Document rpG0VnQ6ampnYknKG9zBjgDKv

BBllaaddddeerr CCaanncceerr iinn PPeerrfflluuoorroooocettaanneessuullffoonnyyll FFlluuoorriiddee MMaannuufafaccttuurriinngg WWoorrkkeerrss FFiinnaall RReeppoorrtt BBrruuccee HH.. AAlleexxaannddeerr,, PPhhDD DDiivviissiioonn ooff EEnnvviirroonnmmeennttaall HHeeaalltthh SScciieenncceess `SScchhooooll ooff PPuubblliicc HHeeaalltthh UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa NNoovveemmbbeerr 2211,,22000044 1 11997799..00000011 Exhibit 1979 33MMAAD000775555770055 Abstract Abstract AA mmoorratlailittyy ssttuuddyyooffeemmppllooyyeeeess ooffaa ppeerrfflluuoorrooooccttaanneessuullffoonnyyll fflluuoorriiddee ((PPOOSSFF)) mmaannuuffaaccttuurriinngg ffaacciilliittyy rreeppoorrtteedd aa ssiiggnniiffiiccaanntt eexxcceessss rriisskkooffddeeaatthh ffrroomm bbllaaddddeerr ccaanncceerr iinn wwoorrkkeerrss wwhhoo hheelldd jjoobbss wwiitthh eexxppoossuurree oto hhiigghh lleevveellss ooff ttoo ppeerrfflluuoorrooooccttaanneessuullffoonnaattee ((PPFFOOSS).). TToo ffuurrtthheerr iinnvveessttiiggaattee tthhiiss ffiinnddinignaga ssttuuddyy ttoo aasscceerrttaaiinn aallll ccaasseessooffbbllaaddddeerr ccaanncceerr wwaass ccoonndduucctteedd. MMeemmbbeerrssooftf thhee oorriiggiinnaall ccoohhoorrtt wweerree ccoonnttaacctteedd bbyy mmaaiill ttoo iinnffoorrmm tthheemmooff tthhee ssttuuddyy aanndd iinnvviittee tthheemm ttoo ccoommpplleetetaea bbrriieeff qquueessttiioonnnnaaiirree tthhaatt aasscceerrttaaiinneedd aannyy hhiissttoorryyofobflbaladdddeerr ccaanncceerr.. NNoonn-rreessppoonnddeennttss wweerree ccoonnttaacctteedd bbyy tteelleepphhoonnee ttoo eennssuurree rreecceeiippttooff tthhee ssttuuddyy mmaateterriiaall aanndd ooffffeerreedd tthhee cchhaannccee ttoo ccoommpplleettee tthhee qquueessttiioonnnnaaiirree bbyy tteelleepphhoonnee.. VVaalliiddaattiioonnoforfereppoorrtteedd ccaanncceerrss wwaass aatttteemmpptteedd tthhrroouugghh mmeeddiiccaall rreeccoorrddss ffoorr tthhoossee ccaasseess ccoonnsseennttiinngg ttoo rreelleeaasseeooffmmedeidcicaall rreeccoorrddss.. DDeeaatthh cceerrttiiffiiccaatteess wweerree oobbttaaiinneedd ffoorr aallll ccoohhoorrtt lmneemmbbeerrss iiddeennttiiffiieedd aass ddeecceeaasseedd aanndd ccooddeedd ffoorr uunnddeerrllyyiinngg aanndd ccoonnttrriibbuuttiinngg ccaauusseessooffddeeaatthh.. TThhee rraatteessooffbbllaaddddeerr ccaanncceerr wweerree ccoommppaarreedd tfoo tthhee eexxppeecctteedd ppooppuullaattiioonn bbaasseedd rraatteess ffrroomm tthhee SSuurrv~e'eiillllaannccee EEppiiddeemmiioollooggyy aanndd EEnnddRReseuslutltss((SSEEEERR)) ddaattaa ppuubblliisshheedd bbyy tthhee NNaattiioonnaall CCaanncceerr IInnssttiittuuttee.. AAnnaallyysseess wweerree ccoonndduucctteedd bbyy eessttiimmaatteedd ccuummuulalattiivvee eexxppoossuurree ttoo PPFFOOSS. TThhee rriisskkooffbbllaaddddeerr ccaanncceerr wwaass ccoommppaarreedd bbeettwweeeenn wwoorrkkeerrss wwiitthh vvaarryyiinngg ddeeggrreeeessooffeexxpposousurere.. TThhee qquueessttiioonnnnaaiirreess wweerree rreettuurnmeedd bbyy 11,.440000ooff tthhee 11889955 ccoohhoorrtt mmeemmbbeerrss pprreessuummeedd aalliivvee dduurriinngg tthhee ssttuuddyy ppeerriioodd,,ooffwwhhiicchh 11,,113377 wweerree mmeenn aanndd 226633 wweerree wwoommeenn.. TThhee qquueessttiioonnnnaaiirree rreessppoonnddeennttss ccoonnttrriibbuutteedd 3366,,998822 ppeerrssoonn--yyeeaarrss oofffofollllooww--uupp ttootthhee aannaallyyssisis.. OOnnee hhuunnddrreedd eeiigghhttyy--eeiigghhtt ccoohhoorrtt mmeemmbbeerrss wweerree iiddeennttiiffiieedd aass ddeecceeaasseedd.. TThhee oovveerraallll rreessppoonnssee rraattee wwaass 7744%%,, wwiitthh 7777%% ffoorr wwoommeenn aanndd 77339%% ffoorr mmeenn.. TThheerree wweerree 883388 rreessppoonnddeennttss aanndd 112200 ddeecceeaasseedd ccoohhoorrtt mmeemmbbeerrss wwhhoo hheelldd jjoobbss iinn hhiigghh oorr llooww PPFFOOSS eexxppoosseedd jjoobbss,, wwiitthh 662244 aanndd 8822 oofftthheessee hhoollddiinngg aatt lleeaasstt aonnee jjoobb wwiitthh hhiigghh eexxppoossuurree.. AA ttoottaallooff eelleevveenn ccaasseessooff pprriimmaarryy bbllaaddddeerr ccaanncceerr ccaasseess wweerree iiddeennttiiffiieedd ffrioomm tthhee ssuurrvveeyyss ((NN~-66)) aanndd ddeeaatthh cceerrttiiffiiccaatteess ((NNS=)5.). TThhee aaggee,, ggeennddeerr aanndd ccaalleennddaarr ppeerriioodd aaddjjuusstteedd SSttaannddaarrddiizzeedd Incidence Ratio (SIR) for the entire cohort was 1.28 (95% C1=0.64-2.29). The SIR for ever Incidence Ratio (SIR) for the entire cohort was 1.28 (95% CI=0.64-229). The SIR for ever wwoorrkkiinngg ((NN=-66)),, aanndd wwoorrkkiinngg ffoorr mmoorree tthhaann aa yyeeaarr ((nn=-33)) iinn aa hhiigghh eexxppoosseedd jjoobb wweerree 11..7744 ((9955%% CCI1==00..6644--33..7799)) aanndd 11..1122 ((9955%% CC11 == 00.2233--33..2277)) rreessppeeccttiivveellyy.. CCoommppaarreedd ttoo eemmppllooyyeeeess iinn tthhee lloowweesstt 2 2 11897799..00000022 33MWMAA000D775555770065 ccuummuulalattiivvee eexxppoossuurree ccaatteeggoorryy tthhee rreellaattiivvee rriisskkooffbbllaaddddeerr ccaanncceerr wwaass 00..8833,, ((9955%% CCII==00..1155--44..6655)),, 11..9922 ((9955%% CC1I==00..3300--1122..0066))., aanndd 11..5522 ((9955%% CC1I==00..2211--1100.9.999).). OOvveerraalll,, tthhee rreessuullttssooff tthhiiss ssttuuddyy ddoo nnoott ccoonnffiirrmm tthhee hhiigghh eexxcceessss rriisskk ooff bbllaaddddeerr ccaanncceerr rreeppoorrtteedd iinn tthhee mmoortrtaalliittyy ssttuuddyyooff tthhiiss ppooppuullaattiioonnofofflfluuoorroocchheemmiiccaall mmaannuuffaaccttuurriinngg wwoorrkkeersrs.. HHoowweevveerr,, tthhee ppoossssiibbiilliittyy rreemmaaiinnss ffoorr aa ssmmaalllleerr rriisskk ((aapppprrooxxiimmaatteellyy 11..55 0to 22 ffoolldd)) iinn tthhee hhiigghheerr eexxppoosseedd wwoorrkkeerrss,, bbuutt tthhee lliimmiitteedd ssiizzeeooff tthhee ppooppuullaattiioonn pprroohhiibbiittss aa ccoonncclluussiivvee eexxppoossuurree rreessppoonnssee aannaallyyssiiss.. 3 11897799..00000033 33MWMAA000D775555770077 BBaacckkggrroouunndd `TThhee 33MM ffaacciilliittyy iinn DDeeccaattuurr AAllaabbaammaa wwaass oonneeooff ttwwoo mmaajjoorr pprroodduuccttiioonn ssiitteess ooff ppeerrfflluuoorrooooccitaanneessuullffoonnyy!l fflluuoorriiddee ((PPOOSSFF,, CCssFFilvsSSOO:2FF)) bbaasseedd ssppeecciiaalltyy cchheemmiiccaallss. TThheessee ssppeecciiaallttyy cchheemmiiccaallsshhaavvee aa wwiiddee rraannggeeooff aapppplliiccaattiioonnss,, iinncclluuddiinngg ssuurrffaaccee ttrreeaattmmeennttss,, ppaappeerr aanndd ppaacckkaaggiinngg pprrootteeccttaannttss,, aanndd ppeerrffoorrmmaannccee cchheemmicicaalsls..1 PPOOSSFF bbaasseedd cchheemmiiccaallss ccaann ddeeggrraaddeeoorrbbee mmeettaabboolliizzeedd t0o ppeerrfflluuocrrooooccttaanneessuullffoonnaattee ((PPFFOOSS,, CCa8FFia77SSOO)3.). PPFFOOSS iiss aallssoo uusseedd aasasapprriimmaarryyccoommppoonneenntt ooff lliimmiitteedd nnuummbbeerrooff ssppeecciiaallttyy cchheemmiiccaall aapppplliiccaattiioonnss.. TThhee pprreesseennccee ooff PPFFOOSS iinn nnoonn--ooccccuuppaattiioonnaallllyy eexxppoosseedd ppooppuullaattiioonnss aanndd wwiillddlliiffee,, ppaarrttiiccuullaarrllyy marine mammals and piscivorous birds, has raised concerns about the environmental and health marine anammals and piscivorous birds, has raised concerns about the environmental and health effects of POS. PFOS is now recognized asa pervasive compound that wil persist in the: effects ofPFOS. PFOS is now recognized as a pervasive compound that will persist in the environment and can accumulate in wildlife. Moreover, PFOS has been detected a levels of 30 environanent and can accumulate in wildlife)-3 Moreover~ PFOS has been detected at levels of 30 t0o4400 ppaarrttss ppeerr bbiilllliioonn iinn tthhee ggeenneerraall ppooppuullaattiioonn.4*-6* TThheessee ffaaccttss pprroommpptteedd tthhee pphhaassee--oouuttoofftthhee pprroodduuccttiioonn ooff PPOOSSFF--bbaasseedd cchheemmiiccaallss bbyy tthhee mmaajjoorr pprroodduucceerr ((33MM CCoommpapnayn)y.). TTooxxiiccoollooggiiccaall ssttuuddiieessooffrraattss aanndd ccyynnoommoollgguuss pprriimmaatteess hhaavvee sshhoowwnn tthhaatt hhiigghh ddoosseess ooff PPFOOSS. iinndduucceedd eennllaarrggeemmeennttooflfilivveerr aanndd aappppaarreenntt aalltteerraattiioonnss iinn mmeettaabboolliicc pprroocceesssseess,, iinncclluuddiinngg rreedduucceedd sseerruumm cchhoolleesstteerrooll lleevveellss..7" PPFFOOSS wwaass nnoott ffoouunndd ttoo bbee aa ddeevveellooppmmeennttaall ttooxxiiccaanntt iinn raatts osorr rraabbbbiktss.~* HHiigghheerr mmaatteerrnnaall ddoosseessooffPPFFOOSS iinnccrreeaasseedd nneeoonnaattaall mmorotratlailittyy,, aabbssoorrppttiioonnss,, rreessoorrppttiioonnss,, aanndd rreedduucceedd wweeiigghhtt ggaaiinn iinn rraatt ppuuppss.. TThheerree wweerree nnoo eefefcecttss oonn ppoosstt--nnaattaall nneeuurroollooggiiccaall ddeevveellooppmmeenntt oorr oonn ffeerrttiilliittyy aanndd eessttrroouuss ecyyeclliinngg iinnooffffsspprriinngg iinn mmuulkiiggeenneerraattiioonn ssttuuddiieess.. MMuullitippllee ggeennoottooxxiicciittyy aassssaayyss iinnddiiccaattee PPFFOOSS ddooeess nnoott pprreesseennttaa hhaazzaarrdd ffrroomm iinntteerraaccttiioonn wwiitthh ggeenneettiicc mmaatteerriiaall,.t AAlltthhoouugghh tthhee mmeecchhaanniissmmooff ttooxxiicciittyy iinn llaabboorraattoorryy aanniimmaallss iiss nnoott ffuullllyy uunnddeerrssttoooodd,, iitt mmaayy bbee dduuee 0to aann effect on fatty acid transport and metabolism, membrane function, peroxisome proliferation, effect on fatty acid transport and metabolism, membrane function, peroxisome proliferation, aanndd//oorr mmiktoocchhoonnddrriiaall bbiiooeenneerrggeetticisc.s9-*1!1" TThhee ppootteennttiiaall hheeaalltthh eeffffeeccttssooff PPFFOOSS eexxppoossuurree hhaavvee bbeeeenn ssttuuddiieedd iinn ooccccuuppaattiioonnaallllyy eexxppoosseedd ppooppuulalattiioonnss.. PPFFOOSS hhaass nnoott bbeeeenn sshhoowwnn ttoo aaffffeecctt cclliinniiccaall bblloooodd aanndduurriinnee cchheemmisitsrtryy aannaallyysseess,a'z* AA ssttuuddyy ooff hheeaalltthh iinnssuurraannccee ccllaaiimmss ffiilleedd bbyy wwoorrkkeerrss aatt tthhee DDeeccaattuurr ssiittee 11999933--11999988eveavlauluaatteedd tthhee rreellaattiivvee ffrreeqquueennccyy ooffeeppiissooddeess ooff ccaarree ffoorr ssppeecciiffiicc ccoonnddiittiioonnss bbeettwweeeenn eemmppllooyyeeeess ooff tthhee cchheemmiiccaall 4 4 11997799..00000044 33MMAA00D0775555770088 ppllaanntt ((ffluuoorroocchheemmiiccall eexxppoosseedd)) aanndd tthhee ffiillmm ppllaanntt ((ffluuoorroocchheemmiiccaall nnoonneexxppoosseedd)).1'3* WWoorrkkeerrss eemmppllooyyeedd iinn tthhee aarreeaa ooftf thhee ppllaanntt wwhheerree PPFFOOSS eexxppoossuurree mmaayy ooccccuurr hhaadd mmoorree ffrreeqquueenntt ccllaaiimmss ffoorr bbiilliiaarryy ttrraacctt ddiissoorrddeerrss aanndd ccyyssttiittiss rreeccuurrrreennccee,, wwhhiicchh wweerree iinncclluuddeedd iinn tthhee lliissttooff aa pprriioorrii ccoonnddiittiioonnss ffrroomm tthhee 442244 ccaatteeggoorriieessooffcocnodnidtitiioonnss iiddeennttiiffiieedd.. CCllaaiimmss ffoorr bbeenniiggnn ccoolloonn ppoollyyppss., mmaalliiggnnaanntt ccoolloorreeccttaall ttuummoorrss aanndd mmaalliiggnnaanntt mmeellaannoommaa wweerree aallssoo mmoorree ffrreeqquueenntt iinn tthheeeexxppoosseedd ppooppuulalattiioonn.. AA ccoohhoorrtt mmoortrtaalliittyy ssttuuddyyooffccuurrrreenntt aanndd ffoorrmmeerr eemmppllooyyeeeessoofftthhee 33MM DDeeccaattuurr ffaacciilliittyy wwaass ccoonndduucctteedd ttoo eevvaalluuaattee tthhee hheeaalltthh ooff wwoorrkkeerrss eexxppoosseedd ttoo PPOOSSFF bbaasseedd fflluuoorroocchheemmiiccaallss. 