Document qavXym0Ne8x9N1bx67BGLZqkG

1 JJuullyy 3300,, 22001122 PPrroobbaabbllee LLiinnkk EEvvaalluuaattiioonnooff AAuuttooiimmmmuunnee DDiisseeaassee CCoonnclculussiioonn:: OOnn tthhee bbaassiissooff eeppiiddeemmioiollooggiiccaall aanndd ootthheerr ddaattaa aavvaaiillaabbllee ttoo tthhee CC88 SScciieennccee PPaanneell,, Wwwee ccoonncclluuddee tthhaatt tthheerree iiss aa pprroobbaabbllee lliinnkk bbeettwweeeenn eexxppoossuurree ttoo CC88 ((aallssoo kknnoowwnn aass PPFFOOAA)) aanndd uullcceerraattiivvee ccoollitiis,, aanndd ffiinndd nnoo pprroobbaabbllee lliinnkk bbeettwweeeenn PPFFOOAA aanndd aannyy ooff tthhee ootthheerr aauuttooimimmmuunnee ddiisseeaasseess ((rhheeuummaatotoiidd aarrtthhiriittiss,, lluuppuuss,, ttyyppee11 ddiiaabbeetteess,, CCrroohhnn''ss ddiisseeaassee,, oorr mmuultltiippllee sscclleerroossiiss)). IInnttrroodduuccttioino-n- CC88 SScciieennccee PPaanneell aanndd tthhee PPrroobbaabbllee LLiinnkk rreeppoorrttss IInn FFeebbrruuaarryy 22000055,, tthhee WWeesstt VViirrggiinniiaa CCiirrccuuiitt CCoouurrtt aapppprroovveedd aa ccllaassss aaccttiioonn SSeettttlleemmeenntt AAggrreeeemmeenntt iinn aa llaawwssuuiitt aabboouutt rreelleeaasseessooff aa cchheemmiiccaall kknnoowwnn aass CC88,, oorr PPFFOOAA,, ffrroomm DDuuPPoonnt't'ss W Waasshhiinnggttoonn WWoorrkkss ffaacciillittyy llooccaatteedd iinn WWoooodd CCoouunnttyy,, WWeesstt VViirrggiinniiaa.. TThhee SSeettttlleemmeenntt AAggrreeeemmeenntt hhaadd sseevveerraall ppaarrttss. OOnnee ppaarrtt ooff tthhee SSeettttlleemmeenntt wwaass tthhee ccrreeaattiioonn ooff aa SScciieennccee PPaanneell,, ccoonnssiissttiinngg ooff tthhrreeee eeppiiddeemmioiolologgiissttss,, ttoo ccoonndduucctt rreesseeaarrcchh iinn tthhee ccoommmmunuintityy iinn oorrddeerr ttoo eevvaalluuaattee wwhheetthheerr tthheerree iiss aa pprroobbaabbllee lliinnkk bbeettwweeeenn PPFFOOAA eexxppoossuurree aanndd aannyy hhuummaann ddiisseeaassee.. AA ""pprroobbaabbllee lliinnkk"" iinn tthhiiss sseettttiinngg iiss ddeeffiinneedd iinn tthhee SSeettttlleemmeenntt AAggrreeeemmeenntt ttoo mmeeaann tthhaatt ggiivveenn tthhee aavvaaiillaabbllee sscciieenntitiffiicc eevviiddeennccee,, iittiiss mmoorree lliikkeellyy tthhaannnnootttthhaatt aammoonngg ccllaassss mmeemmbbeerrss aa ccoonnnneeccttiioonn eexxiissttss bbeettwweeeenn PPFFOOAA eexxppoossuurree aanndd aa ppaarrttiiccuullaarr hhuummaann ddiisseeaassee.. TThhee SScciieennccee PPaanneell rreeccooggnniizzeess tthhaatt,, ggiivveenn tthhee mmaannyy ddiisseeaasseess wwee aarree ssttuuddyyiinngg,, ssoommee mmaayy aappppeeaarr ttoo bbee aassssoocciiaatteedd wwiitthh eexxppoossuurree ssiimmppllyy tthhrroouugghh cchhaannccee,, bbuutt `wwee hhaavvee ttoo jjuuddggee tthheessee aassssoocciiaattiioonnss iinnddiivviidduuaallllyy aanndd aacckknnoowwlleeddggee tthhee uunncceerrttaaiinnttyy iinnhheerreenntt iinn mmaakkiinngg tthheessee jjuuddggmmeennttss AAnnootthheerr ppaarrtt ooff tthhee SSeettttlleemmeenntt eessttaabblliisshheedd tthhee CC88 HHeeaalltthh PPrroojjeecctt,, wwhhiicchh ccoolllleecctteedd ddaattaa ffrroomm CCllaassss MMeemmbbeerrss tthhrroouugghh qquueessttiioonnnnaaiirreess aanndd bblloooodd tteessttiinngg.. TThheessee ddaattaa rreepprreesseenntt aa ppoorrttiioonn ooff `wwhhaatt tthhee SScciieennccee PPaanneell eevvaalluuaatteedd ttoo aannsswweerr tthhee qquueessttiioonn ooff wwhheetthheerr aa pprroobbaabbllee lliinnkk eexxiissttss bbeettwweeeenn PPFFOOAA aanndd hhuummaann ddiisseeaassee.. EEvviiddeennccee ccoommeess ffrroomm SScciieennccee PPaanneell rreesseeaarrcchh tthhaatt hhaass bbeeeenn ppuubblliisshheedd aass wweellll aass SScciieennccee PPaanneell rreesseeaarrcchh tthhaatt hhaass nnoott yyeett bbeeeenn ppuubblliisshheedd.. IInn ppeerrffoorrmmiinngg tthhiiss wwoorrkk,, tthhee SScciieennccee PPaanneell wwaass nnoott lliimmiitteeddttoo ccoonnssiiddeerraattiioonn ooff ddaattaa rreellaattiinngg oonnllyy t1o0 CCllaassss MMeemmbebresrs,, bbuutt eexxaammiinneedd aalll sscciieenntitiffiiccaallllyy rreelleevvaanntt ddaattaa iinncclluuddiinngg,, bbuutt nnoott lliimmiitteedd ttoo,, ddaattaa rreellaattiinngg ttoo PPFFOOAA eexxppoossuurree aammoonngg wwoorrkkeerrss,, aammoonngg ppeeooppllee iinn ootthheerr ccoommmmunuintiitieess,, aanndd ootthheerr hhuummaann eexxppoossuurree ddaattaa,, ttooggeetthheerr wwiitthh rreelleevvaanntt aanniimmaall aanndd ttooxxiiccoollooggiiccaall ddaattaa.. TThhee SScciieennccee PPaanneell Exhibit ! 