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Hl^Se 'a.u-'bcu.'kft^ \rvspL.v\s T (.^ef'^wW cx rV^ros cl I e fas. J O Utilisation d'implants sous-cutanes en polyvinyle AlO'lAZj pour l'etude de l'atherosclerose experimentale Par B. JACOTOT ct J. L. BEAUMONT I)e nombreux fravaux recents tendent a demonfrer que It* lis.su ronjonctif do la paroi des grosses artcrcs joue un role important an cours du developpcment des lesions dc I'atberosclcrosc. La proliferation des fibres collagenes, les modifications dans la tenenr et la composition des nuicoproteines de la paroi artericlle, sont constatces des lc delnit sans qu'on puisse cn deduire qu'il s'agit la de la cause on d'une conseipicnce dc la lesion locale. On observe egalcment le developpcment de certaines cellules qui sc chargent progressivement cn lipidcs, et qui pcuvcnl etre d'originc libroblastique, comuic font niontre les cultures dc cellules. L'etude du tissu conjonctif, an cours de 1'atltcrosclcrose experimen- tale est enlravee par la difficulte d'obtcntion de ce tissu. Lc tissu con jonctif constitue en effet lc support de nonibrcux organes, mais n'est nulle part trouve en quantite importante. Plusieurs auteurs ont done propose de produire un granulome sous la peau des animaux. C'est une veritable reaction a un corps etranger qui est realisee, reaction inflannnatoire aseptique, avec proliferation conjonctive. Cc granulome experimental peut etre obtenu par divers agents. L'une de ces nietbodes a ete pratiquec au Laboratoirc du (Iroupc de Rechercbes sur l'Atberosclerose de l'LN.S.K.H.M. ct fail l'objet de eette communication. Proposee par Grindlay et Vaugli, elle a etc devcloppee par Boueek et Noble, par Dole et Robinson, par Dasler et collaborateurs. Cette methode d'obtcntion dc tissu conjonctif consiste en implants sous-cutanes de petites eponges en polyvinyle. Les implants mesurent 4 cm sur 2 cm sur 0,8 cm et pesent environ 20-lug mais des eponges dc plus petite faille, bien que de raeme epaisseur,-ont ete egalcment utilisees, notamment cliez le rat. Ces eponges font l'objet d'un traitement prealable lavage, secluige, pesee et sterilisation en chaleur humide a 120 C. L'implantation csl faite, sous anesthesie generale, dans la region dorso-lombaire. On pent placer jusqu'a 10 eponges par Iapin, 4 eponges cliez le rat. 11 importc de noter exactement le siege de l'iniplant car, ainsi que font demonlre Dasler et ses collaborateurs, le contcnu lipidique dilfere cliez un memo animal suivant le siege de l'eponge. L'exerese est simple et peut se faire sous anestbesie locale. Puis I'eponge est pesee, coupee en petites pieces, puis broyee pour les analyses chimiques, ou fixee pour 1'analyse histologique. La capsule inflammatoire a ete utilisee par certains auteurs. II n'en est pas tenu compte dans cc travail car on n'a conserve pour les analyses que le tissu developpe au sein de l'eponge. En principe, et c'est une des conditions de I'lltilisation de ces im plants, le polyvinyle alcoolique de l'cponge est inerte et ne se degrade pas au cours de son sejour dans l'organisme. Cependant, Bole et collaboraleurs ont emis l'hypothese d'une transformation de la matiere plastique lorsque l'implantation se poursuit au-dela de 6 mois. Dans ce tra- * Travail du Groupe de Rccherches sur l*Atherosclero.sc dc I'l.N.S.E.H.M., Hopllal Boucicaut, Paris. ,Arch. Mai. du Ccrur. 60* nnnee. 