14 TThhee ccoohhoorrtt iinncclluuddeedd 22008833 wwoorrkkeerrss wwhhao wweerree eemmppllooyyeedd ffoorraa mmiinnimimuma ooff 1| yyeeaarr aatt tthhee DDeeccaattuurr ffaacciilliittyy,, aanndd tthhee mmoortrtaalliittyy eexxppeerriieennccee wwaass aasscceerrttaaiinneedd tthhrroouugghh DDeecceemmbbere.r, 3311,, 11999988.. TThhee mmaaiinn ffiinnddiinngg ffrroomm tthhee ssttuuddyy wwaass aann eexxcceessss ooffddeeaatthh frroomm bbllaaddddeerr ccaanncceerr.. TThhee ssttaannddaarrddiizzeedd mmoortratalliittyy rraattiioo ((SSMMRR)) ffoorr bbllaaddddeerr ccaanncceerr ffoorr tthhee eennttiirree wwoorrkkffoorrccee wwaass44..8811 ((9955%% CCII--11.0.0--1144..11)),, aanndd tthhee SSMMRR ffoorr eemmppllooyyeeeess wwhhoo hheelldd hhiigghh eexxppoossuurree jjoobbss wwaass 1122..88 ((9955%% CCII==22.6.6--337.74.4).). HHoowweevveerr,, tthheessee: rreessuullttss wweerree bbaasseedd oonn oonnllyy tthhrreeee ccaasseess.. TThhee eemmppllooyyeeeess wwhhoo ddiieedd ffrroomm bbllaaddddeerr ccaanncceerr aalll wwoorrkkeedd ffoorr sseevveerreall yyeeaarrss iinn hhiigghh eexxppoossuurree jjoobbss,, hhoowweevveerr jjoobbss wweerree pprriimmaarriillyy mmaaiinntteennaannccee aanndd wwaassttee wwaatteerr ttrreeaattmmeenntt,, aanndd nnoott ssppeecciiffiiccaallllyy rreellaatteedd ttoo fflluuoorroocchheemmiiccaall pprroodduuccttiioonn.. TTwwoooofftthhe ccaasseess wweerree mmaaiinntteennaannccee wwoorrkkeerrss aanndd tthhee tthhiirrdd wwoorrkkeedd aa mmaajjoorriittyy ooffhhiiss ccaarreeeerr iinn tthhee wwaasstteewwaatteerr ttrreeaatimmeenntt ppllaanntt aanndd iinncciinneerraattoorr.. SSuubbsseeqquueenntt ttoo tthhee ccoommpplleettiioonnoofftthhee ssttuuddyyaann aaddddiittiioonnaall ddeeaatthh ffrroomm bbllaaddddeerr ccaanncceerr wwaass iiddeennttiiffiieedd oouuttssiiddee tthhee ssttuuddyy ppeerriioodd,, aanndd aannootthheerr eemmppllooyyeeee iinnffoorrmmeedd tthhee 33MM MMeeddiiccaall DDeeppaarrttmmeenntt tthhaatt hhee hhaadd bbeeeenn ddiiaaggnnoosseedd wwiitthh bbllaaddddeerr ccaanncceerr.. NNeeiitthheerr oofftthheessee ccaasseess wwoorrkkeedd iinn PPFFOOSS eexxppoosseedd jjoobbss,, bbuutt tthheeyy wweerree lloonngg ttiimmee eemmppllooyyeeeess aat tthhee DDeeccaattuurr ffaicciilliittyy.. IInn rreessppoonnssee ttoo tthhee eelleevvaatteedd rriisskkooff bbllaaddddeerr ccaanncceerr iinn tthhee mmoortrtaalliittyy ssttuuddyy, ~.4 aa rreveievwoiofeftthhwee ccuurrrreenntt aanndd ppaasstt uusseeooff kknnoowwnn oorr ssuussppeecctteedd bbllaaddddeerr ccaarrcciinnooggeennss aatt tthiiss ffaacciilliittyy wwaass ccoonndduucctteedd.. FFoouurr mmaateterriiaallss,, 44.,44 mmeetthhyylelenne-ed-diaiannililiinnee,, oorrtthhoottoolluuiiddiinnee,, bbeennzziiddiinnee ssaallttss,, aanndd bbuuttyyll bbeennzzyyll pphhithhaallaattee,, wweerree ffoorrmmeerrllyy uusseedd aatt tthhee ppllaanntt aanndd tthhee uusseeofotfhtheessee mmaatteerriiaallss eennddeedd iinn tthhee 11996600''ss aanndd 11997700''ss. `TThhee cchheemmiiccaallss wweerree nnoott wwiiddeellyy uusseedd iinn tthhee ppllaanntt;;hhoowweevveerr tthhee aavvaaiillaabbllee eexxppoossuurree mmoonniittoorriinngg aanndd uussee iinnffoorrmmaattiioonn wwaass vveerryy lliimmiitteedd.. MMeellaammiinnee hhaass bbeeeenn uusseedd ffoorr tthhee llaasstt ddeeccaaddee iinn aann eeppooxxyy ccaappssuullee ((nnoonn--fflluuoorroocchheemmiiccaall)) pprroodduucctt lliinnee.. QQuualailittaattiivvee eexxppoessuurree aasssseessssmmeennttss iinnddiiccaatteedd eexxppoossuurreess ttoo mmeellaammiinnee wweerree llooww bbaasseedd oonn sshhoorrtt eexxppoossuurree atasskk dduurraattiioonnss.. CChhlloorroopprreennee wwaass aallssoo uusseedd iinn sseevveerraall mmaannuuffaaccttuurriinngg pprroocceesssseess iinn tthhee cchheemmiiccaall ppllaanntt iinn tthhee 11996600''ss aanndd 11997700's's.. CChhlloorroopprreennee iiss ccoonnssiiddeerreedd aa ppoossssiibbllee hhuummaann ccaarrcciinnooggeenn,, hhoowweevveerr tthhee eevviiddeennccee ffoorara orollee iinn s 11897799..00000055 33MMAA00D0775555770099 bbllaaddddeerr ccaanncceerr iisseqeuqiuviovcoacla.l. 1~ TThhiiss rreevviieeww iinnddiiccaatteedd tthhaatt tthhee eexxcceessss ooff mmoortrtaalliittyy ffrroomm bbllaaddddeerr ccaanncceerr iinn tthhee hhiigghh PPFFOOSS eexxppoosseedd ssuubb--ccaohhoorrtt ccoouulldd nnoott bbee cclleeaarrllyy aatttrribbuutteedd ttoo eexxppoossuurree t1o0 aa kKnnoowwnn bbllaaddddeerr ccaarrcciinnooggeenn. BBllaaddddeerr ccaanncceerr iiss aa rreellaattiivveellyy rraarree mmaalliiggnnaannccyy tthhaatthhaassbbeeeenn lliinnkkeedd ttoo ssmmookkiinngg 116 aanndd sseevveerraall ooccccuuppaattiioonnaall eexxppoossuurreess.. AArroommaattiicc aammiinneess eennccoouunntteerreedd iinn tthhee tteexxttiillee aanndd ootthheerr iinndduussttrriieess aarree: ccllaassssiiffiieedd aass kknnoowwnn hhuummaann ccaarrcciinnooggeennss.. OOtthheerr ooccccuuppaattiioonnaall eexxppoossuurreess aassssoocciiaatteedd wwiitthh bbllaaddddeerr ccaanncceerr aanndd ccllaassssiiffiieedd aass ppoossssiibbllee hhuummaann ccaarrcciinnooggeennss bbyy tthhee IInntteerrnnaattiioonnaall AAggeennccyy ffoorr RReessceaarrcchh oonn CCaanncceerr iinncclluuddee ppoollyyccyycclliicc aarroommaattiicc hhyyddrrooccaarrbboonnss ((PPAAHlSls)),, ppllaassttiicciizzeerrss ssuucchh aass aacceettaammiiddee aanndd ddii(22--eetthhyyll hheexxyyll))--ppithhaallaattee,, ffllaammee rreettaarrddaannttss ssuucchh aas tthhiioouurreeaa,, ttriiss ((22,,33--ddiibbrorommoo pprrooppyyll pphhoosspphhaattee)) aanndd aannttiimmoonnyy ttrriiooxxiiddee..1"7 SSeevveerraall ootthheerr ooccccuuppaattiioonnaall eexxppoossuurreess aarree iinnccoonnssiisstteennttllyy rreeppoorrtteedd t(o0 bbee aassssoocciiaatteedd wwiitthh bbllaaddddeerr ccaanncceerr,, iinncclluuddiinngg,, mmeettaall ccuuttttiinngg fflluuiiddss,, ddiieesseell eexxhhaauusstt,, ppoollyybbrroommiinnaatteedd bbiipphheennyyllss,, aanndd ssoollvveenntst.s~-.2"6 BBllaaddddeerr ccaanncceerr ooccccuurrss mmoorree ffrreeqquueennttllyy iinn mmeenn tthhaann wwoommenen.. TThhee SSuurrvveeiillllaannccee EEppiiddeemmiioollooggyy aanndd EEnndd RReessuullttss pprrooggrraammoofftthhee NNaattiioonnaall CCaanncceerr lInnssiittuuttee eessttiimmaatteess aannnnuuaall aaggee aaddjjuusstteedd iinncciiddeennccee rraatteess ffoorr 11999922--22000011ooff 3366.11//110000,,000000 aanndd 99..22//110000,,000000 ffoorr mmeenn aanndd wwoommeenn rreessppeeccttiivveellyy.. AAggeeadajdujusstteedd mmoortrtaalliittyy rraatteess fforr tthhee ssaammeeppeerriiooddaarree ssuubbssttaannttiiaallllyy lloowweerr ((mmeenn == 77..77//110000,,000000 aanndd wwoommeenn ==22..33//110000,,000000)),, hhoowweevveerr ssuurrvviivvaall rraatteess ddeeccrreeaassee wwiitthh aann iinnccrreeaassiinngg aaggee aatt ddiiaaggnnoossisi.s2"7 DDuuee (to0 tthhee llaarrggee ddiiffffeerreennccee bbeettwweeeenn iinncciiddeennccee aanndd mmoortrtaalliittyy aratteess,, aa mmoortrtaalliittyy ssttuuddyy wwiillll nnoott ffuullllyy aasscceerrttaaiinn tthhee bbuurrddeennooff bbllaadddeerr ccaanncceerr iinn a ppooppuulalattiioonn.. TThhee ggooaall oofftthhee pprreesseenntt ssttuuddyy wwaass ttoo ddeetteerrmmiinnee wwhheetthheerr tthhee aassssoocciiaattiioonn oobbsseerrvveedd iinn tthhee mmoortrtaalliittyy iiss rreepprreesseennttaattiivveeooff tthhee eennttiirree bbllaaddddeerr ccaanncceerr eexxppeerriieenncceeooff tthhee eemmppllooyyeeeess aatt tthhee 33MM DDeeccaattuurr ffaacciilliittyy.. TThhiiss wwaass aaccccoommpplliisshheedd tthhrroouugghh aa ccaassee ffiinnddiinngg eeffffoorrtt uussiinngg ddiirreecctt ccoonnttaacctt wwiitthh tthhee ppooppuulalattiioonn.. 66 11897799..00000066 33MMAA00D0775555771100 Methods Methods Study Population Study Population "TThhee ssttuuddyy ssittee wwaasstthhee 33MM ffaacciilliittyy iinn DDeeccaattuurr,, AAllaabbaammaa.. TThhee ppllaanntt iiss ddiivviiddeedd iinn ttwwoo mmeajjoorr sseeccttiioonnss,, wwhhiicchh aarree aapppprrooxxiimmaatteellyy 330000 yyaarrddss aappaarrtt. TThhee cchheemmiiccaall ppllaanntt pprroodduucceess ssppeecciiaallttyy cchheemmicicaallss,, iinncclluuddiinngg tthhee PPOOSSFF lliinneeooffcchheemmiciaclasl.s. TThhee ootthheerr sseeccttiioonn iiss tthhee ffiillmm ppllaanntt,, wwhheerree aa variety of films are produced, but lite or no occupational luorochemical exposures occur. The variety of films are produced, but little or no occupational fluorochemical exposures occur. The ppooppuullaattiioonnooff iinntteerreesstt iinncclluuddeedd aallll ccuurrrreenntt,, rreettiirreedd,, aanndd ffoorrmmeerr DDeeccaattuurr eemmppllooyyeeeess wwhhoo wweerree eelliiggiibbllee ffoorr tthhee oorriiggiinnaall ccoohhoorrtt mmoortrtaalliittyy ssttuuddyy.. AAllll ccuurrrreenntt eemmppllooyyeeeess wwhhoo wweerree nnoott ppaarrttooff tthhee oorriiggiinnaall ccoohhoorrtt,, tthhoossee hhiirreeddafatfteerr JJaannuuaarryy 11,, 11999988,, wweerree aallssoo iinncclluuddeedd iinn tthhee ccaassee ffiinnddiinngg eexxeerrcciissee,, bbuutt nnoottaa pprriimmaarryy ffooccuussoofftthhee aannaallyyssiiss aas tthheeiirr eexxppoossuurree hhaadd ooccccuurrrreedd ssoo rreecceennttllyy tthhaatt iittss ccoonnttrriibbuuttiioonn ttoo bbllaaddddeerr ccaanncceerr iiss uunnlliikkeellyy.. TThhee ssttuuddyy rreeqquuiirreedd ddiirreecctt ccoonnttaacctt wwiitthh tthhee ppaarrttiicciippaannttss. AA rroosstteerrooffaallll kknnoowwnn aaddddrreesssseess aanndd tteelleepphhoonnee nnuummbbeerrss wweerree oobbttaaiinneedd tthhrroouugghh 33MM ppeerrssoonnnneell oorr rreettiirreeee rreeccoorrddss,. TThhee aaddddrreessss iinnffoorrmmaattiioonn aanndd vviittaall