22558822 22558822..00000011 22 hhaass cdrraawwnn oonn eevviiddeennccee tthhaatt hhaass bbeeeenn ooppeennllyy ppuubblliisshheedd bbyy ootthheerr iinnvveessttiiggaattoorrss,, wwhhiicchh mmeeaannss tthhaatt tthhee ddeettaaiilleedd eevviiddeennccee uusseedd bbyy tthhee PPaanneell ttoo iinnffoorrmm iittss ccoonncclluussiioonnss iiss aavvaaiillaabbllee ttoo ootthheerrss.. CCrriitteerriiaa uusseedd ttoo eevvaalluuaattee tthhee eevviiddeennccee ffoorr aa pprroobbaabbllee lliinnkk iinncclluuddeedd tthhee ssttrreennggtthh aanndd ccoonnssiisstteennccyy ooff rreeppoorrtteedd aassssoocciiaattiioonnss,, eevviiddeennccee ooff aa ddoossee--rreessppoonnssee rreellaattiioonnsshhiipp,, tthhee ppootteennttiiaall ffoorr laboratory animals. The relative isk (RR -- which can include specific measures such as rate aassssoocciiaattiioonnss ttoo ooccccuurr aass aa rreessuulltt ooff cchhaannccee oorr bbiiaass,, aanndd ppllaauussibibililiittyy bbaasseedd oonn eexxppeerriimmeennttss iinn laboratory animals. The relative risk (RR - which can include specific measures such as rate rraattiiooss,, ooddddss rraattiiooss,, hhaazzaarrddss rraattiiooss oorr ssttaannddaarrddiizzeedd mmorotratalilittyy rraattiiooss ((SSMMRR)s))) wwaass tthhee pprriimmaarryy mmeeaassuurree ooff aassssoocciiaattiioonn tthhaatt wwee eexxaammiinneedd.. TThhee RRRR iiss mmeeaassuurree ooff tthhee rriisskk iinn eexxppoosseedd ccoommppaarreedd ototthhee riisskk iinn tthhee uunneexxppoosseedd oorr looww--eexxppoosseedd,. TThhee nnuullll vvaalluuee ---inidndicicaattiinngg nnoo aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn eexxppoossuurree aanndd oouutctocmoe m-iesis 11..00.. VVaalluueess aabboovvee 11..00 aarree eevviiddeenncceeooff iinnccrreeaasseedd rriisskk wwiitthh iinnccrreeaasseedd `eexxppoossuurree.. VVaalluueess ffrroomm 00..00 ttoo 00..99 aarree eevviiddeennccee ooff ddeeccrreeaasseedd rriisskk wwiitthh iinnccrreeaasseedd eexxppoossuurree.. TThhee RRs discussed below are generally `adjusted for demographic variables such as age and RRs discussed below are generally 'adjusted' for demographic variables such as age and gender, so that differences in disease risk between exposed and non-exposed are not the result gender, so that differences in disease risk between exposed and non-exposed are not the result ooff aaggee aanndd ggeennddeerr ddiiffffeerreenncceess.. WWee aallssoo eexxaammiinneedd 9955%% ccoonnffiiddeennccee iinntteerrvvaallss ((9955%% CClI)) aass aa measure of the statistical precision of the RR. The 95% CI shows a range of plausible values measure of the statistical precision of the RR. The 95% CI shows a range of plausible values taking chance into account. Where there are a range of RRs across exposure groups, statistical taking chance into account. Where there are a range of RRs across exposure groups, statistical mmeeaassuurreess ooff ttrreenndd aarree ccoonndduucctteedd ttoo ddeetteerrmmiinnee iiff RRRRss aarree iinnccrreeaassiinngg wwiitthh iinnccrreeaassiinngg eexxppoossuurree.. These tests of rend generate p-values, which reflect the statistical chance of getting such a These tests of trend generate p-values, which reflect the statistical chance of getting such a result by chance alone. The lower the p-value, the more unlikely it i thatthe observed trend result by chance alone. The lower the p-value, the more unlikely it is that the observed trend being "statistically significant." rreessuulltteedd ffrroomm cchhaannccee,, wwiitthh mmaannyy iinn tthhee sscciieenntitiffiicc ccoommmmunuintityy ttrreeaattiinngg pp--vvaalluueess lleessss tthhaann 00..0055 aass being "statistically significant." The Mid-Ohio Valley Population Studied by the Science Panel