Document mmExR7oEM41xzpLm5pZqx7gDJ
1
JJuullyy 3300,,22001122
`Probable Link EvaluationofAutoimmune Disease
Probable Link Evaluation of Autoimmune Disease
`CCoonncclluussiioonn:
OOnn
tthhee
bbaassiiss
ooff
eeppiiddeemmioiollooggiiccaall
and
and
other
other
dala
data
available
available
to
to
the
the
C8
C8
Science
Science
Panel,
Panel,
wwee ccoonncclluuddee tthhaat ulcerative colt,
tthheerree iiss and find
aa
pprroobbaabbllee
lliinnkk
bbeettwweeeenn
exposure
exposure
to
to
no probable ink between PFOA and
C8 (also Can8y(aoflstohe
known kontohwenr
as PFOA) and aasutPoFiOmAm)unaend
issases (theumatoid artis, lupus, ype diabetes,Cronn's disease,of multiple sclerosis). ulcerative colitis, and find no probable link between PFOA and any of the other autoimmune
diseases (rheumatoid arthritis, lupus, type1 diabetes, Crohn's disease, or multiple sclerosis).
Introduction - C8 Science Panel and the Probable Link reports
Introduction - C8 Science Panel and the Probable Link reports
IInn
FFeebbrruuaarryy
22000055,,
tthhee
WWeesstt
VViirrggiinniiaa
Circuit
Circuit
Court
Court
approved
approved
a
a
class
class
action
action
Settlement
Settlement
AAggrreeeemmeenntt
iinnaalalawwsusiutit
aabboouutt
rreelleeaasseess
ooff
aa
cchheemmiiccaall
known
known
as
as
C8,
C8,
of
or
PFOA,
PFOA,
fom
from
DuPont's
DuPont's
WWaasshhiinnggttoonn
WWoorrkkss
ffaacciillittyy
llooccaatteedd
iinn
WWoooodd
CCoouunnttyy,,
West
West
Virginia.
Virginia.
The
The
Settlement
Settlement
Agreement
Agreement
had several parts,
had several parts.
OOnnee
ppaarrtt ooff
tthhee
SSeetttileemmeenntt
wwaass
tthhee
ccrreeaattiioonn
of
of
a
a
Science
Science
Panel,
Panel,
consisting
consisting
epidemiologists, o conduc research in the community inorderto evaluate
of tree. owhf ethtrheeer
there
is
a
probable ink between PFOA exposure epidemiologists, to conduct research in
probable link between PFOA exposure
athned
and
any human community
any human
indioserdaseer.toAev"aplruoabateblwe hienkth' eirn
disease. A "probable link" in
thhiesreseisttaing
this setting
Iiss
ddeeffiinneedd
iinn
tthhee
SSeettttlleemmeenntt
AAggrreeeemmeenntt
to
to
mean
mean
that
that
given
given
the
the
available
available
scientific
scientific
evidence,
evidence,
itis
it is
mmoorree
lliikkeellyy
tthhaann
nnoott
tthhaatt
aammoonngg
ccllaassss
memabcoennerctison
members a connection
exists
exists
between
between
PFOA
PFOA
exposure.
exposure
aainenddaaareppasartrtutiidccyuuillnaagrr,hhsuuommmaaenn mddiaissyeeaaasspeep..eTTarhheetoSSbccieieeannsccseeocPPiaaannteeeldl rrweeicctoohggennxiizpzeoesssuttrhhaeatt,,siggmiivpveleynnttthrheeoummgaahnncyyhaddniiscseee,aassebeusst
we
wwee
ahhraaevveestttuoodjjyuuinddggg,eesttohhmeesseeemaasassysoocacipiaaptteiiooannrsstoiinnbddeiivvaiiddsuusaaolllclyyiaaatennddd
acknowiedge with exposure
acknowledge
tshiemupnlycetrhtraoiungtyh
the uncertainty
icnhhaenrecnet,
inherent
inbut
in
mmaakkiinngg
tthheessee
judgments
judgments
AAnnootthheerr
ppaarrttoofftthhee
SSeettttlleemmeenntt
eessttaabblliisshheedd
tthhee
C8
C8
Class Members through questionnaires and blood
Health Project Hteesatiltnhg.PTrohjeescet,
which colleted data from dwahtiachrceolplecrteedasdpaeotrantifortnomof
Class Members through
hat the Science Panel
eqvuaelsutaiotendnatioreasnsawnedrbtloheodquteessttiinogn.
oTfhwehseethdeartaa
rperporebasbelnet
alinpkoerxtiiosntsof
what the
between
PSFciOenAcaenPdahnuelmeavnalduiasteeadset.o
EavnisdweenrcethceoqmueesstfiornomofSwciheentcheerPaanperlobreasbelearlcinhktehaxtishtsas
bbbeeeetewnneppeuunbblPliisFshOheeAdd
aasndwehlulmaasnScdiiseenacseeP. aEnveildernecseeacrocmh tehsatfrhoams
as well as Science Panel research that has
not yet been published Science Panel research
not yet been published.
that
has
performing this work, the Science Panel was not imited to consideration ofdata relating only
toIn
to
Class Members, but examined all performing this work, the Science
Class Members, but examined all
scentfical relevant Panel was not limited
scientifically relevant
data including, but not imied to, to consideration of data relating
data including, but not limited to,
data only
data
rreellaattiinngg human
ttoo PPFFOOAA exposure
exposure among workers, among peaple edaxtpao,stuoregeathmeornwgitwh orrekleervsa,ntamanoinmgalpaenodpleto
in xini
other communes, and other cootlhoegirccaolmdamtau.niTtihees,SacnidenoctehePranel
human exposure data, together with relevant animal and toxicological data. The Science Panel
.
