Document mV8NVG5pD6bNYg3XOjbbbmv4

43 Environmental Laboratory 26H8 - 0500 - 373 3M EEnnvviirroonnmmeennttaall LaLabboorraattoor:y ARD26-0945 & Z Nos FFiinnaall RReeppoorrtt-- AAnnaalylyttiiccaall SSttuuddyy EG Single-dose Intravenous Pharmacokinetic Study ofT6246 in Rabbits Single-dose Intravenous Pharmacokinetic Study ofT-6246 in Rabbits IInn--VViivvoo SSttuuddyy RReeffeerreennccee Number: Number: HWI#6329-159 HWI#6329-159 SSttuuddyy NNuummbbeerr:: AMDT-042095.1 AMDT-042095.1 TTeesstt SSuubbssttaannccee:: FC-95 (T-6246) FC-95 ('I?-6246) NNaammee aanndd AAddddrreessss ooff Sponsor: Sponsor: 333M6M7 SSGCCroDDveDDiiSvvtiirsseiieootnn 3SSt6t..7PPGaauurlol,,vMMe NSNtre55e55t110066 epa-ora WER 0s0i0c8e11r7a8s5yU N`Naammee aanndd AAddddrreessss ooff TTeessttiinngg FFaacciilliitt33yyMM:: EEnnvviirroonnmmeennttaall TTeecchhnnoollooggyy && Services Services 935 Bush Avenue w 9SSt3t..5PPBaauuulls,,hMMANNven55u55e110066 8 9x MMeetthhoodd NNuummbbeerrss AAMMDDT-TM-M-1--1-00,, and Revisions: TTDahonhehedrrrmmRmaeaalvlniEEnsxixotDtrnrXaas2cc:tt0iio0onn0 ooOffrgFFallunuoiorcriiddHeealbbiyydemmAeenaaannlssy zooefrfaa-LMMiovodedirfifiieedd 3E o= Z5=% AAMMDDT-TM-M-2--20-0,, DFFElxlouuphooarrrnmiidddaaeenbMMnleeDeaaIsXsouun2rr0eAe0nmm0aeelnOnyttzrgbbearyynMiMceeaHannaslsidooeff AaannnOOalrryiizooennr-EELAAiv99e44r00 OF AAAMMMDDDTT.T-M-MM.48--.40-00,,, EEEAxnxxtaptrlraaaynccstdtiiiasooobnnlfeooFIffolFFunllouuArooinrrdoaeolccyUhhzseeeimmrniigccaatllhsse ffSrrkooamlmaRRraaSbbebbigitmteLLniitvveeedrr Flow Analyzer Analysis of Fluoride Using the Skalar Segmented Flow Analyzer AMDT-M-8-0, AAMMDDT-TM-M-1-41-4-00,, wTwTDihohitetehhhrrrmmITmaooaalnnlnESSEnexexltDlteerrXcacat2ctciitt0vviioe0eon0nEEloolOeeffrccgFtFtrarllounuododioreecriiddHeealbbiyydeMMeAenaaannlssyzooeffraa-SMMeoordudimfifiieedd Dohrmann DX2000 Organic Halide Analyzer-Serum IInniittiiaattiioonn DDaattee:: SSeeee aattttaacchheeddpprroottooccooll AAuutthhoorr:: JJaammeessDD.. Johnson Johnson esVolo ~rroovveedd BBy: shes DD.. JohsoH (Study DDiirreeccttoor: Combaea. MTaa CRY fer fos CCoommplpelettiioonn DDaattee 000000008811 0p0a0c6k01 1H00000~. 1 2607.0001 2807.0001 EExxhhiibbiitt 22880077 State of Minnesota v. 3M Co., Cou~ File No. 27-CV-10-28862 3aMwAAo01t5s0o2211668 10 10.0 SSUUMM0 M MAARRY0 Y 0000000 RrRaaabbbbbibititst ssweeerrruuemmdaaonnsddedlliiivvneetrrrwwaveeerrneeouaasnnlaayllyywzzieetddh ffaoosrriffnllguulooerriidnnoeeseccooonnftteeTnn-tt62aat4t 6vv,aarraiioo0uu.ss1tt2iim%meesssolaaufftttieeorrn of rFFaCCb--b99i55ts.. wDDeoorseseedssoaasrreeedeeixxnpptrrraeevssseseneddouaassslyFFCCw--i99t5h5 aeeqqsuuiinivvgaalleleenndttoss.s.eTTohhfeeTff-llu6uo2orr4ii6nn,eeaiinn0.ss1ee2rr%uummsowwlaausstion of 0dde.et0tee1cc2tteemddg/aafkfttgeerrdaaossseiinnaggtllee28ddoodssaeeysoopffo0s.t10.21d2ommspeg.//kkTggheaannmddetaafhfttoeedrr 00is..66n00otmmgsg/e/nkksggi,t,ibbvuuettennnooottuagaffhtteetrro aadetect 0aan.n0dd12mmeemaasgsuu/krrgee dffllouusooerriiaddtee2aa8ffttdeearryttshheepo00s..t001d12o2smme.gg/T/kkhgge mddooesseteh..odTThhiseenhhoaaltlffs--elliinffseeitoiovffe enough to detect ppeerrfflluuoorrooooccttaanneessuullffoonnaattee aanniioonn wwaass ffoouunndd ttoo bbee oonnee mmoonntthh oorr ggrreeaatteerr iinn sseerruumm aanndd lliivveerr.. T`dTahhyee a1a4vveeprroaasggteedlloiivsveeerrwffellusuoorr1ii.dd4ee8 iipoopnnmccooannnccdeenfntotrrraafttoiiouonrn oiintnhGGerrrooauunppim55alaasnniiimmnaatlhlsse ((s00a..m660e0 mmggrg/o/kukgpg)),, aatt sdsaaaccyrrii1ffi4iccpeedodsaatttdddoaasyye 22w88attshhee1.c4coo8nnpccepenmnttrraaatntiidoonnfowwraafsosu11r..22o33thppepprmma.n. imTThhaulusss,,intthhteeheddeescacrmreeeaassgeeroiinnup tccoownnoccepenontitrnratatstiiotonhneiinhnalllifiv-vleeirrfeffrroiosmmgr11e44atddeaaryytsshtatoon 22188mddoaanyytssh.ppoosstt ddoossee iiss ssllooww;; bbaasseedd oonn jjuusstt tthheessee two points the half-life is greater than 1 month. 2I 20.01NTN RODT UCTIOR N ODUCTION TpTehhriifsslssuttourudodyoycwwtaaanssesddueelssfiioggnnnaeetdde ttaoonipporrnoovvdiioddeeesiingnfofootrrmomatathtieioolnnivaaessrttaoonwdwohhteehtethhreerrtitthshseeues when the p`mmeaarttfeelruriioaalrloiiosscaatdadmnmienisniuislsfttoeenrreeaddteiinannaainnoniinndttroraeavsveegnnooouutoss ddthooesseel,,ivaaennrddattnoodaaosstccheeerrtrtaatiiinnssttuhheeesccwhhahanneggneethiinen ccoonncceennttrraattiioonn wwiitthh ttiimmee aafftteerr ddoossee iinn sseerruumm aanndd lliivveerr.. pIItteirissflkkunnooroowwonnctffarrnooemsmulssttfuuoddniiaeetsse ddaoonnnieoenpprirseevvqiiuooituuesslllyyowwnigitt(hh>1rraattmssontththhaa)tt.tthheeIthhawalalffs--lliieffxeepoeocffted that the phhaealrlfff--lluliioffeeroiionncrrtaaabnbbbeisittusslfwwoonouualtledd aaalnlssiooonbbeeislloqonunggit..e lPPoeenrrgffllu(u>oorr1oomooccottnaatnnhee)ss.uullIfftoownnaaattseeeaaxnnpiieoocnnteiisds aathllaiiktkeethllyye bdbieioorttmrraaalnnssaffboosrrommraaptttiiiooonnn ppirrnoooddtuuhccettr sootffusdseievevsee.rraaTllhffelluuooprrhooaccrhhmeeammcioicckaaillnssettthihaactts aaorrfee ttthooebbpeeerttfeelssutteoeddroffooocrrtanesdsuuellrffmoonnaaalttaeebaasnnoiiroponntioiisns vvienerryoytrrheeellreevvstaaunndttiettoos.tthhTeessheee ddpeehrrmmaaramll aaacbbossokorirnpptetiitoiocnns ssottufuddtihieeess..perfluorooctane- 3T 30.0 TEE ST MS ATERT IALSMATE ~~R ~IALS 33..11 TTeesstt,, CCoonnttrrooll,, aanndd RReeffeerreennccee SSuubbssttaanncceess aanndd M Maatrtriicceess 3e3.q.11u.i.11vaAlAennnatal.lyyttiiccaall RReeffeerreennccee SSuubbssttaannccee:: FFCC--9955,, lloott 116611 oorr 117711. . TThheeyy aarree 33e.q.11u..i22vaAAlnenanaltyl.yttiiccaall RReeffeerreennccee MMaatrtriixx:: BBoovviinnee lliivveerr aanndd bboovviinnee sseerruumm 33..11.33 AAnnaalylyttiiccaall CCoonnttrrooll SSuubbssttaannccee:: NNoonnee 33..11..44 AAnnaallyyttiiccaall CCoonnttrrooll MMaatrtriixx:: BBoovviinnee lliivveerr aanndd bboovviinnee sseerruumm 000000008822 000002, 22880077..00000022 3mMA0At01S50022116699 33..22 SSoouurrccee ooff M Mataeterriiaallss:: 33MM IICCPP//PPCCPP DDiivviissiioonn FFoorr FFCC--9955.. BBoovviinnee lliivveerr ffrroomm ggrroocceerryy ssttoorree,, bboovviinnee sseerruumm ffrroomm SSiiggmmaa CChheemmicicaall CCoommppaannyy 33..33.. PPuurriittyy aanndd SSttrreennggtthh ooff RReeffeerreennccee SSuubbssttaannccee:: RReessppoonsnisbibililiittyy ooff SSppoonnssoorr.. 33..44 SSttaabbiilliittyy ooff RReeffeerreennccee SSuubbssttaannccee:: TToo bbee ddeetteerrmmiinneedd bbyy SSppoonnssoor.r. 33..55 SSttoorraaggee CCoonnddiittiioonnss ffoorr TTeesstt MMataeteririaallss:: RRoooomm tteemmppeerraattuurree ffoorr FFCC--9955.. FFoorr bbiioollooggiiccaall ssaammpplleess,, tthhee ssttoorraaggee iiss --2200+21100 CC.. 33G..L66PDDiRisseppgoouslsiaitttiiiooonnnooffforSSppteheecciitmmiemenenssp::erBBiioiodollrooeggqiicucaialrlettdiissfssouureessstaaundniddesfflluluioiddnssgewwriiltlllhbbanee 2rre8ettadaiainynesed.d ppeerr GLP Regulation for the time period required for studies longer than 28 days. 44.0.0 EEXXPPEERRIIM MEENNTTALA-LO-Ovevrervviieeww intervals after dosing provides data which can be interpreted pharmacokinetically. SSeerruumm aanndd ttiissssuueess ffrroomm aanniimmaallss ddoosseedd aass ddeessccrriibbeedd ((HHWWI#I#66332299-1-15599)),, wweerree aavvaaiillaabbllee ffoorr aannaallyyssiiss ffoorr fflluuoorriinnee ccoommppoouunnddss.. SSiinnccee ppeerrfflluuoorrooooccttaanneessuullffoonnaattee aanniioonn iiss nnoott bbiioottrraannssffoorrmmeedd,, tthhee aannaallyyssiiss wwaass aaccccoommpplliisshheedd wwiitthh ccoommbbuussttiioonn aanndd ssuubbsseeqquueenntt aannaallyyssiiss ffoorr fflluuoorriinnee.. TThhee fflluuoorriinnee ddaattaa aarree rreellaatteedd ddiirreeccttllyy ttoo ppeerrfflluuoorrooooccttaannee-- ssuullffoonnaattee ccoonncceenntrtraattiioonn.. TThhee fflluuoorriinnee aannaallyyssiiss ooff sseerruumm ccoolllleecctteedd aatt ddiiffffeerreenntt ttiimmee intervals after dosing provides data which can be interpreted pharmacokinetically. A`sAuddldfdioittniiaootnneaalal naainnoaanllyyisssiissstioollff pllirivveeesrrensstaammaptpl2lee8ssdpparryoos.vviiddeess eevviiddeennccee tthhaatt tthhee ppeerrfflluuoorrooooccttaannee-- sulfonate anion is still present at 28 days. 55.0.0 EEXXPPEERRIIMMEENNTTAALL -- M Meetthhooddss 55..11 AAMMDDT-TM-M-1--1-00,, TThheerrmmaall EExxttrraaccttiioonn ooff FFlluuoorriiddee bbyy MMeeaannss ooff aa MMooddififiieedd DDoohhrrmmaannnn DDXX22000000 OOrrggaanniicc HHaalliiddee AAnnaallyyzzeerr--LLiivveerr 55..22 AAMMDDT-TM-M-2--20-0,, FFlluuoorriiddee MMeeaassuurreemmeenntt bbyy MMeeaannss ooff aann OOrriioonn EEAA994400 EExxppaannddaabbllee IIoonn AAnnaallyyzzeerr 55..33 AAMMDDT-TM-M-4--4-00,, EExxttrraaccttiioonn ooff FFlluuoorroocchheemmiiccaallss ffrroomm RRaabbbbiitt LLiivveerr 55..44 AAMMDDT-TM-M-8--8-00,, AAnnaallyyssiissooff FFlluuoorriiddee UUssiinngg tthhee SSkkaallaarr SSeeggmmeenntteedd FFllooww AAnnaallyyzzeerr wwiitthh IIoonn SSeelleeccttiivvee EElleeccttrrooddee 55..55 AAMMDDT-TM-M-1-41-4-00,, TThheerrmmaall EExxttrraaccttiioonn ooff FFlluuoorriiddee bbyy MMeeaannss ooffaa MMooddififiieedd DDoohhrrmmaannnn DDXX22000000 OOrrggaanniicc HHaalliiddee AAnnaallyyzzeerr--SSeerruumm 00000000883~ 000603 23 22880077..00000033 3MMAOAI01S50022117700 66.0.0 DDAATTAA AANNAALLYYSSIISS RReqaauwwivaddlaaettnaatsaa.rree TsshhheoowwadnnmiiinnniTTsaatbbellreeedII (d(AoAsppeppeewnnaddsiixxT-99.6.112114).)6. wDDhoioscseehssiasarr2ee waaaddtjjeuurssttseeoddlufftooirrottnhhoeefFF0CC.--199255% FeFqCC-u-9i9v55a..lenSSteesrr.uumTmhcceoonancdcemenntitrnraiastttiieoornnessdaadrroeesooebbwvviiaoosuusTsll-yy62nn4oot6t ddwiiffhffieecrrheennistt ttahhwaannatttehhreesccooolnuntttrirooonll of 0.12% pcclooonntccteeenndttrrfaaottriioGonnrssouffooprr4tthhaeen00d..0G00r066ouaapnndd 00(..s00e11e22pmmaggge//skkgg14dd0oo-ss1ee4ss1..).TThhFeeorccooGnnrccoeenuntptrraa5ttii(oo0nn.6ii0nn msseger/rukumgm iiss pddoloossetet))e,,diifffotthrheeGaarvvoeeurrpaagg4eeaccnoodnnccGeenrntotruraapttii5oonn(siiesseffiipttattgooe2as llee1aa4ss0tt-ss1qq4uu1aa)rr.ee FrreeoggrrreGessrssoiiouonpn YY5==(aa0ee.6*TM0T,,mg/kg rt~,=,=0=0.4.98955d,,ayaas=--11f..o66r22,G, rkko==u---1p1..400.9999Thxxus110,0""3,i,f Pkke==r0-f0.l.66u99o33roooovcveterarntt,e~5sr,zu,laafnnoddnattt~,erz,-=-i-2o26n6 iddsaayyfsso..rmSSeiidmmiflilraarorlmlyy,, tbbliriozo=ttr4raa8nnssdffaooyrrsmmafatotiirooGnn,,roaaullpaarr4gg.ee Tppoohrruttsii,oonnifooPffettrhhfleeuoaammroooouucnnttatnffeoosrrummlfeeoddnawwiteilllliobbnee ippsrreefssoeernmntteiidnn fttrhhoeemsseerruumm aatt 2288 ddaayyss.. T`wTahhsee aa1vv.e4e8rraapggpeemlliivaveenrrdffflluouororrfiioddueeriioootnnheccroonnaccneeinmntatrrlaasttiiioonnntiihnne GGsraroomuueppg5Sroaaunnpiimmsaaalclssr,,ifaaittcedddaayyat11d44appyoo2sst8t ddtoohsesee wcc1oo4annsdcceae1nyn.t4str8rtaaotptiip2oom8nn dwwaaanaysdss f11po..o22rs33tfoppduppormmsoe..thisTTehsrhuluasosn,w,i;mtthhbaeealssddeeeidnccrroteehnaaessjeeussaiitmnntecchoeognsnrcecoeeutnnpwttrorsaaapttcoiioiorinnnftisicinnetdlhliievavteehrradlafffry-roloim2mf8e the is gg1rr4eeadattaeeyrrsttthhoaann2811 dmmaoyonsntthph.o. st dose is slow; based on just these two points the half-life is OOivnvetreraraalvllel,,noffuoosrr daalolllsetti.immeTehppeeerraiibooiddlssitttyhhteeossdeeerrtueumcmtaalnnedvdelllisivveienrr llleievvveeerllssafaatrreeer aaassneeixxnppteerccattveeeddnoffuoosrr dtthoheese of i11n22t00rauuvgge//nkkogeusssuudggoggseeess.ttssTtthhheaattawwbhihleietnny pptoeerrdffleluuteoocrrotoooleccvttaaennlseessiunulllffioovnneaartteeafitises rtthhaeenmmianartrrkkaeevrre,,nddoeeurrsmmdaaollse of aabbssoorrppttiioonn ssttuuddiieess wwiillll bbee qquuiittee sseennssiittiivvee.. 6c6.o.11ncCCeinitrrrccauutmmisostntaaannrceceefssrTTomhhaacttomM MbauasyytiAAoffnffeeaccnttatlthyhseeeQQsouuafaltilhitteyy booiffolttohhgeeicDDaalattmaaa::teTrTihhaeles.seeTvvhaaelluueess ffoorr rrceeoccnoocvveeenrrtiireeasstiaaorrnee abbraaesseefrddomoonncssoppmiikkbiinungsgtittohhnee babiniooalllooyggsieiccsaalol fmmatahtteeerrbiiaiaolllowwigititchhakklnnmooawwtnenriaaamml.oouuTnnthtses ooff FFCC--9955.. TThhee fflluuoorriinnee iiss mmeeaassuurreedd bbyy sseelleeccttiivvee iioonn eelleeccttrrooddee aanndd tthhee OOrriioonn mmeetteerr iiss cccaoalnliicbberrnaatttreeaddtiooovvneesrr oaaf55FCpp-ooi9inn5tt orrtaahnneggree..thaHHnoowtweheveveperor,i,infittfuhthseeerrdeeaiisssaaa cddaiilffiffbeerrraeetnnittonrreecsshppeoocnnkss,eetaahtterddeiiffcffeoerrueelnndtt bbceoenaacbebiniaatrssaaattitottnhhsoossoeef ccFooCnn-cc9ee5nnttroratahttiieoornntsshaeenvveethnnetthphooouuinggthhuttshheeedaaammsooauuncntatloiobffraffltluiuooonrriincneheeiicskbb,eetiihnneggre could e`mfmefeiaacssiuuerrneecddy aaoccfccucuroraamttbeeullysy.t.ioTTnhh.iiss Tcchaaunns,ccootmmheeevffarrlooummesootrthheeeprorrvvtaaerrdiiaafbbollreescsoiinnncetthnhteermmaeteittohhnooddarsesuunccohhtaass tthhee aeabbffssiooclliuuetnteecyvvaaolluufeecsso..mTTbhhueestivvoaanllu.ueesTs haaurrees,ccteehrrettaaviinanlllyuyesssuuffrffeiipccoiieernntettdttoofommraackkoeenctthehenetpproaoitiinnottntthahaartet ttnhhoeet pplieefrrefflilusuooorrnooootcchtetaaonnreedsseuurllffooonnf2aatteemoaannntiiohonnoiirss lpporrneegsseeernn,ttaaanttd22t88haddtaayythsseiinnmellitivvheeorrdaancndadnsseedrerutumemc,,t tthhaatt tthhee hhaallff-pplieefrerfflilusuooorrnoooothcctetaannoeerdssuuelrlffooonnfaaatteemiionnnsstheerrouurmmloaanfftgteeerrr,aa addnoodsseethssaootmmtheeewwhmheererteehobbdeettwcwaeeneennde00t..e00c11t22 aanndd 00..1122 mmgg//kkgg.. TThhiiss mmeetthhoodd aalllloowwss ssuuffffiicciieenntt sseennssiittiivviittyy ffoorr ddeerrmmaall aabbssoorrppttiioonn ssttuuddiieess ws`uwhlhfeeorreneasstoeommaneeiooonff.tthhee aapppplliieedd fflluuoorroocchheemmiiceaall iiss bbiioottrraannssffoorrmmeedd ttoo ppeerrfflluuoorroooocettaannee-- sulfonate anion. 000000008844 228800771.00000044 00eeoa, 3aMmAA0011S50022117711 w 7.0 COc NCLUo SION ncrysi 000o 0000n 000 cithera 0.12 or a 0.60 mg/kg. intravenous dose. The 0.012 mg/kg intravenous dose TThhee hhaallff--lliiffee ooff ppeerrfflluuoorrooooccttaanneessuullffoonnaattee iinn lliivveerr aanndd sseerruumm aafidteerr aann iinnttrraavveennoouuss ddddoeoetstseeeeccttiiseseddoonnbbeeyy mmtthhooeenntccthhoommoobrbruusggsrtrteeiiaaoottnneerrmmeiienntthhrraaoobbddbbiaaittnsns.d.d sTTuhhbeeseppqeeurreffnllutuoofrrloouoooccrttiaadnneeeassnuualllffyoosnniaastteeataa2nn8iioodnnayccsaannafbbteeer subsequent fluoride analysis at 28 days after either a 0.12 or a 0.60 mg/kg intravenous dose. The 0.012 mg/kg intravenous dose pdpdroroooeebbssaannbboolltyyt ppbbrreeoovvaaibibddlleeee tssouuffdffeiitcceiiecetnnttaffdlluouosorreiiddseeomiiooennwhffooerrretthhbiissetmmweetethehonodd0...0TT1h2heeanmmdeet0thh.oo12dd to detect a dose somewhere between 0.012 and 0.12 mwwgoo/uukllgdd. mg/kg. AAnnaallyyssiiss ooff fflluuoorriinnee aatt 2288 ddaayyss iinn lliivveerr aanndd sseerruumm pprroovviiddeess aa mmaarrkkeerr ffoorr ddeerrmmaall aabbssoorrppttiioonn ffoorr ddeerrmmaallllyy aapppplliieedd fflluuoorroocchheemmiiccaallss tthhaatt aarree bbiioottrraannssffoorrmmeedd ttoo ppeerrfflluuoorrooooccttaanneessuullffoonnaattee aanniioonn.. 80.0 MMAAIINNTTEENNAANNCCEEOOFF RRAAW WDADTAAANTDAREACONRDDSRECORDS 88..11 RRaaww DDaattaa aanndd DDaattaa:: appropriate specimens, and RRaaww ddaattaa,, electronic daaapptpparrowoivvleelddbpperromotatooiccnootlal,,inaaeppdpprrioonvvteehdde ffAiinnMaallDrrTeeppoorrtt,, appropriate specimens, and electronic data will be maintained in the AMDT AArrcchhiivveess.. 990.0 AAPPPPEENNDDIICCEESS 99..11 PPrroottooccooll aanndd AAmmeennddmmeennttss 99..11..11 PPrroottooccooll aanndd FFiinnaall RReeppoorrtt:: HHWWI#I#66332299--115599 ""SSiinnggllee DDoossee IInnttrraavveennoouuss PPhhaarrmmaaccookkinineettiicc SSttuuddyyooff TT--66224466 iinn RRaabbbbiittss"" ((PPrroottooccooll ttyyppee TTPP8S008844..PPKK ffoorr ddoossiinnggooff aanniimmaallss,, ttiissssuuee ccoolllleeccttiioonn,, eettcc..)) 99..11..22 AAnnaallyyttiiccaall pprroottooccooll AAMMDDT-T0-40422009955..11 99..22 SSiiggnneedd RReeppoorrttss ffrroomm IInnddiivviidduuaall SScciieennttiissttss:: NNoonnee 99.33 QQuuaalliittyy AAssssuurraannccee UUnniitt SSttaatteemmeenntt:: SSeeee aattttaacchheedd 99..44 KKeeyy PPeerrssoonnnneell IInnvvoollvveedd iinn tthhee SSttuuddyy:: SSeeee aattttaacchheedd 99..55 MMataeterriiaallss aanndd EEqquuiippmmeenntt:: SSeeee mmeetthhooddss 99..66 SSoolluuttiioonnss,, RReeaaggeennttss,, aanndd SSttaannddaarrddss:: SSeeee mmeetthhooddss 99..77 SSaammppllee PPrreeppaarraattiioonn:: SSeeee mmeetthhooddss 99..88 QQuuaalliittyy CCoonnttrrooll PPrraaccttiicceess:: SSeeee mmeetthhooddss 000000008855 00000000037 5 22880077..00000055 aworseanrz 3MA01502172 99..99 TTeesstt MMeetthhooddss:: SSeeee PPrroottooccooll AAMMDDT-T0-40422009955..11 99..1100 IInnssttrruummeenntt SSeettttiinnggss:: SSeeee mmeetthhooddss 99..1111 DDaattaa:: SSeeee aattttaacchheedd:: 99..1111..11 SSuummmmaarryy aanndd rraaww ddaattaa;; uugg FF" iinn wwhhoollee lliivveerr aass ddeetteerrmmiinneedd bbyy tthheerrmmaall eexxttrraaccttiioonn ffoolllloowweedd bbyy aannaallyyssiiss uussiinngg OOrriioonn iioonn aannaallyyzzeerr.. 99..1111..22 SSuummmmaarryy aanndd rraaww ddaattaa;; uugg FF*- iinn wwhhoollee lliivveerr aass ddeetteerrmmiinneedd bbyy tthheerrmmaall eexxttrraaccttiioonn ffoolllloowweedd bbyy aannaallyyssiiss uussiinngg SSkkaallaarr sseeggmmeenntteedd ffllooww aannaallyyzzeerr wwiitthh iioonn sseelleeccttiivvee eelleeccttrrooddee.. 99..1111..33 SSuummmmaarryy aanndd rraaww ddaattaa;; ppppmm FF' iinn sseerruumm aass ddeetteerrmmiinneedd bbyy tthheerrmmaall eexxttrraaccttiioonn ffoolllloowweedd bbyy aannaallyyssiiss uussiinngg OOrriioonn iioonn aannaallyyzzeerr.. 99..1111..44 SSuummmmaarryy aanndd rraaww ddaattaa;; ppppmm FF* iinn sseerruumm aass ddeetteerrmmiinneedd bbyy tthheerrmmaall eexxttrraaccttiioonn ffoolllloowweedd bbyy aannaallyyssiiss uussiinngg SSkkaallaarr sseeggmmeenntteedd ffllooww aannaallyyzzeerr wwiitthh iioonn sseelleeccttiivvee eelleeccttrrooddee.. 000086 22880077..00000066 0000086 6 33MMAA0011550022117783 99D..o11s..11e PIPrnrototrtooacvcoeolnloaaunnsddPFFhiainnraamllacRRoeepkpoiornrtet:t: iHHcWWSIt#Iu#6d63y322o99f--T11-5569924""6SSiiinnnggllee DRRaaobbsbebiitItsns""tra((vPPerrnooottouoccsooPll httyayrppmee aTTcPPo8Sk00in88e44t..iPcPKKStffuoodrryddooosfsiTinn-gg62oof4f6aanniiinmmaallss,, ttiissssuuee ccoolllleeccttiioonn,, eettcc..)) 000000008877 22880077..00000077 000007 aworsoans 3MA01502174 HazLETo -- Sponsor: w SStt.. PPaauull,,3MMMiinnnneessoottaa Fr sev FINAL REPORT a CORNING Company PaIESE. RES SEP 14 1995 \ oo Bs ) \2._ 3;4 _-~1/ ~)>"0~001L002> stg rn: Study Title: Sirge-Bose Intrsvoais Marmcacinatic Single-Dose Intravenous Pharmacokinetic SoStudy of T-6246 in Rabbits tor: Author: Stoven 1. aia Steven M. Glaza SSttuuddyyCCoommpplleettiioonn DDaattee:: SSeepptteemmbbeerr 1144,, 11999955 ---- Performinq Laboratory" Wagletan scosin, rc. Hazleton Wisconsin, Inc. Te Sores 3301 Kinsman Boulevard ar Von oa Madison, Wisconsin 53704 storters Pater, vonstsapio Laboratory Pro,iect Identification: ---- HWI 6329-159 Dt SE Presper re rms SHE? EXPAESS-MAIL OELIVEAY. Phone 608-24~ -4a7] EXPRESS-blAIL DELIVERY: PPaaggee 11 ooff 3388 3301 KINSMAN 3LVO. 3301 KINSblAN BLVD. 000608 MADISON. wi 33704 F a. ~_._ 6 0 8.-]_.4 1_-_7 2_~Z blADISON, W! 53704 00000000S888 22880077..00000088 swans 3MA01502175 Page 2 of 38 Page 2 of 38 WiHWI 6633229g--115599 QQUUAALLIITTYY AASSSSUURRAANNCCEE SSTTAATTEEMMEENNTT TThhiiss rreeppoorrtt hhaass bbeeeen reviewed by the Qualittyy Assssuurraannccee UUnniitt ooff HHaazzlleettoonn WW(iiFssDccAo)onnssGiiono,d (FDA) Good LLIIaannccbb..oo,,rraattiioonnrryyaaccPPorrraadccattniiccceee wRRieetgghuullaattthiieoonnFsso,,od 2211andCCFFRRDru55g68..A335d5mmii((nnbb))iisstt((rr66a)a)ttii(oo7nn). TThhee ffoolllloowwiinngg iinnssppeeccttions wweere conducted and findingss repoorrtteedd ttoo tthhee Study Divactor and Raragerent, We isven Status remotes oh pesethiin SaantnddudyffiiDnnddiiirnneggcsstoraarreeandiissmssauuneedadgettmooenHHtaa.zzlleettWoornnittmmeaannnaaggseetmmaeetnuntst mmrooennptotrhhtllsyy oaafccccooirrnddsiipnneggctittooons SRndard ogersting procedures: standard operating procedures. Reet IInnsspection From OeDDates To 0o33//2z2z/95 0o44//1i0o//995 0044/12277//9955 0077//0o5/95 0099//1122//3g55 0033//2222//9955 0044//1100//9955 0044//2277//9955 0077//1100//9955 0099//1122//9955 phPhaassee PPrroottooccooll RReevviieeww PPrroottooccooll AAmmeennddmmeenntt AAnniimmaall OObbsseerrvvaattiioonn DDaattaa//RReport RReeview RReeppoorrtt RReerreevviiew stub Director DDaattee RReeppoorrted ttoo Study Director 0033/12222/19955 0404//1100/19955 0404/12217//9955 070/71/100//9955 0099//1122//9955 MMaaDnantaaesqeermteeonntt 0033//1100//9955 0055//1100//9955 0055//1100//9955 080/81/100//9955 1100//1100//9955 ARepd reshaiTvle GdATT Fesrmncs TE Repres~t~tive; quality Assurance Unit DGaatemes Date 000000008599 22880077..000009 000009 3sMwaAo0r1s5a0z2i1t7s6 PPaaggee 33 ooff 3388 SSTTUUDDYY IIDDEENNTTIIFFIICCAATTIIOONN SSiinnggllee--DSDtooussdeey IIonnfttrraTav-ve6en2n4oo6uussinPPhhRaaarbrmm baicatocskoiknineetiticc Study of T-6246 in Rabbits HHI HWI 66332299--1i5599 TTeesstt MMaateteririaall SpSopnonssoorr SSppoonnssoorr''ss RReepprreesseennttaattiivvee SSttuuddyy DDiirreeccttoorr SSttuuddyy LLooccaattiioonn SSttuuSddtyyudyTTiimmIenetitaatbiblaleetion Date ESEIxntxup-pdeTeryirifimmeIenenEintnttiadaalltDioa((tIInenn--lDliiaffetee)) SSttaarrtt DDaattee SEEIntxxupp-deleyrirfiiemnCeoenmEntpntaldalel tDiTTaoeetnerrmmiDinanatatetiioonn DDaattee Study Completion Date TT--66224466 TM3Mmoxicology Service 3TMoMMxeeiCddceiinocctlaaeollrg,yDDBeeSlppedaargrrv.ttimmceee2nn2tt0-26-02 PS3Pt..M.0O..CePanBButoolexx,r,33M33N22B22l00dg5.513232-03-22E2-002 St. Paul, MN 55133-3220 JJ3oonhhnn LL.. BBuutteennhhoofff,, PPhhDD TT3ooMxxMieidccioocllaoolggyyDeSSpeearrrvvtiimcceeent 3P3.MM0M.eCCdeeinnBcttoaeexlrr,,33D2eBB2pll0ddaggr..tme22n20t0--226E--0022 SSP(tt.6..O1.2)PPaaBuuo7llx3,,3-3M1M3N9N26220 5555113333--33222200 (612) 733-1962 HSSattezevlveeenntonMM.. WiGGsllcaaozznaasin, Inc. MHPPa..aO0dz.i.lseoBBtonoo,nxx WW 77I55i44s55c5o3n7s0i7n-, 75In45c. (608) 241-7292 Madison, WI 53707-7545 (608) 241-7292 HH33aa0zz1lleetKtoionnnsmWWaiinssccooBnnossuiilnne,,varIIdnncc.. MM3aa3dd0i1issooKnni,,nsmWWIIan B553o377u00l44evard AMMpaarrricclhh 433,00,, 191199959955 MAMSpaaeryypitleI1,,mb4,ei1r99991559149,5 1935 SSSeeepppttteeemmmbbbeeerrr 111444,;, 111999999555 O0000O009900 22880077..00001100 O00000001100 33MMAA0011550022117777 AAccuuttee TTooxxiiccoollooqgyy SSSttteuedvvyeennDMiM..recGGtlloaarzzaa MMSaatnnuadagygeerrDirector SFFtrruaadnncyciissCoo((rB8duudid))natWW..orMMccDDoonnaalldd Study Coordinator PPIana-tt1rriiifcceiiaaSuPPpaaeddrggvhhiaansmor In-life Supervisor RRRooesspeeortMM.. SuBBprrieiddrggveeisor Report Supervisor TTooxxiiccoollooqgyy SSuuppppoorrtt MKKaaanttahhgyyerMMyyeerrss Manager CCSaaullpvveiirnnvisLL..orHHoorrttoonn Supervisor PPaaggee 44 ooff 3388 KKEEYY PPEERRSSOONNNNEELL HHHWTI 66332299--115599 QQuuaalliittyy AAssssuurraanncc~e MSSahhneearrrgryyerRR.. WW.. PPeettsseell Manager Laabboorraattoorryy AAnniimmaall MMeeddiicciinne~ CDCiiinpndldyoymaJJt..e,CCaarAryyC,,LAMDDVVMM DSSiuupppleeorrmvvaiitsseoo,rr ACLAM AAnnaattoommiiccaall PPaatthhoollooqgyy ATTnhhaootmmoaamssicEEa..l PPaaPllammteehrro,,logPPihhsDDt Anatomical Pathologist JDJaaeccbkkoraSSheerrffL.oorrttP//irkel DSSeuubppoeerrravvhiissooLrr.ss Pirkel NNeeccrrooppssyy AASnnunnpeeerMMvooissshhoeerrr SPPuaatpthehoorllvooiggsyyorDDaattaa 000000009911 22880077..00001111 00o000O01111 3IMMAAO011550022117788, PPaaggee 55 ooff 3388 CCOONNTTEENNTTSS QSQtuuuaadllyiittyyIdAAessnsstuuirfraiancnaccteeioSSnttaatteemmeenntt KKSeetyyudyPPeerrIssdooennnnnteeillfication SOuSbumjmmemacartryiyve ORTRebeesjggteuuclltaaaittnvoodreryyConCCtoormmoppllliiaMananctceeerials TTTeeesssttt SSaynydsstteeCmmontrol Materials RPePrsroouccleetddsuurreess DSiiDRsgiecsnscuauustlsstussiriooenn PSPaaigtthhnooalltouoggreyy RReeppoorrtt TTaabbllee 21I 2 IIInnndddiiivvviiiddduuuaaalll CBBlooiddnyyicWWaeeliigghhSttissgns((gg)) 3 4 43 IIIInnnnddddiiiivvvviiiidddduuuuaaaallll Individual PCPlaaittnhhioocllaoolggyy SCiCgoonmmsmmeennttss Animal Tissue Weights and Bile Volumes Animal Tissue Weights and Bile Volumes AAppppPeernontddoiicxxolAA Deviations PPPPrrrroooottttooooccccoooollll ATDTmPePeSvEnOi0d8am4t8e.iP4nPoK.tKnsNo. 1 Protocol Amendment No. HHHWII 66332299--115599 Page 322 3 3 8466 888 8 10989 111I0333 1111534 15 111686 22211128 22 22255 a2227767 37 00000000992 22880077..00001i22 000C12 3IMMAAO011550022117799 PPaaggee 66 ooff 3388 SSUUMMMMAARRYY HHAWTI 66332299--115599 TTaahhddiimmssiinniissssttttuueeddryryeeddwwaassbbyyddooaanneessiinnttgogolleeaassssiieennssttssrraavvtteehhneneoouullsseevveeiillnnjjeeooccffttiissooyynnssttetetomomiiccrraabebebbxxiippttoossss..uurree ooff TT--66224466 wwhheenn TThhee tthhee Hssrttuaud:dy(yNZwwNaas)sSPccFoonndsdutucrctateeiddn Hra:(NZW)SPF strain ufufososirrinnggeeaaccffohhouurttrrremmeaaaatltmleemeennaatnntddggrrffoooouuuupprr affaessemmaffaololeellllooaawwccsscc::lliimmaatteedd rraabbbbiittss ooff Group Group 21I (((CLCooownn)trtrooll)) 3342 ((((MLHMoieewcddhi)iu)umm)) 455 (((HHHiiiggghhh))) Test Material Test Material SStTtee-rr6iill2ee46wwaatteerr T-TTT-6--666222244445666 T-TT6--66222444666 DDoos_s(eemo/kLLqee)vveell Imq/kq) 0 50 11010005 55i000000 NMNauulmmebbseerr ooff AAfnenimimmaalalelsss Males Females 444 4 44 4a4 4 4444 -4* 4* 444 ** OOppnnooeessssiiaabbnnlliimmeeaallbbrroosskkaaeeccnnrriiffbbiiaacccceekkdd aannaaddfftteerrreplttarrceeeaadttmmweeinnttthdduuaeenottthooeraa male aanniimmaall. replaced with another male tTThhheee the aaiinnnndidimmiicacaalaltssteeddrreedccdoeeosisiveeveeddlleevvaaeellssiinniinggnlttloeeo ttiihnhnetetrarmmavavearenrgngoioiunnuassall iineenajajererccvvttieieoioinnnn dose volume was 0.5 nl/kg of body weight for Groups ooooffff tttthhhheeee trtreiieggsshhttttm maeeaataret.rer. riiaalTTl hheeaatt 1 through 4 and was 0d0aa.nno.7d7ds5e5tthmhmveeloL/lu/kkrrmeggem emaffaoiwoinrnraisinGnGgrg0roo.5uuaappnnimimm55L.a.a/lklssgTTwwo((tootfwwooabanonidaaimymnnaiiamwlmlsasea/l/ilsssgse/e/hsxsxte/e/dxxdfo/o/odsdsroeoessGeellreeovvulleeepelvsvl eelwwIl))eertrheewwreeorssrueeaagcchrssriaaiffc4ciircrciaeieffndididcceewooddnnas DoDonnaayy 1155 DDaayy 2288.. C4Cllihinnoiuiccraasll aofobtbessreerrvvianatttiirooannvssenowwueesrree ccoonndduucctteedd injection. 4 hours after intravenous injection. pprreeddoossee aanndd AAddddititiioonnaall ccaalttliinnaaiippccppaarrllooxxooiimbmbsasaetetreervlvlyayattii00oo..n55n,ss, tice a day mortality checks were conducted daily thereafter until the 22,, aanndd aanndd ootsswnncchhicDDeeeaddayuyulalee--d7d7dasysffoaoacrm rcrriorriafafrinintcacddeeoloimtmyiiinzinzattcaetehtirreiovvocnaanklsl ppwu(u(DrDreppaareoyoysseec11s5o5s,,noodrbbureecfDDtfeooaadryryeed228tt8ae)e)i.ss.lytt thereafter until the oBoBororddycycoownwnteetririogoglhlhttssm maatwweteeerrrireeiaalddl eetteerrmmiinneedd aDDaadadymymin22ini88)si)s.t.trraaAtAtiioobbnnlloooo((dDdDaayyssaammI1)p)p,,llee aann((dadappaapptrtrootxtxhhiiememaatssteccelhhlyyeeddu44ulleemmdldL)) sswwaaacacssrriifccfiioocclleleleecciinttneettdederrvvffraarololmm ((DaaDaamm yyaar11rg55giinnooararll epeaoarsrt-vvieeniinjne c((tllieeoffntt, eeaarr)) and post-injection, and ooff oonn tthhee DDaayy 88aa. .nniimmAaAanlnlss aapaaptppt rroo44-xx-,ii,mma8a8t-t-e,e, 1122--,, 44--mnlL bb224ll4o-o-o,o,dd aannssddaamm4p4p8l8le-e-hhoowwuauasrsrssaallssoo ccInoolllaledecdctitetedidonoo,nn In addition, aDDtaayyssthe1155tiaannnedd at the time 2222 ooff ffoorr tthhee tstshhcceehheedaadunnuililm emedadallssssaacsscrccrihhifeefiiddccuueelleedd((DDaaffoyyorr1155ssaaooccrrrriifDDfiiaaccyyee 228oo8)nn),, DDaayy 2288.. caaeppnpptrrrooixxfiiummgaaetdtee,llyys2e200parmmalLteoodff centrifuged, separated bbiinlnlototoooodd ssewweraraussummoobaabtnntaddaiinncceeeeddlllluuffrllroaaomrmr feefrraaaaccchchttiiaoaonnnniissmm,a,all..aannddAAlssllleenntsst aatmmtoopplleetthsshee wweerree SSppeponontnsosoborar.r.bitOOannl,DDaaybyle11d55 pentobarbital, bled ovovriiraa 228t8th,h,eetthhppeeoosstaatenneirirmmiioaoalrrlss vvewweneneaarreeccaaaavvnnaaee,s,stthaahennetddtiizzeeeexxddssaawnwniggitutuhhiinnasastooteeddddiiu.u.mm AAnn cccaaoobobllbbllllreereeecccvtvttieieeaaddd.tte,e.ddweggTTirhhrogeoesshssewwdhhonnolee(leecvcroroolllippiuvvsmseeyeyrr,,oeenxxlabbayimmillieedinn,,eaattteiaaioronnndmndinwwbbeaoaodststhhnnfookkotriitddndndbeoeionyylnessee,),,ffrrhhoaooomnmwwdeeveeveasaereccr,hnh, t tataininfsisrismmsouauzaeleelssnwwewwtereoreeerreethe ScSpopoolnlnesscoortre..d, weighed (volume only determined for bile), and sent frozen to the 00000000993 000613 22880077..00001i33 33MMAAO011550022118800 PPaaggee 77 ooff 3388 HHWNI 66332299--115599 cctIIhhhnnarattnonrrgugaaegevvshseeonnuooiituunnss btbohoiidednnyyjjseewwtcceuettdiiiiyggoonhhnttwiootgffghaaiiTTnn--t..66h2e24466AAellxlldcdiieddpaatnniiin~omomonttaallssrorfeessaauuoppllnpptteeeaaGrriierennddouaapnccnyyll4iinnttiaeienscscdttaalllommlynayaetteennorGrorrriimmoaaaaullllp--rree5llamatateleded taaa((nnhnppiirioommmossaaausslllgiissshbbloleuettathhpaapbbtterrtaoohrkkewweeeeednnrrseetucbbdaalsscyciaakknccssiwrr))ciii..taffhliiclceyeTtTddhhheeneossoorenenemxaDcDaalaeannyypiissttmniahaolrl22snsouaagwwnnohededforrueeo1It,,nerrtreerhepepGessllrppaoaeecucsccpeetttdduiid4vvyaa.eennallddnyyd,,tthoheenddeuueerreeGpprttooolluaapcciieennmmj5jeeuunnrmrttyyale animals appeared clinically normal throughout the study. 000000009944 22880077..00001144 000CLY 3wMADA101550022118811 TTthhheee ootebbsjjteecctmtiaivvteeeriooaffl,tthhiTiss-62ss4ttu6u,ddyywwhwaeasns ttthooerraatebbbsbitittssm.. aterial, T-6246, when PPaaggee 88 ooff 3388 OOBBJJEECCTTIIVVEE HHAWTI 66332299--115599 tataooddmmaaisnsinssiieessssttesserreetthddheeaasslleevvaaeellssiinnooggfflleessyyssiinttnetetrmmariaviccveenneeooxxuuppssoossuuiinrrneejjeeccttoottiioonn RREEGGUULLAATTOORRYY CCOOMMPPLLIIAANNCCEE ATTdhhniissinisssttutudrdayytiwwoaanss'sccoonnGdoduoudcctteeLddaboiinnrataaoccrccyoorrddPaarnnaccceetiwwcieitthhRegtthuheleatUU.i.SSo.n. sFFoofoooddr aanndd DDrruugg Nonclinical mALLiaadxbbm toourirranaetitssoortrryyfaotSrSiottuncudod'sinieecsesG,n,otord22a11tLCiCaFoFbRnRo, r55a88ht,o,omrywwoigittePhhnreaittchhtteeyic/eseeoxxlcRcueeebppgittluiioiolatnntyio,ttnhhsaaatntdfoaansrnatalaNlybyosisnilissictliyoonfficwaatthshl ee nottetesstt Acm cnooiinnxmdtdauuulcrcetteseWded.i.fofarrAAIeclTloAncppctrreoonccReteerddgauuutlriroeaenstsi, ouunshsseeo.ddmiionnIgnetthhtnihiesseityoss/pttsuiuodndlyiyuobnwwieelirorteeyf, iinnandccoommsptplaliibaannilccieteywwwiittahhs ntthhoeet the Sponsor and study dAdinirrimeeccatltoorW r,, elttfhaheere ssAttuucddtyyRddeiidgdunlnaoottitonuusnn.nneecceInesssasthraeirillyyopddinuupioplnliiccaaottfeethaaennyySppprroeenvvsiioooruussanwdwoorsrkktu..dy TTEESSTT AANNDD CCOONNTTRROOLL MMAATTEERRIIAALLSS IIddeennttiiffiiccaattiioonn TTlihhqeeuittdee.sstt liquid. mmTTaahhtteeeerrcciimoaannllttrroowwllaassmmaaiittddeeeerrnniittaaiillffiiweewddaass aassSSttTeeT-rr-i6i6l2l2ee4466WWaaaattnndeedrrddfeefososrrccrriiIIbbnneejjddeeccttaaiissoonnaa,, ccllUUeeSSaaPPrr,,((AAccbbboobololttoottrrlleessss aLLaabcboloerraaartt,oorriiceeossl,,orlLLeoosttsNNooT..iqu88i66d--.774488--D0MM--0022;; EExxpp.. AApprriill i1,, 11999966)),, aanndd wwaass ddeessccrriibbeedd aass a clear, colorless liquid. PPuurriittyy aanndd S Sttaabbililiittyy TdTheheeterSSmppioonnnasstooirronaasssssuu(mmieenssclurrdeeissnppgoonusnnisdbieibrliilitttyyestffoocrronttdeeisstttiom mnasat).eterriiaalAl nappluuyrrsiiittysy oaafnndd thssettaabtbiesliltiittyy mm dnaoeattteetercrirmoiaanildnl uamcmtitioixexntdtsuurroeer(ssinrceffolqouurrdeisccntoogenndcceuennbntydrteratrathtietioeonnsS,p,tonchhsoooomrnmo.dgoietgnioeeTnihntesey)i/.tpysu/orsliAoutnblyuaibllayiinlstidtiysy,,sotaaafnnbddtihleisstttytaaebbsiolfitliitttyyhewwaass nccooontnttrcrooolnl dm muacatteeterdriiaaollr study. wwreeeqrreeueccsotoenndssiiddbeeyrreethdde ttooSpbboeensaaoddre.eqquuaTathteee pffoourrrittthyheeanppduurrppsootssaeebss ilooitffy tthhoiifss the study. SSttoorraaqgee aanndd RReetteennttiioonn TTshhteeorettedesstrt emfmaratiegtereirriaaaltl edww.aass ssttoorreedd aatt rroooomm tteemmppeerraattuurree.. Any unused test material was TThhee ccoonnttrrooll returned to mmaateterriiaall wwaass the Sponsor SsaatftfoatterneerdrdarccdooremmOpfrpplieelgertetaiiorotannitnegoodff.PraalollclAendyiinunru--enlliuiffs(eeSeOdPtt)e.etesststiitnAngngmyaaatcrcececromoiarardidl inininwgngags ttoovreethHHuiaarcznzlleleeedttoomnnatoyWWitbhiesseccouonsSnsepsidionnnfso((oHrHrWWII)) oSottthahenerdr attredesstOtiinpngegraaatnninddgwwiPlirlllocnenodotut rebbee (SddiOissPcc)aa. rrddeeAddnyaafrfettemerrainiissisnsuguaannvcceeehicooflfe tthmheeay ffiibnneaalluserredeppofoorrtrt.. 000000009955 22880077..00001i55 000015 33MMAAO011550022118822 Page 9 of 38 Page 9 of 38 HI 6329-159 Safety precautions HWI 6329-159 Safety Precautions The The tteesstt aanndd ccoonnttrrooll mmaatteerriiaall hhaannddlliinngg pprroocceedduurreess wweerree aaccccoorrddiinngg ttoo HHHWII SSOOPPss aanndd ppoolliicciieess.. Test Animal Test Animal TEST svsTen TEST SYSTEM AKAKfdadaalulucaallimmttTaaizztaaooylloobb,,iianntooMMii3c3crr0hhaa1iibbggbbaaiKinntitsnssoomnonoaffnMHaattrrhBhcceoehhulHHe88rr,v,aaa::r((11dNN99,Z5Z955WW))MaSSaadPPnniFFddsommssnaatt,iirrnnaaittiWnnaaiiisnncweoeenddrseiaanttr.ecttehheeiveHHdaazzllffeerrttoooommnn HHRRWWPPii,,ssccIoonInnncssc.ii.,,nn facility at 3301 Kinsman Boulevard, Madison, Wisconsin. Housing Housi~q AAfftteerr rreecceeiipptt,, tthhee aanniimmaallss wweerree aacclliimmaatteedd ffoor aa ppeerriioodd ooff aatt lleeaasstt 77 dadyasy.s. During acclimation and throughout che study the animals were Indieidus)iy During acclimation and throughout the study, the animals were individually Roused i scroen Botton sinless steel Cagis Tn Samparasine. and huni): housed in screen-bottom stainless steel cages in temperature- and humidity- controlled quarters. Environmental contrals for the. animal room were set" io controlled quarters. Environmental controls for the animal room were set to mmaaiinnttaaiinn aa tteemmppeerraattuurree ooff 1199 ttoo 2233CC,, aa reellaatiivvee hhuummididiittyy 1122--hhoouurr l1igighhtt/1/122--hhoouurr ddaarrkk lliigghhttiinngg ccyyccllee.. IInn ccaasseess wwhheerree ooff 5500%% +2200%%,, aanndd vaarriiaattiioonnss ffrroomm aa these conditions existed, they were documented and considered to have had no these conditions existed: they were documented and considered to have had no adverse effect on the study autcons. adverse effect on the study outcome. Sninal Diet Animal Diet TTLhhieeboraaanntiimonaralylssRwwaeberbreietpprDrooivevitiddeeHddF a1a5cc3cc2ee6ss,ss PttooHIwwaFateteeedrrs,aadd(nIlci.ibbitiutTm uhneaannfddeedaa nm1eseaasrsuourureetddineaarlmoyounutn.t ooff Laboratory Rabbit Diet HF #5326, PMI Feeds, Inc. The feed is routinely wwccaaieeoonnnrrnatnaeetletlyaayrzmzfm nneiooeeidndrnaekKandnbnbntooyytswwws.nni.tththeheccSooSmoam nnaarmttmanpaapnlummalefuiiefsannsffacaaecntcnootttutfufessrrdettehrririeennthffoewwtothrahraeetrteenensrfufruueettleeraartddirriestteiioooorrpopnnfeeaaawrlratiltithooeeecddrrooiimmcscpataaaptoutloldnllnyyeylle.neenvtvaatesennllasas'laalyynnzzddtteehhddaaeettnnvbbviwwyyirroooouuMHnnlHlWmImddI.e.enhhntaatavvTahleehleerree interfered with or affected the results of the study. Selection of Test nims Selection of Test Animals wwTTperhheoreergeeraaanppnnil.liammacacaeleldssdThewwiinenerttrroeeoandssiidottdumueedindntzyytiaitfggfiirrieoooedunduppssbbbyyouduysaasininnniwimgmgeaialgaal htnnsssuuttnmrrbwaabeetetrriirfefieiaaendnddddetcbecbooroormddrrriyyeneseswwpdpeeooiinnggodndnhititnnDggarrayanneedada7roor.mmttiaiaszgggTathtieaiaoonnnndd program. The randomization body weights were determined on Day -7. The wweeiigghhtt vvaarriiaattiioonn ooff tthhee aanniimmaallss ffoorr eeaacchh grroouupp ooff eachh seex sseelleecctteedd ffoorr tthhee Study did not exceed 12 Standard deviations of The Ran WaGht, and the mean study did not exceed 2 standard deviations of the mean weight, and the mean tBohdey 5w%eipgrhotbsabifloirtyeacehveglroup of cach Sex were not SEAtistically di Frerent at body weights for each group of each sex were not statistically different at the 5% probability level. 000096 000096 000016 22880077..00001166 awADIs02183 3MA01502183 PPaaggee 1100 ooff 3388 StSutuddyyDeDseisaignn HHHWII 66332299--115599 AAinnnitimmoaaltlsshewwefeioigglhhlioinnwggingffrroosmmtud22),,5522g33routtopos:33,,227766 gg aatt iinniittiiaattioionn ooff ttrreeaattmmeenntt wweerree ppllaacceedd into the following study groups: GrGrooup w 211 (((CLCooownn)trtrooll)) 3342 ((((MLHWoieewgdhd)iu)mm)) 54 5 (High) (High) (High) MTTaeeststte//CCrooninttarroolll Material SStteer1ri-ill5ee24wwaatteerr 1TTT---666622226444666 T-6246 T-6246 T-6246 Dose Level VDDoolosuseeme (maka) (ni/ke) Dose Level (mq/kq) Volume (mL/kq) 050 o00.ss5 10i10005 o000..ss55 500I00 500 ors 0.5 0.75 MNMauulmsebbseerr ooff AAFnenimimmaalalelsssa* MaleK Females 334 44 4 i344 4444 ax4* 4* 44 4 * * bOOrnnoeekeaannniimbmaalcakl'ssaaanccdrriiffriieccpeelddaceaadfftteweirrthttrreaaaanttommteehnentrt mdduaueleettooaniaamapploo.ssssiibbllee 4 a TrTbwueroomokaeiaannnniiim nmbgaaalclsaks/n/ssiaeennxxad/l/dsdroeossp(eeltawcolleeedvvaeenlwil niwwathelersree/asnessoxaat/hccdreroirisffieimcceaelldedeveooalnnn)imDDwaaayyrl.e1155.. TThhee sacrificed on Day remaining animals sacrificed on Day 26.(two 28. animals/sex/dose level) were stification for Species Selection Justification for Species Selection HcHihisostitocoreriiccbaealcllalyyu,s,etthohefe NNtehewew ZlZaeeraagllaeannddamWoWhuhniittteeoafallbbbiianncookgrrraoaubbnbbdiitt ihhnaafssormbbeaeeetnniontthheeonaantnihimmiasall spooeffcies. choice because of the large amount of background information on this species. PPRROOCCEEDDUURREESS Dose Preparation and Administration Dose Preparation and Administration TTchhoeencettenetsstrtatmmaiatoetnerirfiaaolrl wweaaascshddidillouusteteeddlevwweiiltthh insstteeGrrrioillueepswwa2atteetror tt5o.o aaAccnhhiieeivvneedivaaidssuppaeelccifidfioiccse of eocenaaoccnhhictesrrneetssbrpopaedetcyicottniwivveeeifoghttretessetoatnchsstoodhlleouustteiidooannylevoooefrrl tccrooinennatttrGrmooerlolnutw.wpasass 2cTchataoellccuu5rl.elaasttpeeAeddnctiffinovoderrivteeieaadsccuthhasalanonildimnuoatsaleil onbobaafswseeadds aeoanaddrnmiitniosnivisestrbteeorrdaeeypddpwrobbeyxyiigmhiinanttttreaorlnavyveetnhn2oeo2uussdtaoyiin6n0jjoeefccsttetiricoeoonanntdmsiin.enttnoot.ThttheheeThpmemraearprregagirsinenpadaellctteesivsaaetrr vtvseeeoislinnuttioosofofnlsutthhteiweoenrrreiiggwhhatst sresteatoomrrraeeioddnvienaargtt arrtpoaoposormtnoxttsiemeommlapuptteeeirlryoaanttsuu2r2reewetoruuennt6it0dilil sscaeaadcdraomdinendindisis.stteerTreehdde.. After prepared After administration, test solutions administration, anywere any remaining test solutions were discarded. RReeaassoonn ffoorr RRoouuttee ooff AAddmminiinsisttrraattiioonn Intravenous Intravenous iinnjjeeccttiioonn iiss aann aacccceeppttaabbllee rroouuttee ttoo aasssseessss ssyysstteemmiicc eexxppoossuurree.. 000000009977 22880077..00001i77 000017 3WMADA101550022118844 Observations of Animals Observations of Animals Page 11 of 38 Page 11 of 38 WL 6325-159 HWI 6329-159 CClliinniiccaall oobbsseerrvvaattiioonnss wweerree ccoonndduucctteedd pprreeddoossee aanndd aatt aapppprrooxxiimmaatteellyy 00..55,, hours after intravenous Injection: "acd:iional clinical operations ad 4 hours after intravenous injection. Additional clinical observations twice 3 day mortality checks ware Conducted daily theraafter ntti the twice a day mortality checks were conducted daily thereafter until the Scheduled Sacrifice interval (Day 15 or Day 28). scheduled sacrifice interval (Day 15 or Day 28). 22,, and and Body weights were determined on Day -7 for randomization purposes and before Body weights were determined on Day -7 for randomization purposes and before Sat Gr ontrol material administration (Day 1). Additional body whines vere test or control material administration (Day I). Additional body weights were deternined at the scheduled sacrifice interval (Day 15 or Say 28) or 3t determined at the scheduled sacrifice interval (Day 15 or Day 28) or at uunnsscchheedduulleedd ssaaccrriiffiicceess ((wwhheenn ssuurrvviivvaall eexxcceeeeddeedd I1 ddaayy)).. sample Collections Sample Collections AA bblloooodd ssaammppllee ((aapppprrooxxiimmaatteellyy 44 mmLL)) wwaass ccoolllleecctteedd ffrroomm the marginal ear vein ((lleefftt eeaarr)) ooff tthhee aanniimmaallss at 4-, 8-, 12-, 24-, and 48-hours post-injection, aanndd oonn DDaayy 88.. AAnn aapppprrooxxiimmaattee 44--mmLL bblloooodd ssaammppllee wwaass also collected on Days 15 ind 22 fof he aminals scheduled for sacrifice on Day 38. In addition, ot the and 22 for the animals scheduled for sacrifice on Day 28. In addition, at the Hine' cf necropsy. spproxisately 20 mL of blood was obtained from the posterior time of necropsy, approximately 20 mL of blood was obtained from the posterior vveennaa ccaavvaa ooff eeaacchh aanniimmaall.. AAllll ssaammpplleess wweerree ssttoorreedd aatt rroooomm tteemmppeerraattuurree,, andd then contr fuged, separated into serum and cellular Fractions These. Saples then centrifuged, separated into serum and cellular fractions. These samples wweerree tthheenn ssttoorreedd iinn aa ffrreeeezzeerr sseett ttoo mmaaiinnttaaiinn aa tteemmppeerraattuurree ooff --2200CC I100CC inti) Shipped to the Sponsor until shipped to the Sponsor. PPaatthhoolloogqyv. The animals sacrificed on Days 1 and 2 due to apparent broken backs were The animals sacrificed on Days I and 2 due to apparent broken backs were nneeccrrooppssiieedd iinn tthhee ssaammee mmaannnneerr aass tthhee aanniimmaallss ssuurrvviivviinngg ttoo tthhee sscchhedduulleedd Sacrifices with the exception that They received. an abbreviated gross necropsy sacrifices with the exception that they received an abbreviated gross necropsy "amination and any abnormalities were recorded. examination and any abnormalities were recorded. Gn Oay 15, the First tio aninals/sex assigned to each dose level (based on the OggrnroouuDppay aass1ss5i,iggnntmhmeeenntftirrrsaanntddotowmmoizizaaatntiiioomnna))lsww/seeerrexe aaansnesesigstnthheeedttiizzteoeddewwaicihtthhdossosoeddiiuulmemveppelennt(tboobabasarebdrbitiotaanll the {(vviiaa iinnjjeeccttiioonn iinn tthhee mmaarrggiinnaall eeaarr vveeiinn)),, bblleedd vviiaa tthhee ppoosstteerriioorr vveennaa ccaavvaa,, and exsinguinated. An abbreviated gross necropsy examination was not done, and esanguinated. An abbreviated gross necropsy examination was not done, Rowever, tissues vers collected. Tho ahote 11yer, Bile, and both kidneys. From however, tissues were collected. The whole liver, bile, and both kidneys from eeaacchh aanniimmaall wweerree ccoolllleecctteedd,, wweeiigghheedd ((vvoolluummee oonnllyy ddeetteerrmmiinneedd ffoorrbiblilee)),, and Tamediately placed in a frozer sat Lo maintain' remarature of 20:8 10. immediately placed in a freezer set to maintain a temperature of -20C lOC. AFter Tissue/bila. col ection, the animals yere discarded. The. remaining. tno After tissue/bile collection, the animals were discarded. The remaining two aninals/sex/dose Tavel ware anesthetized, bled, and exsanuinated on Gay 28. in animals/sex/dose level were anesthetized, bled, and exsanguinated on Day 28 in tthhee ssaammee mmaannnneerr aass tthhee aanniimmaallss ssaaccrriiffiicceedd oonn DDaayy 1155. . 000098 000098 22880077..00001i88 000018 aworsoztss 3MA01502185 PPaaggee 1122 ooff 3388 SShhiippmneenntt ooff TTiissssuueess HHHWII 66332299--]15599 AAffrftateecrtrioccnoosmm)p,pleletltiiioovnnersoo,ff btthihelee,iinn-a-nllidiffeekidppnhheaaysssee,, wetthrheee bbsellonootoddfrssoaazmmepplnleess(on((ssederrruyumm iacanen)dd ctcoeellltluuhlelaarr SSPfrappauoolcnn,stsioooMrrnN,s((J)Ja,5am5m1eeli0ssv6e)DD,.r.s,JaJoolhohbnnnisglseoon,wn,i, tahn33MdMthEkE.ei.EdEi.nr.eyc&&sorPp.wr.CCee.sr.,ep, oBnBsldelddingngt.g. frw22oe--z3i3egEnh--t00s99(,o,nor993d355vryolBBuuiucmsseehhs).AAvtvoeenTnuhutheee,e, SStt.. SSHPNppaIoounnl,sdsoooeMrrsNii,ssno5tr5ree1sas0cpp6coo)en,npsstiaibblolalenengy fforworeristhptthoheenthsirreebeiitrteleinncttotiyiroronenfsopraaonnddnthdeddiniigssappnoawoslesiyiitsgtiiihoostnns oofoofrfthttvhehoeelusmsasamaempmspl.plelesesTs.h. e HccWoolIllleedccotteeesdd noiinnt tathhciicssepsstttuuaddnyyy nrneoorsr paaorreensttihhbeeisslieetyrreefossurullttthsse pprareenssaeelnnyttseeidsd oiinnf ttthhheiiss sarremepppoloretrst... SSttaattiissttiiccaall AAnnaallyysseess NNoo ssttaattiissttiiccaall aannaallyysseess wweerree rreeqquuiirreedd bbyy tthhee pprroottooccooll.. ocation of Raw ata, Records. and Final Report Location of Raw Data, Records, and Final Report TTrhheeetairranawewdddaaitntaa,,therreeccaororcrddhsis,v,esaannddofaaHnnHIoorriiiggniinnaaaclcl orssdiigagnnneceded wccoiotpphyy oHoWffI tthhSeOeP.ffiinnaall rreeppoorrtt wwililll bbee retained in the archives of HWI in accordance with HWI SOP. 000000009999 22880077..00001i99 00O0O0O011.