CCoommmmunuintityy RReessiiddeennttss `TThhee MMiidd--OOhhiioo ppooppuullaattiioonn wwhhiicchh hhaass bbeeeenn eexxtteennssiivveellyy ssttuuddiieedd bbyy tthhee CC88 SScciieennccee PPaanneell wwaass ffoorrmmeedd ffrroomm tthhoossee wwhhoo lliivvee oorr lliivveedd iinn aannyy ooff ssiixx PPFFOOAA ccoonnttaammiinnaatteedd wwaatteerr ddiissttrriiccttss aanndd 2009). The principal route of exposure for this population was via drinking water contaminated ppaarrttiicciippaatteedd iinn aa bbaasseelliinnee ssuurrvveeyy ccaalllleedd tthhee CC88 HHeeaalltthh PPrroojjeecctt iinn 22000055--22000066 ((FFrriissbbeeee eett aal.l. 2009). The principal route of exposure for this population was via drinking water contaminated wwiitthh PPFFOOAA.. IInn 22000055//22000066 ppaarrttiicciippaannttss iinn tthhee CC88 HHeeaalltthh PPrroojjeecctt ((nn==6699,,003300)) hhaadd tthheeiirr PPFFOOAA sseerruumm lleevveellss mmeeaassuurreedd,, pprroovviiddeedd aa mmeeddiiccaall hhiissttoorryy,, aanndd aallssoo hhaadd aa ppaanneell ooff bblloooodd mmeeaassuurreemmeennttss,, iinncclluuddiinngg tthhyyrrooiidd hhoorrmmoonneess,, cchhoolleesstteerrooll,,uurriiccaacciidd,, eettcc.. MMoosstt CC88 HHeeaalltthh PPrroojjeecctt ppaarrttiicciippaantss ((7744%% ooff aadduullts age 20 oorr aaboovvee)) ccoonnsseenntteedd ttoo ppaarrttiicciippaattee iinn ffoollloloww--uupp ssttuuddiieess 2 22558822..00000022 33 ccoonndduucctteedd bbyy tthhee CC88 SScciieennccee PPaanneell,, aammoonngg wwhhoomm 8822%% wweerree ssuubbsseeqquueennttllyy iinntteerrvvieiweweedd bbyy tthhee CC88 SScciieennccee PPaanneell iinn 22000099--22001111,, aanndd iinn 22001100,, aa ssaammppllee ooff 775555 pprroovviiddeedd sseeccoonndd bblloooodd ssaammppleless.. HHiissttoorriiccaall sseerruumm PPFFOOAA eessttiimmaatteess ffoorr ccoommmmunuintityy rreessiiddeennttss oovveerr ttiimmee wweerree ddeevveellooppeedd bbyy tthhee SScciieennccee PPaanneell,, bbaasseedd oonn tthhee eessttiimmaatteedd iinnttaakkee ooff ccoonnttaammiinnaatteedd ddrriinnkkiinngg wwaatteerr.. TThheessee eessttiimmaatteess ooff ddrriinnkkiinngg wwaatteerr ccoonncceennttrraattiioonnss iinn ttuurmn wweerree bbaasseedd oonn tthhee aammoouunntt ooff PPFFOOAA rreelleeaasseedd ffrroomm tthhee DDuuPPoonntt ppllaanntt,, wwiinndd ppaatttteerrnnss,, rriivveerr ffllooww,, ggrroouunnddwwaatteerr ffllooww aanndd tthhee rreessiiddeennttiiaall aaddddrreessss hhiissttoorryy. pprroovviiddeedd bbyy ssttuuddyy ppaarrttiicciippaannttss ((SShhiinn eett aall.,, 2200111laa,, bb)).. AAmmoonngg tthhoossee iinntteerrvvieiewweeddwweewweerree aabbllee ttoo eessttiimmaattee hhiissttoorriiccaall sseerruumm ccoonncceennttrraattiioonnss ffoorr 2288,,554411 ccoommmmunuintityy rreessiiddeennttss wwhhoo hhaadd nneevveerr wwoorrkkeedd aatt tthhee DDuuPPoonntt ppllaanntt. WWoorrkkeerrss aatt tthhee DDuuPPoonntt PPllaanntt IInn aaddddiittiioonn,, 44339911 ppaasstt aanndd ccuurrrreenntt wwoorrkkeerrss aatt tthhee WWaasshhiinnggttoonn WWoorrkkss ppllaanntt wweerree iinntteerrvvieiewweedd bbyy tthhee SScciieennccee PPaannele.l. TThhiiss ggrroouupp iiss aa ssuubbsseett ooff aa ccoohhoorrtt ooff 66002277 WWaasshhiinnggttoonn W Woorrkkss wwoorrkkeerrss ssttuuddiieedd bbyy tthhee SScciieennccee PPaanneell ttoo eevvaalluuaattee tthheeiirr ppaatttteerrnnss ooff ddeeaatthh. AAnn eessttiimmaattee ooff sseerruumm lleevveellss oovveerr ttiimmee ffoorr wwoorrkkeerrss iinn ddiiffffeerreenntt jjoobbss iinn tthhee ppllaanntt wwaass ddeevveellooppeedd bbyy. tthhee CC88 SScciieennccee PPaanneell ((WWoosskkiiee eett aal.l. 22001122).). TThheessee eessttiimmaatteess wweerree ccoommbbiinneedd wwiitthh eessttiimmaatteedd sseerruumm lleevveellss ffrroomm rreessiiddeennttiiaall eexxppoossuruerttoeo ccoonnttaammiinnaatteedd ddrriinnkkiinngg wwaatteerr.. WWee wweerree aabbllee ttoo eessttiimmaattee ccoommbbiinneedd rreessiiddeennttiiaall aanndd ooccccuuppaattiioonnaall eexxppoossuurree ffoorr 33771133 ((8844%%)) ooff tthhee iinntteerrvvieiewweedd wwoorrkkeersrs.. `CCoommbbiinneedd CCoommmmunuintityy aanndd WWoorrkkeerr PPooppuullaattiioonn