EEx2xh3hi6ibb7iitt
2367
State of Minnesota v. 3M Co.,
Court File No. 27-CV-10-28862
3M_MN02586030
3M MN02586039
22336677..00000011
2
hhaass the
ddrraawwnn oonn eevviiddeennccee tthhaatt hhaass bbeeeenn ooppeennllyy ppuubblliisshheedd bbyy ootthheerr iinnvveessttiiggaattoorrss,, wwhhiicchh mmeeaannss detailed evidence used by the Panel o inform its conclusions is available to others,
tthhaatt
the detailed evidence used by the Panel to inform its conclusions is available to others.
Criteria
Criteria
uusseedd
ttoo
eevavluaatetlthheueeevaviiddteennceceefoforraa
pprroobbaabbllee
llinnkk
iinncclluuddeedd
tthhee
ssttrreennggtthh
aanndd
ccoonnssiisstteennccyy
ooff rreeppoorrtteedd aassssoocciiaattiioonnss,, eevviiddeennccee ooff aa ddoossee--rreessppoonnssee rreellaattiioonnsshhiipp,, tthhee ppootteennttiiaall foorr
`aassssoocciiaattiioonnss ttoo ooccccuurr aass Iaboratory animals. The
aa rreessuulltt relative
ooff cchhaancnecooer bbiiaass,, aanndd ppllaauussiibbiilittyy bbaasseedd oonn eexxppeerriimmeennttss risk (RR ~which can include specific measures such as
iinn rate
atios, dds alos, laboratory animals.
ratios, odds ratios,
hazards raios o The relative risk
hazards ratios or
standardized (RR - which
standardized
can include specific measures such as rate
mmoorratlailittyy rraattiiooss ((SSMMRRs))) wwaass tthhee pprriimmaarryy.
mmeeaassuurreeooffaassssoocciiaattiioonn tthhaatt wwee eexxaamminineedd.. TThhee RRRR iiss mmeeaassuurree ooff tthhee rriisskk iinn eexxppoosseedd ccoommppaarreedd
ttoo tthhee isrisk nin tthhee uunneexxpposaesdeoodrr llooww--eexxppoosseedd.. TThhee nnuullll vvaalluuee -- iinnddiiccaattiinngg nnoo aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn
eexxppoosusree aanndd oouuttccoommee i- is 11..00.. VVaalluueess aabboovvee 11..00 aarree eevviiddeennccee ooff iinnccrreeaasseedd rriisskk wwiitthh iinnccrreeaasseedd
`eexxppoossuurree.. VVaalluueess ffrroomm 00..001to0 00..99 aarree eevviiddeennccee ooff ddeeccrreeaasseedd rriisskk wwiitthh iinnccrreeaasseedd eexxppoossuurree.. TThhee
RRRRSs ddiissccuusssseedd bbeellooww aarree ggeenneerraallllyy 'a`addjjuusstteedd'' ffoorr ddeemmooggrraapphhiicc vvaarriiaabblleess ssuucchh aass aaggee aanndd
`ggeennddeerr,, sSoo thhaalt ddiifffefreernecnecsieisnn ddiisseeaassee rriisskk bbeettwweeeenn eexxppoosseedd aanndd nnoonn--eexxppoosseedd aarree nnoott tthhee rreessuulltt
ooff aaggee aanndd ggeennddeerr dfieffreernecnecse.s. W Wee aallssoo eexxaammiinneedd 9955%% ccoonnffiiddeennccee iinntteerrvvaallss ((9955%% CCII)) aass aa
mmeeaassuurree ooff tthhee ssttaattiissttiiccaall pprreecciissiioonn ooff tthhee RRRR.. TThhee 9955%% CCII sshhoowwss aa rraannggee ooff lpalauussiibolle vvaalluueess
ttaakkiinngg cchhaannccee iinnftoo aaccccoouuntn.t. WVVhheerree tthheerree aarree aa rraannggee ooff RRRRss aaccrroossss eexxppoossuurree ggrroouuppss,, ssttaattiissttiiccaall
mmeeaassuurreess ooff trreenndd aarree ccoonndduucctteedd ttoo ddeetteerrmmiinnee iiff RRRRss aarree iinnccrreeaassiinngg wwiithh iinnccrreeaassiinngg eexxppoossuurree..
`TThheessee tteesstts ooff end trend ggeenneerraattee pp--vvaalluueess,, wwhhiicchh result by chance alone. The lower the p-value,
rreefflleecct tthhee the more
ssttaattiissttiiccaall unilkely i
cchhaannccee ooff ggeetttiinngg ssuucchh aa tha the observed trend.
resulted result by
resulted
from chance, with many in the scientific community treating chance alone. The lower the p-value, the more unlikely it is
from chance, with many in the scientific community treating
that the
pp--vvaalluueess
observed
lleessss tthhaann
trend
00..0055
aass
bbeeiinngg ""ssttaattiissttiiccaallllyy ssiiggnniiffiiccaanntt..""
TThheeMMidid--OOhhiiooVValallleeyy PPooppuullaattiioonnSSttuuddiieeddbbyytthheeSScciieenncceePPaannee!l CCoommmmunuintityyRReessiiddeennttss
`The
The
Mid-Ohio
Mid-Ohio
ppooppuullaattiioonn
wwhhiicchh
hhaassbbeeeenn
eexxtteennssiivveellyy
ssttuuddiieedd
bbyy
tthhee
CC88
SScciieennccee
PPaanneell
wwaass.
ffoorrmmeedd ffrroomm tthhoassee wwhhoo ilivvee oorr ved lived iinn aannyy ooff ssiixx PPFFOOAA ccoonnttaammiinnaatteedd wwaatteerr ddiissttrriiccttss aanndd.
ppaarrttiicciippaatteedd iinnaa bbaasseelliinnee ssuurrvveeyy ccaalllleedd tthhee CC88 HHeeaaltlh PPrroojjeecctt iinn 22000055--22000066 ((FFrriissbbeeee eelt aal.l.