%9) 33MMAA0011550022118856 PPaaggee 1133 ooff 3388 HHWHI 66332299--115599 RREESSUULLTTSS BBooddyy W Weeiigqhhttss bIInondddyiivvwiideduuiaaglhl t bbogoaddiyynwwedeiuigrghihtntssg taahrreee siintnudTTya.abbllee I1.. TThheerree wwaass nnoo m meeaannininggffuull eeffffeecctt oonn body weight gain during the study. C Clliinniiccaall OObbsseerrvvaattiioonnss tIInhnrddoiivvuiigddhuuoaaultl tcchllieinniiscctaaulldysswiigigntnshs aarree the iinn TTaabbllee 22.. AAllll aanniimmaallss following exceptions: aappppeeaarreedd nnoorrmmaall throughout the study with the following exceptions: + OOhannveeeGGriroonuujppure44dmmaialtlese have injured its b((NaNoco.k. back FoFn55441D10a06y6)) on Day 22 ttraraenneaddatteewwddaass wwiitthh TT--66224466 ssaaccrriiffiicceedd,, aatt 110000 mmgg//kkgg nneeccrrooppssiieedd,, aappppeeaarreedd aanndd ttoo rtreheprpollauacgcehedodutwwiittthhheNNoso.t. udFFy55.44009999.. TThhee rreeppllaacceemmeenntt aanniimmaall aappppeeaarreedd nnoorrmmaall throughout the study. + OOhannveeeGGriroonuujppure5dmmaialtlese b((NaNoco.k. FoFn55440t07h76e6)) dattryreeaaottfeeddtrwewiaittthhmenTTt--6622a44n66d aatt 550000 mmgg//kkgg aappppeeaarreedd was sacrificed, ttoo nhneaecvcerrooppinssijiueerdde,,daannitdds rreebppallcaakcceeoddn wwthiietthh normal throughout the study. daNNoyo.. oFFf554t4r11e11a22t..meTTnhhtee anrredepplwlaaaccseemmseeanncttriafainnciiemmdaal,l aappppeeaarreedd normal throughout the study. PPaatthhoollooqgyy aIInnniddmiiavv]iidduutaaillssuaaenniimmwaaellighpptaastthhooallndooggyybiclceoommmmveeonnlttusstesaarreearepprreeinsseennTttaeebdlde ii4nn. TTaabTblhleee 33.. IInnddiivviidduuaall necropsy of animal NdNaooin..ifmfauFFls55e44l11ty00i66sdsaurrreeekvveewaraeellideeg.ddhtstthhIeenandsasnkkieebmlliaeelltteaallNvoo.lmnuuumssFecc5sll4ee07a6rss,euurrrrtinhooeuunnTddasiibknnlegeglet4tta.hhlee Tllhuuemmbbaanrrecrssoppiipnnsaayll ofccoorraddnimwwaaalss muscle surrounding bdbooittfhhfushheiilnndyd remaining dTlaiimrmbbkss reaadnn.dd tthhIeen sasanacicrmraaalll Nssopp.iinnaaFll540cc7oo6rr,dd wwtaahsse ddsiikffeflfeuutssaeelllyymuddsaacrrlkke rreesddu..rrouTTnhheeding animals survived to their scheduled sacrifice and were not examined ggrrreoomssassillnyyi,,ng aallattnhhioomuauglghsh tstiiussrssvuuieevssedwweetrroeethsseaaivveerdd.scheduled sacrifice and were not examined PPaaggee 1155 ccoonnttaaiinnss 2a ppaatthhoollooggyy rreeppoorrtt bbyy tthhee ssttuuddyy ppaatthhoollooggiisstt.. DDIISSCCUUSSSSIIOONN TTahhleebinlloeevveerllabbooifftsssyywsshtteeenmmiiccadmeeixxnppioosssuutrreeeredooffaTsT--66a2244s66inwwgaalsse eeivvnaatllruuaaavtteenedodusiinn immnaajlleeectiaaonnndd affteemmaallleeevels aooanfflybi55,,noof1100rt,,ahebb11i00at00n,,simawaalhnnseddn f5500oa00ldlmmomiggwn//iikknsgggt..eraeddTTmhhieenarrsieestawwreeasrrtieeinognlnneoo ottfieensstttthriasmvmeaamnttaoeeturresiiraaillia--nlrrj.eeellcaatttieeoddn eeatffffeelccettvsselsiinn any of the animals following administration of this material. 00000011.0000 22880077..00002200 00(0}0000200 3IMMAAO011550022118877 S So a Steven M. Glaza Study Director AAccuuttee TTooxxiiccoollooggyy rope 0 ot 3 Page 14 of 38 Stone SIGNATURE w=Date I HWI 6329-159 o0o0o0a1.0o 1. 22880077..0000221i 000021 aworszis 3MA01502188 Page 15 of 38 Page 15 of 38 wi e3as-159 HWI 6329-159 PPAATTHHOOLLOOGGYY RREEPPOORRTT There wera tro male rabbits sacrificed on Gay 1 or Day 2 and necropsied. At There were two male rabbits sacrificed on Day 1 or Day 2 and necropsied. At ReCrapiy. tha skelotil muscle surrounding the Tussar Spina cord th Anica! necropsy, the skeletal muscle surrounding the lumbar spinal cord in Animal NNoo.. FF5544110066 ((I10000 mmgg//kkgg ooff bbooddyy wweeiigghhtt)) wwaass ddiiffffuusseellyy ddaarrkk rreedd.. IInn AAnniimmaall No: F34076 (500 R/kg of body ueiGht). the skalets] miscle surrounding both region of the back. The liver, bile, and both kidneys fron these animals were No. F54076 (500 mg/kg of body weight), the skeletal muscle surrounding both hhiinndd l1im imbbss aanndd tthhee ssaaccrraall ssppiinnaall ccoorrdd wwaass ddiiffffuusseellyy ddaarrkk rreedd.. TThhee ffiinnddiinnggss iinn tthheessee aanniimmaallss aarree iinnddiiccaattiivvee ooff iinnjjuurryy ooff uunnddeetteerrmmiinneedd eettiioollooggyy ttoo tthhee cauuddaall region of the back. The liver, bile, and both kidneys from these animal.s were Cotlacted 15 required by protocol. After necropsy, the animals ere collected as required by protocol. After necropsy, the animals were Giscaraed discarded. PaGthoelorgist Pt eA Thoma~E. P~qmer,-PhD ~ Pathologist ((66332299--115599..1Thhmm)) 005511229955 0 F375 Date oo0o0o1lo0;2 22880077..00002222 00002I2 owarsezies 3MA01502189 PPaaggee 1166 ooff 3388 HHHWII 66332299--115599 IndividualTTaabbbolldeey WI1eights (g) . Individual Body Weights (g) Sex AuAnmniibmmeaalrl RRiazanandtdooimno-niz(aatvioon) II(nnDiaitytiiaall TTTseerrmmiinnga)ol z Sex Number (Day -7) IDay ]) Da,y 15 Day 28 Group | Group ! (Control) (Control) - Sterile Sterile VWaatteerr ffoorr InInjejeccttioionn (0(0 mraq//kkeq) Wale Male FFF5a54r100s55 222,,616003 222,7576691 222,1.97930m38 --Bi FFFFS55ea44l00l8o71]5 2222,,535347374313 2222,,17555231669 2,703 ::- 232,,088577644 F54107 2,544 2,731 - 3,056 FeFmemalalee FST FF5544110044 FF5544008866 F54074 FF5544008855 2150 22,,666655 22,,552266 2,540 22,,558533 2703 22,,889900 22,,663322 2,703 22,,666677 :33,,113300 22,,771755 - - - 2,950- 2,990 33,,001144 MMaallee fFeemmaallee Fs4l00 FF5544008833 F54100 FF5544007777 FF5544009944 FFF5e34l90o91n1 F54108 F087 FF5544110022 F54097 Gr2Gorouu-pp 21- -T-62646(2(55 n4moq//k5kqq)) cles 22,,338811 2,675 22,,445599 22,,446666 222.,477111277 2,412 2221,,466399900 2,439 22,,559988 Zee 2,869 22,,559922 22,,660011 2,785 2,785 Zs 2,622 22,,883399 ps 2,533 22,,553388 3030 3,030 -- - 2,9% 2,996 279 2,790 -- pb- :i22,,885599 22,,991166 2528 33,,229900 2,928 Wale Male Female Female Fsa07l F54071 FF5544009933 FF5544009955 Fselol F54101 FS610 F54110 FF5544009966 Feo F54090 FF5544007788 Group 3 - T6246 (10 mo/kg Group 3 - T-6246 (I0 mq/kg) 2.487 2,487 22,,655522 2,26,66622 else 2,522 2,719 2,719 22,,171722 21s 2,542 22,,771100 2,53 2,523 22,,777766 22,,717722 2502 2,642 2,800 2,802 22,,991144 2740 2,740 22,,886422 2.709 2,709 22,,999933 :2,95 2,959 33,,002222 - = .- - 33,,112266 Iie 3,162 i- 3,022-- 3,022 33,,224444 - NNoott rreeqquuiirreedd.. 000000110033 000000001233 22880077..00002233 3MMAOA101550022119900 Page 17 of 38 Page 17 of 38 Table 1 (Continued) HL 6329-159 IInnddiivvTiiaddbuulaaell 1 BBoo(ddCyyonWtWeieiniuggehhdtt)ss (g) HWI 6329-159 Randon- AAnniimnaall Riizzaaantdtioiomonn- IInniittiiaall ~~ _T_erTemrmiinanl _a_l See Naber (ave) Day DEE Sex Number (Day -7) (Day I) Day 15 Oay 28 Group 4 - T-6086 (100 na/ka Group 4 - T-6246 (100 mq/kq) We eFFRsaioisesr 222.58407378 [2Z6e6eE8 TRE. 52,.00-1810 Male F54088 FF5544110066*a F54089 F54087 FF5544009999 2,494 2,2,667777 2,597 2,578 22,,336600 2,582 22,,883333 2,662 2,665 22,,776644 2,771 22,,88030(32%} 33,,000044 - 2,911 3,0--60 FFeemmaall ee FF5544008800 FSi F54092 F109 F54109 Pa F54114 22222,.,,544440900928008 22,059%2 2,776 DZ222,,,e8665s422470202 22,,883355 2:6 2,667 2,0---: 19 Zon B 2,657 2,933 52,29799 3,296 Group 5 - T-6046 (500 na/ia Group 5 - T-6246 (500 mq/kq) MMalalee Female Female FF5544007766b I F54113 FF5544008822 FF5544111111 FF5544111122 fSi0l F54098 Fsioas F54084 F5F544007799 Fille F54116 22,,665555 2.667 2,667 22,,773344 22,,554477 22,,99996 2,565 2,565 2.30 2,510 2,2,446688 2,442 2,442 22,,667788 27 2,753 22,,884433 22,,778844 33,,227766 269 2,679 Zao 2,600 22,,552266 2a2,611 2,8- 2,896 - 33,,553300 2,8 2,856 eal 2,821 :- :. 33,,221166 33,,222288 .:3002 22,,995599 3,002 - NNoott rreeqquuiirreedd.. a AAnniimmaall NNoo.. FF5544110066 wwaass oorriiggiinnaallllyy sseelleecctteedd by tthhee rraandoommizizaattiioonn pprrooggrraamm ffoorr uussee iinn tthhee ssttuuddyy aanndd wwaass ttrreeaatteedd.. TThhiiss anniimmaall wwaas ssaaccrriiffiicceedd oonn DDaayy 22 dduuee ttoo aa bbrrookkeenn bbaacckk aanndd wwaass rreeppllaacceedd wwiitthh Ro: 54080 No. F54099. ) Number in superscripted parentheses indicates the day the body ( ) Number in superscripted parentheses indicates the day the body Weight was taken. weight was taken. 5 Aninal No. FSA076 was originally selected by the randomization Animal No. F54076 was originally selected by the randomization program for use in the study and wis treated. This animal was program for use in the study and was treated. This animal was ssaaccrriiffiicceedd oonn DDaayy 1I dduuee ttoo aa bbrrookkeenn back and was replaced with No. Fsdiie No. F54112. 00000011.0044 0000%% 22880077..00002244 3aMwaAo0r1s5o0z2t1o91n SSeex x MMaallee FFeemmaall ee WMaallee FFeemmaallee AMAneniimnmbaaellr Number Group | Group i Page 18 of 38 Page 18 of 38 IndividualTTaabCbllleieni22cal Signs Individual Clinical Signs HAT 6329-159 HWI 5329-159 ObOsbseerrvvaattioinon 0HH0.o.o5u5urr 2{(2DDaayy &I1)4 22 33 t to DD1oaa5yy 11l65t0os2288 (Contra) {Control) -- SStteerriillee WVaatteerr foorr IInnjjeeccttiioonn ((00 mraq//kksg!) FF5544110055 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall Sood v * F575 Appeared normal 4 4 4 4g . F54075 Appeared normal FFs5i4008811 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 4 4 4 4 . 54107 F54107 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall SJ 4 4 v FF5544110044 'A~Appppeeaarresdd nnoorrmmaall Sora 7 * FF5544008866 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall Sod 7 * FF5544007744 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall Sod 7 7 Gr2-oT-6w 246 (5 no/kg FF554400B855 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall od v ' Group 2 - T-6246 (5 mq/kq) FF5s4i00B833 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 444 4 . FF554410000 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall J J J 4 . FF5S4007777 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 4 J 4g / F504 F54094 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4444 4 / FFS544003911 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall J 4 J 4 4 . FF5s4410088 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall J J J 4 * FF5544110022 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall vy vos J J 5F544003977 AMppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 4 4 4 4 v 7** CAAnoninimmdaialtl iossnaaccrerixiffiiisccteeeddd oonn DDaayy 1155.. d Condition existed. 000000110055 000025 22880077..00002255 3aMwaAo0t1s5o0z2i1s922 SSeexx Male Mal e female Femal e Male Male FFeemmaallee lAuAnnmiibmmeaalrl Number FF55400771 FFS544009933 F5544009955 FFS544110011 FS51411100 FF5S44009966 FF5544009900 FF5S4007788 FFs5i4008888 F5544110066 F5544008809 FFS544005877 FFS544003999a FF5544008300 FFS544009922 F5544110090 FSIS F54114 Page 19 of 38 Page 19 of 38 IndTTivaaibbdlleueal22 C((lCCioonnnittciinanluueeddS))igns Individual Clinical Signs HAL 6329-159 HWI 6329-159 OObbsseerrvvaattiioonn 0HH.oo5uurr 2((DDaayy &i) 0.5 2 4 Group 3 - T6246 (10 ra/kg Group 3 - T-6246 I]O mq/kq) AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall J 4 2 iiol0Dsaay Bid 3 to 15 16 to 28 44 . AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall J 4 4 4 4 B AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall J 4 4 4 v AAppppeeaarreedd nnoormralmals 4 4 4 v ~A"Appppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 4 4 4 4 * AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 4 4 4 4 . AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall J 4 4 4 4 v AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 4/4 4 Group 4 - T-6246 (100 maka Group 4 - T-6246 (100 mq/kq) AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall JJJ 4 . AABpprpopekeaeanrreeddbacnnokorrmmaall 4/E4R - MMBoorrroiikbebnuunnddbacsskaaccrriiffiiccee = - 7 AAppppeeaarreedd nnoormmaall J44 v AAppppeeaarreedd nnoormmaall J J 4 4 v AAppppeeaarreedd nnoormmaall 444 . AAppppeeaarreedd nnoormmaall J v4 4 . AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 4 4 4 . AAppppeeaarreedd nnoormmaall 4 4 4 4 4 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 4 4g 7** ACAnnoiinmmdaail]tiossnaaccrrexiiiffsiitcceeeddd. oonn DDaayy 1155.. /4~ CCCRoooennnpdddliiiatttciiieooomnnnentnneooxttiasntieeemvvadiil.ddeennftto..r Aninal No. F54106. a Replacement animal for Animal No. F54106. 0000001.0066 000026 22880077..00002266 3WMADA101550022118933 SSeexx MMaallee FFeemmaallee AnAMnuiimmmbaaellr Number FF5S44G07766 FS5441313 5F50480822 FF5S41U11 FF5S44111122a F5544009988 FF5544008844 FFS544007799 FFS544111166 PPaaggee 2200 ooff 3388 IndTTiavabibdllueeal22 C((lCCioonnnittciinanluueeddS))igns Individual Clinical Signs OObbsseerrvvaattiioonn 0HH0.o.o5u5urr 2((2DDaayy 4I)4 2 GGrroouupp 5 -- TT--66224665 ((550000 nmqa//kkqg) AABprppopekeaearnreeddbacnnkoorrmmaall JStJ hJ MMBoroorrikibebununnddbasscakaccrriiffiiccee - 1 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall J 4 4 4 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 JJ ~AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4/4 4 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall J J 4 4 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall J J J 4 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall J J 4 4 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 4 4 4 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 v4 4 HHI HWI 66332299--115599 itolDDsaayy TET Z 3 to 15 16 to 28 4 B / v 4/ / 4/ ** / 4 .* ,4/ . * 4,z v 4 v *7* ACAnnoiinmmdaail]tiossnaaccrrexiiiffsiitcceeeddd. oonn DDaayy 1155.. /-t CCCCoooonnnnddddiiiittttiiiioooonnnn neenooxvttiisdteeeenvvdtii.ddeeannttt..time of 12-hour bleeding interval. aat RCReoepnpldliaatccieeommneenntteviaadnniiemmnaatll atffoorrtimAAenniimmoaafll 1N2Noo-..houFFr554400b77l66e..eding interval. 000000:11.0077 22880077..00002277 000027 33MMAA0011550022119944 Animal NANunummimbbeaerlr Fa F54106 FF5544007766 Page 21 of 38 Page 21 of 38 Individual TTPaaabtblhleoelo33gy Comments Individual Pathology Comments WE 6329-159 HWI 6329-159 TTeesstt bDaayy SSeexx DDiieedd SSacarciriffiicceedd NNeeccrrooppssyyObObsseerrvvaattiioonn Group 4 - T-6266 (100 s0/ka Group 4 - T-6246 (I00 mq/kg) Wo. 2 TTThhueeshassrkkeelsleeptitaanlall mmucusoscrcdllee 15ssuu4rr1rroFoufununsddeiinlngyg tthhee dark red. lumbar spinal cord is diffusely dark red. Group - T-6246 (500 na/ka Group 5 - T-6246 (500 mq/kg) " - 1 TTbcbhhoooeetrthdh sshk1hksieeinllnededdttiaaflTllifinumbbsmmsse.uulssccyaallnneedddarsssskaauuccrrrrrrraaeoollduu.nnddssiippnniignngaall cord is diffusely dark red. O000001O0S8 22880077..00002288 00002| 8 3aMMAAO011S50022119955 Page 22 of 38 Page 22 of 38 Table IInnddiivviidduuaall AAnniimmaall Table 4 TTiissssuuee WWeeiigghhttss and Bile VVoolluummeess HL 6329-159 HWI 6329-159 SSeex x AAnniimmaall MNuummbbeerr SSaaccririffiiccee _ DDaay y~~ Group1 (Control) - Sterile Group i (Control) Sterile wie sass Male F54105 15 Fs 1s F54075 ]5 sion 2 F54081 28 sa 2 F54107 28 Female FSl04 15 Femal e F54104 15 fais 1s F54086 15 WWeeiigqhhtt (g BBiillee lLiivveerr KKiiddnneeyyss VVoolluummee ((maLl)) WWaatteerr Ffoorr IInnjjeeccttiioonn((00nmaq//kkyq) 8.35 86.35 10.92 14.92 0.6 0.6 G05 60.25 1155..9977 0.1 0.1 20.597 80.597 14.764 14.764 12 1,2 s0.689 80.649 15.620 15.620 0.4 0.4 wo 16.03 98.40 16.03 07 0.7 ma 77.30 isa 15.23 07 0.7 fies 2s 80.950 14.525 13 FF5544007744 2288 8282..889955 1188..779933 11..66 F54085 28 80.950 14.925 1.3 Grow 2 - T-5246(5masks Group T-6246 (5 mq/k~) MaMlal ee FF5544008833 1155 7733.1155 1144..8877 00..77 a0 F54100 115s 777 090 1s 17.62 00.77 [EA F54077 28 7755.660999 1177..886684 03 0.3 fs F54094 228 Te. 78 689 17.213 17.213 0.8 0.8 fensle Femal e FF5s4i00931l 1155 884.5900 1144..9922 Ls fae 1s 79.50 15.40 1.6 0.4 F54108 15 79.90 15.40 0.4 Fal F54102 28 28 lolaw 101.494 18.308 18.308 Lr 1.7 FF5544009977 2288 7733..662211 1166..221144 11..44 000000110099 22880077..00002299 000029 3aMwAAo0r1s50022119966 Sec Sex wile Male Femle Femal e wile Mal e fFeemmaall ee nvidia Individual NAAnnuiimmmbaaellr Number fF54s071 fF54m093 fF54i09s5 fF54o10l1 FF54S11O0 0F54%096 Ff54i0gsO FF54a078 PPaaggee 2233 ooff 3388 HHWII 6329-159 6329-159 Anima TissudFoIgHoEnSd Be Volumes Table 4 (Continued) Animal Tissue Weights and Bile Volumes DSSaaccrariiffiivccee TieeWeirigqhhtt K((qig)mi: VolusBmiietlee (n Day Liver Kidneys Volume (mL) Group 3 = T-6246 (10 mo/kg Group 3 T-6246 (]0 mq/kq) i15s 7771.100 1155..888 0s 0.5 1I5s s81l.4i0 1155..5500 0.8 0.8 228 s8s5..s50048 1155..556611 12 1.2 228 sss 85.668 1166..112200 10 1.0 11s5 ses 83.68 1155..7799 Ls 1.4 115s m0 78.10 1187.700 11 1.1 228 76.20 76.220 15.878 15.878 22.11 228s S60 83.460 18.130 18.130 10 1.0 Group Group 4 4 - - TT-56224466 11(01000 nmaq//kkqs) sF5o40e88 1s 15 #26 84.26 16.98 16.98 0.4 5F544110066 2 a.300 16.550 200.4 2 82.301 16.550 2.0 fF5a40i8s9 228s 77% 71.796 1166..44334 10 Ff54s087 2 m0 1es0 0.1.0 28 83.710 18.591 0.6 Fs F54099a 115s 282..11463 1166..00388 0.5 0.5 FF5S40B80 115s ae 75.42 1188.3322 12 1,2 fF54i09o2 115s 778..3356 16.68 16.68 . fF5a410s9 228 7T3.e95s8 1166..901155 16 aF541e14 om 80.965 19.404 1,6 2.0 28 80.966 19.404 2,0 +* TRRheeippsllaaccaeenmmieneannltt aahnanidimmanalo gffaoolrrlbAAlnnaiimdnadaller,NNoo..So7F55n4o41100b56i..le was collected. This animal had no gallbladder, so no bile was collected. 000110 000110 000030 22880077..00003300 3aMwoAr01s5o0z211s977 Page 24 of 38 Page 24 of 38 Inividua) Individual AAnimaTnlabTlTieisisss4uuee(mHCWoeenritedgihhneutess)d)nandd BBiillee Volumes Volumes WI 6323-159 HWI 6329-159 Sex Msber AnAniimmaall Sex Number SSaaccrriiffiiccee Day Ther Kmm Day WWeeiiqghhtt ((qg) Liver Kidneys Grou 5 - T:6245 (500naka) Group 5 - T-6246 (500 mq/kq) Velma BBiillee Volume ImL) MMaallee FF5544007766 1 1 7788..005588 1144..669955 22..00 Ban 1s oe les Lo F54113 15 91.52 16.57 1.0 fs a sess 10.030 Le F54082 28 88,965 19,431 1.6 Bw ses 19.08 Ls F54111 28 83.823 19.405 1.5 F544,111122*a 1155 9977..882244 2211..006699 11..44 FFeemmaallee FF5544009988 1155 7788..9955 1144..7722 11..22 F5F544008844 1155 6666..4422 1133..1188 00..88 Bal aw nse som 20 FF5544007799 2288 8833..111177 1144.,778855 11..88 F54116 28 71.962 15.793 2.0 + Replacement Replacement aannimaall for Animal No. FSAOTS. for Animal No. F54076. 000000111111 22880077..00003311 000021 awsotsoz1ss 3MA01502198 PPaaggee 2255 ooff 3388 AAPPPPEENNDDIIXX AA ProPPtPPrrorroocoottottoolooccccooooAllllnaDDnTTeedP8vvnS0iieO8aan84ttt4ii..ooPPKnnoKKss. 1 Protocol Amendment No. 1 HI 6329-159 HWI 6329-159 0000001111;2~ 22880077..00003322 O00O00003322 3MMAOA101S50022119999 PPaaggee 2266 ooff 3388 Protocol Deviations Protocol Deviations WI 6325-155 HWI 6329-159 prProottooccsoll AAccttuuaal) pPrroocceedduurree PPaaggee 66,, 77.. EExxppeerriimmeennttaall DDeessiiggnn,, CC.. DDoossiinngg PPrroocceedduurreess,, ((1I)) Goging Route, Intraverads Dosing Route. Intravenous iinnjjeeccttiioonn iinnttoo tthhee mmaarrggiinnaall eeaarr vein of the Fight ear over vein of the right ear over Soproxinataly 30 to 60 seconds. approximately 30 to 60 seconds. The rate of injection for one was 2 GGrroouupp was 22 55 sseefcceoomnnaddlsse.. (NRoA.ilssooF:,540tt9hh8ee) tNNvFtfooiioeo..mmrrceearoFoFdnnS5ffeee44oo0d0rr88mm77adadt))ollohseseueeswvaaaassnnata.iihddmnemmiiaaiinnllnnecciixoossarr((ttcrrGGtrrearraaccoottuuttiipprlooyynn44,, ddruuerrcaaottriidoeondn otofhfusddoosstiihnenggecxcaaannctnnoott bbee ddeetteerrmmiinneedd.. TaThhueetssceeonsddeeovvfiiaatttiihooennssstuaadrryee. nnoott ccoonnssiiddeerreedd ttoo hhaavvee hhaadd aann aaddvveerrssee eeffffeecctt oonn tthhee outcome of the study. 0000001111.33 22880077..00003333 0003; 3 aworsozz00 3MA01502200 @ HNH,LA'EtZLSEETOYN po RABISBITNA0S a WISCONSIN POST ()FFIC'E 130x 75,15 MAI31sOFI. V~ ~ 7Q ,' ~-~,1 ~, pase 27 of 38 Page 27 of 38 + CORNING Canon a CORNING Cofn~nv . SSppoonnssoorr:: se. pun Minnesota 3M St. Paul, Mi'nnesota FRoTcoL Toes ext PROTOCOL TPSO84.EXT Sate Tite: Study Title: Single Bose Intravenous Parmscoknetic stuty Single-Dose Intravenous Pharmacokinetic Study CT of T-6246 in Rabbits arch 20, 1928 DDaattee:: March 30, 1995 Partoraion Laboratory: Performinq Laboratory: iSs0o0n,KiWensenSsionutoere Hazleton Wisconsin, Inc. 3301 Kinsman Boulevard Madison, Wisconsin 53704 staratory projet genication: Laboratory i erzs1s9 Project Identification: HWI 6329-159 ) 000000111144 00O 000003344 ~3{Jl KINS~vlAN 8LVD Fax MADISON. 608 ~.A/I 24 I.-.72:.2 ; 53704 22880077..00003344 -- 3MA01502201 PPaaggee 2288 ooff 3388 ) TPTeaPRg8oe0088s42..EEXxTT STUDY [0BNTIFICATION Page 2 STUDY IDENTIFICATION Single-Dose Single-Dose IIonnfttrrTaa-vv6ee2nn4oo6uussinPPhhRaaarrbmmbaaicctooskkiinneettiicc SSttuuddyy of T-6246 in Rabbits [HW[eyNo. 6329-159 TTeesstt MMaatteerriiaall 6~29-159 T6246 T-6246 SSppoonnssoorr 3aTMnoxicology service T3P3.MMo0MMx.eCeiCddeeciinnoSccttloaaeexollrrg,,y$D3De2eBBSp2pllea0ddarggrrv..ttimmceee22nn22tt00--22E--0022 SSPt.t.O..PPaaBuuollx,, WN33220 MN 5555113333--33222200 SSppoonnssoorr''s RReepprreesseennttaattiivvee MJJoohhnn LL.. BBuutteennhhooffff,, PPhhDD TT3MooxMxeiidccioocllaoolggyyDSeSeperarvrviticcaeeent ' 33b.MM0M.eCCdeeinnBcttoaeexlrr,,$3D2eBB2lpld0daggr..tme22n22t00--22E--0022 SSP(tt.6..O1.2)pPaaBuuo7llx3,,3-31WM39NN262205555113333--33222200 SSttuuddyy DDiirreeccttoorr (612) 733-1962 SSHttaeezvvleeenntonMM.. WiGGsllcaaozznaasin, Inc. HHPPa..a0Odz..ilseotBBnooo,nxx WW77Ii55s44c55o5n3s7i0n7,-75I4nc5. M((a66d0088i))son22,4411--WI7722592253707-7545 SSttuuddyy LLooccaattiioonn HH3a3az0z1lleeKttioonnnsmWWaiinssccooGnnossuiilnne,,tarIIdnncc.. MM3aa3dd01iissooKnni,,nsmWWIIan 5B533o77u00l44evard PPrrooEppxoopssereeiddmeSSntttuuaddlyy EExxppeerriinmeennttaall TSTitiamnreetttaabbDllaeete TStearrmtinaDtaitoen Date AMspaoryriil1, 44,,199I15~39955 DDErrxaapffettrimRReeenpptooarrltt Date Termination Date Date JMuanye I,2,19915985 June 12, 1995 } 00000011.11.55 000035 22880077..00003355 3WMADA101550022220022 PPaaggee 2299 ooff 3388 TTPP8a80g08e844.3.EEXXTT 1. study Page 3 Study SSiinnggllee--DDoossee IInnttrraavveennoouuss Pharmacokinetic SSttuuddyy iinn RRaabbbbiittss 2. o TTPapoouudrrappiaaoonssssisseeesesstsserettdhheeaslleevvaeellsinoofgflessyyssinttteermmaiivcceneeoxxuppso.ossuuirrneejewwchhteeinnonttthhoee ttreeassbttbirmsaatteerriiaall iiss administered as a single intravenous injection to rabbits 3. TRLTe~LhahxeaeibicgbqsoseuourprllataaasstitttttoooouournrdrdryyyyyythwwCPPCaiiorrolltmaamllpccplttaliinbiblceecaaaeelnnRcyccceseooReignnesdduguuulocclatftateetidditoohneniisnsn,/tSSaeatstccatacc-nnoodmdrraaaddrtraaeddnnrsscci/eeGaGuluwwiiiiddttmeiehh]xltittiunhhnreeeeesssf.fowwoliilftltloohhorwwiittnnhhggea GGoooodd ccceoooxnnnccdceeuepncnttttireroadant:tiitoohnna,,t asSonolalulubbyiislliiisttyyo,,f hthohoemmooggteeennseetiittmyya,,tersainnaddl ssmttiaaxbbtiiullriiettsyy wwfiiollrll nnoott bbee conducted: [([xC]]oC2n1odnudCuFccRtt 58aass (FaaORNN)oonnrreegguullaatteedd SSttuuddyy I(X']] [ ] 244001CCCFFFRRR r51186600 (F((DEEAPP)AA--FFIIFFRRAA)) [[ ]] 4400 CCFFRR 779922 ((EEPPAA--TTSSCCAA)) [{[[ ]5]] C9C5(9(881N1N)o)o33hh0s0saann((FFNNiioonn..aall))338855((00OOEECC((DDJJ))aappaanneessee MWAAFFFF)) [[ 1] NNoottiiffiiccaattiioonn NNoo.. 3133 (Japanese MMOOHHWW)) AWdWAlLeielIlrleffcaapptrrrroeeoorcc,eeAAddccuutttrrheeeRRsseeggsuutiillnnuaadttyttiihhooidinnssosse..spprroonottIItoonn.ccootutllhhneeneaacrrooeeeppsiinnsiiinianoornniccloayommofppfdlfiittapahhnneeiccceeSSapptwooeiinnttsshhooarrnyttahahnepneddrAeAnvnssiiittmmsuuaaeddllsyy wwdooirrrkke..ctor, the study does not unnecessarily duplicate any previous 4. o TtTQQhhhuueeeaalliipQpttrruyyooatflooiAAcctssooysslTuu,,rrAasansnsscucttereuuaddnyyceccoonnUddnuuiccttt,,inaannaddccottrhheedanffciiennaallwitrrheeppooHrrattzlwweiitllolln Wbbieescaaouunddsiititeendd bbyy t((hHMeW1I))QuaSSlttiaatnnyddaarrAddssuOOrppaeenrrcaaettiinnUggnitPPrrooincceeddauucrrceeossrda((nSScOOePPss))witaahnnddHappzoollliiecctiioeenss..Wisconsin 55.. TTeesstt MMaatteerriiaall AA.. lTIdd3ee5nn4tt6iiffiiccaattiioonn T-5246 5. ~P{hh7.yyssi'i0cceaalldocDDueemsseccnrrtiieppdttiiooinnn the raw data) (To be documented in the raw data) CCo. P Puriu ty ar annddi SSttaat bbiilly iittyy TThhee SSppoonnssoorr aassssuummeess rreessppoonnssiibbiilliittyy for purity aanndd ssttaabbiilliittyy tdhadtheeoedoessmmtntttooeieggrnreemimmmnnisiaaeentnttiiaraeetttatrryyitiii,,oioaanonllsns//aavvnneedd(i(hhfiiiissnnccrttccllaealleebqbuuiuiddmlmileiiiniisntgxxttgyttye.uuduurrnnaaeendbdn((aeyeasslrrl))yytsshtteeeeefssssottrSwwpoiiccnlloosllnnoddcriiebb.ttneeiitoorttnnasaaTst)kkh)i.eee.onnsne,bbSeesaffsasomoomorprlpleleuluebbesiislliioo(ttffiyyf,, ttataaedkkrmeeminnin))niasttwwiiirlloallntiobbnee ssieefnnttreqttouoesttthheeedSSppbyoonnsstoohrer Saapffottneesrroree.xxppeerrTiihmmeeesnnettaasllamples (if termination. 4 0D.. St,oSotrmoaragqaeenperature 000116 Room temperature 000116 000036 22880077..00003366 3aMmAA0011S50022220033 Page 30 of 38 Page 30 of 38 3 TPTaPPg8e0s8404. 8eExX.T E. ReserveSamples Page 4 Reserve Samples materials will be RReesseerrvvee ssaammpplele((ss)) materials will be taken for this study ooff eeaacchh bbaattcchh//lloott ooff taken for this study. tteesstt aanndd ccoonnttrrooll TThhee tteesstt aanndd ccoonnttrrooll mmaatteerriiaall rreesseerrvvee ssaammpplleess wwiillll bbee ssttoorreedd aatt HrHf1f1H0We0ooIIrrgyuyelei1i1aaan0n0rtrssoyyaareeyaaffffrroorrssGrreeoeeodzzdppdieeieesrrrrsppLooaHHssssWebeIIiittottriiaSSttOootOooPnnPo..rmyaiiinnTnTPhhtraaeeaacc,,icccntSooSiprrpcoddoaenaanssnnstt.occoeereermmppww{weeiiirr1lttaa1lhhturbtbteeehheeoccofoofaannppttp-p-aa2rr2cc0o0ottppeeCCrrddiia1atiIaa0en0ffttCCeerr regulatory Good Laboratory Practices. F.Fo ARRneeytteenuntntiuiosonend cAonmypluentuisoedn ottfeessttthemmaattieenrr-ii1aaillfewwiipllhl)asebbeeofrreetttuhurernneesddtudttyoo. tthhee SSppoonnssoorr aafftteerr completion of the in-life phase of the study. 6. SaRSsfaferetteyyquPiPrrreeecdcaauubttyiioIonNnsTs SOPs As required by HWI SOPs aanndd ppoolliicciieess 6. CaCnonttrroo)lMaMatteerriiaall AA.. SIItddeeernnittliieffiiwccaaatttieioornnfor injection Sterile water for injection . 8. PhCCPyllheesyaasirric,,caallccDooellDooesrrscllcreerissipsspttiil1ooiqnnquuiidd C. TPPhuuerriipttyuyriaatnnydd cThoensipduerrietdy Ssanttdaabbiislltiiattbyyility of aanddequsattaebilfiotry thoef ptthhuiirssposUUeSSsPP oggfrraaddteehimsmaattseetrruiidaayll. iiss considered adequate for the purposes of this study. 0.Do SRSettfoorrraiagggeeerated Refrigerated . E.Eo ReSRseeeseerrSvveeecStiaSoamnmppll5e.essE. Reserve Sargles See Section 5. E. Reserve Samples F. RARneeytteennrtteiimooannining Aannyd wrielmlainniontg b eccoonndttirrsoocllardmmaeatdteerraiifaatller nmaaiyyssbubeeancuuesseedodf ffootrrhe oottfhhineearrl tteresespttoiirnntgg. and will not be discarded after issuance of the final report. G.Go RSSsaafferetetyyquipPrrreeedccaaubutytiiooFnnHsIs SOPs and policies As required by HWI SOPs and policies 77.. E.xExppeerriismeennttaa)l eDesstiaqnn A. A, mms Animals ((I1)) SR~aopbeebcciiiteess Rabbit : (@2) Hh Sritraar::a(iNn(NZH)Zs /WS)oSSuPPrFFc/eHHiRpPP,,, InIncc.. 000117 00003. 7 000117 0()0037 22880077..00003377 3aMMAA0011S50022220044 PPaaggee 3311 ooff 3388 3 ((33)) AAqgee aatt IInniittiiaattiioonn AAdduulltt TThPsS0O8844..EEXxTt PPaaggee 55 ((44)) Zs ashy WHeeiigqhhtt aatt IInniittiiaattiioonn 2.5 to 3.5 kg (5) (5) Nu20mumbmbeaerlresaannddandSSeex2x0 females 20 males and 20 females ((66)) IIIddnedenintvtiiidffuiiacclaattiinoounnnbered sar tag Individual numbered ear tag ((77)) HHuussbbaannddrryy ((aa)) HHII(oonhnuudedssiaiiivvvnnyiiggdduguaaalullglyey,}, iinn ssccrreeeenn--bboottttoonm ssttaaiinnlleessss sstteeeell ccaaggeess (heavy gauge) [(b) CAF=oomdeasured A measured aamnoouunntt ooff LLaabboorraattoorryy RRaabbbbiitt DDiieett HHFF ##55332265 enviromental contaminants. ((PPMHII FFeeeeddss,, IInncc..)).. TThhee ffoooodd iiss routinely analyzed `tthhee mmaannuuffaaccttuurreerr ffoorr nnuuttrriittiioonnaall components and bbyy environmental contaminants. ! ((cc)) A4wWWddaaattteeeTlrrriibbaiirtteuumnanffarrlooymnzeaadnn baayuuttHeommNaattiifccorssyytssottteaemlm.. disSSsaaommplpllveeessd osooffl ttihhdsee, whhhssayeepptdaaeeervvccroyyiicffammiiareeeerbttddeoaalnlmmasssiin,.,ccarrloooyobbrzriigegooadallnnoooobggppyiihhccaoHaassWllppIhhaafccttoooeernnsstt,,eetnnotttaa,,annldd sscdceehilhllseelcoscotterreeliiddvnneaadtteeeellddeesmmoeelnnittdsss,,, hydrocarbons. (@) (d) CTTCthhooheeannrtrtteeaawmmioiaanunrraaleenndttnnssoointkkennorowwfnnereccoonnwttitaahmriinntaahnnittsss stiiunndytt.hhee ffoooodd oorr wwaatteerr that would interfere with this study. ((e)) EEEnnnvvviiirrrooonnmmmeeennntttal controls for the aninal room will be Environmental controls for the animal room will be rTssreeeiettllgaahtttttiioo/vv1eemm2aa-iihhhnnouuttummaairiiiddnniidttayyraaktotofeefcmymcpp55lee00err%%.aa4tt+2uu20rr0%e%e,, eofaanndd19aaC 11t22too--hh2o2o33uurrCC,, aa light/12-hour dark cycle.-. (f) (f) AAAtccccllTiiemmaasatttiioo7nndays At least 7 days ((88)) BsSBaaeaedslsleeeeeqddccuttaiitoooonennnohnheoeufafamTTlbttTeehherssttaoannfAddAnneiibxbmmotoaadrdlyaylsswwaeeniiiggmhhattlsaawcciccloolrrddiibnneggptutoorcKhHWWaILsedSSOOPPssso.. thAaAntn ' a1nano0diemqaaaunnliiasnmtaaellwinluiilnmnbebooerbbvviipooolfuuascseellxdytyrappioonootarronimhhsaaetlaauslldttyhhwiglriilossuppbpsellaaccupeesuddirncghoonnasaettdeesstts..o thTTahhtee asntirmaatlisfiewidllbodbye wpeliagchetd riantnodomsitzuadtyiognroupprsogruasmingwitahin nine ddsaatyyrssatoiofffiessdttuuddbyyodyiinnwiiettiiigaathtiitoonnr..andomization program within nine 000118 0000000033S8 22880077..00003388 3mMA0A101S50022220055 PPaaggee 3322 ooff 3388 ) TPTPha8eg00e8844.. EXT EXT Page 6 (9) JHJiuussstttoiirffiiicccaaalttliiyoo,nn ftfohorer NSSeppweecciiZeeessaTaSSneedlleecWcthtiiiotonen albino rabbit has been HtBtihhaesectkogaarrnniiiocamuaaanllldlyooi,ffnfctcohhhreooaiiaccNteeeiwonbbeZeceacaanaulusastenehdisoofWfhsitptthheeeecieallslaarbrgigeneo aanmrooauubnnbttitooffhas been background information on this species. 8. Dose Adwinistration B. Dose Administration ((11)) TTeesstt GGrroouwpss Grow MTTeeassttt//CCeoornnttirrooa|ll) _DD(oossseeo/LLkeevavee)ll MMNaulmeubserosoffAtFnAenimeimamalalrlesss"b Group Material (mq/kq)a Males Females i1 ((CCoonnttrrooll)) SStteerriillee wwaatteerr 00 44 44 322 (((LLMooewwd))ium) T-TT-6-66222444666 1055 44 4 44 3 (Medium) T-6246 10 4 4 4 (High) T-2ie 100 ` ` 4 (High) T-6246 100 4 4 $ (High) T6248 500 ` : 5 (High) T-6246 500 4 4 aa TThhee ddoossee vvoolluummee wwiillll bbee 00..55 mmLL//kkgg ooff bbooddyy wweeiigghhtt.. b TTwwoo aanniimmaallss//sseexx//ddoossee lleevveell wwiillll bbee ssaaccrriiffiicceedd oonn DDaayy 1155.. The regaining animals (two snimals/sex/dose level) will be The remaining animals (two animals/sex/dose level) will be sacrificed on Day 26. sacrificed on Day 28. | CC.. DoDsosiinngq PPrroocceedduurreess ((1I)) DDrIIooinnssgttiihrrnntaagqvveeennaRRooorouuuussttoeeveiirnnjjaeecpcttpiirooonnximniantttoeolytthhee30mmaatrroggii6nn0aallseceeoaanrrdsvv.eeiinn oofF tthhee right ear over approximately 30 to 60 seconds. (2) (2) RRsIIeeynnaasttsstrrooaaannnvvieecnnffoooouurressxpDDoooiisssnniuijjnnreegqeccttiiRRoooonnuuttee1iss aann aacccceeppttaabbllee rroouuttee ttoo aasssseessss systemic exposure. (3) (3) SDDoiosnsiginlngeg dDDouusrreaattiioonn Single dose ((44)) DopDosrseee pParerpaartaitioonn GTTrhhoeewsddaayy1 ooaffnimttarrleesaattwmmieelnnltt bwwiielllltrbebeaetedddeessiiwggitnnhaatteesddteraasisleDDaamyyatI1..er TTahhtee a Group I animals will be treated with sterile water at a idddCooioTsslnueeuctteeenvvddtoorllawuuwtimmiiteetohhnooffssttfe0e0o.r.rr55iilleeemmaLLc/w/hwkkaaggtdt..aeesrreTTtthhooleeevaaetcctleehhssiitteivvnememaaGttraaeeorrussiipppaaseellccii2ww-ff5iiii.llccll bbee bcbSIIooodnndnndddiyiycinveviivinwsddetetuulriraaaagallhthttitioddonoonttss:aaeekkfsseeonnrTwwiihjJelleuual]scsthtpbbreedebbopeesafcfceroaoarelrledeccluuelvlttteaaeeelttssseetttddimnmmaibabttxaaGeetssrrrueeoiidrduaapellssoonn2w-itt5lhh.lee aninal's animal's be stored a$2dmirnoiosmtrtaetmipoenr.aturTeheupnrteiparaeddnintiessttramtiixotnu.res will be stored at room temperature until administration. J) 000000111199 00(0)000033 22880077..00003399 3MMA0A10S150022220056 page 33 oF 38 Page 33 of 38 , b. Sasrvation of soins Observation of Animals TFooeosns x7 TP8084.EXT Page 7 mn Cliniicc;al Obserrvvaattiions AL Eaerved for clinical signs of ~The animals will be observed for clinical signs of Ee rs on on, toxicity before test or control material administration, me er po ineito a({DDt aayyap1Ip))r,,oxaaimnnddatddeaalylillyy0.5tth,hee2rree.0aa,ffttee4rr.0ffohororuccrslliinnpiicocasaltl-inSsijigegncnsstioaannndd ttwwiiccee meet the sohanren dssaaaccirlyriiffii(cacee.m.iinntatenerdrvvaapll.m((.D)Daayyfor1155mooorr rDtDaaaylyity2288)u)..ntilOObbsthseeerrvvasatctihiooenndssulemmdaayy. Ea AX ay be extended when directed by the Study Director. BALA an, before test or contra) materia) (2) BBooddyyWWeiegiqhhttss Be For randomization, before test or control material Lee Te ee Tatra sacrifices (when survival exceeds 1 day) injection (Day ((DDaayy 1155 oorr DDaayy I), 2288)),, at the aanndd aatt sucunhnsesccdhhueeleddduulleesddacddreeiafaittchhe aannindd terval sacrifices (when survival exceeds 1 day) ) sim collections (3) Sample Collections ) FFroEmenEcyS on. and dachours post-injection, (a) Frequency on 4-, 8-, 12-, 24-, and 48-hours post-injection, on EAR a a pre 4d Days 8, 15, 22, and at the scheduled sacrifice iinntteerrvvaall ((DDaayy 1155 oorr DDaayy 2288)) () Hataad of Collettonlusber of Animals MBBlleootohododd ssaoammfpplCleeosslle((caatppioppnrr/ooNxxiuimmmaabtteeelrlyyo44f AmmLnL))imwwaillsilll bbee ccoolllleecctteedd ffartroomm4-,tthhee8-,mmaar1rg2gi-in,naall24-ee,aarravnvdeeiinn48-((hlleoeuffrtts eeaparor))st-oofifnj2a1el1cl tiaaonnniim,maalalssnd at 4-, 8-, 12-, 24-, and 48-hours post-injection, and 3 0 Matonir emer er a caer on Day 8. Additional samples will be collected on Beie ndr he East shed for Days 15 and 22 for the animals scheduled for sacrifice on Day 28. Soprovisately 20 L of blend (xctal volume to be Approximately 20 mL of blood (actual volume to be tt ad, 1] ee 22 re documented in the raw data) will be obtained from the Ee an ve at ee vo of he Sevens posterior vena cava at the time of the scheduled Ee (oh ar buy 55) tgreniesieny 20st of sacrifice (Day 15 or Day 28). Approximately 20 mL of ae CO Ar Sa 22) RE ate ring blood will be collected from moribund animals during ey, Shee the study, also, if possible. The samples 11 be stored at roon temperature and The samples will be stored at room temperature and ren Let ed, on She sagarace Seren and ceotar then centrifuged, and the separate serum and cellular a tan fractions stored in a freezer set to maintain a re oF are eee he separated sorts and temperature of -20C I0C. The separated serum and 1h sent sro on ary ets cellular fractions will be sent frozen on dry ice to Tfh SiroSarn cairmcenetetrmi The the Sponsor after experimental termination. The el Sponsor is responsible for the retention and en oP aor disposition of the samples. eOo0002l;2O0 00030 22880077..00004400 -- 3MA01502207 PPaaggee 3344 ooff 3388 ) TTPPPaBg8Oe088S4.8.EEXXTT Page 8 SSaammpplleess wwiillll bbee sshhiippppeedd ttoo.: JJMaamnEeessEDD.. AJJPoohhCnnssoonn 389BMl31d5dgE...BEu.s22h--33&AEv--P00e.C99n.ue SS9tt3..5 PBPaauuusllh,, AvMMeNNnu..e5555110066 JJtaaemmleeesspho0D..neJJooahhtnnss(oo6nn12)oorr77hhii8ss-52aa9ll4tteerrpnnraaittoeer telephone at (612) 778-5294 prior wwttiioolllltthheebbeessnhnhoioittppiimmffeeiinneettddooffbbyy tthhee ssaammpplleess.. EE.. TTeerrmmiinnaattiioonn (1) UnAAUsnnnyyscchhaaeennddiiummulaallleeddddSyySaiiacnncrggriiffddiiuuccrreeiisnnsgagannttddhhDeeDeessaattttuuhhdds~yy oorr noribund condition will be subjected stsoaaccrraniiffiiaccbeebddreviinniataaed rmgrroeoorcssoissrbduennnddee.ccrrcoooppnAssdnyyiitmiaeeolxxnsaammwiiiinnnlaalttaiioombnnoeriasabnnuuddbnjdeaaclllltceodnaadbbintntoooirrommannaalliwiaittbliibleerssebvwewiiialltlled bbee ratathhenneeceeossr=tmtdahaherreedggtt.iiiinnzzaaeellddAnwwieeiimaattarrhhlsvveessiiooinnndd))ii,,uuamnmbbollppeereeddinnbttuoovvnbbiiaadaarrbbtctiihhotteenaadllvivteeinn((oaavvniiaaccaawviviialann,l,jjeeaccbaennttddiioonn iinn ' ee7.xxEss.aanngg(uu3ii)nnaaSttaeemddp..le 7.E. (3) Sample TCTiiosslssluueeecsst,,ionaa,ss Collection, wwddiieellssllccrriibbbbeeeeddccoolliilnlneeccsstteeeeccddttiiooffnnrroomm aannyy animal dying during the study or sacrificed in a moribund ccaoonnindmdiaitltiioondn.y.ing"AAfdftutererirngnneecctrrhooeppsssyyt,,udytthheeoraannsiiammcaarllissficwwiielldll inbbeeaddimissoccraairrbddueenddd.. ((22)) SOSncchheeDdadyuulleeIddS, SSaatchcerriiffFiiiccreessst On Day 15, the First ttwwoo aanniimnaallss//sseexx level (based on the group assignment raaassnssdiioggnmneeiddzatttiooonee)aacchhwilddloossee blbieeenveatalhnneeess(mttbahhareesgtteidiinzzaeeolddn in the marginal wweteiihaatetrrhhvgveerssiiooonnudd))pii,,uummabbsllppseeeeiddnngttnoomvvbbeiiaanaarrtbbttiihhrtteeaaanllvvdeeonnm((aaivvziiaaacctaaviviiaaonn,,njj)eeaccanwtntdidiiloolnn weieixxllssllaannggbbuueeiinnaaaanntteeeedssd.tt.hheettiiTTzhzheeeedd rrwweeiimmttaahhiinniissnnooggddiiuuttmawwoo ppeeaannnnttiioommbbaaaallrrssbb//iisstteeaaxxll//ddoo((ssvveeiiaa lleevveell ciiannvjjaee,ccttiiaoonnnd cava, and eeiinnxxssaatthnhneegguummiiaannrraaggttiieennddaalloonneeaDDaraaryyvvee22ii88..nn)),, AAnnbblleeaaddbbbbrvrvieieaavviiaatttthheeeedd vvggeerrnnooaassss nn(eeasccrroodppesssyycrieebxxeaadmmiinnianattiisooennctwwiiiollnll nnoott 7.E. (as described in section 7.E. bb((ee33)) ddooSSnnaaeemm,,pplleehhoowwCCeeoovvlleellrree,,ccttiittooiinnss))ssuueewwisisllll bbee ccoolllleecctteedd.. (C33)) SSTahamemppllweeholCCeoollllTeeiccvtteiri,oonn bila, The whole liver, bile, aanndd bbootthh kkiiddnneeyyss ffrroomm eeaacchh aanniimmaall wwbiiillllle),bbeeanccdoollllieemccmtteeedddi,,atwweeeliiygghhpeelddace((dvvoolliuunmmeea bile), and immediately placed in a ooffnnrrlleeyyeezzeeddrreetteessrreettmmiinntteeooddmmaaffiioonnrrttaaiinn atahetteemmappneeirrmaaalttsuurreewiloolff b-e2-200dCiCsc$a1100rdCCe..d. AAfftteerr ssaammppllee ccoolllleeccttiioonn,, the animals will be discarded. oTTnhheedrssyaammppillceeess to((lltiihvveeerr,,Spobbinillseeo,,r on dry ice to the Sponsor aaaanfnfddtteerkrkiiddeennxxeeppyyeessrr))iimmeewwnniittllaallll bbeetteersrsmemeininnttnaattffiirroooonnzz..eenn J TwTihhleel ssbaaemmppllseehssippaaennddd will be shipped ttttoohheeittirhhreeccoppoeerrrrrrsseeoossnnppoonnllddiiiissnnttggeeddwweeiiiinngghhSStteessccttioioorronnvvoolluummeess 7.7a0.ndD..3(d)3i.)s.p((obbs])i..tionTThheeofSSpptohoennssoosarrmpiilsses.rreessppoonnssiibbllee ffoorr tthhee rreetteennttiioonn and disposition of the samples. 000121 0041 22880077..00004411 33MMAAO011550022220088, PPaaggee 3355 ooff 3388 TTPPa8gB0eO8844..EEXXTT ) F. Statistical Analyses Page 9 F. NNSootatssittsaatttiiicssattliiccaaA]lnalaaynnsaaellsyysseess aarree rreeqquuiirreedd.. 8. RReeppfooirnrattl report including those items listed below will be submitted. A final report including those items listed below will be submitted. DDDDPeereessosscccccerrrrdiiiiupppprtttteiiiisoooonnnn ooooffff tttthhhheeee tttteeeesssstttt aassnnyyddstscectomonnettmrrooll mmaatteerriiaallss DDDPaaerttsoeeccsserdiupoortffeisoeenxxppeeorrfiizmaeennnyttaatlloxiiicnniiettfiifaaettciitoosnn aanndd tteerrmmiinnaattiioonn DGGerrsooscssrsippptaaittohhnoollooogfgyyanffyiinnddtiionnxggissc e((fiifffecaatppspplliiccaabbllee)) GGIrrnoodDDssiiissvrrieedccpputtaaaoottlrrhh})oollaoongigmyyalrreepptooirrsttsue((iifwfeiaagpphpptllsiiccaaabbnldlee biaalnnedd rreeqquueesstteedd volumes bbyy thhee Study Individual animal tissue weights and bile volumes 9. OOLfrroaLiiocccggaiaiitltnniiiaaotollnanteododaaffttaaaRuR,,aadwwitooirrDDanattgccaaoo,,pptiiheeReResseccsootttrrhuhddedess,ryr,esoodffuaa,,rnniddnwwgiiFFlliinllnisat]lsbbeeRRpeeraappovvoogaarrriittell.saasbblleeandaattbHeHWflIorettoo faaacccccieelppitttaaanntcceee ooaffudtithhteeingfFiinntaahlle rrseetppuoodrrytt..duriWWnhhgeennitttshheeprFfoiinngaarllessrreeppaoonrrdttbe1issforcceoommpplleetteedd,, rraaellellttaaiioonnrreeiiddggiinniiaannll tthhppeeaappeaearrrrccdhdhaaiittvvaaee,,s ooiiffnnccHHllWAuuIIddiinnaaggcccctoothrrhoddosiisennegg iittttooeemmHHWHllIIiissStStOOeePPdd.. bbeellooww wwiillll bbee . DPPorrsootetooccpoorllepaaarnnddatipporrnoottoorcceoocllordaasnmeennddnmeennttss DIIonnsB-ceoliidtfypeerheerrpieeagccrhooatrrtdsdisson records DODBoboosssdeeyervwa2eadditmsgiiihonntniissssttrraattiioonn SSSaahmmiOpppbllpseeienrgvccaootllrilleoeecnccosrttdiisoonn rreeccoorrddss SPSPhataitutphdhpoyoillnoocgggoyyrrreReRcseeopccrooodrnrsdddsesnce Study correspondence FFiinnaall rreeppoorrtt ((oorriiggiinnaall ssiiggnneedd ccooppyy}) TTnhhoeet bffeoollallorowcwihiningvgedssuuwppipptoohrrttiitnnhgge rsretecucodoryrddssdatwwaii.llll bbee rreettaaiinneedd aatt WHWII bbuutt wwiillll not be archived with the study data. AAWVAnnnaaiiittmnneeaaarrlll aarrrnnoeeaaoclclnyeyesisiiipptsstte//maaprrcceeeccrccllaooiirtrmdmudsaarstteiiooannnd rreeccoorrddss humidity records ARRIneeniffsmrrtaiirlggueemrerrnaaotttooomrrcatlaeaninmddbprearFFtarriteeuoeernzzeeerarnadtntdeemmmpapheieurnrmaatitteduuinrrtaaeyncerrreeeccrcooeorrcrddodssrsds Instrument calibration and maintenance records .J) 000122 C0012 22880077..00004422 3MMAA0011S5002220099 PPaaggee 3366 ooff 3388 Tes0n0 x7 TP8084.EXT PPaaggee 1100 rorocoL esRoiaL PROTOCOL APPROVAL Fr Eb TT%ooonsnaRefprter,ert7o1t0ve John L. Butenhoff, PhD Sponsor' s Representative 3M Sof Steven M. Glaza SSttuuddyy DDiirreeccttoorr AAccuuttee TTooxxiiccoo]looggyy # HHaazzlleettoonn WWiissccoonnssiinn,, IInncc.. Fores Representa 've TE ke turin unit Quallty Assurance Unit Beh Hazleton Wisconsin, Inc. (6329-155 potas) (6329-15g.protdsk2) r Fost t . Date ow Saas Date wo 3-20-95 Date ) 0000!0012,233 00004. 22880077..00004433 -- 3MA01502210 PPaaggee 3377 ooff 3388 @ WISCONSIN WISCONSIN POST OFFICE BOX 7545 --)) ABILENE MAOISON. Wl 53707-7545, 5a CORNING CCaormcpaanryy CORNING PROTOCOL Thgoss. Ext Single-Dose Single-Dose IInnttPrr2RaaOvv4TeeOnnsCooOuuLssinTPPPhhRSaaOarr8vmm4eaa.rccEoosXkkTiinneettiicc SSttuuddyy ooff WI T-6246 in Rabbits 6228-159 HWI 6329-159 SpSpoonnssoorr M Toxicology Service 3M Toxicology Service MMeeddiiccaall DDeeppaarrttmmeenntt SH Center, Bldg. 250-26-02 3M Center, Bldg. 220-2E-02 7.0. Box 43220 P.O. Box 33220 SStt.. PPaauull,, MMNN 5555113333--33222200 C~oonnttrraaccttoorr Hazleton Wisconsin, nc. Hazleton Wisconsin, Inc. 33330011 KKiinnssmmaann BBoouulleevvaarrdd Madison, WI 53704 Madison, WI 53704 SSppoonnssoorr''ss RReepprreesseennttaattiivvee ) oo Anenduent to. 1 JJoohhnn LL.. BBuutteennhhooffff,, PPhhOD StSutuddyy DDiirreeccttoorr SStteevveenn MM.. G~llaazzaa Amendment No. I TThhiiss aammeennddmmeenntt mmooddiiffiieess the following ppoorrttiioonnss ooff tthhee pprroottooccooll:: 1 TTcP.PhhoAaeenqeceSetT.nee6,tssrTtaJ7.t.mmiaaottEEeneaxrrppiieneaarerllieimdeeemnnndiittxxaattt)ElEuouffrrffeeDDweeeeccissfftttiooiiaqrr1vvnnzee;;eGGrrAAoo38B.ppi.urrppdiioDDllso5o5ess44eec,,o0vAuA0e11dl1dl99d3num99mii55ennpntioossttottfrrbbaa0eett.ii5ppoorrnnaoe;sLspsta(kir(1eeeI).ld} TTaaHtreeossttcTtkhheeGGyrroouuppss,~ Fo0tnote "2% in' this concentration needed footnote "a" in this tssoeeccttuiitooinnliWzwieitthha the Following under ne) ads bete dose volume of 0.5 mL/kg. Modify the following underlined addition: + TThh"ee4 ddaoonssee0g.vv7oa5llumBue Awwiilll)fobbreecr00o..5u5p'mnsLi,//kkgg ooff bbootdyy wweeiigohntt ffoorr GGrroouupsss I-4 and 0.75 mL/kq For Group 5. ) 000011:24 000124 Phone sas. ratsans Fax dosur ran 00044 EXPRESS-MAIL I-)EL!VERY 3301 KINSMAN 8LVO ~_ _F a__x_... 6q.8_-241- MADISON. V'VI 53704 01)0044 22880077..00004444 sworsozatt 3MA01502211 PPaaggee 3388 ooff 3388 ) AAmmeennddnmeenntt NNoo.. 1I HPWaIge66323229--115599 Page 2 EEffffeeccttiivvee AApprriill 55,, 11999955 2. APPnaaiqgmeea]66:.F7o.7.. vAneirmealsacNor.i fiEFEcx55xpe44ped00er7r7i6ia6mnmeen((nGtGGatarryaloosluu'pp DDeessiiaq2nn1:;0] | 5 amnadle2), 6B..riaenndsDdDpooesAAscnneetiiimmAAaavddllemrliiynnNN,iioo..ssttdrruFFaaeo5ttF4ii11too00onn86;:fn[((gG{o1u1rr))roeiumpsTTseess44tt(masaGGaulrrpreooe)u)usppessn.t_ were sacrificed on Days I and 2, respectively, due to injuries (apparent bbrrookkeenn bbaacckkss)).. AAdddd the Ffollowing paragraph to this section: DD(uuAeenimttaool ((Anniinmaa)l ttNhhoee. HNoo.: ssFaaSccArr0ii7ff6ii)ccee FFS544107066)) baaneonodndncauDoDosnnaaeyyDDoaa1Iyyfooff2i2 noooodnfnfueerioosnnGGseerroouuGG(pprrsoopu5u5pppammra4ae4llnmeetmaallbeeroke n backs), orrSs(beaaeAsmmppneeeillrmaaavmccmlaeeaatmmnmieenNeonenorn.trts aaFaassn5n(4iic1mmflf0aaoio6lnlrr)isscttawwhhbliieeellcllaoiiubnnssbiibeetteeiiraavottllafrrteeiaaaaiottnnnneeiijsddmmu,aarlliaassettbsodttiiyhnnh(eeawtptehhspsieeaaagmnrheeesstnttstuuddddooyyssab.:eenrdoklteTTeesnhhvvaeeeemllpbsslaeckiisnn),tthhee ccocssoooaballlcsclllrereeeiriccfvcfttiiatiiicctoooeeinnnsso)ssn))saawnniddaa(lnnclcdddleeiaantbtttiehhhhceessac,,lottnaedsrrosumcnbccsihihteneneeradaddvtutuiaillotoeeiinnddnontooSsshffaa,eccrrttiihhbsffeeoaiindcceyaaeennssimwi,m,aemanaillgnaasshe.nntdrds((sasuu5aaannmmnssdppfccllohheereesddauumtlihpeeslddeother acaonnliilmaealclsstioiinnn) ttwhhieellssttuubdedyycottneodrrumaciitnneaadttiinniggn an Day 15. the same manner on Day 15. as for the other PPRROOTTOOCCOOLL AAMMEENNDDMMEENNTT AAPPPPRROOVVAALL Pl 2. Billy JC SJopohobnnGsLo.rsuBuRteetnphroaefsf,eBnPnthOiDavteort, 3H Toxicology Service Nedical Sponsor's Representative 3M Toxicology Service Medical DDeeppaarrttmaeenntt Fron GDamte Steven M. GlazeX RSSSttteeuutvddeeyynDTDoiiM.xrrieecccGottllooaorrzgay " AHHcaauzztlleeetteoTnnoxiWWciiossclcooonngssyiinn,, IInncc. ote Say Date y TQueeapplrrieetsseyennttAaasttsiui)rjQaeence Unit QHuaazlliettoyn AWsissUcroannscien,Unintc. Hazleton Wisconsin, Inc. ((66332299--11559g..AAmml1.d.dsskk33)) tate Yop 5C Date 000000112, 55 22880077..00004455 0OO0O0O40,4' 3aMvAA0011S50022221122 99..11..