CCoommmmunuintityy rreessiiddeennttss aanndd wwoorrkkeerrss wweerree ccoommbbiinneedd ttoo ffoorrmm aa ffiinnaall ppooppuullaattiioonn ooff 3322,,225544 ppeeoopplele: ffoorr wwhhoomm wwee ccoouulldd ssttuuddyy tthhee rreellaattiioonnsshhiipp bbeettwweeeenn ppaasstt PPFFOOAA sseerruumm lleevveellss aanndd ssuubbsseeqquueenntt ddiisseeaassee..OOff tthheessee aapppprrooxxiimmaatteellyy 6600%% rreeppoorrtteedd ssoommee cchhrroonniicc ddiisseeaassee;; 7799%%ooff wwhhoomm ccoonnsseenntteedd ffoorr tthhee SScciieennccee PPaanneell ttoo rreevviieeww tthheeiirr mmeeddiiccaall rreeccoorrddss,, aanndd ooff tthheessee wwee wweerree aabbllee ttoo rreevviieeww 8844%%.. BBaacckkg,qrroouunndd IInnffoorrmmaattiioonn oonn AAuuttooiimmmmuunnee DDiisseeaassee AAuuttooiimmmmuunnee ddiisseeaasseess aarree ddiisseeaasseess iinn wwhhiicchh oonnee''ss bbooddyy''ss iimmmmuunnee ssyysstteemm aattttaacckkss oonneeseslefl.f. TThheessee ddiisseeaasseess aarree ggeenneerraallllyy rreellaattiivveellyy rraarree.. TThheeyy aarree nnoott uussuuaalllyy ffaattaall bbuutt aarree iinnccuurraabblele: ddiisseeaasseess wwhhiicchh ccaauussee sseerriioouuss cchhrroonniicc ddiissccoommffoorrtt aanndd mmaayy bbee ddiissaabblilinngg.. WWee ccoonnssiiddeerreedd tthhee ffiivvee: mmoosstt ccoommmmoonn aauuttooimimmmuunnee ddiisseeaasseess tthhaatt ooccccuurr iinn tthhee MMiidd--OOhhiioo VVaalllleeyy.. IItt sshhoouulldd bbee nnootteedd tthhaatt ssoommeeooff tthheessee ddiisseeaasseess,, ssuucchh aass iinnfflalmammmaattoorryy bboowweell ddiisseeaassee,, aarree lliikkeellyy ttoo iinnvvoollvvee bbootthh aauuttoo-iimmmmuunniittyy aanndd ootthheerr nnoonn--aauuttooimimmmuunnee pprroocceesssseess.. 33 22558822..00000033 4 4 IInnfflalmammmaattoorryy bboowweell ddiisseeaassee ((ccoommbbiinniinngg uullcceerraattiivvee ccoolliittiiss aanndd CCrroohhnn''ss ddiisseeaassee)) iiss aa cchhrroonniicc ddiisseeaassee cchhaarraacctteerriizzeedd bbyy cchhrroonniicc iinnfflalmammmaattiioonn ooff tthhee lliinniinngg ooff tthhee ddiiggeessttiivvee ttrraacctt,, pprroobbaabbllyy bbrroouugghhtt oonn bbyy aa rreessppoonnssee ttoo bbaacctteerriiaa wwhhiicchh ddooeess nnoott ssuubbssiiddee pprrooppeerlrlyy.. DDiiaaggnnoossiiss ddeeppeennddss oonn eexxcclluuddiinngg ootthheerr ddiiaaggnnoosseess ffoorr iinnfflalmammmaattiioonn iinn tthhee ddiiggeessttiivvee ttrraacctt.. TThhee pprreevvaalleennccee iinn tthhee UUSS iiss. nnoott kknnoowwnn pprreecciisseellyy bbuutt aappppeeaarrss ttoo bbee aarroouunndd 55//11000000 (0) wwwwww.c.cdd.gco.gvoivi/bibd/d./. UUllcceerraattiivvee ccoolliittiiss aanndd CCrroohhnn''ss ddiisseeaassee aarree cclliinniiccaallllyyddisisttiinncctt ccoonnddititiioonnss,, wwiitthh ddiissttiinngguuiisshhiinngg cclliinniiccaall,, aannaattoommicicaall,, aanndd hhiissttoollooggiiccaall ffiinnddiinnggss.. HHoowweevveerr,, tthheerree iiss nnoo ddeeffiinniittiivvee ddiiaaggnnoossttiicc mmeetthhoodd ttoo ddiissttiinngguuiisshh bbeettwweeeenn tthheemm TThheessee ccoonnddiittiioonnss pprroobbaabbllyy rreepprreesseenntt aa ccoonnttiinnuuuumm ooff ddiisseeaasseess,, wwiitthh uullcceerraattiivvee ccoolliittiiss aanndd CCrroohhnn''ss ddiisseeaassee aatt ooppppoossiittee eennddss ((HHaannaauueerr 22000066).). RRhheeuummaatotoiidd aarrtthhrriittiiss iiss aa cchhrroonniicc ddiisseeaassee cchhaarraacctteerriizzeedd bbyy iinnfflalmammmaattiioonn ooff tthhee ssmmaallll jjooiinnttss,, ttyyppiiccaallllyy iinn tthhee hhaannddss aanndd ffeeeett,, bbuutt ccaann hhaavvee eeffffeeccttss oonn tthhee lluunngg aanndd kkiiddnneeyyss.. IItt ddiiffffeerrss ffrroomm tthhee. `mmoorree ccoommmmoonn oosstteeooaratrhthrirtitiiss wwhhiicchh iiss cchhaarraacctteerriizzeedd bbyy lloossssooffccaartrtiillaaggee iinn tthhee jjooiinnttss dduueettoo wweeaarr aanndd tteeaarr.. RRhheeuummaatotoiidd aarrtthhrriittiiss iiss aa ssyysstteemmiicc aauuttooimimmmuunnee ddiisseeaassee wwhhiicchh ccaann bbee ddiiaaggnnoosseedd bbyy xx-rraayy aanndd bblloooodd tteessttss;; iittiiss mmoorree ccoommmmoonn iinnwwoommene.n. TThhee pprreevvaalleennccee ooff rrhheeuummaattooiidd