1967 Suppl. arterlopathies piripheriques, pages lJS a 29. .'l, Herne de rAtJierosclero.se el ties voil nppurtii! .sorosile, dc disparaisscnl I'm moins dr lif. La capsid developpe < Le fable dans les epoi lupins l.iipins Hiits .. NojuIh l.a capac est remnrqm, de l'intima leneur en ci une correlali dans l'aorlc aussi bien lc vee par un is L'utilisal i dans I'atlicn taine quanlil permettanl n mais egnlem. proteines du tif de subsln Boi cek R. .1 and study Jacotot B. el dc t'intim: 1966, /.j, ` (11 Voir 20621001 LBIKAUF OUT ^h/Chd IN FEB 20 1973 Of ft sc ihro- mcncmin'cst sous i 1 \ cl'S (illJ)C t <lc clop!>or;iUiuts limit is tic utili- liage, i<|n est pent tc (If inntre nifiiif f;ii re (Iff es, liislo- n'en alvses s 1111grudc collii- pluse tra- iiopitui IMIM.ANTS SOUS-CUTANES EN POLYV1NYLE vail, la dtircc <l'imi>luiilittion a etc infcrieurc oil egaJe a 2 mois. L'interfcreiice (In polynicre on vinylc dans less analyses chimiques a pu ctre ccarlee par des determinations en Idanc dn tissn eponge. An point de vue histologique, les diU'erents stades de 1'envaliisseinent de I'epmifie par le tissu out etc deeriles par Edwards, Pernokas et Dunpliv, puis par Dole et Ilohinson. Pendant la premiere semaiiie, on vnil apparaitre dans les interstiees (III support plastique, outre de la serosite, des eolonies de fibroldustcs et des leucocytes. Ces derniers disjiaraissent ra|)idement tandis quc sc torment des fibrilles collagenes. En moins de deux semaines, les eponges sont remplies de tissu conjonctif. I.a capsule est faite d'un tissu conjonctif plus dense que celui qui se developpe dans l'eponge. I.e tableau I montre la teneur en cholesterol et en phospholipides dans les eponges de lupins et de rats. Tahi.kac I. -- Contenu lipidigue des eponges. 1 .ii|tins . .. . Lapins . .. . Hals ............. Rf.<umk (iHCH.ESTEKOr. TOTAf. tpour 100 g) Normal Enrich i en cholesterol Normal i 1 ] 0,32-1 0,11'J ' ill)' l,080 (13) 0,120 0,200 (.15) I'lfOSPtlOI.ItMDKS TOTAUX (pour 100 g> 0,312 0,187 (13) 0,686 0,465 (8) 0,913 0,378 (33) * Nombri dc cas. I.a capacite du tissu granuleux de l'epongc a fixer les lipoproteines est remaripiable; elle se rapproche des phenomenes observes an niveau de I'intima arteriel; dans im precedent travail (1), on a compare la teneur en cholesterol et dans l'aorte chez un meme animal : il existe line correlation positive et significative entre la teneur en cholesterol dans l'aorte el la teneur dans les eponges. Cette correlation est observer aussi bien lorsque la cliolesterolemie est ftormale que lorsqu'elle est (.'le vee par un regime. Conclusion 1.'utilisation de tels implants en polyvinyle est done interessante dans l'atlierosclerose cxperimentale. Les eponges fournissent line certaine quantile de tissu conjonctif. sans qu'on suit oblige de tuer l'animal, permettant ainsi non seulement les analyses histologiques on chimiques, mais egalement des etudes dynamiqties telles que Ie transfert des 1 ipoproteines du sang vers les tissus on 1'incorporation dans le tissu conjonc tif de substances marquees. blUMO(ll(AI'HIE ItorcEK H. .1. et X'oiii.h \. I.. --- Connective tissue; a technique for its isolation amt study. A..M.A. Arch. Path., ltlfio, 59, 553. Jacotot 11. et Beaumont J. L. -- Etude comparec de la teneur en cholesterol de l'intima aortique et du tissu conjonctif eultive in nilro. Pathol. Hiot., ltlliU, ft, 733. ill Voir bihlionraphie. J