~2 AAnnaalylyttiiccaall pprroottooccooll AAMMDDT-T0-40422009955..11 000126 22880077..00004466 000046 33MMAA0011550022221133 33MM EEnnvviirroonnmmeennttaall LLaabboorraattoorryy PPrroottooccooll -- AAnnaallyyttiiccaall SSttuuddyy SSiinnggllee--ddoossee IInnttrraavveennoouuss PPhhaarrmmacaockoiknineettiicc SSttuuddyy ooff TT--66224466 iinn RRaabbbbiittss IInn--VViivvoo SSttuuddyy RReeffeerreennccee NNuummbbeerr:: HHWWI#I#66332299--115599 SSttuuddyy NNuummbbeerr:: AAMMDDT-T0-40422009955..11 TTeesstt SSuubbssttaannccee:: FFCC--9955 ((TT--66224466)) Naammee and AAddddrreessss ooff Sppoonnssoorr:: 33MM SSCCDD DDiivviissiioonn 336677 GGrroovvee SSttrreeeett SStt.. PPaauull,, MMNN 5555110066 NNaammee aanndd AAddddrreessssooff TTeessttiinngg FFaacciilliittyy:: 33MM EEnnvviirroonnmmeennttaall TTeecchhnnoollooggyy aanndd SSeerrvviicceess 993355 BBuusshh AAvveennuuee SStt.. PPaauull,, MMNN 5555110066 PPrrooppoosseedd IInniittiiaattiioonn DDaattee:: JJuullyy 2255,, 11999955 PPrrooppoosseedd CCoommplpelettiioonn DDaattee:: AAuugguusstt 2255,, 11999955 M Meetthhoodd NNuummbbeerrss aanndd RReevviissiioonnss:: AAMMDDT-TM-M-1--1-00,, TThheerrmmaall EExxttrraaccttiioonn ooff FFlluuoorriiddee bbyy MMeeaannss ooffaa MMooddififiied DDoohhrrmmaannnn DDXX22000000 OOrrggaanniicc HHaalliiddee AAnnaallyyzzeerr--LLiivveerr AAMMDDT-TM-M-2--2-00,, FFlluuoorriiddee MMeeaassuurreemmeenntt bbyy MMeeaannssoofaf ann OOrriioonn EEAA994400 EExxppaannddaabblle IToonn AAnnaallyyzzeerr AAMMDDT-TM-M-4--40-0,, EExxttrraaccttiioonnooff FFlluuoorroocchheemmiiccaallss ffrroomm RRaabbbbiitt LLiivveerr AAMMDDT-TM-M-8--80-0,, AAnnaallyyssiissoofFf lFuluoorriiddee UUssiinngg tthhee SSkkaallaarr Segmmeenntted Fllooww AAnnaallyyzzeerr wwiitthh IIoonn SSeelleeccttiivvee EElleeccttrrooddee AAMMDDT-TM-M -1-41-40-0,, TThheerrmmaall EExxttrraaccttiioonn ooff FFlluuoorriiddee by MMeeaannss ooffaa MMooddififiied DDoohhrrmmaannnn DDXX22000000 OOrrggaanniicc HHaalliiddee AAnnaallyyzzeerr--SSeerruumm AAuutthhoorr:: JJaammeessDD.. JJoohhnnssoonn proved By: ~sJames SattuumddeyyS hnson D~.'.r2fDrliedfcehcttonorrson wes DDatatee Gl L. Zitadty JSJoophhonnnsBBourutteenrhthooffff,, PPhhDD Sponsor ufo las DDaattee 000127 0(]0(100003477 11 22880077..00004477 3aMMAAO0I1S50022221144 L1O.0 PPUURRPPOOSSEE ~~~000 o`TTchhtiiassnssettsuuudldyfyoinissatddeeessaiingginnoeendddttoooeppsrrgooovviidtdoeetiihnneffororarmbmbaaitttiioloninveaarss octanesulfonate anion does go to the rabbit liver aattonnoddwwoohhtetehhtteehhrreetrtriisttsshhsueueeeppsseewwrrffhhlleueunonorrttoohh--ee mmaatteerriiaall iwissitaahddmmtiininmieissttaeefrrteeedrd diinonsaaenniiinnntstrreaarvvueenmnooauunssdddlooissveeer,,. aanndd ttoo aasscceerrttaaiinn tthhee cchhaannggee iinn ccoonncceennttrraattiioonn with time after dose in serum and liver. 22..00 TTEESSTT MMAATTEERRIIAALLSS 22..11 TTeesstt,, CCoonntrtrooll,, aanndd RReeffeerreennccee SSuubbssttaanncceess aanndd M Maattrriicceess 2e2.q.11u.i.11vaAAlennnatal,lyyttiiccaall RReeffeerreennccee SSuubbssttaannccee:: FFCC--9955,, lloott 116611 oorr 117711.. TThheeyy aarree 2e2.q.11u..i22vaAAlnenanaltly.yttiiccaall RReeffeerreennccee MMatartriixx:: BBoovviinnee lliivveerr aanndd bboovviinnee sseerruumm 222...111..334 AAAnnnaaallylyytttiiicccaaalll CCCooonnntttrrrooolll SMSuaubtbsrstitaxan:ncceeB::ovNNinooenneeliver and bovine serum 2.1.4 Analytical Control Matrix: Bovine liver and bovine serum 22li..v22erSS)o,ouuSrriccgeemaooffCMMhaetametiercriaiaalllssC::o33mMMpaIInCCyPP//(2PP.CC1.PP2,DDi2iv.vi1i.ss4iioosnner((22u..m11)..11)),, ggrroocceerryy ssttoorree ((22..11..22,, 22..11..44 liver), Sigma Chemical Company (2.1.2, 2.1.4 serum) 22..33 NNuummbbeerr ooff TTeesstt aanndd CCoonnttrrooll SSaammpplleess:: LLiivveerr aanndd sseerruumm ffrroomm 3322 tteesstt aanniimmaallss raaennpddla8ccceoodnntwtrirootlhl aaannniiimmmaalalsls..F5TT4ww11oo2,aannaiinmmdaalalssniwwmeearrleeFrr5ee4pp1llaa0cc6eeddwaaatts22r44ephhlooauucrressd ((waainntiihmmaaalnliFFm55a44l007766 wwaass FFre55p44l00a9c99e9)d).. wOOittthhheearrnibbmiiooalllooFggi5icc4aa1ll1tt2iis,sssauuneedss a((kkniiidmdnnaeelyy,F, 5bbi4ill1ee,0, 6cceewllllauusllaarrrepffrrlaaaccctteiidoonnw)) iwwthiilllal nbbieemaaavvlaaiillaabbllee ffoorr aannaallyyssiissiiff ddeeeemmeedd aapppprroopprriiaattee bbyy tthhee SSttuuddyy DDiirreeccttoorr.. 2t2.h.44e HIIddWeenInttiaiffniiiccmaaattilioonindeoonfftiTTfeeiscstattaaionnnddnCCuomonbntetrrroolwl hSSiaacmmhpplceloensss::istTTshhoeefssaaammlpeptltleeerss aaanrrede iifddieevnenttdiiiffgiieiedtd uussiinngg tnnhuuemmbHbeW err,,I ppallnuuissmttahhleeittdiiesssnsutuieefiiicddaeetninottinittyynuaanmnddbdedraayywihiddieecnnhttiicttoyyn((sssiesertrusummo))f..a letter and five digit 22..55 PPuurriittyy aanndd SSttrreennggtthh ooff RReeffeerreennccee SSuubbssttaannccee:: TToo bbee ddeetteerrmmiinneedd bbyy SSppoonnssoor.r. 22..66 SSttaabbiilliittyy ooff RReeffeerreennccee SSuubbssttaannccee:: TToo bbee ddeetteerrmmiinneedd bbyy SSppoonnssoorr.. 222..077 SSttoo1rr0aaggCee(CC2.oo1n.nd2d,iitt2ii.oo1.nn4ss).ffooTrreTTsetessattnMMdaCtaoetenrtririaaolllss::saRRmpoolooemms wtteiemlmlppebereraartteuucrreeei((v22e..d11..a11c))c,,ording to AA-2MM0DT+D-T51--0S1C-0I-0(0-20..1. .2, 2.1.4). Test and Control samples will be received according to 000128 22880077..00004488 UODaS 22 3aMwAAo0t1s500z2221155 G22..L88PDDiRisseppgoouslsiiatttiioioonnn ooffforSSppteheecciitmmiemenenssp::erBiBioiodollrooeggqiicucaialrlettdiissfssouureessstaaunndiddesfflluluioidndssgewwriiltlllhabbnee rreettaaiinneedd 28 days. ppeerr GLP Regulation for the time period required for studies longer than 28 days. 22..99 SSaaffeettyy PPrreeccaauuttiioonnss:: RReeffeerr ttoo aapppprroopprriiaattee MMSSDDSS.. WWeeaarr aapppprroopprriiaattee llaabboorraattoorryy aattttiirree.. UUssee ccaauuttiioonn wwhheenn hhaannddlliinngg kknniivveess ffoorr ccuuttttiinngg tthhee ssaammpplleess.. 3.0 EXPERIMENTAL - Overview 3,0 EXPERIMENTAL - Overview TTanhhaeelyttsiisissssuufeeossrfffrrlooumomriaannneiimmcaoalmlsspodduoonssdeesdd.aassAddteesstcchrreiibbdeiedsdc((rHeHtWWiIo#nI#o6f63t32h299-e-115S59t9)u),d,yaaDrreeiraaevvcataioillraa,bblaleesefforoirres of aaannnaaalllyyytstiiiccsaalflottreessfttlssuoccraainnnebbeecoppmeerrpffooourrmnmdeesdd... ATTthhetehessccdrreieseecnnriienntgigonffooorr ffflltuhuooerriiSddteeudiinyn llDiivviereerrcvvtioiaar,ccaoommsbeburiuseststiiooonnf (f(SlSueeoeeriMMneeettihhnootddhsse---nlnievexexrtt. SSFeecoctrtiiootnnh)e)siiess atthnhaeelyaasppeppsrr,ooppbroriivaaitteneeaannlaialvleyyrssiiassppttooeapprrrseessteeonnbtteddeeaffiginnoiiottiidvvee ddaattaa ffoorr faalppupporrrooinxxeiimmianatttiihooenn lttiooverrraa.bbbbFiitot rlliitvhveeerrseffooarrnmmaalatytrsrieixxs,ssbppoiikkveeisnseaannliddverrreeccaoopvvpeeerrayyrsddeteotteebrremmiiannagattoiiooondnss.. SSiinnccee papecercrfufllruuaootrreooeooscctttiaamnnaeetsseuuollffftoonnhaaetteecoaannnciieoonnntriisastnniooottnobbfiiototthrraeanncssfofomorprmmoeeuddn,,d.fflluuoorriinnee ccoonntteenntt wwiillll bbee aann accurate estimate of the concentration of the compound. 44.0.0 EEXXPPEERRIIMMEENNTATLAL-- MMeetthhooddss 44..11 LLiivveerr aanndd SSeerruumm ssccrreeeenniinngg mmeetthhooddss:: ((aattttaacchheedd)) ` 44D..o11h..11rmAAaMMnDaDTD-TXM-M2-01-0-100-0,O, rTTghhaeenrrimmcaalHlaEElxixtdtrreaacActntiiaoolnnyzooeffrFF-lLluuioovrreiirddee bbyy MMeeaannss ooffaa MMooddififiieedd Dohrmann DX2000 Organic Halide Analyzer-Liver 44E..x11p..a22ndAAaMMbDlDTe-TfM-oM-n2-A-2n-0a0,l,yFFzleluuroorriiddee MMeeaassuurreemmeenntt bbyy MMeeaannss ooff aann OOrriioonn EEAA994400 Expandable Ion Analyzer 44..11.33 AAMMDDT-TM-M-4--40-0,, EExxttrraaccttiioonn ooff FFlluuootroocchheemmiiccaallss ffrroomm RRaabbbbiitt LLiivveerr 44A..n11a..l44yzAAeMMrDDwTi-TtMh-M-T8o--8n0-S0,e,leAAcnntaialvlyyessiEissleoocfftrFFollduueoorriiddee UUssiinngg tthhee SSkkaallaarr SSeeggmmeenntteedd FFllooww Analyzer with Ion Selective Electrode 44M.o.11d..i55fiAAeMMdDDDTo-ThM-rM-m1-a41n-4n0-0,D,XTT2hh0ee0rrmm0aalOlrEEgxaxtntrriaacccttHiiaoolnnidooeff FFAlnluuaoolrryiizddeeerbb-yySeMMreueamannss ooff aa Modified Dohrmann DX2000 Organic Halide Analyzer-Serum 55..00 DDAATTAA AANNAALLYYSSIISS 55f.l.11uoDDriaadtteaapReRreepptoiorsrsttuiienngog:r: fDDluaaitdt,aa owwriillallsbbFeeCrr-ee9pp5oorrptteeerdd taaissssaaueccooonnrccefelnnutitrrda.attiiSootnnat((iwswteeiiicggshhutts//ewwdee,iiggahhtttt))heooff fddliiussoccrrrieedttieioonpnoeorffttitshhseeuSeSttouurddyyfluDDiidirr,eecocttroorar,s, mmFaCayy-9ii5nnccplleuurddeteisrrseeuggerreeossrssiifolounnidaa.nnaalSlyytsasiitssistooifcfssseeurrsueumdm, at the ccoonncceennttrraattiioonnss wwiitthh ttiimmee aanndd aavveerraaggeess aanndd ssttaannddaarrdd ddeevviiaattiioonnss ooff ccoonncceennttrraattiioonnss ffoorr 00000011Z299 000019 3 22880077..00004499 3aMwAAo0t1s500z2221166 ddmiiaffffyeerrbeeennttapddpoolssieeedggrrtooouupdpses.t. erIIffminnneececeessstssaaatrirysyt,,icssaiilmmdppillfeefessrtteaanttciissett.iiccaaHllalttefe-sslttssifsseouuccfhhd aass is SSttuuddeenntt''sstt appearance tteesstt from smseearruyummbewwiailplllpbblieeedddeettoteerdrmmeitiennreemddinffreroomsmtattthhiseetillciiannleeaadrrifrrfeeeggrerrenesscsseii.oonnHooafflftt-hhlieefeaavvoeefrrdaaggiseeasspoopfefatthrhaeence from ccoonncceennttrraattiioonnss aatt ddiiffffeerreenntt ttiimmee ppooiinnttss ffoorr tthhee ppoosstt ddiissttrriibbuuttiioonn ppaarrtt ooff tthhee sseerruumm ccoonncceennttrraattiioonn vveerrssuuss ttiimmee ccuurrvvee.. 6R 6..00 MMA AAIINNWTTEEND NAANNA CCEEOOTFF RA AWA DATN A AD ND RRECOERDC S ORDS 6a6.p.11prRRovaaewwd DfDiaantatlaa raaennpoddrtRR,eeaccnoodrrddesls:e:ctRRroaanwwicdddaaatttaa,a, awaipplpplrroobvveeemddapiprnrootttaooiccnooelld,, 2apppprroopprriiaattee ssppeecciimmeennss,, in the AMDT Archives. approved final report, and electronic data will be maintained in the AMDT Archives. 2~ 71,00RREEFFEERREENNCCEESS ~~ 77..11 AAMMDTD-TS--S1-010--00,, SSaammppllee TTrraacckkiinngg SSyysstteemm 8~ .8.00 AATTTTAACCIH:~MMEENNTTSS ~~ ~~~ 8D8..o11hAArMmMaDDnTn-TM-DM-X12--100-00,0, TTOhhregerarmmnaiacll EEHxaxtltriraadcecttiAioonnnalooyffzeFFrllu-uoLoririivddeeer bbyy MMeeaannssooffaa MMoodidfifiieedd Dohrmarm DX2000 Organic Halide Analyzer-Liver 88..22 AAMMDDT-TM-M-2--2-00,, FFlluuoorriiddee MMeeaassuurreemmeenntt bbyy MMeeaannss ooff aann OOrriioonn EEAA994400 EExxppaannddaabbllee IIoonn AAnnaallyyzzeerr 88..33 AAMMDDT-TM-M-4--40-0,, EExxttrraaccttiioonn ooff FFlluuoorroocchheemmiiccaallss ffrroomm RRaabbbbiitt LLiivveerr 8w8.i.44thAAIM_oMDnTSS-DeMTle--Mc8t--i8v0-e0,,EAAlenncaatllryyossdiiessooff FFlluuoorriiddee UUssiinngg tthhee SSkkaallaarr SSeeggmmeenntteedd FFllooww AAnnaallyyzzeerr with Ion Selective Electrode 88D..o55hAArMmMaDDnTn-TM-DM -X12-410-400-00,,OTTrhgheaernrmmicaallHaEElxxittdrreaaccAttniiooannlyoozffeFFrll-uuSooerrriidudeem bbyy MMeeaannssooffaa MMoodidfifiieedd Dohrmarm DX2000 Organic Halide Analyzer-Serum 000130 22880077..00005500 cq(c;Oo0o,.s.,Oo 44 3aMwaAo0t1s5o0z22211?7 33MM EEnnvviirroonnmmeennttaall LLaabboorraattory M Meetthhoodd Thermal Thermal EExxttrraaccttiioonn ooffOFFrllguuaoonrriiicddeeHabblyyidM MeeeaAannnasslooyzffaearM M-ooLdidivfifeiireedd DDoohhrrmmaannnn DDXX22000000 Organic Halide Analyzer- Liver M Meetthhoodd IIddeennttiiffiiccaattiioonn NNuummbbeerr:: AAMMDDTT--MM--11 RReevviissiioonn NNuummbbeerr:: 00 AAddooppttiioonn DDaattee:: /o- #3 Revision Revision DDaattee:: NNoonnee eesem------------rr-------- Author: Rich Yourgblom Author: Rich Youngblom Approved by Approved by: -~ doup Lead ---- foDfat3e/9< Quality AsSsuraence Gokk Quality Assurance [2B-at1e-3 SSooffttwwaarree:: MMSS WWoorrdd5.15.a12 Affected Documents: Affected Documents: AAMMDDTTE--xMMp-a-n22daFFbllluueoorrTiioddneeAM Mneaealasyszuuerrreemmeenntt bbyy MMeeaannssooff aann OOrriioonn EEAA994400 AAMMDDTT-EO-ErxEgPpPa-an-n33idcaRRHboalouelutitIidionneneeAAnMMaanaliaiynlnyzttzeeeernnraannccee ooffaa M Mooddiiffiieedd DDoohhrrmmaannnn DDXX22000000 Organic Halide Analyzer 000131 000131 11000C00005,51'1 22880077..00005511 3aMMAA0011S50022221188 L10.0SSCCOOPPEE,, AAPPPPLLIICCAABBLLEE CCOOMMPPOOUUNNDDSS,, AANNDDMMAATTRRIICCEESS Awf1Lli.u.u11toohrSSriiaccddnooeeppoeffenr:r:osomTTemlhheivvicssaatrrimm'iiveooeetuutsshheloommedadctatriitrsrisoicdcffeeooes.rrs..tthhTTeehhooeeppefefrllruauatootiirdooidndneeooiisffaattyyDDppoiiocchhaarrllmlmlyyaacncnoonnllllDDeeccXXtt2ee2dd00i00inn00TTwwIIhShSeAeAnnBBiittssiiooslluuuuttssiieeooddnn ttffoooorreexxaatntnrraaaallccyyttssiiss w111..32i2thMAAapaptnprpliilioicccneaassbb:ellleeeBciCCtoilovoomemgpiepcoleaoucluntrnidosdsdss:ue:e.sFF,lluupooarrococcuhhleeammliicycaalllissveoorrr. ootthheerr fflluuoorriinnaatteedd ccoommppoouunndsd.s. 1.3 Matrices: Biological tissues, particularly liver. 22..00 KKEEYVW WOORRDDSS 22D..X112FF0ll0uu0oor,riiddfeel,,ucffrlluouoocrrhiiennmeei,,ceeaxxlttsrraaccttiioonn,, ppyyrroollyyssiiss,, iioonniizzaattiioonn,, iioonn sseelleeccttiivvee eelleeccttrrooddee,, DDoohharmmaannnn,, hhaalliiddee,, DX2000, fluorocherrficals. 33..00 PPRREECCAAUUTTIIOONNSS 333...112 GGGlllaaasssssswwwaaarrreee aaisnnddfraeegxxihhlaea,uusbs:troggkaaseseenssgcclaaasnnsbbmeeaeeyxxttcrraeeummseeellyyinjhhuoortti.es. 3333.4...323 SPGPorrlleeavssssessuunwrtriiazzbreeeaddsiesggdaafsrssaeeasgsm,i,pleppl,rreoobsppreoemrkraeccynoomfmgaplpsrahrsee,ssssmsmeeaaddyyggncaaaessuehhsdaaenn0iddnllajiiulnnrlggioewppsr.rtaachctetiimcceetssorrdeerqqyuuiidrreoeddw..n before stating run. 3e33.q..545uiPPSpoomotteleevnnntett.iniaatllbbbaiisooehhdaazzsaaamrrddpssl.dedsuueemttaootyhthfeelabsbhiioo, llmooggaiiyccaanllemmeadatrttrioicceaesls.l.owUUssteheeaampppptrrooopdprrriiyaattdeeoppweenrrssboonenafaollrpperroostttaeercctttiiinvvgee run. equipment. 44..00 SSUUPPPPLLIIEESS AANNDD MMAATTEERRIIAALLSS 444..211 CCCooommmppprrreeesssssseeeddd OHOexxlyyiggueemnn,,, HHHiyygddhrrooPccuaatrrtbbyoonnGrffarrdeeeee,,, rrreeeggguuulllaaattteeedddtttooo334005 PPPSSSLTI... 4444...3324 QQQCuuouaaamrrrttpezzregggslllsaaaesssdsss cHssaoaemmmlbpipuullmseet,bbioHooaanittgthwwuibiPttehuh,rTTRiteeeylffliGolanornTancMdeTMeG,ttluurabbesiignsnuggl,,Gat-DDe9odo4hh0tror5mm-4aa05nn1Pnn2S88oIr99. 00e--q00u9i9v77alooerrneetqquuiivvaalleennt,t. 4444...6545 QOSOraruimiaooprnntlze99g44cl.0oa0l9s9ls99e99cctoTTimoootntbaavullisaITtloiosonn,niiccHcDuSSPbttrEree,e.nnRggetthlhiaAAndcdjejuuGssttlmmaseesnnttGBB-uu9ff4ff0ee5rr-((0TT1II2SSAoArBBeqI11Iu) io)vorarleeenqqtuu.iivvaalleennt.t. 4444..7876 PMSMoaiilImlyIislp-QtlieyT-rMceQonlewwleapactitpeteierrottnesv.ials, HDPE. 4444...99810PAAcHoctaltiymivvsiaatlyttteereoddnnCCehShapyarrirpciceonotagtaleel,s,o.EEr..eMMqueeirrvccakkle22n0t00055 oorr eeqquuiivvaalleenntt. 444...111101 MHMiaissmcceiellltlloaannneeSooyuurssinllgaaebbooorrraatteooqrruyyivggalllaaessnsstww. aarree 55.00 EEQQUUIIPPMMEENNTT 555..211 RRIooBssMeemmcooomutpmnattt iDDbolohermm38aa6nnnorDD4XX826200c00o00mpOOurrtggeaarnniicc HHaalliiddee AAnnaallyyzzeerr,, mmooddiiffiieedd tf'oorr fRluuoorriiddee eexxttrraaccttiioonn.. 5555...3324 EDDIBxXXcM2e2l00c00So00pmrssepooaafdftttsiwwbhaelaerereet3,,,8vv6veeerrorsssriiioo4onn8n6115...c000o00om,,rmmpgourodetdeiairftf.iieeerdd ffoorr fflluuoorriiddee eexxttrraaccttiioonn.. 5.4 Excel Spreadsheet, version 5.0 or greater 66..0 0_ININTTEERRFFEERREENNCCEESS 66m.1a1ySSvaaammryppllfeerossiimzzeemiiasstllieimmiitttoeeddmatttoraaippxpprrooxxiimmaatteellyy 115500 mmgg,, ddeeppeennddiinngg oonn ssaammppllee mmooiissttuurree ccoonntteennt.t. TThhiiss may vary from matrix to matrix. 000132 2 00O000O0S5 22880077..00005522 3aMwAAo01t5s002222119 77..00 SSAAM MPPLLEE HHAANNDDLLIINNGG s77a..11mpSSlaea.mmpplUleessseaafrroeernncoeotptsttooorbbeeprhhoaabnneddlfleeoddtrwwainittshhfebbraatrrieesshhuaaensn.ddss.. FFlluuoorriiddee mmaayy lleeaacchh ffrroomm tthhee sskkiinn ttoo tthhee 7cs7.la.22emaSSpnaalsemmc.papllUlpeeesssleooafffnolldriicvvceeeuprrtastariorenergccpbuurototarbffdrer.ootmomTtfhfrrreaoonzzcseeufnntetrlliiivntvigeesrrsbuaaoennasrdd.dppallaanccdeedsdcaiinxlpaaelttaasrrheeoddulaadnnddbellaacbbleeelleaedndewwdeewiiiggthhhbbwooasatt.te.r,UUssee aa methanol, or clean scalpel methanol, or metharol-water solution ate cach liver is cut and cutting board. The cutting board and scalpel methanol-water solution after each liver is cut. should be cleaned with water, 8C8..00ACLAILIBBRRAATITOINAOANNNDD SSTTAANNDDAARRDDIIZZAATTIIOONN 88..11 PPrreeppaarraattiioonnooffCCalailibbrraattiioonn SSttaannddaarrddss 8R8.e.11f..e11rTTthoheeprssotttaaonncddoaalrrddfssorretehqqauutiirrpereoddjeffcootrr.ceaacchh pprroojjeecctt wwiilll nneeeeddttoobbeeaappprporoppririaattee ffoorr tthhaatt iinnddiivviidduuaall pprroojjeecct,t. 88R8...e111f...e232rFTTtoyoyrpppirirccaoaabtlbolllicyytol55li00fv-o-e55rr00tsh00tauppdtipppemrmso,jFFeuCCcs-te-.99b55eeiinfn lmmievetetrhhaaansnootllhsetstmaaanntddraiarxrd.dssaCarurete uuasspeeidde.ce of frozen beef liver (100 811.55100.3mmgFg)o)raarnnaddbbwwieteiilgigvhhertitsiitnnudaaiellasab,beeullseeeddbaaenneddfttlairvreeeddr awwseetiihggehhmbbooaatatr.ti.x. Cut a piece of frozen beef liver (100 - 88.22 CCaallilbbrraattiioonn -- OOvveerrvviieeww `TcTuhhreevennioorrmmraealqlucciaarlleiidbbrrtaahtteiioponnroiicssettdhhueerffelluluoiosrrtiiedddeebcceuulrrovvewe i((AAuMMsDeDdT.-TM-M-2-2)).. HHoowweevveerr,, iifaf ann ooppttiioonnaalI ssppiikkeedd lliivveerr curve is required the procedure listed below is used. 8a82n.2.d.11coAAmbccuaaslltiiibbnrraagttiitoohnneccmuuurrsvvieenffgootrhttehheesaDDmXXe220m0e00t00hoiissdgsgeeannneedrraamttaeetddrbbixyy and combusting them using the same methods and matrix ytyssppppeiiekkaiainssnggtthhsseeaammsspaaplmmleeppsslleewwssiitttohho kkbbeennoottewewssnntteedsds,tt.aannddaarrddss s88p.22i..k22edTTyyppiiccaallllyy,, tthhrreeee rreepplliiccaatteessooffeeaacchh ssttaannddaarrdd aanndd ffiivvee ccoonncceennttrraattiioonnssooff ssttaannddaarrddss wwiillll bbee 8Rs8.pe.22ic.k.o33evdeSS.rtteaadnnddFaarr(ddogcc)uuorrvvneetwhwieillyll-abbxeeispp.llootGttteeendderaaasstMMeaaasssrseSSgrppeiiskkseeiddonFFc((uuurggv))e Recovered F (ug) on the y-axis. Generate a regression curve ooaannnnddtthhcceeaalxlxcc--uuaalxlxaaiittssee aattnnhhddee eeSSqqttuauaannatddtiiaaoorrnndd ffMMooarrasttshshsee lliinnee aa8nn:dd24tthhMeearrs22svvaSallpuuieek,.ed 8.2.4 Mass Spiked FF ((uugg)) = = ((AAmmoouunntt ssppiikkeedd iinn mmLL)) xx (( CCoonncc.. ooffssttaannddaarrdd iinn ppppmm)) xx ((00..66000044)*) 825 Standard*"MFFaCCs.-s9955Reiissco66v00e..0r0e44d%%FFF(ttuhhgee)rree=ffoo(rrTeeI00S..6A60B000v44oiilssuttmhheee fiaancctmtooLrr)uussxee(ddOttrooioccnoonnrvveeearrdttiFnFgCC-i-99n55ppttroonFF) 8.2.5 Standard Mass Recovered F (ug) = (TISAB volume in mL) x (Orion reading in ppm) 88..33 CCaalliibbrraattiioonn -- PPrroocceedduurree 888..333...111.1SSttRaaurrntt UU2ppor more Clean Cycles when starting instrument each day. More clean cycles may bb8ee.3uu.1ss.ee1dd iRiffuttnhhee2pporrerevvmiiooouursse ssCaalmmepaplnleeCss ycccoolnnettsaaiiwnnheedednhhiisggtahhrtccinoongncceiennnstttrrraauttmiiooennnsstooeffacfflhluuodorraiiydd.ee.More clean cycles may 8883.33...222.1BBlPlaarnnepkkassre sample using the same methods and type of matrix as the test sample. 8(88...13330...2220...-12215FPF0oorrermprrgaaar)bbebbifistotarsmsttbuuplddalieineeksuss,,siuunssgee tbbheeeeesffallmiivveeerrmaaessthtthhoeedsmmaaatntrridixx.t.ypPPerreeoppfaamrreeaatarttixlleeaaasssttt3hessaatemmsptpllseeassmoopfflebb.eeeefflliivveerr a(88n1.33a0..l202y.-z33e1PsP5ua0utmtrpsaslagaemm) papfloclecerobiirnnldaiDDnnkoogshh.rtrommmaaenntnnhobbodoaatAt..MCCDoTomm-bMbuu-sst2t eefaaoccrhhthsseaamimoppnlleeseaalssecddteeissvccerreiiblbeeecddtriinondsseeeaccnttaiilooynnsi9s9,..00 aanndd anaIyze sample according to method AMDT-M-2 for the ion selective electrode analysis. 000133 3 3 000000005. .; 22880077..00005533 33MWAA0011550022222200 j8b8bu.ee.33dff.o.og22rre..ee4m4eppnrrFFootooccrroeerfreeaaddbtbiibhnbneiggitotspwwsteituiurtdtadhhitieettoshhsr,ee,ttthcchhaeaelelirimbbmereraaeatdtttiieeioonrrngn.rr.eiesaaBBddsuitiunaanm'bggnlessffoaoawrrmmipataplhlbbeelrlssaeansnuupkknnetcsstiltaammttthhpopiilsslheeilHsismsmthhoirioottiuucisllsaddlrrebrebaeaeeccah00hd.ei.e00dnd33,g,sooppr(rpppmuumrnnettovoiirlilroililunonoswwtt4hree8eerr jh8bh8uoe.3od3ufu.r.go2r2sres.)e55m)..perFFnoootcrroennefoodtninh.n-ecgraaobwbpbibeitirthtatstsohtturuddtichieeaesls,i,rbettrhaahtdeeiiobbnnllg.aaninskksrrteaeabaddleiinnwggssithsshhrooeuuslplddecerteaatcochhhiaastpporrreeicddaeeltteerrermamdiinnineegddsiio(opnnreccvooinnoccueesnnt4trr8aattiioonn c8b8o3e,3m.fb.o22ur..es66tpiIIrottonmcm.eaaeyydibbneeg nnweecictehesstsshaaerryyctatoolimbmiraixxtioaanpp.pprrooxxiimmaatteellyy 5500 mmggooffcchhaarrccooaall wwiitthh tthhee ssaammppllee oto aaiidd combustion. 838.3333.33.1SSttWaaenniddgaahrrddouCCtuaurrvlveeeast 1S matrix sampls (5 standardswith 3 replicates cach) intaredand lsl8aat.b3bu.eec3lly.ee1dddatwwWae.eieiggiSghhthobbroooeauatttsts.ha.et lmFFeaooatrrsrtirraxa1sb5babbmimitpassltttrueuixddsiioseesasn,m, wdwpreleyeiisggihch(e511os00ft00ai-n-c11de55ap00radmmcskggwsbibeoteheefk3fellreiievvppeetlrrihcssaeaatmmmepsfplrleeeoasszc..ehn)RRuieennctciotolarrrdduesdwweedaeiniggdhhttss iinn 8q88s8ut..33u33a3d.n.333t.y..3i322tdyaSStoPPattfla.alraarttctcSheewwetoiwwsirttetehehaiittntgghhhdhheeeaeermddlldbooabewowtreeeneisefxsotfltrsilssiavittvmaneaennrrtpddhlssaaeeaarrsmmdmdaoptpccnlroloieenndxc.criienynenntDiDFtcroroeoaarhthtoiivrroormamnnbia.ca.bneintUUnnpsssasstiicaunankdmmggispepaaltslo,eeHHkuabbaesmoomeeaiaptlit4l.tttoohunneLmossfyyrsrfiirtnonaggzneee,d,naeeurjjnedectiactlntaudsffieeixjdxeee.cddt it on oo8qrru3a3iinnn.ttt4ihhtyeebAobetefeleftehflaeliisvvse3tetrar..nredpalridcaotnesosrhionulthdebme autsreixd. For forth rabbit studies, use lowest. sndard 4 uL Of standard and eject it on concentration; more replicates mm88..aa33yy.33..bb45ee 883.33.3..65 uuRCACssouoteemnmlddebaabaaultstulsttstth13ht5eettrhheisdeetpsisalssccinaacrdrmameeatprtdpeidlooslseenn.soaahofIsofotuddthhnleedesseccbaarrnreniiaebablupleyelsysddietscd.tiia.nntfeosseeriscctthtsiieioognnlnoi99wf..i33ecsaaatnnntdsdltyaaadnnnidaaflalfyyredzrzeeecntoaacncfcccoooerrnmddtriitannhtggeiottonoot;hAAmeMrMoDtrDTweo-T.rMe-Mp-l2i-c,2a.tes orr8ele.p3pdll.3riice.c6apaltteieRsc,,autrrneuunananllaadnn1oot5ththhasteetarrtnhssdeaaammnrpdeplswl.eerffIeoofprrloittnchheaaatttreesspwttaailinnlcddlaaabrtreedd.s.iseIIsndingddtniociifaccitacaelaciinnuntllddyaaattdetaaitfttfhhheearrtetenttghthreefersnnoseemiwwontrrhceeeupprolvlitceiha.cetaer trrweeppollaacceess tthhee o88le.l.3ad3s.33:r.e.077p.l9iW 5cW,ahthceeeonnnasnaaudlllllttshstwtaaiatnnttddhhaaesrrudndpsseewrhhvaairvvseeeoprlbb.iceeaeetnne rrwuunnil,,l be used to calculate ccaallccuallaattee tthhee r22.. rr22 the regression curve. mmuusstt bbee aatt lleeaasstt 00..9955.. IFfiitt iiss nnoott aatt 8cl8eh3.a3a.sn.33tg..e088d..9AA5,nNnceeeowwnwsussstttlataannnwdddiaaatrrrhdddscccuuuuprrrevvvreeevimssshohaoory.uulladdlsbboeebrreuunrnuwwnhhaeetnnthttehheediccsocormmebtbuiusostntoiioofnnthttueubbaeenaoolryrsssta.ammppllee mmaattrriixx iiss changed. New standard curve may also be run at the discretion of the analyst. 88..44 SSttoorraaggee CCoonnddiittiioonnss ffoorr SSttaannddaarrddss 8T8.y.44p..i11caSSlttlooyrr,aasggteeanrredeqaqruudiisrreeammreeennstttssorffoeodrr ssatttaaonndodaamrrddssteaamrreepeddreeppaeetnnuddireenennttplooannstttihhceeciirnndediiwvviitddouupaallbossrttaeansndd.aarrddss uusseedd.. T88..y44p..22icaNNlleeyww, sFtFaCCn--d99a55rdsssttaaannreddaasrrtddossressdhhooautullrddoobbmee ppterreempppaaerrereaddtuaartelleeianassptt looannsctcieec aascmmroeonwntthhto...p bottles. 290.0 PPRROOCCEEDDUURREESS ~~~ 999...111.1TTyyCppoimiccbaaullsOOtpipeoernraauttibinneggtCCeomonpndedriatittiiuoornness::= 950C. 9999....1111...1232 OVCOaxoxgymyoggrbeeiunznsataationnindodnHHt/ueDebrlleyiiuiutmenmmgfftplloieomwrweat===ur552e004=0ccec9s/!5emm0ciinonCunuid.etse.. 9.1.4 9.1.3 9.1.4 Bake time ~ 300 seconds Vaporization/Drying time Bake time -- 300 secends. = 240 seconds. 999...222.S1SttIaafrrtttheUUppprPPorgroorccaeemddiuusrnreeo::t sned, stat the EOX program on the PC. 9999....2222...3122 PIOOfuppttehetnenheptthrhfoeeugmSSraaYYcmSeSTimTsEoEndMMoutlSSsetEEaarTTtneUUddPP,thswwetaiicrnnetddltloohwwei.n.EthOeXRpErAogDraYmmoodne.the PC. 9.2.4 9.2.3 9.2.4 Close the SYSTEM SETUP window. Put the furnace module and the ce!! in the Close the SYSTEM SETUP window. READY mode. 00000 00000011344 . 00005 4 22880077..00005544 3aMmAAo00115s0022222211 f99.o.22u..n55dW WihnheetnnhetthCheeEooLvvLeennChhHaaEss CrreeKaaccmhheeenddu.tthhee RREEAADDYY tteemmppeerraattuurree,, rruunn tthhee CCLLEEAANN BBOOAATT pprrooggrraamm 9.2.6 found 9.2.6 SSineecethAAeMMCDDETLT-LE-EPPC--H33EffCoorrKddeemttaaeiinllssuo.off tthhee DDoohhrrmmaannnn ssooffttwwaarree.. 999:..333.1SSaaOmmppeplnleetEEhxexttSrraaAccMttiiPooLnnEPPrrHoocAceeTddCuurrHee::and place the m9i.3x.1apOppreonxitmhaeteSlAyM50PLmEgoHfAcThaCrHcoaalndwiptlhactehethsea msspaamlmepptlloeeaiiinndtthhceeomBBbuOOsAAtTiTo.n. . IItt ImmFaatyhyibsbeeisnneoecnceees,sssaacrrhyyartteoooal 9smshh3ioox2uulladdpCpaallrlosossooxeibbmeeSaAmmteiMilxxyPeed5dL0EiinnmwHwghAhioTillfCeecHehes.sattraacbbollaiislshhwiinnitggh ttthhheee bbsaaassmeellpiinlneee taaonnaddidwwhchoeemnn bggueensneteiroraantt.iinngIgf ttthhheeisssittsaanndddoaanrredd, cue, charcoal curve. 2ll999a0a.3.b3m3b.ee..33o2lleeddAACfdssdlaaoddmms1epaap:ppl1lSpepeTrArocIcoMpooSplrlArlilPiBeeaaL:cctttteEeiiMoovvinHnoolllAvvuiluiaTmal-m.lCe.QeoHPToTf.yfywpTTapitIiIceScSaraAAlmllByBilxy0sst.oou60.l6lruummett,iiLLoonnttoooorr115511::1mm1 LLTTIIaaSSrrAeeABBuus::sMeeMdd.iil.lli-FFlQoo-TrrQMrrTMaabbwwbbaiaitttteessrrttuummddiiiixeexstst,u,urruueesseettoo112a.00 oorr i992n..303ch.44mesL.PPlloGaaccfaees1e:ttslhheeTreIvvSliiaeaAlalBsose:oMd ttdihhIuaaIrtit-iQttnhhgTeeMpttyiiprpwooolfayftsettihrhseemmCCiuxOQstutMMrBbeB.uUUbSbSlTTeIItQOhNNrouTTgUUhBBtEhEe iiTssIiiSnnAttBhh,ee TTIISSAABB aatt lleeaasstt 00..2255 99999in33..333c....h57665esIW WRR.fuhuuGhnnenedannittshlehtteeushhteerEEeeEEOdOleOXOXTa-XXsI-eSSSdppOOArrdLBLoouIgIgrwDrDriaanaSSmsgmppupiirrsssyoeorffgdgoiinrrnltayiiaosmssmhhicseeoffddlomo,l,uueurrcnnesteddmtmtbiioohnnuvevbetteshhbatetelmhhepeeRRltUhcUceoro,NNlollluaeemmdgccedhtteaniinoutonhunn.ee.qvvTiuiaaIallSlffArrvoBoom.mlutthmheee ccooofmmbMbuiuslstltii-oonnQTMttuuwbbaee.t. er 91t9o03.3.tt.h8h7eeRTITifInIuSsSnAeAdBtBihluetttooeednmmdaoTakkIfeSetAh11Be::11 cwTToIIamSsSbAAuuBsBset::MdiMoiitnlollit-ciQuo-blrQel~eTM,wc.it.tthheMsialmlip-leQ,TMadwdataenr r9e.3m.8ovReinasney tThIe SeAndB orfemthaeincionmgbounsttihoenttuubbe.e with Milli-QTM water equal volurae of aanndd wwiippee wwiitthh aa Milli-QTM water KKIIMMWWIIPPEE ttoo bwwr99eio.3i3mttt..hht99ooaavmOOeccpowopatietentttnnoyohnnattThhttIieesiSppspsAppaaeeBmmddappraalteloppeemprpulohhlaiiatacciltnthaacctietahhnoorrgraasoonnoirrddnmivvrrtlaaeheacmcermuuoodtuuuvevmmvbeeieeeca.addenn.ooyyuutArr.t.eemmdIIarttaioimmnnpaiiaonynyfggbbMaaeeissnnhhleelffccr-reeososQmsmsTMaattrrhwhyyaeetttobboeoorassatcc,trrm.aaappAAypspsaabhhrerttcciiaaaccdnnlledesbbseoeedofrrfftefeotmtmhthooehevev.eedd b9bboo3oaa.tttt1o0ttmoo CaawiilddiotshiinneattthhsheepeaCChtlaulzetlaaachnnorCCyoyctclhleee..r similar device. A drop of Mflli-QTM water may be added to the 99993,.333..1.1111021. SCRRauluomnnspeltthhetheeeisCChrLLaetEEacdAhAy.NNfoBBrOOanAAalTTysppirsroobggyrraafmmo.n. selective electrode (AMDT-M-2) 9.3.12 Sample is ready for analysis by ion selective electrode (AMDT-M-2). 99.44 SSaammppllee CCaallccuullaattiioonnss 99.44:.12 USUassmeepttlhheee ssMttaaansnddsaarRrddecccouuvrrevvreeettdoo Fccaal(lccuugul)laat=tee (tthTheeISssaAammBppvlloeelvviaanlluumee,L. ) Sample Mass Recovered F (ug) = (TISAB vol in mL) xx((QOrriloonnrereaaddiinnggiinnppopmm - iinntteerrcceepptt)) ((SSllooppee)) 1100..00 VVAALLIIDDAATTIIOONN ee -- 111000...111.1QQuDuaaialliliyttyyStCCaorontnttrUropollCheck Samples: Once the a1n0a.l1y.1sisDaisilsytaSrteadrtbyUpanCalhyezcikngSQamCpslaemsp:leOs.nceTthhee QssttCaannsddaaamrrdpdlcceuusrrvvaeereiisstoeessbtteaabbtllhiiesshhseeaddm,, eeeaagcschht hddeaayylooowffest dccaooonnnnacelceyensintnistrrtaaritstiiiposoltninacrassttppeeiidkkueenbdldyesssaaasnmmatplhpylelezefsisnrsguutssQeteddwCottoosraeggmpeelnnpieelcrearasat.teteesTatthhrheeee rdeopnlieciantetriispnIioctatneecuenssleasrsy.the first two replicates are wsswQittaiCtatnhnhdidsinnaaarrm22dd0p0cc%l%uuerosrvovfeaeft.r.ethhEEeetoaassccbtthhaeanncctddhooaanenrrcddcseeanccnmtuutrrrreavvateteaii,,sootntnthhheememnnuulsoaastwttthhbbeiieesrrtdd replicate is not necessary. F110l.02u.2oriPPdrreeecNcioisstiieoobnnooaaknnsdd 2AA.c3cc,cuuarnradaccy3y.:: mFalturoircidese aNn~dtedbifofoekresn~.t,.~r~e,faenrden5c.e PSSreeecceimmsieeottnhhaoondddddaeecvvceeullrooappcmmyeenvnattriaaennsaalwlyyhsseiissn Pcoremcpiosuionndsa.nd accuracy varies when aaaannnnddaallssyyaazzmmiipnnplggleessaaaannmmaaplpllyylesesissiossofiifnnddiiffffeerreenntt matrices and different reference compounds. 1100..33 OOtthheerr VVaalliiddaattiioonn PPaarraammeteteerrss:: NNAA 00000011.335S 55 0O0O0000:5 22880077..00005555 a3MWAAo011S50022222222 1111.0.0 DDAATTAA AANNAALLYYSSIISS 1111..11 CCaallccuullaattiioonnss 1112 I11L.1L.1 11.1.2 TFFooorrcttahhleecusslttaaatnneddtaahrredd To calculate the ffcclluuuurroovvrreeii,d,deeuusscceeoonnrrtetergrgaarrceectssiisosoiinnoonnifnnaattnnhhaaeellyyssssaaiimmssppiilnnlee,EE, xxssceceeeeell,,mmevvedeetrhhrssooiidodonnAA55MM..00DDooTTrr -gMgMrr.eea2-a2t.te.err.. 112 Analyzing the Data 11.2 Analyzing the Data nlala11eoer11xsset..ss2e2ww.d.tti1h1hittiaarhhnnnri2i2tnn55hmm022e0u%0u0%Fs%is%tntoooafbtbfofleetfhhReeeaaeeatatpccaalloehhvveraeeatoosrrtsttaashhtgg0leeee.orr09on.o95aagf5onfnowtrddtrihhgtttogohrhhsrseeeeeataotohtttueuweewtrtrolro,l.i.ie.ec""arrOOsAAuiionustnnltyyggliiirresseerwuuaasectct""eehshrr`moocmttuahuohdyntaallsniniieeb22rdresse00re0ss0exhh%%dcoolluauoouunllfdfdddeotthbbduhieeeedfiifappateovvotwrwieeinonrroatatoegegofddeefotoootfhuufetttthiiittnohnohsrrsteteeehheeeewtwrrddeepaopaptltloaaoiicrcraaaanntteeddss noted in the Final Report along with the reason it was considered an outlier. 1122.0.0 AATTTTAACCHHM MEENNTTSS NNoonnee. 1133.0.0 RREEFFEERREENNCCEESS 1133..11 RRoosseemmoouunntt DDoohhrrmmaannnn DDXX22000000 OOrrggaanniicc HHaalliiddee AAnnaallyyzzeerr OOppeerraattoorr''ss MMaannuuaall ((MMaannuuaall 991155-- 334499,, rreevviissiioonn BB,, DDeecceemmbbeerr 11999933)) A1n3.a2lyzAeMrDT-M-2 Fluoride Measurement 13.2 AMDT-M-2 Fluoride Measurement bbyy MMeeaannssooffaann OOrriioonn EEAAS94400 EExxppaannddaabbllee Iloonn A1A13n3n.a.3a3llyyAAzzMeMeDrrDT-TE-EPP--33 RRoouuttiinnee MMaaiinntteennaannccee ooffsa MMoodidfifiieedd DDoohhrrmmaarnmn DDXX22000000 OOrrggaanniicc HHaalliiddee Analyzer 144.0.0 RREEVVIISSIIOONNSS RReveivsisiioonn NNuummbbeerr `RReeaassoonn ffoorr CChhaannggee RReevviissiioonn DDaate e 000136 22880077..00005566 s cC.0.(0)0oo3_z 6 3aMMAA00115S002222223 33MM EEnnvviirroonnmmeennttaall LLaabboorraattoorryy MMeetthhoodd FFlluuoorriiddee M Meeaassuurreemmeenntt bbyy M MeeaaAnnnssaolofyfzaaennr OOrriioonn EEAA994400 EExxppaannddaabbllee IToonn Analyzer M Meetthhoodd IIddeennttiiffiiccaattiioonn NNuummbbeerr:: AAMMDDTT--MM--22 RReevviissiioonn NNuummbbeerr:: 00 Adoption Date: [0-4-5 Adoption Date: Revision Date: Revision Date: NNoonnee e---- ee-- s -------------- AAuutthhoorr:: RRiicchh YYoouunnggbblloomm AApppprroovveedd BByy:: God] Leader Leader LfDa3te/2s Date Qualyitzy.AssLuranLce RAL Quality Assurance Jott DDaatee Software: Software: M MSS W Woorrdd 55..11aa AADfoffhfeerccmtteaeddnnDDoDoccXuu2mm0e0ne0nttssO::rgAAarMMiDc-DTHT-a-lMMi-d-|e1 ATnTahhleeyrrzmmeaarll EExxttrraaccttiioonn ooff FFlluuoorriiddee bbyy MMeeaannss ooffaa M Mooddiiffiieedd DohzTnarm DX2000 Organic Halide Analyzer 000000113377 100007~ 22880077..00005577 3WMADA101550022222244 .!.0 SCOPE , APPPPLLIICABLE COM M POUN/DD:S, AND M MAA' TRICES ton Analyzer 1L.II SSCCOOPPEE:: Ion Analyzer. TThhiiss mmeetthod is for tthhe caalliibbrattiioonn aanndd ooppeerraattiioonnooffaann OOrri~oonn EEAA994400 EExxppaannddaabbllee 13 APPLICABLE MATRICES: Liquid samples in an spproprise buffer soluon. Prered - 11..22 AAPPPPLLIICCAABBLLEE CCOOMMPPOOUUNNDDSS:: FFlluuoorriiddee.. pp1H.H3 ooAffP6P.06.L0..ICABLE MATRICES: Liquid samples in an appropriate buffer solution. Preferred 2K2.00EYKEWYOWRORDDSS 212.1 Fluoride, Fluoride, fflouroirinnee,, onion sselleetcitivvee eelleeccttrrooddee 00000 3.1 No hazards identified with his method. 33..00 PPRREECCAAUUTTIIOONNSS 3.1 No hazards identified with this method. 44.0.0 SSUUPPPPLLIIEES AAND MMAATTEERR]IAALS 4.1 Orion 940999 Total onic Scength Adsiment Buffer I (TISABID or equivalent. 444...212 OOOrrriiiooonnn MM9o4od0de9el9l99900T00o00ta00l11IoeellneeicccttrSrootdrdeeenffgiiltllhliinnAggdssjooullsuutttmiiooennnt((AABgguCCfl1f)e)roorIrIee(qqTuuIiiSvvAaallBeennItIt). or equivalent. 43 Orion 940907 100 ppm fioride androd equteaens 4.3 Orion 940907 i 00 ppm fluoride standard or equivalent. 44 MEQ watero equivalent 4.4 Milli-QTM water or equivalent. 45 Magnetic si ba. 4.5 Magnetic stir bars. 58 Lavissues 4.6 Lab tissues. 47 Sample collection vas, 4.7 Sample collection vials. 43 Plast 100ml. volumersic lass. 4.8 Plastic 100 mL volumetric flasks. 49 Polysyrene pipers. 4.9 Pelystyrene pipettes. 10 Mischlancas iboratory glassware, 4.10 Miscellaneous laboratory glassware. 55.00 EEQQUUIIPPMMEENNTT 00000000 55..11 OOrriioonn MMooddeell EEAA994400 EExxppaannddaabblle lIoon AAnnaallyyzzeerr or eqquuiivvaalleennt.t. 55..22 OOrriioonn MMooddeell 996600990000 SSoollidd SSttate CCoommbibninaattiion FFlluoorriidde eleeccttrrooddee oorreqeuqiuvivaalleenntt.. 53 Magneio sur Par 555:..434 MIBBaMMgncceootimmcppaSatttiiirbbPlleerat33e88.66 oorr 448866 ccoommppuutteerr ((oonnllyy nneeeeddeedd iiffuussiinngg OOrriioonn 33EE ssooffttwwaarere),). 55..55 OOrriioonn RRSS223322 iinntteerrffaacce cabblle (only needed if usiinng OOrriioonn 33EE ssooffttwwaarere).). 5.6 Microsoft Excel 5.0 (only needed wing Orion JE sofware 5.6 Microsoft Excel 5.0 (only needed ~fusing Orion 3E software). 66.0.0 IINNTTEERRFFEERREENNCES 66:.11 IIttiss rreeccoommmmeennddeedd tthhaatt tthhee ppHH bbee aatt oorr nneeaarr6.06.0.. AA 11::11 mmiixxttuurree ooffTTIISSAABB aanndd ssaammpplele/iMMililllii-- G7 water will generally bring sample to ph of 60. Qr,~ water will generally bring sample to pH of 6.0. o6t:2oSoample temperature may fect Muoride measurement. Iti recommended that ne sarple be 6.2 Sample temperature may effect fluoride measurement. It is recommended that the sample be m tempers 3s (he Sands were when he re 64 ora at room temperature as the standards were when the meter was calibrated. 66..33 TThhee rraattee tthhee ssaammpplleess aaree sstiirrrreedd at shouulld be coonnssiissttenntt wwiitthh tthhee rraattee tthhee ssttaannddaarrddss wweerree ssttiirrrreedd.. 000138 2 00000000: 2 22880077..00005588 3oMwsAo0t1s50022222255 under lectrode. 66..44 AMirrbbuubbbblleess ttrraappppeedd uunnddeerr eelleeccttrrooddee ccaann ggiivvee eerrrroonneeoouuss rreeaaddiinnggss.. M Maakkee ssuurree nnoo aaiirriis ttrraappppeedd under electrode. 7.0 No special handling necesscy. 27.0.0 SSAAM MPPLLEE HHAANNDDLLIINNGG 7.1 No special handling necessary. 8S 8..00 CI~AT ALLIIBBA RRAATTN IIOONNAD ANNDDA STANR DARD DIZI ATIOZ N ATION 8.1 Preparation of Calibration Standards 8.1 Preparation of Calibration Standards 88..11..11 M Meeaassuurree 5500 mmLLooffTTIISSAABB IIIL iinnttoo 55 110000 mmLL ppllaassttiicc vvoolluummeettrriicc ffllaasskks. 812 Label the flasks as0.05,0.1,0.5, 1.0, snd 1.5 ppm F- along with the date and yous nisl. 888...111...323 PPLiiappbeeetttlteeth00e..00f55l,a,s00k..s11,,as00..055,.,0511..,00,0, .aa1nn,dd0.115..,55m1r.nL0L, oaonffd110100.05 ppm ppppmm F-, along with the date and your initials. fflluuoorriiddee ssttaannddaarrdd iinnttoo tthhee aapppprroopprriiaatteellyy labeled Racks, labeled flasks. 8.0 Add approximately 30 mLofMilli-Q water to each flask. 8.1.4 Add approximately 30 mL ofMilli-QTM water to each flask. 8.15 Shake the flasks to mi the solutions. 888...111...656 EEShlilamkiienatmhteeiaafiilnrarbsbakuubsbtbtbloleeemssiffxrrotohmme ttshhoeelufftlliaaossnkksss.bbyy ttiippppiinngg tthhee ffllaasskkss oonnththeeiirrssiiddeess aanndd rroolllliinngg tthhee aaiirr iinn the flasks over the air bubble. the flasks over the air bubbles. 8.17Bring the volume in the lsks up tothe 100mL mark with MILi-QP* water. 8.1.7 Bring the volume in the flasks up to the 100 mL mark with Milli-QTM water. 88..11..88 IInnvveerrtt aanndd sshhaakkee tthhee ffllaasskkss ffoorr tthhee ffiinnaall mmiixxiinngg.. 8.1.9 Record sindards in Sundards Log Book 8.1.9 Record standards in Standards Log Book. 888.222.1CCaallinibbecrreaasttsiiaoornny, 88.22.21 IIfnnveecrepsrsaorbye, treoemmwoeovtveeopttaappseeeaff.rroomm eelleeccttrrooddee ling filling hhoollee. 82.4 888...222...323 Fill he electrode with lng soluton EEInjjeevccettrtaapffreoewbweddrtroooppwssoeoft fftoiflpilllsiinenaggl.ssoolluuttiioonn ffrroomm bboottttoommofofeleeleccttrrooddee ttoo wweett lloowweerr sseeaal.l. chc888oo...e22rr2..trm545ecactTTFntihiiuhoolefelnni,t,mmhceuuetetssuteeiiernlnrreeggc'aatnsssrnrtdo.aadnttnnehshddereawarurFFiddc-t-sshtleowwfleniieilcstctlhirhtnraogccddoosenenocclaaeuernrnteetitorttraynaytpp.tiiiiooccnnaalsslllyooyfccf0aall.00ii.bb505rr,,aat00te.e.d1d1,,bb00yy..55dd,,iirr11.0,ee.cc0ntt, mmaeneedaass11uu..r5r5eeppmmppeemnmnttFFwwo-yi,ittffhhoollnnlloooowwbbililnnaagngn.kk 888th...2e22...6m76 RCRaleneecucaofonarrcddtthuttehhreeecrlss'eslcpoitpneresotdiirneuctbtthhyieeosnaaspip.ppnrrogopprrwiiiatsthet d8s.2s.u7esClean the electrode by rinsing with llMooAgglbbloo-ookQk..TM Milli-QTM wwaatteerr aanndd wwiippiinngg tthhee ssiiddeess ddoowwnn wwiitthh llaabb tissues. 83.1 Calibration standards are storeda room 88..33 SSttoorraaggee CCoonnddititiioonnss ffoorr SSttaannddaarrddss 8.3.1 Calibration standards are stored at room tteemmppeerarattuurree,. 99.0.0 PPRROOCCEEDDUURREESS 9.1 Calibration and Measurement, Standard method: 9.1 Calibration and Measurement, Standard method: 99..11..11 TThhee ssaammppllee ttoo bbee mmeeaassuurreedd nneeeeddss ttoo bbee mmiixxeedd wwiitthh TTIISSAABB usiinng tthhe prooppoorrttiioonnss recommended by the TISAB manufacturer recommended by the TISAB manufacturer. 511.2 Placae si bar inthe sample and place the sampleon the si plate. 9.1.2 Place a stir bar in the sample and place the sample on the stir plate. 9:13 Allow the sample to mix foar fe seconds befor inering the lecrode. When the 9.1.3 Allow the sample to mix for a few seconds before inserting the electrode. When the eelleeccttrrooddee iiss iinnsseerrtteedd,, mmaakkee ssuurree tthheerree aarree nnoo aaiir bubbbblles ttrraapppped unddeer tthhee eleeccttrrooddee.. 9.1.4 The sample should be the same temperarure th ca bration standards and sired at the 9.1.4 The sample should be the same ternperamre as the calibration standards and stirred at the same rate 3 the calibration standards. 99sa..1m1.55e WW rahtheeenansttthhheeerrceeaaalddibiinnrgagsstiohhnaavvseetassnttdaababirildliiszz.eedd,, rreeccoorrdd tthhee rreeaaddiinngg i~nn tthhee aapppprroopprriiaattee lloogg bbooookk.. 000000113399 33 000()00007 22880077..00005599 3aMwaAo0r1s5o0z2z222s6 99..22 CCaalliibbrraattiioonn AAnndd MMeeaassuurreemmeenntt,, UUssiinngg OOrriioonn 33EE SSooffttwwaarree:: 999..222...111.1CCaFalolilibblrroaawttiisootnne:p:s 82.1 10 8.2. 9999....2222....1111..1232 TPPFrhroeeelsslosscwoFFmuuspnntuecctptteisioro8nns.2cKK.r1eeeyyetno##8w88i.2((lFF.S4Sa)..)s.k you to confirm the numberofstandards to be used, cMc9oo.a2nnk.cc1eee.nn3taurnT-ayahtteiinooecnncooeomfsfstptahhureetyessrcttahasnacnddrneaagreredndsss,w,0aailnntlhddaeswwkihhneyfetoothhrueemrrtaotooicroonnnnoopfttirraaemsbbelltnaahtnneekkdniiusasmnttodobbbeclereiociinkfnccsolltunaudndCeedOddaNriidnTnsItththNoeeUbccEaeal.liuibbsrreaatdtii,oonn.. M999...22a2..k.111e..454aPOPnlbylaasncceeeercvttehehseestaeehlrleeyercccettrharodoadidneenggeiisnnsottthnoheetthhfiieesrstgitnrssafttopaarhnnmiddcaaatdrrididosnoopnnlparttyehhsoeeenssnttttiierhrdepplclaaaonttmedepuaactnnlieddcrk.cclloiicncWkkhCooeOnnnNCCtTOOheINNNrTTUeIaIENNd.iUUnEgE.s. have 9ss9t.t.aa22bb..i11il.l.ii56zzeeROdde,b,pseppearrretevssesssethAApeCC9rC.Ce2.EaE1.dP4PinTT3gnsRRdEoEnAA5DtD.hI2eIN.N1gG5Gr.a.fpohricthdeisrpelmaayioninntghestcaondmarpdust.er. When the readings have i999n2..22t.e..111r.c..677epRAAtfefattpneederratctthohrseerteefflipiranttaa9ilt.o2nss..tt1aa.nn4Rddeaaarcrnddod,,r9dtthh.2teeh.1cce.oo5smmlpofpopueurt,tetehirrentwwreieirllmlcleddpaitiis,nsppianllnaagdyyscttthoahrenerdsseallloraodptpiseeo. onoffintthhteeheccuuarrpvvpeer,,opaarssiwwateeelllllaoagsbttohheeok iaannntdderccclleiicpcktk aoonnndCCcOOoNrNrTeTIlaINtNiUoUEnE...RTTehchoeerdccaatllhiibebrrsaalttoiioponen,ddiaancttaaeriicsseaapuut,ttooammnadatitciccoaarlrllleyylacctioooppniieeidnd ttthooeCCa::p\OOrpirriooopnn\r~iDaDatetaatla\o\CCgaablloiibbo.kttxxtt.. 999...222..222.1DDaSatetlaaecSStpprcreietaahddesrshhNeeeEett:W: or OPEN from the FILE me to open a new or existing spreadsheet t99o..22ss..tt22oo..rr12ee RSddeaeactlteaaocriitnnd..etithheenraNmEeWoftohr OsPpEreNadfsrhoemetthueseFdILinEtmheeanpuprtooproipaetne a new or log book. existing spreadsheet 9.2.2.2 Record the name of the spreadsheet used in the appropriate log book. 999..2223..3.3 1FFllFuuooolrrliidodwee sMMteeeapasssu9ur.r2ee.mm1etenhntrt:o:ugh 9.2.4 9999....2222..3333...2213 EECFnlnotitleeclorkrwtdohineesttennhpaaesmmNe9e.E2oo.fWf1tthhtSheerAssoMaaummgPphpLll9eeE.2iinbn.4uttthheoenaapppprroopprriiaattee lplaaccee oonn tthhee ssccrreeeenn,. a999p...22p2r...33o3..p434riWWCahtlhieeceklnnoogtthhnbeeotrrhoeeekaa.dNdiiEnnggWss hhSaaAvveeMssPttaaLbbEiilliibzzueeddtt,,olcnilicckk oonn tthhee RREECCOORRDD bbuuttttoonn aanndd wwrriittee tthhee rreessuulltt iinn tthhee appropriate log book. 100..00 VVAALLIIDDAATTIIOONN 1100..11 QQuuaalilittyy CCoonnttrrooll:: errr 1100..22 PPrreecciissiioonn aanndd AAccccuurraaccyy p1100p..m33 fOOltutohhreeirdreVVuaapllii1dd0aa3ttiisooanntuPPraaartreaadmmseoetlteeurtrsisonAAoccfccoofrlrdudoiirnniggdet.o.RReeffeerreennccee 1133.22,, tthhee rraannggeeooffddeetteeccttiioonn iiss 00..0022 ppm fluoride up to a saturated solution of fluoride. 11.00_DDAATTAA AANNAALLYYSSIISS 1IL1.1 CCaallccuullaattiioonnssNNononeenneecceessssaarryy.. 1111..22 AAnnaallyyzziinngg tthhee DDaattaa NNoonnee nneecceessssaarryy.. 1122..00 AATTTTAACCHHM MEENNTTSS None 1133..00 RREEFFEERREENNCCEESS 0000001144.00 4 coee" 22880077..00006600 3aMwAAD011550022222277 1I13n3.c.11orOOprorriiaootnnedM M,ood1de9e9ll1EEAA994400 EExxppaannddaabbllee Iloonn AAnnaallyyzzeerr IInnssttrruuccttiioonn MMaannuuaall,, OOrriioonn RReesseeaarrcchh RI11ne33c.s.22oeraOOprrocriirhooanntIendMMc,ooord1pde9oe9lrl1a99.t66ed00,9900109091SS.oolliidd SSttaattee CCoommbibninaattiioonn FFlluuoorriiddee EElleeccttrrooddee IInnssttrruuccttiioonn M Maannuuaall,, OOrriioonn Research Incorporated, 1991. 1144.0 REVIISSIIONS ReRveivsisiioonn NNuummbbeerr RReaesonaffoosrrCChohaanngngee. DRDReaevavtieissieioonn 000141 22880077..00006611 5 O0000000f.:2~ 33M40A101550022222288 ~3MM EEnnvviirroonnmme;entaall LLaabbooratory M Meetthhoodd EExxttrraaccttiioonn ooff FFlluuoorroocchheemmiiccaallss ffrroomm RRaabbbbiitt LLiivveerrss SSOOPP IIddeennttiiffiiccaattiioonn NNuummbbeerr:: AAMMDDTT--MM--44 AAddooppttiioonn DDaattee:: /o-3/-5 RReevviissiioonn NNuummbbeerr:: 00 RReevviissiioonn DDaattee:: NNoonne~ t--r-- e -------------------- AAuutthhoorr:: DDaavvee CChhrriisstteennssoonn//CCyynntthhiiaa WWeebbeerr AApppprroovveedd BByy:: roup LLeeaaddeerr lo=3/-25 DDaatre Qualy ity As ssuraFncee ed, Quality Asstcance LD3a15" Mass Spectroscopy. SSooffttwwaarree:: MMSS W Woorrdd,, 66..00 AAffffeecctteedd DDooccuummenetnsts:: MM--55,, AAnnalaysilsooyffRsRaabibbbisitt EExxttrraacctt ffoor FFluuoorochemmiiccaalls UUssiing EEllectrroossppmrayy Mass Spectroscopy. 000142 22880077..00006622 000067 | 3aMmAA0011S5002222299 1.0 SC11..O11 PESEStcchooypplee:a:cTTeihhaiitssemmiesetuthhseoadddiis effoxotrrrttahhceet eefxxltutrroaarccotctiihooennmmooifcfafflllsuuoforrroooccmhhetehmmeiiccLaialvlessrsffrrfooomrmarrnaaabblbbyisittislliivbveyerrss. 111.:.223 EeAcllpteehpccylttlrizocaosascppebrrtlaaaeytyeCmmiosaamsusspsseossduppeentoccdtterrsxoo:stsrccaFoocplptyuy.fol.ruoocrohcehmeimcailcsa2osrfrootmherthfelluiovreirnsaftoedr AMaptprliicceasb:leRaCbobmitpLoiuvenrdss.: Fluorochemicals or other fluorinated analysis by ccoommppoouunnddss.. 1.3 Matrices: Rabbit Livers. 20KKE2E.YY1 WWOOFlRRuoDrDo~cS;hemicals, abbit 2.1 cFolumoprooucnhdesm,iceaxtlsra, crtaibonb.it lliivveerrss,, eelleeccttrroosspprraayy mmaassss ~spec~tro~meter, spectrometer, fluor0ina0ted000 fluorinated compounds, extraction. 3.0 PR3.E1 CAUUseTgIlOovNesSwhen 3.1 Use gloves when hhaannddlliinngg tthhee rraabbbbiitt lliivveerrss,, tthheeyy mmaayy ccoonnttaaiinn ppaatthhooggeennss.. 44..00 SSUU4.PP1PPLLISIEuEpSSplAiAeNNs DD MMAATTEERRIIAALLSS 4.1 444S.1.u11:p..21p1lieESSsypyrpriiennnggdeeo,,rccfaapptaaybbplIeeeooorffdmmieseapasosusurarbiilnneggp11ip00e00tsIu.LtL 444411..11113..332 PGEGllpaloospvtveieencssdgorrifndtiynpge or disposable bes pipets 4444I..11111..6455 LPPPalllaaabsssetttliiisccc ccgeerninnttrdriiifnfuugggeetmutbbueebsses,, 1155 mmLL. 44441...111118..776 NTLNiiaimvtbreoeorlggseenn 4444....11111...98910 ATFFiniilalmttleeeyrrrsss,,caTTliitapainnpenniyysl:loognnlasssyysrrivinonglgeuemffeiitllttreeirrcss,,p0i0.2p.e2rslu..tmm.. 4444....111171..11111021CAIrD3iinissampplopyostsSacaczbbpallleepappiulpltaaeosstvttsiii:caclg3s3laccsces vssyyorrliiunnmggeeesst.r.ic pipets. 4.1.12 Crimp cap autovials. ~~~ 44..22 4RRe2ea-ag1geennAttqssueous Ammonium Acct (Aldich, appro. 230 pr Prepare a 2500 4.2.1 ppaAcppqemtmuaetaaoeqquuu1s0ee.Aoo3uum1ss0mss0ooomllnuuLitduioomvnnolAoouffcmaaeemttmarmtmieoco(nfnAliialuudsmkmraicaanhccd)eed,ttiaaaltptueepterbboyyxtaa.odd2vdd5oii0lnnuggpmp2em5250w:0iPmmtrhggeMpaaiamlmrlemmioa-oQn2ni5iu0um0m 4.2.2 Sswaecoaaetdtteeiarrt.u.emDDtiocillauuarttb1eeo0ttn0hhaiimstseLss/ooSvllouuodttliiiuooumnnmeB11ti:r:1i1cc00afrfflboaoosrakrnaaa22tn55edB00udppfilppfumemtersst(oooIllvTuut.otiiloouBnnam..keerw),ith Milli-Q 4.2.2 aS((NnoNdad2~i2,uC1CmO.O03/c/gaNNroaabfHHoCsnCoOaOdt,e3i)/)uSm00o..db22ii55ucmaMMr:b:BoW Wniceaaetirieggbh(honN22aa66t..eH55CBggOuoo)ffffeissrono(dtdJ.iioTuum.m1BLccaaakvrreobbrloo)un,nmaaettteeri((NcNaaf~.lCaCsOOk,3)a)nd 444...222..333 Dbabirnrliidnungtg2e11to.0a0cvvegoorlloouunfmmisieeoldwweiiuisttmohhluMMbtiiiilcollnali,ir-b-QdQoinlwwuaatatteeteear(rcN.eatHonCiOil3e) EDtilyulteAcaecteatotneiwile solution, dilute acetonitrile into a 1 L volumetric flask and 11::11 wwiitthh MMililllii--QQ wwaatteerr.. 4444....22221...5465 MEMMiethetltyhihla.anAnQoocwlleattaeter 4444....2222....7687 FM11CHHi'l,,l91i1-5HQH,.2(w2H3aHM,t22eHSrHpe--cppieearrlffylluuCoohrroeomooiccctuaannleesDsuuilvlffioosnniioiccn)aacciidd ((AAllddrriicchh)) 4.2.8 FC-95 (3M Specialty Chemical Division) 000143 22880077..00006633 P, 0OO0O0G6,33 2 2 33MWAA0011550022223300 5.0 E55O..11UIPUUMllrwEaa-N-TTuTumrrraaxx "T12"255 GGrriinnddeerr ffoorr ggrriinnddiinngg lfiivveerr ssaammpplleess.. 