aarrtthhrriittiiss iiss `aabboouutt 1100//11000000 ((wwwwww..ccdd.c.ggoov/va/artrhthririttiiss//bbaassiiccss/rrhheeuummaattooiidd.hhttmm).). TTyyppee 11 ddiiaabbeetteess iiss aacchhrroonniiccdidsiseeaassee.. IIttiss aallssoo kknnoowwnn aass jjuuvveenniillee ddiiaabbeetteess oorr iinnssuullinn--ddeeppeennddeenntt ddiiaabbeetteess,, bbeeccaauussee iitt pprriimmaarriillyy aaffffeeccttss yyoouunngg ppeeooppllee aanndd ddeessttrrooyyss tthhee iinnssuulliinn pprroodduucciinngg cceellllss ooff tthhee ppaannccrreeaass.. HHoowweevevre,r, TTyyppee 11 ddiiaabbeetteess iiss nnooww ddiiaaggnnoosseedd iinn aadduullttss aass wwelell.l. TThhee ddeessttrruuccttiioonn ooff tthhee iinnssuulliinn--pprroodduucciinngg cceellllss iiss dduuee ttoo aa ddiissoorrddeerr ooff tthhee iimmmmuunnee ssyysstteemm.. TTyyppee 11 ddiiaabbeetteess rreepprreesseennttss aabboouutt 55%% ooff ddiiaabbeetteess,, wwiitthh aa pprreevvaalleennccee ooff aabboouutt 44 ppeerr 11000000 ((wwwwww..ccddcc..ggoovvi/ddiiaabbeetteess)/.). IItt ccaann bbee ddiiaaggnnoosseedd vviiaa ppeerrssiisstteennttllyy hhiigghh bblloooodd ssuuggaarr,, llooww iinnssuulliinn lleevveellss,, aanndd oofftteenn bbyy tthhee pprreesseennccee ooff ssppeeccififiicc aannttiibbooddiieess iinn tthhee bblloooodd.. LLuuppuuss ((ssyysstteemmiicc lluuppuuss eerryytthheemmaattoossuuss)) iiss aa cchhrroonniicc ddiisseeaassee tthhaatt hhaass aa vvaarriieettyy ooff cclliinniiccaall `mmaanniiffeessttaattiioonnss aanndd ccaann aaffffeecctt jjooiinnttss,, sskkiinn,, bbrraaiinn,, lluunnggss,, kkiiddnneeyyss,, aanndd bblloooodd vveesssseelsls.. PPeeooppllee wwiitthh lluuppuuss mmaayy eexxppeerriieennccee ffaattiigguuee,, ppaaiinn oorr sswweelllliinngg iinn jjooiinnttss,, sskkiinn rraasshheess,, aanndd ffeevveerrss.. TThhee ddiisseeaassee iiss rraarreellyy,, bbuutt ssoommeettiimmeess,, ffaattaal.l. IItt iiss mmoorree ccoommmmoonn iinn wwoommeenn.. TThhee pprreevvaalleennccee ooff lluuppuuss iiss nnoott wweellll kknnoowwnn bbuutt mmaayy bbee aabboouutt 11--22//11000000 ((wwwwww..ccddec..ggoovv//aarrtthhrriittisis/b/baassiiccss//luluppuuss.hhttmm)/.). DDiiaaggnnoossiiss iiss. ddiiffffiiccuulltt aanndd rreeqquuiirreess aa rreveiewvooffimmeedeidcicwaall hhiissttoorryy aanndd ssoommee tteessttiinngg ooff tthhee iimmmmuunnee ssyysstteemm.. MMulutltiippllee sscclleerroossiiss ((MMSS).). MMuultltiippllee sscclleerroossiiss iiss aann iinnfflalmammmaattoorryy ddiisseeaassee iinn wwhhiicchh tthhee ffaattttyy mmyyeelliinn sshheeaatthhss aarroouunndd tthhee aaxxoonnss ooff tthhee bbrraaiinn aanndd ssppiinnaall ccoorrdd aarree ddaammaaggeedd,, lleeaaddiinngg ttoo ddeemmyeyleilinnaattiioonn aanndd ssccaarrriinngg aass wweellll aass aa bbrrooaadd ssppeeccttrruumm ooff nneeuurroollooggiiccaall ssiiggnnss aanndd ssyymmppttoommss.. DDiisseeaassee oonnsseett uussuuaallllyy ooccccuurrss iinn yyoouunngg aadduultltss,, aanndd pprreevvaalleennccee iiss aarroouunndd 11//11000000 4 4 22558822..00000044 5 ((wwwwww~c~l~eevveel~aannddc~ii~niniic~mmeeddeeddc~o~m~/mme/mdiecdai~lapu~bpsu/bdsi/dsiesaesaesmeamnaangaegmeemnteinnte/nueruorl~o~g~yg/ym/umlut~itpipl~ee_s-sc~l~eerro~ssii ss//.. DDiiaaggnnoossiiss iiss ddiiffffiiccuulltt aanndd rreelliieess oonn nneeuurrooiimmaaggiinngg ttoo vviieeww ddee--mmyyeelilinnaattiioonn aanndd aannaallyyssiiss ooff cceerreebbrraall ssppiinnaal ffluuiidd ffoorr iinnfflalammmmaatitioonn.. MMSS hhaass aa ssttrroonngg ffaammililiiaall ccoommppoonneenntt,, aanndd iiss mmoorree ccoommmmoonn iinn wwoommeenn.. TThheerree iiss nnoo ccuurree ffoorr MMSS aanndd iittiiss ssoommeettiimmeess,, aalltthhoouugghh rraarreellyy,, ffaattaa.l. OOtthheerr aauuttooimimmmuunnee ddiisseeaasseess aarree rraarree aanndd wwee ddoo nnoott hhaavvee ssuuffffiicciieenntt ddaattaa ttoo aannaallyyzzee tthheemm.. BBeeccaauussee ddiiaaggnnoosseess ffoorr aallll tthhee aauuttooimimmmuunnee ddiisseeaassee lliisstteedd aabboovvee aarree ddiiffffiiccuulltt,, wwee rreellyy eexxcclluussiivveellyy oonn ccaasseess vvaalliiddaatteedd vviiaa mmeeddiiccaall rreeccoorrddss,, wwhhiicchh