss aTshientsatLonraegdeinloctahteioSnafeftoyr maintained in the Safety tBhvealuraatwiodnata Evaluation and Laboratory's record archives. MMoetthhooddss. |, TTRhhiiivrerrttyy--BssriiexxedittniigmmeeI--amnbaaottreeaddtoSSrppyrraawggeuureee--DDaauvswieledeyyidn~eerrtilhveveeddstuffdeeyma.aulleeThrfeaattsasniffmrraoolmmsCChhveaarrrslleess p RpiiionnvrddeaiirossnccnBrroriilemmeiidannniaadnttegeplllyyLaacbrreoeedrmmaootvvioneerddythffwerreoormTmeacttukhhseeoefdsshhciiianppgppeitishnneggfbsrbtooouxmxdeeysst.hebbyyTlhAeAenfnitimamaantlliomaCCrlaaisrrgeehtwere | psdseottrsaaserrottngiinrnneogglupaasttanbdttyhhpeelvaettcrooetppdicaaaninlndd wwrtoohoverrekk.iirnnacggkTdhdoeoofwwnnr..caatgselLsvaaettreeferrromhttohheuetsheeSSdttuuldediyfyntdDDiitivorrieedcrcutitaogoirrlhytaassinssiiggnneedd : hdhLoaaosnnmeggpiionnrggragotuasSprttseaaiibnanylnldeevssseshrutsssilttcaeeaieelltlyrccoacawggoseen.sstrvwoTiilhttlehhedwrwiairctroseeok.mwmeeesrsehhPuhrffoliluoonsooarerssdlaiaabnnnodddriavftfirordorounyntatslsCloyiivnninaaand wwtTaaeittmgeephrertr/avwdteeaurrkraeeacaayvvcnaaldiiell.ahabublmleiediaatddyl1ciibboilntttuurnmo..lledTThheeroollmii.gghhttssPuwwreeirrneea Loonanboaara11t22orhhyoouurrChow and light/dark cycle. TTfhhoeer aaabnnntimoaaralmlsaslwvecerlreienioocbbassleerrvvsieegddnedd.aaiillyyBodffyrroowmmedidgaahyyts33 tethhrrreoouugszhhacdodraadyyed2200onooffdaggreeassttaa3,ttiioo5,nn |' f5C9,,oorns|1at22,b,annot11r55mdaoaalsnneddc22lvi00onliouofcfmaslggoeefsssittg5aanttsmii.loo/nnkgBaaonndddoyf ttwbhheoeeidgyrrhaatttwssesigwddheootrss.eeeddraDeac-ccco2cro9odr9red6ddiCinonogcgnllywyadsauuysrsiisnnuggs3,pe&nded ici1nno00n,scctooarr7nn5nt,oo5idi0ollseoaarnnvddo2l5aauddmaame3ii/nnkioifgss/tt5aeerrameeyldd/tkoddgaaiGilorlfyoyubbpbsyoydyooofrrawale6ligriIhannttct.suubboaant~Tii-oo2dnn9a9y8saaCttO6Cddootswsheaersssougosoffhusp115e5n0,dofed gg1ee00ss,ttaatt7ii5oo,nn..50 oAArccoo25nnttmrrgoo/llkggg/rrdooauuypp tooffo g&6rorruaapttssa orrfeecc6eeiirvvaeetdds ooonnnllyydaccyoosrrnn6ooiftllhrobbyuyghoorraa1ll5 of Jo. wKikinniinatltluullbbeeeaaxddttaimibboioyynnnecodoooennrrvviiittrcchhmaeaeelldsisaadadmmtiieeesslllyddooaaccyytaassott..iioodnnetOOnnaeanrndndddiaan~yceeaac2o2h0h0Lfoouuffttrehergegaueesssas,,nttiaanttiiaiinnlooccnnllwuuadttdshihieenngpgrrreaaiigttttsnsseanwwccteeoo.rrnneetteennttss,, | wbBaeesccaauuessxeeamittnwweoodpprrIeemvvmiieooduiusastettleeyrraatttoaollodogegtyyerssmttiuunddeiieessif (( the