52 Voroomier 5.2 Vortex mixer 53 Contig 5.3 Centrifuge 53 Shaker 5.4 Shaker 515 Amiytical Evaporator 5.5 Analytical Evaporator 6.0 IN66..T11ERTTFhhEeerrReeaEarreNe nnCookEknnSoowwnn iinntteerrffeerreenncceess aat tGhiiss tGime,e. -- ZS 7.O0 SAA 7.M1 PLM TEhe rHabAP biNt lDiveLrL sINaeGrecE eived fH rozen, aA nd musN beKopD frozenL anil i N extracG ion s 7.1 `pTpehererffororarmbmbeeiddt..Iivers are received frozen, and must be kept frozen until the extraction is 8S 80.0CCAT 8AL.1LIIBA BRPRrAAepTN TarIIaOOtiNNoD nAAoNfNA IDDnterSnTR alASNtDaD nAdaRrdDI sIZAZ TIONATION 8.1 Preparation of Internal Standards 8.1.2 88..11..11 8.1.2 WPpPpW1reee0reerer0ifppliglgmauauhhrrooLeemraaootvaatcoonnlltcleeiiaatuanansmnstttnteeeeets00rrsrn.un.u11iaalllclppgghsfshloototoaafanfsnnnkii1.d1dccHHaaRa,arr,cdced11iicHHddoooff,rtt22oaoaHd2HppbHbtpp,ee-h2rrpeHaooaexaddx-ritddpifmmreeelaaddrautfltloteteuoolrwloyyoeeeraoaio11cccgo22hhhtctpaptlvainppvencmmeersrsa11ussiHaHalp,pmm1h,hp1poHloHnl,enei.,2i.2ccHH,aa,c2ciiHHdd--iinnttoo aa. 100 mL volumetric flask. Record the actual weight. 88..11..33 BBrriinngg iitt uupp ttoo vvoolluummee wwiitthh mmeetthhaannooll,, thhiss iiss tthhessttockssttaannddaarrdd. 88..11..44 aTTvvoooonllaudaumma22ee55r00wwimmitthhLL MEl-Q water. Clculte the actual vvoolluummeettrriicc ffllaasskk,, addd 3mmLLssooff thhe Milli-Q water. Calculate the actual concentrationof the sttoock sttaannddardd aanndd concentration of the bbrriinngg ttoo standard. --aaccsttuusaiaulllommpOhgng0IpnpiLeeicrcrffallaucuoiocdrrooiccttdaannee-- XX 3335mm0lLm== aaccttuuaall ccoonncceenntrraattioonn,, ppppmm 0.1 L 250mL 88..22 8P88P..r.r222ee..p.p121aarrWPePerereeiFFppgaCCahrr-9ee9a5pF5FpCCr.AA-o99nxn55iiimoossantnttaaennSSlddyttaaarar1ddnn0ssdd0ffaaoomrrrrddgttsshohefssFttaaCnn.dd9aa5rriddnctcuuorrv3vee1.00mL volume flask 8.2.2 Record Weigh Record the actual weight. approximately 100 the actual weight. mg of FC-95 into a 1130 mL volumetric flask. 8888....2222....4333 Dilue BBrriinngg Dilute uutpphettooslvvuooilluoummneewwiwitihtthhdiddliiulltuuetteeacaaeccetetotononinittirtrriiiellee..1:10 the solution with dilute acetonitrile 1:10 ffoorr aa ssoolluuttiioonn ooff 8.2.5 2U`aaapsSsppeooprllrotuuohxttxeiiiiomom1nna0atpotoeefflplyyaampp11pprS00roo00oxlx,ppu.tppimm1Io0.0n. ppDtDoippilmmlmuu.at.teeketthhiiwssossrooklliuunttigioonsnta11n::1d10a0rwwdisitthwiddtiihluvtaelaaucceeesttoconlniotistrreiile ffoor 8.2.5 Use the 10 ppm solution to make working standards with values close to 88..33 PPrreeppaarr5e5e..00BBppeeppeemmff,,LL1i1i..vv00eerpprppmHHmooaammnnoddogge5Se00nn00aatpptpeepbb..ttoo UUssee ffoorr SSttaannddaarrddss 8.3.2 88..33..11 8.3.2 AA22WW0d0edme00didiLggmm1hhaLsnml44siL00LqMMuoggooiftifoollslftfhiolh-efBQBQeitoolsvhvwwoieiailannutsteeoteeoiro.llhn.iunvvGGteerit[rrrooii0niinnann3ddittn1o1ott5o5aa1m50&a221L55mhh00ooLccmmemmocnooLLegtgnreinteNNfnrnauioaoglgflugueusesghtenuoseeblot.uuelbbut.oetiPstPio.otlrrlnneee:cpp.coaaBeornresenttauaaairintonoi(intn0alg1lo6of+fiegighht suspend solution 1 mL aliquots of suspend solution bythe by shaking i bevween aliquots solution in 15 mL centrifuge shaking it between aliquots. tubes. Be sure to re- 000000114444 000O000066:, 3 22880077..00006644 a3MMAAO011S50022225311 8.3.3 8,3,3 aSSpnpiidkkaeerssdeesvveeinnn bstlaanndk.ards in oo5sftfepttphhee99..|111m22mlooL.ffaaltthlihiqeequuppootrrotsoscceewwddiiututhrhree,tt.hheOOe nfnfoeoellll1|oowmmwiiiLn.ngg3alaa1imqm0ouuouou0ntntSstsseerroovvffeesswwosaorssrkkttihinneegg blank. Working Sardird Working Standard T Appromate foal TT FCB95ain liver ((AApppprrooxxiimmaattee CCoonncc..)) A`ccpoopnnmcceexnnittrrrnaaattitioeonnfioonfafl FC-95 in liver Blank 5O0 ppb 100 0.292 ppm - 500 ppb 200 0.584 ppm 500 ppb 300 0.877 ppm 5O0 ppb 400 1.168 ppm 1 ppm 500 2.924 ppm 5 ppm 200 5.848 ppm 5 ppm 300 8.772 ppm 88..44 CCaallccuullaattee tthhee aaccttuuaall vvaalue oofftthhe sttaanndarddss:: uc .11uL77L11oo ofmmfsgsgn ttaaLlnnic ivddveaaerrrre d'/d/1Txn xmmll ct hoonmmr coeogngea ternanatat titoen(ii(innoppppn mm)) == ffiinnaall ccoonncceenntrtraattiioonn.(p(pppmm)) ooff FFCC--9955 iinn lliivveerr F*1*1CAAmm:vvL9Lee5rrhhaaooiggsmmeeroowwegpgeeeoienirgngathahtetttdeeaososoffofbbfeooq44vvu00iiinnvmmeeaelglleiivllnviietevvrsreerriionnfiinnssFoo22Cll00uu-0t0t9iio5mmonnLapLaosostodfafedsMM tesiteieilrulrllmmmi-i-isQnQnieelwwdd.aatbbteeyyrr..wweTTeihhiggeehhiaainmnmggoouunntt ooff FC-95 is reported as equivalents of FC-95 potassium salt. 88..55 88CC.a.a55ll.i.i1b1brraaEmEtxtexiitttororhnaanoccdtt.tthhUeesesspptiihkkeeesddebbseeaeentfdllaiirvvedersr mspeetchaoodm.eUceser these standards hhtooommsotogagebeninasatthee to establish yyffoooouulllrrolwCcouuwirnrivgeneg9oo.1nn9.313tthht1eoe0.mm99a.a22ss33ss ooff tthhiiss 88..55..22 Aliematively, spectrometer. Alternatively, a a sstaannddaarrdd ccuurrvvee mmaayy bbee ggeenneerraatteedd uussiinngg rraattiioossooffrreessppoonnsseess concentration of the perTuorooctunssulfonate anion. oofftthhee ppeerrfflluuoorroooctansulffoonate aniioon and tthhee iinntteermnaall concentration of the per~iuorooctanesulfonate anion. ssttaannddaarrdd aanniioonn vveerrssuuss 88..66 SSttoorraaggee CCoonnddiittiions ffoor Sttaanndards 8.6.1 New standards ar prepared with cach analysis. Standards ae stored in 8.6.1 New standards are prepared with each analysis. Standards are stored in ccoovveerreedd ppllaassttiicc cceennttrriiffuuggee ttuubbeess uunnttiil tthhe annaallyyssiis on tthhe mmaassssssppeeccttrroommeetteerr is performed. is performed. 8.7 Storage Conditions for Standards 8.7 Storage Conditions for Standards 8.7.1 Beet liver homogenates mbaefroyzen after preperation. 8.7.1 Beef liver homogenates may be frozen after preparation. MERCER 9.0 PROCEDURI~S 9.1 Obtain frozen liver Samples. samples. IInn ssppeenntttiissssuuee,, nnoottee thhaatt thhee liivveerr hhaass nnoot bbeeeenn 999:-.232 99..34 W RWpUpUeeaassecccieeiokkgagaraahhdggtddeeithihtssddehesseeewwsscciiaaittttvmimihhnenppgrgoolltteewsshhcceededaaiirrillrrpgpteteeieihccslslttssllnuaauyyennestsdiid.hn.ntccotuusaottatoouttfadfaffryreeaadndppopppptrraleaoossxbxttoiiiimcomckaagg.ttrreeiilnlnyyddii11nnggggotrofuafbelve.i.evre.r. 999...545 PRPinuuiettatcioaallraslda.bbetehlle oolnnivetthhreewvveiiiaagllhwwtiiittnhhtththheeesssttutuuddcyyynnnouutmmebbbeoerro,,kww. eeiigghht,, rraabbbbiitt IIDD,, ddaattee aanndd aannaallyysstt initials. 000000~14455 (. e,o0o0sg 4 4 22880077..00006655 3aMMAAO011S50022223522 999.:.667 9.7 999::.988. 9.9 99:.1100. 99..1111 99:.1122. 9-14 99..1133 9.14 99..1155 5:16 999...111767 9-18 9.18 99-.1199 99-.2200 999::.222121 9.23 9.22 9.23 9:24 999...222545 Add2S mls war Add 2.5 mLs water. mGriinnudst,heusnample Put the grinder probe in th sample and grind or about 2. Grind the sample. Put the grinder probe in the sample and grind for about 2 Rinse the prol he sample 53 homogenous solaion with ho urge chunks. minutes, until the sample is a homogeneous solution with no large chunks. Take thegrindbee of into the sample with 2.9 mls wale wing + ppt. Rinse the probe off into the sample with 2.5 mLs water using a pipet. AMDTE2P2 r apart and clean with methanol aes cach simple Follow Take the grinder apart and clean it with methanol after each sample. Follow AMDT-EP-22. iCnafportmhaedisoanmpalsethaendg voree for 15 seconds. PCgiappnetthm1emLsLaimninpttlooe and vortex for 15 seconds. aa 1155mmLLcecnetnrwiiffuuggee ttubbee.. LLaabbeell thhee cceennttrriiffuuggeettuubbee wwiitthh tthhee iiddeennttiiccaall rinding tube. (See AMDTM4 Worksheet for documenting rrienemfmoaariminnaiintniggonssttaeesppsst..h))e grinding tube. (See AMDT-M-4 Worksheet for documenting the Sa5pidkesecrihbeedbelin s8.3, homogentes wih the ppropriaeamount of FC-95 sander Spike the beef liver homogenates with the appropriate amount of FC-95 standard Aga 1mLof thesodi SSasppiidkkeeesctthhreei.bsteaadmngiplneles8s.3aa.nnddbbeeeefflliivveerr hhommooggeennaattess wwiitthh i10000 uulL.ooffinintteerrnnaall ssttaannddaarrdd.. sce um carbons bicarbonate buffer and 1mil ammo Add 1 mL of the sodium carbonate/sodium bicarbonate buffer and 1 mL ammonium UUacsseiitnnaggteaa. nn aannaallyyttiiccaall ppiippeett,, aadddd 55mmLLetethhyyll aacceettaatte. Cap the sampleand vortex 20 10 30 econ. PPCuuattptthhtheeemmsiainnmttphhleee and vortex 20 to 30 sshhaakkeerr ffoorr 2200 rmaiinn.. seconds. Coenntmhiefeugnetfuor 20 0 25 mines, unl the layersare well separated. Set the power Centrifuge for 20 to 25 minutes, until the layers are well separated. Set the power mL graduateggelas0s2p5i. RoRneemmthooevvceee44nmtmriLfLussgoeoffttothhe2e5tt.oopp oorrggaanniicc llaayyeerrttoo aaffrreesshh 115SmmLLcceenntrtriiffuuggee ttubbee wwiitthhaa 5 pe. Transer te abel oth es tube. mL graduated glass pipet. Transfer the label to the fresh tube. sBplporwoxtihmeasteamp down onthe analyca evaporator fo near dryness with iwogen, Blow the sample down on the analytical evaporator to near dryness with nitrogen, Brin ly 30 40 minus. ` approximately 30 to 40 minutes. Vortgexth1e5rseemcaoinndisn.g sscnple up in 1mLdite acetonitrile with an anlytl pips. Bring the remaining sample up in 1 mL dilute aeetonitri_le with an analytical pipet. Vortex 15 seconds. Ttrhanssafmeprlheensoamafprlees0h.3 mL syringe. Attach a02 um nylon mesh fir, and filer Transfer the sample to a 3 mL syringe. Attach a 0.2 ~m nylon mesh filter, and filter study nimbe centri ube oa autovial. Label he tube or vial with he the sample into a fresh centrifuge tube or a autovial. Label the tube or vial with the s and imal mabe: study number and animal number. Cap and holdfo alysis by slectosprey mass spectroscopy. CCCooampmpalpneledtteehoAAlMMdDfIo3TrT-a-MMn-a-l44yswwiosorbrkkysshheeeleeetcttaraonnsddpaarattttyaaccmhhattsoosppsaapgeectorfosscttuoudpdyyy.nnootteebbooookk.. 1100.:12 PQrueacliistiyonCoanntdroAlc-cunroacayp:plincoatblaepplicable 10.0 VVAALLIIDDAATTIIOONN 10.1 Quality Control - not applicable 111000...323 OPOtrtehhceeirrsioVVanalliaiddnaadttiioAonnccPPuaarrraaacmmye-ettenerorsts.-apnnpootlticaappbppllleicaablee 11,0 paral DATA ANALYSIS 11.1 None 12.1 Worksheet AMDTM4 1122.0.0 AATTTTAA(C~HHMMEENNTTS$ 12.1 Worksheet AMDT-M-4 13.0 REFERENCES 13.1 AMDT-EP-22 oe Routine MMaaiimnetennaannccee ooff UUlletraa-TTuurmraax TT--2255 Revision 144.0.0 RREEVVIISSIIOONNSS Revision NNuummbbeerr RReeaassoonnffoorr CChhaannggee. RReevviissiioonn DDaatee 000000114466 00006 5 : 22880077..00006666 3sMwaAo0t1s5n02222s3s3 ST NSomeber |s 73s Foo Fo ra Sample pwron035m | sro Lom | sore ppm| mar Number LE Ee[ER[Ewe] set # r e r F p f nee E e ee a e a t e B t e m-- Blank Liver WW orokrskhsheeeett AAMMDDTT--MM--44 FC-95 approx 0.5 ppm actual ppm #W FC-95 approx 1 ppm actual ppm #W 200 uL 300 uL 4"001]]', 500 uL FC-95 approx. 5 ppm actual ppm #W. Date and Initials for Std. 200 u[. 300 F t t F F F F F r F F F FYfr--F F F --F--t t t r r r t F t --FF F F t----F-- ~ sm~dv number vhem the off~inal worksheet is located ~ nd ntace a cODy, eh ree eylr a t Liver Extraction ProeesR- Pirm.t l m[. ofIJver Solutif}r} prPinet 100 uL of I -- V~rte~, 15 St, P, 12 nnm Internal Standard Std. # Date Pinet 1 roT. of 250 nmm Ammnnhlm Acetate, --e-- e ---------------- Pir~et l mL of 0_25 NaCO./025M Nal-lCO. Buffer Ee Pinet q ml. of Ethv! Aerate, f------ pe ea e ~qha~e 20 8td # ~entrifuge 20-25 Remove a 4 mI aliouot of organic laver [ Blow down to near dr',me.~g (<0 2'~ mr3 with N~ Add I m ---- a -- ~ilter uginu a ~cc B-D ~vdn~e with a 0 2urn SRI filter ~nto a I 5 m[, alltO~amnl~ wi~l 000000114477 6000000006677 6 22880077..00006677 3aMwoAr01s5o0a2z2s3s4 33MM EEnnvviirroonnmmeennttaall LLaabboorraattory M Meetthhoodd AAnnaallyyssiiss ooff FFlluuoorriiddee UUssiiInnoggn Ion ttSShheeeelleecSSctktkiiaavvlleearEElSleeeccgttmmrroeoedndnteeted Fllooww AAnnaallyyzzeerr W Wiitthh M Meetthhoodd IIddeennttiiffiiccaattiioonn NNuummbbeerr:: AAMMDDTT--MM--88 AAddooppttiioonn DDaattee:: /o-s.q RReevviissiioonn NNuummbbeerr:: 0 -_-- RReevviissiioonn DDaattee:: NNoonnee AAuutthhoorr:: DDeebb WWrrighit//gCCyynhntthhtiiaa WWeebbeerr Approved By: Approved By: up Leader 2/5/25 Bue # on Q~uuaalliittyy AAssssuurraannce -2745 Date ASASofofffffteetwwccattaererdede::DDIIooBcBcuMuMmmeMMnetnSSsts:W W: oAoAArnradMM dl,D,yDT66z.-.eT00Er-EP-P2-266,, OOppeerraattiioonn aanndd MMaaiinntteennaannccee ooff tthhee SSkkaallaarr SSeeggmmeenntteedd FFllooww Analyzer 000000114488 22880077..00006688 000088 1 3aMmAA0011S50022223355 1.0 SC1.O1PEThis 1.1 This mmeetthhoodd iiss ffoorr thhee aannaallyyssiissffoorr Nfuluooririddee., tthheerrmmaallllyy eexxttrraacctteedd fFrroomm ssaammpplleess uussiinngg on Selective Blcirode (ISE). The nays tthhee DDoohhrrmmaannnn DDXX2200000 ((AAMMDDT-TM-M-1-)1),, aanndd ccoolllleecctteedd iinn TTIISSAABB ffoorr. aannaallyyssiiss wwiitthh an an 1s performed using Spa Ion Selective Electrode (ISE). The analysis is performed using the Skalar iLs SSeeggmmeenntteedd FFllooww AAnnaallyyzzeerr wwiith ISSEE.. 1:2 iShaemBploehsrmcaannnbe dssus, ser, biological material, or othe materials exacted on 1.2 Samples can be tissues, serum, biological material, or other materials extracted on the Dohrmann. 22.00 KKE2E.Y1yW WOOScaRRlaDDr,SSsegmfelonw,ftoredsd, 2.1 SkaIar, segmented flow, fluoride. 3.0 PRECAUTIONS 33..1I Follow standard laboratory safetyprpraaccttiicceess.. 44.0.0 SSUUPPPPLLIIEESS AANNDD M MAATTEERRIIAALSS 44..11 SSuupppplliies 41.1 Sample cups, 4 mL plastic cups with caps 4.1.1 Sample cups, 4 mL plastic cups with caps 4112 Autopipets, oxfordoequivalent wih plac tips 444...111...323 PPAooulltyyoppprrioopppeyytsll,eenoneexfvvooorldluuommeretetrqriiuccivffllaaalseskknsst,, w11i00th00 plastic rfnlL. tips 4114 nCuunidgecomponens, refer the Siar Methods foe com 4.1.4 Cartridge components, refer to the Skalar Methods for components and part mbers. ponents and part numbers. 4.1.5 Sample prefers, Evergreen 4.1.5 Sample prefilters, Evergreen 42 Reagents 4.2 Reagents 42.150 35. 30% SEAS, Detergent 4.2. I Brij 35, 30% S.F.A.S. Detergent 4.2.3 Sampl 44..22..22 TTTIIISSSAAABBB TISAB II1IIII1babu2dufdfdfef2er2.r,5s5smoomllLuuLttiiooornrn::110P00u0urrppcpphhmaamsseeffTllTuuIooISSrriiAAddBeeBssIIooTIlluuffrttroiioomomnn OOaarnnriddioonn.11m.mTTLLoo BB11rrillijiijt.t.eerr ooff es ising solution: Dilute TISAB 1 1:3 wih MTG ro 4.2.3 Sampler rinsing solution: Dilute TISAB II 1:1 with Milli-Q water. Ls conce 44..22..44 NNiittrriicc aacid solutiioonfoforrdedceocnotnatranmirinaattiioonn,, 11 NN ((llaabb ggrraaddee)):: SSlloowwllyy aadddd6644 he volumenutpat1e0d1nice cid (HNO, 10.250 mL OF Mk-Q war org mLs concentrated nitric acid (t-INO3) to 250 mL~ of Milli-Q water. Bring L with MUI-Q sir the volume up to 1 L with !vlilli-Q water. 44..33 SSttaannddaarrddss 4.3.1 Stock solution, 100 ppm F: purchased from Orion. 4.3.1 Stock solution, 100 ppm F: purchased from Orion. WAR MQ water, U 44..33..22 IInntteerrmmeeddiiaatte sttaanndaarrdd,, 10 pppmm:: DDiilluuttee 1100 mmLLssooffssttoocckk ssoolluuttiioonn ttoo 110000mmLLss 4.3 se polypropylene vohrmsais fads with Milli-Q water. Use polypropylene volumetric flasks. .3 vWorokinlgosfutiandard: Mak up te Following working sandards by a 4.3.3 Working standard: Make up the following working standards by adding the nmrmeediast o stock Sandard Ingen mine sok, pecing the volumes of intermediate or stock standard indicated on the table, using ~"ooxxffoorrddoorr ppuummppmmaattee ppiippetss,, too 50 mmLLss ooffTTIISSAABB aanndd. ddiilluuttiinngg ttoo 110000 mmLLss wwiitthh MMiillllii--QQ wwaateterr.. w orKm.~ Standard 00pm e 0.015 ppm 00pm ee smal| 0.03 ppm 0.06 ppm 0.09 ppm fem-- p 0.12 ppm -- olenpp y ------ 0.15 ppm wm -- py = 0.3 ppm | 0.6 ppm mLs of Stock S tandard 0.3 0.6 mLs of Intermediate Standard 0.15 0.3 0.6 0.9 1.2 1.5 00000014499 2 2 00009 22880077..000069 3aMwaAo0r1s5o0z2z23366 Ct -- s ------ -- 5.0 E55O..11UIPSSM MikaalElaaNrr SSTeeggmmeenntteedd FFllooww AAuuttoo AAnnaallyyzzeerr SSaannssPTMt~*SSyyssteemm eeqquuiippppeedd wwiithh TISFE 6.0 INTERFERENCES a 66..11. HHiigghh ccoonncceennttrraattiioonnss ooff `aall_kkaalliinniityy,, chhlloorriddee,, pphhoosspphhaattee,, ssuullffaatteeoorriirroonn ccaann ccaauussee interferences. inn 30d re Samples shoud be amayeed 7.0 SAMPLE HANDLING 7.1 Samples should be stored in polyethylene bottles. Samples should be analyzed within 30 days. 8.0 CALIBRATION AND STANDARDIZATIQN SL rnarator ot CoADIZA 8.1 Preparation of Calibration Standards 8.171 Prepare caliraton andres oe section 3 8.1. I Prepare calibration standards as in section 4.3. 8.2 Calibration 8.2 Calibration 8.21" The sndacds are analyazeethde begianing ofthe run 8.2.1 The standards are analyzed at the beginning of the run. -- 8.3.1" SSanAdaRrdIs SarePsrteopraedreidn ca4ppned pOolyprOoFpyvleernye viaoluee asks, New 88..33 SSttoorraaggee CCoonnddititiionns ffoor SSttandarddss 8.3.1 Standards are stored in capped polypropylene volumetric flasks. New standards are prepared at a minimum of every six months, or as necessary. 9.0 PROCEDURE 5.1 Start Up Procedure 9.1 Start Up Procedure 95-71112 BCluamtp dToowonnteh pumpdecks, i bars an samplr-pump ling, 9.1. I Clamp down the pumpdecks, air bars and sampler-pump tubing. son coca bn ths ep Sar 999...111...323 TTPuuutrmnthooennflttuhhoeerpipdooewweeelrrecootffrtothhdeeesssaainmmptplhleeerr,e,leppcuutmmroppdsse,, coohffffassmeettbpeproo.tteennttiioommeetteerr aanndd hheeaattiinngg 9.1.4 PPbuauttthtt.hhee rreeaaggeenntt-lliinneess iinn tthhee aapppprroopprriiaattee bboottttlleess.. 5.15 Ttuurmn oonnththeiinntetrface, computer Gsply and printer. Make sure you Turn on the interface, computer, display and printer. Make sure you r ace Belare the Saran pi turn on the interface before the computer. 9.1.6 Lerthe system siabilze for spoons Soenacs. 9.1.6 _Let the system stabilize for approximately 30 minutes. 5:2 Starinhgeaafrunofth C 9.2 99S..t22a..r1t1IinCgrCeraaeatRet uaanssaammppllee ttaabbllee bbyy sseelleeccttiinngg FFIILLEESS,, TTAABBLLEE,, aanndd CCRREEAATTEE,, tyyppee iinn PRINT. e, ad pes ERTR 99..22..22 PPthrreiinntnt attmhheeessoaafmmtpphlleeefttialaebb,lleea,,niidnnsspeerrrettseesddEiinNntTthhEeeRss.y.ysstteemm ttaabbllee bbyy ppuusshhiinngg EESSCC,, GROUP 1. This wil pis esac a PRINT, GROUP 1. This will print the entire run. 9.2.3 E Dial th sampleseinstot pprsuraobrofgsamplees, nnumbeer of 9.2.3 DiM the sampler settings to the appropriate number of samples, number of 9.2. S eo seconds for sample wash, and number of seconds for the sample. 4EFWiRlUeNsOamUpTlectuapy win ih Sandor, semen secs. rand 9.2.4 Fill the sample tray with the standards, samples, washes and drifts. I'W and 9.2.5 s on te samples so ery ones an FW/RUNOUT cups on the sampler do not need to be filled. Sot basing, 9.2.5 Set the baseline. 000000115500 3 3 Ceo07 22880077..000070 -- 3MA01502237 992.2:.55..1mIaSScyeileebccett selccing CONTROL PANEL may be iGGnRtRhAAePPDHHuItICaCSSH,a, nRRdlEEiAnAgLL in the Data Handling TTPPaIIanMMneleEE.l... SSIIwwFfiyyittooccuuhh ccttoaaonnttnnhhooeettAAggnneaeatllyrryseesiaailssl--tPtPiiamamnneeee,,ll yypbooyyuu and pushing 57. 9.92.2..55..2tb2bsheaUaUelssseesbeceoiltiittotnnhhetegee.o. mCssAAmmdoOdafjaljNulultlsshTtssteRccttsrrhOhceeeerwLwebbdedaanrPrs.siiAeevvlleNeiinrrnEeeffLoouurrnantttnhlhidleeiipoottfufisffssssheaseitptpnppppgrroootoFtxeex7irni.mvtmiiaiootemmeleleyyttee33rr//44ttooiinssnecctthhttfhohiee'omm 9-2.6 99..22..55..3t3tChhCeehhiebencocttkketrofttmhahceeeohhfsiigcgthhrheeeeswssttc#rss3ett.eaannn.ddaarrdd aanndd aaddjjuusstt tthhee ggaaiinn,, iiff nneecceessssaarryy,, wwiitthh Go to CtOhNe TinRteOrfLacPeAsNcrEeLw,#a3n.d to analysis panel. Deselect the analysis ta 9.2.6 1wGw0iiollrllettonnuooCrttnObbteeNo rrTtuuhRnne..OA((LnSSaeelPllyeeAscctiNtsooErPrLadd,neeeasslneeldleectcott aaannnaaalllyyysssiiisss pbbayynepplrr.eeDsssseiinsneggleEEcNNtTtTEhREe.R)a.n)aPPlyrrseeissssstTThaaabtb. 999...222...778 PSPtoerrleeressecssttuttrhShneeTtsAsoppRaathTccee(ebb0Aaarnrsatt1alo0rbytsrbitirshinnePggauannupaeplly.ttshhiees.llooccaall mmeennuu.. 9.2.9 9.2.8 9.2. apTTpSnrryyeeedplpsseessescetEEyylSeooNNcTuutTTrrASEEIIRTDRRDTfAo(f(RoiitrnonrTciitstchiiAthoaaaliNolrsstciA))ce,t,LehssttYe)h)h,S,eeaIcncsshhaSaaloom.ymoospspsilseelee. rrtutuaannbbnnllieiennwwgghhwwiiiccitthhhh yyoooorruuwwiccitrtrhheeooaauttuetetddtthhuueenndsdseyyerssrtt99ee.m.2m2..1tt1aab((tooleerr 9.2. 9.2.100OssaAAeenKfttft.dte1teo0rsrettlsshhetteeacarrtrrttiiiSgingnThhggttAttnnhRhuueeTmmssbooAbeffeNtrtrwwAooaafrfLreessY,,aaSmmssttpIaapSlrrlt.etesstthhaaeennssddaammtthhpapalttleerttrh.h.eeMMssaaaakmmkpeepllesseu/u/rwrweeaasttshhhhvaa/attaiittrhrheeitimmssaaeemmssppaallrreeeerr iiss 9-2. 9.2. 111SOSeeKllee.cctt GGRRAAPPHHIICCSS,, RREEAALL TTIIMMEE ttoo vviieeww tthhee pprrooggrreessss ooff tthhee aannaallyyssiiss.. 99..33 LLooaaddiningg aanndd PPrriinnttiinngg tthhee DDaattaa--FFiillee 515118 CONTROL PANEL, res ne spacebrobin up te local mem 9.3.1 9:3.2 hThaaGinniooggddhhetlssloiieewggllCehehcctOttttttNhhLLheeeTOOcARffaAiiDllOlDeie.Lb.0taoSSPsebebiAleloeeeNnccppttcrEruiiAALnnrUtt,UveeepTdTd,rOOeaagsCnn0CsddAAtpphLLrerGCeeCRsssUUpssALaLEEPcAANNHeTTbITTaEICIErROOSRt)oN,N)..bCaarnnAinddLgeeInnuBtpteeRrrthAttehTheelIoffOciilaNlelenmnaamemneeu((oorr 9.2.2 999...333...343 TTTTCooooUUpRppRvrVrriVneiiEnwtnE.t .tttthhhheeee lhhcoiaiggwlihhblrlelaevetvevileeollnsccccuruurervervvene,,e,,pppguuuossshhhtoEPPGSRRRCIINNAtTToPHgSSeCICtCRRoSEuE,tEECNoNf,gA.rLaIpBhiRcAs.TISOelNect 9.3.4 9.3.5 RCCTSSeEEoUUtTTRRpuTTrVVmIiInNENEttGoGtSaahSnnS.eEdd. lTCCoppTwhrhreeaIassnlnNsesggGveEeEeSSlSttChaCshe,cen,rdmmeaaecnananhddxx,aEEnpyynguntvvesteaearhlr.ltu.uhEeeePPSrrmttCoeeoassaatxssoppPPppvgrRaRreooltIIxuxNoNeiiummTTbtaaatSoStceefCCkllgRyRytrEoEa95Ep004E0h0N0N.i9.,c5.GGs,.ooSgtoteoolCetCocAtAELDL.IT, 9.3.6 TOpTpRrrooUeeetTssppussrPrriinEEUnnttNTNtott.TThhSeEEeSEeRRrrTleeesTsaacuunnItllNddttsPGPPRggSRRooIIINattNNonoTTTdCCEcSSROOhCCNNafRRonTTrgEERRetEEOhONteNhLLEettpPoPomsAAppoarNmNxniEnnEvotLtLra,ssl,auPamSSemRpPPpbNlAAlaeecfCCkopEEretBBaotpekAhaA4kesRs0.RL,9a,5sOOe,rUUg.ToTPtPoUUTETD,, IT, OUTPUT. Select PRINTER for the Epson or PRN for the Laser. 99..44 9SS.hh4uu.tt1ddooPwuwtnnall the reagent-lines in Mill-Q water 99999.....44444.....32132 oALALPffeueffttsttteeeattrrthlhlettephhtossehetyyeessssnyyrttteesseiamttoemgemmermreniitnnhthe-ssaarleesis.nffrreTooiisnrrunsisaamneeppddppMorrcfcooifoolxxmlmtiipih-mmlpQeaelatethtwteeeeeallalltyyytyei,,rn33.gtt00uubrmmmnaitinoonhuffutfofteenttshsh.w.eeesseaakmmepnpldleesrr,,, ppuumLmeappve aalnniqdduid in 999...444..,454 RTThotheafaeelfkkseeelleaiitnsntteehpehsseeo..tteheeellneetpccitotrrumooddemeetepooru.ut-Tt aaudnnranddeirsoscbooffaaakkkrthsiiesannnh,11ed00a00tsianppmgpppmmbleaFFtrhovopoevunrmenprwin-gtieghuethbk,tie.nngd.s. Leave liquid in 99999.....44444.....76576 OSOSRenenellleeeFFccartrtsiideFdFaaIItyyLLh,,EeEwStSpu,,rmunmpporrofpeeffss-fdssttehAAhceekLLcscTT,oommaFFpirpuaautnnbeztddeur-rs,ss,eealddlneeiiccsdstpptlslQQaaayyUmUIaaIpTTnnledd(rto0iipnneeuttxxemeiirrttfpfaath-chcteeueebffppioornrrroogggtt.hrhraeaemmww..eeeekkeenndd.. 1100,.00 VVAALLIIDDAATTIIOONN 1100..11 QQ0uu.aal1li.ittTyyRuCCnoonantstrrtooallndard (id 10.1.1Rsiugnnifaicsatnatndcahradng(emiidn pttooeahhkiigghhheiccgoohnntcceoecnncsturaratstii,oonon)n)leeyvvteehrreyy s11a00mpssaalmmepsplelbeses.f.oIrIfefaathe last aascicgccneepipfttiaacbbalnleet csstthaaannnddgaaerrddinwwipillelabbkeehuuessieegddh..t TTohhceceurrresem,maoaininnlyiinntgghessacsmmapmpilpeelsseswwibillelfbboeererretehaaennaalllayyszzteedd.. 000000115511 4 I 00000O0771 22880077..00007711 33MWAA0011550022223388 1100..22 P1Pr0re.ec2ci.issSiiooenne 10. ~. lSee aaMMnneeddtthh~oAAxdcIccVVcuaualrrliiaaddccaaytytiioonn RReeppoorrtt nnuummbbeerr AAMMDDT-TM-M-8-.80.0..VV1I 111000...343 10.4 ROOettfhheererrtoVVMaaelltiihddaoatdtiiooVnanliPPdaaatrriaaom mneReteteeprorssrt Refer to Method Validation Report NNuummbbeerr AAMMDDT-TM--M8-.80.0..VV1I 11L1.00 DD1A1A.T1TAACAalANcuNAlAaLtLiYoYnSsSIISS 00000000 11. I 1LC11LIa...lc111...u2IIlATaTlthhileeocnssatstlaacnnudldaaatrrdidonccsuurravvreee 1 1.1.2 All calculations are iiddssooppnnlleeoottbbtteyyeddtthbhbeeyy SStthkhkaeeallSSaakrkraassllooaaffrrttwswsooaafrfrtteeww.,aarr2ree..sshhoouulldd bbee 00..999955 oorr 111111...223 Preparebbseepetrtree.ra.dsheets to WParetpeartehespsrteuaddyshneuemtbs etor ssounummtmhmaerapririzzieentddoaautttaa,.. iIInnnicctillauuldd,eedasstaaemmptplhleee pvvrooinllutuommuete,,, awwneediiggbhhittnssduutssoeegddeteehttcec,r. 1 I. 3 soswwWuniuitmtrtmhiohtmmeaasalalttrllhruyyppdeaayssscchhtdkkueeiaadeesggtytkaeeaannnddnuddoodmccwtbuuabppammeeecereknoiinutnnntpsttsoothaadtteinnhhsddepeksrppss.illtntauautccdodeeyuytiinnsnn,ootttithhneeeebibtoosisaottoulkuk,d.d.dyyBBatffaaeooccllktdkdh:eereuur..pppMrMaailalnlalktkoddeeauatttaaaa, ccaaaoonnnppdddyybssoopipnffrrdeettaahhtddeeossghheeeteehttessr 1111..44 EEo11ln1l1ee.t.cco44tt.rr.so1ot1nnuGsiidGtccLyuLDDdPPdyaa,ittsssaakatuunddaidnieeadssl::sboEEalcdleeakcctuttaprrooidnns iiicsccokdpdsa.iatetaad iiossncctoooppaiieefddlooopnnpttyoo dtthihseekSSttthuuaddtyyisffllsootpopprpeyydddiiisnsikthffeoorrlaeebaa.cchh 11.4.20sttuhdeyr, 11.4.2 Other ssattnuudddiiaeelsss::oAAdlllaltdadaaittsaaciiosspcciooeppdiieeoddntooonntatooflaaopfflplooyppppdyyisddkiissthkkattthhiaastt siistsossrtteoodrreeindd iitnhnetthhlaeebla.abb.. 1!22.,00 AATTTTAACCHHMMEENNTST.S NNoonnee 1133..00 RREEFFEERREENNCCEESS 13.1 13.1 ADAXMM2DD0T0T-0M-M-O1r-1g,,aTnThihecerrHmmaalalildEEexxtAtrnraaacclttyiizooennroofLFfilFvueluororriiddee bbyy MMeeaannss ooffaa MMoodidfifiieedd DDoohhrrrmnaannnn 111333...223 13.3 SAADSkMkaMXDal2lDTaa0r-rT0EMM-0EePteO-Pht2-hro2go6d6ads,n,,siO,Ocp##peH33er33ara5al5ti,t,diiooeSSnnkkAaaaalnlnnaaaddrrlyMMMMzaeeaietrint-hnhLtotoeeiddvnnsseaarnnM Mccaeeannououfafalttlhhee SSkkaallaarr SSeeggmmeenntteedd FFllooww AAnnaallyyzzeerr R1e0 R1v4e4iv.0s0isiioRonRnEEVV0 IISSIIOONNSS00000 Revision 0 NNuummbbeerr RReaesonaffoosrrcchohaannngg~e DDRaeitveiseion 0000001155Z2 22880077..00007722 5 000072 33M40A101550022223399 33MM EEnnvviirroonnmmeennttaall LLaabboorraattoorryy ~ MMeetthhoodd T`Thheerrmmaall EExxttrraaccttiioonn ooffOrFFgllauuonoririicddeeHabblyyidMMeeeAaannnasslyoozfefaar MM- oSodedirfifuiieemdd DDoohhrrmmaannnn DDXX22000000 Organic Halide Analyzer - Serum M Meetthhoodd IIddeennttiiffiiccaattiioonn NNuummbbeerr:: AAMMDDTT--MM--1144 RReevviissiioonn NNuummbbeerr:: 00 AAddooppttiioonn DDaattee:: //o0--33 7-.'~ ~" RReevviissiioonn DDaattee:: NNoornee AAuutthhoorr:: RRiicchh YYoouunnggbblloomm AApppprroovveedd bbyy:: GoprL)ea.der Leader ~./ /Dfiot/e5/ 78 Date QualiLtylAssurance IAz Quality Assurance Frei DDaattee SSooffttwwaarree:: MMSS WWoorrdd 55..11a3 AAffffeecctteedd DDooccuummenentsts:: AAMMDDTT-E-xMMp-a-2n2daFFbllluueoorIriioddneeAMMneaealasysuzurerreemmeenntt bbyy MMeeaannss oofaf ann OOrriiocnn EEAA994400 AAMMDDTT-OE-rExEgPpaP-an-n33idcaRRHboalouelutiItidionneneeAAMnManalaiayinlynztzeteeernnra~nccee oof"faa MMooddiiffiieedd DDoohhrrmmaarnmn . DDXX22000000 Organic Halide Analyzer 000153 11 00007 22880077..00007733 3MMAOA101S50022224400 1.0 SSCCOOPPEE ,, AAPPPPLLIICCAABBLLEE CCOOMMPPOOUUNNDSD,S, AND M MAATTRRIICCEESS fluoride from various matrices. The fluoride is typically collected in TISAB solutionforanalysis 11..11 SSccooppee:: TThhiiss mmeetthhoodd iiss ffoorr tthhee ooppeerraattiioonnooffaa DDoohhrrmmaann DDXX2200000 wwhheen it isuusseeddttoo eexxttrraacctt fluoride from various matrices. The fluoride is typically collected in TISAB solution for analysis w1`11w...ii223tthhMAAaaapptnnpprliiiliooiccnceaassbb:ellleeeBciCCtoiiolovvmoregnpieoplcleuoacnluttdrnrfoslddu:siee:d..sFF,llpusaoorrrtooiccchhueelmmairicycaasllessoruormr.tohtheerr fflluuoorriinnaatteedd ccoommppoouunnddss.. 1.3 Matrices: Biological fluids, particularly serum. 22..00 KKEEYYW WOORRDDSS DX2000, fluorochemicals 22..11 FFlluuoorriiddee,, fflluuoorriinnee,, eexxttraccttiioonn,, pyyrroollyyssiiss,, ionniizaattionn,, iioon selectiivvee electrrooddee,, DDoohhrrmmaannnn,,.hhaalliiddee,, DX2000, fluorochemicals. 33.0.0 PPRREECCAAUUTTIIOONNSS 333..211 GGGlllaaasssssswwwaaarrreee iaannfddraeegxxihhleaa,uusbsttrggoaaksseeessgcclaaasnnsbbmeeaeeyxxttcrraeeummseeelljyy hohooett.s 3333...4323 PSPGrorleleasvssssesuunwrtriiazbzreeeaddsiesggdaafsrssaeeasgsm,i,lpeppl,rreoobsppreoemrkraeccynoomfmglplaparsrsehes,sssmmseeaaddyyggncaaaessuehhsdaaenn1id0dnllajiiulnnrlggioeppwsr.rtaachctetiimcceetssorrdeerqqyuuiidrroeeddw..n before starting rn. 3.4 Solvent based samples may flash, may need to allow them to dry down before starting run. equipment. 33..55 PPootteennttiiaall bbiioohhaazzaarrddss dduuee ttoo tthhee bbiioolooggiical mmaatrtriicceess.. UUsse appprroopprriiate personaall pprrootteccttiivve equipment. 44.0.0 SsLUrPPPPLLIIEESS AANNDD M MAATTEERRIIAALLSS 4244..11 4.2 CCCooommmppprreeresssssseeeddd Compressed OHOexxlyyiggaeemnn,,, Helium, HHHHiyiyggddhhrrooPPcucuararirrittbbyyoonnGGrrffaarrdedeeeee,,,, rrrreeeegggguuuullllaaaatttteeeeddddt1toto0o 33445005 PSTPPSSLI. PSI. 44..33 44454.4 QOQQQruuuuiaaaaorrrrnttttzzz9gggg4llll0aaaa9ssssss9ss9ccssaooaTmmmmobrppbuallulseesttTbbiiooooonaannittcttwwuuSibbriteteehh,,nRTTRgeeeielfflhliiolaanAonnTdcncjMeeTMusGGttltuulambbasiessnns.nggt,,GGBD-D-9o9uo44hh00rrr35rmn.-a(0a0Tn11In22S8ooAr9rB0ee-qq100u1u9i)ivv7oaarollreeennqettuqq.iuuviiavvlaealnleetn.nt.t. 4444..6765MSSOaarlmmioppnlQlee9TM4cc0ool9lwll9eae9ctctteTiirooonntavvlaiaIlolssn,,icHHDDSPtPrEeE.n.gth Adjustment Buffer (TISAB II ) or equivalent. 4444..8987 APPMcooitllliylyivs-sQattytyTerrMedennCeewhppaaiitrppeeercttoeteass.l.E,. Merck 2005 or equivalent. 4444..1119100AHHMciatasimmvciaelitlltetloodannnCcSShoyyaurrrsiicnnolggaaeebl,ooorErra.teeMqoquruiyeivrvgacallkleaens2nts0t.w.0a5reor equivalent. 4.11 Miscellaneous laboratory glassware 55.0.0 EEQQUUIIPPMMEENNT 55..11 RRoosseemmoouunntt DDooklwrmmaanrmn DDXX22000000 OOrrggaanniicc HHaallidde AAnnaallyyzzeerr,, mmooddiiffiied ffoor fflluuooriidde exxttrraaccttiioonn.. 52 IBM compatible 386 or 486 computer. 5.2 IBM compatible 386 or 486 computer. 55..33 DDXX22000000 ssooffttwwaarree,, vveerrssiioonn 11..0000,, mmooddiiffiieedd for flluuooriidde exxttrraaccttiioonn.. 5.4 Excel Spreadsheet, version 5.0.0 grater 5.4 Excel Spreadsheet, version 5.0 or greater 66.0.0 IINNTTEERRFFEERREENNCCEESS 66..11 SSaammppllee ssiizzee iiss lliimmiitteedd ttoo aapppprrooxxiimmaatteellyy 110000 I.~.1. TThhii.ss mmaayy vvaarryy ffroomm mmaattrriixx ttoo mmaattrriixx.. 000154 00O0000077 2 22880077..00007744 3aMMAAO011S50022224611 77..00 SSAAM MPPLLEE HHAANNDDLLIINNGG 77..11 SSaammpplleess earree ttoobbee hhaannddlleedd wwiitthh ppllaasstiicc ppiippeettiteess.. AA nneeww ppiippeettttee iis ttoo bbee uusseedd ffoorr ceaacchh ssaammppllee. 88..00 CCAALLIIBBRRAATTIIOONN AANNDD SSTTAANNDDAARRDDIIZZAATTIIOONN 88..11 PPrreeppaarraattiioonnooff CCaalliibbrraattiioonn SSttaannddaarrddss 8R8.e.11f..e11rTT1h0heeprssotttaaonncddoaalrrddfssorrreteqhqauutiirrpeerdodjeffocotrr.eeaacchh pprroojjeecctt wwiillll nneeeeddttoobbee aapppprroopprriiaattee ffoorr tthhaatt iinnddiivviidduuaall pprroojjeecctt,. R888...e111f...e232rTTFtyooyprppirirccoaaabtlolbllicyyto!55s10fe3-or-5r5u00tmh00asppttpuppdmrmioejsFFe,CCc-ts-.99e55biiennefmmseeetthrhaaunnmoollassstttaahnneddmaaarrtddrssixaa.rree uusseedd.. 8.1.3 For rabbit serum studies, use beef serum as the matrix. 88.22 CCaalliibbrraattiioonn -- OOvveerrvviieeww c"TTuhhreevennooisrrmmraealqlucciaarleliidbbrrtaahtteiioponrnoiicssettdhhueerefflluluioosrrtiiedddeebcceuulrrovvwee i((sAAuMMseDdDT.-TM-M-2-)2.). HHoowweevveerr,, iiffaannooppttiioonnaall ssppiikkeedd sseerruumm curve is required the procedure listed below is used. 8a8n2.2d..11coAAmbccuaaslltiibibrrnaagttiitoohnneccmuururvvseienffgoortrhttehheesaDDmXXe220m0e00t00hoiissdsggeeannneedrraamttaeetddrbbixyy tssypppiiekkaiinsnggthsseaammspaplmlepesslewwsiittthho kkbennootwwesnntessdt.taannddaarrddss s8a8pn.22id.k22ecdToT.ymyppibciucasaltllilnyy,g, ttthhhrreeemee rrueesppillniicgcaatttheeessoosfafmeeaaeccmhh esstttahanondddaasrrddanaadnnddmfafiitvrvieexcctooynnpcceeennattsrraatthtiieoonnsassomofpflssettsaanntoddaabrreddsstewwsitilellldbb.ee: Rs88pe.22ick.3o3evdeSS.rtteaadnnddFaarr(ddugcc)uuorrvnveetwwhieillyll-abbxeeispp.lleotGttteeedndeaarssaMMtaaeasssrseSgSrppeiiskkseeiddonFFc((uuurggv))eaoonnndtthhceealxxc--uaalxxaiitsseaatnnhdde SeSqttuaaanntddiaaorrndd fMMoarsatssh.se line a8Ra.nne2ddc.4otthvhMeeear2res2dsvvFaSalpl(uuiueekg..e)donF the (ug y-axis. Generate a regression ) = (Amount spiked in mL) x curve and calculate the ( Conc. of standard in equation for ppmx) (0.6 the line 004) 8.2.4 825 MStaasnsdSarpdik**MeFFadCCs-F-s9955(Rueiigssc)o66=v00e..(0rA04e4md%%oFFFu(nttuthhgees)rrpee=iffkooe(rrdTeeIi00nS..A6m60B0L00v4)4oxiilssu(ttmhCheeeoinffanaccc.mttoooLrrf)uustsxaen(dsdOttarooircdoeconoinnnrvvdeepaerpdrtmtinFF)gCCx-i-99n(055p.p6ttro0on0F)F4)* 8.2.5 Standard Mass Recovered F (ug) = (TISAB volume in mL) x (Orion reading in ppm) 88..33 CCaalliibbrraattiioonn -- PPrroocceedduurree 888.3.33...111.1SSttRaaurrntt UU2ppor more Clean Cycles when starting instrument each day. More clean cycles may bb8ee.3uu.1ss.ee1dd Riiffutthnhee2pporreervvmiiooouursse ssCaalmmepaplnleeCss ycccoolnnettsaaiiwnnheedednhhiisggtahhrtccionongncceiennnstttrrraauttmiiooennnsstooeffacfflhluuoodrraiiydd.ee..More clean cycles may 8883..3.3.222.1BBllPaarnnepkkassre sample using the same methods and typeofmatrix as the test sample. 88883..333.2..222....2123 PFPFuoorterrpsrraaaerbbrebbuisimttamssbttlupuaddlneiikeeussi,s,niuunDssgoeebtkbhereeemefsafasnsmeenreruubmommaet.atahssotCtdhhoseemammbanutadrstrittixyx.sp.aemopflme aatsridxesacsrithbeedteisnt sample. section 9.0 and a8a8n3n.3a.a.l2l2yy..zz34ee PssFaoaumrmtpprslaeleebrbuaiamtccccsbootlrruadddniiiknensggi,ntttooDhmmeoemletwethhtmooeaddrrmrAAeMMabdDoDiaTntT-.g-MMfCo-ro-22ma ffbboolurrastntthhkseeasmiiaoompnnplsesleeelaleesscchdttoiievuvseelcdreeilblbeeeeccdtt0rr.ioon0dd3eesepaacpnntraiamlolyynossiri9ss.l..0owaenrd Jbb8uee.3dft'.oog2rre.ee4meppnrrFootoccroeefreeaddtbiihnbnegigtopwwseitiurttahdhtiettohhsree,tthccheaaelliribmberraaeadtttiiieoonrngn.r.eisaBBdsutiunrarbgnnlefssoacwrmmiptaplhlbeelrssaensuukpnnteticsilltamttthhopiisslheillsiismtmhoiriottiuciislasdlrrerebaeaecca0hhdei.e0dnd3,g,soopr(rppmuurnnettoivililroiilunonswtth4heee8r jh8huoo3duu.grr2ses)5m). eFnotronfotnh-eraobpbeirtatsotrudtihees,retahdeinblgainsksrtaebadleinwgsithshroeuslpdecrtetaochhi2stporreicdaeltereramdininegdsi(opnrecvoniocuenst4r8ation b8b8ee.33ffo.o22rr.6ee5pprrFItoooccmreeaneeydodinibnn-egrganwbweibcittiehhtssstththaueerdycciaealslii,bbmrtrhaiatextiioobannl.pa.pnrkorxeiamdaitneglsy s5h0oumlgdorfeacchharacporaeldewtietrhmtihneedsaimopnlceotnocaeindtration cc8oo.3mm.b2bu.6ussttiIitoonmn.ay be necessary to mix approximately 50 mg of charcoal with the sample to aid 00000015555 0000000077:,' 33 22880077..00007755 33MWAAO01150022224422 8883.33..333.1SSIttfaabnneddeafasrreddruCCmuurrvviseefrozen, thaw at last cough to complete the standard curve analysis for the d8d83aa.3.yy.33((..=1=233I00fPbimmpeLeL)et.)ft.eser1u0m04iLs frozen, thaw at least enough to complete the ofbeefserum into Dohrmann sample boat. standard curve analysis for the 8q88u3..33a..n.333t...i332tyoSSPtftaaitrprthteetwwtiesittthh1a0ntt0hdh,eaearLlldooowowfenesbsottersesittfanatsnnehddreaaumrrmdadtccrinoointxnoc.ceeDnntFotrorhaarrttriirnooaannbn..bnitUUsssasitimunndggpileaaes,HHbaouamsamiet.li4ltt"oounnLossyyfrriisnntggaeen,,daecrjjedeccattnaadffeiixxjeeedcd.t it on 8ooqrru3ia3~nn.ttt4ihhtyeebAobetfeeletfehfsaesesesr3rttuuanmrmed..palridcaotnesosrhionulthdebme autsreixd. foFrorthreablobwitessttudsiteasn,duasred 4counLceontfrsattainodna;rmdoarned reejpelcitcaitteosn mm88..aa33yy.33.bb.45ee uuACssoteemdldebaaautststttth3heetrheddeipisslsciccarraemetttpeiilosoennsoahofsoftudthhledeescbaarenniaabulleysydsestdti..nfoserctthieonlo9w.3esat ndstaanndalayrdzecoanccceonrtrdaitiontngo ; more replicates AMDT-M-2, 8r88e..3p33l..3i33c.6.a65teRRsC,uuornnmunaabllullasn1Ito5Stthhsseettarasnnsaddaamarmrdppdslls.e.ea[fIsoffdrooetnnsheecatrrrieesbppaellndiidccaiaanrttdees.eiissctsIsiinioggdnninici9ffa.iit3cceaaainnnnttdlldyyaaddaniiafftflfhyeearztreeentnathceffcrrnoooemrmdwittnrhhegeepltoooittchhaAeetrrMe ttrwDewpooTl-aMce-s2t.he oroelldpdlrriceeappltleiiccsaa, ttreeunaannaddntothhtaahttertthhseeamnneepwwlerrfeeopprlliitcchaaattteeswwtaiinllldbabreeduu. sseeIndddttioocacctaaellccinuulldaaatteetatththheearrteetgghrreeessnsseiiwoonnrcceuuprrlvivceea..te replaces the l88e..a33s..t33..077.9W W5,hhceeonnnsaaullllltsstwtaianntddhaasrruddpssehrhvaaivvseeorbb.eeeenn rruunn,, ccaallccuullaattee tthhee r22.. r122 mmuussttbbeeaatt lleeaasstt 00..9955.. IIffiittiissmnoottaatt c8l8eh.3a3a3s.n3t.g.0e88.d9.AA5,Nnnceeeowwnwsussstttlataanwnndddiaaatrrrhdddscccuuuuprrrevvvreeevimssshhoaooryu.ulladdlbsboeerbreuunnruwwrhhaetennthttehheediccsoocrmmebtbuiusostnotiifoontnthtuuebbaeenoaorlyrsssta.ammppllee mmaattrriixx iiss changed, New standard curve may also be run at the discretion of the analyst. 88..44 SSttoorraaggee CCoonnddiittiioonnss ffoorr SSttaannddaarrddss 8T8.y.44p.i.11caSSltltooyrr,aagsgteearnredeqaqurudiirsreemamreeennsttossrffeoodrr sastttaarnnoddoaarrmddssteaamrrpeeeddreaeptpueernneddeeinnnttplooannstttihhceesiicnnrddeiivwviidtdouupaallbossttttalanensdd.aarrddss uusseedd.. T88..y44p.22icaNNlleeyww, sFFtaCCn--d99a55rdsssttaaannrdedaasrrtddossressdhhooauutllrddoobbmee ppterremepppaaerrereaddtuaatrtelleeinaasstptlooannsctcieec &ascmmroeonwnthtth.o.p bottles. 29..00 PPRROOCCEEDDUURREESS 999...111.TT1yyCppoiimccbaaullsOOtpipeoernraatttuiibnneggtCCeomonpnderdiatittiiuoornness:=: 950C. 9999....1111...3122 VOOCaxoxpymyoggrbeieuznnsataatinionoddnnHH/tuDeebrlleyiiuiutmnemgmfftpllioeomwrweat===ur552e004.=0cc9cos5//em0mc~ioin.nnCtdu.est.e.. 999...111...344 BVBaaakkpeeorttiizimameteio==n3/3D0000ryssineeccgoontnidmdss.e. = 240 seconds. 999.2.22.1SSttIaafrrtttheUUppprPPorgroorccaeerdduiusrreneo::t stared, stat the EOX program on the PC. 9999....2222....1223 PIOOufpptteehrtenaheptthrhfoeeugmSSraaYYmcSSeTiTmsEEonMMdotaSSsltEEaarTTtneUUddPP,thswwetaiicrnnetdldltoohwwien..EtOheXRpErAogDrYammoodnet.he PC. 9999....2222....3454 WPCCluhlotoesstnheeettthh5heeeanoSSavaYYecnSSeTTmhEaEosMMdruelSSeaEEcahTTneUUddPPtthhwweeiicRnneddEloloAwiwn.D.tYhetteLmEpeArDatYurme,odrue.n the CLEAN BOAT program f9f9o.o.22uu..nn56ddWSiinenheetthhnAeeMthCCDeEEToLL-vLLEePnCC-hHH3aEEsfCCorerKKadcemmhteeaenidnulus.toh. eftRhEeADDoYhrtmeamnpnersaotfutrwea,rreu.n the CLEAN BOAT program 9.2.6 See AM73T-EP-3 for details of the Dohrmann soft:ware. 999...333.1SSaaOmmppeplnleetEEhxexttSrraaAccMttiiPoonLnEPPrrHoocAceeTdduCurrHee::and pipette 100Lofsample into the BOAT. It may be. dnn9oee.3ncc.eee1,ssssOcaahrprayyertnctoootmahmlieixsxShAoaauppMlppdrrPooaLxxlEisimmoaHbatetAeellmTyyiCx5SHe0Odmmaingngdowofphfiipcclheheataterrescctoo1aaa0blll0iwwgsiLihttihhongttfhhsteeahemssaabpmmalspepelllieenitnttooeo taahiiedd and BccooOmmbAbuTus.tstiiIootnnm.. aIIyffttbhheiiss iiss when generating the ss9dtto3aannn2edd,aacrrCdhdlaoccrsuucerrovvaSeel.AshMoPulLdEalsHoAbTeCHm,ixed in while establishing the baseline and when generating the 9.3.2 C]ose SAMPLE HATCH. 000156 44 0000000077 22880077..00007766 3WMADA101550022224433 9.3.3 Add appropriate volumeof TISAB solution or 1:1 TISAB:Mill-QM water mixture toa 9.3.3 Add appropriate volume of TISAB solution or 1:1 TISAB:Milli-QTM water mixture to a Iabeled sample collection vial. Typical0l.y6 mi to 15 mL are uscd. Forrabbit sadics, use 1.0 or labeled sample collection vial. Typically 0.6 mL to 15 mL are used. For rabbit studies, use 1.0 or 20m of 1 TISAB:Mill-QPTM water misture 299...033..4m4 LPPlloaafccee1 :tt1hheeTIvvSiiaaAllBss:ooMtthihlaalitt-QtthhTeeMttiippwooafftetthrheemCCixOOtuMMrBeB.UUSSTTIIOONN TTUUBBEE iiss iinn tthhee TTIISSAABB aatt lleeaasstt 00..2255 inches. Gases released during pyrolysis must bubble trough the TISAB. inches. Gases released during pyrolysis must bubble through the TISAB. 9.3.5 Run the EOX-WATER program found in the RUN menu. 9.3.5 Run the EOX-WATER program found in the RUN menu. 93.6 When the EOX program i nished. remove the calectio vial from the combustion tube. 9.3.6 When the EOX program is finished, remove the collection vial from the combustion tube. 99..33..'77IIff uunnddiilluutteedd TTIISSAABB wwaass uusseedd ttoo ccoolllleecctt tthhee ssaammppllee,, aadddd aann eeqquuaall vvoolluummee ooff MMiilllli-iQ-TQMTM wwaatteerr <o the TISAB to make 1: TISAB:Mili-QTM to the TISAB to make 1 : 1 TISAB:Milli-QTM. 99..33..88 RRiinnssee tthhee eenndd ooff tthhee ccoommbbuussttiioonn ttuubbee wwiitthh MMiilllli-iQ-TQMTM wwaatteerr aanndd wwiippee wwiitthh aa KKIIMMWWI~IPEPttEoo removeany TISAS remaining onth tube. r9e.m3.o9vOepaenny 9.3.9 Open tTthhIeeSsAsaaBmmpprleleemhhaaaitntccihnhgaannoddn rrtehememootuvvbeeea.annyy rreemmaaiinniinngg aasshh ffrroomm tthhee bbooaat.t. AAsshh ccaann bbee rreemmoovveedd *' witha cotton tipped applicator andlor vacuumed out. It may be necessatroy scrap particles of the with a cotton tipped applicator and/or vacuumed out. It may be necessary to scrap particles off the bottom with a spaula or other similar device. A dropof Milli-Q water may be added to the bottom with a spatula or other similar device. A drop of Milli-QTM water may be added to the bost t0.aid in the Clean Cycle. boat to aid in the Clean Cycle. 93.10 Close the hatch. 9.3.10 Close the hatch. 9311 Run the CLEAN BOAT program 9.3.11 Run the CLEAN BOAT program. 99..33..1122 SSaammppl]ee iiss rreeaaddyy ffoorr aannaallyyssiiss bbyy iioonn sseelleeccttiivvee eelleeccttrrooddee ((AAMMDDT-TM-M -2-)2.). 99.4.4 SSaammppllee CCaallccuullaattiioonnss 999...444...112 UUSsasemepttlhheee ssMttaaansndsdaaRrrddecccouuvrrveveereotdoFccaal(lccuuugl)laat=tee (tthTheeISssaaAmmBppvlloeelvviaanlluureer. ) x(Orion readinginpom iterceps) 9.4.2 Sample Mass Recovered F (ug) = (TISAB vol in mL) x (Orion reading in ppm - intercept) ((SSllooppee)) 10..00 VVAALLIIDDAATTIIOONN 10.1 Quality Control 10.1 Quality Control a1a10nn0.aa.1l1l.yy.11ssiiDsDsaiaiissillssyyttaaSSrrtttteaaedrdrttbbUUyyppaannCCaahllhyyeezzcciinkknggSSaQQammCCpplsselaaesmms:p:pllOOeesnsn.c.ceeTTtthhhheeee QsQsttCCaannssddaaaammrrddpplclceeuussrrvvaaeerreeiissttooeessbbtteeaabbttlhlhiieesshhsseeaaddmm,,eeeeaaaaccsshhtthhddeeaayylloooowwffeesstt ccoonncceennttrraattiioonn ssppiikkeedd ssaammpplleess uusseeddttooggeenneerraattee tthhee ssttaannddaarrdd ccuurrvvee.. EEaacchh ccoonncceennttrraattiioonn mmuusstt bbee done in triplicate unless th first two replicates are within 20% ofthe standard curve, then third done in triplicate unless the t-u-st two replicates are within 20% of the standard curve, then a third rreepplliiccaattee iiss nnoott nneecceessssaarryy.. F11l00u.22oriPPdrreeeNccioisstiieoobnnooaaknnsdd 2AA,c3c,ccuuarnradacc5yy.:: PSSreeeceeimmsieeottnhhcao~ndldddaeecvvceeullrooappcmmyeevnnattriaaennsaallwyyhsseiissnaaannnddalssyaazmmippnlgleesaaannmaaplllyyesssiiossfiinndiferent mFalturoircidees Nanodtedbiofofekrse2n,3r,efaenrden5c.e Pcroemcpiosuionndsa.nd accuracy varies when analyzing samples of different matrices and different reference compounds. 103 Other Validation Parameterss NA 10.3 Other Validation Parameters: NA 1111..00 DDAATTAA AANNAALLYYSSIISS 1111.11 CCaallccuullaattiioonnss 111111..111.211 FTFooorrcttahhleecusslttaaatnneddtaahrredd fccluuurrovvreei,,deuussceeonrrteerggarrceetssissoiinoonninaatnnhaaellyysssaiimsspiilnne,EExxsceceeell,,mevveterhrssoiidoonnA55M..0D0 Toor-r Mggrr-eea2atteerr.. 11.1.2 To calculate the fluoride contraction in the sample, see method AMDT-M-2. 000157 s5s 00007 000o 22880077..00007777 3aMMAAO011S50022224444 1111.22 AAnnaallyyzziinngg tthhee DDaattaa 1a1r11e2.2.w.11ithri22nmm2uu0ss%ttobbfeeeaaattcllheeaaossttth00e..r9955anoodrr tgghrreeeaaottueetrrl..ie""rOOuiutsltgliireeerrasst""ermmtaahyyanbb2ee0ee0xx%cclluoufddeetdhdeiifafvttwewrooagooeff" otthhfeettthhhorrseeeeetrrweeopplloiiccraatteess nlaleeorssetssewdtthihtiaahnnn.itn55h12e30%0%F%inooaffolftthRheeeeacpaahvvoeerorrtaaahggleeeornooagfnfwdttihhttoohhsseeetohttuwewotorl.ie.earsAAionsnnyygirtssewuuaccatehhsrooctuuhotntallsniieie2rrdsse0r0sse%hhdoouauolnlfddothbbuteeeliappevoorie.innrattegedde ooouufttthiinnosttehheetwddaoattoaaraanndd noted in the Final Report along with the reason it was considered an outlier. 1A 212..00 AT TTACHT MENTA S CHMENTS NNoonnee 1133..00RREEFFEERREENNCCEESS ~~~ 131343.9.11, RRreoovssieesmmiooonuunBn,ttDDDeoochherrmmmbaaernrnn1DD9X9X322)000000 OOrrggaanniicc HHaalliiddee AAnnaallyyzzeerr OOppeerarattoorr''ss MMaannuuaall ((MMaannuuaall 991155-3A113n43.a9.22l, yrAzAeevMMriDsDiToTn--MBM-,-2D2 ecFFleluumoobrriieddree1MM9e9e3aa)ssuurreemmeenntt bbyy MMeeanasoonffasann OOrriioonn EEAA994400 EExxppaannddaabbllee lIoonn A1A133nn.a,3a3llyyAAzzMMeeDrrDTT--EEPP--33 RRoouuttiinnee MMaaiinniteennaannccee ooffaa MMoodidfifiieedd DDookkrrmmaannnn DDXX22000000 OOrrggaarniicc HHaalliiddee Analyzer 1144..00 RREEVVIISSIIOONNSS RRevevisisiioonn NuNmumbbeerr ReRaesaosonnfoforr CChhaannggee RReevviissiioonn DDaatete 000000115588 22880077..00007788 5 recor 6 3WMADA101550022224455 99..33 QQuuaalliittyy AAssssuurraannccee UUnniitt SSttaatteemmeenntt 000000~15599 22880077..00007799 000079 00007.