122000089)).. TThhee pprriinncciippaall rroouuttee ooff eexxppoossuurree ffoorr tthhiiss ppooppuullaattiioonn wwaass vviiaa dirninkkiinngg wwaatteerr ccoonnttaammiinnaatteedd
wwiitthh PPFFOOAA.. IInn 22000055//22000066 ppaarrttiicciippaannttss iinn tthhee CC88 HHeeaalltthh PPrroojjeecctt ((nv==6699,,003300)) hhaadd tthheeiirr PPFFOOAA
sseerruumm lleevveellss mmeeaassuurreedd., pprroovviiddeedd aa mmeeddiiccaall hhiissttoorryy,, aanndd aallssoo hhaadd aa ppaanneell ooff bblloooodd
mmeeaassuurreemmeennttss,, iinncclluuddiinngg tthhyyrrooiidd hhoorrmmoonneess,, cchhoolleesstteerrooll,, uurriicc aaccdid,, eettcc.. MMaosstt CC88 HHeeaalltthh PPrroojjeecctt
ppaarrttiicciippaannttss ((7744%% ooff aadduullttss aaggee 2200 oorr aabboovvee)) ccoonnsseenntteedd ttoo ppaarrttiicciippaattee iinn ffoollloloww--uupp ssttuuddiieess.
2
3M_MN02585040
3M MN02586040
22336677..00000022
3
ccoonndduucctteedd
bbyy
tthhee
CC88
SScciieennccee
PPaanneell,,
aammoonngg
wwhhoomm
8822%%
wweerree
ssuubbsseeqquueenntltlyy
iinntteerrvvieiewweedd
by
by
the.
the
(CC88 SScciieennccee PPaanneell iinn 22000099--2200111,1, aanndd iinn 22001100,,aa ssaammppllee ooff 775555 pprroovviiddeedd sseeccoonndd bblloooodd ssaammppleless..
Historical serum PFOA estimates for community residents overtimewere developed by the `HSicsitoenriccealPasneerlu,mbPasFeOdAoensttihmeaetsetsimfoartecdominmtaukneitoyf rceosnidtaemnitsnaotveedr dtirminekiwnegrweatdeer.veTlohpeesde beystthimeates oSfcdierninckeinPgawnaetl,erbacosnecdenotnrathteioensstiimtautedwinetraekebaosfecdonotnamthineaatemdoudnrtinokfinPgFwOaAterr.elTehaesseed fersotimmtahtees oDfudProinntkinlganwt,atweirncdonpactetnertrnast,ioinvserinftluowrn, gwreoruendbwaasteedrofnlotwheanadmtohuenrteosfidPeFntCi)aAl raedlderaessesdhfirostmortyhe DpruoPvoidnetdplbaynts,twudinydpaprattitceirpnasn,tsriv(eShriflnowetal, grou20n1d1waa,teb)r. floAwmoanndg tthheosreesiidnteenrtviailewaedddwreesswehrisetoarbyle to epsrotivmidaetde hbiystsotruicdayl psaerrtiucmipacnotsn(Scheinnett arfl.oa,r2t2081i,lo5a4,n1b)c. oAmmmuonnigtythroesseidiennttesrvwiehwoehdawdenewveerrewaobrleketdo eatsttihmeaDteuphoisnttorpiclaalntserum concentrations for 28,541 community residents who had never worked
at the DuPont plant.
WWoorrkkeerrssaatt tthhee DDuuPPoonntt PPllaanntt
In additon, 4391 past and current workers at the Washington Worksplantwere Interviewed by. tInheadScdiiteionnc,e4P3a9n1el.paTshtiasngdrocuuprreisntawsoubrkseertsoaft thceohWoratsohfin6g0to2n7 W Waosrhkisnpgltaonnt wWoerreksinwteorrvkieerwsed by tshteudSiecdiebnycethPeaSnceil.enTcheisPgarnoeulptoiseavasluubasteettohfeia pcaothtoerrtnsooff60d2e7atWh ashington Works workers
studied by the Science Panel to evaluate their patterns of death.
An estimateofserum levels over time for workers In different obs in the plant was developed by. AthneeCs8timScaiteenocfesPearuneml l(eWvoeslskioevear tailm. e20f1o2r).woTrhkeesrse iensdtiifmfearteenstwjoebrse icnotmhbeipnleadntwwiahsedsteivmealotpeded by stheeruCm8 lSevceielnscferoPmarneeslid(eWntoisaklieexeptoaslu. r2e01to2)c.oTnhteamsieneastteimd adrteinskiwnegrewalceorm. Wbineewdewriethableto estimated essetruimmatleevceolsmbfrionmedrersesidideennttiaialleaxpndosoucrceuptoatcioonnatalmeixnpaotesudrderifnokrin3g71w3a(te8r4.%W)oefwthereiantbelervtioewed weosrtkimerast.e combined residential and occupational exposure for 3713 (84%) of the interviewed
workers.
`Combined Community andWorkerPopulation
Combined Community and Worker Population
C`Coommmmuunnitityy
rreessiiddeennttss
aanndd
wwoorrkkeerrss
were
were
combine
combined
to
to
form
form
a
a
final
final
population
population
of
of
32.254
32,254
people
people
ffoorr
wwhhoomm
wwee
ccoouulldd
ssttuuddyy
tthhee
rreellaattiioonnsshhiipp
between
between
past
past
PFOA
PFOA
serum
serum
levels
levels
and
and
subsequent.
subsequent
disease. Of these approximately 60% reported some chronic disease; 79%ofwhom consented
dfoirsetahseeS.cOiefnthceesPeanaeplprtooxrimevaiteewlyth6e0ir%meredipcoartledrecsoormdse, cahnrodonifctdhiesseeaswee; 7w9e%reoafbwleho(0mrecvoineswen8t4e%d.
for the Science Panel to review their medical records, and of these we were able to review 84%.