aniEDmxrappleerrwiiammseenntptreKNgoonssa::nt. ||| vfF00eeo56rtt84euu00ssT7eae~0asl00s00o0vw88iittthhaaankndedttnoe0rr0a6aa6t88ttU0oodZTggK~aee00nyn00li11cc2000))ccohhfwwaaiinnttggghheeesssctchahiietennmimioittcnchhaaeellallnllyydeennsersrxeealloomfafaittneettdedhhdeeccooeefmmyoreprpe,,oouuennya&ddessffaerwsreesfsfuaueltlttuutessedeedssiinn Iv waAebbrnneoorrmmaaalllsiiottiiteeassk.en at day 20 of gestation and examined for eye | BfEBEliilccorooasoonttddtddhssooeaagsmnseppsllaeaeamsnsneddffcaarrattootmamddaaottyyhnhrree2d2ee0a0yooarffa2tt0ssggeeofssiittnnaagtteeeiiaasoocctnnhha..tiddooonssLL.eeiivveegGrTrrrhooseuusppppeepcwcwlieiearmmrseeeemnnassttaaswkkweeeeemrrnnpoelbebaesaelflfsosoaoorrneedttaaLttkkhhieeeevnner ssfppreaoccmiimnteehnness swvaeemrreee rffarrtsoozzeeonnn aadnnaddy ss20uubbmomfiittttgeeedsdtatftooiottnhh.ee ssTppohonenssooprrls.asma samples and liver t RReessuullttss aanndd DDiissccuussssiioonn TTtGthhooeeesrtraoaaotrttriassaollndd)uuaarrddiimaGnniiiggnnditssntthtotheterraappttreeiierroosiinnuoolddotoffooiffTnT--oo22arr99ngg9y9aa68nnCCdooOoeggCaCeetnnhaaseett.ssii11ss5500A,,((dtdaao1Iy0y0x00ssi,,c6677a55ttf,,hfhrar55oco00utuggheohorfr112255r55eoodmffmusgc//ekkdag//bddoaadyyy 5 wJg~eeIsigtoahhtttioggnaa)iinndooiccdccuunrrorrteeddrebbseauttlwwteeeainnn ddaianyyyesd6e6ataahnnsdd. 99 oAofftoggxeeisscctaetseiifoofnenctiinnoftthheered11u55c00ed body mmgg//kkgg//ddaayy ddoossee ggrroouupp ((TTaabbllee 1I)).. hThee ttwwoo nnoonnpprreeggnnaanntt 115500 mmgg//kkgs//ddaayy rFaattsa hhaadd aa mmoorree sseevveerree eeffffeecctt oonn bbooddyy i\ &EB reaesExepreriiemenntt NNoo.. 00668800RRR000I188 a3wM NM02N03223722726677 11223311..00000022 : 2 wwh1Xe5)ea-.iivggehhtTtTunhreeooiyynnnardlldaayooyysstti99naacoooffccnootnnittssnhheeiieddneecssrrettaauubbddollyyneedttaaahhmymaanosonuunntt1!tth1%e,eooffpp1rr2evewgegeannlinaaggdnnhhtttt13.hahaininggddhhToohnndedeeoosspeewaraessdgdaanmmooassbbnsstee((rrAAdvvappeemppddseennddottiioofxx . Chttalhhvieeeni1~cu00ar00,li,na77sr55i,,ygn55si00nacaanonndnddtign22a55einnmncegead//kkwoegen//iddgdaahaytyysddaoot~ssI,eecoggm~rrp2ooauuarppanssbdled11i3.ddlennvoToethtleshhapatvrvoeeegtnaahabebnnrto0ormmmdaaoallm/skg/ofday gcgrl~oiUunppio.cal signs and gained weight at comparable levels to ~hs 0 mg/kg/day . mmFaFggooc//uutkerkiggo//ffndaeeeatntdyuuysseeddhssooassdveeweesrryggeeerroouueecppxhxssaaamniifgfnnooeeerrsddeecyfyfoerernoosmmccihhsaaeetnnaaiggccneehhgss..ooofff NffLooLuurrofddaammtsshe iinnretathhdeeabl11e5500 feaantndudse22s55 Aolnle