ttyyppiiccaallllyy aarree oonnllyy aa mmiinnooririttyy ooff sseellff--rreeppoorrtteedd ccaasseess.. EEvviiddeennccee lliinnkkiinngg aauuttooimimmmuunnee ddiisesaesaesstetoso eennvviirroonnmmeennttaall aaggeennttss rreemmaaiinnss lliimmiitteedd,, bbuutt tthheerree aarree: ssoommee eexxaammpplleess ((MMilillleerr eett aall.. 22001122).). FFuurrtthheerr ddaattaa oonn tthhee pprreevvaalleennccee ooff aauuttooimimmmuunnee ddiisseeaasseess `ccaann bbee ffoouunndd iinn CCooooppeerr eett aall.. ((22000099).). TTooxxiiccoolloog,qiiccaall DDaattaa `TThheerree aarree nnoo ttooxxiiccoollooggiiccaall ddaattaa ssppeecicfifiiccaallllyy rreeggaarrddiinngg PPFFOOAA aanndd aauuttooimimmmuunnee ddiisseeaassee.. EEppiiddeemmioiolloogqiicc SSttuuddiieess ooff PPFFOOAA aanndd AAuuttooiimmmmuunnee DDiisseeaasseess bbyy OOtthheerrss TThheerree aarree nnoo pprriioorr ssttuuddiieess ooff PPFFOOAA aanndd aauuttooimimmmuunnee ddiisseeaassee.. Epidemiolo,qic Studies of Autoimmune Disease Conducted by the Science Panel RReeggaarrddiinngg tthhee ffiivvee aauuttooimimmmuunnee ddiisseeaasseess ooff iinntteerreesstt,, tthhee nnuummbbeerr ooff sseellff--rreeppoorrtteedd aanndd vvaalliiddaatteedd ((bbaasseedd oonn mmeeddiiccaall rreeccoorrdd rreevviieeww)) ccaasseess ooff iinnfflalmammmaattoorryy bboowweell ddiisseeaassee,, hrheeuummataotoiidd aarrtthhrriittiiss,, lluuppuuss,, aanndd mmuultltiippllee sscclleerroossiiss wweerree 774477 rreeppoorrtteedd/i224455 vvaalliiddaatteedd,, 22887722 rreeppoorrtteedd/334488 vvaalliiddaatteedd,, 118833 rreeppoorrtteedd//7711 vvaalliiddaatteedd,, aanndd 115500 rreeppoorrtteedc//9988 vvaalliiddaatteedd,, rreessppeectcitviveelyly.. RRhheeuummaattooiidd aarrtthhrriittiiss,, oofftteenn ccoonnffuusseedd wwiitthh oosstteeooaratrhtrhirtitiiss,, hhaadd tthhee lloowweesstt vvaalliiddaattiioonn rraattee.. TThhee sseellff--rreeppoorrtteeddi/vvaalliiddaatteedd ccaasseess ooff TTyyppee 11 ddiiaabbeetteess wweerree 334477//116600.. HHoowweevveerr,, uuppoonn mmoorree ddeettaaiilleedd rreevviieeww ooff tthhee 116600 vvaalliiddaatteedd ccaasseess,, wwee ffoouunndd tthhaatt oonnllyy 8855 ssppeecicfifiiccaallllyy wweerree vvaalliiddaatteedd ssppeecicfifiiccaallllyy ffoorr TTyyppee 11 ddiiaabbeetteess,, wwhhiillee tthhee rreemmaaiinneedd wweerree vvaalliiddaatteedd aass '`ininssuullini-nd-edeppeennddeenntt.'. WWee ccoonndduucctteedd aannaallyysseess ffoorr bbootthh tthhee ggrroouupp ooff 116600 vvaalliiddaatteedd ccaasseess aanndd tthhee ssuubb--ggrroouuppooff8855 vvaalliiddaatteedd ccaasseess.. FFoorr aallll ffiivvee ddiisseeaasseess,, tthhee pprreevvaalleennccee iinn tthhee MMiidd--OOhhiioo VVaalllleeyy ccoonnffoorrmmss bbrrooaaddllyy wwiitthh tthhaatt eexxppeecctteedd ffrroomm UUSS ppooppuullaattiioonn ssttaattiissttiiccss,, aalltthhoouugghh ddaattaa oonn tthhee eexxppeecctteedd pprreevvaalleennccee ooff tthheessee ddiisseeaasseess iiss iimmpprreecciissee.. 5 5 22558822..00000055 66 AAnnaallyysseess wweerree ccoonndduucctteedd uussiinngg tthhee eennttiirree eexxppeerriieennccee ooff tthhee ccoohhoorrtt ((mmaaiinn aannaallyyssiiss)),, wwhhiillee ootthheerr aannaallyysseess wweerree rreessttrriicctteedd ttoo tthhee eexxppeerriieennccee ooff tthhee ccoohhoorrtt aafftteerr ppaarrttiicciippaattiinngg iinn tthhee CC88 HHeeaalltthh PPrroojjeecctt iinn 22000055--22000066 ((pprroossppeeccttiivvee aannaallyyssiiss)).. FFoorr ssoommee aannaallyysseess tthheerree wweerree iinnssuuffffiicciieenntt ccaasseess ttoo ccoonndduuccttaa pprroossppeeccitiivvee aannaalylyssisis.. IInnfflalmammmaattoorryy BBoowweell DDiisseeaassee ((IIBBDD)).. IInnfflalmammmaattoorryy bboowweell ddiisseeaassee sshhoowweedd aa ppoossiittiivvee ttrreenndd ooff iinnccrreeaasseedd rriisskk wwiitthh iinnccrreeaassiinngg ccuummuulalattiivvee eexxppoossuurree iinn oouurr mmaaiinn aannaallyysseess bbaasseedd oonn 224455 ccaasseess,, wwhhiicchh wwaass ssttaattiissttiiccaallllyy ssiiggnniiffiiccaanntt.. RReessuullttss bbyy qquuaartrtiillee ooff ccuummuulalattiivvee eexxppoossuurree wweerree RRRRss ooff 11..0000,, 11..7744 ((9955%% CCl:I: 11441to0226.655)),, 11..8800 ((11..1188--22..7733)),, aanndd 22..2200 ((11..4433--33..3399)),, rreessppeectcitivveelyly.. TThheessee RRRRss iinnddiiccaattee tthhaatt tthhoossee iinn tthhee ttoopp 2255%% ooff ccuummuulalattiivvee eexxppoossuurree ttoo PPFFOOAA hhaadd aa riisskk ooff iinnfflalmammmaattoorryy bboowweell ddiisseeaassee ttwwiiccee tthhaatt ooff tthhee lloowweesstt 2255%%..AA tteesstt ooff ttrreenndd iinn tthheessee RRRRss wweerree ssttaattiissttiiccaallllyy ssiiggnniiffiiccaanntt ((pp==00..000011).). PPrroossppeeccttiivvee aannaallyysseess bbaasseedd oonn 4444 ccaasseess,, hhoowweevveerr,, sshhoowweedd nnoo ppoossiittiivvee ttrreenndd ((RRRRss ooff 11..00,, 00..6699,, 00..9922,, aanndd 11..0000,, rreessppeectcitviveelyly)).. AAmmoonngg tthhee vvaalliiddaatteedd iinnfflalmammmaattoorryy bboowweell ddiisseeaassee ccaasseess,, wwee ccoonndduucctteedd sseeppaarraattee aannaallyysseess ffoorr Uullcceerraattiivvee ccoollittiss ((116611 ccaasseess)) aanndd CCrroohhnn''ss ddiisseeaassee ((9966 ccaasseess)),, bbaasseedd oonn tthhee ssuubbjjeecctt'ss sseellff--rreeppoorrtt ooff tthhee ttyyppee ooff iinnfflalmammmaattoorryy bboowweell ddiisseeaassee.. TThhee ppoossiittiivvee ttrreenndd wwiitthh PPFFOOAA eexxppoossuurree wwaass ffoouunndd pprriimmaarriillyy ffoorr uullcceerraattiivvee ccoolilittiiss,, ffoorr wwhhiicchh tthheerree wwaass aa ssttrroonngg ddoossee--rreessppoonnssee ggrraaddiieenntt. RRRRss bbyy qquuaartrtiillee ooff iinnccrreeaassiinngg eexxppoossuurree wweerree 11..00,, 11..8899 ((11..0088--33..3311)),, 22..5588 ((11..5522--44..3388)),, aanndd 33..1188 ((11..8844-55:.5511)),, pp vvaalluuee tteesstt oforr ttrreenndd <<00..00000011).). TThhee aannaallooggoouuss RRRRss ffoorr CCrroohhnn''ss ddiisseeaassee wweerree 11..00,, 11..3366,, 11..2222,, aanndd 11..1100 ((pp vvaalluuee ffoorr ttrreenndd 00..3399)).. PPrroossppeeccttiivvee aannaallyysseess ((ffrroomm 22000055--22000066 oonnwwaarrddss)) wweerree rreessttrriicctteedd ttoo 3300 ccaasseess ffoorr uullcceerraattiivvee ccooliltitiiss.. TThheessee aannaallyysseess aallssoo sshhoowweedd aa ppoossiittiivvee aalltthhoouugghh nnoonn-s-statatitissttiiccaallllyy ssiiggnniiffiiccaanntt ttrreenndd bbyy qquuaartrtiillee ooff iinnccrreeaassiinngg eexxppoossuurree,, wwiitthh RRRRss ooff1.01.0,, 11..4499,, 11..8844,, 22..1188 ((pp vvaalluuee ffoorr ttrreenndd 00..2288).). TThheerree wweerree ttoooo ffeeww ccaasseessooff CCrroohhnn''ss ddiisseeaassee ((nn==1144)) ttoo ddooaa pprroossppeeccttiivvee aannaalylyssisis.. RRhheeuummaattooiidd AArrtthhrirtitiiss.. RRhheeuummaattooiidd aarrtthhrriittiiss sshhoowweedd nnoo ppoossiittiivvee ttrreenndd wwiitthh iinnccrreeaassiinngg eexxppoossuurree iinn tthhee mmaaiinn aannaallyyssiiss ((RRRRss bbyy iinnccrreeaassiinngg qquuaartrtiillee ooff eexxppoossuurree,, 11..00,, 11..2244,, 11..4400,, 00..9999.. PPrroossppeeccttiivvee aannaallyysseess bbaasseedd oonn 5566 ccaasseess aallssoo ddiidd nnoott sshhooww aannyy ppoossiittiivvee ttrreenndd wwiitthh iinnccrreeaassiinngg eexxppoossuurree ((RRRRssooff 11..00,,00,.8811,, 22..1100,, 00..5522),). SSyysstteemmiicc LLuuppuuss EErryytthheemmaattoossuuss.. LLuuppuuss ddiidd nnoott sshhooww aannyy ppoossiittiivvee ttrreenndd wwiitthh iinnccrreeaassiinngg qquuaartrtiilleeooff ccuummulualattiivvee eexxppoossuurree iinn tthhee mmaaiinn aannaallyyssiiss ((RRRRss ooff 11..00,, 11..4488,, 11..0000,, 006.699).). PPrroossppeeccttiivvee aannaallyysseess aallssoo sshhoowweedd nnoo ppoossiittiivvee ttrreenndd,, bbuutt wweerree lliimmiitteedd dduuee ttoo ssmmaallll nnuummbbeerrss ooff ccaasseess ((n1==1188).). 