`Backaround Information on Autoimmune Disease:
Back,qround Information on Autoimmune Disease
AAuuttooiimmmmuunnee
ddisieasseseaarraeeddissiseeeaassseess
in
in
which
which
one's
one's
body's
body's
immune
immune
system
system
attacks
attacks
oneself.
oneself.
These diseases are generally relatively rare. They are not usualy fata but are incurable:
Tdihseesaesedsiswehaiscehs caareusgeesneerriaolulys rcehlarotinvieclydirascreo.mfTorhteyanadremnaoyt buesudaisllayblfaintga.l bWutearceoninsciudrearbeldethe five
mdoissetasceosmwmhoinchaucatuosiemmsuenrieoudsisceharsoensicthdaistcoocmcufroritnatnhde mMiady-ObheidoisVaalblleiny.g. ItWsehocuolndsbideenreodtetdhethfaitve
smoomsetocfomtmheosne daiusteoaimsems,unseucdhisaesasIensfltahmamtaotocrcyurbionwtehledMisieda-sOeh,ioarVeallliekyel,y Iot sihnovuolldvebbeonthoteaudtoth-at
ismommueniotfythaensdeodtihseeranseosn,-asuutcohiamsmuinnfelapmrmocaetsosreys.bowel disease, are likely to involve both auto-
immunity and other non-autoimmune processes.
3
22336677..00000033
3M_MN02586041
3M MN02586041
4
4
Inflammatory
Inflammatory
bow bowel
ddiisseeaassee
((ccoommbbiinniinngg
uullcceerraattiivvee
cals colitis
aanndd
CCrroohnh'ns 'sdidsiseeaassee))
iiss
aa
cchhrroonnicic.
ddiisseeaassee cchhaarraacctteerriizzeedd bbyy cchhrroonniicc iinnfflalmammmaattiioonn ooff tthhee lliinniinngg ooff tthhee ddiiggeessttiivvee ttrraacctt,, pprroobbaabbltyy
bbrroouugghhtt oonn bbyy aa rreessppoonnssee ttoo bbaacctteerriiaa wwhhiicchh ddooeessnonottssuubbssiiddee pprrooppeerlryly.. DDiiaaggnnoossiiss ddeeppeennddssoonn
eexxcclluuddiinngg ootthheerr idaiaggnnoosseess ffoorr iinnfflalmammmaattiioonn iinn tthhee ddiiggeessttiivvee ttrraacct.t. TThhee pprreevvaalleennccee iinn tthhee UUSS iiss
nnoott kknnoowwnn pprreecciisseellyy bbuutt aappppeeaarrss oto bbee aarroouunndd 55/111000000 (0 wwwww.ccddcc.ggoovvl/ibbad!/. UUllcceerraattiivvee cols colitis aanndd
Crohn's
Crohn's
disease
disease
aarree
ccilinniiccaallllyy
ddiissttiinncctt
ccoonnddititiioonnss,,
wwiitthh
ddiissttiinngguuiisshhiinngg
cclliinniiccaall,,
aannaattoommiciacla,l,
aanndd
hisisttoollooggiiccaal ffiinnddiinnggss.. HHoowweveevre.r, tthheerree sis nnoo ddeeffiinniittiivvee ddiiaaggnnoossttiicc mmeetthhoodd ttoo ddiissttiinngguuiisshh bbeettwweeeenn
tthheemm TThheessee ccoonnddiittiioonnss pprroobbaabbllyy rreepprreesseenntt aa ccoonnttiinnuuuumm ooff ddiisseeaasseess,, wwiitthh uullcceerraattiivvee cols colitis aanndd
(CCrroohhnn''ss ddiisseeaassee aatt ooppppoossiittee eennddss ((HHaannaauueerr 22000066).).
RRhheeuummaattooiidd arr arthritis sis aa cchhrroonniicc ddiisseeaassee cchhaarraacctteerriizzeedd bbyy iinnfflalmammmaattiioonn oofftthhee ssmmaallll jjooiinntss,, ttyyppiiccaallllyy iinntthhee hhaannddss aanndd ffeeeett,, bbuutt ccaann hhaavvee eeffffeeccttss oonn tthhee lluunngg aanndd kkiiddnneeyyss.. IIt idfiffeerrss rfroomm tthhee mmoorree ccoommmmoonn oosstteeooaartrhthririttiiss wwhhiicchh sis cchhaarraacctteerriizzeedd bbyy lloossss ooff ccaarrttiliaaggee iinn tthhee jjooiinnttss dduuee ttoo wweeaarr aanndd tteeaarr.. RRhheeuummaattooiidd athis arthritis iiss aa ssyysstteemmiicc aauuttooiimmmmuunnee ddiisseeaassee wwhhiicchh ccaann bbee ddiiaaggnnoosseedd bbyy xx.fraayy aanndd bblloooodd etessttss;; tsit is mmoorree ccoommmmoonn iinn wwoommeenn.. TTnhee pprreevvaalleennccee ooff hrheeuummataotoiidd artis arthritis iiss aabboouutt 11001/11000000 ((wwwwww.ccddc.ggoovvl/aartthhrrittiss/lbbaassiiccsslrlhheeuummaattooiidd.hitmm).). TTyyppee 11 ddiiaabbeetteess iiss aa cchhrroonniiccddiisseeaassee.. IsIt is aallssoo kknnoowwnn aass jjuuvveenniillee ddiiaabbeetteess oorr iinnssuullinin-d-deeppeennddeenntt cdiiaabbeeteess,, bbeeccaauussee iitt pprriimmaarrilyy aafffeeccttss yyoouunngg ppeeooppllee aanndd ddeessttrrooyyss tthhee iinnssuulliinn pprroodduucciinngg ccaelllss ooff tthhee ppaannccrreeaass.. HHoowweevevre,r, TTyyppee 11 ddiiaabbeetteess iiss nnooww ddiiaaggnnoosseedd iinn aadudltsuaasslwewlsell.l. TThheededsetsrtruuccttiioonn ooff tthhee iinnssuulliinn-pprroodduucciinngg cel cells iiss dduuee ttoo aaddiissoorrddeerr ooff tthhee iimmmmuunnee ssyysstteemm.. TTyyppee 11 ddiiaabbeetteess rreepprreesseennttss aabboouutt 55%% ooff ddiiaabbeetteess,, wwiitthhaa pprreevvaalleennccee ooff aabbooutu44 ppeerr 11000000 ((wwwwww.ccddcc.gGoovvi/ddiiaabbeetetes/s)/.). IIt ccaann bbee ddiiaaggnnoosseedd vviiaa ppeerrssiisstteennttllyy hhiigghh bblloooodd ssuuggaarr., llooww iinnssuulliinn lleevveellss,, aanndd oofftteennbbyytthhee pprreesseennccee ooff ssppeeccififiicc aannttiibbooddiieess iinn tthhee bblloooodd..