ssttaattuuss wwaass uuppddaatteedd tthhrroouugghhaa vvaarriiettyyooff ttrraacciinngg rreessoouurrcceess ssoouurrcceess aavvaaiillaabbllee ttoo tthhee UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa, iinncclluuddiinngg TTRRWW/E/xEpxepreiraiann,, LLoorrttaann DDaattaa,, aanndd NNaattiioonnaall CChhaannggeeooff AAddddreressss.. IIrfaa ccoohhoorrtt lmneemmbbeerr wwaass nnootteedd ttoo hhaavvee ddiieedd ssiinnccee tthhee mmoortrtaalliittyy ssttuuddyy wwaass ccoommpplleetteedd aa ccooppyyoofftthhee ddeeaatthh cceerrttiiffiiccaattee wwaass oobbttaaiinneedd ffrroomm tthhee ssttaattee ooff rreeccoorrdd. QQuueessttiioonnnnaaiirreess "TThhee pprriimmaarryy ppuurrppoosseeoofftthhee qquueessttiioonnnnaaiirree wwaass to to iddeennitiiffyy ccaasseessooff bbllaaddddeerr ccaanncceerr aanndd tthhee yyeeaarr ooff ddiiaaggnnoosissis.. TThhee qquueessttiioonnnaaiirree aallssoo rreeccoorrddeedd hhiissttoorryy ooff ssmmookkiinngg;; aa kknnoowwnn rriisskk ffaaccttoorr ffoorr bbllaaddddeerr ccaanncceer.r. AAlltthhoouugghh bbllaaddddeerr ccaanncceerr wwaass tthhee pprriimmaarryy ffooccuussooff tthhiiss ssttuuddyy., aaddddiittiioonnaall qquueessttiioonnss ppeerrttaaiinniinngg ttoo ddiisseeaasseess aanndd ootthheerr ccoonnddiittiioonnss wweerree iinncclluuddeedd.. TThheessee ddiisseeaasseess aanndd ccoonnddiittiioonnss wweerree sseelleecctteedd bbaasseedd oonn tthhee ttooxxiiccoollooggyy ssttuuddiieess ooff PPFFOOSSaanndd aa sstuuddyooffeeppiissooddeess ooffccaarree ccoonndduucctteedd iinn tthhee DDeeccaattuurr ppllaanntt wwoorrkkffoorrccee.. TThhee rreessuullttss ffoorr tthhee nnoonn--bbllaaddddeerr ccaanncceerr eennddppooiinnttss wwiillll bbee pprreesseenntteedd eellsseewwhheerere.. IInn aaddddiittiioonn ttoo bbllaaddddeerr ccaanncceerr,, tthhee qquueessttiioonnnnaaiirree aasscceerrttaaiinneedd ddiiaaggnnoosseessooffmmelelaannoommaa,, lliivveerr,, pprroossttaattee ((mmeenn oonnllyy)),, bbrreeaasstt ((wwoommeenn oonnllyy)),, ccoolloonn oorr rreeccttaall ccaanncceerr,, nnoonn--ccaanncceerr ccoonnddiittiioonnss iinncclluuddiinngg lliivveerr ddiisseeaassee,, ggaalll ssttoonneess,, ggaallll bbllaaddddeerr iinnffeeccttiioonnss,, ssttoommaacchh uullcceerrss,, bbllaaddddeerr iinnffeeccttiioonnss,, ccoolloonn ppoollyyppss aanndd ootthheerr ddiisseeaasseess ooff tthhee pprroossttaattee ((mmeenn oonnllyy)).. AAbbrriieeffpprreeggnnaannccyy oouuttccoommee hhiissttoorryy wwaass aasskkeeddooff tthhee wwoommeenn.. SSeevveerraall ootthheerr qquueessttiioonnss wweerree aasskkeedd rreellaatteedd ttoo rroouuttiinnee ssccrreeeenniinngg pprroocceedduurreess tthhaatt mmaayy bbee rreellaatteedd ttoo tthhee ddiiaaggnnoossiissooff pprroossttaattee ddiisseeaassee oorr ccoolloonn ppoollyyppss oorr ccaanncceer.r. 7 7 1197799..00000077 3aMwAA00D07785S5771111 RReeccmruuiittmmeenntt "TThhee UUnniivveerrssiittyyooffMMininnneessoottaa IInnssitittuuttiioonnaall RReevviieeww BBooaarrdd aapppprroovveedd tthhee ssttuuddyy pprroottooccool.l. PPrriioorr ttoo rreeccrruuiittmmeenntt aa sseerriieess ooff mmeeeettiinnggss wweerree hheelldd wwiitthh ccuurrrreenntt eemmppllooyyeeeess aanndd rreettiirreeeess ttooininffoorrmm tthheemm ooff tthhee uuppccoommiinngg ssttuuddyy aanndd aallllooww tthheemm ttoo aasskk qquueessttiioonnss aabboouutt tthhee ssttuuddyy.. RReeccrruuiittmmeennttooffaallll pprreessuummeedd lliivviinngg ccoohhoorrtt mmeemmbbeerrss wwaass iinniittiiaatteedd wwiitthaha lfeetttteerr aanndd bbrroocchhuurree tthhaatt oouuttlliinneedd tthhee rreeaassoonnss ffoorr tthhee ssttuuddyy,, tthhee ssccooppee ooftf thhee ssttuuddyy,, wwhhaat iiss rreeqquuiirreedd oofpfapratriticciippaannttss,, aanndd aassssuurraanncceess ooff ccoonnfifiddenetnitailailtityy.. TThhee ssttuuddyy qquueessttiioonnnnaaiirree,, wwiitthh ccoovveerr lleetttteerr aanndd ppoossttaaggee ppaaiidd rreettuurrnn eennvveellooppee., ffoolllloowweedd tthhee rreeccrruuiittmmeenntt leetttteerr bbyy aapppprrooxxiimmaatteellyy oonnee wweeeekk.. AA rreemmiinnddeerr ppoosstt ccaarrdd wwaass sseenntt ttoo aallll nnoonnr-reessppoonnddeennttss ttwwoo wweeeekkss aafftteerr tthhee qquueessttiioonnnnaaiirree aannddaa sseeccoonndd wwaass mmaaiilleedd aann aaddddiittiioonnaall ttwwoo wweeeekkss aafftteerr tthhaatt. IIff mmaaiilliinnggss wweerree rreettuurrnneedd wwiitthh uunnddeelliivveerraabbllee aaddddrreesssseess,, tthhee aaddddrreessss iinnffoorrmmaattiioonn wwaass rree--eenntteerreedd iinnttoo tthheesseeaarrcchh eennggiinneess too iiddeennttiiffyyppoossssiibbllee aalltteerrnnaattee aaddddrreesssseess aanndd tthhee mmaaiilliinngg wwaass rree--sseennt,t. CCoohhoorrtt mmeemmbbeerrss wwhhoo ddiidd nnoott rreessppoonndd ttoo tthhee sseeccoonndd qquueessttiioonnnnaaiirree mmaaiilliinngg aaffterr oonnee mmoonntthh wweerree ccoonnttaacctteedd bbyy tteelleepphhoannee ttoo vveerriiffyy rreecceeiipptt ooftf thhee qquueessttiioonnnnaaiirree aanndd iinnqquuiirree aabboouutt iinntteenntt ttoo ppaarrttiicciippaattee.. AAtt tthhaatt tiimmee tthhee rreessppoonnddeenntt wwaass ooffffeerreedd tthhee ooppppoorrttuunniittyy ttoo ccoommpplleettee tthhee: qquueessttiioonnnnaaiirree bbyy tteelleepphhoonneeifitfhtheeyy pprreeffeerrrreedd. AAllll qquueessttiioonnnnaaiirreess wweerree rreevviieewweedd uuppoonn rreecceeiipptt aanndd ddoouubbllee eenntteerreedd iinnttoo aann eelleeccttrroonniicc ddaattaabbaassee.. VVaalliiddaattiioonnoofftthhee ddiiaaggnnoossiissooff tthhee sseellff--rreeppoorrtteedd ccaasseessooffbbllaaddddeerr ccaanncceerr wwaass aatttteemmpptteedd tthhrroouugghh mmeeddiiccaall rreeccoorrddss.. PPaarrttiicciippaannttss rreeppoorrttiinngg tthheessee ccoonnddiittiioonnss wweerree ccoonnttaacctteedd bbyy lleettteerr,, wwiitthh tteelleepphhoonnee ffoollllooww--uupp,, t0o rreeqquueesstt ppeerrmmiissssiioonn ttoo ccoonnttaacctt tthheeiirr pphhyyssiicciiaann ttoo vveerriiffyy tthhee ddiiaaggnnoosissis.. PPaarrttiicciippaannttss wwhhoo aaggrreeeedd pprroovviiddeedd ssiiggnneedd ccoonnsseenntt aanndd mmeeddiiccaall rreelleeaassee ffoorrmmss,, aanndd tthhee nnaammee aanndd aaddddrreessss ooftf thhee pphhyyssiicciiaannoor cclliinniicc ooff rreeffeerreennccee.. CCooppiieessoofftthhee ccoonnsseenntt aanndd mmeeddiiccaall rreelleeaassee ffoorrmmss wweerree sseennttttooththee pphhyyssiicciiaann oorr cclliinniicc aalloonngg wwiitthh aa rreeqquueesstt ffborr ppaatthhoollooggyy rreeppoorrttss,, ssuurrggiiccaall nnootteess,, oorr aannyy ootthheerr iinnffoorrmmaattiioonn ppeerrttaaiinniinngg ttoo tthhee ddiiaaggnnoossiissoofftthhee rreeppoorrtteedd bbllaaddddeerr ccaanncceer.r.IIff nnoo rreessppoonnssee wwaass rreecceeiivveedd ffrroomm tthhee cclliinniicc oorr pphhyyssiicciiaann tthheeyy wweerree ccoonnttaacctteedd bbyy tteelleepphhoonnee ttoo aassssuurree rreecceeiipptt ooftf thhee mmaatteerriiaall aanndd eennccoouurraaggee aapppprroopprriiaattee rreessppoonnssee.. ExEpxopsousurree AAsssseessssmmeenntt TThhee eexxppoossuurree aasssseessssmmeenntt ffoolllloowweedd tthhee pprreevviioouussllyy ddeessccrriibbeedd mmeetthhoodd uusseedd iinn tthhee mmoortratalliittyy ssttuudyd.y1"4 TThhiiss mmeetthhoodd ccrreeaatteedd jjoobb ssppeecciiffiicc eexxppoossuurree ccaatteeggoorriieess bbaasseedd oonn jjoobb ttiittlleess,, ddeeppaarrttmmeennttss,, 88 11997799..00000088 3aMwAAo0007755s5771122 aanndd ddaatteessooff eemmppllooyymmeenntt iiddeennttiiffiieedd iinntthhee ppaarrttiicciippaanntt''ss iinnddiivviidduuaall wwoorrkk hhiissttoorriieess,, aanndd ppootteennttiiaall ffoorr PPFROOSS eexxppoossuurree.. TThhee rreellaattiivvee ddiifffTeerreenncceess iinn sseerruumm PPFFOOSS bbyy jjoobb wweerree ddeetteerrmmiinneedd bbyy aa ccoommpprreehheennssiivvee aasssseessssmmeenntt,, wwhhiicchh iiss ddeettaaiilleedd eellssewewhheerer.e2*.8 BBrriieeffllyy,, sseerruumm PPFFOOSS ccoonncceennttrraattiioonnss wweerree mmeeaassuurreedd iinn 118866 eemmppllooyyeeeess ((nn == 112266 cchheemmiiccaall ppllaanntt;; 6600 == ffiihlnm ppllaanntt)) ffrroomm aa rraannddoommllyy sseelleecctteedd ssaammpplleeooff223322 eemmpploloyyeeeess.. TThhee ggeeoommeettrriicc mmeeaann sseerrmumn PPFFOOSS lleevveell ((9955%% ccoonnffiiddeennccee. iinntteerrvvaall)) tfborr cchheemmiiccaall ppllaanntt eemmppllooyyeeeess wwaass 00..9944 ppppmm ((9955%% CC1I==00..7709--11..1133)) aanndd ftborr ffiillmm ppllaanntt eemmppllooyyeeeess iitt wwaass 00..1144 ppppmm ((9955%% CCII==00.1.111--00..1166)).. TThhee eexxppoossuurreettoo ffiillmm ppllaanntt eemmppllooyyeeeess iiss tthhoouugghhtt ttoo bbee iinnfflluueenncceedd bbyy eennvviirroonnmmeennttaall eexxppoossuurree ffrroomm pprrooxxiimmiittyy ttoo tthhee cchheemmiiccaall ppllaannt.t. CChheemmicicaall ppllaanntt jjoobbss wweerree ccllaassssiiffiieedd iinnttoo ceiigghhtt ccaatteeggoorriieess:: cceelll ooppeerraattoorrss,, cchheemmiiccaall ooppeerraattoorrss,, mmaaiinntteennaannccee wwoorrkkeerrss ((pprriimmaarriillyy mmeecchhaanniiccss aanndd eelleeccttrriicciiaannss)),, mmiillll ooppeerraattoorrss,, wwaassttee ttrreeaattmmeenntt ppllaanntt ooppeerraattoorrss,, eennggiinneeeerrss/llaabboorraattoorryy wwoorrkkeerrss,,ssuuppeerrvviissoorrss//mmaannaaggeerrss aanndd aaddmmininisisttrraattiivvee aassssiissttaannttss.. TThhee hhiigghheesstt ggeeoommeettrriicc mmeeaann lleevveellooff sseerruumm PPFFOOSS wwaass oobbsseerrvveedd iinn cclelll ooppeerraatotrosr(s2.0(20 ppppmm)) ffoolllloowweedd bbyy tthhee wwaassttee ooppeerraattoorrss ((11..55)),, cchheemmiiccaall ooppeerraattoorrss ((11..55 ppppmm)),, aanndd mmaaiinntteennaannccee wwoorrkkeerrss ((11..33 ppppmm).). SSuuppeerrvviissoorrss//mmaannaaggeerrss ((00..99 ppppmm)),, mmiillll ooppeerraattoorrss ((00..66 ppppmm)),, eennggiinneeeerr//llaabb wwoorrkkeerrss ((00..44 ppppmm)) aanndd aaddmmininisisttrraattiivvee aassssiissttaannttss ((00.4.4 ppppmm)) hhaadd lloowweerr ggeeoommetertriicc mmeeaann sseerruumm PPFFOOSS lleevveellss.. BBeeccaauussee pprroodduuccttiioonn pprroocceesssseess hhaavvee rreemmaaiinneedd ccoonnssttaanntt oovveerr ttiimmee,,aa ssiimmppllee eexxppoossuurree mmaattrriixx wwaass ddeevveellooppeeddbbaasseeddoonn tthhee wwoorrkk hhiissttoorryy rreeccoorrddssooff tthhee ssttuuddyy ccoohhoortr.t. TThhee wwoorrkk hhiissttoorriieess uusseedd iinn tthhee eexxppoossuurree aannaallyyssiiss ccoovveerreedd tthhee ppeerriioodd ffrroomm wwhheenn tthhee ppllaanntt ooppeenneedd,) 11996611~, tlilll 11999977 wwhheenntthheewwoorrkk hHiissttoorriieess wweerree ccoolllleecctteedd ffoorr tthhee mmoortrtaalliittyy ssttuuddyy.. WWiitthh tthhee kknnoowwlleeddggeeooff tthhee mmaajjoorr jjoobb--ssppeecciiffiicc Sseerruumm PPFFOOSS lleevveellss,, a& ccoommppaannyy iinndduussttrriiaall hhyyggiieenniisstt aanndd eeppiiddeemmiioollooggiisstt aassssiiggnneedd eeaacchh uunniiqquuee jjoobb 99 11897799..00000099 3aMMAA0000775555771133 aanndd ddeeppaarrttmmeenntt ccoommbbiinnaattiioonn iinn tthhee wwoorrkk hhiissttoorryy rreeccoorrddss ttoo oonneeooff tthhee ffoolllloowwiinngg tthhrreeee mmaajjoorr eexxppoossuurree ccaatteeggoorriieess: 11.. NNoo ddiirreecctt wwoorrkkppllaaccee eexxppoossuurree ttoo PPOOSSFF--bbaasseedd ffluuoorroocchheemmicicaallss ((eennccoommppaasssseess ffiillmm ppllaanntt ojobbs)s).. 