(} aworsozz4s 3MA01502246 AAntttaachcmhmenetnDDt Quality AGGsLsLuPPraSSnttcuueddyyStatement Quality Assurance Statement SSttuuddyy TTiittllee:: SSiinnggllee--ddoossee IInnttrraavveennoouuss PPhhaarrmmacaockoiknineettiicc SSttuuddyy ooff TT--66224466 iinn RRaabbbbiittss Study Number: AMDT-042085.1 Study Number. AMDT-042095.1 NNamaeooffmAAuduidetiotorr:: KKearilRRaammbboo T""IThhhieis fssittnuudddiyynghhsaawss ebbreeoeennreiinpnsosppneeeccdttee0ddbbtyhytethsheteuQQduyuadaliliritteyyctAAosrsssauunrrdaannmccaeenUUagnneiimtteaanstiin.nddiiccaatteedd in in the the following following tae. table. The findings were reported to the study director and management. E IInnssppeeI ccttiioonnUDDaatteess me From To phase 013.95 111395 Final Report i1-13-95 11-13-95 Final Report Date Inspection Date Inspection Reported to Nase Subbmes Management Study Director 11395 111395 11-13-95 11-13-95 J loki )AU Auditor 5 DDaattee 000160 000160 22880077..00008800 000080 11 3aMMAAO011S50022224477 99..44 KKeeyy PPeerrssoonnnneell IInnvvoollvveedd iinn tthhee SSttuuddyy 000000116611 22880077..00008811 000081 aworsozzas 3MA01502248 33MM EEnnvviirroonnmmeennttaall LLaabboorraattoorryy KKeeyy PPeerrssoonnnneell R `TThheerrmmJaaillmeeJxxotthrrnaasccottiinoonn ffoolllloowweedd bbyy aannaallyyssiiss| uussiinngg OOrriioonn iioonn aannaallyyzzeerr:: DDJiemebbJWWorhirniggshohtnt , !~ RRiicchh YYoouunnggbblloomm DDeeaannnn PPlluummmmeert `TThheerrmmaall eexxttrraaccttiioonn ffoolllloowweedd bbyy aannaallyyssiiss uussiinngg SSkkaallaarr sseeggmmeenntteedd ffllooww aannaallyyzzeerr wwiitthh iioonn sseelleeccttiivvee eelleeccttrrooddee:: JDJiiemmbJJWoorhhinngsshoetnn RDRiieccbhh WYYooruiugnnhggtbblloomm DDeeaannnn PPlluummmmeerr ' DDooccuummenentatattiioonn aanndd RReeppoorrttiinngg:: JJiimm JJoohhnnssoonn RRiicchh YYoouunnggbblloomm QQuuaalliittGyyaAlAessssVuuarrnaannBccueeskUUinrnikitt:: GCCyyanlntethhViiaaanWWeBebubeserkrirk KKaarril RRaammbboo 000162 22880077..00008822 000082 3MMAOA101S50022224499 99..1111 DDaattaa 0000001166~3 22880077..00008833 000083 33MWAAD011550022225500 99d.e.11t11e..r11miSSnuuemmdmmbayarrtyyheaarnnmddalrraaewwxtddraaatctaat;;ionuuggfoFFl*liionnwewwdhhobolyleeallniiavvleeyrrsiaasss using OdOreritieoornnmiiioonnnedaannbaayllyytzhzeeerrr..mal extraction followed by analysis using 0000001~6644 22880077..00008844 0O000000N5,%~ 3aMwoAr01s5o0z2z2s5t1 SSuummmmaarryyooff CCoommbbuussttiioonn DDaattaa-- LLiivveerr As Refer ence AAMMDTD-T0-4024029059.51.1,, HHWWII 66332299--115599 d in Final Report section 6.0 DATA ANALYSIS As Referenced in Final Report section 6.0 DA TA ANAL YSIS `TToottaall upgg FFlluuoorriiddee iinn W Whhoollee LLiivveerr M Meeaann ppeerr DDoossee GGrroouupp ppeerr DDaayy SSaaccrriiffiisseedd** Control Group, Day 15+ b2g7.1 + 3SS.tt1dd..DDeevv.. ControlGroup, Day 15"* 27.1 _+ 3.1 CCoonnttrrooll GGrroouupp,, DDaayy 2288 3388..77 ++ 1166.33 110000 mmgg//kkgg ddoossee ((TT66224466)),, DDaayy 1155 ((00..1122 mmgg//kkgg))****** 110000 mmgg/ikkgg ddoossee ((TT66224466)),, DDaayy 2288 ((00..1122 mmgg//kkgg))****** 550000 mmgg//kkgg ddoossee ((TT66224466)),, DDaayy 1155 ((00..6600 mmgg//kkgg))****** 550000 mmgg//kkgg ddoossee ((TT66224466)),, DDaayy 2288 ((00..6600 mmgg//kkgg))****** 3377..44 + 77..99 2299..66 ++ 11..33 112233..11 ++ 1144..00 110000..55 ++ 55.99 *"CCaallccuullaatteedd aass aa mmeeaann ttrriipplliiccaattee ssaammpplleess ffrroomm eeaacchh ooff ttwwoo mmaallee aanndd ttwwoo ffeemmaallee rraabbbbiittss.. *#**OOnnllyy ttwwoo lliivveerrss aannaallyyzzeedd ffrroomm tthhiiss ggrroouupp.. #4*Test material is a 0.12% solution ofFC-95, actual dose in parenthesis. ***Test material is a 0.12% solution of FC-95, actual dose in parenthesis. 000000116655 O0000000h83, 22880077..00008855 3aMWAAo011S50022225522 rossFC95 ID er nk liver blank-1 liver blank-2 liver blank-3 Fekorss F54075-1 F54075-2 F54075-3 F54081-1 I=54081-2 Fein F54081-3 Feiss F54105-1 Fotos F54105-2 Fos F54105-3 F54107-1 F54107-2 F54107-3 F54074-1 Foire F54074-2 FFeelloonnss: F54074-3 F54085-1 F54085-2 F540653 Liver BIk-1 Liver BIk-2 Liver Spk-1 rroomss Liver Spk-2 Liver Spk-3 Liver Spk-4 Liver Spk-5 blank 1 blank 2 _-- spike-1 Beez spike-2 Shes spike-3 Ther spike-4 Tes spike-5 Thee spike-6 blk 1 blk2 spk 1 spk2 His spk 3 spk4 F54082-1 F54082-2 TFoaad F54082-3 F54111-1 F54111-2 F54111-3 5% rrcovvrryy 4O% Sm45% 40% 39% 54% 91% wee106% he118% ome97% 136% om96% 119% 113% 106% 103% Aun Actual ppm F- Pee in liver Gio(WW) 0.776 0.500 Avge Average ppm F- Teer in liver (WW) 0.480 je0.401 0.523 0.313 0.412 0.308 0.448 Sos0.404 jet0.267 1 ome 0.431 50.319 0.387 0.339 1.34 0.542 0.780 0.459 0.350 Ome ome 0.265 0533%%0.393 0.336 0.312 0.272 0.407 0.637 0.437 0.185 0.553 oowtss0.469 0.389 0.418 0.660 0.528 0.334 1.26 1m1.11 1m1.15 ror1.04 ie1.65 Te1.06 0.530 0.264 1.15 1.14 120.979 1,11 1.22 1.25 1.23 WI ow 1,21 1.21 1,11 1.17 1.17 otliver bumecl ain ((ggrraammss)) 0.113 0.117 whole Whole liver ve weight ((ggrraammss)) 0.131 i 0s 0.131 0.120 0.132 60.3 60.3 60.3 0.125 0.116 Gi 08 0.108 oie 0.151 bin m4 0.105 oi i 0.117 80.6 80.6 80.6 86.4 86.4 86.4 0~107 80.6 0,135 80.6 0.129 0.123 om mo 0.144 ooiie 88s5 0.111 80.6 82.9 82.9 82.9 0.149 81.0 0.149 81.0 0.101 81.0 0.097 0.148 0.110 voae0.145 0.156 0.142 0.t25 0.097 0.148 bond0.110 oi0.145 oe0.156 va0.142 ois0.125 oi0.137 0.153 0.161 0.157 0.150 Sig sso 0.164 0.141 0.160 89.0 0.163 89.0 i oh Re 0.156 0.121 0.115 0.136 89.0 83.8 83.8 83.8 Torin Total F- in whole morliver ((uugg)) 24.8 31.2 ws29.3 62.9 ae27.9 33.0 109.4 wr97.7 euger Page 1 ose Dosage ((mmagr/kkeg)) 0.0 0.0 ao0.0 0.0 ao0.0 0.0 500 we500 000000116666 22880077..00008866 RPT159L.XLS 00086 -- 3MA01502253 Fess FC95 ID o%%ry F5F45504407077999---211 rcvry F5FFF455a044t700779e99.d--332 F54116-1 E511r6e F54116-2 FEsaFFs55r44t11ii11a2a6--213 FFFFs555a444011171116222---1332 FFF55554444000077776666..--212 FEFFs555a441t10117i363z--123 F54113-2 FsFa5101313 F54113-3 F5FFF4555404400808884444----1322 F5FFF4555404400909988884..--2113 F5FFF4555404400008998788.---3132 FFssFF4d550044808078877-7--2-132 FFFF5555d444000080888887----2113 FFFL5I55dV440E008R88888.B--332LK 1 ULLLIIVVVVEEEERRRRBSBBLPLLKKKK1221 89% ULLLIIIVVVVEEEERRRRSBSSPLPPAKKKN221K 111% 89% 111% UfLLiIIVvVVeEEEr RRRblSaSBnPPLkAIIKKNEEKS3 111111%% FFlFiv5554e4400r0888b959l:a--21n1k FFFF5555444400008088999g.---3132 FFFF55554444000089999999:.--2312 FFssFFa5a544tt10ii194a49--t213 FFFF555S444a1111011i044-4--1332 FFFF55554444111100009099..--2312 FsFFF55o5444n0018800009--2-113 Fs0n0-3 F54080-2 F54080-3 pAAcocttumuaa.ll piWinnplmMliivv)eeFrr111.421707 1111..13218606 1.36 113381.33 1111...53445644 1111..46540950 1117,.8688119 1111..23274348 1111.,,43452832 1I11,6.7758338 1111..43645386 0111..364601190 o000..3u43804s206 0011.4,338383352 0000..424485882952 0.259 0110352 0,132 01112.,30340503 0011.32.228477s3 0.355 0033848 0.398 0000..35339909"1124 0.502 00540s4 0.504 0000.3.33473342774 00003,.333886677372 0.383 0os3t7 0.387 0000...47443865100 00.143725 0.132 AAvpvepermnaFgg-ee piiWnpnMmllivv)eeFrr- (W/W) 11,1188 13s 1.35 146 1.46 11.7766 131,33 11.6666 11.4489 ows 0.376 00.776655 034 0.394 00.44s833 09 0.359 00.440000 03 0.356 liverliver bumed burned Gams) (grams) 0157 0.157 OM2 0.142 041 0.141 0154 0.154 00 0.140 0is7 0.157 0134 0.134 018 0.158 ois 0.146 0139 0.139 014 0.124 ite 0.114 145 0.145 0 0.123 0117 0.117 0134 0.134 00 0.140 0120 0.120 0135 0.135 07 0.147 0125 0.125 0130 0.130 oi 0.131 orks 0.135 0134 0.134 O48 0.148 or 0.134 o18e 0.164 a8 0.158 o128 0.128 0129 0.129 0.140 0.140 0133 0.133 ott 0.111 0183 0.153 0157 0.157 07 0.147 0139 0.139 Oto 0.140 ose 0.158 0157 0.157 013% 0.136 0155 0.155 0133 0.133 013 0.134 01s 0.154 of0,132 of 0.132 0103 0.103 W Wlhihavoelrlee ToTtowatahllolFFe-iinn Gwwleeiaviigegmhrht wfhivoelre G9)liver Dosage (Dmoasiakgoe) (gram~ 8831183,1 (ug) (mg/kg) e950 87883332..1110 97.9 500 71772222,.0000 ent 97.1 50500 72.0 s97s897,8 429 500 97.8 s78s197.8 142.9 500 77778888..1111 tae 137.4 550000 79s9811i..15s5 aT so 8o99116t.,4s55 121.7 500 66S66666,,4444 1104 110.4 500 500 66.4 7790079.0 173 500 77789993..0700 117.3 500 83.7 887783.7 ss31.5 110000 88884344..3337 644 100 8844.33 64.4 100 84,3 777111.888 283 100 71.8 2711871.8 28.3 100 82.1 8a22182.1 3398.77 110000 82.1 8810081,0 200 100 88871114..0000 29.0 100 77774444..0000 2299.86 100 100 77774555.,4404 28 100 7755.44 26.8 100 75.4 PPaaggee 22 000000116677 22880077..00008877 RPTISOLXLS RPT159L.XLS 00057 33MWAAO011550022225544 Fess FC95 ID FFeFaa5a4000ss9222-121 FFsaFFa05544160009928223--132 FeFFFaa5544si11io0006s66--2132 BUFBlv5laa4enn1rkk0s6p-i3ke1 UULLvviivvoeeerrrrssssppppiiiikkkkeeee2321 UULLiivvvveeeerrrrssssppppiikiikeekks5ee43 UiLLviivvveeeerrrrbssslpppaiiikkneekkAe65 iilliivvvveeeerrrr blank-1 llaannkk2y blank-2 illviivvveeeerrrr sssbpplpakikneeek6-663333--211 fflliiiivvvveeeerrrrsspsspippikiikkkeeee66663333.--4332 FlFFsiv55de440r0o88s68p8-i-2k11e 63-4 F54088-2 Fve4r 0la8nk F54088-3 IIlliivvvveeeerrrrsssbpppliiaikkkneeok-8664333.-211 iIlliivvvveeeerrrrssssppppiiiikkkkeeee 68663333..--3234 liver spike 63-4 pAAcocttumuaa.ll AApvveeorrmaagg.ee o%%ry ppm F- i(nWfMe)r in liver pii(nnpWimlivAvee)Frr- rcvry (VV/W) 00543873 0.537 0/VAN) 0478 0000,,484433633933 0,478 0.639 o05s%s 0,665 osm 0.634 82% 0001.,115.88091918 88882115% %%% 0001...7.7805599557 76876566%%%% 0111..8.34496777 70%66% 70% 1.36 015409 1.40 0000...254474558944 11900633%%% 0111..2.10071998 11195506991%%%% 1111...61641919 101% 000.1.84.845815%5 0544 0000...24649951125 0.544 11811377%%% 0011..2..933970022 89889950%%%% 0000....999972212220 90% 0.910 ferliver tumed burned Gams) (grams) on 0.117 0145 0.145 0138 0.138 0134 0,134 0125 0.125 012i 0.121 0133 0.133 0113 0.113 0158 0.158 014s 0.144 01s 0.156 0147 0.147 0152 0.!52 0147 0.147 013 0.133 0110 0.110 0143 0,143 0132 0.132 0143 0,143 0108 0.108 0145 0,145 0128 0.123 0132 0,132 0123 0,123 013 0.136 0139 0.139 0147 0.147 oes 0.149 Whole Whole fiverliver weight weight amo (grams) Tas78.4 a478.4 78478.4 82382.3 82382.3 82382.3 84384.3 84384,3 84384,3 TToowttahalolFFe-iinn whole IGv9e)rliver (ug) 437.4 s2252.2 45845.8 D(Domososakagage)e (mglkg) 100 100 100 100 100 100 RPTISILILS RPT159L.XLS pighs Page 3 000000116688 22880077..00008888 000085 33MWAAD011550022225555 d99.e.11t11e..r22miSSnuuemmdmmbayarrtyyheaarnnmddalrraaewwxtddraaatctaat;;iounuggfoFFl-liionnwewwdhhobolyleeallniiavvleeyrrsiaasss using SdSkekataellraamrr issneeeggdmmebenynttteehdderffmllooawwl eaaxnntaarllayyczzteieorrnwwifiotthhlloiiowonnedsseeblleeycctatiinvvaeelyeeslleiescctturrsooiddneeg.. 000000116699 22880077..00008899 000089 sworsozss 3MA01502256 RREE:: 66332299--I15599 LLIIVVEERR SSAA~M'PIPLLEESS AAMDT 44220095.1I DDate ooff AAnalysis: 55--23 aand 55--224-95 AAnnaallyysstt:" DDDOLWU Co "laifas Stata Quto TThhee ssaammpplles aarree bbuurrnned iinn tthhee DDoohhrrmman aatt 995500 CI: uussiinngg bbeettmween 80..11 aanndd 08..22 ggrraamms ooff tthhee lliivveerr. TThhee ggaass iiss ccoolllleecctteedd iinn 22..88 mmLl_ ooff Ss11:k:k11aalTTlaaIIrSrSARSSBeBe/gMg/Iimm'dleiellnliin-t-QteeQddwwaFFatlltoeoewrwr.. ARnTTnhahaeellygsszzaaeemmrrppuullsseiisnnggaarrtteheheetthhlIeoeonnnn aannaallyyzzeed oonn aa SSppeecicfifiicc EElleeccttrrooddee I([IISSEE)} MHeetthhoodd.. system. The sample then goes through a heated mixing coil TTIISSAABBbbufufffeerriiss aaddddeedd ttoo eeaacchh ssaammpplle aass iitt pprroocceeeeds tthhrroouugghh tthhee system. The sample then goes through a heated mixing coil beefforree tthhee ppootteennttiiaall bettwween tthhee iioonn sseelleeccttiivvee eelleecttrrooddee aand tthhee rreeffeerreennccee eelleeccttrrooddee iiss mmeeaassuurreedd.. TThhee ssiiggnnaall iiss aammplpiliffiieedd aanndd rreellaatteedd ttoo tthhee fflluuoorriiddee ccoonncceenntrtraattiionn.. TThhee iinnssttrruummeenntt wwaass ccaalliibbrraatteedd iinn tthhee rraanngges ooff 80..081155 -- 88..1155 phhiippggmmhh ararananndngge08e..11ww55aas-s 1pp..ll5o5o10tt]tteppedppdmmuussffililunnugogorttiidhhdeeee..iinnTuvheeerrssseettaallnonodggaaaarrrrdiithtchmumrrvvooeppttffiioooornn..tthThTeehhee ssssattaaammnnppdllaeerssd wwcceeuurrrreevvetthhffeoeonrnr ttcchhaaeellcclluuoollwawatterreadadnngbbgyye ttiihssheelliinS$nek1ea<aarlar.laarrRAsslIlIoofssfttttwawanaandrdreearrduudsssiinnaaggnndd tthheessee cuurruveess.. AAllll rreessuullttss bellooww 06..0808081 ppppmm appeeaarr on tthhee rraaww ddaattaa aass ##..##&##8###%.. AA qquuaalilittyy ccoonnttrrooll ssttaannddaarrdd wwaass aannaallyyzzeedd eevveerryy 1100 ssaammpplleess ttoo cchheeck ffoorr aaccccuurracy aanndd ddrriifftt. RRaauw~ ddaattaa iiss ttaakkeenn ffrroomm tthhee aapppprroopprriiaattee ccaalliibbrraatteedd rraannggee ooff tthhee SSkl<aallaarr pprriinnttoouutt aannd ssuummmmaarriized oonn aann EExxcceell sspprreeaddsshheeeett.. TThhe subsequent dilutions. ffiinnaall rreessuullttss aarree aaddjjuustteedd subsequent dilutions. ffoor tthhee ccoolllleecttiioonn vvoolluumme aannd aanny 00000017700 22880077..0000990 O0(0}0O0O9DO0 OL 1=n 3aMMAAO011550022225577 SSUUMMMMAARRYY ooff 66332299--115599 LLIIVVEERR SSAAMMPPLLEESS AAMMDDTT 4422009955..11 0"hilas Skala. HGE rove: E EBFBBBmmaoaOaisossssNssssaa2i oooo0ooo0mmmmmmmm0 22322220200000000E ooooooOooluunwnpouusnissmml oo0o00oo023sss%3nss1t% E 0o033m% eo0sfw835m6ooo3xxs35rsro5 2awm2ns110suea%aw0%8 w1aass GROUP 1 Docloi:0 FFFBBBB BBaoooaossrOaassoa2 sli: 0o0o0oooo04mmtmmmss 222222222000000000 oooooo0oOlllunlnnloessdsyasssLes o00o0oa0172ss3d3%155 30i13s9 0@nmsw0wso6ooe5ossossssens 66sa2uin17l8i03osnu96i%s77 asasss Dose Level : 0 F54075-1 F54075-2 F54075-3 F54081-1 F54081-2 F54081-3 F54105-I F54105-2 F54 I05-3 F54107-1 F54107-2 F54107-3 F54074-1 F54074-2 F54074-3 F54085-1 F54085-2 F54085-3 0.03 0.03 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.45 0.05 0.03 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.06 2.0 O. 1311 0.50 60.2500 30.06 2.0 0.1197 0.55 0.52 60.2500 33.32 27.4 2.0 0.1318 0.31 60.2500 18.93 2.0 0.1246 0.32 80.597 25.87 2.0 O. 1161 0.36 0.33 80.597 2930 26.8 2.0 0.1075 0.31 80.597 25.34 2.0 0.1507 0.25 86.35 21.54 2,0 0.1053 0.46 0.36 86.35 39.53 31.2 2.0 O. 1173 0.38 86.35 32.39 2.0 O. 1069 8.38 80.649 675.67 2.0 O.1351 0.75 3.19 80.649 60.53 257 2.0 0.1286 0.43 80.649 34.37 2.0 0.1227 0.37 82.895 31.08 2.0 0.1441 0.25 0.34 82.895 21.05 28.3 2.0 O. 1110 0.40 82.g95 32.86 2.0 0.1485 0,23 80.95 18.97 2,0 O. 1490 0.30 1.81 80.95 23.90 45.8 2.0 O. 1005 1,17 80.95 94.40 Groves GROUP 4 Dolo: 10mghe Dose Level : 100 mg/kg Bowl 0m F54087-1 BOPa on F54087-2 Poms om F54087-3 Ewin F54088-1 om: 00s F54088-2 somo os F54088-3 foml os F54092-1 Boma 00s F54092-2 Pins om F54092-3 Biel os F54106-1 Fle: 0 F54106-2 Floss om F54106-3 Bosml ois F54088-1 miowa 01s F54088-2 F083 00 F54088-3 owl om F54089-1 Eowa 0B ' F54089-2 mows om F54089-3 E991 0M F54099-1 Fuser om F54099-2 fama oes F54099-3 fil om F54114-1 SMa om F54114-2 Bua om F54114-3 Sed om F54109-1 Bi? 0m F54109-2 Basa om F54109-3 0.04 0.03 0.03 0.11 0.05 0.05 0.06 0.05 0.04 0.06 0.06 0.04 0.05 0.05 0.04 0.03 0.03 0.03 0.04 0.04 0.05 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 000000117711 20 om 0s 2,0 0.1301 0.59 10 onus 0s 2.0 0.1314 0.47 10 oust ost 2.0 0.1351 0.51 0 ou 1m 2.0 O. 1339 1,70 20 ou os 2,0 O. 1476 0.66 20 obs oe 2.0 O. 1344 0.68 20 ole 09 2,0 0.1169 0,96 20 ous 0@ 2.0 O. 1453 0.69 20 ols 06 2,0 0.1381 0.60 20 Ok 08s 2,0 0.1336 0.85 20 one 0m 2,0 0.1249 0.90 10 oun on 2.0 0.1213 0.71 20 ous on 2,0 O. 1448 0.72 10 ous os 2.0 O. 1228 0,89 20 ob 06 2.0 O. 1317 0.63 20 01m om 2,0 0.1532 0,42 20 ous on 2,0 0.1568 0,41 20 oun 0% 2,0 0.1474 0.39 10 ous 03% 2.0 0.1386 0.56 10 oun 0% 2.0 O. 1403 0.53 20 ols os 2,0 0.1575 0.59 20 ob 0% 2,0 0.1573 0.39 0 one od 2.0 0.1359 0.38 10 ous ok 2,0 0.1552 0.40 0 ume ok 2.0 0.1326 0.38 20 on 03% 2,0 0.1339 0.38 0 ole os 2.0 0.1536 0.45 H1saLSUM HWI-159L.SUM en aHna wSean 67 0.52 loi nSwina aasske 853 1.01 01 uHmsiI essilws sms 0.75 om mamoanl n7i0rn3s es 0.82 om aswoasl wmaaon en 0.75 os aAwmmiee sBBeai 0.41 os m2 Tiimne dwaiass sss 0.56 om eSBis0ns3 dUal1nl nus 0.38 dso TSBBooeewomm a2aam1niw4s 29 40.30 83.71 83.71 83.71 84.26 84.26 84.26 78.36 78.36 78.36 82.301 82.301 82.301 84.26 84.26 84.26 71.796 71,796 71.796 82.143 82.143 82.143 80.966 80.966 80.966 73.958 73.958 73.958 49.42 39.24 42.51 143.47 55.26 57.30 75.61 54.15 46.75 70.35 74.33 58.76 60.63 75.07 53.49 29.81 29.12 28.15 46.35 43.21 48.29 3t.19 31.10 32.14 28.45 28.17 33.13 43.7 85.3 58.8 67.8 63.1 29 45.95 31.5 29.9 Paget 00009Pa1ge 1 22880077..00009911 3aMMAAO011550022226508 SSUUMMMMAARRYY ooff 66332299--115599 LLIIVVEERR SSAAMMPPLLEESS AAMMDDTT 4422009955..11 Esl 003 F54080-1 0.03 F002 003 F54080-2 0.03 F003 ND F54080-3 ND GROUPS DDoosseeLLeGevvReelOl:U: S5I~0W050mmgg/hkge F021 012 F54082-1 F022 02 F54082-2 F023 ol F54082-3 FULL 00 F54111-1 FIZ 008 F54111-2 FSI 00 F54111-3 F071 oll F54079-1 F072 OL F54079-2 FS93 00 F54079-3 Estlel 03 F54116-1 Fslle2 012 F54116-2 Fullel 013 F54116-3 FSl2d 002 F54112-1 Fsl22 015 F54112-2 F303 F54112-3 Fs0761 01s F54076-1 Fs0762 01S F54076-2 F763 013 F54076-3 BSL 02 F54113-1 FBZ 01 F54113-2 FUZZ ol F54113-3 Fs0si1 ols F54084-1 F042 016 F54084-2 Fsis43 013 F54084-3 ESOS 013 F54098-1 FS0982 018 F54098-2 F093 013 F54098-3 0.12 0.12 0.tl 0.09 0.08 0.10 0.ll 0.11 0.10 0.13 0.12 0.13 0.12 O. 15 0.13 O. 15 0.15 0.13 0.12 0.11 0.11 0.14 0.16 0.13 0.13 0.14 0.13 222.000 0O01.133L2222 000.54606 22.00 00.11032283 ND0.50 2.0 0.1028 ND 20 0195 las 2.0 0.1595 1.44 20 012s L48 2.0 0.1626 1.48 20 01s 147 2.0 0.1558 1.47 20 0107 lal 2.0 0.1207 1.41 20 O17 136 2.0 0.1147 1.34 20 010 150 2.0 0.1360 1.50 20 01s las 2.0 0.1571 1.46 20 010 LS 2.0 0.1420 1.52 20 010s 146 2.0 0.1406 1.46 20 ois 17 2.0 0.1541 1.71 20 0103 16 2.0 0.1403 1.68 20 o1s0 168 2.0 0.1570 1.68 20 01M0 182 2.0 O. 1340 1.82 20 0183 18 2.0 O. 1583 1.84 20 oss 17 2.0 0.1458 1.79 20 ous 22 2.0 O. 1385 2.22 20 013 24 2.0 0.1243 2.43 20 0136 23 2.0 0.1136 2.35 20 01 16s 2.0 0.1449 1.65 20 om 18 2.0 0.1227 1.85 20 oun ies 2.0 0.1171 1.94 20 ons 209 2.0 0.1338 2.09 20 02 226 2.0 0.1402 2.24 20 ouw 22 2.0 0.1200 2.22 20 olde 193 2.0 0.1346 1.93 20 06S 18 2.0 0.1469 1.88 20 ows 2p 2.0 0.1253 2.12 0% T7n5s4ee2 w36n01 22= 0.32 75.42 75.42 75.42 34.91 37.74 ND 24,2 88965 12840 88.965 128.40 ld SBS 17s 10 1.46 88.965 131.75 130 88965 13042 88.965 130.42 Bas sas 83.823 118.48 Le 83 ee 1 1.42 83.823 112.69 119 nas use 83.823 125.36 si DLs 83.117 121.58 L480 1667 12 1.48 83.117 126.67 123 BI 2107 83,117 121.07 ECE 71.962 122.82 16 Tis lis 12 1.69 71,962 121,15 122 N96 1207 71.962 120.73 oa 17798 97.824 177.98 is ome 1804s 18 1.82 97.824 180.45 178 sa 11525 97.824 175.25 wos 17359 78.058 173.59 233 78058 1396s 1s2 2.33 78.058 189.65 182 Boss 183.60 78.058 183.60 9152 Isto 91.52 151.08 18 oS 1907 16 1.81 91.52 169.17 166 sus ims 91.52 177.26 sar 138% 66.42 138.90 205 6642 L876 Les 2.18 66.42 148.76 145 S42 14123 66.42 147.23 7895 15203 78.95 152.03 1s8 7895 13 1% 1.98 78.95 148.33 156 895 16723 78.95 167.23 000172 HFW W l-1155g8LL..SSUUMM 22880077..00009922 PPaaggee 2 creeyz | 33M40A101550022226599 T.E Quo "alae SAknefolarS20u8m5a.4n = ERs Bes 23 88 23 Hteo 2 g EEN 2a g883582 gggsses s8e3s2R5n5E8n8E5n8n8 3ezzEzsess S030505050s00050600 s a23 53 35$2%7 g3 gos Gas i g ih 3% c_oEZf SEEE2 E i 33 BoE 1SBigip. B|H Fseiis 35% 00 57~330550950050830 350 050 930 8357037~870330880530 380 350 530 5855053053053055~980 850 830 830 83 2o3o gzssocnssass 2 Iys.EgIHEIiEEiHIiIsEIeHIeMEEIiG.ssRcioiciinFicIfRiiaEieifepaca.ecsitliaicsse: CNeveercooCNoTNeER2RRNRRRRRRRS 000000117733 00000(;9933 22880077..00009933 -- 3MA01502260 oF sEsggs Ese ie azysaz FEE i s33z3r zai: Bar 3333z BREE E38,8 22888 8g0l0 sfssdEaEgsssss 5353337 sDaInsEcsTe og 8 333RM33%AF 8G52E838I228L32 82338 23838 AASAILIIZ Bf3IUSiVzBSiEiREiY 83 ggg Am g 8E5S9 eo 2 g 2 588 sonsssyusssszsssssaasyzeszaszesssers ESE 2 8 2 E ge SE eRnE re RFeiRERNEEARL NPEERMEEREtelEietE a| ie =~ SUB3885839T99I9959IR5U2I885838533388 00000011.7744 cCo0yt 22880077..00009944 -- 3MA01502261 ng 582R8%% 25 SSSSEEF Si tegsIzy EB Scicisss A8BES]R2IT PEEnEEEESY Bsgssuyyys SRR55n888f Rlg3s%38 5333:82 sgcssess ESEIESIII g: BEY TTUSEER NANIEIEANG 8533IREY i2 ES-r y80] fE83nsials 88e3gSe3nREEsES.% SoHzEszErAaLssYe E- 333338 2333333338 z888s=sss = f i % BEE S355353385858555555885585858888 i 2 8 5 Ea 2f2e3c3e3s38 d5o2g2o22c3c3i3a3g3g: is33525388883888=2 5 CBBRFNPIRReRR28SY388583855383885 i 000000~17755 000093 22880077..00009955 -- 3MA01502262 - PowB"laR, = 5 2x32 EEE 35880 - Sum SIE 24=4ad 5 538 5 aes 3g 2S8e2s z = ="l- : Bai s gen 2fzEge CF2 BE 28 gf= Zg3BEE gril BE H EL2E3 22 S 25 #2 2% 88: 8 1 2 <= c H35HsE 853: 40 83% odd 333 0oo g2e8e8 28335%% 17 1 g3gaes 888883 RRREggy 2f3e8z8z8i5s2s3a8s2n saamyd 3 8058885857 233 SS55sscsss soa %222232333 883 f ESeSsIfEeffEeMnEsEE (25T8E828882380I2188;83T9I8R8E8E8a3N88E3I5s8I8E3LI9s8i2s0:y 3I % 232. 3gIsEscs 2 sR 3:0SBeEoIuEoEeIsIsIeIdzoisSagEasdsgsrsrefis BRBBBBBDBg EE UER TNnteoNnRTc RRo RAg NNArRRN REO RS 000176 000096 22880077..00009966 aworsozz6s 3MA01502263 oF S55 i 538% FE 82 fx 8555 33 3% laa Si EL is Ei azES S8E4f8 HPl Bs 8888 8888 ma SsuOzDuRsIgRsDe epeszss 8888 S838 am ase EEE 88% 33 SmR3IgIaEsRaIoRIEe $RERBEESES 8s 88 83% 3% mE ssoas /REs gggss fEFdd R5I2I3I2I89aIsaigin BEE gas ad 3 i a8iary gas Bld c:s3332 3333233383 2333333333 283 L : : 5 $85882898523522283882325883332253533 38 3 3 2 C=o 3i33%3s2u33r8s.83533837983.8330888333sv.35233v0o223diieigd. sli0gd: A2a SSeEsEcRsSsECESETirnaaIiCcEcEcEcEis BryoiiaFdEaEnInEi5e%r2:2 iE x SUB38853393YILLTIIBSIANIBALEA3SIBI8E ia 000177 0009? 22880077..00009977 3aMwoAr0s15o0z2z26644 - EEE 8 i 4 E 5Eee sceerer s22z8z3s3s3s8s nszsang = 5 EERE Ca BE3Riii.s La BRERiEiSt : 000000117788 22880077..00009988 i 000098 aworsoazss 3MA01502265 999955--0055--2233 1155::2266 OouuttPpuutt ooff +: 995500552233A1I ooffttwwaarree :: vveerrssiioonn 56..11 cc11999900,,9933 ppeerraattcerr :+ oDoDWw aactee ooff tthhee AAnnaallyyssiiss :: 11999955--0055--2233 10:18 nnaallyyssiiss FFiillee NNaammee : CC::\\SSKKAALLAARR\\DDAATTAA\\HHWWIIDDAATTAA\\LLIIVVEERRSS\\9S5500552233AAIL 000%aass 6329-159 Ze [of] nigmmmumrmm, lnuaTozrRiiatdese311a..55order = tnverse Logarithn alibration order = Inverse Logarithm 1ope isn narenn :lope :`oe s = #.##### + = orzentel value of the x = corrected value of the eessualtte == tio0l x -s5 cl 1 $C cl = s = Eee he Melt ecae corrected value of the Slope of the electrode 22F0i -EC== -010R0...03001000000s1006005 0LHluuo=oErriiddRee-1G.L1223o3r3der = 2 oarlrieblraattiioonn o+rdrer= =0.295847 hw AEA :orrelation : r = a0.L99Y847r a esult = a2 * x= + al * x + a0 212I$1I=== -00T00.o..0l000oa 00o000o002n004s ama0 mpp=lleerr -0.00181 TyyppAee shSaAtI000000 WaVNSSaauaaMssmmmhhbpp*ellere TTHTziiiinmmnmeeee || 1i550020 120 msseeeccc. sec. aATSnsiapepkrkeeeeecdciliuaeauwllpToitmgene | | SNSS710oioi"nnnneeggllaseeenc. Stuer iluter needle Height unneeteeddilloee nHHeeiisggehhctttor 70 |: 881000 mm. +m mm RResHansRis dilution dilution Resample Factor re Volume 3 i1f m : I0 : 2.5 ml. : ! uDUosisceelrrruRtiffooiinllee ru: ns : =e TXT Reproces : No ssaumgpllse concentration 000000117798 22880077..00009999 O0000000.D9D9 [-- 3MA01502266 9959955--0055--2233 1155::2266 oOuuttpPuutt ooff :: lluuoorriiddee 11..55 DePSPSiaaicgtgtonnhhtaaollnnruummttbbyyeepprere De33bubbled Dvoesbubbled sDsyeytcssuotttleeeonmrNHuummbbeerr Y00Yoes Re4adRd5iisie1lsLsauamtmToTpepuhhlitrreepeeassrhhoolldd D eNN4410oo00995s WWdiiignnddooowwutpeeuvvteenntt | OO0ffff sSsizl sSsTTTaaannndadasarirdad ::| IIIgggnnnooorrreee 5Sss3i23 SissTTTTaaaannnnddadaasarrr:ddad ::: IIIIggggnnnnoooorrrreeee 55ss5554 sssstTtTaaaannnndaadaaasrrrrddaa :i: fIIoggnnnooo0rrr.eee150 5S5sss77e968 SssssstTTTTTaaaaaannnnnnddadddaaasaarrrirrdddadd :::iii 000001......623213000050000000 OSODss9rllir0odndeaernrsSss:iTtr: oaaannnIInddnndaavv: rreaeddrPrrssaPeei:: Loga111...r255i000t000hm Logarithm DssfittramairregttngesrivVoaanllLuuieen: itPPM ||: 5150080000 DDSUuec PPSteetraaaikkrgtgessrhihagpnLaeiomrviete:1 PP16o08o0ii0nntteeSSddeecc MeasenNtaddAsrutreiiigggwnnnooiorrnreedeow 1i 261702500 SSS4eeeccc FiMFRRfeieoelalgrgcstemeeuenunrrrleeearraattwiiioonnndow {: tNN7oo5o No foououtrtppmuuutrla ::i #s#n.e#e#r# lluuoorriiddee L PPSaaittghhnalnnuummtbbyeeerrs :: De00busbled DDSseaiyccgsonotlaleloonrrHtuypmeber i; DNe0oebubbled dSRsioiyLslsuauttmceepemleNumber ivNo0oo dd4Riie1lls6amTTopuhhtlrrpeeeussthh.oolldd :i 40N4o00955 WWdiiingnddooowwutpeeuvvteenntt o0 tf Off 995500552233AA1I 0000001.8800 22880077..001i0000 000100 aMAO1502267 3MA01502267 395-0523 995-05-23 15:26 output of : o2f 15:26 sl sSsttTaaannndddaaarrrddd: OutPu005t.000311o055f : s5S$ss325i34 sCSssstrrTtTaaaaaannnnnnddadddaaaaaarrrrrrdssdddii::: 00000o..i000003369i00o00 ss$&fs7557a6 SCsssrSTttTaTaaaanannnndnddddaaaaaarrrrrresdddd|::: IIlogomnnooe000rrr.ees111325000 3SssSs59r8llaooe r'isssStTTTtTaaaaan3nnnndddddaaaaarrrrrddddd |: : : IIIloggomnnnooeorrrresee Ignore ODsSSfrtiiridaaminerregetrenenessriViv: oaoanltnL2uuieem:: itePoPMn :i| 5s10000000 oSDyUec PSPstSeetrieaaairkrkgetgessrhhiniaaggoppnnLeerooirrmeeei|t ::i1i: 1PP1620o0o800ii0nntteesSSSddeeeecccc MTRFeeinoodalavtstseeeuunrrrzseeriagwwtniiionrnoeddnooww : | : : i NhN177o5eo250 3Sec % SRffeooigrrmmemunialieaaratio:Tanec4s:el=: ca3No output 950523A1 950523AI 000181 22880077..00110011 000101 owsotsoze8 3MA01502268 999955--0055-2233 1155::2266 OOuuttPpuutt ooff FFlluuoorriiddee 11..55 Pew 5os TTyypp IIddeenntt CChh RReessuulltt F TTiimmee t :iaww IInniittiiaallTrWaWcaaessrhh 333 00L.40018620O it TrDarcieftr 33 iLia4r7s2 2166355 231833 d wG1 standaDrWVrdaiafssthh 3333 000i..004066768060 67G3228a779 $3ss2l25 Ss3i sSSSttttaaaannnncdddaaaarrrrddad 1223 SSttaannddaarrdd 3& 3333 3 3 000000 .l10000007876881188 11102097o93814l06040s 0 35ss546 s376 SSSSSSttttttaaaaaannnnnnddddcdaaaarrraardddzrd76ads465 33 3 3 3 3 0000 l111125027487 00 .216554 11as4242l624 11671963 0352_ 3f3sss989c170 stSSSSSatttttnaaaaadnnnnnaddddzaaacadrrrraadddr1a08997 333333 0101i0.ll.ee2226ls33811l8185 11222191731o64194s46020e 3i~iwadslO 5HI w StandarDDdWrriaiffsItth0 BWLKash1 3333 33 0!I1.1054583631022 0o l0O36O4 2222348719524003 22672333 577Fa auu 3Suu BBBBLLLKKKK 1232 PS40B7LK5-13 333333 0000.000077787664 00 .007774 i323080s131i449 33316951 3iiauuu FF3FFFES555144444000000877777555851-----132I23 333 3 3 3 0000 ..000078775354 00 l00s639 3333353144611167 33871371 3~FiHI uYuu 443FFF5554004441880000888111115-----132I23 333333 000000 ..l00o000s6s666737s99 44444302038163983558158 5H7 i d F541DD0Wrr5iai-fsfIthe 3333 00I1.050582620866 4444455e19935112 7 3 3 1w u F55544411W0105a50--s532h 3333 0000..000077670000 4415899134412115 ypouuuuu FFF245555514444401111100007077577-----22I2313 333333 000000...008800786867233606 5555S34122e86199s45511s0 iHE uuu Duu FPFF555044410070774744---23I1 3331 0000..000076770802 FF5S4i007745-32 33 00.007608 55638692242000 e5l9e9s2 7iyudUua FFFF553i443000088785554.---2I13 3333 0000l.000O87760880 666e133s644i622s F540D8r5i-ft2 33 01.5O1705 68561342 ~buouudw 540D8WrW5aia5fss3thh F540B8i5k-31 3333 33 0100..000588617050 o0 lo0r8:7 567$960329435248 T7a0l44s DFI u Puu SBBBPLLiKKKx i212 3333 oo0ollioo0sr77iz12 SSePKk 12 33 00 li1i5z1 7777233319886333 777518i3 PHu~uu Cuu SSSSPPPPKKKK3323 3333 0000 111111011s392 SSPPKK 45 33 00 li13004 777079s341i483s 2807915 HCii Eeu SBSSPPeXKKx a165 3333 00ooll0il18oO3600s ss88e24ii74s15s BrLiKfe1 31 010503830 $8611393 .w d o M DB3SWLrWKaia21fssthh2 333333 0001 0000556630303 o0 l06s9 8sS9700i933a300 s91l4s1 SPK 1 3 o 119 9319 : 995500552233AaI1 FFlluuoorriiddee Lt PpPonM CChh RReessuulltt 44 0#f..5#n8#s8#d#8 4444 0s00..5a558w557a673s96 4444 4 4 0000#0 ...000#00122#135#88535#885 4444 0000 ..0100619518197879 4444440.00000.13211233055103018318169 4444 0000.l3s3531819s382868 4444 0004..s455s45688564%24 444 000..000835282774 44444 00.5000 ..000000333333293925737314 4444 0000..0000322300037170 444444 000000.l.0o0000312121116s081901s 4444 000a.l3p056e1638r5484s 44400.0.000222424101 4444440.00000 ..040004542254077207784078 444400.00.0000212238730340 444444 000000...000000213211227287034040 4444 000a.l5a056e2623n3088s 4440.00.000535884664 4444 o000l.i000d222e884s854 444444 0000o0.l.0o10118s04906e868000d44 4444 0000 .l10012s8220628108 3444 0000 lls00oe94as04s16s 4444 4 4 000#4ol.l..0#ios52#0za61#7ir68#66ee 4 0.1076 FF TTiimmee 0 o 0 0 0 0 00 000 0o00c 0 0 0o 0 000 0 0 0 00 0 0 0 0 0 0 o 0o 0 000 0 vn bid000.eee- 0 0 00 0 o 0 0o 0 0 00 0o 0 0 000 0 00 0 0 0 0 0 o0 0001000J82 oooI ; PPaaggee 11 ooff 22 its Shas 00o00o0011100022 22880077..00110022 3aMwAo0r1s5o02z2z6e9 995-05-23 995-05-23 1155::2266 ooss TTyypp +45 nou s5Tuu 373 ououuu 9Lyuuuu 122Iawud 4iLuuwu s7 uuuou 7F3 Euuou J0Iuuuu 1EFYYu i3 aouw 57 oouu 735 uoouuu 3>Iuuuou 2 z3uu u 3i5 ouuuu 57 aoudw 733oouuu 3)L) ououu 23L ouuouu 3i5 uuow 557 aodw 7 ry IIddeenntt SSSPPPKKK 232 340SSS8PPP2KKK-1334 FFF55554444000088882222----I232 FFFF55354444011181112111----3112 F541DD1Wrr1iai-ffs2tth FFFS5S:4401171W119a1---s313h FFFFS5554444000077779999----I232 FFF55554444011171116966----13!2 FFFF35354444111111112666----1233 FFFF55534444111111112222----I322 F541DD1Wrr2aii-ffs3tth EFF555444000W777666a---s12Ih FFFF555S4444000177716663----3233 FFFS55S54444111111113333----!223 FFFF55554434100018883444----3I12 FFFF35554444000088984484----2313 F540DDW9rr8aii-sff!tth FFF53544400099W388a8--s-32h2 EFFF55334444000089837877----I312 FFFF55354444000088887778----3231 $FF53554544000088838883----I223 F540Dw8r8ai-sf3ht RRuunnOouutt WWWaaassshhh OOuuttpPuutt oof:f : 995500552233A1I FFlluuoorriiddee 11..55 FFlluuoorriiddee roy P2PM CChh RReessuulltt FF TTiimmee CChh RReessuulltt F 33 00..111111044 33 00..11i121i14088 33 00..111122228484 33 00..101103204833 33 01..005569118022 33 00..110121610444 33 00.111111215499 33 00..111121337588 33 00.111133238078 33 00.111135357000 33 01..041468380733 33 00..110155654104 33 00.111123538199 33 00..111122223338 33 00..111152843755 33 00.111135336793 33 01.1041483396000 33 00.11013640033 33 90..001077377397 33 00.010072775335 33 00..001083281322 33 01.004048888)159 3 0.006600 060 939464979550 10999086824740505 11110000011329370660 11110000557344276500 11111000718823980344 11111111122434423505 11111111455729370550 1111111297174410484 11112222212491376850 11112222846672440515 11112322893229931554 11113333352343247407 11113333653692377703 11113344802074243717 11114444235329791717 11114444579774241717 11114555903029291575 11115555344624427771 11115555677929951659 11115656911364419222 11116655343629732628 11117665680374742695 111777033722911 444 000..011900511%55 4444 0000..1101019065565165 4444 0000 ..1111211204504214 4444 0000 ..0010878175543213 4444 000#..5#056#7637A3313H 4444 000# ..11#1010#114#7#37 4444 0000 ..1111001082489224 4444 0000 ..1111313018125451 4444 0000 ..11I1321381111773 4444 0000 ..1111432416609005 4444 000..e5155a350381677 4444 0#00..11#!554#006#11#2 4444 0000..11!1413363332565 4444 0000..1111111133934464 4444 0000 ..1111351333394930 4444 0000..111125333333800 4444 00o#..515a525n999y683 4444 0# .1#3#8#0# 00 .11332870 4444 0000 ..00103333e0287484 4444 0000 ..01o0313344048330 4444 0000..0010441435480473 4444 0o3a..5#05544552%97663 44 ##.##m##a#r 4 # TTiimmee o 0 o 00o o o 00 0o o 0 0o o oo o o0o o 00oo 0ooo o o 00 o o 00 o o o0 oo0o o o 00 o o 00 ?o o G 00o o 0o o 5 ooo o 0oo(] o 00o o o 2o o o Praaggee 22 ooff 22 000000128333 228800771.00110033 006107 " 33MMAA0011550022227700 BBEESSTT CCOOPPYY AAVVAAIILLAABBLLEE 000000155844 22880077..00'110044 0000001100~1 oworsezers 3MA01502271 BBEESSTT CCOOPPYY AAVVAAIILLAABBLLEE 00000011S855 22880077..00110055 000105. oworsezzr2 3MA01502272 ay Gat oF SNE Fluoride 15 as]Fi orJ Je i] La a 26 {i ! ! 1; wo i INE ; oui w bi on | 1 a { S< S dil :y m we". n 8| ; Te at SEALY ra|tCre eat pas BEST COPY AVAILABLE 000000118866 000105 22880077..00'110066 swaorsozzrs 3MA01502273 ass rE % i Lo aw cata of SSSI | Flurice 1S geraE 2% * i it Ii | Lo 1 LaiA eI3 E Bann wen Gg ow H Ea) w i yawPn | i fed Tr i > a| raniy Sen ., ~~TTCCOOPPYY AAVVAAIILLAABBLLEE 00000011S877 22880077..00410077 000107 awsorsozz74 3MA01502274 --------------------Ra--u data of 96052301 : Fluoride 1.F -------------------- i o " i 7 i | 1 i | { 1 i ! i : <i eo Tvp gnlhe PaPgENAedhe eat SHE paeVith ii La ina nL na Pll 15 JUN IYI Uy wee me Tas SEIU |FiE1aCrl UIepEAE ses BBEESSTTCCOOPPYY AAVVAAIILLAABBLLEE 000000~1.8888 22880077..00410088 000108 aworsezars 3MA01502275 ee Rao Bat3 of GSS Thee 1.5 py ET TT STC pe) | _ 4 ar 1 i i { & AN > Kr " Farge, us 4a Eid i } | JiPmAaA Lad a OT TT BESTCOPY AVAILABLE 000189 000189 22880077..00110099 00(0)001100.9') 3WMADA101550022227756 5999855---000555---22241 1212::4488 cQuutttrpPuuut oolf : 995595000555,224~AA1I pOsw 4Si2,A8a4;Ts ooffttwwaarree : vveerrssiioonn 66..11 cc11999900,,9%33 329153 Vista _-- +. cow BBEESSTTCCOOPYPAYVAAIVLAABiLLE ,%3Zq-\Sq %,',.'411 aittee ooff tthhee AAnnaallyyssiiss :: 11399955--0055--2244 0077::5500 nnaallyyssiiss FFiillse NNaammee : CC::\\SSKKAALLAARR\\DDAATTAA\\HWWIIDDAATTAA\\LLIIVVEERRSS\\.993500552244AAL! 'alluiuootrraiidtdeeit11n..55order = Tnverse Logarithm alibration order = Inverse Logarithm ope s: sa= #a.n##i##m# fx-cly xx == ccoorrrreecctteedd vvaalluuee ooff tthhee ssaammpsllee | F x - cl 7i ccll == ccoorrrreecctted vvaalluuee ooff tthhe ccooncentration 1 esult esult = = 1!00[ s S 4J ss == SSllooppee ooff tthhee eelleecctrode ~~21o2I l2== --i0007...0e000000000000s00680058 .0 = -1.22861 ~"Lluiuoborrriiaddteeio1Ln order = 2 alibration order = 2 7oorrrroellaattiioonn :: rr== 00..9999839922 essuulltt := aa2z *vxx2 e+ aall *vxx s+ aa0 IF12aR I=== S0900...E00000000000H020s010 0 = -0.00134 Aammpslleerr STNHryauuopmmbeebpeelrre Tine : : sS1i30aA1I0000s00ec WAVMTSiaaaarrsskmhehpleupTTTTTiiiiimmmmmeeeee |: : : 111S5I022i000ngslsssseeeeetcrcc.... TSRsaerpkseeedncliisaaudlp Height |: : NS7S5ooi"nnneaglmem. needle Height : 70 mm. is!tuattoerr ndnldeiaiuelsltdduulltiteeiiooonnnHHeeiiFFvggaaohhccltettuoomrre : : | 881000 !3050 mmmm mL dRRDeieislslauaimtntpipi!oioenen Volume runs G:: 11:2.5 m!. Dilution runs : 1 UuFssoeerrrtfefiisllee;: ive RE TXT Reproces : No 0o0o0o193o0 22880077..0011110 00110 3aMwoAr01s5e0z2a2r7r7 99955--0055--2244 1122::4488 OouuttPpuutt ooff :: lluuoorriidcee 11..55 SSPSPiiaarggttnnhhaaalln,uummttbbyreeperree 5 DDee33 bbuubbbblleedd Dsaselvytcssaottrleesonmc HNuummbbeerr i0Y0oes ddZ04Riiae15lLssuaannmTToesphuhlltrrsepeeussthhoolldd 1` NNN440eoo009555 WdWiiignnddooowwutpaeuvvteenntt OO0ffff sss2$il25 SsssS7tttiaaaaannnnndddddaaaaarrrrrddded ::|:: IIIIIggoggnnnnnooooorrrrreesee sS3s3i34 SssSttttaaaannnnddddaaaarrrrdddd :|:: IIIIggggnnnnoooorrrreeee 55ss56 sSSsttitaaaannnnddaaaaaarrrrddaa ::: Ignoo00r0.ie31l05s00 S$ss578e rssSttalaananndndddaaaarrrrdddd i:: 0100....623600000000 SOSDssr9llrio0ddmeeerrnsTssiTt::ioaannnnIIddndn:aavvarreedrdrrPss:aEee:: Loga111.r..525i000t000hm Logarithm SDstttiraamirrecttgnesriVvoaanllLuuieem: itPPM |: 3150500000 DSDUUec NSFPtseortaaaaiArkkrgttg'essirhhiisaaggnppnnLoeeooirrrmseeit 11|. 62PP1600o8o00ii0nntteeSSSSddeeeecccc HFeMinoeldaatsseuurrreeigwnwioirnneddooww : t17755o20 3Sec % cFRfRfiioeeotlrggrptmeeeuunnmrtlesuarraatc[ioo:i nn eh.e ksNNMooo output : ##. ### ;l!uuoorriiddee I PPSaaittchhnalnnuumtmbyeeprre :: D0e0 bubbled DDSSaeiyccgsoontltaeolonrr tNyupmeber : w0oDebubbled No SdsRiiyetlszuutastemeempleNumber iNw0ooo 4dR45ie11l3samToTpuhhltrrepeeussthhoolldd :1 40N4o009955 WWdiiinngddooowwutpeeuvvteenntt : oO0fff 995500552244A1I BBEESSTTCCOOPPYY AAVVAAIILLAABBLLEE 000000119311 22880077..00111111 0O0o00111111 3aMMAA0011S50022227788 9999355--0055--2244 1122::4488 OOuuttpPuutt ooff :: s55l12 sssTTTaaannndddaaarrrddd : 000..000131505 s55s3342 ssssTTTTaaaannnnddddaaaarrrrdddd : 0000 ..000055360000 55ss4558 ssssttttaaaannnnddddaaaarrrrdddd 0000..110125920000 S5s778 ssssttTTaaaannnnddddaaaarrrrdddd ::: IIIgggnnnooo0rrreee150 $ss599810 ssssttTTaaaannnnddddaaaarrrrdddd :::: IIIILgggcnnnnoooorrrreeee OoDsrril0ddmeeerrnssiT:: oann22 da: rdPPM: Ignore DsstittrmaairregttngseirvVoaanllLuuisem: itPPM : 5510O8O000 DSDUUec PPstteeraaairkkgtgessrhihagapvnLeeoirmeit : P6P10oo80ii0nntteeSddec MeseNnetddaarstureiiigggnnwnoooirrrneeedow :: 7611502200 SS%eecc MFRFeieiallgstteueenrrreeratwiionndow:: t75o Wo % oRffeoougrrmemtuunplleaaruatti:o: nccFi4.::7=z8cc333No outptlt 995500552244AAI1 000192 22880077..00111122 0O00112 33MMAA0011550022227789 939055--0055--2244 1122::4488 OOuuttbPuutt ooff:': 99550055h244AA11 FFlluuoorriiddee 11..55 FFlluuoorriiddee L PPpPHM pPPoMy ooss TTyypp IIddeenntt CChh RReessuulltt FF TTiimmee CChh RReessuulltt FF : Gath 3 t tiw IinniittiiaallTraWWcaaessrhh 33 a TrDDarricifeftrt 3 ssi2 5s34 5s5 0. s$78 23 3slo i5 aow 57 oouu ssuu otouu 32 owou i5 uou 57 aow eFa u 1auu 23 uu i5 uou s7 oouu s5 aow ouou 23ou i5 uou 7souu 33 ouuw l0 owa FFI RY sSStttaaannnddadrWaadarrs21ddh1 33 SSSSttttaaaannnndddaaadrrradddr4d323 33 SSSSttttaaaannnnddddaarraaddrr5dd45 33 SsSSttttaaaannnnddddaarraaddrr78dd67 33 SSSStttataanandnndaddarardraddr9 1d089 33 StandarDDWdrraiifsfitth0 33 FF555444000W999a222---sI12h 33 FFFF55554448000199902226----2331 33 FFFF55SS4444!11100006666----23I2 33 F541S0P6BBK-LL13KK 33 SSSSPPPPKKKK 1223 33 DDSWrrPKiaiffstth3 33 SSSWPPPKKaK's4h54 33 LIVER BSSSPLPPKKXK-1665 33 LLLLIIIIVVVVEEEERRRR BBBBLLLLKKXX----!223 33 LIV.ESSSRPPPXCK BL666K333----1312 33 SSSSPPPPXXKK 66663333----3213 33 SPKDDWrr6aii3fsf-tht4 33 FFF555444000W8883Sa8--s-1I2h 33 FFF555443000B88L88K83---3234 33 SSSPPPXXKBL666K333---1124 33 SSSSPPPPKXKK 66663333----4233 33 SPK BBBLLL6KKK3----1I42 33 BDDVrLraiKisf-ft2ht 33 SSS%PPPlKKKa---s1I2h 3 3 SPK-2 00% 01..040555929 1.444656929 00..000067567379 00..100019793000 00..11l125l27075 00..261281585334 11.1246236317724 01..044459699255 00..000088588498 00..000087788994 00..000088888088 00..00009668%550 00..110!0090159l 10.1401455058954 00..110135555292 00..011184345454 00..000078876756 00.1110100607888 00..111115500008 01..04i459i99044 00..000O88587955 00..000088883070 001.110120267579 00..111100005555 00..001068062599 01..040458689772 0.100595 0.111110'252 a seam 2166155 444 0##..a8#a5#n0#r5# 233188771 444 000...888555808544 679723136625 4444 00#0....0#001#126#680#02 111020988616252 4444 0000....0000266980032331 1111246463132828 4444 0000...0111951131661044 1111967761882488 4444 0000..4212775711113202 1222911363318248 4444 0000..8747557552120322 2222374412882588 4444 00#0..8488745714510%00 2223780823135485 4444 00#0..00#0555#606#424# 3333013113690740 4444 0000..0000455417012122 3333357564147131 4444 0000..0000545563764314 3433078861883333 44440000..0000174113618308 4444022464411315 4444 0000..0000787785680444 4444455818835990 4444 000H..808A585d151E141 4544813931330939 4444 000#...11#124#467#7933# 5555124219693131 4444 0000..1011352381689050 5555846616333399 4444 0000..0000135364142566 6555189961993322 4444 0000..0000881883689829 6666531314646282 4444 0000 ..0101348435951080 5666695692196232 4444 0#00 ..8a08779003d771# 7767029041243080 44440.0#0 .00#053#524#217#1 7777332369198080 4444 0000..0000425411418778 7777795741642662 4444 0000..0101821141667722 8878209069193262 4444 0000...0000888844447779 8988642414464228 4444 0000 ...0000801144599898 9888077623919114 4444 #000 ..808#606r747k900 9999301112437933 44 0# .0#8#4##7 44 00.00%86407 9317 4 o 0960 TTiimmee 000o 0o o 00o o oo o 0o o 00o o0o o 0oo0 0oo o 00 o o0o 0o o 00o 0oo o 00o o 0o o 00o 00o o oo00 0oo0 oo00 o o 00 o o 00 o o 00 o 0oo 00o o 00o o o0o o (060oo 193 00819.3 pPaaggee 1i ooff 22 Z 0oo0(0]11113- 2 22880077..00111133 33M40A101550022228800 995-05-24 1122::4488 99S-05-24 oOuuttePuurt ooff:: 995500552244AAI FFlluuoorriiddee 11..55 FFlluuoorriiddee L PBEPM ePPmM os Typ Ident Ch Result F Time 4Siuuu SBBPLLKKK-333 333 000l..100166747 999644699911 7s56 uouuu SSSPPPKKK---343 333 000...100168477 999868363399 F54039-1 3 0.074 10015 3557 uuuou FFF755554444000088889995----I232 3333 0000 ..000077773443 11110000101381963533 [90LI uuu FF55553441000089999959---1312 3333 0000 ..000077777388 11110000353764414848 I225 aoudw F540DD9rWr9iai-ffs2tth 3333 00!1..040487587775 11110010817809157383 i34Juuwu FFS554i40l0W9l95a9a-c-s3l3h 3333 0000..000087589242 11111111122044s744 iSI~ uuUU FFFF55Si44il1l11il1s44c---s2I2 3333 0000.00007777d242 111l111i543a199s644 [875a U uou FFFF555S444i11111000o499.---13I2 3333 0000..000077770141 11111121798164418005 >i9 uuou FFF5S5543440!1180000999----1323 3333 0000..000077776416 11112222124213595596 123 Ei Uu FFF3553i44i000028880000----23I2 3333 00001.000057770554 A 11112222406661448595 34Sowuda F540DDW8rr0aiie-fss3th 3333 0011..040455563988 A 11112232891913893583 otw RcuunnOouutt WWWaaassshhh 33 3 000.000355959 111333414686858 Ch Result F Time 440.0000131676536 00o 40.000191676396 00 0 4440.00..00000233338111138833 0o0 0 44 00..0000332398891391 00o 0 440.#.8#088E36767e390R 000 4400..000344086333 00 0 0 430.0.0000323206068131 0 0 00 44 00..0000223253055%~5 0 0 00 4400..000032330544854 0 000 440.#.0#003E333R031R61 0 00o 44 0p.e8#8n55#n77#e8#8 0 000 4 #L#H##R###R##R 0 o PPaaggee 22 ooff 22 Z, Z 000000119944 22880077..00111144 0O(0)0O1l1114 2 3aMMAA0011550022228811 ; / i Sl | . i - 6 hese a BBEESSTT CCOOPPYY AAVVAAIILLAABBLLEE 000000119955 00O00011117.55 22880077..00111155 3aMvAA10S150022226822 ee Zalibraticn curva of $5624 Plucis 15 3 4 .BEE0E28 i 2 Seder inverse LoasritonFeasirud ----------Teesi Ce BESTCOPY AVAILABLE BEST COPY AVAILABff 000000119966 22880077..00111166 000116 5 -- 3MA01502283 ETE neyTL TE ey -------- ee Hal T31D RF OER flooring 1.3 -------------- Ln Ig 1 i Bn { + | ] i [I] | i J q Pod Han ree TT PH Bl LW Pt i # as of BANU JOAN LI SR SA SA BJO BBEESSTTCCOOPPYY AAVVAAIILLAABBLLEE 000000119977 22880077..00111177 00(0}0011~1.77 , aworsozz84 3MA01502284 em Fa cata of 30 Flori Lf = -*| i $4 il go | Faw | w@ Ey ne 9 Towed alfii fla RebaU fiig e qohdteTelIRfRbi ea] } 2% se sm we TERA Freelservememd we BBEESSTTCCOOPPYYAAvViALILAABBLLEE 000000119988 000115 22880077..00111188 swaotsoazss 3MA01502285 ha eter NIM Fluoride 4 -- w 7 1 i i in? % |g lpstenedl De nagar EE REAVER YRS SREPRe BESTCOPY MAiLADLE 000000119999 22880077..00111199 0c119 = owsotsz288 3MA01502286 9d9.e.11t11e..r33miSSnuuemmdmmbayarrtyyheaarnnmddalrraaewwxtddraaatctaat;;ioppnppmfmolFFl"oiiwnnedsseebrruyummanaaasslysis using OdOreritieoornnmiiioonnnedaannbaayllyytzzheeerr.r.mal extraction followed by analysis using 000200 O00ZO0 22880077..00112200 000o0011~200 aworsozz87 3MA01502287 HHWWII 66332299--115599 AADDoMoMhh-DrrDrmTnTaan0n04n4n22SS009ee95rr5u.u.11mm AAnnaallyyssiiss AAnnaallyyssiiss DDaatteess:: 0044//2288//9955 -- 0055//1100//9955 AAllll sseerruumm ssaammpplleess wweerree tthheerrmmaallllyy eexxttrraacctteedd bbyy aa mmooddiiffiieedd DDoohhrrmmaannnn DDXX22000000 OOrrggaanniicc HHaalliiddee AAnnaallyyzzeerr aanndd ccoolllleecctteedd iinn a2 1l::1l mmililllii QQ wwaatteerr aanndd TTIISSAABB ssoolluuttiioonn.. TThhee ssaammpplleess wweerree mmeeaassuurreedd oonn aann OOrriioonn EEAA994400 eexxppaannddaabbllee iioonn aannaallyyzzeerr.. TThhee DDoohhrrmmaarnmn wwaass ccaalliibbrraatteedd uussiinngg 3322ppppmm,, 6633ppppmm,, 112266ppppmm,, aanndd 225533ppppmm FFCC--9955 ssttaannddaarrddss.. TThhee OOrriioonn wwaass ccaalliibbrraatteedd bbyy ddiirreecctt mmeeaassuurreemmeenntt wwiitthh nnoo bbllaannkk ccoorrrreeccttiioonn uussiinngg 00..0055ppppmm,, 00..l1ppppmm,, 00..55ppppmm,, 11..00ppppmm aanndd 11..S5ppppmm FF ssttaannddaarrddss.. TThhee ssllooppee,, iinntteerrcceepptt,, aanndd ccoorrrreellaattiioonn wweerree rreeccoorrddeedd iinn tthhee aapppprroopprriiaattee llooggbbooookk.. AA ssuummmmaarryy ttaabbllee iiss iinncclluuddeedd,, sshhoowwiinngg tthhee ppppmm FF' iinn eeaacchh ssaammppllee ((sseeee ppaaggee 22)).. TThhee vvaalluuee ooff""NNDD"" hhaass bbeeeenn eenntteerreedd ffoorr aannyy ssaammppllee wwiitthh aann OOrriioonn rreeaaddiinngg ooff bbeellooww 00..0055.. PsPsaaaammggpeeplsslee33ss --wwe11er00reesshaahonnoawawllyyttzzhheeeedd.ee.xxccPPeeaallggessepspsrree11a1a1dd--sshh11ee88eettssththhhooaawtwt wwtthahaeses ssggaaeemnmneeeerraasstptpeerrddeeaawwddhsshheheeenneetttthhwweeiitthh ""NNDD"" iinnsseerrtteedd wwhheerree tthhee OOrriioonn rreeaaddiinngg iiss bbeellooww 00..0055.. 0O00002Z0011 22880077..00112211 PPaaggee 11 ooff 1188 00(0!0011~2411 3aMwoAr01s5o0z2z2s8s8 reasm FC-95 PK Oona Dosage: 0 mg/kg OnsgeSrohy Dosage: 5 mg~kg oops t0nok Dosage: 10 mg~kg OomogetGEnohy Dosage: 10(3 mg/kg OguSCmsia Dosage: 50(~ mg/kg ness on HW] 6329-159 Suerte scaimbtnseniGmn) Fluoride concentration in rabloit serum (ppm F-) _Swph ates Shoe tes ares Sample fon ow 10 ww F54074 Bos MM No Mw F54075 J I F541381 Ths No Mo No No F54085 ee Wo le No No F541386 Be MM No No F5,4104 Bis WM Ne Nw F54105 Be ow 6 wow F54107 4 hour ND ND ND NO ND ND ND ND 8 hour ND ND ND ND ND ND ND ND 12 hour ND ND ND ND ND ND ND ND 24 hour ND ND ND ND ND ND ND ND 48 hour ND ND Sage har res Sample mer ww F540TT Hem WM F54083 Bex wd F54091 few MM F54094 Bor Wo lo F54~97 Bm ow Mo F54100 fie MM F54102 Eon F54108 4 hour ND ND ND ND ND ND ND ND 8 hour ND ND ND ND ND ND ND ND tow atrew 12 hour ww ND No Ne NO ww ND No No ND No No ND wo ow ND No Ne ND BW ND 24 hour ND ND ND ND ND ND ND ND Sanpete Ghar Sample mon ww F54071 Bon NM F54078 fom No Mo F54090 Bem WM F54093 fom No Mo F54095 Boe No Mo F54096 Bio No Mo F54101 meowo8 F54110 4 hour ND ND ND ND ND ND ND ND 8 hour ND ND ND ND ND ND ND 1,5 t20eu atre 12 hour ww ND No No ND Nom ND ww ND No No ND Nom ND NM ND ow ow ND 24 hour ND ND ND ND ND ND ND ND Supe shew snow vas tsrow deve Gh Ons Owz owm Sample EEE EE F54080 Boo No Md No NN mW ww F54087 Bem WM Mow No mh F54088 Bom WM Mw NM Wm Mom ow F54089 Bom WM Mw oN mM F54092 fom NM as wo 1 Ww wo F54099 fie No Mow F54106 BEiao oNwo o%MoomNoowomm oRNe mmw owWw moww F54109 4 hour ND ND ND ND ND ND ND ND 8 hour ND ND ND ND ND ND ND ND 12 hour ND ND ND ND ND 1.5 ND ND 15 hour ND ND ND ND ND ND ND 24 hour 48 hours ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND 1.7 ND ND ND ND Day 8 ND ND ND ND ND ND ND ND Da~/22 Day 28 ND ND ND ND ND ND ND F54114 ND ND ND ND ND ND ND ND ND _Sanpe_uhe hou toe Dus tos Ono Serer Ow oman Sample 4 hour 8 hour 12 hour 24 hour 48 hours Oa7 8 360 hour Da~/22 som ww 0 F54076 ND ND ND Bon BM Bz oz ow om ow F54079 2.3 ND ND 1.2 1.2 1.4 1.3 ND Bom noonomoonooHoHo8 WB O8 F54082 1.1 1,3 ND 1.1 1.3 1.5 ND ND Mem now oom F54084 1,3 ND ND 1.2 1.8 1.5 1.4 Bow Ww de mo; 3 130 F54098 ND 1,0 ND 1.3 1.3 1.3 1.1 Bw oN NM 3 13 a3 13 wm ow F54111 1 o9 ND N D 1.3 1.5 1.3 1.3 ND ND BeowooaoB% on HBB F54112 N D 1,2 1.3 1.0 1.3 1.2 ND mmo% os womans F54113 1.6 ND ND 1.3 1.4 1.6 1.3 Bako Mm 3 HB HE we owe F54116 2.0 3.4 ND 1.3 1.7 1.3 1.4 ND ND 000000220022 000122 2 22880077..00112222 3aMMAAO011550022226899 comssexs 63291598.XLS sruosv sess STUDY # 6329-159 384 LFCiOt5 CCo9nc5. AMgettarl slampalenTItDSIAEB | % Acwal Mass MaEses T B Snr hl eSa EE tehnsd weltyohe 2ay,h SI sTinge, beae TvUEm) serum blank-1 Tom pm 0% 10 39 Sas BA serum blank-2 umaod1 0gt 8 001 015 36 sm Ue ors ous serum spike 63-1 mike tas 0004 G 00% ol 30 em te oi ois serum spike 63-2 Smoke 3451 0004 345 om 010 30 tow 13 om sis serum spike 94.5-1 moka 3152 0004 343 bow ol 30 na om on caw serum spike 94.5-2 rn oha 171 0004 15 035 0 30 tox Sr om om serum spike 126-1 rmha1262 Coos 130 oom 010 3a sew 2b bo om serum spike 1 26-2 Cuma 1269 Good 120 O15 010 Zo Sew 36 os oa serum spike 126-3 Geum 1254 Goo 13 013 ola 30 sw 38 ok ox serum spike 126-4 on cow or 38 on oat F54081-4 ro 00% ol 30 Gos a5 F54075-4 Joni oon ol 30 oa fe F54107-4 nr 00% aro 3e on oe F=J410S-4 rt 00% ol 30 on 5 F~4074-4 wn So ot 76 17 ( Blenk 1 Soh oa or 36 a5 om alenk 2 wi 055 010 36 7 on Blank 3 a oom or 36 13 on Blank 4. wi 00% oi 3% 07 Gor Blank 5 boi Gos ol 36 0% 6678 s~enk 6 LnT oo socom oto 36 mw G4 ors on Serum Spk-1 bi G04 8 oom oto 36 mE 1a oi om Serum Spk-2 mn Ooo 5 Gon ol 30 dw 1% on ois Serum Spk-3 Cor Ooi 13s O10 010 30 9% 0 od os Serum Spk-4 Semis 0001 1 011 ol 30 aw 33 ed om Serum Spk-S me Goos 130 011 ol0 Zo 7% 33 os om Serum Spk-(~ ot Goo 12 onl olo 36 ma 33 es on Serum Spk-7 bs 00s 1 cos oro 15 mw 35 03 om Serum Spk-8 ba Gos 1 012 oro 36 Tm 33 od om Serum Spk-9 emis ooo 12 010 ol 16 mw 3 uk om Serum Spk-10 -- oo 010 36 o30 G0 F5408S-4 a Go 010 36 oe oboe FS40~S-4 ens com ol 36 a 50% F54104-4 oo am oa 00% F54077.4 a Go 010 36 od ooi F54083-4 pony oon aio 30 0 58 F54094.