LLuuppuuss ((ssyysstteemmiicc lluuppuuss eerryytthheemmaattoossuuss)) iiss aa cchhrroonniicc ddiisseeaassee tthhaatt hhaass aa vvaarriieettyy ooff ccilinniiccaall mmaaninfifeessttaattiioonnss aanndd ccaann aaffffeecctt jjooiinnttss,, sskiinn,, bbrraaiinn,, lluunnggss,, Kkiiddnneeyyss,, aanndd bblloooodd vveesssseelsls.. PPeeooppllee wwiitthh lluuppuuss mmaayy eexxppeerriieennccee ffaattiigguuee,, ppaaiinn oorr sswweelllliinngg iinn jjooiinnttss,, sskkiinn arasshheess,, aanndd ffeevveerrss.. TThhee ddiisseeaassee iiss rraarreellyy,, bbuutt ssoommeettiimmeess,, ffaattaal.l. IIttiiss mmoorree ccoommmmoonn iinn wwoommeenn.. TThhee pprreevvaalleennccee ooff lluuppuuss iiss nnoott wweellll Kknnoowwnn bbuutt mmaayy bbee aabboouutt 11--22//11000000 ((wwwwww.ccddcc.ggoovvl/aarrtthhriittissl/bbaassiiccss/l/uuppuuss.hhtmm)/.). DDiiaaggnnoossiiss ifss dififificcuutlt aanndd rreqeuqireusaiarrreevveiieesww ooff mmeeddiiccaall hhiissttoorryy aanndd ssoommee tteessttiinngg ooff tthhee iimmmmuunnee ssyysstteemm..
MMtuiltpipllee sscclleerroossiiss ((MMSS).). MMuullttippllee sscclleerroossiiss iiss aann iinnfflalmammmaattoorryy ddiisseeaassee iinn wwhhiicchh tthhe ffaattttyy mmyyeelliinn sshheeaatthhss aarroouunndd tthhee aaxxoonnssooff tthhee bbrraaiinn aanndd ssppiinnaall ccoorrdd aarree ddaammaaggeedd,, lleeaaddiinngg ttoo ddeemmyeyleilinnaattiioonn aanndd ssccaarrrriinngg aass wweellll aass aa bbrrooaadd ssppeeccttrruumm ooff nneeuurroollooggiiccaall ssiiggnnss aanndd ssyymmppttoommss.. DDiisseeaassee oonnsseelt uussuuaallllyy ooccccuurrss iinn yyoouunngg aadduultltss,, aanndd pprreevvaalleennccee sis aarroouunndd 11//11000000
a
IM_MNO2585042
3M MN02586042
22336677..00000044
5
(mn clevelandeinicmeded comimadialpubsidiseasemanagementneurciogyimaltple_scierosi (wwDWia.gcn~oesvies~aisnddci~fifncictmaenddede.lce~sm~omn endeiucrao~ipmuabgsi~ndgisteoavsieemwadnea-gmeymeleinnt/anteounr~agnyd/maun~atliyps~ies-socf~er~si cse/.reDbiraaglnsopsiinsalisfdlifificfuolrt iannfdlarmemlaietsioon.n nMeSurhoaimsaagsintgontogvfieamwildael-cmoymeploinnaetniotn, aanndd is more analysiscoof mmon icnewreobmreanl .spTinhaelrfelusidnfoorcinufelamfomr aMtSioann. dMStihsassoamesttiromnegs,faamtihlioaul gchomrapreolny.enftt, aa.nd is more common
in women. There is no cure for MS and it is sometimes, although rarely, fatal.
OOtthheerr aauuttooimimmmuunnee ddiisseeaasseess aarre rraarree aanndd wwee ddoo nnoott hhaavvee ssuuffffiicciieenntt ddaatta ttoo aannaallyyzzee tthheemm. BBeeccaauussee ddiiaaggnnoosseessfofor aallll tthhee aauuttooimimmmuunnee ddiisseeaassee lliisstteedd aabboovvee aarree idfifificcuutlt,,wwee reellyy eexxcclluussiivveellyy oonn ccaasseess vvaalliiddaatteedd vviiaa mmeeddicicaall ereccoorrddss,, wwihcichh ttyyppiiccaallllyy aarree oonnllyy aa mmiinnoorriittyy ooff sseellf-erpepoorrtteedd
cases.