22.. LLooww ppootteennttiiaall wwoorrkkppllaaccee eexxppoossuurree 1to0 PPOOSSFF--bbaasseedd fflluuoorroocchheemmiiccaallss ((iinncclluuddeess ssuucchh jjoobbss aass eennggiinneeeerrss,, qquuaalliittyy ccoonnttrrooll tteecchhnniicciiaannss,, eennvviirroonnmmeenntatall,, hheeaalltthh aanndd ssaaffeettyy wwoorrkkeerrss,, aaddmmininisisttrraattiivvee aassssiissttaannttss aanndd mmaannagaegresr)s).. 33.. HHiigghh ppootteennttiiaall wwoorrkkppllaaccee eexxppoossuurree ttoo PPOOSSFF--bbaasseeddfltluuoorroocchheemmicicaallss(i(inncclluuddeess cceellll ooppeerraattoorrss,, cchheemmiiccaall ooppeerraattoorrss,, mmaaiinntteennaannccee wwoorrkkeerrss,, mmiillll ooppeerraattoorrss,, wwaassttee ooppeerraattoorrss aanndd ccrreeww ssuuppeerrvviissoorrss)) HHeerreeaafftteerr tthheessee tthhrreeee ccaatteeggoorriieess wwiilll bbee rreeffeerrreedd ttooaass tthhee nnoonn--eexxppoosseedd., llooww eexxppoosseedd aanndd hhiigghh eexxppoossuurree.. AAnn aaddddiittiioonnaall ccllaassssiiffiiccaattiioonn ffoorr ccuummuulalattiivvee eexxppoossuurree aassssiiggnneedd tthhee nnoonn--eexxppoosseedd,, llooww. eexxppoossuurree,, aanndd hhiigghh eexxppoossuurree jjoobbss rreellaattiivvee PPOOSSFF--bbaasseedd jjoobb eexxppoossuurree vvaalluuee ooff 11,, 33 aanndd 1100. rreessppeeccttiivveellyy bbaasseedd oonn bbiioommoonniittoorriinngg ddaattaa.. TThhee yyeeaarrss ssppeenntt iinn eeaacchh jjoobb wweerree mmuultltiipplliieedd bbyy tthhee rreellaattiivvee wweeiigghhttss t0o ddeevveelloopp aa ccuummuullaattiivvee qquuaannttiittaattiivvee eexxppoossuurree mmetertiricc.. TThhiiss eexxppoossuurree mmeettrriicc aassssuummeess aa ccoonnttiinnuuaallllyy iinnccrreeaassiinngg aaccccuummuulalattiioonnooff PPFOOSS eexxppoossuurree.. HHoowweevveerr,, tthhee hhaallff--lliiffee ffoorr PPFFOOSS iiss pprroolloonnggeedd,, tthhuuss eexxppoossuurreess ttoo hhiigghh ccoonncceennttrraattiioonnss ccaann rreessuulltt iinn hhiigghh bbooddyy bbuurrddeennss ffoorara loonngg ttiimmee aafftteerr eexxppoossuurree cceeaasseess.. TToo aaccccoouunntt fobrrtthhiiss ppoossssiibbiillittyy tthhee ssttuuddyyppaartrtiicciippaannttsswweerree aallssoo ccllaassssiiffiieedd aassbbeeiinngg iinn aanneexxppoosseedd joobb,, hhiigghh oorr llooww aanndd hhiigghh oonnllyy,, ffoorr aatt eleaasstt 1| yyeeaarr. AAnnaallyyssiiss TThhee eessttiimmaatteedd iinncciiddeenncceeofobflbaladdddeerr ccaanncceerr wwaass ccoommppaarreedd ttoo tthhee eexxppeecctteedd iinncciiddeennccee bbaasseedd oonn rraatteess ddeerriivveedd ffrroormn tthhee SSuurrvveeiillllaannccee EEppiiddeemmiioollooggyy aanndd EFnndd RReessuullttss ((SSEEEERR)) aatt tthhee NNaattiioonnaall CCaanncceerr IInnssttiittuuttee.29 TThhee ccoohhoorrtt mmeemmbbeerrss ccoonnttrriibbuutteedd ppeerrssoonn--ttiimmee ttoo tthhee aannaallyyssiiss uunnttiill tthhee ddiiagangonsoisosoiffasa bbllaaddddeerr ccaanncceerr,, ddeeaatthh,, oorr tthhee eennddoofftthhee ssttuuddyy ((DDeecceemmbbeerr 3311,,22000022).). AAlll sseellff rreeppoorrtteedd ccaasseessooffpprriimmaarryy bbllaaddddeerr ccaanncceerr ffrroomm tthhee qquueessttiioonnnnaaiirree aanndd bbllaaddddeerr ccaanncceerrss iiddeennttiiffiieedd bbyy ddeeaatthh cceerrttiiffiiccaattee wweerree iinncclluuddeedd iinn tthhee aannaallyyssiiss.. IIffppaarrttiicciippaannttss cchheecckkeedd `'UUnnssuurree'' iinnsstteeaadd ooff Y'Yeess'' ffoorr bbllaaddddeerr ccaanncceerr tthheeccaassee wwaass nnoott iinncclluuddeedd.. TThhee aaggee,, ggeennddeerr,, ccaalleennddaarr--yyeeaarr,, aanndd eexxppoossuurree--ssppeecciiffiicc ppeerrssoonn--ttiimmeeooff tthhee ccoohhoorrtt wwaass ttaabbuullaatteedd uussiinngg tthhee LLiiffee TTaabbllee AAnnaallyyssiiss SSyysstteemm ffoorr tthhee ppeerrssoonnaall ccoommppuutteerr ((PPCCLLTTAASS)) ddeevveellooppeedd bbyy tthhee NNaattiioonnaall IInnssttiittuuttee ffoorr OOccccuuppaattiioonnaall SSaaffeettyy aanndd HHeeaalltthh.3 SSEEEERR rreeffeerreenntt ddaattaa wweerree oonnllyy aavvaaiillaabbllee ffoor tthiiss pprrooggrraamm ffrroomm 11997700 tthhrroouugghh 1100 11897799..00001100 33MWMAA000D775555771144 11999999.. AAccccoorrddiinnggllyy,, tthhee ffoollllooww--uupp ppeerriioodd ffoorr tthhee iinncciiddeennccee aannaallyyssiiss bbeeggaann iinn 11997700 aanndd tthhee rreeffeerreenntt raatteess ffoorr 11999999 wweerree aapppplliieedd ffoorrtthhee yyeeaarrss 22000000--22000022.. SSttaannddaarrddiizzeedd iinncciiddeennccee rraattiiooss ((SSIIRR)) wweerree eessttiimmaatteedd ffoorr ppaarrtticiicpiapnatsnbtbysy eexxppoossuurree ggrroouupp aanndd bbyy wweeiigghhtteedd eexxppoossuurree.. CCuutt--ppooiinnttss ffoorr tthhee wweeiigghhtteedd eexxppoossuurree wweerree sseelleecctteedd ttoo ccoorrrreessppoonndd ttoo 11,, 55,, aanndd1100yyeeaarrss ooff eemmppllooyymmeenntt iinn hhiigghh eexxppoosseedd jjoobbss.. `TThhee eexxppeecctteedd nnuummbbeerrooff bbllaaddddeerr ccaanncceerr ccaasseess wwaass aallssoo ddeetteerrmmiinneedd ffoorr tthhee nnoonn--rreessppoonnddeennttss ttoo tthhee qquueessttiioonnnnaaiirree bbyy tthhee aabboovvee wweeiigghhtteedd eexxppoossuurree ccaatteeggooririeess.. FFoorr tthhiiss aannaallyyssiiss,, tthhee ttiimmee aatt rriisskk wwaass eessttiimmaatteedd ffrroomm tthhee bbeeggiinnnniinnggooff eemmppllooyymmeenntt ttillll tthhee eenndd oofftthhee ssttuuddyy,, wwhhiicchh eessttiimmaatteedd tthhee mmaaxxiilnmuumm nnuummbbeerrooff eexxppeecctteedd ccaasseess,, ((bbaasseedd oonn pprreevvaaiilliinngg rraatteess))., lT~hheessee eessttiimmaatteess wweerree uusseedd ttoo eevvaalluuaattee ppootteennttiiaall eeffffeeccttssooffsseelleeccttiioonn bbiiaass ffrroomm nnoonn--ppaarrtticciippaattiioonn. EEssttiimmaatteessooffbbllaaddddeerr ccaanncceerr rriisskk bbyy rreellaattiivvee ccuummuullaattiivvee eexxppoossuurree uussiinngg tthhee ssttuuddyy ppooppuullaattiioonn aass aann iinntteerrnnaal rreeffeerreenntt wweerree mmaaddee uussiinngg PPooiissssoonn aanndd llooggiissttiicc rreeggrreessssiioonn.. SSttaannddaarrddiizzeedd rraattee rraattiiooss,, aaddjjuussttiinnggffoorraaggee,, ggeennddeerr,, aanndd ccaalleennddaarr ppeerriiooddwweerreeeessttiimmaatteedd wwiitthh PPooiissssoonn rreeggrreessssiioonn.. TThhiiss aannaallyyssiiss aaccccoouunntteedd ffoorr tthhee ttiimmee--ddeeppeennddeenntt nnaattuurree ooff tthhee PPFFOOSS eexxppoossuurree,, aass ppaarrttiicciippaannttss aaccccrruueedd PPFEOOSS eexxppoossuurree aatt ddiiffffeerreenntt lleevveellss oovveerr tthhee ccoouurrsseeooff eemmppllooyymmenetn.t. AA ssuummmmaarryy aannaallyyssiiss wwaass ccoonndduucctteedd uussiinngg llooggiissttiicc rreeggrreessssiioonn ttoo eessttiimmaattee tthhee rriisskkooffccuummuulalattiivvee eexxppoossuurree aatt ffoollllooww--uupp,, g`geennddeerr aanndd ssmmookkiinngg hhaabbiti.t. TThhee pprreecciissiioonnoofftthhee eessttiimmaatteess ffoorraallll aannaallyysseess aarree ddeessccrriibbeedd wwiitthh 9955%% ccoonnffiiddeennccee iinntteerrvvaallss. 1nu1 11997799..00001111 33MMAA00D0775555771155 RReessuullttss OOfftthhee 22,,008833 oorriiggiinnaall mmeemmbbeerrss ooff tthhee ccoohhoorrtt,, 118888 wweerree ddeetteerrmmiinneedd ttoo bbee ddeecceeaasseedd aatt tthhee ttiimmee tthhee qquueessttiioonnnnaaiirree wwaass sseenntt aanndd. 11,,440000 rreessppoonnddeedd ttoo tthhee qquueessttiioonnnnaairiree.. TThhee rreemmaaiinniinngg 449955 ddiidd nnoott rreessppoonndd eeiitthheerr bbeeccaauussee tthheeyy ddeecclliinneedd ttoo ppaarrttiicciippaattee oorr wweerree nnoott rreeaacchhaabbllee.. OOvveerraallll 773.39.9 ppeerrcceenntt oofftthhoossee eelliiggiibbllee rreessppoonnddeedd.. FFoorr eelliiggiibbllee ccoohhoorrtt mmeemmbbeerrss wwiitthh nnoo ooccccuuppaattiioonnaall PPFFOOSS eexxppoossuurree,, oonnllyy llooww eexxppoossuurree oorr hhiigghh eexxppoossuurree ffoorr lleessss tthhaann oonnee yyeeaarr,, aanndd hhiigghh eexxppoossuurree ffoorr oonnee yyeeaarr oorr mmoorree tthhee rreessppoonnssee rraatteess wweerree 7755..88%% ((556633 ooff774411)),, 8811..44%% ((335588ooff444400)) aanndd 6677..22%% ((448800 ooff717144)) rreessppeeccttiivveellyy.. TThhee rreessppoonnssee rraattee ffoorr wwoommeenn wwaass sslliigghhttllyy hhiigghheerr tthhaann mmeenn aanndd tthhee rreessppoonnddeennttss wweerree oollddeerr aanndd lleessss lliikkeellyy ttoo hhaavveaea hhiissttoorryyooff wwoorrkkiinngg iinn PPFFOOSS eexxppoosseedd aarreeaassoofftthhee ppllaanntt. ((TTaabbllee 11--22)). EElleevveenn bbllaaddddeerr ccaanncceerrccaasseesswweerree iinncclluuddeedd iinn tthhee aannaallyyssiiss.. FFiivveeooff tthhee ccaasseess wweerree iiddeennttiiffiieedd oonn tthhee ddeeaatthh cceerrttiiffiiccaatteess aanndd 66 wweerree rreeppoorrtteedd oonn tthhee qquueessttiioonnnnaairiree.. ((TTaabbllee 33)) TThhee ddiiaaggnnoossiissoofftthhee sesellffrreeppoorrtteedd bbllaaddddeerr ccaanncceerrss wweerree ccoonnffiirrmmeedd ffoorr ttwwoo ccaasseess,, bbuutt ffoouurr sseellff--rreeppoorrtteedd ccaasseess ddeecclliinneedd ttoo ssiiggnn tthhee ccoonnsseenntt ffoorrmmss ppeerrmmiittttiinngg vvaalliiddaattiioonn.. OOnnee sseellff--rreeppoorrtteedd ccaassee iinnddiiccaatteedd oonn ffoollllooww--uupp. tthhaatt tthhee bbllaaddddeerr ccaanncceerr wwaass nnoott a pprriimmaarryy ttuummoorr,, bbuutt ddeecclliinneedd ttoo pprroovviiddee aacccceessss ttoo mmeeddiiccaall rreeccoorrddss;; tthhiiss ccaassee wwaass nnoott iinncclluuddeedd iinn tthhee aannaallyysissis.. AAnn aaddddiittiioonnaall nniinnee iinnddiivviidduuaallss mmaarrkkeedd tthhee qquueessttiioonn ppeerrttaaiinniinngg ttooaa hhiissttoorryy oofbflbaladdddeerr ccaanncceerr ddiiaaggnnoossiiss aass `'uunnkknnoowwn'n.'