-4 -- Go ol 30 on oe F54100-4 ne Go ol 30 0% 25% F54091-4 jovi on ol 39 o% Fee serum blk 1 fo Gon ol 30 on oor serum t~lk ~. pr ooo sa oan oro 35 mw Ga ars Gre serum spk 1 po 00 8 con oi 0 sk 1 03 om serum spk 2. prt con oi. 36 as Goi F54097-4 i cam 01 39 ou G00 F54102-4 TJie oooo G0r1o0 3300 0B%H 005% F54108-4 0.004 0,004 0.004 0.004 0.004 0.004 0.004 0.004 0.004 0.004 0.004 0.004 0.004 0,004 0.004 0.004 0.004 0,004 0.004 0.004 63 63 94.5 94.5 126 126 126 126 63 63 63 126 126 126 126 126 126 126 63 63 0,036 0.020 0.070 0.070 0.063 0.046 0.15 0.099 0.15 0.13 0.040 0.032 0.024 0.025 0.034 0,71 0,34 0,36 0.084 0.038 0.039 0.055 0.068 0,073 0.10 0,11 0,11 0,11 0.098 0.12 0.10 0.045 0.027 0.025 0.021 0,020 0.021 0.020 0.019 0.029 0.024 0.071 0.072 0.022 0.020 0.016 0.10 0,10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 O. 1 0 O. 1 0 0.10 0.10 0.10 0,10 0.10 0.10 0.10 0.10 0,10 0,10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0,10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0,10 0,10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0,10 , 0.10 0.10 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2,0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2,0 93% 92% 56% 41% 101% 65% 98% 85% 73% 90% 96% 67% 74% 73% 72% 65% 77% 68% 94% 95% 0.72 0.40 1.4 1.4 1.3 0.92 3.1 2.0 3.0 2.6 0.80 0.65 0.48 0.51 0.67 14 6.9 7.2 1.7 0.75 0.79 1.1 1.4 1.5 2.0 2.2 2.2 2.2 2.0 2.3 2.1 0.90 0,54 0.49 0.42 0.40 0.42 0.41 0.38 0.59 0.48 1 .4 1 .4 0.45 0.41 0.32 0.15 0.15 0.23 0.23 0.30 0.30 0.30 0.30 0.15 0,15 0.15 0.30 0.30 0,30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.15 0.15 0.072 0.040 0.14 0.14 0.13 0.092 0.31 0.20 0.30 0.26 0.080 0.065 0.048 0.051 0.067 1.4 0.69 0.72 0.17 0.075 0.079 0.11 0.14 0.15 0.20 0.22 0.22 0.22 0.20 0.23 0.21 0.090 0.054 0.049 0.042 0.040 0,042 0.041 0.038 0.059 0.048 0.14 0.14 0.045 0.041 0.032 F54071-4 0.017 0.10 2.0 0.34 0.034 0000002200,33 00100112272;3 3 22880077..00112233 -- 3MA01502290 o63a22991155959,8X0LS5 STUDY # 328-150 STUDY # 6329-159 384 Foire fs F54093-4 Foiorsa F54095-4 Fsaiore F54101-4 Fens FS407a-4 Friosos F54090-4 raiose.s F54096-4 Hains F-~4110-4 ana F54087-4 ona F54088-4 Friomns F54089-4 Fectons F54106-4 Fins F54080-4 jones F54092-4 Fsatons F54109-4 Faaniea F54114-4 sires F54076-4 Fesoria F54082-4 Faring F54111-4 rariF54113-4 firs F5407~-4 Fiche F54084--4 Feicsns F54098-4 Faas F54116-4 raeorss F54075-8 joey F54081-8 Fenosa F54105-8 footie FS4107-8 sures F54074-8 ries F54.085-8 Fiore F54086-8 sant serum blk 1 antic serum blk 2 --t serum spk 1 am pk2 serum spk 2 Feurces F54104.-8 rior F54077-8 Frans F54083-8 sean F54094-8 Fue F54100-8 Frist F54091-8 Fionn. F~4097- 8 Fates F54102- 8 reaion s F54~0~, a Friant. F54071- 8 Friars 3 F54093 -8 Feions a F54095 - 8 Fetor. F54101- 8 Fane.s F54078- 8 | SomFllCutoIi5fo "soCFloCinStcSo.n rAMeceatdtuieanrlg | Qsu(aammnLtoilotrey |TfIDiSnIaEAlB teSXry Acwsl Mass Massi: pom F- spiked rend spiked_ippml_(p0p0m0F) (g6r.a1m0s) vol2(0mi) (gi) in osaample (ug F) (ug0811 0.020 00001156 0,016 0, 1 0 001100 0, 1 0 2.0 22002,0 0,41 002392 0,32 0000....000043321229 0000,,000022211105 0,10 001100 0, 1 0 2,0 22002,0 0000.,,44231199 0000..,,000042831199 0000.,000012127007 0,1 0 001100 0.10 2,0 22002,0 0000.,,33334949 0000...,000033339494 0000,.000022228550 0,10 001100 0.1 0 2,0 22002,0 0,39 005505 0,50 0000..,,000035859050. 0,028 00002320 0,020 0.10 001100 0,10 2.0 22002,0 0000..,,44561153 0000....000045881153 0000,,000021235352 0,10 001100 0,10 2,0 22002,0 0000.,,55631138 0000..,,000056531138 0,01 9 o00o3n9 0,021 0.1 0 001100 0,10 2,0 22002,0 0,38 00.7280,42 0000..,000074388282 0000,.000045431179 0.10 001100 0,10 2.0 22002,0 0,78 0x810,81 0.078 0o.0n81 0.081 0,057 000089 0,09~ 0,10 001100 0,10 2,0 22002,0 1.1 9is1,9 0000.,,11119981 0060.0.011682272 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 1.6 2332.3 0000...12123363 0.067 060140s 0.046 0.10 001100 O. 1 0 2.0 22002,0 0021..9.80333 0000...0.012983033 0000.000,12220055 0,10 001100 O. 1 0 2,0 22002,0 000..2,444,0909 0000...0.0024640990 0000,,000021221150 0.1 0 001100 0,1 0 2,0 22002.0 0.000.,34440330 0000..,.000044833030 0000,.000021111555 0,1 0 001100 0.1 0 2.0 22002,0 0,30 003430 0,30 0000...,000033340003 0000,.000032321119 0.1 0 001100 0,1 0 2,0 22002,0 0,43 006528 0.62 0000....000046653228 0004 63 0000.,000082220898 O. 10 001100 0,10 2,0 22002,0 108% 0.58 01566 0,56 015 0.058 00.01s6 0.056 0004 63 0,004 63 0,004 63 0000,,000038681390 0,10 001100 0,10 2,0 22002.0 91% 106% 91% 01116,,4462 015 0,15 0,15 0000.,,101164462 0000.,000012321833 0.10 001100 0.10 2,0 22002,0 0000...36445266 0000....000064432655 0000,,000011227558 0,1 0 001100 0,1 0 2,0 22002,0 0,35 o0s 35 0.51 0000...,000053531155 c000..o000t111ss74 0,10 001100 0,1 0 2.0 22002,0 0,35 002288 0,28 0000...,000032225888 0000..000011113334 0.10 001100 0,10 2.0 22002,0 0.28 002265 0.26 0000....000022228685 0000..000011115535 0000.,111I0000 2,0 22002,0 0000..33237050 0000..,.000023335007 0000..000021218669 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 0.37 0053120.51 0000....000053531172 0021 010 20 0,016 0,10 2.0 0.021 0.10 00..4322 00.,003822 2.0 0,42 0.042 00000020044 o00121 4 22880077..00112244 3aMMAA0011550022229911 sszsssxis 6329159S.XLS STUY# 8320150 STUDY # 6329-159 384 a F54090- 8 Tease s F54096- 8 Ty F54110- 8 fone! F54087- 8 ws F54088- a -- F54089- a -- F~4080- 8 es F541(36- 8 rons F544:)92- 8 res F54109- 8 Ree F54114.- 8 es F5407S- 8 jriend F54082- 8 Tos F54111- 8 Junin F54113- 8 Terns F~4079- 8 Ss F54084.., 8 JoveF540~8- a Tes F54116- 8 -- serum blk 1 -- serum blk 2 -- serum spk 1 -- serum spk 2 ToF54075-12 reas F54081-12 rain F54105-12 Jonear F54107-12 Toren: F54074-12 ors F54085-12 ooF54088-12 rovers FS4086-~ -- F54077-12 Toots F54083-12 bonF54094-12 Toons F54100-12 JeoF54091-12 Tore F54097-12 overt F54102-12 Jesbes F54108-12 ms FS4077-12 To F54071-12 Tos F54093-12 Tota F54095-12 Trois F54101-12 Jonni F54110-12 -- F54096-12 -- F54090-12 iit F54.078-12 TFCASL5 ssopluitkieod 00000044 0.004 0.004 CFoCncS: opm solution s8a63 63 AGRI Maat reading gSpomr) 0,021 oor 0.017 00% 0.075 002 0.022 00% 0.033 00s 0.031 oo 0.032 ool 0.043 003 0.037 00 0.024 0% 0.034 oom 0.045 006 0,063 oom 0.044 008 0,048 00 0,042 00s 0.045 00% 0.050 510,17 oor 0.012 oois 0,018 008 0.066 001 0.070 00 0.028 oo 0.021 oo 0,026 0018 0.019 0017 0,017 0018 0,018 002 0.020 00s 0.025 00s 0,038 oo 0,032 00s 0,035 00 0,022 005 0.029 005 0.025 002 0.022 oon 0.014 Gos 0,046 oor 0,021 oo 0.016 00s 0.016 00 0.020 0016 0.016 ooi2 0.012 Gor 0.017 oot 0.014 Qusntiy 110 sae TSAR (mLor final g6ra0m) vo2l0) 0.10 010 20 0.10 olo 20 0.10 olo 20 O. 1 0 ol0 20 0.1 0 010 20 0.10 010 20 0,10 010 20 0.10 010 20 0.10 oto 20 0.10 010 20 0,10 oto 20 0.10 010 30 O, 1 0 ot 20 0.10 oo 20 0.10 oo 20 O. 10 ol 20 O. 1 0 olo 20 0.10 oto 20 0.10 010 20 0,10 010 20 0,.10 O10 20 O. 1 0 ol0 20 0.10 oto 20 O. 1 0 odo 20 O, 1 0 oto 20 0,10 010 20 0,10 oto 20 0.10 010 20 0.10 oo 20 0.10 oo 20 0.10 ol 20 0.10 oto zo 0.10 oto 20 0,10 010 20 0,10 010 20 0.10 010 20 0.10 010 20 0.10 010 20 0,10 010 20 0.10 010 20 0.10 odo 20 0.10 odo 20 0.10 010 20 0.10 010 20 0.10 010 20 0.10 010 20 0.10 oro 20 0.10 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2,0 2.0 2,0 2.0 2.0 2,0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2,0 2,0 2,0 2,0 2.0 2.0 2,0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2,0 2.0 2,0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 %|og irlcvery 9m%x87% 93% Acusl ppmFin sCeemple 0.42 0340.34 Ts1.5 os0.44 ose0.66 0620.62 oa0,64 os0.86 0720.74 oas0.49 ose0.68 08s0,89 151.3 oss0.88 0350.95 ose0.84 oss0.89 101,0 343,4 0280.25 0%0.36 131.3 1s1.4 0360.56 020.42 0830,53 030.39 0380.35 0370.37 oar0.41 0300.50 0780,76 os0.64 or0,71 oa0.44 oss0,58 030.49 oa0,44 0290,29 0320.92 oa0,41 030.33 0320.32 0300,4O 0310.31 020.25 ert 0.34 0280.28 Mass tsopnike9d 0011530.15 O. 1 5 basrcurd (Gsgo.rE) 0,042 0034 0.034 00.15 oi 0.044 0068 0.066 G06 0,062 006s 0.064 Sons 0,086 oor 0.074 ook 0.049 0063 0,068 008s 0.089 ors0.13 ooms 0.088 Sc0.10 oom 0,084 Goss 0.089 5100.10 03a0.34 ons 0.025 0.058 0.036 0130.13 ons0,14 oss 0.056 boi 0.042 008 0,053 0033 0.039 003 0.035 0037 0.037 doit 0.041 0050 0.050 0076 0.076 Oos 0.064 oon 0.071 Ooi 0.044 008 0.058 00a 0.049 oot 0.044 002 0.029 005 0.092 oar 0.041 0053 0.033 0032 0.032 0040 O.O4O 00s 0.031 02s 0.025 003 0,034 002s 0.028 00000020055 000125 = 22880077..00112255 owsorsozzs2 3MA01502292 66332299115599S8.XXLLSS SSTTUUDDY#Y# 66332209--115599 384171 Tears Dn F54088-12 Fa0s1z F54105-12 [en F54089-12 Faaonr1z F54087-12 Fsao1012 F54080-12. Feaosz12 F54092-12 Faaonz F54109-12 Fsanien F54114-12 fso7812 F54078-12 Fsaniaaz F54113-12 rsiona1a F54082-12 sana F54111-12 ssiona tz F54098-12 Fssonsrz F54084-12 sso7a12 FB4079-12 sari F~4116-12 Sarum Bt Serum BIk-1 Sarum Bic2 Serum BIk-2 Sarum Spit Serum Spk-1 Sam spk Serum Spk-2 Sarum spa Serum Spk-3 Soumspes Serum Spk-4 Soups Serum Spk-~; Soum sss Serum Spk-6 Seumspe? Serum Spk-7 Semon Serum Spk-8 Faatosas F54105-24 Faaors.zs F54075-24 Fsso81.26 F54081 - 24 Fsatora F54107-24 Faat0eze F54104-24 Feaosets F54086-24 Fewrers F54074--24 Bec Blank t awnc2 Blank 2 prt spik~ ! ko 2 spike 2 kospike 3 ike + spike 4 kes spike S prey spike 6 Banks Blank 3 BancBlank 4. Fiona F54085-24 Fsion2s F54083-24 Fsai002 F54100-24 For as F54077-24 Fasosane F54094.-24 Fssoonze F54091-24 mFlCoO5t Ssolpuitkioe.d 0004 0.004 0004 0,004 0004 0.004 000 0.004 000: 0.004 0004 0.004 0004 0.004 0004 0.004 000.000000s4 0.004 00000044 0,004 0000..000000004444 0.004 CFoCeOS, AMagtiear !ssoo(llLpuitpitiomin)oi~n!;ii (rpepamdinEg) 000.000222575 000o,.000o11218879 00oo.,00oo11118798 00oo..00oo22211187 0000,,000022227276 o000;.000o34324842 00,004426 0o00..000o46448324 0000.,000043447337 63 0000.,000033330830 66663333 0000..000045340040 66663333 0000..000085553804 66663333 0000,.000054583933 6363 63 0000..000045451595 0000,.00001422172 0000,,000011115857 0000..000011116386 0000..000032311123 666333 0000,.000034323432 66663333 0000.,000044447774 66663333 0000..000055541227 63 0000..000032531606 0000..000021221130 0000,.000011116796 0000..00001111s557 0.016 QsanmptleyTIDSIAF B ((grmaimos) voflin(amld) 00O,11lO00 222.000 00OO11,,llOO00 222200..0000 00OO11..llOO00 2222..0000 00OO11..llOO00 2222..00oo 00OO11.,llOO00 2222..00o0 OO0011..llOO00 2222..0000 O01.lO0 O01.lO0 22.00 22.00 O01.lO0 22.00 0000,,11110000 2222,.0000 0000,,11110000 2222..0000 0000..11110000 2222..0000 0000..11110000 2222.,0000 0000,.11110000 2222..0000 0000..11110000 2222..0000 00.1100 22,00 0000..11110000 2222,,0000 0000,.11110000 2222..0000 0000..11110000 2222..0000 0000,.11110000 2222,,0000 0000..11110000 2222..0000 0000..11110000 2222..0000 0000..11110000 2222..0000 0000,,11110000 2222..0000 0000.,11110000 2222...0000 0000..11110000 2222..0000 010 0.10 0.10 202.0 2.0 TIT rcw%ry pApcmwsFl- (vgiug) in sample G0o.535116 0000..33358784 0000..33333676 000o3..44351123 00003..4555a552 000035..64981949 o0.8914 0000..83887574 0000.,,38894654 44% 00.,6660 00.6670 4564226% %%% 0000.,79679979 167716220% %%% 0,99 11171.1 167711510%%%% 01113.,1179 73% 65% 73% 00.11.8.91119 00,4814 0000,,33345054 0000..33337307 0000,.62231773 43% 0000.,46641353 45563838% %%% 0000..89688558 66662328% %%% 0.95 01904 0,94 67% 68% 67% 01117.,0002 0.72 0o3a9 0,39 0000..,34331288 0000..33331332 00.3311 0,31 7 Mtapskesd (ug F1 000.111555 0000..11115555 0000..11115555 00.1155 015 0.15 0.15 000..111555 015 0.15 0000...11115555 00..1155 0.15 rMeavsisd (ug F 000...000555114 0000....O00033538748 00,003367 0000..000043331336 0000..000055451252 00.,005452 0000....000096461949 00,008914 0000...000088885747 0000.,.000038964546 00..006660 0000....000066677097 0000,.0,11171009 0000..11111177 00..1110 0O00...101181101 00..008414 0000..,,000034335450 0000....000033337073 0000..,,000032623177. 0000...000066441533 0000..000098685588 0000..0.0091990454 00.,1100 0000.000,17370232 00.004319 0000...000034331288 0000...000033331332 991 0.031 0,031 (1001226 00000022006; lL 22880077..00112266 33M40A101550022229933 s6a322091155995SX,XLLSS SSTTUUDDY#Y# 68332209--115590 384 mFCL3o5f| CFoCnIc5.| AMcottuoarl Qsuiamnpiltey T1IDSAB % Actual 2 Mass D ssopluitkieod so(lpuptmi)on (rpepadmiFng) ((gmrLamosr) voflin(amlL) (ucgcivurgyh inpspammpFl-e (supgikFe)d :!!~;L-!L-!:':!~!~!~!!~:_!b!!~!~!:!:'!~!~!~!~2:L-:.~t2:: FFeensitoaanzss F54108-24 :t:!ff!:! :!!!!!~L:::::: !::::: :: : :: -:;!:=.if:::. 00001133 0.014 :: ::::::::::::::::::::::::::::::: 001100 2200 0.10 2.0 ............ 0032285 0.28 ::::::::::::::::::::::::: FFFF55ee44on01s90n7n2o-a222ss44 0000..000012125030 0000,.11110000 2222,.0000 0000..43420005 FFFFs55sa44oo00s9s7a31s--za22ss44 0000..000011114354 0000.,11110000 2222,.0000 0000..22237670 srFFseB5aa44rO1t00Str1Bo---z222s044 0000..000011111232 0000,.11110000 2222.,0000 0000...22223644 FFFFe~s5a4i4o01o9s1neo0e--zz22ss44 0000..000021111533 0000..11110000 2222..0000 0000..25228036 FFFFa5e5a44ioO0on79rsO8az--z22as44 0000,.000011124335 0000,.11110000 2222..0000 0000..22527707 FFFFsa55ai44o010n608s.68.2--2z2e44 0000..000011118334 0000,,11110000 2222..0000 0000..22228667 F54089-24 sFs0io2.240 F54087-24 0000..000011116444 0000.,11110000 2222.,0000 0000..23227278 F~4080-~4 Fesaeroan2e F54092-24 0000..000011115666 0000..11110000 2222..0000 0000..33331222 Fr5a4a1t0n9a-z2e4 pFh5a4s1i1v4e.-n24 0000..000031113665 0000.,11110000 2222..0000 0000.,73331722 serum blk 1 sfoarmmapk21 serum blk 2. 0004 63 00000.,00072321898 0000,,11110000 2222..0000 9% 0.77 01345 0.55 015 serum spk 1 Ffroarrmiaapzie2 serum spk 2. 0004 0.004 0,004 6363 63 0000..000088781242 0000,.11110000 2222..0000 109% 94% 109% 1111,,6364 015 0.15 0.1 5 FFSoa41o1s32-1264 FF5a4r08i2n-2a4 0000..000068563554 0000..11110000 2222,,0000 5111,,)313 FFFFas55ia44001o891n881s.--z222s44 0000,,000086661434 0000.,11110000 2222,,0000 1111 ,,2333 F54084-24 [Ft0e7n2 F54079-24 0,061 000065t3 0.059 0000,.11110000 2222..0000 1111.,2322 FFFFar5544ar11n11iz35-e-a42n84 0000..000066668684 0000..11110000 2222..0000 1111,,3434 FFFFa55is44oa10ni18ui12.--as44n88 0000,.000067767336 0000..11110000 2222..0000 11.53 11.35 FFs5i40c9n8s-4s8 FFs5i4o,0r8s4..-s4s8 0000.0.00095961137 0000..11110000 2222..0000 1111..8238 FFFFe55a44a10tr17ir69e--sa44s88r 0.059 00008805 0.085 0000..11110000 2222..0000 11.72 11.87 FsFFs55si44a01cr81a23rr--111i999e222 0000..000067783330 0000.,11110000 2222,,0000 1111.,5356 FB4| 11-192 FFssaaoonruar19ezz F54098o192 0000,.000088667837 0000..11110000 2222..0000 1111..3a33 FFFFo55es44on00ne78e94r--111o999z222 0000..000076767578 0000..11110000 2222..0000 1111..5354 F54'116-192 FFeaanonza3a6t0e F54113-380 0000..000046663555 0000..11110000 2222..0000 01118..3337 FFFFr55sa44ao10in18sn12.i--a33as66so00 0000..00008s643e33 0000..11110000 2222,.0000 0.87 0131,3 Fraorazso F54098-360 F54079-360 0063 0,054 0.063 00.1100 22.00 31.1 0, 1 0 0020,0207 1.3 000 07 Mroavsisd (vg F-1 5.078 _::: .'::':::::: 0000.,,000042220585 0000..,.000043320007 0000..,000022226764 0000.,000022223634 0000..,,000025256070 0000....000022227767 0000....000022228678 0000...000033232272 0000..000033331122 0000...000073757275 00..01545 0000..11113546 00o0,.r111t331 0000..11112333 0O.1122 0000.,1111s332 0000.,11115334 0000,.11118335 0000..11112782 0000,,1111s667 00.1135 0o00..1r11e333 0000.,11115345 0000...101183337 0000,,011181337 013 0.11 0.1 3 e012? 22880077..00112277 33M40A101550022229944 6s3a2o9t1s5e9sS.XLLSS SSTUTDY#U#sa6D3z209.-Y115509 384 | ee13 F54084-360 aan F541 |6-360 mnt Serum BIk 1 paz Serum BIk 2 preston) Serum Spk 1 Sma Serum Spk 2 Faraon F54082-D22 Toenor F=J4111-D22 Jrostiven FS4079-D2.2 Fanos: F54116-D22 ronan F54082-D28 Hanon F541 ! 1-D28 rarsor F54079-D28 Fransoz F54116-D28 Fron F54099-4 Fiona F54099-8 rriomz F54099-12 Fema F54099.-24 Focnss F54099-48 rem F54099.-192 Teams F54099-360 Faas F54112-4 Faas F54112-8 Fraiaiz F54112-12 Franz F54112-24 Joann F54112-48 Feaiarez F54112-192 Fraase F54112-360 susPrEs SERUM SPIKE-63-1 scusPiessz SERUM S PIKE-.63-2 sawsess SERUM S PIKE-63-3 samseKeiss SERUM SPIKE-126..1 samsmeisz SERUM SPIKE-126-2 sume SERUM SPIKE-126.-3 peut serum blank-1 sna serum blank-2 ns serum b~ank-3 er spike 63-1 Sw spike 63-2 Ts spike 63-3 Sess spike 63-4 Sams spike 63-5 me spike ~ er spike 63-7 sa spike 63-8 favo) Serum blnk 1 SemSerum blnk 2 so it Serum spike 63-1 Som a2 Serum spike 63-2 msoFLlCuoiSfo |so`FlCCuontOeiS.on spiked (pom) 0004 63 0.004 63 004 6 0,004 63 0004 63 0.004 63 0004 63 0.004 63 004 63 0.004 63 0004 125 0.004 126 0004 13 0.004 126 00M 128 0.004 126 0c 63 0.004 63 004 63 0.004 63 oc4 8 0.004 63 004 6 0.004 63 004 6 0.004 63 oe 0.004 63 oe 6 0.004 63 004 8 0.004 63 00M 6 0.004 63 00 & 0.004 63 Actial ar5Mepaa0mtdie8nrg1 0.069 0069 0.069 0025 0.025 002 0.032 008 0.069 00% 0.076 0046 0.046 001 0.041 0040 0.040 oss O.045 008 0.048 003% 0,036 00m 0.033 003% 0.036 00m 0.028 00 0.026 007s 0.074 ow 0.067 07 0.047 am 0.033 ams 0.029 ams 0.038 ots 0.059 06 0.066 00st 0.051 oss 0.066 ass 0,059 00 0.041 009 0.059 007 "0.079 00% 0.074 008 0,083 0120.12 0120.12 00.10 0% 0.040 ots 0.019 008 0.058 0088 0.058 00m 0.092 008 0.053 00s 0.055 com 0.058 002 0.072 00 0.060 00s 0.045 007 0.017 0120.12 0210.21 Quantity (s(0gamr1mao0mars 0.10 0100,10 0100.10 0100,10 0100,10 0100.10 0100.10 0100.10 0100,10 0100.10 0100,10 0100,10 oto0.10 0100.10 ot0.10 0100.10 0100.10 0100,10 0100.10 0100,10 oto0.10 oto0.10 0100.10 0100.10 alo0.10 alo0.10 alo0,10 0100.10 0100.10 0100.10 0100,10 0100.10 0100.10 0100.10 0100.I0 0100.10 oto0.10 0100.10 0100.10 0100.10 0100.10 0100.10 0100.10 0100.10 0100,10 0100.10 0100.10 0100.10 O100.10 DI vTofl2Iin(0SamlAi) 2,0 202,0 202,0 202,0 202.0 202.0 202.0 202.0 zo2.0 zo2.0 202.0 202.0 202.0 202.0 202.0 202.0 202.0 202.0 202.0 202.0 202,0 202.0 202.0 202,0 202.0 202.0 202.0 202.0 202.0 202.0 202,0 202.0 202.0 202.0 202.0 202,0 202.0 202.0 202.0 202.0 202.0 202.0 202.0 202,0 202.0 202.0 202.0 202.0 202.0 c%v ugiu 91%91% 11% 101% 1770885%%% 105% 9S5%%97% 77757579% %%% 79% Ti%77% 7%77% 12% 121% 70%70% 79%73% 7%77% %95% 79%79% 21155333% %% 273% ,0000002200S8 inpAsoTcamamapFrle 1,4 Ta1,4 0500.50 oss0.65 141.4 151.5 010.91 oz0.82 0810.81 0690.89 0360.96 ort0.71 0560.66 on0.73 oss0.55 0510,51 is1,5 171.7 03s0.95 0570.67 0570.57 0760.76 121,2 131.3 To1.0 131,3 121.2 0820.82 121,2 1s1.6 151.5 171.7 232.3 242.4 202.0 0790,79 03s0.39 121.2 121.2 1s1.8 111.1 111.1 121.2 141.4 121.2 0500.90 030.33 332.3 414.1 soM0pag1ks5e)sd (00Mr00000e3a0171v5se444sas01 0.15 ois ois 0,15 015 00o000000000o000G000000...000000000o.11s111100052s388675881870223370mt10577263512s6 0.15 013 016 0.15 os ols 0.15 030 017 0.30 00 os 0.30 030 02 0.30 015 0000..1200732088 0.15 ois 012 0.15 ois ole 0.15 ons oni 0.15 ois onl 0.15 ois o12 0.15 ots 014 0.15 015 O12 0.15 015 0060023s 0.15 ois oar O. 15 0.14 0.14 0.050 0.065 0.14 O.15 0,O91 0.082 0.081 0.089 0.10 0.071 0.066 0.O73 0.055 0.051 0.15 0.17 0,095 0.067 0.057 0.076 0.12 0.13 0.10 0.13 0.12 0,082 0,12 0.16 0.15 0.17 0.23 0.24 0.20 0.079 0,039 O.12 0,12 0.18 0,11 0,11 0,12 0,14 0,12 0.090 0.033 0.23 0.41 00012B 5 < 22880077..00112288 3aMMAAO011550022226955 sszsss xis 6329159S,XLS STUDY# sn20150 STUDY # 6329-159 384 R io scFaoCteOad s`FpomoSS So.n opmrMeseatiwn)gWsaIamimgnkpaomlsrehveTfwoAeatllD.n btE rog%pm|) tmAecoaupnmsesbttMogoEanse)ss (rvaeenatysp Serum blank 1 Sot HE] 042 0042 Serum blank 2 So------ 00 8 oon 010 30 sex 18 015 0% Serum spike 1 Seeveaz cot 8 oss 010 20 aw 15 615 an Serum spike 2 Ses cone omes 010 30 sew 13 61 an Serum spike 3 pm -- con & ome ol 20 sox 12 61 an Serum spike 4 rps Gos oom oro zo 99% 1a ors ois Serum spike 5 ont Gs eos oto zo 1% 1a 01s ore Serum spike 6 pent 4 63 0% 010 20 80% 14 015 ore Serum spike 7 So oon oto 20 oa oois Serum blank 3 Snr 0m 010 20 041 0061 Serum blank 4 Toone oe 010 70 037 0057 F54088-48 Toon Gon 010 20 ox 0083 F54099-48 eon oor 010 70 fet 0034 F54089-48 jivean oom ot 20 oo 0040 F54087-48 Jinn con oto 20 034 5034 F54080-48 Jn cone oto 70 032 003 F54092-4~ Jono oz ot 20 ous Ooi F54109-48 jest az oto 20 04a 0064 F54114-48 Teamat oot 010 20 038 00s F54088 Faman Sou 010 30 028 002 F54099 dy8 rs oo oom olo 20 ex 12 ois oi serum spike 8 -- oo ow olo zo 7% 12 ods ons serum spike 9 ------ cos 8 oo ol 20 sex 12 oi on serum spike 10 Sonoma: oom 010 30 052 om SERL~M BLK 1 Sonomanz oo 010 30 03 003 SERUM BLK 2 Senomsos 06 63 00s 010 20 7% 11 ors ona SERUM SPK 1 posit 06 63 oes oto 20 2% 14 01s one SERUM SPK 2 Senmsms oo @ ame odo 20 ww 14 ods one SERUM SPK3 Tmo om 010 70 052 00s F54089-OY8 ro ome 010 20 030 008 F54087-OY8 roo om oto 20 039 red F54080-DY8 Foon om oto 70 0% 0073 F54092-DY8 Tovar om 010 20 038 oot F54109.DY8 Toon om oi 20 038 ee F54114-DY8 Tenses oo oto 20 031 0021 F54088-15 ro om oto 20 02 008 F54099-15 ro a oto 20 0s oot F54~8~-15 Tears aa oto 70 oi oor F54087-15 on aoe oto 20 03 003 F54080-15 rors am 010 20 os ois F544)92-15 -- oa 010 20 030 0080 F54109-15 rn om oo 20 030 0040 F54114-15 Frowon oor 010 30 033 003 F544389-D22 Fearon oo 010 20 038 003% F54~87-D22 To aon oro 20 03 003 F54109.-D22 Torion Gon oro 70 035 003 F54114-D22 sou Gon 010 20 036 0036 F54089-d28 Foren ao oro 20 038 F54~87-e28 mot Cone. | Actual Quantity | DIF 0.004 63 0.004 63 0.004 63 0.004 63 0.004 63 0.004 63 0.004 63 0.004 63 0.004 63 0,004 63 0.004 63 0.004 63 0.004 63 0.031 0.021 0.074 0.066 0.065 0,060 0,070 0.069 0.068 0.023 0.020 0.019 0.021 0.017 0.020 0.017 0.016 0.022 0.022 0.018 0.014 0.059 0.060 0.060 0.031 0.016 0.056 0.069 0.072 0.026 0.029 0.029 0.036 0.028 0.035 0.010 0.026 0.022 0.021 0.019 0,022 0.025 0.020 0.019 0.018 0.019 0.019 0.018 0.016 0,10 O. 1 0 O. 1 0 O. 1 0 0.10 0.10 0.10 O. 1 0 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0,10 0,10 0.10 0.10 0,10 0,10 O, 10 0.10 0.10 O. 10 O. 10 O, 10 0,10 0,10 0,10 O. 10 0.10 0,10 0.10 0.10 0.10 0,10 0.10 0.10 0.10 0,10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2,0 2,0 2,0 2,0 2.0 2,0 2.0 2.0 2,0 2,0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2,0 2,0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 98% 87% 86% 80% 93% 91% 90% 78% 79% 79% 74% 91% 95% 000000209 0,62 0,42 1.5 1.3 1.3 1,2 1.4 1.4 1.4 0.46 0.41 0.37 0.43 0.34 0.40 0.34 0.32 0.45 0.44 O.36 0.28 1,2 1.2 1.2 0.62 0.32 1.1 1.4 1,4 0.52 0.59 O.59 0.73 0.56 0.69 0.21 0.52 0.43 0,43 0,39 0.44 0.50 0.40 0.39 0.36 0.37 0,39 0.36 0,35 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0,15 0,15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0,062 0,042 0.15 0.13 0.13 0.12 0.14 0.14 0.14 0,046 0.041 0.037 0,043 0,034 O.O40 0.034 0.032 0.045 0.044 0,036 0,028 0.12 0.12 0.12 0,062 0.032 0.11 0.14 0,14 0.O52 0.059 0.059 0.073 0,056 0.069 0.021 0.052 0.043 0.043 0.039 0.044 0.050 0.040 0.039 0.036 0,037 0,039 0.036 0.035 00(0)00112;i.99 22880077..00112299 3oMwsAo01t5s0z2228986 66332299115599S5.XXLLSS SSTTUUDDY#Y# 66332209--115590 384) Foo I} F54109-d28 Fates F54114-d2~] SERUMSPIKE634 SERUM SPIKE 63-4 SERUMSPIKE635 SERUM SPIKE 63-5 SERUMSPIKE636 SERUM SPIKE 63-6 SERUMSPIKE637 SERUM SPIKE 63.-7 SERUM BLK1 SERUM BLK 1 eau BLK2 SERUM BLK 2 SERUM SPR 3-1 SERUM SPK 63-1 serumsPRE32 SERUM SPK 63-2 SERUMSPR 33 SERUM SPK 63-3 FeFaarss F54105-48 lof soFlCutOi5o spiked 0004 0.004 0004 0,004 0004 0.004 0004 0.004 0004 0004 0.004 0004 0.004 0.004 Conc. soFlCuIti5on {ppm} 66633 666333 6633 6633 866333 63 Actual rMeaatdienrg (ppm F)_ 00.002200 000.000311177 000..000434139 000.00065611% 003 0.059 0.031 000.000811177 000..000767188 000.000266122 000..000222186 Qiantty {DE Ten ty s(ammLpolre TfiInSalAB %= revry Aowal pom F- Mass spiked Mass rovid (grams)vol (mL) (uglug)insample lug F-) {ugF-) 00..1100 22..00 0.10 20 00.4411 033 00.,004811 0.033 000..111000 010 222..000 4411%% 20 65% 062 0.33 0.62 098 000..111555 0000.,,.00016360232 000..111000 010 222..000 868511%%% 20 78% 12 0.98 1.2 12 015 O,15 O.15 0.12 0.10 0.12 015 0.12 00O..111000 010 222..000 20 78% 001..6.6222 034 0.15 00..01622 O0..006324 000.,111000 030 222..000 8811%% 12 0.34 1.2 20 103% 16 0O1.155 0.12 0.034 0,12 015 0.16 000..111000 010 222..000 20 1880223%%% 121.6 1.2 0.42 015 0,15 0,15 0000....011146222 0O0,.111000 222..000 052 0.42 0~52 00..004522 0,052 0000022110 22880077..00113300 000120 " 33MMAAO011550022229977 x95 XLS 6329159S.XLS STUDY # STUDY # 66332259--115598 SSEERRUUMM 84 ssoiFlpiLCitkIioeo5f.d sCo(FlapuCntoeSim:on (rApMecpeatdtumaielnr"2g) Qps(uraamamnmopislrt)ey vToflIDiSn(IaAmlBi (tgomi%yg inpsApcamwmspFll-e_(sM0pgaikses3d (rM0aesvs) :::-::~:!~:~!~::!~;_~}~!::.~:.;_:. ;_ :_ ~ Soro BancT 003% 010 20 WD serum blank-1 serum biank.2 0020 010 20 ND serum blank-2 senmspke631 0004 63 0070 010 20 93% 14 015 014 serum spike 63-1 seumspke632 0004 63 0070 010 20 2% 14 015 01s serum spike 63-2 serum spike 451 0.004 945 0063 010 20 6% 13 023 013 serum spike 94.5-1 sum spike 3452 0004 945 0048 010 70 41% 092 023 0092 serum spike 94.5-2 soumspice 1261 0004 126 015 010 20 101% 31 030 031 serum spike 126-1 sum spike 1262 0004 125 0.099 010 20 65% 20 030 020 serum spike 126-2 sum spko 1263 0004 125 O15 010 20 98% 30 030 030 serum spike 126-3 serum spike 1264 0004 126 013 010 20 85% 26 030 028 serum spike 126-4 54081. 000 010 20 ND ND F54081-4 F54075.4 0022 010 20 ND No F54075-4 F54107.4 0024 010 20 No No F54107-4 F54105.4 0035 010 20 No No F54105-4 40704 003 010 20 ND No F54074-4 Slane 1 071 010 20 14 4 Blank 1 Blank 2 034 010 20 69 069 Blank 2 alan 3 03% 010 20 72 072 Blank 3 an 4 0088 010 20 17 017 Blank 4 Bank 5 0038 010 20 ND ND Blank 5 Blank 6 0033 010 20 no ND. Blank 6 SorumSpit 0004 63 0055 010 20 TT 11 015 oO Serum Spk-1 Serum Spic2 0004 63 0068 0.10 20 90% 14 015 014 Serum Spk-2 Serum Spic3 0004 63 0073 010 20 9% 15 015 015 Serum Spk-3 Sorum Spit 0004 126 0.10 010 20 6% 20 030 020 Serum Spk-4 SerumSok5 0004 126 O11 010 20 74% 22 030 022 Serum Spk-5 Serum Spics 0004 126 011 010 20 73% 22 030 022 Serum Spk-6 Serum Sp? 0004 126 O11 010 20 72% 22 030 022 Serum Spk-7 Serum Spk8 0004 126 0038 010 20 6% 20 030 020 Serum Spk-8 Serum Spk9 0004 126 02 010 20 7% 23 030 023 Serum Spk-9 SeumSpk10 0004 126 010 010 20 68% 21 030 021 Serum Spk-10 754085.4 0045 010 20 No np F54085-4 F54086.4 0027 010 20 ND nD F54086-4 41004 0025 010 20 ND np F54104-4 F54077.4 0021 010 20 ND ND F54077-4 F54083.4 0020 010 20 ND ND F54083-4 F54086.4 0021 010 20 ND ND F54094-4 F54100.4 0020 010 20 ND 3 F54100-4 7540914 0019 010 20 No no F54091-4 serum bik 1 0029 010 20 NO no serum blk 1 serum bik 2 002 010 20 no no serum blk 2 serum spk 1 0004 63 0071 010 20 9% le 015 014 serum spk 1 serom spk 2 0004 63 0072 010 20 9% 1& 015 014 serum spk 2 7540874 002 010 20 xD no F54097-4 F54102.4 0020 010 20 ND i F54102-4 Fo4108.4 0016 010 20 NO no F54108-4 Fsa0714 0017 010 20 No no F54071-4 ::: - ::: ::::::: :::::::::::::::::::::: 1: ::;_ ::: 0,036 0,020 0.004 63 0,070 0.004 63 0.070 0.004 0.004 94.5 94.5 0.063 0.046 0.004 126 0.15 0.004 126 0.099 0.004 126 0.15 0.004 126 0,13 0.040 0.032 0.024 0.025 0.034 0,71 0.34 0.36 0,084 0.038 0.039 0.004 63 0,055 0.004 63 0.068 0.004 63 0.073 0.004 126 0.10 0,004 126 0.11 0.004 126 0.11 0.004 126 0.11 0.004 126 0.098 0.004 126 0,12 0.004 126 0.10 0.045 0.027 0.025 0.021 0.020 0.021 0.020 0.019 0.029 0.024 O.004 63 0.071 0.004 63 0.072 0.022 0.020 0.016 0.017 : _:::::: : :::::::::::::::::::::::::::::::::::: ::::::: :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::: 0.10 2.0 ND 0,10 2,0 ND 0.10 2,0 93% 1.4 0.15 0.14 0.10 2.0 92% 1.4 0.15 0.14 0.10 2.0 56% 1.3 0.23 0.13 0.10 2.0 41% 0.92 0.23 0,092 0.10 2.0 101% 3,1 0.30 0.31 0.10 2.0 65% 2.0 0.30 0.20 0.10 2.0 98% 3,0 0.30 0.30 0,10 2.0 85% 2.6 0.30 0.26 0.10 2.0 ND ND 0.10 2.0 ND ND 0.10 2.0 ND ND 0.10 2.0 ND ND 0.10 2.0 ND ND 0.10 2.0 14 1.4 0.10 2.0 6.9 0.69 0.10 2.0 7.2 0.72 0,10 2.0 1.7 0,17 0.10 2.0 ND ND 0.10 2.0 ND ND 0.10 2.0 73% 1.1 0.15 0.11 0.10 2.0 90% 1.4 0.15 0.14 0.10 2.0 96% 1.5 0.15 0.15 0.10 2.0 67% 2.0 0.30 0.20 0.10 2.0 74% 2.2 0.30 0.22 0.10 2.0 73% 2.2 0.30 0.22 0,10 2.0 72% 2.2 0.30 0.22 0,10 2.0 65% 2.0 0.30 0.20 0.10 2.0 77% 2.3 0,30 0.23 0.10 2.0 68% 2.1 0.30 0.21 0.10 2.0 ND ND 0.10 2.0 ND ND 0.10 2.0 ND ND 0.10 2.0 ND ND 0.10 2.0 ND ND 0.10 2.0 ND ND 0.10 2,0 ND ND 0.10 2.0 ND ND 0.10 2.0 ND ND 0.1 0 2.0 ND ND 0.10 2.0 94% 1.4 0.15 0.14 0,10 2.0 95% 1.4 0.15 0.14 0.10 2.0 ND ND 0.10 2.0 ND ND 0.10 2.0 ND ND 0.10 2.0 ND ND 000211 000131 i 22880077..00113311 3aMmAA00t1s50022229988 ea9t595.08 6329159S.XLS STUDY STUDY # # 65332269--115599 SSEERRUUMM 384 75903340 7FFF55554844010009991535..--4444 FFFF55554444001077038810.--4444 FFF5554444000139916060--4444 FFFF55554444000188817870..--4444 FFFF55554444010080889689..--4444 #FF55554444001098082060.--4444 FoFF555e444110110909429.--s444 FFFF555544440001787162.64.4--444 FFFF555a644r1011i81321n.--a444 FFFF55554444000187714993..--4444 FFFF55554444010091988684..4--444. 7FFF35554444001078175165..--8488 FFF55554444110100807515..--8888 FFFF35554444000178704547..--8888 FsFFo555r444u000m888565b.i--888k 1 sssseeeerrrruuuummmm bsbbillpkkk i1221 F5ssseee4rrruu1ummm04sssppp8kkk 21 2 FFFF5455444000187703774:.--8888 FFF5554444100080984430.--8888 FF755534444100099097101.--8888 7FFF53554444011190007228--.8888 FFF5s554s4400o1870n318.1--.8888 FFF55554444000189905531.---8888 #54078. F541 01 - F54078- 88 8 AC Cone: AGA UAT DI 17 2 ; ssoFplCiikSte5ad s_oF(lCiptoSomn)_{rMpeepatdmieFnrg1 s((agmrmapomlrse) vToflIiSn(aAmlBl|(r9c/u%0r9y) inpAscoatmumap.ll|e_(sMupagiskesd (MruogavsiFsa 000.000122500 000..111000 222.000 NNWDDp WnNDGp 0000,.000021111565 0,10 001100 0.10 2.0 22002.0 NNNNDDDD NNnnDDpp 0000,.000021221070 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 NNNnDDDD NNNNDDDo 0000..000022125070 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 nnNNooDD NNNNDDDD 0000..000022228058 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 nnNNooDD nNNNoDDD 0000..000032322520 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 NnNNooDD nnNNooDD 0000.0.00021211359 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 NNNNooDD nnNNDooD 0.021 c00a39 0.039 0.10 001100 0.1 0 2.0 22002,0 NNNNoDDo nNNNooDD 0.041 00005%7 0.057 0,1 0 001100 0,10 2.0 22002.0 ND px91.1 000N.111D19 0.096 06012g 0.082 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 1.9 8231.6 0.19 001283 0.16 0000.000.18862787 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 2.3 N3D1.3 0.23 0N1D.3 0.13 0006.0.011240056 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 22NN.D0D0 00NN.2D2D.00 00000..00022221050 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 nNNNDoDD NNNNDDDo 0000..000011211555 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 nNNNooDD nNNNDoDD. 0000..000023211115 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 NNNNoDDD nNNNoDDD 0000..000022321899 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 NNNNDDoO NNNNDODD 000.0000004:4 666333 0000..000086820908 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 11900168%%% 11N1..D466 000.111555 0O0N..111D466 0.004 63 0000..000032361139 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 91% NN1N.DDD4 0.15 0.14 iN)DND 0000,.000013218538 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 NNNNDDDD NNNNDDDD 0000..000011214757 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 NNNNoDDD NNnNDDoD 0.014 00001s3 0.014 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 NNNNDDpp NNNNDDDD 0000..000011113533 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 NNNNDDDD NNNNDDDD 0.015 0000129 0.019 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 NNNNDoDD ND N3DND 0.026 00001m6 0.016 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 NNNNDoDD NNNnDDoo 0.021 0.10 2.0 ND ND 000212 0000000111;332 1 22880077..00113322 3aMmAA0011S50022229999 66332299115599S5.X0LSS. SSTTUUDDYY ## 66332269--115599 ~SEERRUUMM 384 I FF555444000999060--- 888 F54110-8 F54096- 8 F54110- 8 FFF555444000888877---888 F54089- F54088- F54089- 88 8 FFF555444010808060--- 888 F54092- F54106- F54092- 88 8 F5FF55444111100499---888 F54076-8 F54114- 8 F54076- 8 FFF555444010881221---888 5113.8 F54111 - 8 F54113- 8 FFF555444000877499---888 F54098- F54084F54098- 88 8 F5sFe45r41u11m1b66i--k881 sssseeeerrrruuuummmmbsbblpllkkkk 2211 serum serum serum spkspk spk 21 2 FF55F4450047807515---111222 FF55FF44551144001005785--1-11-1!2222 F54074-12 F54107-12 F54074-12 FF55F4450048808655---111222 F54086-12 F54086-12 F54086-12 FF555444000787737---111222 55FF455440410090984043---11112222 F54091-12 F54100-12 F54091 -12 FF55F4450149009727-:-111222 F54108-12 F54102-12 F54108-12 FF55F4450047707177---111222 FF55FF445500440990759313.---11112222 FF55FF445511440110091015----11112222 F54096-12 F54110-12 F54096-12 FF55F4450040979080---111222 F54078-12 mL of FCI5 | Conc. FCS5 solutio spiked solution (ppm) 00.000044 6633 00.000044 6633 AMcattuearl reading pom F.) 00.002211 00.001177 00.007755 00.002222 000,000333133 0032 0.031 0.032 000.000344733 0024 0.037 0.024 000.000343454 0063 0.045 0.063 00,004444 000..000444288 0045 0.042 0.045 00.005500 0000,111772 0018 0.012 0.018 000.000766066 0028 0,070 0,028 000..000222118 0019 0.026 0.019 00.,001177 000,000121088 0025 0,020 0,025 000,000333288 0035 0.032 0.035 000,000222922 00,002259 0022 0.025 0.022 000.0004114840000.0.00021241166 00.001166 00,002106 0016 0.020 0.016 000.000111722 0014 0.017 0.014 Qsuaanmtpiltye" (mLor (grams) 00..1100 00.1100 00.1100 000..111000 0.10 0.10 0.10 000.111000 0.10 0.10 0,10 00.1100 000.111000 0000,,11110000 010 0.10 0,10 000.111000 0.10 0.10 0.10 000,111000 010 0.10 0,10 000.,111000 010 0.10 0.10 000..111000 00..1100 010 0,10 0.10 000,111000 0.10 0,10 0.10 000,111000 00.1100 010 0.10 0,10 000.,111000 010 0.10 0.10 000...111000 0000....11110000 00..1100 00,1100 00.1100 010 0.10 0.10 000..111000 0.10 TDIEST[AB "(ia%ii final | vol (mi) rcvry (ug/ug) 22.00 22.00 22.00 222.000 202.0 2.0 222.000 202.0 2.0 22.00 222.000 2222..0000 202.0 2.0 222.000 202.0 2,0 222.000 2222,.0000 87% 2222..0000 93% 87% 93% 202.0 2.0 222,000 202,0 2.0 222.000 202.0 2.0 222.000 22.00 202.0 2.0 222.000 202.0 2.0 222,000 22,00 2222..0000 22,00 22.00 202.0 2,0 222,000 2,0 000213 ActiualyMass ppm Fin sample spiked (ug F) NNDo NNDD 11..55 NNNODD NDND ND NNNODD NOND ND NNDO NNNODO N1.3D N1.O3 NDND ND NNNDOD 1N1.0.D0 33N..O44 NNDO 13ND 1.3 14 000.111555 NN1D.D4. 0.15 NNNDDD. NNDD NDND ND NNNDDD NOND ND NNNDOD NOND ND NNNDDD NOND ND NNNDDD NNNNDDDD NNNNDDDO NNDO NNDO NOND ND NNDO NNDD Mass revid (ug F-1 NNDD 0NN1DD5 ND 0.15 ND NNNDDD NNNNDDDD NNDD NNDD NNNNDDDD 00NN..1D1D33 NDND ND NNNDOD 0N.D10 000N,.313D404 0NNN.1DDD3 00..1134 ND 0.14 ND NNNDDD NOND ND NNNDDO NDND ND NNDD NNNDDD NDND ND NNNDDO NDND ND NNNODD NDND ND NNNDDO NNNNDODD NNDO NoND ND NNDD NNDO 000133 ! 22880077..00113333 33MMAAO011550022330000 sstses us 6329159S.XLS STUD#Y 6326-150 SERUM STUDY # 6329-159 SERUM 384 Eni F54088-12 7410612 F54106-12 Fa0as 12 F54089-12 Fa4087.12 F54087-12 FS4080-12 F54080-12 Fa4c92-12 F54092-12 #54109.12 F54109-12 FRe11412 F54114-12 Fa4076.12 F54076-12 Farias F54113-12 Faaca212 F54082-12 Faan112 F54111-12 Fsi00812 F54098-12 Fs4084.12 F54084-12 F54075.12 F54079-12 FBe11612 F54116-12 Som Bl Serum BIk-1 Soum 82 Serum BIk-2 Serum Spt Serum Spk-1 Serum Spkcz Serum Spk-2 Serum Spkca Serum Spk-3 Serum Spd Serum Spk-4 Serum Sokcs Serum Spk-5 Serum Spies Serum Spk-6 Serum Spi? Serum Spk-7 Som Sok8 Serum Spk-8 Faar05.24 F54105-24 F8i075.26 F54075-24 Fsi081.24 F54081-24 #5410724 F54!07-24 #5410424 F54104-24 Fsi086.24 F54086-24 #2407424 1=54074-24 Bank 1 Blank 1 Bark 2 Blank 2 spe 1 spike 1 ike 2 spike 2 ia 3 s~)ike 3 spied spike 4 nies spike 5 ini spike 6 Banka Blank 3 Bank + Blank 4 Fa4005-24 F54085-24 73:083.24 F54083-24 F3410026 F54100-24 FS4077.24 F54077-24 FS4094.26 F54094-24 73409124 F54091-24 smFoLClOoo5f sCoFolCnoOtc5o.n rAMecaotduwiaenlg Qs(uaammnLptoilrtey TfSDinEAalR o%my Apcuoaml 5Msaoskesd Mreavsss spiked loom _(0op0m%9 (g0r1am0s) vol2(0nd) (sag) in sNaomple (sp 9 (1N9D1 0.025 00m 0,027 000011s 0.019 0.10 0100,10 0011000.10 2.0 202.0 22002.0 jNNNNvopDDDe NNNNooDD NNDo 0.019 0.10 2.0 oon 010 20 0.018 0.10 2.0 o00o2r 001100 2200 0.017 0.10 2.0 ND NoND Je0ND NNNNpoDD NNpD 0.021 0.10 2.0 ozs 010 20 0.026 0.10 2.0 0o0oz7 0o1l0 2200 0.027 0.10 2.0 rNNNooDD NNNNppDD NNoD NNDD 0.022 000034 0.034 0,10 o0l1o00,10 2.0 22002.0 ND NoND NNNNDDDo 0.046 0.10 2.0 002 010 20 0.042 0.10 2.0 0000;4 001100 2200 0.044 0.10 2.0 NNNnooDD NNNNDDoo NNoD NNDo 0.043 00004%7 0,047 0.10 0011000.10 2.0 22002,0 NNNNooDD nJNNoDDo 000,000000444 66633 0.033 00m 010 0.030 00000M o01l0 0.034 0.10 0.10 0.10 2.0 202.0 22002.0 4su4:x%% 0NNN8DDo 0780,67 01s 0NNN0oDD8 ols0.15 oor 0,067 0.004 63 0004 63 0.004 63 00000044 6633 0.004 63 0.040 0050 010 0.050 000083 001100 0.054 0.10 0.10 0.10 2.0 52% 20 d% 095 2.0 66% 2200 t7i2%x 1117 2.0 72% 0.79 0.99 1.1 0.15 ods 010 0.15 0o1i5s 001117 0.15 0.079 0.10 0.1,1 0.004 63 0004 6 0.004 63 000000s4 663 0.004 63 0.083 0053 010 0.053 00004595 001100 0.049 0.10 0.10 0.10 2.0 110% 20 71% 2.0 71% 2200 765%% 2.0 65% 1.7 111.1 018150.99 0.15 015 011 0.15 o0i1ss 0o1m0 0.15 0.17 0.11 0.10 0.004 63 0.055 000012 0.041 0.10 0011000.10 2.0 21002.0 73% 1.1 nnooND 0.15 0.11 wnDoND 0.022 0.10 2.0 0017 010 20 0.017 0.10 2,0 00001158 001100 2200 0,015 0,10 2.0 NNNnooDD JWNNDDSw NNoD wNDo 0.018 000011s3 0.016 0.10 0011000.10 2.0 22002.0 nNNNooDD ND n3oND 0004 63 0.013 0031 010 0.031 o00o33 o01i0 0.022 0.10 0.10 0.10 2.0 202.0 22002.0 4% NNNNooDD 0N8D5 NNNbDDos 015 00ND8s 0.004 63 000s 63 0.004 63 00000044 663 0.004 63 0.033 004s 010 0.044 0000477 001100 0.047 0,10 0,10 0,10 2,0 202.0 22002,0 43% 8%58% 66%%63% 0.65 0930.88 008540.95 0.15 013 00% 0.15 0011s5 000090s 0.15 0.065 0.088 0.095 0,004 63 0004 63 0.004 63 0004 63 0.004 63 0,047 0052 010 0.052 00008%1 001100 0.051 0.10 0.10 0.10 2.0 62% 20 6% 2.0 68% 2200 7% 2.0 67% 0.94 101,0 1wo01.0 0.15 015 010 0.15 018 0w1p0 0.15 0.094 0.10 0.10 0.036 0.10 2.0 oo 010 20 0.020 0.10 2.0 0o0o1r9 001100 3200 0.021 0.10 2.0 NNnnooDD xnNNDpDD NnoD NNDD 0.019 0.10 2,0 0016 010 20 0.016 0.10 2.0 d0o0i1s7 001100 2200 0.017 0.10 2.0 NNNNooDD nwNNpoDD NNoD nNoD ool 010 30 0.015 0.10 2,0 0.016 0.1 0 2.0 NoND ND woND ND 00013. 1 000214 I 22880077..00113344 3aMMAAO011S50022330011 3291595305 6329159S.XLS STUDY STUDY # # 66932299--115599 S,SEERRUUMM 384 TEiT082i0o FFF55554444101190007228..--22224440 F5FF5554444000079973171.--22224446 FFF55554444010090996153..--22224844 FFFF55554444101119100601..--22226044 FFFF55554444000037990860..--22224466 FFFF5555a444010080878688..--22224466 F5FFF4555404408108089769-.--22220440 F5FFF4555a04408009880207..--22224044 7FFFo5554444110110900929---22224404 sssFeee5rrr4uuu1mmm1 4bbbii-lk2kk 4211 Sssseeaerrrruuuummmm sbsspolpkkk1k221 FsFFe555r404u1m1811233s..p-222k0042 FFFF55554444010181818121..--22228444 F5FF4555404408007894948----22224044 FFFF5555a44411!011175369..--22234408 FFF7s555a144100118811223..--44448888 FFF55554444000189918481-4--4448888 FFF#55554444000177819946.--44448888 F5FFF4s55044a811n211i63-3--1a419089222 FF7F55554444110011891128.--111199992222 FFF55554444000087794998--.-111199992222 FFFF555E444a011~1n1]346e-.-11939982220 FFF55554444010181811223..--333366660000 FF755554444000197918981..--333366660000 F54079-360 EFCmOa5 CFoCneO: AMGottIoArL Qsuamapyle. TIDSIASSSS % Acual | Mass Mass Ssopilxiedo_ so(lpuotmi)on _rlepapdminFg.)_f(gmraomsr) volfina(lmi) (ruge/vg) inpspammpFle (supgikFe1d) (rueguid1 000,0001113%4 000.,111000 222.000 NWNoDD NNNDDD 0000,,000021120530 0.10 0011000.10 2,0 22002.0 NNNNoDDO nNNNoDDD 0000,,000011114354 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 NNNNooDD nnNNooDD 0.013 0o0o1t2 0.012 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 NNNNooDD nnNNooDD 0000.,000021111533 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 nnNNooDD nNNNooDD 0000,,000011124335 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 nNNNooDD NNNNoODD 0000..0o001t113e34 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 NNNNoDoD NNNNDOoD 0.014 c00o1d6 0.014 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 ND N3pND NNNNDDDo 0.016 o00t1s5 0.O16 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 NNNNDDDD NNNNDDDD 0000..000031119656 0.10 0011000.10 2.0 22002.0 NNNNDoDD NNNNDDDD 0004 63 0000..000072231889 0.10 0011000.10 2.0 22002.0 4% NNN1DDD4 015 0NNN.1DDD4 0004 0.004 0.004 6363 63 0.071 0000882 0.082 0.10 001100 0.10 2,0 22002.0 109% 94% 109% 1.4 11361.6 015 0,15 0.15 0.14 001136 0.16 0000..000058565354 0.10 001100 0,10 2,0 22002.0 1,3 11131.1 0.13 o01n3 0.11 0000.,000088661434 0.10 001100 0,10 2.0 22002.0 1.3 11321,3 0000...11112333 0000..000085651439 0.10 001100 0.10 2.0 22002,0 1.2 11231.2 0.12 001123 0.12 0000..000088668884 0,10 001100 0,10 2,0 22002.0 1.3 381.4 0.13 0011a3 0.14 0000..000078763736 0.10 001100 0.10 2,0 22002.0 1.3 351.5 0000....11115353 0000..000035961197 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 1.3 281.8 0000...11118382 0000..000088580595 0,10 001100 0.10 2,0 22002.0 1,2 761.7 0.12 001178 0.17 0000.,000078783330 0.10 001100 0.10 2,0 22002.0 1.6 i3s1.5 0.16 001153 0.15 0000..000086667837 0.10 001100 0,10 2.0 22002.0 1,3 3a1,3 0.13 0o1s3 0.13 0000..000078767578 0.10 001100 0,10 2.0 22002,0 1,4 1351.5 0,14 0011s3 0,15 0000,.000068663555 0,10 001100 0.10 2.0 22002,0 1.3 1ND31,3 0000.,.101183337 0000,.000085463s33 0,10 001100 0.10 2.0 22002.0 1IN1o .D33 O.O87 o01n3 0.13 0083 010 20 0.054 0.10 2.0 0.063 0.10 2.0 31,1 013 0.11 1,3 000215 0.13 Fraga 1 22880077..00113355 3WMADA101550022330022 esz0t80508 6329159S.XLS SSTTUUDDYY ## 66332289--115599 SSEERRUUMM 384 AFCLOE5 CFoCnSe5 AMcottuoarl Qsuaamnpiltey TIOSFFAS % Actusl Mass Mass iD T53063-360 ssopliuktieod so(lpuptmi)on (roepamdinFgl 0065 ((gmraLmosr) 010 voflin(amlb) 20 (urcgvhry)inpsoammFp-le Ta (supgike1d (r[ucg3wrF0dl FSFF5e5544r411u011m8646B.--i3336660100 0000.,000062669899 0.10 001100 0.10 2,0 22002,0 1.4 1N4o1.4 0.14 oNiDs 0,14. SSSSeeeerrrruuuummmmSBBBpiIIkkkk221 1 0004 83 0000.,000038232052 0.10 001100 0,10 2,0 22002.0 91% N1NN.DDo4 015 0NNN1DDD4 Se7SSr5eerr4uuu0mmm8S2SSp0ppkkk22221 0004 8 0.004 63 0,004 63 0000,.000074678696 0,10 001100 0,10 2,0 22002.0 101% 91% 101% 1,4 1N5D1.5 015 0.15 0.15 0.14 0N1D5 0.15 FFF555s444a010n7183121.--0DD022222222 0000..000044441106 0.10 001100 0.10 2.0 22002.0 NNNNDDDo NNNNDDoD FFFF55s5444a100118712966.--D0D022222228 0.040 0o04ds 0.045 0,10 001100 0.10 2.0 22002.0 nnNNooDD NNNNDDoo FFF55554a44010171819121..--DD0022228888 0.048 0000333 0.036 0,10 001100 0,10 2.0 22002,0 NNNNDDpp NNNNDDOO F57FF455504441091179169.6--04DD222888 0000..00003233%836 0.10 001100 0.10 2,0 22002.0 NNNNDDDD NNNNDDoo FFF75555444400003990999-9--18482 0.028 0o02e6 0.026 O,10 001100 0,10 2.0 22002.0 1NNN5DDD 0NNN1DDDs FsFFFs555044400000990099..--41228244 0.074 o0o 07 0.087 0.10 o01f00.10 2.0 22002.0 1.5 1N7o1.7 0.15 0N1D70,17 FF5sFF44550044990099959.9.--31416589022 0.047 oooxze 0.033 0.10 oomm0.10 2.0 22002.0 nnNNooDD NNNNDDDD FFssFF5ss544i110i1192z29--a84360 0.029 0000ss 0.038 0.10 0o1t0o0.10 2.0 22002.0 1nNN2DDo 0NNN1DDD2 F54112-8 FsFsue11z2122 F54112-12 0.059 ooossst 0.066 0,10 o01l00.10 2.0 22002.0 1.2 11301.3 0.12 0011300.13 FFssFFis5544tt11ii11zz22--a1420n842 0.051 ooosses 0.066 0.10 0011000.10 2.0 22002.0 1.0 11231.3 0.10 0011320.13 FsFFS455E144R111U21122M.--3S31669P002IKEGI1 0004 63 0.059 o00o89 0.041 0.10 001000.10 2.0 22002.0 78% nN11.oD22 015 00NN.11Do22 SSSSEEEERRRRUUUUMMMMSSSSPPPPIIIIKKKKEEEE--6SS63333--1232 0000..000000004444 66663333 0.059 0O00749 0.079 0.10 OO1M000,10 2.0 22002.0 11770085%5%%% 1.2 11651.6 0.15 0011550.15 0.12 0011650.16 SSSSEEEERRRRUUUUMMMMSSSSPPPPIIIIKKKKEEE-E--16222366-63-121 0000..0000D0004444 11162223666 0.074 000128 0.083 0.10 0011000.10 2.0 22002.0 9557758%% %% 1.5 21371.7 0.15 0033000.30 0.15 0012730.17 sSSSeEEErRRRuUUmUMMMblSSSaPrPPkIII-KKK1EEE--111222666--332 0004 0.004 0.004 126126 126 0,12 0o1w20,12 0.10 0o1f00.10 2.0 22002.0 79K77% 79% 2.3 22402,4 0300.30 0,30 0.23 0022600.24 sssseeeerrrruuuummmm bbbbllllaaaannnnkkkk-3-212 0.10 0o0t0s 0.040 0,10 0011000.10 2.0 22002.0 nn2N.ooD0 0.20 NNooND serum blank-3 ssppieke 6633-.12 spike 63-1 000.00000M44 666333 0.019 0000888 0.058 0,10 o01f00.10 2.0 22002.0 7777%%% N111.D222 o00.i115s5 000N.111D222 sssspp~~iiiekkkeee 66663333:.--3324 0.004 0000004 0.004 66663333 0.058 000028 0.092 0.10 0011000.10 2.0 22002.0 77% 270%% 121% 1.2 11181.8 0.15 0011550.15 0.12 0011180.18 ssppssii))iikkkkeeee 66663333.