Evidence linking autoimmune diseases to environmental agents remains imiled, but thre are sEovimdeenecxealminpklineg (aMuitloeirmemt ua.ne20d1i2s)e.aseFusrttoheerncvairtoanmonetnhtaelpargeevanltsenrceemoafinasutlimoiitmemdu, nbeutdtshcearseesa.re csoamn ebeefxoaumnpdleins C(Mooilpleerreettaall. 2(0210205)). . Further data on the prevalence of autoimmune diseases
can be found in Cooper et al. (2009).
ToTxoixciocloolog,iqcicaall DDaattaa TThheerree aarree nnoo ttooxxiiccoollooggiiccaall dtadata ssppeecciifficcaalllyy rreeggaarrddiinngg PPFFOOAA aanndd aauuttooimimmmuunnee ddiisseeaassee.. EidEepmidieomlioolnoigicSStutuddieiessooffPPFFOOAAaannddAAuuttooiimmmmuunneeDDisiseeaasseessbbyyOOththeerrss There are no prior studies of PFOA and autoimmune disease.
There are no prior studies of PFOA and autoimmune disease.
Epidemiolo,qic Studies of Autoimmune Disease Conducted by the Science Panel
RReeggaarrddiinngg tthhe fefive aauuttooimimmmuunnee ddiisseeaasseess ooff iinntteerreesst,, tthhee nnuummbbeerr ooff sselltf-ereppoorrtteedd aanndd vvaalliiddaatteedd ((bvaasseedd oonnmmedeidcicaallrreeccoorrdd rreavviieeww)) ccaasseess ooff ninfflaammmmataotorryy bow bowel ddiisseeaassee,, trhheeuummaaltooiidd att, arthritis, uluppuuss,, aanndd mmuullitipplleessccelreorossiisswweerree 774477 rreeppoorrtteedd/224455 vvaalliiddaatteedd,, 22867722 rreeppoorrtteedd//334488 vvaalliiddaatteedd,, 118833 rreeppoorrtetde/d7?1 vvaalliiddaatteedd,, aanndd 115500 rreeppoorrtieedc/i9988 vvaalliiddaatteedd,, rreessppeectcitviveelyly.. RRhheeuummaattooiidd aarrtthhrriittiss,, oofftteenn ccoonnffuusseedd wwiitthh oosstteeooaarrtthririltiss,, hhaadd tthhee lloowweesstt vvaalliiddaattiioonn rraattee.. TThhee sseellf-frreeppoorrtetde/dvaailiddaatteedd ccaasseess ooff TTyyppee 11 ddiiaabbeetteess wweerree 334477//116600.. HHoowweevre,r, uuppoonn mmoorree ddeettaaiileedd rreevviieeww ooff tthhee 116600 vvaalliiddaatteedd ccaasseess,, wwee ffoouunndd tthhaatt oonnllyy 8855 ssppeecicfifiiccaallllyy wweerree vvaalliiddaatteedd ssppeeccififiiccaallllyyffoor TTyyppee 11 dliiaabbeetteess,, wwhhiillee tthhee rreemmaaiinneedd wwaerree vvaalliiddaatteedd aasin'isnusluinlin-ddeeppeennddeennt.t'. WWee ccoonndduucctteedd aannaallyysseess ffoorr bbootthh tthhee ggrroouuppooff 116600 vvaaliiddatteedd ccaasseess aanndd thhee ssuubb--ggrroouuppooff 885 vvaalliiddaatteedd ccaasseess.. FFoorr aaill ffiivvee dsiesaesaseess,, tthhee pprreevvaalleennccee iinn tthheeMMidid--OOhhiioo VVaalllleeyy ccoonnffoorrmmss bbrrooaaddllyy wwiitthh tthhaatt eexxppeecctteedd frroomm UUSS ppooppuullaattiioonn ssttaattiissttiiccss,, aalltthhoouugghh ddaattaa oonn tthhee eexxppeecctteedd pprreevvaalleennccee ooff tthheessee ddiisseeaasseess iiss iimmpprreecciissee..
5 22336677..00000055
M_NN02585043
3M MN02586043
6 `Analyses were conducted using the entire experienceofthecohort (main analyss) while other Aannaallyysseess wweerree rceosntrdiuccteteddtoutshinegetxhpeereinetnirceeeoxfptehreiecnocheorotfatfhteercpoahrotircti(pmataiinng ainn atlhyesiCs)8, Health while other aPrnoajleycsteisnw2e0r0e5-re2s0t0ri8ct(epdrotosptehcetievxepaenraileynsicse).of Fthoer scoohmoeratnaaflteyrspeasrttichiepraetiwnegrien ithnseufCfi8ciHenetaclthasetso cPornodjeuccttian 2p0r0o5s-p2e0c0i6ve(parnoaslpyseicstive analysis). For some analyses there were insufficient cases to
conduct a prospective analysis.