. TThheessee rreessppoonnddeennttss mmaarrkkeedd sseevveerraallttyyppeessccaanncceerr aass uunnkknnoowwnn,, tthhuuss iitt wwaass aassssuummeedd tthhaatt bbllaaddddeerr ccaanncceerr wwaass nnoott ddiiaaggnnoosseedd. TTwwoo oofftthhee bbllaaddddeerr ccaanncceerr ccaasseess wweerree wwoommeenn aanndd aallll wweerree oovveerr 5500 yyeeaarrssooffaaggee aatt tthhee ttiimmee ooff ddiiaaggnnosoissoiorsr ddeeaatthh.. ((TTaabbllee 44)) TThhee mmeeddiiaann aaggeeoofftthhee bbllaaddddeerr ccaanncceerr ccaasseess wwaass 6633.. ((TTaabbllee 55)) CCoommppaarreedd ttootthhee rreessttoofftthhee qquueessttiioonnnnaaiirree rreessppoonnddeennttss,, tthhee bbllaaddddeerr ccaanncceerr ccaasseess wweerree mmoorree ilikkeellyy ttoo ssmmookkee,, wwiitthh 8833 ppeerrcceenntt hhaavviinngg eevveerr ssmmookkeedd rreegguullaarrllyy,, ccoommppaarreedd ttoo 5566 ppeerrcceennttoofftthhee nnoonn-ccaasseess.. TTwwoo ((11887%%))oofftthhee bbllaaddddeerr ccaanncceerr ccaasseess nneevveerr wwoorrkkeedd iinn PPFFOOSS eexxppoosseedd aarreeaass wwhhiillee 99 wwoorrkkeedd aatt ssoommee ttiimmee iinnaa llooww oorr hhiigghh eexxppoosseedd jjoobb,, aanndd ssiixxoofftthheessee wwoorrkkeedd ffoorr aa yyeeaarr oorr mmoorree iinn tthheessee jjoobbss.. OOnnllyy tthhrreeee bbllaaddddeerr ccaanncceerr ccaasseess wwoorrkkeedd iinn aa hhiigghh eexxppoossuurree jjoobb ffoorr aatt lleeaasstt oonnee yyeeaarr.. TThheessee tthhrreeee aarree tthhee ssaammee ccaasseess iiddeennttiiffiieedd iinn tthhee mmoortratalliittyy ssttuuddyy.. 212 11897799..00001122 33MWMAA000D775555771166 FFoorr tthhee rreessppoonnddeennttss aanndd ddeecceeddeennttss,, 88..66 ccaasseess ooffbbllaaddddeerr ccaanncceerr wweerree eexxppeecctteedd iinn tthhee ppeerriioodd ooff ffoollllooww--uupp ((SSIIRR==1l.2288,, 9955%% CC1I==00..6644--22,.2299)).((TTaabbllee 66)) TThhee SSIIRR ffoorr wwoommeenn wwaass 66..4422 ((9955%% CC1I== 00..7788--2233..1188)),, bbuutt tthhiiss wweass bbaasseedd oonn oonnllyy 22 ccaasseess.. TThhee wwoommeenn wwhhoo rreeppoorrtteedd bbllaaddddeerr ccaanncceerr ddiidd nnoott wwoorrkk iinn tthhee eexxppoosseedd jjoobbss. TThhee SSIIRRs rraannggeedd ffrroomm 11..11 ttoo 22..33 ffoorr tthhee vvaarriioouuss eexxppoossuurree ggrroouuppss wwiitthh tthhee hhiigghheesstt bbeeiinngg tthheepapratriticciippaannttsseevveerr eemmppllooyyeedd iinn llooww eexxppoosseedd jjoobbss.. TThhee hhiigghheesstt SSIIRRss ffoorr tthhee eexxppoossuurree ssppeecciiffiiccstsrtraattaa bbaasseedd oonn tthhee ccuummuullaattiivvee eexxppoossuurree ssccoorree wwaass 22.7.7(9(955%% CC1I--00..5555--7733..9955)) ccoorrrreessppoonnddiinngg ttoo 55--1100 syeeaarrssooffeemmppllooyymmeenntt iinn tthhee hhiigghheerr eexxppoosseedd jjoobbss.. TThhee SSIIRR ffoorr tthhee wwoorrkkeerrss wwhhoo hheelldd aa hhiigghheexxppoossuurree jjoobb ffoorr aatt lleeaasstt oonnee yyeeaarr wwaass 11..1122 ((9955%% CC1I 00..2233--33..2277)),. TThheerree wweerree 449955 eelliiggiibbllee ccoohhoorrttmmeemmbbeerrss wwhhoo ddiidd nnoott ccomoplmetepaaqqulueesstetiioontnaniareiere.. BBaasseedd oonn tthhee UUS.SS.. ppooppuullaattiioonn rraatteess ffroomm SSEEEERR aanndd tthhee nnoonnr-reessppoonnddeennttss aaggee,, aanndd ggeennddeerr,, aann aaddddiittiioonnaall 11..9933 ccaasseessooffbbllaaddddeerr ccaanncceerr wwoouulldd bbee eexxppeecctteedd ttoo ooccccuurr iinn tthhee nnoonn--rreessppoonnddeenntt ggrroouupp dduurriinngg tthhee ssttuuddyy ppeerriioodd ((TTaabbllee 77)).. TThhee bbrreeaakkddoowwnnoofftthhee eexxppeecctteedd nnuummbbeerrooffccaasseess bbyy ccuummuulalattiivveeeexxppoossuurree ccaatteeggoorryy iiss aallssoo pprreesseenntteedd iinn TTaabblle e77.. "TThhee riisskkooffbbllaaddddeerr ccaanncceerr wwaass ssiimmiillaarr ffoorr mmeenn aanndd wwoommenen.. ((TTaabbllee 88)) TThhoossee wwhhoo hhaadd eevveerr ssmmookkeedd rreegguullaarrllyy hhaadd aa hhiigghheerr rriisskk oofbflbaladdddeerr ccaanncceerr,, bbuutt ffiivvee ooff tthhee eelleevveenn ccaasseess wweerree iiddeennttiiffiieedd bbyy ddeeaatthh cceerrttiiffiiccaattee ((ssmmookkiinngg ssttaattuuss ccooddeedd aass mmiissssiinngg)) ssoo tthhee oovveerraallll iimmppaacctt ooff ssmmookkiinngg iiss hhaarrdd ttoo cchhaarraacctteerriizzee.. TThheerree wwaass nnoo cclleeaarr aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn eemmppllooyymmeenntt iinn PPFFOOSS eexxppoosseedd jjoobbss aanndd bbllaaddddeerr ccaanncceerr,. SSiimmiillaarr rreessuullttss wweerree oobbsseerrvveedd ffoorr tthhee ccuummuullaastiivvee eexxppoossuurree eessttiimmaatteess aatt tthhee eenndd ooff ffoollllooww--uupp ((taabbllee 88)) aanndd tthhee ttiimmee ddeeppeennddeenntt eexxppoossuurree aannaallyyssiiss ((TTaabbllee 99)).. CCoommppaarreedd ttoo tthhee ccoohhoorrtt mmeemmbbeerrss wwhhoo nneevveerr hheelldd aa PPFFOOSS eexxppoosseedd jjoobb,, tthhoossee wwiitthh mmooddeerraattee PPFFOOSS eexxppoossuurree hhaadd nnoommiinnaallllyy hhiigghheerr rriisskkooff bbllaaddddeerr ccaanncceerr.. IItt mmuusstt bbee nnootteedd nin aalllloofftthheessee aannaallyysseess tthhaatt tthhee eessttiimmaatteess aarree vveerryy uunnssttaabbllee aas tthheerree wweerree oonnllyy leleevveenn bbllaaddddeerr ccaanncceerr ccaasseess. FFlluuccttuuaattiioonnss iinn tthhee ppooiinntt eessttiimmaatteess,, ppaarrttiiccuullaarrllyy wwhheenn tthhee ddaattaa aarree aaddjjuusstteedd ffoorr tothheerr ccoovvaarriiaatteess,, ssuucchh aass ssmmookkiinngg,, g`geennddeerr,, aanndd aaggee,, mmaayy bbee aarrttiiffaaccttss ooftf thhee aannaallyyssiiss. 313 11897799..00001133 33MMAA00D07755S5771177 DDiissccuussssiioonn `TThhee pprriimmaarryy oobbjjeeccttiivveeoofftthhiss ssttuuddyy wwaass ttoo eevvaalluuaattee wwhheetthheerr tthhee ffiinnddiinngg ffrroomm tthhee mmoortrtaalliittyy ssttuuddyy ooffaa ttwweellvvee--ffoolldd rriisskkooffrriisskkooff bbllaaddddeerr ccaanncceerr aassssoocciiaatteedd wwiitthh eevveerr wwoorrkkiinngg iinn aa hhiigghh PPFFOOSS eexxppoosseedd jjoobb wwaass rreepprreesseennttaattiivveeoofftthhee oovveerraallll bbllaaddddeerr ccaanncceerr eexxppeerriieenncceeoofftthhee ccoohhoortr.t. TThhee rreessuullttssoofftthhiiss ssttuuddyy ssuuggggeesstt tthhaattbbllaaddddeerrccaanncceerr iinncciiddeennccee iinn tthhiiss ccoohhoorrtt iss ssiimmiillaarr ttoo tthhee iinncciiddeenncceeooff bbllaaddddeerr ccaanncceerr iinn tthhee UU..SS.. ppooppuullaattiioonn wwiitthh tthhee ssaammee aaggee aanndd ggeennddeer.r. MMoorreeoovveerr,, tthhee rriisskkooffbbllaaddddeerr ccaanncceerr iinn tthhiiss aannaallyyssiiss ddooeess nnoott aappppeeaarr ttoo bbee ssiiggnniiffiiccaannttllyy iinnfflluueenncceedd bbyy eemmppllooyymmeenntt iinn jjoobbss wwhheerree PPFOOSS eexxppoossuurree iiss mmoorree lliikkeellyy. CClleeaarrllyy tthhee ggrreeaatteesstt uunncceerrttaaiinnttyy iinn tthheessee rreessuullttss iiss tthhee ccoommpplleetteenneessssooff ccaassee aasscceerrttaaiinnmmeennt,t. TThhiiss ssttuuddyy uusseedd &a ppoossttaall--qquueessttiioonnnnaaiirree wwiitthh tteelleepphhoonnee ffoollllooww--uupp ttoo iiddeennttiiffyy aallll aaddddiittiioonnaall ccaasseess ooff bbllaaddddeerr ccaanncceerr iinn tthhee ppooppuulalattiioonn.. TThhiiss aapppprrooaacchh wwaass ttaakkeenn bbeeccaauussee tthheerree iiss nnoo ppooppuullaattiioonn--bbaasseedd ccaanncceerr rreeggiissttrryy aavvaaiillaabbllee ffoorr tthhiiss ggeeooggrraapphhiicc aarreeaa oorr ttiimmee ppeerriioodd.. WWhhiillee tthhee oovveerraallll ppaarrttiicciippaattiioonn wwaass rreeaassoonnaabbllee fforaaommaiarlileedd ssuurrvveeyy,, iittiis qquuiittee ppoosssiibbllee tthhaatt ssoommee bbllaaddddeerr ccaanncceerr ccaasseess wweerree mmisissseed.d AAnn aaddddiittiioonnaall ttwoo ccaasseessooffbbllaaddddeerr ccaanncceerr wweerree eexxppeecctteedd iinntthhee nnoonn--rreessppoonnddeennttss bbaasseedd oonn SSEEEERR ddaattaa.. TThhee ppootteennttiiaallllyy mmiisssseedd ccaasseess wwoouulldd oonnllyy aaffffeecctt tthhee rreessuullttssififtthhee rraattee iinn tthhee nnoonn-ppaarrttiicciippaannttss wwaass hhiigghheerr tthhaann tthhee pprreevvaaiilliinngg rraattess iinn tthhee ppooppuulalattiioonn.. AA sseennssiittiivviittyy aannaallyyssiissofofththiiss eeffffeecctt ccaann ddeessccrriibbee tthhee ppootteennttiiaall eeffffeeccttooffuunnddeerreessttiimmaattiinngg tthhee ttrruuee nnuummbbeerrooff ccaasseess.. IIfftthh e rraattee iinn tthhee nnoonn--ppaarrttiicciippaannttss wweerree ttwwiiccee tthhee ppooppuullaattiioonn eexxppeecctteedd rraatee,, tthhee nneett eeffffeecctt wwoouulldd pprroodduuccee aann oovveerraallll SSIIRR ooff 11..4411 ((9955%% CC1I-00..7799--223.333).). TThhee SSIIRR ffoorr tthhee wweeiigghhtteedd ccuummuullaattiivvee eexxppoossuurree ssitrraaltaa ((TTaabbllee 66)) wwoouulldd bbee 11..2277,, 11..1111,,22..5577,, aanndd 11..5533;; aallll wwiitthh wwiiddee ccoonnffiiddeennccee iinntteerrvvaallss tthhaatt iinncclluuddee tthhee nnuulll.l. TToo rreeaacchh nnoommiinnaall ssttaattiissttiiccaall ssiiggnniiffiiccaannccee aatt tthhee pp<<00..11,,00..0055., aanndd 00..0011 lleevveellss,, tthhee rraattee ooff bbllaaddddeerr ccaanncceerr iinn tthhee nnoonn--rreessppoonnddeennttss wwoouulldd nneeeedd 1to0 bbee 22..0077,, 22..6600,, aanndd 33..6633 ttiimmeess tthhaatt ooff tthhee rraattee oofftthhee rreeffeerreennccee ppooppuullaattiioonn rreessppeeccttiivveellyy.. IIFftthhee ttwwoo hhiigghheesstt ccuummuulalattiivvee eexxppoossuurree ssttrraattaaaarree ccoommbbiinneedd aann SSIIRR ooff2.02.000 ((9955%% CC1I == 00..7755--44..2299)) wwoouulldd rreessuulltt iiftthh e rraatteeooffbbllaaddddeerr ccaanncceerr iinn tthhee nnoonn--ppaarriticciippaannttss wwaass ttwwiiccee tthhee ggeenneerraall ppooppuullaattiioonn.. TThhee rraatteess iinn tthhee nnoonn--rreessppoonnddeennttss ffoorr tthhiiss ccoommbbiinneedd ssttrraattaa wwoouulldd nneeeedd ttoo bbee 11..6633,, 33..2277,, aanndd 44..9911 ttiimmeess tthhee ppooppuullaattiioonn rraatteess ttoo rreeaacchh ssiiggnniiffiiccaannccee aatt tthhee pp<<00..11,, 00..0055,, aanndd 00..0011 lleevveellss.. TThhee lliikkeelliihhoooodd tthhaatt ccoohhoorrtt mmeemmbbeerrss wwhhoo eexxppeerriieenncceedd bbllaaddddeerr ccaanncceerr wweerree mmoorree oorr lleessss lliikkeellyy ttoo rreessppoonndd iiss ssppeeccuulalattiivvee.. HHoowweevveerr,, aass ddeessccrriibbeedd iinn tthhee sseennssiittiivviittyy aannaallyyssiiss tthhee oovveerraallll eeffffeecctt wwoouulldd bbee mmaarrggiinnaall,, uunnlleessss tthheerree wweerree 114 11997799..00001144 3aMwAAo00077s5s5771188 ssuubbssttaannttieallllyy hhiigghheerr bbllaaddddeerr ccaanncceerr rraattess iinntthhee nnoonnrreessppoonnddeenntt ggrroouupp tthhaann tthhee rreeffeerreennccee ppooppuulalattiioonn.. TThhee vvaalliiddiittyyofotf thhee ccaasseess aasscceerrttaaiinneedd bbyy tthhee ppoossttaall qquueessttiioonnnnaaiirree iiss aallssoo aa ppootteennttiiaall lliimmiittaattiioonn ooff tthhiiss ssttuuddyy.. OOnnllyy ttwwooooff ssiixx sseellff--rreeppoorrtteedd