--5545 0.004 0000004 0.004 66663333 0.053 00008S8 0.055 0.10 0011000.10 2,0 22002.0 70% 77%%73% 1.1 11121.1 0.15 00115s0,15 0.11 O01f20.11 sspsspii))kiikkkeeee 66663333..--6778 0000..00000000+444 66663333 0000,,000067750228 0,10 0011000.10 2,0 22002.0 77% %7%95% 1.2 11421.4 0.15 0011550.15 0.12 0011420.14 SSsSeee)rirrkuueummm6b3bbi-lin8nnkk 211 0.004 63 0,060 ocosr 0.045 0.10 ootfo0.10 2.0 22002.0 79% nnN1.ooD2 0.15 0.12 NNDoND SSSSeeeerruuuummmmsssbpplpnikkkkee2es6333-121 000.000000444 666333 0.017 0021120.12 0.10 0011000.10 2.0 22002.0 2115s333%%% 224N.1D33 000.1115s5 000N.42D213 Serum spike 63-2 0.004 63 0,21 0.10 2.0 273% 4.1 0.15 0.41 00000021166 0001s le 22880077..00113366 33MWAAD011550022330033 ssarsos is 6329159S.XLS SSTTUUDDYY## 632.159 6329-159 SSEERRUUMM 35s TT Serum blank 1 Serum bark 2 Serum blank 2 Seumspke! Serum spike 1 semspkez Serum spike 2 Seumspked Serum spike 3 Senmepked Serum spike 4 Semepkes Serum spike 5 SemepkeS Serum spike 5 Seumipke7 Serum spike 7 Sen marks Serum blank 3 Sem blank + Serum blank 4 Fetoasds F54088-48 Fetoaads F54099-48 Feicaaas F54089-48 Fetoer sa F54087-48 Faican-ss F54080-48 Feicea ss F54092-48 Fittonds F54109-48 Feirrads F54114-48 Feicas ays F54088 dy8 Fs400s dre F54099 dy8 snmepkes serum spike 8 Sumaples serum spike 9 Sumalelo serum spike 10 SERUM BLK SERUM BLK 1 SERUM BLK2 SERUM BLK2 SERUMSPK1 SERUM SPK 1 SERUMSPK2 SERUM SPK 2 SERUMSPK3 SERUM SPK 3 Feaossovs F54089-DY8 Feioar ove F54087-DY8 Fios0018 F54080-DY8 Fis2.0v8 F54092-DY8 Faitoeove F54109-DY8 Fiiieovs F54114-DY8 Faaosats F54088-15 Feioeats F54099-15 Fadoso-ts F54089-15 Faier 1s F54087-15 Feiceo1s F54080-15 Foss F540S2-15 Fiiicots F541(}9-15 Faint F54114-15 Feaoso.022 F54089-D22 Fiiosr 022 F54087-D22 Faaio02 F54109-D22 Fadi 1402 F54114-D22 Foiosa.azs F54089-d28 Floors F54087-d28 Lot Cone Actual Guay DE : FC95 FC95 Meter sample TISAB % Actual | Mass Mass ssaplikteos sopioomi)on omeodimn)a g(ErmaLSmasr vlfgiineaml)a(tkorgyliesebeatremsample osupnFkeF)do (srgboevl)e1 0.031 0.10 2.0 ND ND 000 6 0oi0 0o1l0 2200 se% N1o8 01s aNso 0.004 63 0004 8 oe ol 20 &% 13 ods on 0.004 63 0.021 0.074 0.066 0.10 0.10 0,10 2.0 2,0 98% 2,0 87% ND ND 1.5 0.1 5 0,1 5 1,3 0.1 5 0,13 00M 63 00S 010 20 ax 13 015 013 0.004 63 0004 6 Ooo 010 20 sox 12 ods on 0.004 63 0.065 0.060 0,10 0.10 2,0 86% 2.0 80% 1,3 0.1 5 0.13 1,2 0.1 5 0.12 00M 61 00 010 20 8% 14 015 01% 0.004 63 0.070 0,10 2.0 93% 1,4 0.1 5 0.14 00M 63 009 010 20 81% 14 015 ae 0.004 63 0.069 0.10 2.0 91% 1.4 0.15 0.14 GOD 6 0088 010 20 0% 14 ons 01s 0.004 63 0.068 0.10 2.0 90% 1,4 0,1 5 0.14 om olo 20 No o 0.023 0.10 2.0 ND ND om olo 20 o No 0.020 0.10 2.0 ND ND ao 010 20 No o 0.019 0.10 2.0 ND ND ami 010 20 No wo 0.021 0,10 2.0 ND ND oo 010 20 No wo 0.017 0,10 2,0 ND ND om ol0 20 no wo 0.020 0,10 2.0 ND ND oon oo 20 No > 0.017 0.10 2.0 ND ND oot olo 20 Iv No 0.016 0.10 2.0 ND ND 02 olo 20 No io 0.022 O. 1 0 2,0 ND ND 002 oo 20 No No 0.022 0.10 2,0 ND ND oots olo 20 No No 0.018 0.1 0 2,0 ND ND oo oio 20 No No 0.014 0.1 0 2,0 ND ND 00 6 00s O10 20 78% 12 015 012 0.004 63 0,059 0.10 2,0 78% 1.2 0.15 0.12 00M 8 a0 010 20 7a% 12 013 oz 0.004 63 0.060 0.10 2.0 79% 1.2 0.15 0.12 oon 8 og0 010 20 Jax 17 013 on 0.004 63 0.060 0.10 2.0 79% 1.2 0.15 0.12 om 010 20 No No 0.031 0.10 2.0 ND ND aoe oto 20 o No 0.016 0.10 2,0 ND ND 00d es 00s Golo 20 74x 10 ous om 0.004 63 0.056 0.10 2,0 74% 1 ,t 0.1 5 0,1 1 oobi e3 oos 010 20 91% 14 ons oe 0.004 63 0.069 0.10 2,0 91% 1.4 0.15 0,14 ogo es 00% 010 20 5% 14 ons ons 0.004 63 0.072 0.10 2,0 95% 1.4 O.1 5 0.14 os oo 20 Jo o 0.026 0.10 2.0 ND ND os oo 20 No No 0.029 0.10 2.0 ND ND om 010 20 no No 0.029 0.10 2,0 ND ND ame 010 20 o No 0.036 0.1 0 2.0 ND ND ams olo 20 No No 0.028 0.10 2,0 ND ND aos clo 20 No wo 0.035 0.10 2.0 ND ND aot olo 20 No No 0.010 0.10 2,0 ND ND om 010 20 No No 0,026 0.10 2.0 ND ND wz oi 20 No No 0.022 0.10 2.0 ND ND oe oio 20 No No 0.021 0.10 2.0 ND ND oo 010 20 No No 0.019 0.10 2.0 ND ND cam odo 20 \o No 0.022 0.10 2.0 ND ND cam oto 20 No No 0.025 0.10 2.0 ND ND cam oto 20 \o No 0.020 0.10 2,0 ND ND . ooo 010 20 No > 0.019 0.10 2.0 ND ND cote 010 20 No No 0.018 0.10 2.0 ND ND ows oo 20 No No 0.019 0.10 2.0 ND ND aos 010 20 No No 0.01~a 0.10 2.0 ND ND aoe oo 20 No No 0.018 0.10 2.0 ND ND aoe alo 20 No No 0.018 0,10 2.0 ND ND 000217 fees i 22880077..00113377 3aMwoAr01s5o0z2s3o0s4 asses xis 6329159S.XLS STUD#Y STUDY # 66332209--115590 SSEERRUUMM 38471 EE]in FFFSo55E44Ri11U0194rM--Sdde22P88IKESI4 SSSSEEEERRRRUUUUMMMMSSSSPPPPIIIIKKKKEEEEGG66YY33--SS45 SSSSEEEERRRRUUUUMMMMBSSSLPPPKIIIKKK1EEEG66S33--767 SSSSEEEERRRRUUUUMMMMSBBBPLLLKKKKE221 31 SSSSEEEERRRRUUUUMMMMSSSSPPPPKKKKEE663333--3212 FFSFs5sE44Ri1toU00rM55-s4S4n88PK 63-3 F540"75-48 FmCsSt5 Ssopliutkieod 000.000000444 0000..000000004444 0.004 0004 0.004 004 0.004 00M 0.004 CFoCnSeS: so(lpuptmi)on 666333 66663333 63 666333 6363 63 AMGaHwA (rpepamdFin)g o00.00o2200 0000..000034311197 0000..000068641199 0.059 o00o1r 0.031 0000..000067611187 0000..000026761282 oo 0.021 0.026 OsaUmplRe TII SABFEE % Acwal ((gmrLamosr) voflina(lmlr(cGgviruyg)inpspammpFl-e 000..111000 222.000 NNNoDD 0.10 0011000.10 2.0 22002.0 464151%%% 000N..966D822 0.10 0011000.10 2.0 22002.0 78685181% %%% 0.98 11221.2 0.10 0011000.10 2.0 22002.0 78% N1NN.DDD2 0.10 0011000.10 2.0 22002.0 1880113%%% N111.D622 0.10 0011000.10 2.0 22002.0 82% 103% 82% 1.6 n1o21.2 010 20 0.10 2.0 0.10 2.0 noND ND Massapr Mass (supgikFedusguiFd) NNNDpG 000.111555 000.0N.016D6022 0.15 001155 0.15 0.10 001122 0.12 0.15 0NNN.D1DD.2 000.111555 000N.111D2s2 015 0.15 0.15 0.16 0N1D2 0.12 NNoD ND 000000221188 22880077..00113388 reer 1 1% M3MA0A10S150022330055 CConontrtrooll FFssF4454000777454 Fsi081 F54075 F54081 FsFi54008855 FFs544008866 FsFs54l100s4 FFsFs451411000755 F54107 S5 mmyg/kkgg FsFF454400087737 FsF450409813 FFs544009941 FsF454009974 FFS544100907 FFs544110020 FSF454110082 F54108 F1s10a0 0mm7yg1/keg FF5544007913 FF3544009953 FsFa54l00915 F5i078 F54101 F54078 FF5F554040099600 FsF5s4l0906 F54110 101000 mmggk/kgg FF5544008800 FF50480877 FF50480888 FsF:54008899 FF3544009922 F5F5040999 FSF454110066 FsF454110099 FF5i4l1l1e4 550000 mmg/g/kkgg FFSsF4i54000777696 FsFi54008729 Fsi084 F54082 F54084 FsFFa554t400l99l88 FFs5d4l1i112 S413 F54112 F54113 FsFa54l1l1e6 HHWWII66332299--115599,, AAMMDDTT 004422009955..11 ppppmmFF--iinnsseerruumm 44 bhoouurr 000.666747050 0800 0.645 0.800 000.538499288 00.453422 00.540992 00.453049 0.484 S8 hhoouur 000.343090404 0398 0.490 0.398 000.644122688 00.661166 0426 0.616 0.426 00.330044 1I22hhoowurr 00,334466 00,555588 00.441166 000,433066866 00.540028 00,553082 00,358288 0.388 2244 hhoouurr 000.242646808 0346 0.440 0.346 000.434121282 00.336268 00.331626 00,380142 0,304 44 hhoouurr 000.444101606 00.34080 00,431884 0446 0.418 0.446 00.440088 00.440056 00.331188 S8 hhoouur 000.434555828 00.238522 00.520852 00.257086 00.324768 00.235486 00.22558 0.254 I122bhoouurr 000,868333969 00,567366 00.750786 00,47028 00.44922 00,44432 00,248386 0,288 224hhoouurr 000,333383000 00.331840 00,330184 00.430008 00,342040 00.235204 00,225%0 0,278 44 hh3oo3uu6rr 00,430386 00.341068 00.321%6 00,421920 03% 0.412 0.390 0336 00.339326 0.392 80Sh3hoo0uu2rr 00.33072 00.35744 00.53I24 00.432242 044 0.424 0.424 032 01.530402 1.500 1I02Zh4hoo2uurr 00.343182 00.33208 00.430240 00.248044 00,32824 00.23462 00.321426 0..312 22404h3hoo2uurr 00.230%2 00,227%4 00.224506 00.226460 00,320606 00,256040 00,222664 0.226 44hhoouurr 00.550088 00.449966 00.555522 00.440066 00.337766 00.555522 00.663300 00.441188 00.777766 8 Shhoouurr 00.663388 00.443388 00.66622 00.662244 00.774400 00.551144 00.886600 00.448888 00.667766 112023hh5oo8uurr 0372 0.358 0.372 00.550088 00.338800 00.333322 11.447788 00.553366 00.441100 00.552244 224043hh2oo0uurr 0270 0,320 0,270 000,222777484 00,23728 0L,734282 012.75468 00.320566 00.33026 0.322 44 hhoouurr 020.838121000 2L.133200 1344 1.130 1.344 001.999212646 01.795184 1638 0.758 1.638 22.004400 S80hh8o9ou0ur 088 0.890 0.83g 11.225544 00.8899%0 0L1.08000700 0L.8i7s8 019.15844 3440 0.954 3.440 1I20Zh4hoo6uurr 082 0.546 0_852 00.668866 00.88700 000,8S833266 1310 0.912 1.310 00.443366 00.59400 2244hhoouurr 1L.1I7M0 1L.1I0A4 11.22222 111,2272766 02 1.252 11,207262 11.226766 1.286 `SSuummmmaarryy ooff OOrriioonn sseerruumm aannaallyyssiiss wwiitthhoouutt deeennttteeerrriimnniggne""NNtDhDe"".r.elTTahhtiiissvessuhuammlfmmalarfr,yy iiss th uusseedd erefo ttoo re it diisseaatepprppmrrooipnpreriiatahtteee to use values which are less relative half life, therefore it to nse values which are less tha than tthhee ddeetteeccttiioonn lliimmiitt.. 448Shhoouurr 00.339988 00.333366 119922hhoouurr 00.558g8g 00.552244 336600hhoouurr 00,4422%6 00.443344 S52388hhoouurr 00.336622 00.339900 672hour 672 hour 00,335500 00,336600 038 0666 0.948 0.666 0446 0564 00.443436 00.659644 0.438 0.694 4d88hhoouurr 119922hhoouurr La 136 11.311884 11.435684 11.83148 11,344568 11.381224 11,354486 11.34322 11.2354%4 134 1.452 1.314 Liss 1.256 1,184 1368 159% 1L.730664 11.259926 1.706 1.292 000000221199 052 0.572 0500 00.450000 0.400 336600hhoouurr 1266 018.26666 01.387606 11.037780 11.20728 01.82522 01.289222 11.320902 1.380 0374 00.339704 0.390 S5288hhoouurr 0808 00.981028 0.912 0&2 0.822 08% 0.890 0406 00,343006 0,330 667722hhoouurr 0660 00.966640 0.964 070 0,710 00015 O()01C 0728 0.728 113i 22880077..00113399 33MMAAO011550022330056 a 022000 | [I sJnoq i | | | | | | | | bo |||| | = || | || || 4| | SE || || N g EE ! Eo b | | &% | || || | | 1] me ~Jnoq || | (3wdd) vopenusouoy (-~I todd) uo!~ma~ua~uoD 22880077..00114400 Pe o = < & 8o i83 zs T Br : . awsorsoz07 3MA01502307 3 122000 : TLTO00 IN| TECk ihn lea s.~noq ~Z.9 T 0 | Bll || ill HE if Ii I. i ie 03 Nn Ie! | 1 Hil) | 1 1] T | | | ~lnO~ :" i (-~I todd) uo!~e.qu~uoD 22880077..00114411 33MMAAD01155002233008,8 d99.e.11t11e..r44miSSnuuemmdmmbayarrtyyheaarnnmddalrraaewwxtddraaattcaat;;ioppnppfmomllFF"owiienndssbeeyrruuammnaaalssysis using dSSkekataellraamrr issneeeggdmmebenynttteehdderffmllooawwl eaaxnntaarllayyczzteieorrnwwifiotthhlloiiowonnedsseeblleyecctatiinvvaeelyeeslleiescctturrosoiddneeg.. 0 00000 22~2 22880077..00114422 000142 3MMAOA105150022330099 RREE:: 66332299--1I 5599 SSEERRUUMM SSAAMMPPLLEESS AAMMDDTT 4422009955..11 DDaattee ooff AAnnaallyyssiiss:: MMaayy 44,, 88,, 99,, 11 1I,, 2244 aanndd ~Mlaayy 2255,, 11999955 AAnnaallyysstt:: DDDOWW -22-43 WW Skala Qaha TThhee ssaammpplleess aarree bbuurrnneedd iinn tthhee DDoohhrrmmaann aatt 995580 CC uussiinngg 88..1188 mmLL oofr tthhee sseerruumm.. TThhee ggaass iiss ccoolllleecctteedd iinn 22..88 mmLL ooff 11::1 TTIISSARBB/M/Mililllii--QQ wwaatteerr.. TThhee ssaammpplleess aarree tthheenn aannaallyyzzeedd oonn aa S$k1a<laalarr SSeeggmmeenntteedd FFllooww RAnnaallyyzzeerr uussiinngg tthhee lIoonn SSppeecicfifiicc EElleeccttrrooddee ((IISSEE)) MI~eetthhoodd.. TTIISSAABB bbuuffffeerr iiss aaddddeedd ttoo eeaacchh ssaammppllee aass iitt pprroocceeeeddss tthhrroouugghh tthhee ssyysstteemm.. TThhee ssaammppllee tthheenn ggooeess tthhrroouugghh aa hheeaatteedd mmiixxiinngg ccooiill bbeeffoorree tthhee ppootteennttiiaall bettwween tthhee iioonn seelleeccttiivvee eelleecttrrooddee and tthhee rreeffeerreennccee eelleeccttrrooddee iiss mmeeaassuurreedd.. The ssiiggnnaall iiss aammplpiliffiieedd and rreellaatteedd ttoo tthhee fflluuoorriiddee ccoonncceenntrtraattiioonn.. TThhee iinnssttrruummeenntt wwaass ccaalliibbrraatteedd iinn tthhee rraannggeess ooff 80..081155 -- 0B..1155 standard curve for the low range is linear. All standards and ppppmm aanndd 8I~..1155 -- 11..5588 ppppmm fflluuoorriiddee.. TThhee ssttaannddaarrdd ccuurrvvee ffoorr tthhee hhiigghh rraannggee wwaass ppllootttteedd uussiinngg tthhee iinnvveerrssee llooggaarriiththmm ooppttiioonn.. TThhee standard curve for the low range is linear. All standards and ssaam mpplleess wweerree tthheenn ccaallccuullaatteedd bbyy tthhee $S1k<alalaarr ssooffttwwaarree uussiinngg tthheessee ccuurrvveess.. AAllll rreessuullttss bbeellooww 08..08000011 ppppmm aappppeeaarr oonn tthhee rraaww ddaattaa aass ##..&#8##8###%.. AcAhqqeuucaaklilifttyoyrccaoocnnctturrorolal cssyttaaannndddaarrddrdifwwt.aass aannaallyyzzeedd eevveerryy 1188 ssaammpplleess ttoo checl< for accuracy and drift. RRaaww ddaattaa iiss ttaakkeenn ffrroomm tthhee aapppprroopprriiaattee ccaalliibbrraatteedd rraannggee ooff tthhee SSkl<aallaarr pprriinnttoouutt and summmmarairized on an EExxcceell spprreaaddsshheeeett.. The ffiinnaall rreessuullttss aarree aaddjjuusstteedd ffoorr tthhee ccoolllleecttiioonn volluumme and any ~sub_s~eqquueenntt ddiilluuttiioonnss.. 000223 22880077..00114433 00(0)001144,33 Reo 1a ql 3MMAOA101S50022331100 SSUMUMMARMYoofAf66332R299--11Y5599 SSEERRUUM M SSAAM MPPLLEESS AAMMDDTT4242009955..11 G22 way Skagaw E Grove 1 EBBaossws 0oo0E ssu%t 0o0o3ss0s o000a286 ooo00mmw0 E os GROUP 1 DuseLeve0: FFBEBBsasaiaoaoio8oss 0o0s63 o0os3ns 0o0om6aw 0aooL3oa3w1s 03 Dose Level : 0 F54074 F54075 F54080 F54085 F54085 F54086 F54104 F54105 F54107 0.51 0.61 0.84 0.98 0.58 0.34 0.46 0.35 0.64 0.40 0.62 0.73 0.55 0.31 0.42 0.63 0.430.29 0.70 0.81 0.60 0.40 0.70 0.47 0.40 0.00 0.31 0.35 0.47 1.08 0.31 0.52 0.36 rove FBBFBssaoOiaoomSmn 0003s3% ooonu sm0003%%9 o00o0n0m2s0 GROUP 2 Docloci:Smptg FEFFBFsiseaiio0oiis0 0000030%3:% 00o0o02mms59 000ol&4o7m26d 0ooo0o1xaao8; Dose Level : 5 mg/kg F54077 - 0.53 F54077 F54083 0.33 F54083 F54091 0.36 F54094 0.36 F54097 0.40 F54100 0.39 F54100 F54102 0.38 F54108 0.20 0.58 0.43 0.12 0.45 0.05 0.41 0.29 0.01 1.22 0.39 0.98 0.90 1.03 0.67 0.62 0,46 0.20 0.34 0.00 0.42 0.28 0.27 0.48 0.00 0.31 0.18 0.27 GRoUP3 BFBBoaonssws 00004:%: oo00smm 0o00n0s o0olxmao GROUP 3 Doclod: mph BEEE5aO0i%5Lo5 000011233s 000L180s3 000000004000 oo003amx4 Dose Level : I0 mg/kg F54071 F54078 F54090 F54093 F54095 F54096 F54101 F54110 0.24 0.39 0.28 0.43 0.24 0.13 0.15 0.25 0.16 0.22 0.20 0.29 0.41 0.00 0.13 1.85 0.00 0.32 0,49 0.00 0,00 0,04 0,00 0,00 0.24 0.52 1.02 0.21 0.42 0.23 0.34 0.30 Group4 BBBBBaaoeawwwsm 0000053%%07% ooo01asns o0006ssms oo0imm%m oooonmxm oooosnss 0ooonmxm ooxx ooan GROUP 4 Duelo: ingle FFBFB5s4OoGae0o9Rmss 000o036snm88 o00010m%@5 o0oo1ssm%m 2oool1esmo5s 0oooLmwosl 000o0mmm4s ooo00xsmss3 oonn ooxm Dose l.~vel : 100 mg/kg F54080 F54080 F54087 F54088 F54089 F54092 F54099 F54099 F54106 F54109 F541t4 0.56 0.57 0.50 0.40 0.36 0.28 0.63 0.68 0.32 0.86 0.73 0.41 0.64 0.75 0.87 0.60 1.05 0.67 0.80 0.53 0,64 0,79 0.65 0,44 1,79 0.96 0.64 0.72 1.21 0.81 0.48 0.99 1.02 2.15 0.88 0.78 0.64 0.28 0.38 0.31 0.22 0.19 1.14 0.47 0.43 0.46 0.65 0.66 0.32 0.49 0.73 0.74 0.34 0.56 0.73 0.21 0.35 0.00 0.33 0.43 0.61 0.53 0.50 0.29 0.27 0.32 0.29 0.34 0.34 0.23 0.34 0.36 PaPaggeet1 000224 000224 22880077..00114444 0ee1at 3MMADA101550022331111 SSUUMMMMAARRYYofof66332299--115599 SSEERRUUMM SSAAMMPPLLEESS AAMMDDTT4422009955..11 GROUPS FFFFSsS00s88O42 210197944820 11117314567 0011962355s0 01100830 L110yB5 111224886 o1L3am6o 1L0r7 o1sae GROUP 5 DoicLevel:SWmghg FFFFF5aUSS9lLZ8e 212216e0231255 411LeS%7S00611lds2e3s L11L12U0281l2LLLseya) 1111Is4252ss5 011LL5o2%I0s l1l8 0180 Dose Level : 500 mg/kg F54076 F54079 F54082 F54084 F54098 F54111 F54112 F54113 F5411.6 0.92 2.94 1.40 1.78 1.25 2.42 1.05 2.23 2.61 1.17 1.36 1.75 1.44 1,58 1,19 1,47 1,40 4,56 0.68 1.25 0.95 1.30 1.39 1.40 1.65 0.66 1.32 1.00 0.86 1.03 1.10 1.18 1.25 1.17 1.20 1.05 1.37 1.73 1.37 1.52 1.63 1.44 1,69 1,28 1.28 1.46 1.25 1.02 1.45 1.55 1.15 1.36 0.71 1.40 1.04 1.22 0.90 1.17 1.92 1.07 1.17 1.14 1.08 0.86 1.21 0.89 1.00 Page? 000225 22880077..00114455 00(0001144,55 33MMAAO011550022331122 CAaarulre"sinmeas asa Sate }E SESEE5 LEE 230 323388382 ao 22338888 8 SEIXEEEE - HTL 2s 3R3IEZRIE 3333 i: z T Z:: BEaea EEEEEEEEEEIE EEE P2E333333833 -- s23s 5g Ba08 fr EIETT gpEsgiiue i EZN 23 = 33z siB8C8 8. EEE $328883332%7 29% ssso58s8s8s3s2c3a8s8a5s5s3s8z3s8s8s8s8z3s5s8o2z3a2s8s3s3s8s8 gSPEEA 3% 2w 333:3333%% g RIE Es BBaE. gsiI_ IIINSE3I5S5.3- gs-i.zZg2c3dRnEaRaEtLn.netsalncls I|4BY --.vorwozznnzoenzaznacansniRss 000226 000146 22880077..00114466 awaorsozsts 3MA01502313 g2E 2332%2 5=5E3R3R3S3E 23d z=2 ss3sss saz gg3s838% 83% B50 %zas3 gREaas 2375358383 3583338888 zEng $ 8 0d 2220 2F 533333 33333 3333333333 2232323333 s3zsEsssss 33333333 sfg 23232 2 SF9F 8 3co8s3z8s8s5e3s8I3I3I3o5o5so5s5s5s8s8ets8s5s8s8s8ss8ss8si5ss8ssss aE T I1 3E 27o3on3.pR RIRUR08I0008E 000II17, 9T00IE 0C0 00E 001 oE ,L918I0I3I0 DE 5ra825ERSIICITISIORANGARARARSSSEISSS 000000222277 00~0;00114477 22880077..00114477 M3MAOAI0S150022331144 = gial #Fy 84028 5 ; 332335 3l35l53.3 33233 t 3333383983 3s2e3e3c3s3e3c3s3e3s3 2333333333 g ggsysy zs32sszsaess ssssas 2k 8885355885523538329835532858 sic 2 2 3 CO oin ERs 2SR2RlI:EacIRcsETRsiIciIfaIr.iRseiIiIiInInRriaSEtdlIiiisiIiiIdtiga2o2e0zi2it2ii2in,vgai BERERTRZRERE (EE el zserRrERRRERESNSI2EN2aRENRzS 000228 22880077..00114488 i- 000145 o 3aMmAA00t1S50022331155 BAomwoT "l4a2l0a5s.0 Skean Stren 329-158 Su & x EEE g 5 2 Be : ie $33358539% 3833 E:E i 5 2 sassnsesns% Nae3nses, & ER RIE HE = g I 8 Eg E 38 23 2Es2s y@ 900 3 33 FE5T32E Rbil $T3EE3R: e 8841 S58333-533383838508ER5%0%3993833s5a3s9a9z22s9I5e2y3s0 3a0 8a0 3s3yY 2% zo3s2s8z3z3a3s8a8sts 22 E 5. 533oE33I iiaEiE iR2ct8Ed8e08E a2n3iR 8i8E sdE EnEeI s.0C08B.0iz0 TNMTOOoNEa RT NOYRONR2RINRILRNRRES 0000002222~9 000119 A 22880077..00114499 oworsezsts 3MA01502316 fe) zzzss s33sussssy ossssssaas ossay 008 szzazs ozmzizsszzosmszsssssz ssa: 3a E8e S3IR33% 33%333223%3 =23323%s233% sss: we z z F syszsazizasszasssesazazazssssasssas | so03s ossezssaes .szsssvgess cess [0E.e 2#8338282. ES8c3gs2SpggBeSss ged$s9g85ir-iSg8iTTdE 2382= 5 LB RRs E Ree YIIIe 2235 UB3IR53385023285 000000~2;3300 22880077..00115500 000170 $ -- 3MA01502317  i ie =x 3 38 ii: BH- a: 000000223311 22880077..00115511 000000115e1l awaorsozste 3MA01502318 Wo nas nT weaSd Stata Soma 6329-159 Sam < 2 : 5s Es 283 g EE is -'r f Bd i 385333833 8zng SsdesssssSSa 2333383333 Sess &3 2323 gE $: 5sgf2f SPF oF 3853835:%339vs853888anszaszasy o 33 SHE nn 238232ce0n8 2 5855, 1100 5 5cEaTnTvEwEoErEsIagTe.fonssupiniunwitnn B_amawosw oI-E0F mBRA CFCETSRiEiRiEiRiIiIiNiiBEsiziygf3e3s3c3iEs2g0i7sEiEcEe 3HJ58:H5S2 BE rooveoreo2rNOINOC22RINRIRRNRASS 2382 000232 0002,32 0(00 017G3e2 " 22880077..00115522 swaorsazsts 3MA01502319 n gs 80 s@ssiz x #0 zB TEE 33332 cccsss azzzEsziss 5333333333 sosscsscss $832235397 33333sssss sccsccscce 333 3332 & cose 5 i 2 =zazysvasszsssasssassassasiasasiasias 3 . . 2 | IEEEEER.EsRiEiEiLiiEiiHi.EaiHiiEiIEiIEIEiE.eEniy: ee BEER ER (EH 5338858893933935333590 8308885285885 000000223333 22880077..00115533 000153 " 3MMAOA105150022332200 HE y T1"- EE - SE aes 3 2 2 g 000000223344 22880077..00115544 000131 . 3aMMAAO011S50022332211 JhoRr E410,45. SPtaatosn aSum Sava sEEgEsyy de 83338333 ig SSE Bs I g20a: g-r Ii.E g. g88888gss C2E238383 gasaaae gisssEgsEs 3cs3s3s3e3s3c8e3s3s8 %333333333 sng 33s3ess%:k 333% Zo LC fa 3 i 200 IR2H5EI8E6 4 S5S2E2: BE F1s3Es: [BN 852 ssszasszassaasazisissis3s3assss3:3 o Zozsszosoes 2 FFEsE iTESEuE EmRTSoT ReRsR=RaE elT_SIICEUiItIIeUTIOrNUtIUNUDsiIfPLiR3i3sLa:Ed i Hie HHH EE --<ccreozzanzren2aRINRARARRRRS 000235 000155 22880077..00115555 aworsezszz 3MA01502322 EEEEEE was Sie = 810 2 REE czz3zz cocoos 233338 83888% aae gnEIIIssEn 222ss8222ss GEIR 2222s 33Es sgse ~ 5 5 sesssazassazazssasasssssssssssasis: 355 s = 2 Td FIIFIT so iceeeend_g3IRTEIINIT_3333 OSFEE fAiIEzREsEsiiiiy Gigfgscisissssgdise 5 ARERR RASTYTINSTRRAURARNRARSTUBIBES 000000223366 22880077..00115566 000000117.~566 swore 3MA01502323 os 5x 27 8 222 Bi sozizr i$e J sss 25 E =css3z 8g eg i sazzspmas 5s8s3s3s3s3s3s3s3s8s 3333333333 osases ssosssss gases 233 s3e3e3 3 s3% E8 23s (BeE3le iz CiE 333:30533333555588g5n8g3338s8s 2 8 % 82 2 sgrSd2a0ziSnfyiSc_e agmiayeonsagi3o5 oRn4ai33ni53gt3 eag5fl5i.52Ea3003z800i.0si2]4 BEEFEicCERzECCOCERSCHRRRES Co RiEc BE R(FNRRLALGEFR ERB i33%78 ad 23085828588 F~anrnorx 000237 000000115577 . 22880077..00115577 3sMwAo0r1s5002z3s2e4 rioe aE. StolenSum, 7 io EsE zd ESEE _ TfF OFo uBsE BrRespEnRiEggefniess ELLEEEE PRET s33zzzaza sss s33%33%333 sass iPgi)S| 5388338yzacnuagsesnsgsaseyiagn8esss $8 0 on sasszzssens : 5 $8S23SfT6.poF i2[(BdBbE E5I5ssI_3Irg33NesEoogEvesBnosIoesRregRnesE0eEElcEef_fSsiti2iEi9ir9ijB%zii9i3iIz3gdz%cioe8csg8gssgrelszEaEagsEz3Esee] 2,28 532 | Hf 835% 18 ~ncvooncoscuoreeteeRaNRIARNRASS 0000002~318S 00000011.5~5S " 22880077..00115588 -- 3MA01502325 4+2 J : i 1i30 sasw r? sa + :: 2 3 : ae i 3 = Gg Scat sgEgminesz 333FRIIZ 839 ly god 233333 3333333333 2333333333 ssss FP rrmssnasiezassszsasEssaasazsgassse: 000000~0~00~000000~000000~000 ~000~0 338 2 2 l= [(| Es T2R33EE2E0E7 lo3o,NRN0ARNEANRR JRSRBa.p0n3n9n8n8dF ghi_yfesndy E SB3BRERB9IYLINeNIISSNRISELR38538358% 000239 0000010.1~:7.~9) 22880077..00115599 -- 3MA01502326 2 fir ggE 2a ggg 838 BEF 3% Be cezazz ass 2 T 5 Cf mmzazaasizas 000000~0000~0 a BSCpCExsxExESo5TZieNvYx SN 33RINRIRRRRRS 000000~24400 22880077..00116600 00000011.6:.00 . -- 3MA01502327 Sina 2 15588 it 3333338 2 EEEREEE pslaeg 2g8ases Ear Bazzzss zz ZB 2 =e 5 g= NcNoRcScScRReSs8c3s3%s = a iiZ7o P3T3R 200 ozEi8L5, F ZEE 3Z EiM $7 48 azzzsszsssavsssszzssssszsss on gzzszssass 3 IpBprS e iH ERBIRIRa I=ELE080d 030%3a. -ccevcrwoc2zooznec=2338RI88RE 000000;2~4411 - 000000116~11 22880077..00116611 sworn 3MA01502328 of EEE p22 33% 333 g52e 233338 333338 = EEE Bg] 5sEzisssy 2us%EzacE: g8nssssaas 28 Bo0d Sco3c3c3c2s3s2s3s3 c2e3s3e3s3s3s33s3s3s zzsoszsssssssEsssist i =f Q@0 355353835385933538585585585388883 579 8 8 Tal ;S| C3f938I95I359I833R53E3Fd3Z3siE8C2i8 sRBp eB8aBpisERno CEReEf cERIp,Sn5iT_2iEE2nIE5aRS5nsS3iE5Sii5aa0izt4iai8ine::g 28 RRAHAZRSEAASIISISISIIRAARARAGAAES 0000002244~2 000162 2 22880077..00116622 3aMwaAo0r1s5o0z2i3z29e o gig i ss2s hE HH : 5 2s SSsssessss 33535353 8 20 cssszssszzszsszzsszssss 5- s 2 1a 33S3I0S5H0H8E5RE0E0E,52B3q8v8e8oi0d40 8s scxssszeesrrzrerrrasuas 000000224433 22880077..00116633 000163 2 [-- 3MA01502330 95-05-04 16544 output of : 950504a cAuTs "rwraonass.t 995-05-04 ~6:44 OutPut of : 950504AI ~'2I15~9?,o%S~eo.n% ooffttwwaarree :: vveerrssiioonn 66..11 c11999900,,9933 ~a'er\s~y "~*~ ppoerraattoorr +: oDDoW BESTCOPY AVAILABLE aattee ooff tthhee AAnnaallyyssiiss :: 11999955--0055--0044 0088::1188 B[Sf COPf AYA~[A~E nnaallyyssiiss FFiillee NNaammee : CC::\\SSKKAALLAARR\\DDAATTAA\\HHWWI[DDAATTAA\\SSEERRUUMM\\995500550044AAI1 [12] nigmsdudec tami, 'a1lluuioobrriridadeetio11n..55order = Inverse Logarithm ~alibration order = Inverse Logarithm i~1i ooppee i: ss == g#.a#e#r#e#n# xe XX== ccoorrrreecctteedd vvaalluuee ooff tthhee ssaammppllee :eessuulltt = I101Lr x -s5 cl ] cl = corrected value of the concentration 1 ss == SSllooppee ooff tthhee eelleeccttrrooddee 2SE21R -o== e --0000...00000H 0000000600030 0 = -1.24458 alLuuioobrriiiaddteei1oLn order = 2 alibration order = 2 :oorrrreellaattiioonn :: rr == 00..9999992288 oesulst =u=aazl2 +*txx= +baall v* Xs+ aa00 E122IR I=== 40l00...o5000o000o000Hi001s008 0 = -0.00141 aammpplloerr TNFS7yuaa0pmmb0ebpeelrre Time + | siS150aAtI0000s00ec. WGMTASiaaaarrkscmehphleupTTTTTiiiiemmnmeeeee |{S11115i022n000glSssseeeeeScccc.... RTsSoappkceeedcciiisaaullpHeight |; N7NS0ooinnnesglmem. istluutteerr needle Height 70 mm. annieeeTsdudllteeionHHeeiiFggahhctttor : 881000 mmmm RedRdDdeiisiisllllaauuuummttttppiiiiiloooooennnn VvFooallcuutmmoere runs i::: iI2120.55 mmlL. Dilution runs UuRossseerrrocffeiis.llee :: Mo : 1 Le TXT Reproces : No 000000224444 22880077..00116644 000164 " aworsoasat 3MA01502331 995-05-04 ~.6:44 OutPut of : 950504AI luoride 1.5 Path number Signal type Decolor system Number EE Mhrashora RdReiesLsauamtmpepllee dil Threshold dig output Window event : 3 : Debubbled : Yes : 0 | dos :: NNNooo : 4095 : 0 : Off BESTC, OPY AviApLE sl sTandard : Ignore s2 sTandard : Ignore s3 standard : Ignore s4 sTandard : Ignore s5 sTandard : Ignore s6 sTandard : 0.150 s7 sTandard : 0.300 s8 sTandard : 0.600 s9 sTandard : 1.200 sl0 sTandard : 1.500 Order : Inverse Logarithm Dimension : PPM start Value : 500 DU trigger Limit : 1800 Sec Peak shape stArt ignore : Pointed : 60 Sec end ignore : 120 Sec Measure window : 75 % Filter : No Regeneration : No formula : output : ##.### iuoride L Path number : 0 Signal type : Debubbled Decolor : No system Number : 0 diLute : No Resample : No dil Threshold : 4095 dig output : 0 Window event : Off 000000E24455 22880077..00116655 000165 23 3MA01502332 995-05-04 '.995-05-04 ommend 16:44 Output of : 12 16:44 sl sistTteaannndddaaarrrddd:: OutPu000t...00011o%55f : 5sss3i5324 SSssstmmTTTaaaaaanmnnnnaacdddaaaaaarrrrrradaddd |:::i 000000l...l.i000o03692g%0000 ss35~% ssmTTaaannnaddaaarrradd ::i o00l..i1125g00o ss3783 ssSTTraaannndddaaarrrddd :: IIIgggnnnooorrreee $Osst99rlld0oer'sssS:TtTraaaannnn2dddaaaaarrrrdddd ::: IIfIggognnnnoooorrrreeee ODSDstrtiitradmmairereegttrnngsesiriVv:ooaannll2Luuieen:: itPPEPMM |: 1550080000 DSDUUec FSPtsSoerttaaaiAakkgrrgttessrhhiniaaggoppnnLeerooirrmaeei|t i | P1P61600o28o00ii0nntteeSSSSddeeeecccc MNFRFeeiineedallagsttseeueunrrrreeariagtwnwiioironnenddooww i| hN1NT7ooo52o0 3Sec % oRffoueortgrmpmeuuunltleear;ationccs4ae:sv=eecyr3No output #.#### 950504A1 950504AI a,py, Ay4 000000224466 22880077..00116666 00016i6. 24 awsors0z233 3MA01502333 .999955--0055--0044 1166::4444 OOuuttpPuutt ooff FFlluuoorriiddee 11..55 IP=PM '`ooss TTyypp IIddeenntt CChh RReessuulltt FF TTiimmee ti:w IInniittiiaallTrWaacaseshrh 333 01..040565727 2166255 Tracer 3 462 212 Loa"51 standaDDWrWrradiaisffstthh1 33333 010...040045685677577 366372828497970 i| oS8si32 SSSSSSttttttaaaaaannnnnndddddaaadrrraaadddrrr2 3ddd&213 333333 000./.010000705769350350 111090297818614757350 335 SSStttSaaatnnnadddnaaaarrradddrsa455 3333 00..111133033292 111T24ie633i3s6 00 3375 SSSSttttaaaannnndddaaaarrradddr8a677 3333 001l6z1208589383 111i677s188e177i 33 209 stSSSatttnaaadnnnadddzaaaarrrddd10899 3333 11.0242627206469 1222911363131737 iSiawu StandarDTBdWWrleaikaiffssitthh01 333333 0101..040044577577772742 222i2273487821218339947s iauu sokBBB5lll3kkk-1212 3333 00..000079770570 233308011138338 s0 u4 spSSSkoppkkkSa6663s33---i221 3333 00.l000099998885 333313338636884 1Zo4u SSSppSpkkpkko994441i..2s556----2211 3333 00.l010087890008 3333577831384848 3HE UU SSsSSSpopptexkkkkkoi11111z22222e66666------z32341 333333 000/ll11l11114a1477s2z21 43444a0280d2636i8322e888 Fs7 I a Sp5k40DD1W8Vrr2aiai61sff-s4tt4hh 333333 001...00414087254277)9551 444ai174579s51853s64688 oFI u FF555404420070877515---.44443333 00.l00O067773339 458S911213153831 1 FE FFF55334444110100705745---.444 3333 00..000087666069 55s544e266d95si1 5iSou au SFp5r40BBBB7l6lllk43kkc-----zi2411 333333 000l..a41804z00270s20082 553s55885l69118e485s3s19 F7a a sd SSSSpoopkkkk 66663333--3712 3333 00..11ii110i013i SpkDr6i3f-3t 33 1.416134 e66666s1533ei6133s55s95s SOLu so DaWWr2aaiessf.hht1 3333 0o.l004l556a774 e66js96oi18a19id T3o4u 5u SSSSppebkkkk111i22z266e6---32Iz 3333 0oid114e447s76 sSepkk 112266--34 33 0l11s4i4 777777230233194156500s0s I5SU%u SsSSSSppppiKkkkkki1111i22222266668----7s6654 333333 o0l.il1111a3553io7178 a7777757937o64114s606s0 aTsuuu S3FpFP3k55s4444e1000010888a2506s40----444474 333333 000...000001877872373292 88888a42460z46942e26223s 0Toaw FY F541DD0rVr4iai-fsf4tht 3333 10.1400468767727 5540W77a2s4h 33 0.007571 88e9677029533002 93013328 ia FF355144000788733--444 333 ol000s676s1 999313131484 :: 995500550044A1I FFlluuoorriiddee 1L EPPYM CChh RReessuulltt FF 444 #1# ..a0#k7#k3#3s# 4 1 0733 44444 1#s01.i.0e0#07v1#77#e575#5s0 44444400.0000 ..000000833351900995144404 4444 0000.l1i0148z239z21011 4444 0000..5212248839660285 4444 1000..0359802038381200 4444140..1#s100e800#3e8#818r3#105s1#0 4444 0000..0000228344882256 4444 0000..0000777633386663 4444 0000.10100446733933328 444444 000000.1.01011199336433449373738 444444 0#110.l.0n01#01a14#43s23#51#22s0 44440000..000033420022660 44440000..000011227723292 444444 000000...830063677267086508588878 444444 000001...000000937799662652739030 444444 000s1# .l11e0#1i3a37#9n95#)77e0# 4444 0000l.i11143431e667e78 444444 000000l..i11114z43251063937s7233 444444 000000...000010422412979977228198 4444 101H.e0007i27797n155 44440.#00.00#012#28#663#55 4 0 0163 PPaaggee 11 ooff 22 TTiimmee 000 0 0000 0 00 0 0 0 0 0 00 0000 000 0 0 00 0 000 o 000 0 0 00 0 0 0 00 0 0 0 0 0 0 0 000 0 0 00 0 0 00 0 0 0 o 0000 0 000 0 0 0 0 0 0 0000000224477 2 - =<2 - == = O0(0)0O1166.77 25 22880077..00116677 3aMMAAO011S50022333344 s55-05-04 15:44 995-05-04 16:44 outta of: 9305041 Fluoride 1.5OutPut of:Flu9o5r0i5d0e4A1I eonFluoride 1.5 -Fluoride L PPM PPM vase 2 or 2 Page 2 of 2 'os Typ Ident Ch Result F Time Ch Result F Time 44 ouu FF5544009944--44 33 00 .006677 99448888 440.0 00118811 0o Lu Emde am foam 665 uuu FFF555444100099011---444 333 000 .000666777 999688644622 444 000 ..000111898161 0o o 77 ouu BBllkk 11 33 00 .006699 1100001166 4400..00222200 0o iy HE: Bh oidem 8 u Blk 2 3 0 064 i0191 4 0 0130 o $y Bhi ooh fom ioome o 9 u Spk 1 3 0 103 10367 4 0. 0800 o $y TEL OD OIE mm oidmm 0 u Spk 2 3 0 105 i0543 4 0 0835 o $Y maRd 3 oohe dois ioeme 6 1 u F54097-4 3 0 067 10717 4 0.0200 o 5d SD RED ium 2 d Drift 3 1 436 i0891 4 1 0537 o 3 Wan 3 dow items Gimme o 3 w Wash 3 0 057 11066 4 #.#### o DU mad 300% HNN 4 u F54102-4 3 0 067 11241 4 0 0192 o DuoomEE ot nim fod oo 3 u F54092-4 3 0 064 11419 4 0.0141 o Pu Emm 3 oo HED dum 8 6 u F54080-4 3 0 072 11591 4 0 0287 o PDUue mmeenl 30osdoiInE dlouamm 8 5 U= Faifose-4 3 0.087 1211s 40.0200 0 7 u F54106-4 3 0 075 11769 4 0.0340 o 8 u~ 3 0 067 i1942 4 0 0181 o 09o uur FFF555444,7~~000888787---444 333 000 .000767070 111222122199161 444 000 ..000222044088 o 0o 11 uU >-~- FF5544f~1I1I00--44 33 00.006644 1122446622 44 00..00112233 o 0 PUTTERS dG mm ofodm o 2 u F54096-4 3 0 061 12642 4 0 O064 o Su RIRND oe i iam 3 u F54090-4 3 0 064 12818 4 0.0138 o iy Rho om ous 4 d Drift 3 1 455 12992 4 1 0681 o Su en 3 don ae fine o 5 w Wash 3 0 057 13159 4 #. #### o DU eet 3000 INE LN 6 u F54078-4 3 0 067 13342 4 0 0194 o SUR os mEpoloane 7 F54101-4 3 0 061 13516 4 0.0076 o SU EBSD Son HN jot 8 8 u F54095-4 3 0 063 13692 4 0 0120 o Dome fem mm oioum 9 u F54093-4 3 0 068 13868 4 0.0213 o SU mie oosE nn doom o 0 u F54071-4 3 0 063 14042 4 0.0118 o To Eden Sem HED Loe 1 u F54108-4 3 0 062 14213 4 0.0102 o POBENTD Dn HB eng 8 2 u F54116-4 3 0 139 14393 4 0.1307 o DUE San mm donno 3 u F54098-4 3 0 091 14568 4 0.0624 o DBE 3 ul i iekn F54084-4 3 0 108 14744 4 0.0889 o Du mE SE im foam 5 u F54079-4 3 0 152 14919 4 0.1471 o i inn in fthm 6 6 d Drift 3 1 478 15093 4 1.0857 o 1: Tan 3 don ian finn. 7 w Wash 3 0 057 15332 4 #.#### o PU wad 30ND mE SIN 8 u F54113-4 3 0 124 15444 4 0.ii14 o Su BENT Sa BE fonm 9 u F54111-4 3 0 131 15619 4 0.1210 o Su mM GORD mE idm 0 u F54082-4 3 0 096 15795 4 0.0702 o TU mL DON In oiodm 2 ! u F54076-4 3 0 082 15967 4 0. 0460 o PORN 3m Nn ioun 8 2 u F54114-4 3 0 080 16145 4 0. 0431 o Pu RENN dd In ines 3 u F54109-4 3 0 065 16319 4 0. 0160 o is lod oTam In f0de 6 4 d Drift 3 1 468 16493 4 !. 0780 o i iain on fk ihm 6 5 w Wash 3 0 057 16650 4 #.#### o Dh nou 3 oon ime SEE 8 t rw RunOut Wash 3 0 057 16968 4 #.#### o 22,, #Z,2,, meee we pThe 000000;2~4488 22880077..00116688 ww 0O0O0O11668S5 sworsozsss 3MA01502335 ss 7||7 iol i i +|i i +1i)il iH > i fl! I i i au cots of SSIS * I II + il i!{ ii| I i bo+ I it Il He) Ih : i i i Fluorise ts --BEST COPY AVAILABLE " 1i|| 7Lohh | | i | i |ti i i i|il ||Pl | I il | iil !i I | i | | s | | 5| Ji i et[TTyrsyi LY { :! } Pea It es i REE HR ita 1h Ten | sgn1 CAAA EVV VV AL A ol < Tine eee}.= | se=Exit | Fi=Help | Crtl-P=Edit peaks | 000249 22880077..00116699 000172 x -- 3MA01502336 Bau dats of SESH: Fluoride 45 --BEST COPY AVAILABLE PE || 3 >| -| 1I 3ii }!|4 |i1i IN | I | | I a. 4I Iil |i oii 2 ii | |ii | il il | ' ii 1|I i i| |IiIltl iIIi 1 1 1 i "a | i i i 1 | i ! de | ii i|se a e i l | eeaefa@P, ali low | i PSV eart as eng AN 2 ARR] BAT VA SAAR SAW a0 Te aro SeE1xFiioatle | Crti-peEdit pasks 00000022S5St00 22880077..00117700 000173" aworseasar 3MA01502337 tau data of SOSA Fluoride 1.5 ss 1 ]i Poon iobo :| |f 1 it P1o i nNdo| | i] | 1 = | H| Ww at | Ii !| i|| .i I| il | i hi Iit I| | bo t| lilh Lii | I. | i | i | I Ii | |I | H Lo 1H il i Ton It : i I1 wCal#lus || IH LhIn E aSfL ii! e flae | I| 2 FA LA p TA aaAeLeLs fYl VRe) hee |I| eo 4 12435 | ' | Time : 17435 | 000000225511 22880077..00117711 00017% -- 3MA01502338 sraser oo BEST COPY AVAILABLE 999955--0055--0044 1166::4488 OOuuttpPuutt ooff:: 995500550044B8I1 ooffttwwaarree :: vveerrssiioonn 66..11 cc11999900,,3933 perator : DDW aattee ooff tthhee AAnnaallyyssiiss :: 11999955--0055--0044 1133::0077 BEST COPY AI AILABLE nnaallyyssiiss FFiillee NNaammee :: CC::\\SSKKAALLAARR\\DDAATTAA\\HHWWIIDDAATTAA\\SSEERRUUMM\\995500550044B3I1 Dow "halas deoxy angs Lidia allluuioobrrriiaddeteio11n..55order = Inverse Logarithm alibraton order = Inverse Logarithm `:zlooppee .:Pss == p#.a#n#e#r#r# i[xx=--=ecll]q1 eessuullet == 1I000 s xcxl === cccooorrrrrreeecccttteeeddd vvvaaallluuueee ooofff ttthhheee cssoaanmmpcplleeentration 1 5csl === cSSloloorppreeectooeffd tthhveealueeelleeccofttrrootddheee concentration 1 .2i2 === --0o0.l.0o00o0o00s00200 010 === -1I02..42046060556112 alluluoiorbriirddaeetioLLn order = 2 alibration order = 2 `:oorrrreellaattiioon~ :: rr == 00..9999996622 e esus lt =u= aa2l2 *t xxt= ++ aall t * x+x +aa00 122 s== 000l..000000000200000 010 === --000...000000440662000 aammpplleerr TNTyyuppmeeber +: S15AAI1O00000 WSNSauaasmmmhbppellree TTTiiimmmeee :::: 1350020 ssseeeccc. AWATiaarrkseh upTTTiiimmeeme:::: s111 i20nglssseeeeccc.. spnTsaepekeecedciliaeaullpHeight :::: NNS70ooinnneeglmme. needle Height : 70 mm. ililuutteerr dnnieeleeuddltleieonHHeeiiFggahhctttor ::: 188000 mmmm Rlddeiiuslltauunittpiioloonann VVFooallcuutmmoeer:i:: i2I20..55 mmll. DDRiiellsuautmtipilooenn rruunnss :: 111 RUUesspeerrrocffeiisllee ::: No . mTXrT Reproces : No 000252 22880077..00417722 0000001i7755 33MWAAD011550022333399 999955--0055--0044 1166::4488 OOuuttPpuutt ooff :: lluuoorriiddee 11..55 Ee SPPiaagttnhhalnnuummtbbyeeprre DeDSceicgoonllaoo!rr type dssiyylssuttteeemm NNuummbbeerr dilute ddRiiellsamTTphhlrreeesshhoolldd ddiigG oouuttppuutt WWiinnddooww eevveenntt ikDe33 bubbled : DY0Yeeessbubbled 0NNoo : i N404o009955 : OO0ffff s5sl21 sssTTTaaannndddaaarrrddd ::: IIIgggnnnooorrreee $sss3324 sssTsTTTaaaannnnddddaaaarrrrdddd :::: IIIIggggnnnnoooorrrreeee $ss554 sssTTTaaannndddaaarrrddd ::: IIIgggnnnooorrreee $ss766 sssTTTaaannndddaaarrrddd ::: 000...311055000 sss788 sssTTtaaannndddaaarrrddd ::: $9 sTandard : 1000....263600000000 o$ssr91ld00ersssTTt: aaannnIdddnaaavrrredddrse::: Loga1I1.r..2i5500t0000hm ODsDritidammreeetrnnssiiV: ooannlIunev:: erPPsEPMMe : Logarithm 500 DU tstrtriaigrggtgeerrValLLuiiemmiitt ::: 11588000000 SDSeUecc PPSseteAAaarrkktt sshhiiaaggppnneeoorree :i: P6P0ooiinntteeSddec MeeenNaddsureiiggnwnooirrneedow :::: 7116502200 SSSeeeccc FMRFieielalgtsteeuenrrreeratwiionndow i::: NNN7o5oo % Rffoeorrgmmeuunlleaaratio: n : No oouuttppuutt :i ####..###### 'lluuoorriiddee LL PSPaiagttnhhalnnuummtbbyeeprre : : DDSeeiccgoonl!aoo!rr type : dssiyylssuttteeemm NNuummbbeerr : : RdReiesLsauamtmpepllee : dddiiillG ToThhurreetssphhooulltdd:: WWdiiinngddooowwutpeeuvvteennt: : De00 bubbled DN0Noeobubbled NN0 oo NN4oo095 O400f0f95 Off 995500550044BB1I BBEESSTTCCOOPPYY AAVVAAIILLAABBLLEE 000253 22880077..00117733 00{0)001i7766 33MMAAO011550022334400 ,999955--0055--0044 1166::4488 OOuuttpPuutt oOff :: ss5li2 ssstTtaaannndddaaarrrddd :: 000..000131505 ss5s2334 ssssTtTTaaaannnnddddaaaarrrrdddd :: 0000..000096360000 ss5s5564 ssssTTtTaaaannnnddddaaaarrrrdddd :: 0000..110152920000 sss57678 ssssttTTaaaannnnddddaaaarrrrdddd :: IIIgggnnnooo0rrreee150 ss5599810 ssssTTTTaaaannnnddddaaaarrrrdddd :: IIIIggggnnnnoooorrrreeee oDOsrril0ddmeeerrnssit::oann22 da: rdPPX Ignore DsstittrmaiaergrtgntesriVVoaanllLuuieem: i PPM t :: 5150800000 DDSUUec PtPSerteaiAakrgktgessrhhiaagppnLeeoimriet :: P1P608oo0ii0nntteeSSddeecc eMesNnetddaAsrutreiiigggwnnnoioorrrneeedow :: 1617025200 SSS% eeeccc MRFFeeiialglstteueenrrreeratwiionndow :: NNN7ooo5 % oRffueootgrrpemnuvUntlleaaratio: nccRi4::Tz=ccT33No output #.#### 995500550044B8I1 000000225544 22880077..00117744 0000001i 7777 --c 33MMAA0011550022334411 55-05-04 1166::4488 995-05-0~ os TTyypp aon Ident :t iiSwe IInniittiiaallTTrrSWawaecaacieessfrrhh SLsol ooSmtsaeneadnaDarWwrtndaaidfsstthh1 SSSs88$234 OoonnSoSStttamanaannnadddmmaaamrrriddd:I234i Lo 0 .0 5385 s6 87 SSSSmStttiMaaainnnEmndddaaaNarrrraEdddaSs675 .3Pj2 oo8ds88s98le0 Standard 8 SmENIS Standard 9 SlamTaab Standard I0 ..SPS45 LUawud BmF5a4i0DraW7ria5is-shfn8th S89S7 uUuueFFEBF555iE444s 110nS008eT571---Ss888 01FPDi uUu FFEBF555Io444000SRe788kEs645---:Ss888 :3 u i :4 u ios :5 u BLK-I HE BLK-2 SShEe SPK 1 ':.S1y76 U3wd2 esaDSSdWwrPeaKiRafsssth2 !PTH0 uLNuu EEFFFB555hi444oN100ee078r473iS---ss888 I3~~~342tu0au F54094-8 Bie F54100-8 B$3E0B0E7 F54091-8 8 i7Sdu F54097-8 Hides F54102-8 BETNiEn F54108-8 ~~,$SS908 YUsd FEe5s4Si0oDaW7Trra1iio-Ecsfn8sth :-H1322 N:2uu F54093-8 iene F54095-8 iBsitoss F54101-8 :,.HS65s4i Luuu F54078-8 Taibo F54090-S BIdSlEe F54096-8 ,.887 uuu Su .9 u HH 3: ,0 d F54110-8 FF5544008877--88 Hides F54088-8 Sweatseh Drift TU 21 wuu BES: FF5544008W899a--s88h u F54106-8 Output OutPut ooff +: s95500550044B8I1 FFlluuoorriiddee 11..55 FFlluuoorriitdee 5L sou PPM PPPoMw oh Ch SRaessuulltt PF TTiinmee OChh BReesvuilst F TTiemwe 3333 0tL0.e004i556e777 ad2e166ss255 ss444 o#04o...m#8e#0ela#2n#7e 00o0 0 33333lo0000!o0.o00405567l5753 Sa3367248%R908 4 0.8066 ayes 4 #.#### dGuLnA 4 0.0140 20o0 0 0 333odlooo000oit001dn780s395 11HBa029m86ER1s940 4 0.0311 doom 4 0.0615 diownnm 4 0.0877 0000 0 0 333>3dooe000 R112is259)831 111oUn746s941Rne004 4 0.1206 0 doy 4 0.1501 0 diooEem 6 4 0.2729 0 333333 DD01via624027Esm585 OB221mN139e316u844 4 0.4486 gokm 4 0.7030 iiosnk 4 0 8073 0o0000o 33333300O0.0.400s05748738 Ri222B874e3Y08ns798 4 0 7951 damm 4 # #### oioamm 4 0 0319 0 5.60 0 5o 5333 0o000mm0000676e1715 3013 as 3186 BBEa 3361 444isdooe00O 00e000nb~12m597ea944 0 00 00 3o 3333 00oc0mll000o776sn563 3541 3 3712 duesl3891 4444idoo000ooo000m133nm751s671 0 0 0 050 33 33 3 o000L0a0001h916ks238 iamsh 4067 4241 4415 4 0 0211 ioe 4 0 0663 1o0ng% 4 0 1002 000o55 333333 1 439 0a 0 057 oono 0 098 4589 Bn nag 4828 h Bhodoonm 4941 4 0 7912 4 # #### 4 0 0774 000555 333333 0a0000 d00006776s528 nnn555134eea106rn211 114444 0000000000023203k169762 00 0 0 55 333333 ooo000 en000s666se791 sXx555896ied184e732 4dd444 o000ool000o220le026o371 5500 0 0 333333 01o000 d000s%656e590 emf666315s3y361e993 14i444 0o0000.9h00000109ek240%764 050000 333333 eo0100.sd00035569ea1727 67meG608o64hss950s05 d44444 00oa#ui.a#070e0#7nce82#ee17# 555000 313333 oSo000 eo000as666ml175 777T7n352h396e1es224 444 444 oo000lola 000te201e064ns334 55oo 0 0 333333 0 063 Sn 0 063 0ome 0 O58 siM877097a8ae14e680 44ii44al00#livoe00is11ec00:e18 550000 3>333333 0 108 00 .006688 oom 0 073 3v.0m31 1 481 8266 88444411 seh 8615 Godae 8790 4 0 0923 44 00 .00220077 soem 4 0 0321 4iaoamees 4 0 8103 0 00 69S0 0 GG Bh iif: @ 333 000.000757676 899191434181 44 00.00337766 00 0 3 0 084 9315 4 0 0525 0 PPaaggee 11 ooff 22 %, %, Z%, , 000000225555 0O00001iT7S8 22880077..00117755 [e-- 3MA01502342 999955--0055--0044 1166::4488 oOuuttPpuutt ooff :+ 9955005500448B1I FFlluuoorriiddee 1.5 FFlluuoorriiddee 5L pov eon os Trp Taent Ch Result F Time CPhPMResult ? Time i3u os Typ 4 u IdentFFT5si4ii0oo8sv00a--s8a Ch333 Re000 s..00u077l755t5 F Ti9odm4aee9ss11 Ch444 0R00.e.0s003u3166l344t F 05 Time 0 55677 suuuuou FFaiiolrtee FFF555444011900929---888 F54114-8 333333 0oo000 .lo0000o7777nr4794 11l00999o00688i16144s751s1 444444000000..00000034343a330%3323 0000o 0 3 H3903Nuuu FFFFPB555sh444ii001ol781Dsl621si---ss888 333333 ooo000.osd01Os808pss758 1111i100000o35134649n13733 4444440.00000 .0i000058085507998a%7357 8000S Hi321i :wuda Fr5s4i10DBW1W7ria33ial%-fsse88thh 333333 T00010.1e000503591d51742 111i1i0011i7800S1990s7133 444444 000#W00a008#0ss72#04#)st07# o00055 HS46~1i u:uuu FFFTFF555aii444iil000oo789les948ess---sss888 333333 o00000......000o02999o92359 11iii1111trs245ir941ese106 444444 000000...003000n72677i5389112s888 0 0 0 o55 8SD79 ahwud8 numoFu5s4rD1WrWw1iai6aafs-ssrt8hhn 333333 00001s....0i002535123a1728 111i1d112i3ie7900ta6493et6171 44443de#ow00.ene28#3e22#si34#n65s# 0 0 0 535 t rw RunOut Wash 3 0.057 12416 4 # #### 0 PPaaggee 22 ooff 22 %, #2, 00000025566 22880077..00117766 00O0001177.9'9 ~ Swaorsazsis 3MA01502343 ------------------ Calibration curve of $50504B1 : Fluoride L ---------------- Fo] 3.10160|8EEIm vSE TEN GREE(oO reET niEsE iE | =fy Ss ~ 4 --- 1 ; 1 ==> | / ir = | ; | / EB ]i| /re/ i|| .: #7 iI : / | i / in "| / I il 3 i } / i 1 ~ ii i I I / jt {7 0.00450or 3 r [-- !S00i| order 2 roams 000000225577 22880077..00117777 000180 29 3MMAOA101S50022334444 * 8L88L 894] 3 || i Calibration curve of SSUSO481 Fluoride 4.5 -- TREC Sone ee ne7ieio yey Ela Al ii J1 Ji 4/ / Hii| 3i11 tH // |I // ii. H // lii $i | i / i / i /JS i + iVePp - sosessssd----_ 00 Order Inversa LogarithnMeasuurart ii IHn | se8e380 i| i ans || BEST COPY AVAILABLE 000000;2~5588 22880077..00117788 000181 4 3MMAOAI01S50022334455 BEST COPY AVAILABLE -------------- Raw data of 95050481 : Fluoride {. ----mou0 oss 'y2 Ta e w HHii PhI Pobo 1 IT|LiHEl THil!IlI i | lh IH | J PPl g| in wiHliinh i) loL1ioo HI ERI oh Efidi io | JIiihN oildHhin Io iPo ol IRjTi n i PHiE h 1ohodt| I aii I Si Ss tn | | h Pitn e Thanin =si Ai SLLJEHEVLiRagsyAA RIa NYR ETEYTLeRrAYnaRAiAmME aRAeaaRNuTgaAGAANYIIL LeeA lt] s |;EToV -- Sato SBat i Fikeln | CrtlPeEdit seme t 000000225599 22880077..00117799 000152, owsots02848 3MA01502346 SPT 0a 5L Bb iiii! il1 i i i7l yl 33a Rau ddaattaa TT va ooff 505046! ~..O..S,J~4.B.~.. EIT +3 |{i!] |i it i I i i i|i Fluoride 15 --BEST COPY AVAILABLE Fiuorid.p_ !.5 Tenpimsnereaman i !i!l |i 1| i+ | i I it i hii o|I ih i I i ill il II| hh 1ii i| l| 4dl i| ii" | iit lIH I1 Vi +Ie h1h "-} { | : i and 1|VeSAT 1 AWB NTVRAP ARAAAo TA(AaAsaSRi wnar ahelt AEPEERE VAIN waAU SUN 04 00 Tine on EXIT T Fioheln 1 CrUPeRdil peaks | 000260 22880077..00'118800 000183 3MMAOA10S150022334477 ------------------------ Raw data of $5050481 : Fluoride 1.5 eee 085 J| o| i ii i i i 1 ii iI 8EB i 5 = i= Hii = 4 i Il it E ot| iit iit I i Ii!| 3i. i| ii i| I 1I Ii" | | i | 1! |i iit | J| ii aHli II i Ai | a i!i iIH | i! laf ep wll aed 13a en 5] Ap i ii AAA TAU eT } FOUNVYNUIVUUY SIUYNVYY beg ti 0< wr" 8s9e3sSs ' TT i~ n~ee SEKI Fishaln | OrUiFeEGH peda 1 rere 1393- 5 -- 000000226611 22880077..00118811 00000011S534 3aMwoAr0s15o0z2s3d4e8 995-05-08 12:46 Output of : 950508A1 A 008p0T "4h2a0l4a5s. soofrtawtaorre : version 6.1owc1990,93 BEST COPY AVAILABLE63291159 Ser ~aattee ooff tthhee AAnnaallyyssiiss :: 11999955--0055--0088 0077::3300 ~nnaallyyssiiss FFiillee NNaammee :: CC::\\SSKKAALLAARR\\DDAATTAA\\HHWWIIDDAATTAA\\SSEERRUUMM\\9S5500550088AAIL i 'all1uuToobrrriiaddeteio11n..55order = Inverse Logarithm ialibration order = Inverse Logarithm s7l1ooppee is = paren : s = #.##### wesute = 10l [xx=-T=s=ecl]] FCXxc1l Z==== Sccccoooolrrrrerrrreeeeeccccttottteeeedddd thvvvveaaaalllluuuusesselecoooofffftrottttdhhhheeeee cssaoammnppclleeentration concentration 1 '.esult = i0 s s = Slope of the electrode $2~2 C== --00T..o00l000000O00O0s 0-267 ~i = 0.00066 ~0 = -1.26704 `'llliuuboorrriiaddteeioL&n order =2 :alibration order = 2 ~`.oorrrreellaattiioonn :: rr == 00..9999887733 sesuulltt == aa22 +* xxt= +waall *txx ++aa00 ..5$2I22=I>== -0-T000.o..00l0000o00o8000o3002z3001s .0 = -0.00833 anampplleerr NTvuym0pbeer i+: TSsaAzI0O0000 WMWSHSaaauarssmmmhphpblleeer TTTTTiiiiimmnmmeeeee |1::: 11155200200 ssssseeeeeccccc.... TATsaiaPrkkeeeciauulppTime {:: sNS1ioinnngegllseeec. nnseePeeeddcllieealHHeeiigghhtt :: 7N700onemmmm.. i.liultuteerr ddndnei5ieelTleduudullttteeiiiooonnnHHeeiviFFgogaahlhcctutttmooerr ;|i:: 8218I0000.5 mmmm mL ReDdRsieilslaauummttppiillooeenn Volume runs |i:: i112.5 ml. Dilution runs : 1 RUUesspeerrrocffeiisllee |:: No =r TXT Reproces : No 000000226622 22880077..00118822 00018!. M3MAOA105150022334499 995-05-00 12:48 output of + l9lui9oo5rr-ii0dd5ee-0811.5512:46fSEPSeiaogttrnnhhaarllsnuummtTbeyierptre: OutPut of 3: 3 | otaHnursies : Debubbled : DSfEsdneieyyEcLsseouattntlmeeMeopmniritevNauunmmobbseearr : Yes | 0: 0 fioo: No | ies Resample : No loride t ~luoride L Shae Tien | d4diiilGG ooTuhutrpetuspthoultd::: out004095 W$ssl2i3ndowsffsstTtiiaaeannvnnnddedeenaaatrrsrrddd:||::: OiiIIIfgggdgfnnneoooorrrnreee 0sss$535435 fiisssrtTtaaiaaannnnnnaddddsaaaaamrrrraaaddd :||i:: IliIIdgggennnneooo"3nrrrriseeeise sssfif768oo iiiCsssTTTTaiamaaanmnnnnddddmaeaaaarmmrrraaaadddi l:::: ood1000...l5a361d005s0e000 GSODsssr9irilta0dnmadeaererennsss"ss:iivTt: ooaaanntnnITuddnaeaavv:rreaddrsPbssPe:esnM:: Loga11r..25i00t00hn 500 ou Logarithm FPsttSerteeaiaolakgrtcgttoreshsrhVaaaipplLteeuiisemniet || PiPE15o80OoO00iie00nntteeDSdeddUeucc stArt ignore het iho end ignore HFaintseuca union Measure window |Dfi e136705520 fiSec Sec % FE FRfpiseolggrteemieunnrrlsearraattl iioo: nn e| NNNooo rSoPSSaeuaiottltgnhpnhoaautlltonurummbtTbeyierprre:e: ##.:: ##Dow#eem00bbuubmbblieeda DdSaSseiloyycilsssouattltneoeomsnrieNnuummbbeerr |: : : NN0Ti0oooo aVddR0iiie3Tlngs5aaomoToTwpuuhRlttrbeppeBauusrntrehonortled ||::: oN40t8to0oe9s5s Window event : Off 3505081 950508AI BESTCopy AnyAge O00000,?2,6G38 22880077..00118833 000156 -- 3MA01502350 9959955--0055--0088 1122::4466 OOuuttpPuutt ooff :: ssSllz sasmtTaaannndddaaarrrddd :+i 000.1000131580 5Sss3i32 STsstTTaaaannnnddddaaaarrrraddd :: 0000.000058360000 s35s4552 sSssTttTaaaannnndddaaaaarrrrddda :: 00001110152920000 52ss7763 TTssTTaaaannnndaddaaaarrrraadd |:: IIIgggnnnooo0rrreee150 3Sss99810 sissTTTTaaaannnnddddaaaarrrrddaa :: IIiIgggonnnnoooorrrreeee OODsrr!id0dmeeerrnssiT:: oan2n2da: rdPPM: Ignore DssrittiamagrreettnesriVvoaanllLuuiee:ntPPM :: 5510080000 DDSUUec PNSPstteetrdaaaAirrkkgttgessrhhiiiaagggppnLnmeeoioormrreiest |i PP16160o08o20i0i0nntteeSSSSddeeeecccc MFNeeniedaiacsseuurrreeigwwniiornneddooww :io1775205%S%ec RoRFfTueeiootlggrrpteemnuennUUtraleiarraaattiioonnccVa4er:ni=feccrs3NNooo output #.