6 6 22558822..00000066 7 7 TTyyppee 11 DDiiaabbeetteess.. TTyyppee 11 ddiiaabbeetteess ddiidd nnoott sshhooww aannyy ppoossiittiivvee ttrreenndd wwiitthh iinnccrreeaassiinngg eexxppoossuurree iinn `aannaallyysseessooffaallll 116600 vvaalliiddaatteedd ccaasseess ((vvaalliiddaatteedd ffoorr eeiitthheerr ""TTyyppee 11 ddiiaabbeetteess"" oorr `"iinnssuulliinn ddeeppeennddeenntt ddiiaabbeetteess"")),, iinn tthhee mmaaiinn aannaallyyssiiss ((RRRRss ooff 11..00,, 00..6677,, 00..5533,, aanndd 00..5599,, bbyy iinnccrreeaassiinngg qquuaarrttiileess ooff ccuummulualattiivvee eexxppoossuurere).). AAfftteerr rreessttrriiccttiinngg ttoo ccaasseess ssppeecicfifiiccaallllyy vvaalliiddaatteedd vviiaa mmeeddiiccaall rreeccoorrddss ffoorr '"TTyyppee 11 ddiiaabbeetteess'' ((eexxcclluuddiinngg tthhoossee wwiitthh `'iinnssuulliinn ddeeppeennddeenntt ddiiaabbeetteess')'),, aannaallyysseess aallssoo sshhoowweedd nnoo ppoossiittiivvee ttrreenndd ((RRRRss ooff 11..00,, 00..8833,, 00..9900,, 00..6611)).. FFoorr eeiitthheerr ttyyppee ooff vvaalliiddaattiioonn,, ccaasseess wweerree ttoooo ffeeww ffoorr pprroossppeeccttiivvee aannaallyysseess ((nn==1100 aanndd nn==33,, rreessppeectcitviveelyly)).. MMuultltiippllee SScclleerroossiiss ((MMSS).). MMuultltiippllee sscclleerroossiiss ddiidd nnoott sshhooww aannyy ccoonnssiisstteenntt ppoossiittiivvee ttrreenndd wwiitthh iinnccrreeaassiinngg eexxppoossuurree ffoorr tthhee 9999 vvaalliiddaatteedd ccaasseess,, iinn mmaaiinn aannaallyyssiiss ((RRRRss ffoorr qquuaarrttiileess bbyy iinnccrreeaassiinngg ccuummulualattiivvee eexxppoossuurree ooff 11..0000,, 00..8855,, 11..5566,, 11..2266,, pp vvaalluuee ffoorr ttrreenndd 00..2222)). EEvvaalluuaattiioonn WWee ffoouunndd aa pprroobbaabbllee lliinnkk bbeettwweeeenn PPFFOOAA aanndd uullcceerraattiivvee ccoollitiiss bbaasseedd oonn tthhee ssttrroonngg ppoossiittiivvee ttrreenndd iinn tthhee mmaaiinn aannaallyysseess,, aanndd aa ssiimmiillaarr bbuutt sslliigghhttllyy wweeaakkeerr ttrreenndd iinn pprroossppeeccttiivvee aannaallyysseess bbaasseedd oonn aa ssmmaallll nnuummbbeerr ooffccaasseess.. BBeeccaauussee tthheerree iiss nnoo ootthheerr rreelleevvaanntt eeppiiddeemmiioollooggiicc rreesseeaarrcchh `aanndd vviirrttuuaallllyy nnoo ttooxxiiccoollooggyy oonn tthhiiss ttooppiicc,, wwee mmaaddee tthhiiss jjuuddggmmeenntt bbaasseedd ssoolleellyy oonn tthhee SScciieennccee PPaanneell ccoohhoorrtt ssttuuddyy,, wwhhiicchh ffoouunndd aa vveerryy cclleeaarr aanndd ppoossiittiivvee ddoossee--rreessppoonnssee rreellaattiioonnsshhiipp,, wwiitthh aa llaarrggee eelleevvaattiioonn iinn rriisskk iinn tthhee hhiigghheesstt eexxppoossuurree ggrroouupp.. WWeeffoouunndd nnoo pprroobbaabbllee lliinnkk bbeettwweeeenn PPFFOOAA aanndd aannyy ooff tthhee ootthheerr aauuttooimimmmuunnee ddiisseeaasseess ((rrhheeuummaattooiidd aarrtthhrriittiiss,, lluuppuuss,, ttyyppee1 ddiiaabbeetteess,, CCrroohhnn''ss ddiisseeaassee,, oorr mmuultltiippllee sscclleerroossisis)).. RReeffeerreenncceess CCooooppeerr GGSS,, BByynnuumm MMLL,, SSoommeerrss EECC.. RReecceenntt iinnssiigghhttss iinn tthhee eeppiiddeemmiioollooggyy ooff aauuttooimimmmuunnee ddiisseeaasseess:: iimmpprroovveedd pprreevvaalleennccee eessttiimmaatteess aanndd uunnddeerrssttaannddiinngg ooff cclluusstteerriinnggofodf idsiseeaasseess.. JJ AAuuttooiimmmmuunn.. 22000099 NNoovv--DDeec;c3;333(3(3-4-4))::119977--220077.. HHaannaauueerr SSBB.. IInnfflalmammmaattoorryy bboowweell ddiisseeaassee:: eeppiiddeemmiioollooggyy., ppaatthhooggeenneessiiss,, aanndd tthheerraappeeuuttiicc `ooppppoorrttuunnititiieess.. IInnfflalmammm BBoowweell DDiiss.. 22000066 JJaann;;1122 SSuuppppll 11::$533--99.. MMilillleerr FFWW,, AAllffrreeddssssoonn LL,, CCoosstteennbbaaddeerr KKHH,, KKaammeenn DDLL,, NNeellssoonn LLMM,, NNoorrrriiss JJMM,, DDeeRRooooss AAJJ. EEppiiddeemmiioollooggyy ooff eennvviirroonnmmeennttaall eexxppoossuurreess aanndd hhuummaann aauuttooimimmmuunnee ddiisseeaasseess:: FFiinnddiinnggss ffrroomm aa 7 22558822..00000077 8 NNaattiioonnaall IInnssttiittuuttee ooff EEnnvviirroonnmmeennttaall HHeeaalltthh SScciieenncceess EExxppeerrtt PPaanneell WWoorrkksshhoopp.. JJ AAuuttooiimmmmuunn.. 220011224Juunn 2255 SSeelllliinn JJHH,, SShhaahh RRRR.. TThhee pprroommiissee aanndd ppiitfffaalllssooff sseerroollooggiicc tteessttiinngg iinn iinnfflalmammmaattoorryy bboowweell ddiisseeaassee.. GGaassttrrooeenntteerrooll CClliinn NNoorrtthh AAmm.. 22001122 JJuunn;;4411((22))::446633--6822.. 8 8 22558822..00000088