ccaasseess ccoonnsseenntteedd ttoo rreelleeaassee tthheeiirr mmeeddiiccaall rreeccoorrddss ppeerrttaaiinniinngg ttootthhiissdidaiaggnnoossiiss ttoo ccoonnffiirrmm tthhiiss ddiiaaggnnoosissis.. TThhee rreeaassoonnss ffoorr ddeecclliinniinngg ttoo ccoonnsseenntt ttoo tthhee vvaalliiddaattiioonn pprroottooccooll,, bbee tthheeyy ccoonncceerrnnss ffoorr ppeerrssoonnaall pprriivvaaccyy oorr tthhee vvaalliiddiittyyoofftthhee sseellff--rreeppoorrtteedd ddiiaaggnnoosissis., ccoouulldd nnoottbbeeddeteeterrmminineedd.. NNeevveerrtthheelleessss,, tthhee ootthheerr sseellff--rreeppoorrtteedd ccaasseess wweerree iinncclluuddeedd iinn tthhee aannaallyyssiiss.. SSeellff--rreeppoorrttooffbbllaaddddeerr ccaanncceerr hhaass bbeeeenn sshhoowwnn ttoobbeeqquuiittee vvaalliidd iinn ootthheerr ppooppuullaattiioonnss. AA rreecceenntt ssttuuddyy ccoonndduucctteedd bbyy tthhee UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa aanndd tthhee NNaattiioonnaall CCaanncceerr IInnssttiittuuttee uussiinngg tthhee ssaammee aapppprrooaacchh eemmppllooyyeeddfoforr tthhee DDeeccaattuurr ssttuuddyy hhaadd oonnee--hhuunnddrreedd ppeerrcceennttooff tthhee 5599 bbllaaddddeerr ccaanncceerrss ffoorr wwhhiicchh mmeeddiiccaall rreeccoorrddss ccoonnffiirrmmeedd..31 AA ssiiggnniiffiiccaanntt nnoonn--ooccecuuppaattiioonnaall ccaauussee ooffbbllaaddddeerr ccaanncceerr iiss ssmmookkiinngg,, wwhhiicchh iiss bbeelliieevveedd ttoo bbee dduuee ttoo PPAAHH''ss iinn tthhee cciiggaarreettttee ssmmookkee. '1*6 AAsscceerrttaaiinnmmeennttooff ssmmookkiinngg hhaabbiitt iinntthhee ssttuuddyy ppooppuullaattiioonn wwaass pprroobblleemmataitcic.. TThhee oonnllyy ssmmookkiinngg iinnffoorrmmaattiioonn aavvaaiillaabbllee wwaass rreeppoorrtteedd oonn tthhee qquueessttiioonnnnaaiirree,, tthhuuss nnoo. ssmmookkiinngg iinnffoorrmmaattiioonn wwaass aavvaaiillaabbllee ffoorr ddeecceeaasseedd ccoohhoorrtt mmeemmbebresrs,, wwhhiicchh aaccccoouunntteedd ffoorr ffiivvee ooff eelleevveenn bbllaaddddeerr ccaanncceerr ccaasseess.. FFiivveeoofftthheessiix ccaasseess rreeppoorrtteedd oonn tthhee qquueessttiioonnnnaaiirree hhaadd aa hhiissttoorryy ooff ssmmookikning.g AAddjjuussttiinngg ffoorr ssmmookkiinngg aanndd vviittaall ssttaattuuss iinn tthhee llooggiissttiicc rreeggrreessssiioonn mmooddeelss ddiidd nnoott cchhaannggee. tthhee oovveerraallll rreseusltsuoolffttthhsee aannaallyyssiiss;; hhoowweevveerr tthhee aannaallyyssiiss iiss ssttaattiissttiiccaallllyy uunnssttaabbllee wwiitthh ssoo ffeeww ssuubbjjeeccttss iinn eeaacchh ccaatteeggoorryy.. TThhee pprreevvaalleenncceeooff ssmmookkinigniignntthhee ccoohhoorrtt mmaayy aallssoo ccoonnffoouunndd tthhee ccoommppaarriissoonn ttootthhee ggeenneerraall ppooppuulalattiioonn.. TThhee qquueessttiioonnnnaaiirree aasskkeedd wwhheetthheerr tthheepapratriticciippaannttsseevveerr ssmmookkeedd rreegguullaarrllyy ((mmoorree tthhaann 110000 cciiggaarreetttteess)),, tthhee nnuummbbeerr ooff yyeeaarrss tthheeyy ssmmookkeedd,, aanndd aatt wwhhaatt aaggee tthheeyy ssttooppppeeddiifftthheeyy hhaadd.. OOvveerarallll,, tthhee lliiffeettimimee pprreevvaalleenncceeooffrreegguullaarr ssmmookkiinngg wwaass 5566 ppeerrcceenntt bbaasseedd oonn tthhee qquueessttiioonnnnaaiirree rreessppoonnsseess.. TThhee pprreevvaalleenncceeooff ccuurrrreenntt ssmmookkiinngg wwaass 1177 ppeerrcceenntt ((1188 ppeerrcceennttooff mmeenn aanndd 1166 ppeerrcceennttooff wwoommene)n.). DDaattaa ffrroomm tthhee CCeenntteerrss ffoorr DDiisseeaassee CCoonnttrrooll aanndd PPrreevveennttiioonn iinnddiiccaattee tthhaatt nnaattiioonnaallllyy 2255 ppeerrcceennttooff mmeenn aanndd 2211 ppeerrcceennttooffwwoommeenn wweerree rreegguullaarr ssmmookkeerrss iinn 22000011,, bbuutt tthhee pprreevvaalleenncceeooff ccuurrrreenntt ssmmookkiinngg wwaass aass hhiigghh aass 5522 aanndd 3344 ppeerrcceenntt ffoorr mmeenn aanndd wwoommeenn rreessppeeccttiivveellyy iinn 11996655. WWhhiillee iitt iiss ppoossssiibbllee tthhaatt ssmmookkiinngg wwaass uunnddeerr--rreeppoorrtteedd bbyy tthhee ppaarrttiicciippaannttss,, iitt ddooeess nnoottaappppeeaarrtthhaatt ssmmookkiinngg wwoouulldd aaccccoouunntt ffoorr aannyy eexxcceessss rriisskk iinn tthhiiss ppooppuullaattiioonn wwhheenn ccoommppaarreedd ttoo tthhee nnaattiioonnaall ddaattaa.. 1155 11897799..00001155 33MMAA00D0775555771199 TToosxiiccoollooggiiccaall ssttuuddiieess oonn llaabboorraattoorryy aanniimmaallss hhaavvee nnoott sshhoowwnn eeffffeeccttss iinntthhee uurriinnaarryy bbllaaddddeerr dduuee ttoo exposure to PFOS and related compounds Two year feeding bioassays in rats ofN- exposure to PFOS and related compounds Two year feeding bioassays in rats of N- eetthhyyllppeerrfflhuuoorrooooccttaannee ssuullffoonnaammiiddee aallccoohhooll ((NN--EEt(FFOOSSEE)) aanndd PPFFOOSS hhaavvee nnoott sshhoowwnn aann iinnccrreeaasseedd rtiisskk ooff bbllaaddddeerr tumors." tumors. 1,7,32-34 TThhee ffoorrmmeerr ccoommppoouunndd ccaann mmeettaabboolliizzee ttoo aann uunnddeetteerrmmiinneedd ddeeggrreeee t1o0 PPFFOOSS.. MMoosstt bbllaaddddeerr ccaarrcciinnooggeennss aarree ggeennoottooxxiicc aannddl/oorr pprreecciippiittaattee iinn tthhee uurriinnee.. PPFFOOSS aanndd rreellaatteedd cchheemmiissrtriieess aarree nneeiitthheerr ggeennoottooxxiicc nnoorr iinnssoolluubbllee iinn uurriinnee aatt tthhee lleevveellss mmeeaassuurreedd iinn eemmppllooyyeeeess".1. AA rreecceennttllyy ccoommpplleetteedd PPOOSSFF iinnhhaallaattiioonn ssttuuddyyooffrraattsswwaass ccoonndduucctteedd iinn rreessppoonnssee ttoo tthhee ffiinnddiinnggooffbbllaaddddeerr ccaanncceerr ffrroomm tthhee mmoortrtaalliittyy ssttuuddyy.. TThhee rreessuullttssooff tthiiss ssttuuddyy hhaavvee bbeeeenn rreevviieewweedd bbyy DDrr.. SS.. CCoohheenn 3*5* aanndd iinnddiiccaattee tthheerree iiss nnoo eevviiddeennccee tthhaatt tthhee PPOOSSIE~ eexxppoossuurree,, wwhhiicchh results in high PFOS body burdens, leads (0 treatment related changes intheurinary bladder results in high PFOS body burdens, leads to treatment related changes in the urinary bladder hHiissttoollooggyy. OOvverearallll,, tthhee rreessuullttssooff tthhiiss ssttuuddyy ddoo nnoott ccoonnffiirrmm tthhee ttwweellvvee--ffoolldd eexxcceessss rriisskk ooff bbllaaddddeerr ccaanncceerr tthhaatt wwaass rreeppoorrtteeddiin tthhee mmoortratalliittyy ssttuuddyy oofftthhiiss ppooppuullaattiioonnoofffflluuoorroocchheemmiiccaall mmaannuuffaaccttuurriinngg wwoorrkkeerrss.1*4 HHoowweevveerr,, tthhee ppoossssiibbiilliittyy rreemmaaiinnss ffoorr aa ssmmaalllleerr rriisskk ((aapppprrooxxiimmaatteellyy 11.551t0o22 ftoolldd)) iinn tthhee: hhiigghheerr eexxppoosseedd wwoorrkkeersrs.. BBllaaddddeerr ccaanncceerr iiss aa rreellaattiivveellyy rraarree ddiisseeaassee aanndd tthhee ppooppuullaattiioonn ooccccuuppaattiioonnaallllyy eexxppoosseedd ttoo tthheessee ccoommppoouunnddss iiss lliimmiitteedd., tthhuusstthheeppoowweerr ttoo ddeetteecctt eexxcceessss rriisskkss iinn thhiiss ssttuuddyyisisinihnehreerennttllyy llooww aanndd pprroohhiibbiitteedd aa ccoonnvviinncciinngg eexxppoossuurree rreessppoonnssee aannaallyyssisis.. FFuuttuurree ffoollllooww--uuppofoftthhiissccoohhoorrtt mmaayy bbee lliimmiitteedd ttoo mmoorratlailittyy ssttuuddiieess,, wwhhiicchh wwiillll nneeeedd ttoo ccoonnssiiddeerr tthheessee. rreessuultss wwhheenn iinntteerrpprreettiinngg aannyy ffiinnddiinnggss oonn bbllaaddddeerr ccaanncceerr. 1166 11997799..00001166 33MWAAD00077S555772200 RReeffeerreenncceess 11. . 33MM CCoommpapnanyy.. SSIIDDSS iinniittiiaall aasssseessssmmeenntt rreeppoortr:t: ppeerrfflluuoorrooooccttaannee ssuullffoonniicc aacciidd aanndd iittss ssaallttss: UUSSEEPPAA PPuubblliicc DDoocckkeett AARR--222266.. SSaaiinntt PPaauul:l: 33MM CCoommpapnanyy,, 22000000.. 2 HHaannsseenn KKJJ,, CClleemmeenn LLAA,, EElllleeffssoonn MMEE,, JJoohhnnssoonn HHOO.. CCoommpopuonudn-ds-psepceicfifiicc,, qquuaannttiittaattiivvee cchhaarraacctteerriizzaattiioonnooff oorrggaanniicc fflluuoorroocchheemmiiccaallss iinn bbiioollooggiiccaall mmaatrtriicceess.. EEnnvviirroonnmmeennttaall SScciieennccee aanndd TTeecchhnnoollooggyy 22000011;33557:766667-77700.. 3. GGiieessyy JJPP,, KKaannnnaann KK.. GGlloobbaall ddiissttrriibbuuttiioonnooffppeerrfflluuoorrooccttaannee ssuullffoonnaattee aanndd rreellaatteedd ppeerrfflluuoorriinnaatteedd ccoommppoouunnddss iinn wwiillddlliiffee.. EEnnvviirroonnmmeennttaall SScciieennccee aanndd TTeecchhnnoollooggyy 22000011:;3355::11333399--11334422.. 4. OOllsseenn GGWW,, CChhuurrcchh TTRR,, LLaarrssoonn EEBB,, vvaann BBeellllee GG,, LLuunnddbbeerrgg JJKK., HHaannsseenn KKJJ,, BBuurrrriiss JJMM,, MMaannddeell JJHH,, ZZoobbeell LLRR.. SSeerruumm ccoonncceennttrraattiioonnss ooff ppeerrfflluuoorrooooccttaanneessuullffoonnaattee aanndd ootthheerr fflluuoorroocchheemmiiccaallss iinn aann eellddeerrllyy ppooppuullaattiioonn ffrroomm SSeeaatltlee,, W Wasahshininggttoonn.. CChheemmoosspphheerree. 22000044,;5544((1111))::11559999--661111. 5. OOllsseenn GGWW,, CChhuurrcchh TTRR,, MMilillleerr JP, JP, Burris Burris JM, JM, HHaannsseenn KJ, K J, LLuunnddbbeerrgg JK, JK, AArrmmiitteaggee JB, JB, HHeerrrroonn RRMM,, MMeeddhhddiizzaaddeebhkkaasshhii ZZ,, NNoobbiilleetttti JJBB,, OO''NNeielilll EEMM,, MMaannddeell JJHH,, ZZoobbeell LLRR.. PPeerrfflluuoorrooooccttaanneessuullffoonnaattee aanndd ootthheerr fflluuoorroocchheemicicaallss iinn tthhee sseerruummooff AAmmereriiccaann RReedd CCrroossss aadduulltt bblloooodd ddoonnoorrss.. EEnnvviirroonnmmeennttaall HHeeaalltthh PPeerrssppeeccttiivveess 22000044;;111111((1166))::11889922--990011. 6. OOllsseenn GGWW,, CChhuurrcchh TTRR,, HHaannsseenn KKJJ,, BBuurrrriiss JJMM,, BBuutteenrhohfofJfJLLl,, MMaannddeell JJHH,, ZZoobbeell LLRR.. QQuuaantnitittaattiivvee eevvaalluuaattiioonnofopfeprefrlfiuuoorrooooccttaanneessuullffoornaattee ((PPFFOOSS)) aanndd ootthheerr fflluuoorroocchheemmiiccaallss iinn tthheesseerruummooffcchihlilddrreenn.. JJ CChhiillddrreenn''ss HHeeaalltthh 22000044:2;2((11))::5533--7766.. 7. SSeeaaccaatt AAMM,, TThhoommffoorrdd PPJJ,, HHaannsseenn KKJJ,, CClleemmeenn LLAA,, EEllddrriiddggee SSRR,, EEllccoommbbee CCRR,, BBuutteennhhofoff"f JJLL.. SSuubb--cchhrroonniice ddiieettaarryy ttooxxiicciittyyooffppoottaassssiiuumm ppeerrfflluuoorrooooccttaanneessuullffoonnaattee iinn rraasts.. TTooxxiiccoollooggyy.. 22000033;;118833((11--33))::111177--3311. 