IInnfflalammmmaattoorryy BBoowweell DDiisseeaassee ((I1B8DD).). IInnfflaammmmaattoorryy bboowweell ddiisseeaassee sshhoowweedd aa ppoossiittiivvee ttrreenndd ooff Iinnccrreeaasseedd rriisskk wwiitthh iinnccrreeaassiinngg ccuummuulalattiivvee eexxppoossuurree iinn oouurr mmaaiinn aannaallyysseess bbaasseedd oonn 224455 ccaasseess,, wwhhiicchh wwaass ssttaattiisstitciaclalyl ssiiggnnfifiiccaannt.t. RReessuullttss bbyy qquuaarrttillee ooff ccuummuulalattiivvee eexxppoossuurree wweerree RRRRss ooff 11..0000,, 11..7744 ((9855%% CCI:I: 11441t0o 22..6655),), 11..8800 ((11..1188:-22..7733),), aanndd 22:.2200 ((11 .4433:-33..3309)),, rreessppeectcitivveellyy.. TThheessee RRRRss. Iinnddiiccaattee tthhaatt tthhoossee iinn tthhee ttoopp 2255%% ooff ccuummulualattiivvee eexxppoossuurree ttoo PPFFOOAA hhaadd aa irisskk ooff iinnfflalmammmaattoorryy bboowweell ddiisseeaassee ttwwiiccee tthhaatt oofftthhee lloowweesstt 2255%%.. AA tteesstt ooff trreenndd iinn tthheessee RRRRss wweerree ssttaattiissttiiccaallllyy ssiiggnniiffiiccaanntt ((p52=00..000011).). PPrroossppeeccttiivvee aannaallyysseess bbaasseedd oonn 4444 ccaasseess., hhoowweevveerr,, sshhoowweedd nnoo ppoossiiitvivee: rtreenndd ((RRRRs ooff 11..00,,00,.6699,,00..8922,, aanndd 11..0000,, rreessppeectcitviveelyly).). `AAmmoonngg tthhee vvaalliiddaatteedd iinnfflalmammmaattoorryy bboowweell ddiisseeaassee ccaasseess,,wwee ccoonndduucctteedd sseeppaarraattee aannaalylsyesseffoosrr ulcerativecolts (161 cases) and Crohn's disease (66 cases) based on the subjects self-report ouflctehreattivyepecooflitiisnf(l1a6m1mactaosreysb)oawnedl Cdirsoehans'es. dTisheeaspeosi(9ti6vecarseensd),wbitahsePdFoOnAtheexpsousbujreectw'sasseflfo-ruenpdort oprfitmhaeritlyypfeorofulinceflraamtimveactoorlys,bofwoer lwdhiiscehastehe. rTehweapsoasitsivterotnrgenddoswei-threPspFoOnAseexgrpaodsieunrte, RR by. was found qpruimaarrtilyoffoirnucrlceearsaitnivgeexcopolitsisu,refowr ewrheic1h.0t,he1r.e89w(a1s.0a8-s3.tr3o1n),g d2.o5s8e-(r1e,s5p2o4n.s38e)g,raanddien3t..1R8 R(1s.8b4y q5.u5a1r)t,ilepvoafliunecreteasstinfgor erxepnodsu<r0e,0w00e1r)e. 1T.0h,e1a.8n9al(o1g.0o8u-s3.R31R), f2o.r58Cr(o1h.5n2s-4d.i3s8e),asaendwe3r.e181.(01, .814.-36, 51..2521,),3pndva1lu.1e0te(psvtaflouretfreonrdt<r0en.0d000.139))..TPhreosapneacltoigvoeusanRalRyssefosr(Cfrroomhn2's00d6i-s2e0a0s6e wonewraerd1.s0), w1e.3r6e, f1.e22s,taindc1t10.e310d0 (cpavsaelsuefofrourltcreernadti0ve.3c9o).ltP.roTshpeescteivaenaalnyaslyesseasls(forosmho2w0e0d5-a20po0s6itoinvewaalrdthso)uwghere rneons-tsritcatteidsttioca3ll0ycsaigsneisfifcoarntulrceenradtibvey qcouliatils.iTohfeisnecraenaasliynsgeesxpaolssourseh,owwietdh Ra Rpsosoiftiv1e.0,alt1h.4o9u,gh1.84, 2no1n8-s(tpavtiasltiucealflyorsrigennifdic0a.n28t)t.reTnhderbey qwuearretilteoooffeinwcrceaasseinsgofeCxrpoonsnu'rse,dwisitehasReR(sn=o1f41).0o, d1.o49a, 1.84, 2pr.1o8sp(epctviavleueanfaolrytsriesnd 0.28). There were too few cases of Crohn's disease, n=14) to do a
prospective analysis.
RRhheeuummaattooiidd AArrtthhrirtitiiss.. RRhheeuummaatotoiidd aarrtthhrritiiss sshhoowweedd nnoo ppoossiitiivvee rtreenndd wwiitthh iinnccrreeaassiinngg eexxppoossuurree inthe main analysis (RRs by increasing quartle of exposure, 1.0, 1.24, 1.40, 0.98. Prospective ainnathleysmesaibnaasneadlyosnis56(cRaRssebsyaiinscoredaidsinnogtqsuhaorwtileanoyf epxopsioisvueret,re1n.d0,w1it.2h4i,n1cr.4e0a,si0n.g99e.xpPosruorsep.ective
analyses based on 56 cases also did not show any positive trend with increasing exposure
((RRRRssooff 1.01,0,00.8811,,22.1100,, 00..5522)). Systemic Lupus Erythematosus. Lupus didnot show any pasiive lend with increasing Squyasrttielme iocf cLuumpuulastiEvreytehxepmosautoresuins.thLeupmuasindaidnanloytsissho(wRRasnyofpos1.0i,tiv1e.4tr8e,nd100w, it0h.6i9n)c.reParsoinsgpective
quartile of cumulative exposure in the main analysis (RRs of 1.0, 1.48, 1.00, 0.69). Prospective
aannaallyysseess aallssoo sshhoowweedd nnoo ppoossiittiivvee ttrreenndd,, bbuutt wweerree lliimmiitteedd dduuee ttoo ssmmaallll nnuummbbeerrss ooff ccaasseess ((n1==1158)).