ooff mtoherereofadatbhleeffoelltouwsiensg: L aswlSTeaaabycrryntggoeierttomhhnalelreeloeodninuusstgglhhheaccdslltteehhffeeeottycssecll,,ueecrnnddshsraaaerrndookkgrreisssdndttii~rrsstoeeoohanaerrkksgglaagsnrarntiumuilznenznennegdiidlnnoggocllfaeeotonnnsonisneeoe--nffhhiiaaobabllrceeffrrmsstothtrooo((esTTetSaaohhbbfrrolleeebeests--he22qegr)).uu.vaaefrrdottlTTeelhhirroeensswiSllnooheegffenn:ssttthhweeo . app"D0brr6t6neeau8ovv00driTiTymRooRa00uual00ssp1i1p0t0tte)}ieeaerrrsooaaennttdoooclcmlccohoh~uareegryemmyriieccsspdaattrlluuollddinyyinioeeussrtrnheecelle(( aadsttaeetmddheacn~oloEGmom~ixppcpnpooaeeuutrtrnniihiddomemssneeo.nnpattrsTTehNhNvoeoetissho::ouaassbbennoos00orrtG6bmmuB8saadU0elilTTreiiRRvstt0Oe.ii0Jdee0Os8s8iInanaiinnnnddtthhtteehhiisstwo 1| prsaJbrteebneunnvovdeoiriyromomfauuaailsspblipeitrseststaytyuurddewvfiidhhoeeiirssmccm,,ohhirnegtatahphpeepppthreeeotataneerreorreemuaaddbtntrocottygegooeodennnbbiaiee~clchaaanelnnefeffnafaaesernrccrrtteetnhssuvewcttaalssepiiurnnseaa,vddiddeeoeefvvuvvoeeseelllllloooooppsppwstmmmueeeeeddnnnnitttetbasayoo.llff seeet~yyhIcheeneeondptpharreirimysaarryy Gblaeebannerscrceraaaftltiibiomeonronssrsphfoooffolromttgihhineecgasslatehcceoocnnhdedamaan~rgrryeyyscllnoeeannclssculrfferiinebbsdeerrniuonocfflteh~tuihhssee, frffeeaottnaalgllleofwimneiundccdlleeebruuysss..steucdoyTTnhhdeweairtssyhaimnee . 2Tg--e22n99e99r88aCCl0OCCm..orphological changes occurred in this rangefinder s~udy with cCoonncclluussiioonn \ hTLttheeheereraaotot1bobo5jljl0eoeogcacgyttyqii/vvksseeattu/udddooyfyfaywvddaaeedsst~oeesmmrreeemmttillnneiiviinnnnegglttvhahainionssuluudpspsttppuueebddrreyy..dadoonsseTeTaohpoelpleeravvaobeebpollorvvieeafftoorerrreesshaanuunillgtthoossrraadllosssuueggFrggaateetissntt ac~hhTaaattt ttgaSEhaeaezeiircannaat..tt1ooo5gl0leooI~ngmganiygyc/aaksGddgtetdd/ufuiiddfdttayeyiiycootnbnbeedcocottfaasooeuussltteeelhhneeesoovffettlaooxxtbtwhihineoeccourlmetetdafofolxffxiieeibctecccytteeafnfwoofffafseeaccrprttoepedbrdouoosuffcpecerredidvrraeeetdbbddeououdccdayeeyhnddidgwWhebbeiiosoigddgdhyoyhlsttiewwkeeeggiilaaiggyiinnnhh,,~ttao rttabhhetee trreeerpparrtoooddguueccneeiddc iiennffaaecttteerroaafttoollleoonggsyy satbundoyr.mality study. was observed and is likely to be | 11223311..00000033 33M_nMoNz03223727226688 3 | able 1 oOrraall RRaannMaggeaeeanffniinnBBddooeeddryry ith SWStetuiuddgyyhtooTffGaabTTil-n-es2299o991 8f8CCOoPCCreiignnnaPPnrrteouaRnna,itansntt wSetiagnhdtarGdaiDnesvioaftiPornesgn(a5n)t Rats Rats