8. CCaassee MMTT,, YYoorrkk FFGG,, CChhrriissttiiaann MMSS.. RRaatt aanndd rraabbbbiitt oorraall ddeevveellooppmmeennttaall ttooxxiiccoollooggyy ssttuuddiieess wwiitthh ttwwoo ppeerrfflluuoorriinnaatteedd ccoommppoouunndds.s. IInntteermnaattiioonnaall JJoouurrnnaallooff TTooxxiiccoollooggyy 22000011:;2200::110011-110099,. 9. LLuueebbkkeerr DDJJ,, HHaannsseenn KJ, KJ, BBaassss NN,, BBuutteennhohfofJJfLLf,, SSeeaacceatt AAMM.. IInntteerraaccttiioonnss ooff fDluuoorroocchheemmicicaallss wwiitthh rraat lliivveerr ffaattttyy aacciidd--bbiinnddiinngg pprrootteeiinn.. TTooxxiiccoollooggyy 22000022;;117766::117755--118855.. 117" 11997799..00001177 33MMAAQ000778565772211 1100.. SSttaarrkkoovv AA,, BBuutteennhhooffff JJLL,, SSeeaaccaatt AAMM,, W WaallllaacceeKKBB.. SSttrruuccttuurraall ddeetteerrmmiinnaannttss ooff mmiittoocchhoonnddrriiaall ddyyssffuunnccttiioonn ccaauusseedd bbyy iinn vviittrroo eexxppoossuurree ttoo sseelleecctteedd ppeerrfflluuoorroooottaannyy|l ccoommppoouunndds.s. TTooxxiiccoollooggiisstt 22000011;;6600::11665588.. 11. Wallace KB, Luebker DJ, ButenhofFJL, Seacat AM. Perfluorooctanesulfonate and 2-(n- 11. Wallace KB, Luebker DJ, Butenhoff JL, Seacat AM. Perfluorooctanesulfonate and 2-(n- eetthhyyllppeerrfflluuoorrooooccttaanneessuullffoonnaemmiinnddee))--eetthhyyll aallccoohhooll aarree ppeerrooxxiissoommee pprroolliiffeerraattoorrss iinn rraattss,, bbuutt nnoott gguuiinneeaa ppiiggss.. TTooxxiiccoollooggiisstt 22000011,;6600::334488. 1122.. OOllsseenn GGWW,, BBuurrrriiss JJMM,, BBuurrlleeww MMMM,, MMaannddeell JJHH.. EEppiiddeemmiioollooggiicc aasssseessssmmeennttofofwworokrkeerr sseerruumm ppeerrfflluuoorrooooccttaanneessuullffoonnaattee ((PPFFOOSS)) aanndd ppeerrfflluuocrrooooccttaannooaattee ((PPFFOOAA)) ccoonncceennttrraattiioonnss aanndd mmeeddiiccaall ssuurrvveeiillllaannccee eexxaammininataitioonnss.. JJoouurrnnaall ooff OOccccuuppaattiioonnaall && EEnnvviirroonnmmeennttaall MMeeddiicciinnee.. 22000033 ;4455((33)):226600--7700.. 1133.. OOllsseenn GGWW,, BBuurrlleeww MMMM,, MMaarrsshhaallll JC, JC, BBuurrrriiss JJMM,, MMananddeell JJHH.. AAnanlysaisoloff yeeppiisssooddieessosoff ccaarree iinn aa ppeerrfflluuoorrooooccitaanneessuullffoonnyy!l fflluuoorriiddee pprroodduuccttiioonn ffaacciilliittyy. JJoouurrnnaallooff OOccccuuppaattiioonnaall &8,: EEnnvviirroonnmmeennttaall MMeeddiicciinnee 22000044.;4466((88)):883377--884466. 14. 14. AAlleexxaannddeerr BBIHL,, OOllsseenn GGWW,, BBuurrrriiss JM, JM, MMaannddeell J11, JH, MMaannddeell JJSS.. MMorotratalliittyyooff eemmppllooyyeeeess ooff aa ppeerrfflluuoorroooocctaanneessuullpphhoonnyy!l fflluuoorriiddee mmaannuuffaaccttuurriinngg ffaacciilliittyy.. OOccccuuppaattiioonnaall && Environmental Medicine. 2003:60(10).722-9. Environmental Medicine. 2003 ;60(10):722-9. 1155.. IInntteermnaattiioonnaall AAggeennccyy ffoorrRReesseeaarrcchh oonn CCaannccere.r. IIAARRCC mmoonnooggrarpahpsohonsntthheeeevvaalluuaatitoinooofnf ccaarrcciinnooggeenniicc rriisskkss ttoo hhuummaannss:RRee--eevvaalluuaattiioonnooff ssoommee oorrggaarniicc cchheemmicicaallss,, hhyyddrraazziinnee aanndd hhyyddrrooggeenn ppeerrooxxiiddee ((PPaarrtt OOnnee)).. VVool.l. 4488,. LLyyoonn:: IIAARRCC,, 11999999.. 1166.. SSiillvveerrmmaann DDTT,, MMoorrrriissoonn AASS,, DDeevveessaa SSSS.. BBllaaddddeerr CCaanncceerr.. IInn:: SScchhootttteennffeelldd DD,, FFrraauummeennii JJFF,, eeddss.. CCaanncceerr EEppiiddeemmiioollooggyy aanndd PPrreevveennttiioonn.. SSeeccoonndd eedd.. NNeeww YYoorrkk:: OOxxffoorrdd UUnniivveerrssiittyy Press, 1996;1156-1179, Press, 1996;1156-1179. 1177.. IInntteermnaattiioonnaall AAggeennccyy ffoorr RReesseeaarrcchh oonn CCaannccere.r. IIAARRCC mmoonnooggrraapphhss oonn tthhee eevvaalluuaattiioonn ooff ccaarrcciinnooggeenniicc rriisskkss ttoo hhuummaannss.: SSoommee ffllaammee rreettaarrddaannttss aanndd tteexxttiillee cchheemmiiccaallss aanndd eexxppoossuurreess iinn tthhee tteexxttiilleemmanaunfuafcatcuturriinngg iinndduussttrryy.. VVool.l. 4488.. LLyyoonn:: IIAARRCC,, 11999900.. 1188.. VViinneeiiss PP,, PPiirraassttuu RR.. AArroommaattiicc aammiinneess aanndd ccaanncceerr,. CCaanncceerr CCauaseus&&sCCoeontnrtsrooll 1997:8(3):346-55. 1997;8(3):346-55. 1188 11997799..00001188 3aMwAAo00077s5s5772222 1199.. BBooffffeettttaa PP,, JJoouurreennkkoovvaa NN,, GGuussttaavvssssoonn PP.. CCaanncceerr rriisskk ffrroomm ooccccuuppaattiioonnaall aanndd eennvviirroonnmmeennttaall eexxppoossuurree ttoo ppoollyyccyycclliicc aarroommaattiicc hhyyddrrooccaarrbboonnss.. CCaanncceerr CCaauussese&&s CCoonnttrrooll 11999977,;88((33))::444444--7722.. 2200.. BBoonnaassssii SS,, MMeerrlloo FF., PPeeaarrcceeNN,, PPuunnttoonnii RR.BBllaaddddeerrccaanncceerr aanndd ooccccuuppaattiioonnaall eexxppoossuruertteoo ppoollyyccyycclliicc aarroommaattiicc hhyyddrrooccaarrbboonnss.. IInntteermnaattiioonnaall JJoouurrnnaallooff CCaanncceerr 11998899:;4444((44)):664488--5511. 2211.. HHoouurrss MM,, DDaannaanncchhee BB,, FFeevvootrtetJJe,, BBeerrggeerreett AA,, AAyyzzaacLcL,,CCaradrdiissEE,, EEttaarrdd JJFF,, PPaalllleenn CC,, RRooyy PP,, FFaabbrryJyJ. BBllaaddddeerr ccaanncceerr aanndd ooccccuuppaattiioonnaall eexxppoossuureress.. SSccaannddiinnaavviiaann JJoouurrnnaallooff WWoorrkk,, EEnnvviirroonnmmeenntt && HHeeaalltthh 11099944,;2200((55))::332222--3300.. 22 22. SStteeiinneecckk GG,, PPllaattoo NN,, NNoorreellll SSEE,, HHooggssttedetdCCt.. UUrrootthheelliaall ccaanncceerr aanndd ssoommee iinndduussttrryy--rreellaatteedd cchheemmiciaclasls:: aann eevvaalluuaattiioonnofotfthhee eeppiiddeemmiioollooggiicc lliitteerraattuurree.. AAmmereriiccaann JJoouurrnnaallooff IInndduussttrriiaall MMeeddiicciinnee 11999900;;1177((33))::337711--9911. 2233.. WWeeiissss NNSS.. CCaanncceerr iinn rreellaattiioonn ttoo ooccccuuppaattiioonnaall eexxppoossuurree ttoo ppeerrcchhlloorrooeetthhyylleennee.. CCaanncceerr CCaauussese&&s CCoonnttrrooll 11999955:;66((33))::225577--6666.. 2244., WWaarrdd EEMM,, BBuumrneetttt CCAA,, RRuuddeerr AA,, DDaavviiss-K-iKnignKKg.. IInndduussttrriieess aanndd ccaanncceerr,. CCaanncceerr CCaauusseess && CCoonnitrrooll 119999778;(83(3):):335566--7700.. 2255.. AAnnttoonn--CCuullvveerr HH,, LLeeee--FFeellddsstteeiinn AA,, TTaayylloorr TTHH.. OOccccuuppaattiioonn aanndd bbllaaddddeerr ccaanncceerr rriisskk. AAmmeerriiccaann JJoouurrnnaallooff EEppiiddeemmiioollooggyy 11999922:;113366((11)):8899--0944.. 2266.. PPoomrmtouSS,, AAuulleennttii VV,, DDoonnaattoo FF,, BBooffffeettttaa PP,, FFaazziioollii RR,, CCoosscciiaannii CCuunniiccoo SS,, AAlleessssiioo LL.. BBllaaddddeerr ccaanncceerr aanndd ooccccuuppaatitioonn::acaacsaes-ec-coontnrtrooll ssttuuddyy iinn nnoorrtthheerrnn IIttaallyy.. OOccccuuppaattioinoanla&&l EEnnvviirroonnmmeennttaall MMeeddiicciinnee 11999966:;5533((11)):66--1100.. 27. 27. NNaattiioonnaall CCaanncceerr IInnssitittuuttee.. SSuurrvveeiillllaannccee EEppiiddeemmiioollooggyy aanndd EEnndd RReessuultlsts:: IInncciiddeennccee:: UUrriinnaarryy BBllaaddddeer.r. VVool.l. 22000044 NNaattiioonnaall CCaanncceerr IInnssttiittuuttee,, 22000044.. 2258.. OOllsseenn GGWW,, LLooggaann PPWW,, HHaannsseenn KKJJ,, SSiimmppssoonn CCAA,, BBuurrrriss JJMM,, BBuurrlleeww MMMM,, VVoorraarraatthh PPPP,, VVeennkkaatteesswwaarrlluu PP,, SScchhuummppeerrtt JJCC,, MMaannddeell JJHH.. AAnn ooccccuuppaattiioonnaall eexxppoossuurree aasssseessssmmeenntt ooffaa ppeerrflluuoorrooooccttaanneessaullffoonnyy!l fflluuoorriiddee pprroodduuccttiioonn sstitee:: bbiioommoonintiotorriinngg.. AAIIHHAA JJoouurrnnaall:. 22000033,;6644((55)):665511--99. 2299.. NaNtaitoionnaallCCaanncceerr IInnssitittuuttee.. SSuurrvveeiillllaannccee EEppiiddeemmiioollooggyy aanndd EEnndd RReessuultlsts.. VVool.l. 22000044 NNaattiioonnaall CCaanncceerr IInnssitittuuttee,, 22000044.. 1199 11897799..00001199 3aMwAA0000775555772233 30. 30. NNaattiioonnaall IInnssttiittuutteess ffoorr OOccccuuppaattiioonnaall SSaaffeettyy aanndd HHeeaaltlthh.. PPCC LLTAAS:S: LLiiffee ttaabbllee aannaalylysissis ssyysstteemm ffoorruusseeoonn tthhee PPCC.. CCiinncciinnnnaattii: UU..SS.. DDeeppaarrttmmeennttooff HHeeaalltthh aanndd HHuummaannSSerevrviciceess,, 11099958,. 31 31. SSiigguurddssoonn AAJJ,, DDooooddyy MMMM,, RRaaoo RRRR,, FFrreeeeddmmaann DDMM,, AAlleexxaannddeerr BBHH,, HHaauuppttmmaannnn MM,, MMoohhaann AAKK,, YYoosshhiinnaaggaaSS, HHiillll DDAA,, TTaarroonnee RR., MMaabbuucchhii KK., RRoonnE., LLiinneett MMSS.. CCaanncceerr IInncciiddeennccee iinntthheeUU..S.S. RRaaddiioollooggiicc TTeecchhnnoollooggiissttssHHeaealltthh SSttuuddyy,, 11998833--11999988.. CCaanncceerr 22000033:;9977::33008800--33008899.. 32 32. SSeeaaccaatt AAMM,, TThhoommffoorrdd PPJJ,, BBuutteennhhofofJfJILt.. TTeerrmmiinnaall oobbsseerrvvaattiioonnss iinn SSpprraagguuee--DDaawwlleeyy arattss aaffteerr lliiffeettimimee ddiieettaarryy eexxppoossuurree ttoo ppoottaassssiiuumm ppeerrfflluuoorrooooccttaannee ssuullffoonnaattee.. TTooxxiiccoollooggiisstt 22000022;6666:118855. 33. 33. TThhoommfoonrddPPIJ,, SSceaaccaatt AAMM,, BBuutteennhohfoffJJLLf.. TTeerrmmiinnaalloobbsersvatieonsriinnvSSprpaaraggutuee--iDDaawowlleenyyrrsaatss aalftteerr lliifttiimmee ddiieettaarryy eexxppoossuurree ttoo NN--eetthhyyl ppeerrfflluuoorrooooccttaanneessuullffoonnaammiiddee eetthhaannooll. TTooxxiiccoollooggiisstt 22000022;.6666:1.8158. 34 34. SSeeaaccaatt AAMM,, TThhoommfoonrdd PPIJ,, JJ HHK,KWWO,OGG,, TT CCMM, LL,BBIJ.. SSuubbechhrroonniicc ttooxxiicciittyy ssttuuddiieess oonn ppeerrfflluuoorrooooccttaanneessuullffaattee ppoottaassssiiuumm ssaalltt iinn ccyynnoommoollgguuss mmoonnkkeeyys.s. TTooxxiiccoollooggiiccaall SScciieennccee. 22000022;6688:224499-226644. 3355. CCoohheenn'S.LLetettteerrttoo DDrr.. JJoohhnn BBuutteennhhooff~f SStt. PPaauull,, MMNN,, 22000044. E) 20 11997799..00002200 3MMADA000T7S5S5T72244 DTTeaacbballteeu1r1.. mGGoeernnbddiederir,,tyaaggseet,,udaaynndd eexxppoossuurree cchhaarraacctteerriissttiiccss oofpfapratriticciippaannttss aanndd nnoonn--ppratriticciippaannttss iinn tthhee Decatur morbidity study TTootlal QYQuueeesssttiioonnnnaaiirree RReessppoonndNdeoenntt 1N4N00 Y_es %% 9NO5N No %% 1400 495 N DDeecceeaaw sseedd TToottaall 1iN8s8s % 2200883 GGeennddeerr MMF 1121633377 881118.282 4d71l96e s8146a.00 11I77l77 o9s4lo.1 11377%300 F 263 18.8 79 16.0 11 5.9 353 stAAuggdeeyaatt eennddooff 30 <3300 3 study 40 30-39 40-49 eS0e59 50-59 70+60-69 70+ soa 3 06 8 2660554 24400..6640 144314 1808..36 32a2810 2636904244 24423135..1010 221s004a747 29.1 a18041.8 44553055 0352 80 5725.1 5.7 1684 16 3217.0 3.2 2743 27 43 6 4.3 16 L217 11.2 127 23 47 21.3 478 293 866 29.3 866 29 am 22.9 479 n2 a 11.2 117 YYeeaarrsswwoorrkkeedd <5 <559 wo o2 om M1 om 8437 3l1o.s2 16772 BSB 34.7 52 5-9 I0 lo 47 20 986 10-14 148 10.6 111 7.9 63338878 13.5 77717.7 33313668 20+15-19 20+ S84120 584 478.6 4.7 18038 180 3647.7 36.4 518 59 ma eel 21B1777S..676 2261645818S 319931.66.48 8111277%356 31.4 823 PPFFOOSS EExxppoossuurree GGrroouupp** NNoonn EExxppoosseedd*"* S56220410.1 1179 3366.22 6688 3366.22 880099 LLooww EBveerr 44133 2299.55 112211 2244.44 667 3355.66 66001 s>1iyyeaar 332200 2229.9 7788 1155.88 522 2271.77 445500 HiHgighh EBveerr e62444464.6 227766 S55S.8 82 4433.66 99882 Slyyeaarr 448800 3344.33 223344 4a73.3 669 3366.77 783 LLoowwoorrtHiigghh EEvveerr $8388 5590.99 33166 63.88 121020 6638.8 11227744 lyyerar 668899 4499.22 22713 s55s.a2 110088 5571.44 11007700 "*C+CaaNtteoeggnooreriixeepssooosvveederrlliaanppcludes workers rom the film plant who never worked in the chemical plant. ** Non exposed includes workers from the film plant who never worked in the chemical plant. 