5
IM_MNO2585044
3M MN02586044
22336677..00000066
7
Type 1 Diabetes. Type 1 iabeteisdnot show any postive trend with increasing exposure in Tanyapleys1esDioafbaelte1s6.0 Tvaylpieda1teddiacbaesteess (dviadlindoattesdhoowr saintyhepro"sTityivpee t1rednidabwetitehs"inocrre"ainssinulginedxeppoesnudreenint adinaableytseess")o,fianltl h1e6m0avianlidaantaeldyscisas(eRsRs(voaflida1t.0e, d0.f6o7r, e0it.h5e3r, a"Tnydpe0.159d,iabbyeitencsr"eoarsi"ningsquulinarts of dependent dciuambueitaeisv")e, ienxpthoseurmea).in Aantaelyrseisstr(iRcRtisngtoof c1a.0s, e0s.67s,pe0c.i5f3c,aalnydva0l.5id9a,tbedy viniacrmeeadsiincgalqrueac~otriledssfoorf c"uTmypuela1tidvieabeextpeos'su(rxec)h. uAtfitenrgrtehsotrsiectwinightoincsaulsiensdseppeecnifdiceanltlydviaabliedtaetse)d,vaianamlyesdeiscaallrseocsohrdoswefodr 10 'pToysipteiv1e deianbdet(esR' R(eoxfclud1.i0,ng0.8th3,os0e.9w0,ith0.'6in1)s.uliFnodeetpheenrdteynptedioafbveatleisd'a)t,ioann,aclyasseessawlseoreshooowfeedwnfoor
positive trend (RRs of 1.0, 0.83, 0.90, 0.61). For either type of validation, cases were too few for
pprroossppeeccttiivvee aannaallyysseess ((nn==1l 00 aanndd nn==33,, rreessppeectcitviveelyly).).
Multiple Sclerosis (MS). Mule scleross id not show any consistent posi trend with M inucrlteipasleinSg celxeproossuisre(fMorSt).heM9ultivpalleidsactleedrocsaisseds,id innomtasihnowanaalnyysicson(sRisstefnotrpqosiutiveetbreryndiinwcirteheasisng cinucmruelaastiinvgeeexxppoossuurreefoorfth1e.009, 90.v8a5,lid1a.te5d, c1a.2s6e,ps,vianlmuaeinorantarleynsdis0.(R2)R,s for quartiles by increasing
cumulative exposure of 1.00, 0.85, 1,56, 1.26, p value for trend 0.22).
Evasion Evaluation
We found aprobable link between PFOA and ulcerative cols based on the strong positive
rWeendfonutnhdea mparoinbaabnlaelylisneks,beatwnedeansiPmFilOaAr bauntdluglcheyratwiveeakceorlitirsebnadsiendpornostpheectsitvroenagnaployssiteivse
tbraesneddinonthea smmaalinl annuamlbyseerso,facnadseas.simBielacrabuustestlighhetrlyiswneoakoetrhetrrernedleinvapntroesppiedcetmivieolaongiaclyrseessearch
baandsevdirtounalalysnmoatlloxniucmolboegryoofncathsiesst.opiBc,ecwaeusmeatdheerethiiss jnuodogtmheenrtreblaesveadntseolpeildyemoniotlohegiSccrieesnecaerch
aPanndevlirctuoanlolyrnsotutdoyx,icwohloicghy fonouthnisdatovpericy, cwleearmaandde pthosisitjiuvdegdmoesnet-beasspeadnsseolreelylaoonnsthheipS,cwieinhcea
large elevation nis inth highest exposure group Panel cohort study, which found a very clear and positive
large elevation in risk in the highest exposure group.
dose-response
relationship,
with
a
We foundno probable ink between PFOA and any of the othe autoimmune diseases (Wheeufomuantdondoaprrtoibasb,lepulinsk,byeptwee1endiaPbFeOteAs,aCnrdoahnnysodfitsheeasoet,heorr amuutoilmemusneeerodsisse)a.ses
(rheumatoid arthritis, lupus, type1 diabetes, Crohn's disease, or multiple sclerosis).
RReeffeerreenncceess
`CCooooppeerr GGSS,, BByynnuumm MMLL,, SSoommeerrss EECC.. RReecceenntt iinnssiigghhttss iinn tthhee eeppiiddeemmiioollooggyy ooff aauuttooimimmmuunnee idsiseeaasseess:: iimmpprroovveedd pprreevvaalleennccee eessttiimmaatteess aanndd uunnddeerrssttaannddiinngg ooff cclulstuersingtooeffddriissieeaansseegss.. JJ Autimmun. 2009 NowDec;33(3-4)197-207.
Autoimmun. 2009 Nov-Dec;33(3-4): 197-207.
Hanauer SB. Inflammatory bowel disease: epidemiology. pahogenesis, and erapeutc
opportune. Hanauer SB.
opportunities.
Infamm Bowe Dis. Inflammatory bowel
Inflamm Bowel Dis.
2008 Jan; 12 Supp 1539. disease: epidemiology, pathogenesis,
2006 Jan;12 Suppl 1:$3-9.
and
therapeutic
Miler FW, Alfedsson L, Costenbader KH, Kamen DL. Nelson Li, Norris J, DeRoas AJ EMilpleriFWd, eAlfmorefdiesnsovoinlroLno,mCegnotsyatelnebxapdoesruKreHs, KanadmhenumDaLn, aNuetlsooinmmLuMn,eNdoirsreisasJeMs:, DFienRdoinogssAfJo. m a
Epidemiology of environmental exposures and human autoimmune diseases: Findings from a
7
M_MNOZ585045
3M MN02586045
22336677..00000077
8
National Institute of Environmental Health Sciences Expert Panel Workshop. J Autoimmun 20124025 National Institute of Environmental Health Sciences Expert Panel Workshop. J Autoimmun.
2012 Jun 25
Selin JH, Shah RR. The promise and pifalls of serologic testing in inflammatory bowel disease. GSaesltlinroJeHnt,eSrohlahCiRnRN. oTrhteh Apmr.om2is0e12anJdunp4i1tf(a2ll)s4o6f3s-e8r2o.logic testing in inflammatory bowel disease.
Gastroenterol Clin North Am. 2012 Jun;41(2):463-82.
88 22336677..00000088
IM_MNO2585046
3M M N02566046