Rats With Standard Deviations a oDway EEE control 1 aP i vatFu Lee? 115500 mmgo//kxag//ddaayy b;a~ia. ne'uo dseuai nasz 12d i10000 mmag//xksg//ddaayy Cc"'1.e"~ omaaw aadv azaev s8y 7755 mafua/dey mg/kg/day Cw~ee,, awae Lora awauwia so mg/day Ghwooead wae TEaew 2255 mmga//kxga//ddaayy ~o.!'aW,q onia~e, wzea. mwsy uGsE 1 2 sgiiggnniiffiiccaannttllyy hhiigghheerr tthhaann tthhee ccoonnttrrooll ((DDuunmneetttt''ss t test test 2 p <0:05) ~ 0.05) 11223311..00000044 3M_MN02327269 3M MN02327269 : ` OSorreaalel dRRaannggeegfFiiennrddieaerrnSSVitiuuddyy BooTfTfeabT-elG-2e2u99a8229g8CeCosOCCtiionnTePPrrrueesgaennsaunntsTrMRaanatissnect Ratios of Fetuses with Eye Changes to Fetuses Examlne~-- [rp tox sone Group ~OW Dose soHigh Dmoas/eia/Geraoru)p (2255 masa) mg/kg/day) in 106 (150 mg~kg/day) ns 16/16 ~B&FFououurreffneeutteuusseesssoreexxaaasmmaiinnnieenddedffbrreoocnmhueesuaecchhcoorfef faforoucurrhidcdu~enmcsstore destroyed in sectionios hOne fetus not examined because eye architecture destroyed in sectioning 8 11223311..00000055 awwnazzarzr0 3M MN02327270 ApApppeennddiixx II > OOrraall RRaannggeeffiinnddeerr SSttuuddyy ooff TT--22999988CCcOCC iinn PPrreeggnaaanntt RRaattss . IZnnddiiwvviiidtduuhaallStBBaoondddyyarWWdeeiiDggehhvttissati((og9))n aafnnoddr NMPeeraaenngnaBBonodtdyyRWWaeetiisgghhttss with Standard Deviation for Pregnant Rats LesnDayy 12 av @ Hoa NMNIiKKkt FTHYE dsem zZeisa 1242a6 g2e8s9 zZeHe SSe7e0 {4ie rNN-~EiieEk.: 3Eid3 2amac 2D2317w7 heve DZOsD aubseb z26e0d 1 Nik Zee 1s 2':3"51~. 2255~7 22:'_,8:~; a2:=:l'..) 33:8690 \ STANT, EDEY a .v 0T.a3 41a46.5 4p 1.0 e BZ NON PREGHAHT ANTIHLS Mk 326 430 sie sed an dn mE . --E _-- E oDway E '. -.' I-" i 5 ~tl 156 HORAN . 150 . oir zen fer Ze 6 287 280 ET 2:2 Dk Tat dws wie ly 257 Zed 344 2:24 Ok Zou Lev dsl zac 244 zac daa :i:::'5 ik Sar pee xz Zee 262 4tw 37% 2,:.1. 7" 2~;2 1~. Z'. t'," ;" 2P+6 i..'22 .:'t.;5.: il.-', i 2+:'-:2 .'-'-'16 ."-"17 2,.:'.;i:' 2"-::'~., ":257 257' ,2,,14 262 i~L.t. 2.1 .:~: ;27:"': 3:4<1 2.1 <1 2:'F::: . SIANWP1EEARNBNLY La1W95suF2sh6 Au2~ue0 22F55,%5742264677" G33E:55S1t. NON PREGHANT Slf+il'.I [:'L":' 11.:':. A:::~NI:tI,"H. L5E ,1. ,-'. ";-'. ",.+" l'.-.+. "~t -:".::, ]- NON PRE..t3HIHN'I I:"IN:I. MRL'-u.- iaO:ktkIk Bzeer loeerl cDEoww 8a1m aQvee Jdlls 2Zae 11223311..00000066 33MM_MMNN0022332277227711 "os . L ! 