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;6ibereic'ht) ITEM 2 (c) %7/B 4us don Institut fUr Toxikologie der Universitat Tubingen und den. Institut und Poliklinik fUr Arbeits- und Sozialmedlain der Universitat Koln \)^) COPIED BY MCA FOR DISTRIBUTION TO THE VINYL CHLORIDE. TECHNICAL PANEL, AUGUST 27> 1976,-MR. M. FREIFELD * Untorsuchungen liber dio Reaktivitat von Stoffwechselprodukten de3 Vinylchlorid B.M. Bolt, H. Kappus, A. Buchter und W, Bolt Einleitung Die vorliegenden Konzeptionon zum riolekularen Kechanismis dnr chcainchcn Kanzerogenese gehen davcn aus, dafl ein chenischec Kanzcrogen - entwedor sclbst odor in der Form eines in Organismus gebildeten reaktiven Metaboliton - nit nakromolekularcn Zgllbectandteilen in Y/echcei.virkung tritt (eieho z.B. die Ubcrsichten von Miller, 1970; Stier,1973r Grein,1974). Ilierbei konzentriert sich das Intercsse auf die Moglichkcit, daJ durch irreversible (kovalente) Bindung von reaktiven Substanzen an zellulare DNS die genetische Information der Zollc verandcrt v/orden kann, Daraus sich ergebcnde nutagene Wirkungen v/eraen in bakteriellen Testsystcncn untorsucht (Grcim, Anricrcrceitc konncn solche Effckte durch somatische Mutationen zur Kanzerogenocc fiihrcn. Aus dieson GrUndcn. konzentrlerteu sich unsore in Folgcnden zusascangcfaflten Arbcitcn liber Vinylchlorid (VC) auf die Fragc der noglichcn Interaction von reaktiven Vlnylchloridnetabolltcn nit Itnkrcmolckiilc n l:a Sinne oiner kovalcntcn Bindung an Proteinc und Uuklti nsauren. Ur..sore Untorsuchungen v/urdcn camtllch an Ratten VC5776 V VJ U Jr:u ITEM 2 fd) COPIED AUGUST BY MCA FOR DISTRIBUTION TO 27, 1>76, MR. M,, FREIFELD THE VINYL CHLORIDE TECHNICAL PANEI Wntercuchungen zun stoffwcchscl von Vinylchlorid untor dfta Blickpunkt dcr chcnicchen KarninoncncGe n.M. Dolt, E. llapvur,. A. Euehtcr und VU Bolt Ir.ntltut fur Toxikolaglc dcr Univcrsitat Tubingen und Inctitut und Poliklinik fiir Arbeitc- und Sozialmcdizin der Unlversit.it Ktiln . L'nncGtc Untcrr.ucLui'gon babon gczcigt, daL Vinylchlorid (VC) in vivo einoa Gohnellen 2 tof c "or: ho el untcrlicgt (1 -- 6). Ale priaarcr Letabolit v/ird dabci vaahrr.cheijO.ioh dan nehr roaktionsfahice Epoxid (Chlordthylon- ox5.d) gohildct (>, ;i 9). Eoaktionen von Hotaboliten dcs Vinylchlorid M!aT".o1o;;larcn Zcllbcstandteilen rind von grohea Intercsne, da diene in Zunncimenliang nit dor V/irkung deo Vinylchlorid ale ehcmiochcs Kanznrogen gcccben ivordcn. In baktericllen Tcstr.ystcncn wurde fcctge- ntoUt (>, 10, 11), dn/i nikroronale Enzyme dcr Leber aus Vinylchlorid M-: lito bildc-n, dir nu`,v.cnc V.'irkungcn benitzen. Vir konnten frlihcr r,eigen OR), daft bei Inkuhn.t i.oncn in vitro tail Lebcrnikrcsor.en und NADPH ebenfajjr, Hc'taV'O5 Vc -'nt otehon, die irrcvorsibcl (kovalent) an Sr'- Grup?`.'n nibnjtn' Era!. ei uc und an Kuklcinnaur on (RNS) bindan. Auch nach Vio'-"'' V v-.i.iion von Ratten in vivo cind in dor Leber VC5777