221 11997799..00002211 3WMADA000T7S5S5T72255 TaTanabdbllneeo22n.-pMMaereatainnc,,ipmmaenedtdisiaainnn,,taahnneddDreraacnnaggteeuorofmfaoagrgbeeissdiaatnnydd sddtaauyydssy iinn PPFFOOSS eexxppoossuurree ggrroouuppss ffoorr ppaarrttiicciippaannttss and non-participants in the Decatur morbidity study QQYuueeesststiioonnnnaaiirree RReessppooNnnoddeenntt Deceased Total TTooutall 11Y44e00s00 95No 495 158 Deceased 188 Total stAAuggdceyaatt eennddooff MMeMedeaiannan 555552.666 2S5257.47 885377.7 5wsa47.7 study MMMMiainexndian 25258268..3996 2285858...8084 85113858..7979 58114865..3979 Max 86.3 83.0 85.7 86.3 YYeeaarrss wwoorrkkeedd MeMMdeeiaaannn 111555.525 111330.939 1n133o3.3 111443.929 MMMMiaiennxdian 311156.0.062 311106.0.073 311116.00.20 311136.00.72 Max 36.6 36.7 36.2 36.7 NDDoaanyyssEiixnnpoPPsFFeOdO'SS EExxppoosMsueurraeenggrroouuppss 3461 Non Exposed* MMMeMidneeidaniaann 1312420644188 MMMaiaxnx 1133000 5511 2818 2818 s002802 11226601100 m6 2336 n0o 1120 3234 100s 1053 1226063377 11330005511 LowLow MMMeedaeiannan E8S303 as450a4 9933088 47074 MMMMianiexndian 13000030 0 0 0 11867 los 13030 Max 13030 11867 10428 13030 HiHgighh MMeMedaeiaannn MMMMiainexndian Max 11133788233 117700022 122079 1s405o0 1210072276 12300002 so000 s 12000302 12276 12302 10804 12302 HHiigghhoorrllooww MMeMedeaiannan 22221166 222454266 2252151388 22022923 MMMMiaiennxdian 1333020522 1253500022 [55003ETR4E0009 e*Nveeverr eexxppoosseedd iinnccMlluuaddxeess wwaorrkkeerrss ffrroomm1tt3hh3ee5fl2ilmm ppllaanntt wwhh1oo23nn0ee2vveerr wwoorrkkeedd13ii2nn1tt1hhee cchheemmi1icc3aa3ll5pp2llaannt. 222 11997799..00002222 3MMADA000T7S5S5772256 TTaabbllee 33.. SSuummmmaarryy ooff bllaaddddeerr ccaanncceerr ccaasseess bbyy ssoouurrcceeooffrreeppoorrttiinngg aanndd ccoonnffiirrmmaattiioonn ssttaattuuss SDSeooauutrrhcceeceoorfftirrefeippcooarrttteiinngg Questionnaire confirmed Death certificate Questionnaire confirmed bbyy mmeeddiiccaall rreeccoorrddss QQuuesetsitioonnnnaiariree:: DDeecclliinneedd ccoonnsseenntt ttoo mmeeddiiccaall rreeccoorrddss NNs IInncclluuddeeddYieinnsaannaallyyssiiss 25 2 YesYes Yes 44 YYeess QQQuuueessettsiitiooonnnnnnaaiiarrireee.:: RRReeepppooorrrttteeedd aaasss susenecscouornneddaairreyyvtteuurmmohorard bladder cancer 91| NNNooo Questionnaire: Reported as unsure if ever had bladder cancer 9 x23 11997799..00002233 3aMMAAO00T7S5S5772277 TTaabblle e44.. DDeemmooggrraapphhiicc aanndd eexxppoossuurree ccBhhlaararadaccdtteeerrriissttiiccssooffbbllaaddddeerrNccoaa.nncceerr ccaasseess aanndd nnoonn--ccaasAselesls.. N Bladder N %% NNNo %% NAll N TToottaall 1n1 11557777 11558888 VViittaall ssttaattuuss. DeAAlcliievvaeesed 656 5a5445.55 1113398944 $81846.4 11144300800 Deceased 5 45.5 183 11.6 188 GeGnenddeerr MMF 929 S8811.88 2m 1133005s 281282.8 11233711444 F 2 18.2 272 17.2 274 AAggeeataetnednofd osftsutuddyy <<3300 30300.-313999 5046500-0---54569999 70+60-69 70+ [30 [30 1133 00.88 1133 000 000 8B86364 2550.552 3883664 4540 a336s60.s44 63635530554 4242111s..752 633693555499 2 25 8299 45.5 390 18.2 99 6321.7 6.3 311900151 TToobbaaccccoo use" use* CMiiCgsiagsraierntetgtteess 05 s 83.33* 0 1773885s 5566.33* 09 7719930 Missing 0 0 13 0.9 13 MiSSsmmosokikenelgleessss 00' 10068 22200166 11L44s.88 2220066 Missing 1 16.8 21 1.5 22 NPPeFFvOOeSSr EExxppoossuurree Never 2 1188.22 8628 3399.88 663300 Low Low EEvveerr E211 yyeeaarr 77 G636.6 441733 3300.00 84800 55 4455.55 336677 2233.33 3372 HiHgighh EE=1vveeyrrear >1 year 636 525447.535 77s00600 a43444.64 775004669 3 27.3 546 34.6 549 LLooww oorr HHiigghh E>E1vveeyrrear E*xEcxlcluuddeess ddeecceeddeennttss>.1 year 969 858114.858 997094199 665000.222 979595878 6 54.5 791 50.2 797 224 11997799..00002244 33MMAA0000775555772288 cTTaaasbbellsee n55.o.nM-Mceaeasanen,s,,mmeeddiiaann,, aanndd rraannggeeooffaaggee aanndd ddaayyss iinn eeaacchh eexxppoossuurree ccaatteeggoorryy ffoorr bbllaaddddeerr ccaanncceerr cases non-cases. BBllaaddddeerr NNoo AAllll AAggee MM Meedeaiannan 6@6223.88 55555533.3 555555.444 MM M Miaienxndian 65573001..235 65115883..399 85115868..3949 Max 77.2 86.3 86.3 DDNoaanyy-sseiixnnpPPosFFeOOdSS EExxppoossuurreeMggerraoouunppss Non-exposed MMMMeideenidaniaann MMMaiaxnx 3a4387877 313323515s77 331332662448 1425007816 13102005151 11320002581 11286 13051 13051 Low MMMeedaeiannan 113377711 $844011 8844055 MMMMiaienxndian 7107039 13000030 13000030 Max 7139 13030 13030 HiHgighh MMMeedaeiannan MinMedian Min MMaaxx 29921233 113307744 113507711 021 0 0 0 0 0 0 0 44996633 1122227766 1122227766 LLooww oorr HHiigghh MMMeedaeiannan MMMMiaienxndian Max 2262009633 2232171066 2232171266 761000 36 9 1337003052 1337003252 7139 13352 13352 225 11997799..00002255 33MMAA00D0775555772299 TrTaaatbbellseein66..USSStt.aannpddoaaprruddliiazzteeiddonIInn(ccSiidEdeEenRn)cc,ee RRaattiiooss bbyy EExxppoossuurree CCaatteeggoorryy bbaasseedd oonn eexxppeecctteedd bbllaaddddeerr ccaanncceerr rates in U.S. population (SEER). OOBBSS EExpp SSIIRR* s95%vcC! AAlll 1n1 os8e.60s06 11.2288 00.6644-222.299 MMeenn 9osa8m.28a91 11.0099 00.5500-220.056 WWomomeenn 2 2 os 0.3115 e6.4a2 00.7788-2233.1188 NNeevveerr eexxppoosseedd 22 33.22990955 o0.o6l1 00.00772-2..1199 EEvveerr hhiigghh 66 3d.442a1 mm1.74 00.66443-3..7799 EvEeverrllooww 77 3s.0e91s8 22.2266 00.99114-4..6677 EEvveerrlloowwoorrhhiigghh 99 s5.3a01n1 11.7m0 oma 0.77-3.22 HHiigghh>_>11 yyeeaarr 330 2a.6e83s8 1a.1n2 00.2233-332.277 HHiigghh oorr llooww >>11 yyeeaarr 66 4a.5s83s5 11.3311 00.4488-22.8855 WW$e3ei6ig5gh3htteedd EExxppoossuurree" 36_315<683452664-54-311-8832266653325 236526 18264-36525 >36526 422 au1.8s7m4r7 01L9.o0sr7 43320 4ta1..21os2001wo99 0221..97ma52 2 1.4030 1.43 000.211252-2334.88355 00005.5.125565--5-772.33.14.995355 0.16-5.15 "**S*SttYaaenndadararsrddiiinzzeeeddxpbboyysuaarggeee,,joccbaaslleemnnuddlaatrripyyleeaiarer,d, aabnnyddeggxepenondsdeuerrr..e weight. Cutpoints to represent 1, 1-5, 5-10, aa*nn*ddY>>e11a00rsyyieenaarerssxopofofseeummrpepljloooyybmmsemenntutltiiinnphhliiieggdhhbPPyFFeOOxSSpoeesxxupprooessweeddeijjgoohbbsts... Cutpoints to represent 1, 1-5, 5-10, 22%6 11997799..00002266 33MWAAD00077S5S5773300 TTaabbllee 77.. EExxppeecctteedd bbllaaddddeerr ccaanncceerr ccaasseess aammoonngg 449955 eelliiggiibbllee nnoonn--rreessppoonnddeennttss ttoo qquueessttiioonnnnaaiirree bbaasseedd oonn bbllaaddddeerr ccaanncceerr rraatteess iinn UU..SS.. ppooppuullaattiioonn ((SSEEEERR)).. AAllll nnoonn rreessppoonnddeennttss EExxppeecctteedd CCaasseess*" 11.99226666 W`Weeiigghhtteedd eexxppoossuurree cca~teeggoorryy* <<33665533 33665544--1188226633 1812862644--3366552255 2R3366552266 00.55119988 00..77995599 00.22999955 00.33111144 ** YYeeaarrss iinneexxppoossuurreejjoobbss mmuultltiipplliieedd bbyy eexxppoossuurree wweeiigghht.t. CCuuttppooiinnttss ttoo rreepprreesseenntt 1I,, 11--55,, 55--1100,, aanndd >>1100 yyeeaarrssooff eemmppllooyymmeenntt iinn hhiigghh PPFFOOSS eexxppoosseedd jjoobbss.. 2277 11997799..00002277 3IMMAAO000775555773311 aTTtaabtblhleee t88.i. mRReioissfkk feeosslttliimomwaa-ttueepss.ffoorr bbllaaddddeerr ccaanncceerrbbyy ggeennddeerr,, ssmmookkiinngg hhiissttoorryy., aanndd ccuummuullaattiivvee eexxppoossuurree at the time of follow-up. BBllaaNddddeerr NNNoo OR osc TTootlal nos N N 11 1577 OR 95% C1 GeGnednederr MMF F 992 11m 330s5 L11.00 023490 2 272 1.07 0.23-4.90 EEvveerr ssmmookkeedd*" No YNeos M YMieisssssiinngg 51 1 559966 311.800 04411.30026 55 5 196152 785 3.8 196 15.2 1761309 0.44-32.6 17.6-130.9 exCCpuuommsuluualratetii.vvee PPFROOSS*"* exposure NNLeoevvweerorr high <lyear Highfor 1 year Low or high <lyear High for_>l year 226 460238 311.900 08202 36 3 S618 403 3.9 546 1.8 0384 0.8-20.2 0.3-8.4 QWWueaeiritggihhltteeesdd eexxppoossuurree Quartiles Qo Q1 <2,914 QQQ322 228990115556--2880005552555 Q4QQ2342>80200555622-2660525 2 2 33955 11.00 3 32 33J99s44 111.373 000.922.-775.939 2 4 4 3339935051511..57 0384 0.9-5.3 0.3-8.4 WWeeiigghhtteedd eexxppoossuurree ccaatteeggoorrieises' <<33665533 36315684524-6-411-8832266653325 36526 18264-36525 >36526 2 2 2420 11.00 443 7B 137 202960.9 000.220:-552.33 3 2 2 221665882 142.6 1.4 024102 0.4-10.2 0.2-10.2 "***DDAeedccjeeuaasssteeedddppfeeorrrssoaognness,wwaeenrrdeegiiennnccdllueudrdeedd iinn tthhee mmiissssiinngg ccaatteeggoorryy ffoorr ssmmookkiinngg +"+*+*ECEAuxxtpdppojouossisuutnrertedesssfroaaerrrpeeraewwgseeeei,nigtgahnht1dt,eedgd1e-dd5n,aadyy5essr1oo0f,feeammnpdpllo>oyy1mm0eyneetna.tr. sofemployment in high PFOS exposed jobs. + Cutpoints represent 1, 1-5, 5-10, and >10 years of employment in high PFOS exposed jobs. x28 11997799..00002288 3aMMAA0000775555773322 TTaabblle e99.. EEssttiimmaatteedd bbllaaddddeerr ccaanncceerr rraatteess aanndd rraatee rraattiiooss uussiinngg tthhee ccoohhoorrtt aass aann iinntteerrnnaall rreeffeerreenntt ppooppuulalattiioonn.. Toul CCunaasseess PPeoroasonmnyeeyaearrss oRRaasattiees RRRR** 0955%% CCll Total 11 43739 0.2515 W WSe6ei5igg3hhtteedd EExxppoossuurree*"* 2 <33665543-1263 i2 213318668255264642-4-16-38362656532255 4323 R36526 2 111585696555858 000.22102717707 011.800 015465 104S800749785775 0000..37270316518280 0111..59892322 00003.23.10105--1-114022.6.9005966 5048 0.3962 1.52 0.21-10.99 ****AACddujjtuupssottieenddtffsoorrreaapggreee,,seaannntdd1gg,ee1nn-dd5e,err5-10, and >10 yearsofemployment in high PFOS exposed jobs. **Cutpoirlts represent 1, 1-5, 5-10, and >10 years of employment in high PFOS exposed jobs. 229 11997799..00002290 3MMADA000T7S5S5773333