18 H1 . ` ` i| He Appendix I (Continued) 6 O0xraall RRaannggeeffiinnddeerrApSSptteuundddyyixooffITT--(22C99o99n86tiCCnOouCCedii)nn PPrroeggnnaanntt RRaattss IInnddwiiivvtiihdduuaaSlltaBBnoodddayyrdWWeeDiieggvhhittasstio((n5g))afoanrnddPMMreeeaagnnnanBBtooddyyRaWWteseiigghhttss with Standard Deviation for Pregnant Rats p TwevDyaye 12 ir n ra fr PPaakp Z3he 2de4n c1a3w 224158 sZezss z25is 332271 FBilk TEasi Zeoro 2r3uhe dswbe u31b7 ZZaenw d3oe PPiikk 33:s0 11888h 221g5 z22e4e 224683 22698 e30x1 STANMERNDEV 3r3e6s 221i%z 6v4ar 25Z.ed 44Z.e5e 4306.65 e Te p=Dayr1e2 eg1mm mamm-- Cat l'~ oim2 o1m._ EL 2,L'~ 5 NGAKGORY VIR ZF as2 Zi 43 265 Zes Jae ~:!IF.: Gik 332 15% 21s 228 24d 27d 348 QiR GR 333 172 ze 215 235 wes 34s ~..!iF.: Gif 354 211 za: se Zea zie en ~;:!11;: Gai 335 lw Zie Zh z4d es fa Ql~: Gak Faw zon zm van ev 2ws sen G'I ~'. ""-:3:i 2.:242 3:3:3: 3:.'~:4 3:3:5 ~:4.9 19.2 19.8 172 211 i~ ':: 2'~6 221 21-': 2~i3: 2q:!; 216 23:1 243: 228 21:J 2:.:~, :::.'.:..'b 24::: 2e;.'J, 249. 23:.5 2~.,~. ::-'44 26:5 2e,::: 26;2.: 26;.; 2'.~ 5.': 2.4,.~, 346 ~:_.':i ": F..C..;-: SURVERNbev LaeSv 41Zia1 4k2i2s 422.04s 20276 220408 11223311..00000077 33Mm_MnoNz0s232277227722 . | \ Llc Ji . 2 hAopppeennddiixx II ((CCoonncclluuddeedd)) 70 OOrraall RBa~nggeeffiinnddeerr SSttuuddyy ooff TT--22999988C0O0CC iinn PPrreeggnnaanntt Rate ~ats IInnddwiiivvitidhduuaaSlltaBBnoodddayyrdWWeeDiieggvhhittasstio((ngg)) faoannrddPMMreeeaagnnnanBBotoddyyRaWWteesiigghhttss with Standard Deviation for Pregnant Rats hy Te ss 12 au ze 2: 6 ~ 12 i5 20 0 HKG RRaikk 333367 415737 2210w1 L21s2 2230%3 22758u 3i0w RRiikf 2::2.:7 I3e9 3:3::_:: 2I21';227.6F66 22210591115 22221606322s: <2228893335: 25~. Ziua4 3:14 3sS:eu97re' RRRRiIARRkR 3332:4453:0009 i14iSF85FG72 i222g222E668: 22221444:=552~ Z2223687:776F 322o:050w444 33m:77u8 RiR 3:50 192 229 242: 276 3:0&', 3:92 STANM.ERIDEV 1a3m4i 1z3e.n6 1253.s2 2a0u4s 2z.ee2 353.9w0 reSr eeDe =ay 12e aaru enawe = 25HGKG/HY sSlaik F2a42r z2u1r6 22:394 zseae Zzue3e Jsouae e38k% | SSSiiaRRk 33~44434u Al2o0Bb0 222001~83 222223'v3F 2220545~9 r429vi2e G23:u64d~ . SSiia~~k ~~34515i 22z08o09u 2221~39;3 223~8 2;8 222486988 23F007 195 STANWeenDEV 1o1e.r4 1222v8 1254.43 1g9e.s2 1w5l5 15Hi.i4 NNOONN PREGNANT F'REGNNN'[ ANIMALS RNII"I~L SiR zen 187 205 15 220 2u8 " 238 23:8 SiR 3:41 187' 203: 2i9 220 ..... 11223311..00000088 302327273 3M MN02327273 ils -- DISTRIBUTION LIST E. G. Gortner (original + 1) E. G. Lamprecht ih RR.. AA.. NNeellssoonn + MM.. TT.. CCaassee 1 WW.. CC.. MMc~CCoorrmmiic~kk ~+ FF.. DD.. GGrriiffffi~iht+h~ FF.. AA.. U~bbeell ((55)) 11223311..00000099 3M MN02327274