#### 995500550088AAI1 ~000000226644 22880077..00118844 0O0O0O1877 3aMMAAO011S50022335511 : ah 3 00% a seams 0 395-05-08 1122::4466 995-05-08 oOuuttpPuutt ooff' :: 995500550088AAI1 FFlluuoorriiddee 11..55 FFlluuoorriiddee LL on BPPYM 0s'os Typ T!rp ITddeenntt CChh RReessuulltt FF TTiimmee CChh RReessuulltt FF TTiimmee rtt iiww IInniittiiaallTrWaWacaseshrh 31 01..040545874 2166055 444 #0#..47#a3#a2#s0# o 00 ad t TrDDraricifeftrt 3 1.444846766 323018044 444 000.777333692330 o o 0 w5S5ss1z3l2 SsSSStttttaaaaannnnnddaddaaaaarrrrrWddaddash121z3 333 000.000000887567s1334 17o06793d8213504os4 444444 00#000...0000#0133#13391#33937#9 ooo0 S5ssi543 SSSSttttaaaannnnddddeaaarrrraddd 3435 33 00..110102807467 1111022486368080 4444 0000..0100915933937226 oo 0 S3sse765 SSStttSaaatnnnadddnaaadrrradadr7a656 33 0i.211185257444 111e746381161514444 0000l.1211581518516404 0o o ~03~. 53ss5978 sSSSttttaaaannnnddddaarraaddrr9dd87 33 011.22603087977 1121971s683e1541 44440.000l4e422s268s842270 00o o .~3iS234 awd3ss9l100 SstStatanandndadararDDdradrrdiisffi1ntt009 333 1011l.404244687367449444 22222233414700830895946s 444444 00000a..l77e67713u53428s58257665s 00ooo .H7 5~i wu BB3Wllakk1shz1 33 0oll00007s571341 3222078e1313580s 4144 #000..00#012#329#98#8 o o 0 a2 87 uuu SBSSplpeekk k12I2 33 00.120i00604300 3333011318867072 44440000.0000081883223989 0o o .i39D3I0 u4uuu4 FsEfF5a5sa44air00lsS87oSi15spii---kai11izz22z2 333 o00ll0o01006r76077:1741 33333313578561313328235 344444 000000.l.0o0000233823181i917375s8 o o o 1323S4uuu FEFF55ss44a111i000o775r4--a2112222 33 00.l0o006s676e61 044320835387765 44440000..0000211209999888 0oo0 1~s5S4 duuu FrF5a544400087sD54sr---i111f222r 33 011.040085663:36 44a4s442s300e522s 4444 0000..0700311244403983 o o o0 :~7876 woduw F540D8WVr6aai-sfs1th2h 33 00..000457554344 4444737577388887 444400#d.a07#v33#i54#s38# oo00 1o85 uu4 FFfF553s44ii010t807o647s---i112z223 33 00l000078776736 45s391i231l870o8 44440000..0000484301053032 0o o 0 IZuLu 3 uu FFr355s044i000078e473a--11112z22 sF5s4i0t9o4o--1i2z 333 0o00lllooO000s7888aii712z 55553s46246e63836i7787s7 4444440.00000..00000034564509119190242% 0oooo0 34JUuuuuu FFFFF5~55sF44440a01009l90997o7101-z----1111112z2223 33 3 o00.l000o7777218e 0.006772 i553899e195s311 44440o00.l0o003d343a043s98 e6136357 4400.00733325 o o 00 o 0 :TF7a uu FFFS554a41l1000D826r---i111f22zt 33 10..400066667722 ee6855e3131e575) 444400.00.0700132109300920 o o 00 ~~5o98 uwd ss407DW7rWai-afs1sth2h 33 0o.l0o043s564e74 5667886058533737 444 o#0.l0u7iv3se9s9r o o 00 ::-D35i02 u4%uuu PFFFEFS555SS4444i4000000779970173313---.a11111a32223z 333 0001ll00000085566444ssAA44AaA 777777303223838116777222 444444 p#ss0#liean0##rnn##1n##9ees##4r o o o 000 ~~3iS4 Wuuu :S5 uU FFFFas55ai44li100i09io15-co-1a112zz2 FF5i401s1e0--11:2 33 3 000.l.00O00035554484s5AA44AAA 777s7757795a36311s7)222s 4444440.#p##pll0aa#0nn#2ee#1sr# o o o 0o -7s67 uU~4 8SUU 3FFFs551i44000097990608----11112272733 00..000068564888 FF5s4i0o7e8s--1i2z 3 0.007645 888a2042683e48s4 444400..00 0000212048423031 8s4e3l8l 44 00 .00319670 o o 00 o 0 .010F39a 4waUd Fr5s4a0180DD8W6Vrr-a.aii11ssff27thht 333 100...400004558575745704 888889996717991848551919 444444 0#0030...700#73313#335795#85786# o o o 000 ~2~SuuU FpF55l44a01o80s96s--l11z22 3 0.000787022 993313141515 4 4 4 00 .0043768 0 0326 o o 0 22880077..001i8855 PPaaggee 11 ooff 22 2, Ou) 2 . i. 000155 000265 3aMwaAo0r1s5o0z2s35s2e 999955--0055--0088 1122::4465 OOuuttpPuutt ooff :: 995500550088AA1I FFlluuoorriiddee 11..55 Fflluuoorriiddee L1 ePePnM eon PPM o'oss TTyrpp Taent Ident Ch Result F Tine Ch Result Time Ch Result F Time Ch Result F Time ,sS54 uuuuu EpFFl55Pss44i0o00aes880T0700-l--21i11122222 33333 00000.ll00o007sa6725792 99s8o46a3s96en814s 44444 00000....l0000o3223z266226080 0o0ao JS67 ouhuu S8 uu PFFm55S44aa010909m29.--1a1!222 333> 00o0 0o00767n272 EF5i401714e-11z2 33 00 l007734 11e009008s113797 1100139837 44L40.00o..000323e222722 44 00l.0033a6i2 50 o 0 o90Luuuu l:du aeFFF555si444i1010o718r3e632iza---f11112ez222 3333 3 3 00o0 ll000o777s232 01.403820 11o1000s35764ss70 1100781560 &444 0000.l..00003433373400s1 44 00..70340751 0 0 o 0 o 234SPSo0uw0wdu eEFs5si4a01s1DdWWe1raai--i11sfsz22thh 333333 0000oI0..l00004055594a24242z 1111111011i40820z19453as0288z 4444 44 000#0fl....i#o007r#7673e#o900s#1r71 0 0 00 765 uuuU s7 uu PFFFFs555rSi444iil000o0l987e7e8499a----.1111l12222z2 3 3 33 3 3 000000l.l00000039888a02898 111111111111745373196364804043 444444000000......0000008666253925390730 00000 85o9 wud8 0 wfw RunFo5u4t1D1DWaa6rra-iiss1fsfhh2eth 333333 100100..0500O5513951i54054 1111111222225913119414141368ss 444444 000#sp....ll770#ee556#es905#te779# 0 0 0 ot rw RunOut Wash 3 0 054 12591 4 #.#### 0 aPasgee 22 ooff 22 2 22= Z 0000002Z6666 22880077..00118866 000154 3sMwoAr01s500z2s3s5s3 ee Calinration curve of SSCS! : Fluoride L ---- frF _ | =OgB i Sl 8=S ; / = i A i= // I | B / OB ii i ; II / i ::i q/ 7 I iI. iJ .A i | F Hi .4" i | 0.008325 J 0 order: 2 _ Heasured _ i +: 0.0007"em 000000~26677 22880077..00118877 000 00011.(9)00 -- 3MA01502354 mmm Calibration FSET 1} curve of 5 SSISDERT | Fluoride 1.5 mmm P=p res pce scocone nr sod d we g 7 = / iE / |= 4 / } ! } 1.0540754 3! ee - : " ressured Order Inverse Losarithe i ' ot | s 203 000268 22880077..00118888 000191 aworseasss 3MA01502355 bau data of SSeS! Fluoride 1.5 ------ ws CIEE TrSERRE B N = PcTliig| RPEAE 1h PI HRiEigi ARIE 1h! Hil H! FA Pili at ii "ibi {IER id Tr i fi|Hp h w Hi |SiHfi Fi iPE w! ~~ * - = | = {i == i 2 f m il ito or 1i -- i ih ii o vHo i Ta pi I Ih fat bo IVi 8 adoi HHH !; IRE IR a, hip | E1Y4 i'l ; !! HY WBOaASRsA AARNAGnPt UTi T YwOeA VAVNWa fAaLeIANT aSn nTAAaBR,RS|[REE| Lg) 0- ~ ~ Mey a ET : sno SoeExit Fishalp {Cetioeidit peace | T 000000~26699 22880077..00118899 00{0}0()119912~ 3aMMAAO011550022335565 FE Ti a IJ-- ass JE i XET Ge SE aeeR dToR WOS RE Ecore yR= =="s i 4=i +i iESs @ i i - = 1 i= 1* J]| Iih ihi ii i 3 i | | | | i|i h | i | I|I ii | It | 1 i | Hy {ii in ] | Tarasan | i % VR 3 1 IPaElRlaE,SPY 1} Li EA NAS T A] a |(oPm, eon so TMRAR VTSA a TTT te T em sesixit | Fi=Help | Cril-P=Edit peaks i 000000227700 000193 22880077..00119900 33MWAAD011550022335577 Fav datz of dSCS0E: Fluoride 1.8 -- ois 3 LE Ee - wl wr | ] || l iii i1i 1 i it | ii i i E1i ii ii il i i ER] Hi i i H = S i a 8 f== |-- Ig iII i y }|| ii i|i ii|y 11 {| ii 1 1 i : edegs bop tf oel|| Ai tH HH o A OAOSASEUY fii { 5430 fine ' saan Casal | Float OriPeEdit saw | To 000000227711 22880077..00119911 O0000011L3~:, 3aMMAAO011550022335580 estar e- BESTCOPYavalLapy .999955--0035--0099 1%55::0099 ;iooffttwwaarree :: vveerrssiioonn 66..11 oOuuttrPuuct of o : 995500550095AAI1 c11999900,,93 ArT Ni0a5) LL "halas "3 9-152 Sea: ate of the )perator )ate of the AAnnaallyyssiiss :: : D11D98W9955--0058--0093 0039::4488 `~naallyyssiiss FFiillee NNaameme:: CC::\\SSKKAALLAARR\\DDAATTAA\\HMWWIIDDAATTAA\\SSEERRUUMM\\9S500350059AAI1 S~naluuloofrrhiirddeeetio11n..55order = Inverse Logarithn soe ~alibration x= order =seIrnveenrse Logarithm ~iope fx-ely : s = #.##### x = corrected value of the sample 1rx--_--- cl n cxcll === cccooorrrrrreeecccttteeeddd vvvaaallluuueee ooofff ttthhheee cscoaomnnpccleeennttrraattiioonn 11 e~essuulltt =: i100Lk 5s 2 = -0.00000 ~2 = -0.00000 BdII800ee ~i = 0.00061 ss == SSllooppe ooff tthhe eellectrode ~~i-- 0lfuh=orriadne-i1o.Ln243o2r9der = 2 :Sao!ricberlaattiioonn o:rdre=r =0.299974 7loosrurletla=tiao2n +: xrt =+ al xx 0.99974 +a0 ~~JG@~2ieEZ=sR==ult = S000a...o2f00000o000*H002o000x~ + al * x + a0 ~a~0ammp=pl!eerr -0.00554STTTNryauhopmmeeepbleaer Tine |: : 5isS1Aa0!is00e0000c. aWATMSiaaasrksmhEohpleuHrTTTTiiiiRnmmmeeee :| 15020 sseecs. : : Single 120 sec. 1 sec. TFSsaPepkoeeecdciliaeaullpHotant |: : N7RS0oionnseglaem tutor )iluter ddannnieeeiieslelddduutllltteeeiitooonnnHHHeeeiiVFFsggaaanhhlcctttittnooerr: 70 : : | 8@1210000' mm. s mm mmm. BfdReeissliaaunmttppiiloeoen rVuonlsume ::0i1i21.5 ml. r Userefile Dilution runs User file : mr : 1 TXT Reproces : No 000272 22880077..00119922 000195 owarsezss 3MA01502359 Si Teese: 999955--0055--0099 1155::0099 OOuuttpPuutt ooff : lluuoorriiddee 11..55 PPSaaittghhnalnnuummtbbyeeprre : De35busbled DDSseeiyccgsoontllaeo!omrr Ntyupmeber DYv0eeassbubbled aiRdseiztslsuuatttmeeepmleNumber 0Nwcoeo RdieillsamTTphhlrreeesshhoolldd: N44o009955 WWdiiinGnddooowwutpeeuvvteenntt ; OO0ffff s5si2l sssTrtaaannndddaaarrrddd::: IIIgggnnnooorrreee 5Sssi233 ssssttTtaaaannnnddddaaaarrrrdddd ::: IIIIggggnnnnoooorrrreeee ss5654 sssstttTaaaannnnddddaaaarrrrdddd ::: IIIgggnnnoo0orrr.eee150 ss$$7786 sscstttraaaannnnddddaaaarrrrdddd ::: 00001...351350000000 ss5S9810 sssstttraaaannnnddddaaaarrrrdddd : : 0111...7622500000000 ODOsrril0ddmeeerrns:sit: oannIIdnnavv: reedrrFssEeeM: LLooggaa1r.r5ii0tt0hhmm DsstittrmaairregttngesrivVoaanlLuilem:uitPePM::: 5510080000 DSDUUec PPtseortaiaargkktgessrhihagpnLaeoirmpeite:::: P6P10o8o0ii0nntteeSSddeecc eMesnentddaarstureiiigggnwnnooiorrrneeedow ::i: 1617205200 S3SSeeeccc MFRFeiieallgstteueenrrreeratwiinodnow ::ii NNN7oo5o % oRffeouogremtrunpnlearuiatati::o: n #e.a: neNo output : ##.### 'lluuoorriiddee LL PSPiaagttnhhalnnuummtbbyeeprre : De0bubblsd DDSSeeyicgcsonotalleloonrrtNyupmeber `| n0DNeoebubbled daRsiieylLssuuatttmeeepmleNumber i`w0Nweo daaRiiie!lGsamTTophuhlrtreepeussthhoolldd : 40N4o009955 WWdiiingnddooowwutpeeuvvteenntt OO0ffff 995500550099AA11 #srpy Fay, 000273 22880077..00119933 000194 3MMAOA101550022336600 999955--0055--0099 1155::0099 OOuuttpPuutt ooff :: sss1l2 sssTTTaaannndddaaarrrddd :: 000..000131550 ss5s3243 ssssTTTTaaaannnnddddaaaarrrrdddd : 0000..000036360000 ssss5456 ssssTTTTaaaannnnddddaaaarrrrddad 0000..110152920000 55ss6778 sssTsTTTaaaannnnddddaaaarrrrdddd :: IIIgggnnnooo0rrreee150 $5ss89910 ssssTTTTaaaannnnddddaaaarrrrdddd :: IIIIggggnnnnoooorrrreeee oDOsrirldOmdeeerrnssit:: oann22da: rdPPM Ignore DsstitrtamiargretgtnesriVvoaanllLuuieem: itPPM :: 1558000000 DSDUUec PPsteteraAairkkgtgessrhihagappnLeeoirmeit :: 6PP10oo80ii0nntteeSSddeecc MeesenNtaddAsrtureiiigggwnnniooonrrreeedow :: 7611022050 %SSSeeeccc MFFReiieallgstteueenrrreeratwiinodnow :: NNN7o5oo % oRffeoougrremtmuunplleaaruatti:o: ncc4.44:i8=8cc33No output #.#### 995500550099AA1I 000000227744 22880077..00119944 00 0)00119Y' 33MMAA0011550022336611 195-0505 995-05-09 1155::0099 OOuuttpPuutt ooff':1 995500550099AAI1 FFlluuoorriiddee 11..55 FFlluuoorriiddee L PoPnM PpPeM ooss TTyypp IIddeenntt CChh RReessuulltt FF TTiimmee CChh RReessuulltt PF t :iw IInniittiiaallTrWaWcaaessrhh 3 33 10..400755477 2066055 444 0h# .e7#9r#1#e7# t Tracer 3 474 209 4 0 7917 wS"adi standaDDrWWrrdaiaiffsstthh 33333 0011..005058505057272 72336388264464 44444 0#00# .l.0e88#1s00#4e33#11r1# $5ssl322 GsSSttttaaaannnnddadaaaarrrrddaa i232 3333 00l.0000s767e454 1097953112400 4444 0000 ..0000533181148881 SSss3ei4 SSSSttttaaaannnnddddaaaarrrrdddd 3454 3333 00l1I201z080s778 1111202468632003 4444 0000...1000195590803888 0 Sss3e567 SSSSttttaaaannnnddddaaarrradadr7d56 3333 00.l21119s520338 1111467631815070 44440.000...2111715529006333 3D0 Sss5:738 SSSSttttaaaannnnddaaddrraaddrrsda87 3333 10.l2s2630903606 11217913863670s0 44440000..642445742993644 i334sawdilo sSttSaatnnaddnaadrraDDdWdrrrdaiisff1ithe009 333333 011...054425564s34387888 222222137:34312018506404 44444400.000s.7l06878e29289e82292n3244 37375 0uwuu SSseeSSerreeruurrummaammmsbbbbWlplllkakkkkslzhi12 333333 000.0000O0887587007O33 22333z71080a28131363181s 4444440.00#00 0.l00#40o43#33451#62s12# OS89 uuu SSSSeeeerrrruuuummmmssssppppkkkk I23z 3333 00.00008888s101 3333331336867191 44440.000.0000454458357674 0]21_ 0uuU SSSeeSerreruurwmmummeassppppkkkk 4435 3333 00.l010031891581 e33357e731r272 4444 0000..01O0605631850640 23P5U4uu SSSSeeeerrrruuuummmmssssppppkkkk 6765 3333 0011001039190555 4443200868367262 4444 0000..0001677031113363 45Suuua SSSeeerrruuummmaDssprppkikkft87 3333 101.300009995606 4444424s131a6337 4444 0000 ..8000067763220388 B67TUwd F541D0rWW5iaa.fss7thh 3333 00..000585505779 4444858318137333 4444 0#0#.l0e8#5e0#46e#10#s 9O9%u FFFF3s55i4440010e707i555----22224444 3333 00l.o000e787s050 4555921131319121 444400.00.0000235230436126 3TWU 0 u ! 1_1 FFFFs535d444i01108004177----22226444 3333 00..000078660668 3s556u243e865s24 444400.00.0000122133053623 23D3 Wuouu FFBP55ss44ie100o08s746ea---2222s444 3333 00..000076675770 5s559e685i31ss54 444400.00.0000132175375365 467355 4%uuuu FrFFFF5Ss55a4id44i0l000087cs8e54os3a-----222222444444 333333 000l0.00000Os55557s55555 AA 66656g11339s663390262648 444444 s0#s##ll..m#se0#s#sv3#n#nn5#e#ss2# s87Sdwu F5410DDw0rrai-if2sft4th 3333 01..040457577252 6866596620887888 4444 0o4# ..77s95d00n9 01 9 w ,0 U BBBWlllkakslh21 3333 00llo0O01857373s 677790202313780 4444 000#..000#333#31#17#00 ,,23i3FI uaUU SSSBSSlppeobkkkckks1z212 333333 l00llo00000as7678ns5868 77777712355331966150155 444444 o000000..l00000043145s03055727233s ,,453Hsi u.UU SSSSSSopppbpkkkkkkse345 333333 00oi.l00o00099s88937832s sB8777020793s69311i19232 444444000000.....000000835665759757422488 ,7S3 uoUu 4 essos3SBs0p!-kkkz4633 3333 00.l000067976828 F5408Dr5i-f2t4 33 1.300666 888a244s63i339s 8e671853 4i4444 000000.....080000104641551515s82502 F3i 0Wd esaeDswWrsaaizsfsethh 3333 00.l00055s507s76 8999701082249832 44 0#..8e0s5e0n 44 0#..#0#2#0#8 50U FFFS55i44l10o08o30i--2224s4 3 3 3 olo00s66e86 a993x114i32s 4 lois: 4 0.0208 4 0.0153 TTiimmee 000 0 0O000 0 0 0 0 0 00 0000 000 0 0000 0 0 0000 0 0 00 0 0 0 0 00 0 000 00 0 000 0 00 0 0 o 00 000000 0 0o 0 00 0 00 0 0 0000 30000 0 5000 0 22880077..00119955 PPaaggee 11 ooff 22 2 2 % 2 %~=z 00019ge 0O0000Z2T75S se 3aMvAA101S50022336622 939955--0055--0099 1155::0099 OOuuttPpuutt ooff':: 995500550099AA1I FFlluuoorriiddee 11..55 Fluoride 1 PPM FluorideppM L PPaaggee 22 ooff 22 'os Typ Ident Ch Result F Time s5 uouu FF535444000797747---222444 333 000..000666775 999644688339 7s5 uuouu FFF55534444001099091481----22224444 3333 0000..000066665555 19099806846412322 85[7a u uuw 5FFF5554i4401117000282----22224444 3333 0000..000076660533 11110000013118682843 To09 uuuu- P5FF35544440000759713177---22224444 3333 0000..000066764404 11110000537546180450 I232aoudw F5409DDW3rr-aiif2fst4th 3333 0011..040459967334 11110010780819956080 ,F3s4E uwu F5F5544401090951W5---a222s444h 3333 0000..000066567878 11111l11024239l36846 7 i5 uuu 53FF554444311191011060--22224444 3333 0000..000066664676 11111111547591730420 5[7 3 u uuw F5FFS553a44000097998600.--22224444 3333 000o..000O78680444 11111121791947143253 o90Luuuu 53FF55i444010080788886---22224444 3333 0000..800007775010 11112222142218882025 125ER u uou 35FF554444001088086979--22224444 3333 0000..548473034555 11112222686453585050 i345 aoudw, F5408DDW7rr-aiif2sft4th 3333 0000.0022552277334 11112333810031007506 5E57I w uou FFF5s54e40008s80W02-a--22s2444h 3333 00001.000088584979 11113333531311337755 75suuu FFFF555s4444110100919942----22224444 3333 0000..000077784774 11113333866596913753 9io0 uuuu F5411BBBl4llkk-k24I21 3333 0000..000088765848 1111a3342080i464s252 3zouuuu BSSSIpopekk~ 2i213333 000o.110l106Os565 1111444433236919s282 i5 uuuou FFF55si44011811S233p---k2224:42 3333 0000..000178819888 11114444377514468338 7H55 Roduw F5408DDW2rra-iis2fftt4h 3333 0101..040452727393 11115455390031991282 ,.s378 ouuwu FFs55444110119118W--a222s444h 3333 0000...000088585878 1111s555i634341z128 ,io0 uuuu 3FF5554444000088974849--22224444 3333 0000..000088883464 1111555367971969848 ',5z2 uauu FFFa55i44l10l17De69r-i-2f224t44 3333 1000.04008588s738 lI11s65el19s46es58s !~i34 wdrw Runout DWWWraaaisssfhhth 3333 00i0..000453557777 11116666573515598883 rw RunOut Wash 3 0 057 16793 Ch Result F Time 444 000..000111636939 00 4444 0000..000011113333%%39 00 4444 00..0000201048392500 0 0 00 4444 00..0000112120421821 0 0 00 4444 #0..7#079s19990s776% 000 o 444400..0#0022#700#188# 000 o 444400..0000111115577%11 0000 44400..0000521511610701 000 0 4400..5000322244648212 000 0 4400..4335386343347668 00 0 44 0W.L24421E319K4957E5 --------000cup ret{Med coglybdly 4400..#00..00#566#100#066# 000 0 4400..0000335382189209 000 0 440.0.0000123240205424 00 0 44 00.1000081867473353 00 0 440.0.0010430538680434 0000 44 0#..7e0774R7131e303H 0000 440.0.00#0535#409#922# 0000 340.0.0000335501410494 000 440.0.0700385590498098 000 0 44##..ee7#w8#ek4#Fs9# 00 0 0 000276 22880077..001i9966 000199 3SMMAAO011550022336633 ie sor rari 8BEESSTCCOOPPYYAAVVAAILILAAB~LEE same f E o E S R e oo n O RMTRS 11 J 7 ! oessa o frd! er 2 Measured vi 0.sa7 soe 00000022T777 22880077..00119977 000200 0O0200 3aMmAAO011S50022336644 ewe Calibration curve of SSOSO3AI Fluoride 1.8 Lg / 1 == : SB 7 ! E i /T J 3 / | 3 1| seme ' +~~ Grder tnverse !LogsrithnMeasured | I | ! 5: mw a0ss | 000275 22880077..00119988 000201 o owsotsozzes 3MA01502365 ------------------ Rau azt3 of 35050981. Fivoride 1.5 -- vas EERE or- Amd or pes umes mee | = = o- - 8 i 3 1 i i lEda 1 ed 1| i === iii| STi il sFii iiitl f|io .|| g gPLilnndlinl hiHi iHill hWo ot to Hidh ELhHH HE ol SHi inHH i| o PHN hii HE 1piHl eiit Iioo 3(H A Hi Iid o HEH iH|o to | yin CREE ho L| id w wdbl >A lows | SPEIRV cges paA lle ial oee eadA ASRT lm OU NY TYE YT SC ARV A A UAVA L ei 0 d|-- Tie wo | | a - TT 000000227799 22880077..00119999 000202 owsotsozzes 3MA01502366 ERASER 0s {i 4 | 2i4i}lh i} | BBEESSTTCCOOPPYY AAVVAAIILLAABBLLEE Fey 7203 7 SESE Slur 15 Tr eR TTT SOE se Emaa +| =! H| i | | \ i ,i | | i | |i i i| | 1| I Ed - . aes T|L Sp ATn AN mar][gAo RtGid SAA%, LJ sen ' Tie PT i 1] 20a8g7g | ry 000000228800 22880077..00220000 000207 3WMADA105150022336677 a deta of SEERA Fhusrice 1.5 os oo = } ' ; \ E= EE ; :L CB f 1 1 Ii oii :ii h; = <i0 ! i] i 2i i i oe i Hl ; > |! i ke) L TenasReETEAstde aA le " e LYT enB O00000228811 22880077..00220011 000204 ,- aworsoasss 3MA01502368 sss isscsi SHE ERRAE TT se serseme = = i 8 sv = i i = ; i = . i Ii 3 | li!i : H | 9 } I + deo LE Raat TAS Ap wi AA FOA A L NNSN NYY ~a% semhdit | Fiseis | Crtlpebnt mews fo 000282 22880077..00220022 000000~20055 - 3aMwoAr01s5o0z2s3e6s9 9999855--0055--0093 1155::5599 OOuuttpPuutt ooff :: 9955005500998B1I sp, serator ooffttwwaarree :: Derator + ow vveerrssiioonn 66..11 cc11999900,,9933 : DDW aattee ooff tthhee AAnnaallyyssiiss :: 11999955--0055--0099 1155::0088 ~nnaallyyssiiss FFiillee NNaammee :: CC::\\SSKKAALLAARR\\DDAATTAA\\EHWWIIDDAATTAA\\SSEERRUUMM\\995500550099B8I1 yy, Wag `'allluuioobrrriiaddeteio11n..55original time-date stamp : 1995-05-09 03:48 ialibration original time-date stamp : 1995-05-09 09:48 'lailbirbraattiioonn oorrddeerr == IInnvveerrssee LLooggaarriitthhmm 1s1looppee :iss == #n.a#e#e#n#n# i[xx=--=acl]] ~e,sesuulltt == 1I000 5s xcx1 === cccooorrrrrreeecccttteeeddd vvvaaallluuueee ooofff ttthhheee scsaaommnppclleeentration 1 cl s = = = ScSllooorppreeecotoffed ttvhheealueselleecocfttrrootddhsee concentration 1 1:22 := --00o..l00o00o00o00s0s0 0 ~~0i == --110l..220440330226918 'allluuioobrriridadeetio1Ln ialibration oorriiggiinnaall ttiimmee--ddaattee ssttaammpp :: 11999955--0055--0099 0039::4488 iaalliibbrraattiioonn oorrddeerr == 22 t7oorrrreellaattiioonn :: rr == 00..9999997744 esesuulltt ==aa22 ** xx*2 ++aall *xxx ++ aa00 Li22 === 000..000000000200000 ~~0i0 -== --0o0.l.o00o00s50s52s40 aammpplleerr i.liultuteerr TNyyuppmeeber WNSSauaasmmmhbpplelere TTTiiimmmeee WATAiaarrkseh upTTTiiimmmeee nsTseapeekecdeciliaeaullpHeight needle Height ilS5A4!1000000 i 11552000 ssseeeccc.. +1s11 2i0nglssseeeeccc.. :: N7SN0ooinnneeglmme. 70 mm. ndneeieslddullteeionHHeeiiFggahhctttor ::: 881000 mmmm ddRdoiiislllauuumtttpiiiloooennn VVFooallcuutmomere i::: lI220..55 mmll. DDRiiellsuuattmiipolonen rruunsss :: 111 RUuesspeerrrocffeiisllee ::: No . mTXrT Reproces : No 000283 000206 22880077..00220033 3mMA0A101S50022337700 995-08-09 15:59 output of : l9lu9uo5or-ri0idd5ee-0911..5515:59PPSaaittghhnalnnuummtbbyeeprre :: OuDta33Pbuutbbloefd : BeSaDSsydeiynsgcsontotteaoleolonmrr Nutuynmpsebeerr |: : : Debubbled YerYes 0wo0 d4dRdR5iliee1lsLssuaatmnTaTepphhullrrgeeeeussrhhoolldd 1:::0NN~44ooo00935s WdiinGdoowutpeuvtent |: o0ft Window event : Off ss$5si32l sIisstmTtTaaaaannnnndddddaaaaarrrrrdaddd :|::| IIIIlggggonnnnmooooorrrrreeeee ss5Ss35i54 iiisssTTTttTaaaaaannnnnnddddddaaaaaarrrrrrdddddd |:::|| lIIIIoggggmnnnnoooooorrrrrieeeee s s$2ss7768 iiisssTmmTTTaaaaaannnnnnadddddaaaaaarrrrrraddddd :::|i| 000001..11.l31623a05000000000 OOsSDsr9rllido0dneearrn'siss:iTtT: oiaannnnIIaddnnaaavv1rrreeaddrrFssoee::| Loga111r..125i3000t000hm Logarithm DstPESiettrramaaiikrreggttngoesesrirhVvoaaanpllLLeuuiiesmm: iittPPM |5:: 51P150080o0000i00nteDSoSdUueecc HPesG"oneitadaaaArksretuzsahiiiiaggggwpnnnneioooonrrrreeeedow 1|::: 1P166725020o00inteSS3SSdeeeecccs MRFFFfeeieioaglgvrseteeuennorrreeserraattwiiioonnndow i|:: hN7No5oo : No % cutpus formula output ::Lo#w#n.a#n#s# luoride L 'iuoride L DePpSSdalaitogtonhnhiaaollnnruummtTbbyyeepprere : i| : Dpheeo00bsuubbbblleedd alDdSRsteieyyucLssscuoattetlmeoeopmnlreNNuummbbeerr : : | : H~N00M[oooo aaWddR5iliei1lssgnadmoToTopwuuhhlttrreppaee,uussvtthehnootllad||:::100N40oso0st9s5 Window event : Off 95050981 950509BI 2 5Y,2 2, 00000022S844 22880077..00220044 000000220077' wu awsorsozs71 3MA01502371 399955--0055-0099 1155::5599 output of": OutPut of" : ss$il2 ssttrtaaannndddaaarrrddd:|: 00c.l00011%5 ss$S$s235i54 sssSsSTtttttaaaaaannnnnndddddcaaaaaarrrrrrdddadd ||i::: 000c00...01000082369%00000 s$5Sss56776o ssSSSstTTtttaaaaaannnnnnddddddaaaaaarrrrrrdddddd|||::: IIIgggnnnooo000rrr.eee11125%00 GSSsssrS89lla0oder'sssSS:tTTttaaaaannnnn2dddddaaaaarrrrrddddd :|: : : IIIIgeggnmnnoeoorrrreeee Ignore DODsfSirittrdmamaiereergtrtnonessriiVv: ooaannllL2uui:eem: itPPPHM :||i 5150060000 SpDeUuc FPtSeeriaaiakgrrgee'ssrhihagaphpLeeoi.rmeit :||: PP150oo8.0ii0nntteeSSdedecc FSesohntadaAsrtureiiigggwnnniooorrnreeedow :||: 1617023200 s8SSeeeccc ZMFFeeiialglstteueenrrreeratwiionndow :i|: Nle7io5o % cRffaeootgrrgmemuuUntll.eaaratioi: ncce4hr:i=as: cen3dNo output : #.#### 95050981 950509BI 000285 22880077..00220055 000208 Gl aworseasrz 3MA01502372 995-05-09 15:59 995-05-09 15:59 ooss TTyypp IIddeenntt t tiiww IInniittiiaallTraWwcaaessrhn ad t TDrDWraraicisffehttr wuuu FFF55343410108069W6--a222s444h u u au F3F55444000388D97r7--i222f444t wdMrw Run outDwWrWaaiassfsthhh t rw Run out wash OOuuttpPuutt ooff':: 9955005500998B1I FFlluuoorriiddee 11..55 FFlluuoorriiddee LL PPpPM PePoMn CChh RReessuulltt FF TTiimmee 333 010...005550779 2156255 3333 0111....505505229700 632358182615 3333 0000....000058887003 976744544155 3333 0001....000687713833 111200969483243 3333 1000....060051557977 1111755230067323 3 0.057 1737 CChh RReessuulltt FF 444 n0#..a#8e#0e#6n#2 4444 00#0....88#810p106t062E8 4444 0#00....0#004#443#3%4#8 4444 0000..~.8000454409406408 4444 0###....#8s##5ee#4ee#0n 4 #.#### TTiimmee 0 00 0000 0000 0000 000 0 PPaaggee 11 ooff 1I 2 27% 7%) 000256 22880077..00220066 ono: " 3aMMAAO011S50022337733 99955--0055--0099 1155::4444 Ca ~ooss TTyypp 't iit w prwud uuu u au d r% wrfww mame ITddeenntt Drie InitialTTrrWaaacceserhr P5410D6WWr-aai2fss4thh FFFF55s5i444000188809796----22224444 F5408DDW7rr-aii2ffst4th RRuunn oouutt Wwwaaassshhh OOuuttpPuutt ooff.:: 9955005500998B1I FFlluuoorriiddee 11..55 FFlluuoorriiddee L PpPoMy PpPoMm 3 00 6 CChh RReessuulltt FF TTiimmee 3333 11.a4O4s359e700 2s2116e252 3333 00.1014051587372 357555851161 3333 00..111150159839 1199702521616 3333 10..801605009789 I111I22506601223 333 0.000555777 111775330773 comm CChh RReessuulltt ?F 4444000#..77#733#9588#155# 4444 #00# .407#k39#i58#d1#3 4444 0000 ..1001559977817795 4444 000#..880e439n913k363d 44 4 K## .a#n##A## 0 TTiimmee 00 00 00 0 000 o 0o PPaaggee 11 ooff 11 %%, Gy ZZ low bam Lup fn fal un Sus puasen gels 420" Madvaity rem|eoolde and rapt Salas Ques 000287 22880077..00220077 000210 2 3aMmAA0011S50022337744 ee Rau data of SOOT Fluoride 1.5 eee wis ReTame a Tre SRG a = - 1 HM | Ii i = s ] == Hl | Ini | | 3 lii 1 | : Hi il 1 i| i} 4[HtH1I i 1 H i 1 Silt oe Pw det i Fy MpARkEN 0o5 d vv TT = -- low velome. lat of Sangles Ye Hars ~aiAeSSAKE ESS om 4,5,ATm eSSdlLo wenSs mE omwSalley Morsd ioe Se|a Fiet alp | Crti-peEait peaks | TT 0O00002~5SS8 22880077..00220088 000211 re owsorsozs7s 3MA01502375 995-05-11 13:19 OutPut of : 950511AI ow "halas erator ooffttwwaarre ~erator : vveerrssiioon oo 66..11 c<11999900,,993 : DDW ate of the Analysis : 1995-05-11 08:16 BEBESSTT CCOOPPYY 30 AAVVAAIILLAABBLLEE 1- 155 Sur nalysis File Name : C:\SKALAR\DATA\HWIDATA\SERUM\950511AI luoride 1.5 alibration order = Inverse Logarithm :lope : s = #.##### i} x - cl 1 esult = i0 s x = corrected value of the sample ccll == ccoorrrreecctteedd vvaalluuee ooff tthhee ccoonncceennttration 11 s = Slope of the electrode 2 = -0.00OO0 1 = 0.00060 0 = -1.24775 luoride L alibration order = 2 'orrelation : r = 0.99962 esult = a2 * x2 + al * x + a0 2 = 0.00000 1 = 0.00019 0 = -0.00028 ampler Type : SAI000 Number : 1 Sample Time : 50 sec. Wash Time : 120 sec. Air Time : 1 sec. Take up special : Single : None needle Height : 70 mm. iluter needle Height : 80 mm dilution Factor : i0 dilution Volume : 2.5 ml. Resample : 1 Dilution runs : 1 User file : TXT Reproces : No 000289 000000221122 22880077..00220099 3MA01502376 99955--0055--1!11 1133::1199 OOuuttPpuutt ooff' :: 995500551111AAI1 lluuoorriiddee 11..55 PPSaiagttnhhalnnuumtmbyeeprre : Da33bubbled DeDSseiycgcsonotlaleolomrrNtuypmeber :: v0DYeeessbubbled ResdaiiystLsauutmttepeemleNumber i: NN0Nooo 37", Rdd4ieiillsGamToTpuhh!trrepaeussthhoolldd : i N4$0o009955 WWdiiinngddooowwutpeeuvvteenntt | OO0ffff s2si2l ss:TTTaaannndddaaarrrddd ::: IIIgggnnnooorrreee 5Sss3i32 sssiTtTTaaaannnnddddaaaarrrrdddd :::: IIIIggggnnnnoooorrrreeee 5Sss5654 ssssTTtTaaaannnnddddaaaarrrrdddd :::: IIIgggnnnooo0rrr.eee150 5ss$7768 sssstTTTaaaannnnddddaaaarrrrdddd :i:: 0000....133650000000 S5sso9180 ssssTtTTaaaannnnddddaaaarrrrdddd i:: 0111...562200000000 OODsrril0ddmeeerrns:sit: oannIIdnnavv: reerdrPssPeeM: LLooggaa1r.r5ii0tt0hhmm sDsttitramairregttngesriVVoaanllLuuisen: itPPM : 5150080000 DDSUUac PSPtteeraaairkgktgessrhihagpLnaeiormpeite:::: PP16oo080ii0nntteeSSddeecc MeseNentddaasrtureiiigggwnnniooorrnreeedow :::: 1617025200 SSS4 eeeccc F'FiMRieellagttseeeunrrreeratwiionndow i::: vN7Neo5o % oRffueootgrrpmemuunutlelaraatio:1 n#4.:kHNo output : ##.### !luuoorriiddee LL PSPiaagttnhhalnnuummtbbyeeprre ::: De00bubbled DeSDSceyicsgootnllaeoolnrrNtyupmeber ::i: NDN0eoebubbled RaeidsisytlsauutnctepeemleNumber ti:: NNx0oo daaRiieillsoamToTphhulrreeetssphhooulltdd:::: N440o009955 WWdiiinngddooowwutepeuvvteenntt ::: OO0ffff , AyW,agyy O 000002z9g0o 22880077..00221100 . 000213 3aMwAAo0t1s50022337777 999955--0055--1111 1133::1199 OOuuttPPuutt ooff :: ss5i!2 sssTTTaaannndddaaarrrddd ::: 000 ..000131505 ss553342 ssssTtTTaaaannnnddddaaaarrrrdddd ::: 0000 ..000069360000 sss55545 ssssttTTaaaannnnddddaaaarrrrdddd :::: 0000 ..110125920000 sss57786 ssssTtTTaaaannnnddddaaaarrrrdddd :::: IIIgggnnnooo0rrreee150 ss5599810 sssstTTTaaaannnnddddaaaarrrrdddd :::: IIIIggggnnnnoooorrrreeee oDOsrirl0ddmeeerrnssiT::oann22 da: rdPPM: Ignore DstsittrmaairregttngseirVVoaanllLuuieem: itPPM ::: 1558000000 DDSUUec PtPSetreaaiarkkgtgessrhhiaagppn5eeoirmeit :::: PP610o8o0ii0nntteeSSddeecc MeesenNtdadasrtureiiigggwnnniooorrrneeedow :::: 1176520200 SSSeeeccc MFFReiieallgstteueenrrreerawtiinondow i::: NNN7o5oo % oRffeoougrretmmunuplelaaruatti:o:: ncc#44.::#==#: cc#33HNo output : #.#### 995500551111AAI1 0000002Z991I 22880077..00221111 000000221134 33M40A101550022337788 ,9959-5-0055--1i1i 1133::1199 OOuuttPpuutt ooff FFlluuoorriiddee 11..55 PPPouM '`O0sS TTyypp IIddeenntt CChh RReessuulltt FF TTiimmee it 5ttiiww IInniittiiaallTTrrrWWaaiacacfseseerhrh 33333 00111...044045775772372 2230006688255 wwds1 StandaDWWrraadissfhht1 3333 0001..000458577%72 676322284429 sss522l3 SSSSttttaaaannnndddadaarrradddr2d213 3333 0000..000078760045 1$09711823935 sssS345 SSSSttttaaaannnnddddaaarrradddrd435 3333 0000..110102087775 1111220468630505 0 sss56657 SSSSttttaaaannnndddadaarrradddr5d657 3333 0000..121158251973 11!1667413180504 ..20 3 ssssss98i783c SSSSttttaaaannnnddddaarraaddrr98dd87 3333 stSatnadnadradrd 109 33 0010 ..522603807379 11 .425383 1211931755389493 22313039 i543 aodswl0 StandarDDWdrraiisffitth0 3333 101i1.504505609789 2222347408289435 s756 uwuou FFF5S5444101181W332a---s444888h 3333 0000..000099594174 2322780823315651 3s57 uuuou FFFF5SS54i440l018i1921l8----44448838 3333 0000 ..000099991616 3333301115881595 0oi9 uuuu FFFF55554444000098878449----44448888 3333 0000 1.100108903213 3333573553319771 1z52 uuuu FFFPS55S444i101l171l396e----144498882 3333 0000..100i09801712 4333078818687171 343Suuuou FFFFS5355444410l0181832i2----111199992222 3333 0000..000088983179 4444042263311773 65s7 doudw F54111DD-Wrr1aii9sff2tht 3333 0110..400435837515 4444475513882355 8987 wuuuw FFF555444000979898-W--1a119s992h22 3333 0000..000088587858 444S719931331265 009Louutulw FFFP55534444000l878l494e----111199992222 3333 0000..000038894594 5555241218851658 3!2Zuuuu FFFFS55S444A10111s116233----133396562000 3333 0000.00O078883555 5555468653318850 433Juuuu FFFF355S4444001198113211----333366660000 3333 0000..000088787372 5565189961884044 6675 uuuu FFFFS5554444000089774899----333366550000 3333 0000..000099892112 6666133563134635 a875 awud F54084DD-Wrr3iai6ffs0tth 3333 0011..040458987211 6668566918823656 O09iuuwu FF5S44111166B--WL33aK65s00h1 3333 00001.010160507959 7677290012333693 12z3 uuouu BSSSLPPeKKx 1112 3333 0000 l.l000i569z544 7777323318883757 3454 uuuuw FFF5Ss4410108l82S2--P-DDKD2222222 3333 0000 ..00i088184255 7777577963315992 8S75 uuuuw FFF55554444100117711995----DDDD22222222 3333 0000..000088883334 8887002981865253 3739 uuuuw FFF555F4445100418316221----DDDD22222888 3333 0000..000087887783 8888244663313884 o109 dwud F54111DD-WrrDiai2fsf8tht 3333 0110..500515719978 8889767081827477 !223wuuw FF35F34440l07179s9W---Da002s228h88 3333 0000..000078577771 9999011323317884 J u F54116-D28 3 0 081 9314 :: 995500551111AA1I FFlluuoorriiddee LL PPEPMM CChh RReessuulltt FF 44444000#..77#723.3#3n444#es22#2r 4444 #00# ..40#7%1#3n6#42#e4 4444 0000..0000225188867746 4444 0000..0100919522981164 4444 0000..1211464199498824 4444 0000..4642252682845752 4444 0000..7776333527227996 4444 ##00 ..40#747#482#7#62 44440000..0000766758828552 4444 0000..0000686788655853 44440000..000085584262%333 4444 0000..0000767873745495 4444 0000..7000256513113922 4444 0#40..40#746#2#821#346 4444 0000..0000676632329996 4444 0000..0000535777823936 4444 0000..0000363555183631 4444 0000..0000565611819191 4444000.0.0070666399879914 4444 0##0..40#7k9#3#e57#49 44440000..0000711928857988 4444 0000 ..1010050720087226 44440000..0000555566389966 4444 0000..0000655504347060 44440000..0700454644017770 4444 00#.4.0##74#a53#1g10#d 44400.0 000554003221 TTiimmee oo50 0 oo o 0 o00 0 000 0 000 0 000 0 000 0 00 0 0 000 0 000 0 000 0 000 0 000 0 o0 0 0 000 0 0o0 0 0o0 0 000 0 000 0 000 0 0 000 o00 0 0o0 0 o00 0 000 0 000000 0 PPaaggee 11 ooff 22 %, 2, 22Z, 0002g1d7 000292 22880077..00221122 33MWAAD011550022337799 999955--0055--1111 1133::1199 oOuuttpPuutt ooff:: $95500551111AAI1 FFlluuoorriiddee 11..55 FFlluuoorriiddee L PPaaggee 22 ooff 22 PoPHM BPP PM BEST0gpy ooss TTyypp i4souuu 65PTuuuu 7FSa uu 50DLu 3122SHi oawwud E4Sa uu 376iouuuu 3O89 uuuuw 0!TFi ouuu 332Iouuu 3~5soawwd 77s6 auuu 80'39 dud 0 wtw t rw IIddeenntt CChh RReessuulltt FF TTiimmee CChh RReessuulltt FF TTiimmee Wp F5F54S40i0909999-9-484 333 000..000777101 99944s93e00z 44400.0.000323119778 0 0 53F5F04459004999099-9-9121-2428 3333 0000..110101700558 19099808644610205 444400..00 0200802897994584 0000 sF5F5s514040090999999-9--1-2494482583333 0000..001078184844 11110000011319565002 44440.000.00!0503567763519 o000 Ee FF555e444000999e999---313696020 333 000.000777040 i11000355633288o 4440.00 000333070816 0o0 Blan gbnaa see!| 54~9DDWrraii3fsf6th1t 3333 C110...500505504744 A 11110001788118823889 FSalWla2-s4h 33 00l008572 1111123279 444444 00#.~0#...07#e7544#e255#s777#r 0 0 0 000 Sample Zits Saw PFFF5S5544441111111122221---2848 3333 0000..010090982440 111111l124a531l975s1 444400..00 0000875723237575 0000 FFFP553s4444111111112232----21244242 3333 0000..010i80800880 111111117579696451s1 444400..00 0000688621224574 0000 FgF5Fs345a4!4l111l121z2-2-.1-13949628z0 3333 0000..000i97900448 111121221921148s519 444400..00 0000748725128255 0000 F54SSSP!PPKER12-66633336---0112 3333 0000..100019975805 1111222z4246686d5951 444400.00.0000974775553020 0000 SSSPPPKKRDr666i333-f-332t 3333 0001..04i096i90229 11112222886911487719 44440.000.7000396637884399 0000 sek D1WWr2iaa6fss0th1h 3333 0100..100415561779 1111323319l368s496s2 4444 0##0...#e17#3r0#3e6#4r1 0000 SSSSPPPeKKKk 111122226666---3212 3333 0000..111134147799 111I333a535e141s828z 444400.00..1.i1410455652312 0000 SPK DD1Wrr2ia6if-sf3thc 3333 0i10..0144559%776 1111333488616096572s 4444 000#...l174754s4322e777r 0000 RRuunnOouutt WWWaaassshhh 333 00o.0O0535.777 111444313404007 4 4 4 flere #. #### #. #### 00 0 000000229938 22880077..00221133 000216 3aMMAAO011550022338800 ------ee Calibration curve of JS0S1IAL 0 Fluoride L e---------------- - mR | 88= ETTnSTATE 2 ; = = cow a : fessured Esl] 000000Z29944 22880077..00221144 000217 -- 3MA01502381 Calibration curs of SSESLIAL : Fluoride 4.5 EET RTS T EET vases ] i sd =og || /f C C2 s i , II ]= 4 iE 5! // ii i / i J eossswar | grder Inverse 'LoarithnMessurad 3 i ! som ast 000000229955 22880077..00221155 . 000215 a3MwaAo0t1s5o0z2s3a8z2 mm le LETRAS Ca HI{ sh | Cl i Si il To 3 ats BF HOSE Flier ff ee penTT ene acommer sen gy alai ln wi} ji I i if hit Siith h PH dlhh i |il 1} CLRiIIEHS | Li b{o oh HI arent,Te i vil i ! 1 Pid vg Sib sid PULL RAA RARAR T , *Crh RAAA SIN N E SUNNU VAY | wy| TT fi ) BE BEST COPY AVAILABLE 000000~296 000219 22880077..00221166 33MWAAD011550022338833 ---------------- f2u data of 33051141 Fluoride 1.5 -- = rTB 2 IRe he 2 vis 1 = 4i 1i i iT 1 3 y | + i | i 1iii H || iIi : | ii5! i|i iii I ss i il i i 1 i i tl [} TaTliater B a wa IT)1Tow"3 "@ i{ ii1 S U DlaEE AY ACE J AVA E y RALT w Llla R R TAT AJTPYal | ee w/U\AA T| se T Te Sn sasExit Fiehelp | Crtl-PeEdit pesks | oT - BEST COPY AVAILABLE 000000.229977 00024; 0 22880077..00221177 aMAO1S02384 3MA01502384 fu cat of 3S05413% Fluoride 1.5 -- TT WITT eTwae - wr R i i al |! i 4 i fi [IT] i i i -: i}} i J| | il ii ii i 3 i | i | | | |I i i 1 = as "LaE = sss ste RUA Ve I bo iIt| iiHll IIii [i WHi o fiil a|i| H IH i Ht | Bh] i i I A asl a eli ENeEdLaTBAaA Eleal] LEWEil UF UAR Se NY e -__ ses ' "tie saExit | Fenelp | Orel-PeECIT pede | i "ass -- "EST CCOOPPYYAAVVAAIILLAABBLLEE 000000229988 00022| 1 22880077..00221188 aworsozsss 3MA01502385 EE ss a i Fria arsFARLE iv PT] EDsNET Er armaeey i ; 1 i i i i i i y) i i i: i i i.=1 ii |if 1 I Io i I le lw Mol $a . PUVA NITY ee 0 -_ a sesExit | Fiebaln | Oril-PeECit peaks | i | | |Iiil { I ! I I. I Sl " - 0 BBEESSTT CCOOPPYY AAVVAAIILLAABBLLEE 000000229999 00023222 22880077..00221199 sworsozes 3MA01502386 29508 24 18:60 output of : 95052A1 OAonwo"l4a2zl0a8s5. siwuars i version 8.1 1590.23 6329-159 Swe poratoe oon BESTCOPY AVAILABLE a2t6e oof~ tthhee AAnnaallyyssiiss :: 1!399955--0055--2244 1111::3398 nnaallyvsaiiss FFiillee NNaamraee : CC::\\SSKKAALLAARR\\DDAATTAA\\EHNWIIDDAATTAA\\S$ZERRUOMM\\995500552244AA1I [i 22] Bom he 8 aLluluo%orhriirddaeetio11n..55order = Inverse Logarithm alibration order = Inverse Logarithm ope :I ope D: ss = n#. ner K-cly xx == ccoorrrraeccttaedd vvaalluuee ooff tthhee soute = 200 x 3- cl ] esult = I0 S See ne edie cl = corrected value of the s = Slope of the electrode 522112== l0-000.h..00e0000s000000e006ss004 0 = -1.22588 A!LuuSeoErriiiaddeetiLn order = 2 alibration order : 2 "oorrrreellaattifoonn :: r == 00..9999775866 sesuulltt == aa22 x* xx= v+ aall *xxx v+aa0O 512P21=I=: 00-T00.00..0l0000o0000800002025050s 0 = -0.00699 aaamppt1.oerr vTNSTyuai0pmnnebgbeieres Tine +irsSaAt!000000 | 30 sac TMaWASiaaasrrksmhehpleupTTTTThiiiiemmmmeeeee i| vSi1i52i000nglsssseeeeecccc.... ShRTseaePkseceaciliaeaullpHeignt | N7NS0oionnnegelmem Siluutteerr needle Height 70 mm. SnnieelseuddtlliseonWHeeiiFggahhctttor |: 381000 amnm RSfSddeeiiiizsiillaaeuuunmtttteptiiii!oooesennnn vem: Factor Volume runs i|:: iI2200.s5 : [11 mme!. Dilution runs : 1 URussaeeprrrocffsiisllee |: ro CTmXT Reproces : No oh, ssaammppllee concentration 000000330000 22880077..00220 ao00:2527} 3oMwsAo0r15s0o2z3e8r7 035-05-24 16:01 995-05-24 16:0! oucut of : !tuoorr!tdee 11..55 SvSPSoaeiiuSgdnshnoaatilenyruumTtbmryepeeers |:+ OUpta34PbUutbbiosfd : : isDebubbled iDRFSsdeeeivyhcsLssaeouaatttlrmeeTneospmnhrilreeiNusumnmbobelerar i|::: hY0Ni0ooees |: Nsoss irneofmittens dil Threshold dig output |: : Oe4095 0 3$E 2 aSiI aancaara Window event sl standard s2 standard : |: : Off IfIIgggomnneooorrrmsee 535sss5%34 standard : Ignore Tenn en standard : Ignore TIroanng igeST standard : Ignore $D5sss6785 ogsssSSTttimhaaainnnanadddanaaaa:rrraaddd : : : 0.150 ole O. 300 Toiea 0. 600 ODrSssr9lloa0dneeernSsssttriT: aaoinnTnnddna:aaavvrraeeddrrFasn:oes:: Loga111i..i52ia00oe00msm Logarithm FSDsttertiiaiamtsgrtesgtnaeescrrihVroaapnlLLasuiiem:nittPPM|::seiP51so08o000i00nteDSoSdUeuecc FSPesphenetadaaarsrkutersevhiiiadggwpnncnieoooAnrrredeeow : Pointed i: 60 Sec |i1s5 sae ; 120 Sec MFi FRfeieeoalogtsmereupnnrrieerriaaattwiii?oonnndow |: : : NNh75oee No % ffiotriemtualla : tide i iuoride L PPo5pSauianttgonpnhaau,"ltmnuTmmtbebyeeperre: ##i| hoel0vusbiea dfiSDsieveyilsecsuatotntme!epenomlrenNuummbbeerr Debubbled | 50 ihhoeNo aadddRiiie1losGsanmoTTophuhu[rtrpeDepeususettnhnooetl0ad1| o8dN40eo0cr9o5 Window event : Off s9s5a0s522e4aA1I Bey Copy gy, 000000330:011_ 22880077..00222211 00022} 1 [-- 3MA01502388 999955--0055--2244 1165::O011 OOUuttPPuUtt ooff' :: sssll2 sssTtTaaannndddaaarrrddd : 000..000131505 ss552334 ssssttTTaaaannnnddddaaaarrrrdddd :: 0000..000069630000 ssss5564 ssssttTTaaaannnnddddaaaarrrrdddd : 0000 ..110152290000 ss$37678 sssstTTTaaaannnnddddaaaarrrrdddd:: IIIgggnnnooo0rrreee150 $5ss98810 ssssTTttaaaannnnddddaaaarrrrdddd :: IIigggnnnooorrreee Ignore OODsrrlidOdmeeerrnss:it: oann22 d:ardPEM Ignore DstsittraaimrrgettgnesrivVoaanllLuuieem: itPPM : 1550800000 oSDueUc PssteteraaairkkgtgessrhhiaagppnLeeoimriet : PP6i0oSoOii0nntteesSddeecc eMesNentddaa_srtureiiigggwnnnoioorrnreedeow : 1176502200 SsSeeeccc MFRFeiieallgstteeuenrrreeratwiionndow i: NNM7ooo5 % oRffeoourrgmmteuUnplleaaruatti:oi ncc#4d.::#=z#ce83dkNo output 99550055224:AAI1 000302 22880077..00222222 0002275 33M40A101550022338899 so8-05-28 16:01 1.6:01 OouutpPuutt ooff :+ 9955005522440A1I fluoride 1.5 Fluoride 1.5 Tluoride 4 eon eonFluoride L PPM PPM ooss TTyypp IIddeenntt CChh RReessuulltt FF TTiimmee iw IInniittiiaall WWaasshh 3 00.005599 F. 5655 J Tae 3 Li a telE 4 TDrDrariciffettr 3 111 .444656929 233188359 : as 3 0% a fut Wash 0 059 621 Lo senetd 3003 Bb fram sl Standard 1 0 069 740 Sonnet: oom je oitam s2 Standard 2 0 073 916 $ Fmamsioronom gf ioe 83 Standard 3 0 087 1090 Godman oN me inde 84 Standard 4 0 109 1269 HoGmet: oly He osoem 85 Standard 5 0 127 1442 $oSmiiig oan nm iomm s6 o 3 BmiNds doom nk soup 0 87 Standard 6 Standard 7 0 155 0 284 1618 1790 Su nemaea ) oR um oro 88 Standard 8 0 612 1965 53 Smt lt bm ogtam 2 s9 Standard 9 1 242 2140 Dio Shi DE AN innm 3 sl0 Standard i0 1 458 2314 HE Mae 3 ime nl fla ~ d i: ash 3 bi Ime fam 5 w Drift Wash 1 442 0 059 2490 2728 HS sii] 300% NR inn 5 u HY Bi) ok I gham 7 u BLK ! BLK 2 0 075 0 068 2841 3015 PY ent] lam ji soee 3 u SPK 63-i 0 103 319 DU EET ous na sham 9 u PU Ee loge mm ornem 0 u SPK 63-2 SPK 63-3 0 098 0 098 3365 3539 DU Een: oomt pn ose I u PLES oom oud oom 2 u Su EER old ng ines 3 u TOBE op sy dhe 4 u is sis 3 ous aan dees 5 u 8 Me dna a adem 6 d 3 ih 3am an flim 7 w SPK 63-4 SPK 63-5 SPK 63-6 SPK 63-7 BLK 3 Drift Wash 0 093 0 104 0 102 0 i01 0 072 i 455 0 059 3715 3891 4067 4243 4415 4591 4831 DiU: meslid)3 0S0En Mmna oignnuim 9 u Du Eee lool mk ina ,3 u DL RES oem me sham 1 u PORE leks ge oso 2 u Su miekons 3 ooke mm osenm 3 u TYREE osm moss 4 u BLK 4 F54088-48 F54099-48 F54089-48 F54087-48 F54080-48 F54092-48 0 073 0 068 0 071 0 066 0 069 0 067 0.066 4939 5118 5290 5466 5644 5812 5988 PUOHmE aon me det: u Sb BITE Goon gm ostemr 6 u Tu AnBb loom gh jim 7 u Pe SRL NE Bu tou 3 d F54109-48 F54114-48 F54088-DY8 Drift 0 070 0 071 0 068 1 485 6168 6344 6517 6692 SHUH esasatih d3 oooodd mBRE fionm O u PaoTEran I gM oasan 1 u PYOBIET a om astm 2 u TUE lode maou 3 u i: 3 oas pm oan % u i BEilooan nu opomm 5 u TE wei) 00s ab stm 6 TL Ea lo um oconw 7 u Dusan oem mnogo 3 u PEooeiim 3 o0aR an ions 9 u Is ay 3 LE mw oisnn 0 d Low 22 ouu Wash 0 059 F54099-DY8 0 069 SPK 63-8 o ioi SPK 63-9 0 099 SPK 63-10 0 i00 BLK 1 0 073 BLK 2 0 065 SPK 63-1 0 088 SPK 63-2 o 098 S?K 63-3 0 102 F54039-DY8 0 072 Drift 1 471 F5544008877-W-WDDaaYYss88hh 3 3 00o0 ..000075755599 6930 7041 7218 7393 7568 7741 7915 8093 8267 8443 8619 8793 99002286 99114433 onRNEEE IN oan nim F54080-DYS o 075 9319 CChh RReessuulltt FF 44 ## #s#an#s# 444 000.444000555474 4 # #### 4 0 0180 4 0 0276 4 0 0569 4 0.O945 4 0.1182 4 0.1498 4 0.2417 4 0 3431 4 0 4037 4 0 4056 4 0 4058 4 # #### 4 0 0330 4 0 0168 4 o 0843 4 0 0761 4 0 0768 4 0 0683 4 0 0860 4 0 0829 4 0 0821 4 0 0264 4 0 4056 4 # #### 4 0 0273 4 0 0156 4 0 0233 4 0 0110 4 0 0192 4 0 0141 4 0 0095 4 0 0216 4 0 0228 4 o 0158 4 0 4052 4 # #~## 4 0 0170 4 0 0812 4 0 0774 4 0 0790 4 0 0276 4 0 0083 4 0 0597 4 0 0765 4 0 0838 4 0 0247 4 0 4054 441 0##..0s#3a#2n#8#d 4 0 0328 4 0 0323 TTiimmee o 0 8oo o 9o oo o o o ooo0oo o o o88oooo oo 0o o o o o 8o o o o 9o o o o o o 8o o 6o o 2o o o 0o o 0o o 0o o o o o o o 00o o o 22880077..00222233 Praaggee 11 ooft 22 % % 2 % == ", ie 0002; 000000330033 S-- 3MA01502390 eon oon AAlLapyg 195-0524 16:01 {)95-05-24 16:01 oureut OutPut ooff':"+ 995s00582z4eAAIL vase 2 of 2 Page 2 of 2 FFlluuoorriiddee 11,.55 FFlluuoorriiddee L BEST OgpY, 2~ss Ttyypp tent LDEuER dent wsemeors F54092-DY8 tmhuOtE F54109-DY8 PDJEUUOERFFREF555R444e001Ea891894ln---DDDDsRIIY558 PDiudu F54089-DI5 Ewen F54087-DI5 EEDeLvi F54080-DI5 HTDi U0 eBF5i4so09s2sDo-WWrDaaiiaIfsss5thh PPJUuU F54109-DI5 BHNOR F54114-DI5 BRiebeosonn F54089-D22 CJJUUL F54087-D22 Bessa F54109-D22 BREEhaNsnEi F54114-D22 PDPuLdo F54089-D28 Eee F54087-D28 Reibedd F54109-D28 iDPeUUOFeT5s4e1En14dD-WrWdNDiaai2fsss8thh PJVuuu SPK 63-4 ken SPK 63-5 SSkReEe SPK 63-6 UiPdUoORFFsG55s44eR10Si07PoIK55i--T-E446ra883iaRHH-nm7RR iDaT wuoutDawWriasafshhth RunOut Wash CPhPMRosult Tine Ch3333ERRe000os.ouA000l77nm73t F Tistd99m64ee6im9n73 33 33 3 000oocooo000m767nns713 9843 an 10022 IioEns 10194 33333 000ooToio000ee666nns689 od111d000en375ne741ss028 33333300o00100o40006755n909 i11ilH01iiiE812s934Dns334 333333 00000o00o0006667mm288 11418 nm 11594 ideen 11767 333333 0000oGleo0O0%6s66s879s 11944 ims 12118 mseee 12296 3333 3 3 0 066 00 ime 0 068 0Tan0s nAddes 0 069 12466 12642 12822 33G333 o00010o000048n565ms995 111im13323n2393m249ss254 3 0 078 ool 3 0 089 330oo0m 3 0 098 13515 iE 13695 mmess 13872 333 333 c000iSoa000o697ns792 14045 lian 14224 HGEa 14393 3333 0c10loo04ss51es91 11ii44sh5861io90 3 0 059 15044 PPM E$1"ggP 4 41LA LE Ch Result F Time Ch Result F Time 400s o 4 0.0365 0 ItI 4 0.0280 0 aodm 4 0.0365 0 deem 6 4 #.#### 0 dha 6 4 0.0266 0 aos 0 4 0.0!65 0 denn @ 4 0.0175 0 fod @ 4 0.0107 0 fois oo 4 0.4054 0 4am 0 4 #.#### 0 S003 0 4 0.0216 0 dooms 4 0.0249 0 deh 4 0.0146 0 oom oo 4 0,0158 0 doin oo 4 0.0134 0 sole 0 4 0.0146 0 doh oo 4 0.0!70 0 doen 5 4 0.0114 0 dod 4 0.0168 0 iolim oo 4 0.0170 o ioe 9 4 0.4056 0 4am 4 #.#### 0 foams oo 4 0.0182 0 deem 4 0.0379 0 iol 3 4 0.0610 0 dodo 4 0.0763 0 fob @ 4 0.0750 o 4oiels 5 4 0.0180 0 ish 4 0.0261 o ioe 9 4 0.4060 o ipso 4 #.#### 0 dni 0 4 #.#### 0 000304 000304 22880077..00222244 00000022;277 oworsezsst 3MA01502391 Z J B~EESSTTCCOOPPYY AAVVAAIILLAABBLLEE 0000003~0055 22880077..00222255 0002325 owsorsozss2 3MA01502392 TET TEETER BESTCopy avai ppy 000000330066 000229 22880077..00222266 3MA01502393 ee Ha 18 5 ARES | HGF 1.8 seme emery FSETTL Mey SEs ne i v ih | ii 1 3i Ti > oi | } o :i Hi ow i | i I| || ! | a ;i H Sl Hi | | hy| Ll eae, mew ee SEG Filme Orlin seme tT BBEESSTTCCOOPPYY AAVVAAIILLAABBLLEE 000.0003~0077 000230 22880077..00222277 -- 3MA01502394 ee Fan data of SE082451 | FILOMGE 1.5meme eee ERR SAAT TERTRs a! >5 i i : | | 11 hi] b J i i l [ia iiil Ii | waa we 4 oto LHe i 3% Jra it [iT 0 segast ET 000308 000~08 22880077..00222288 0002711 3aMmAA0011S50022339955 | a - GONE ASTapP P"M i PsA dead A n BESTCOPY Avaiapse O00O00330099 22880077..00222299 00207 000 3aMMAAO011550022339956 Kd 9 GAer MWe HTA a ae fod BUY "8 x ve Qastalas BBEESSTT CCOOPPYY AAVVAAIILLAABBLLEE 000000310 22880077..00223300 00027 [-- 3MA01502397 @ WWIE SCEONESIN POST OFFICE -2.,0:( 7545 MADISOFd. ~.,'! 53707-7545 Soansor:. Sponsor: st. paul,3EMYMimesota St. Paul, Minnesota FINAL REPORT FINAL REPORT + ConmING Coreen a CQRNING Company P=EfSa | SEP 1% 1335 ZSo,EP M]:' Ig~5) 3M NE StSutuddyy TiTittllee:: SSiinnggllee--SDDtooussdeey IIonnfttrrTaa-vv6ee2nn4oo6uussinPPhhRaaarrbmmbaaicctooskkiinneettiicc Study of T-6246 in Rabbits AAuutthhoorr:: SStteevveenn MM.. GGllaazzaa Study Study Completion Completion DDaattee:: SSeepptteemnbbeerr 1144,, 11999955 Performing Laboratory: Performinq Laboratory: HHaa3zz30ll1eettooKnninsWWmiiassnccoonnBssoiiunnl,,evaIIrnndcc.. MMaa3dd3ii0ss1oonnK,,inWWsiimssaccnoonnBssoiiunnlev55a33r77d0044 LLaabboorraattoorryy PPrroofjeecctt IIddeennttiiffiiccaattiioonn:: HHHWII 6633229--115599 EXPRESS MAL SILVERY Phome Phone 660083-.Z.i-iii-4i.4s7e1ri EXPRESS-MAI,_ DELIVERY PPaaggee 1I ooff 3388 337 CINSMAN BLVD 3301 KINSMAN BLVD 000000331111 MADISON. wi | 53708 Fg0aFa3xx.364081-2.471 2-722277 MADISON. WI 53704 22880077..00223311 3aMmAA0011S50022339988 PPaaggee 22 ooff 3388 HHT HWI 66332299--115599 QQUUAALLIITTYY AASSSSUURRAANNCCEE SSTTAATTEEMMEENNTT TWTW(hhiiFiissDssAcc)oonnrrsseGeiioppnnooo,,drrttLIIannhhccbaa.s.so,,rabbteeiieoennnnryaarrcceeccPvvooririraeddecwaawtneneicdcdceeebbwywyRiiettgtthhuhhleeattthhQQieeuuoaanllFFsiioo,tootdydy2AA1aassnnsddsCuuFrrRDDaarrnnuu5ccgg6ee.3AA5ddUUmmnniiii(tnntb)iissoottff(rr5a)aHHttaaiizz(ooll7nnee).ttoonn TTSaS(hhnttFeedDuuAdd)yyFfFioonDGDlldoliilioorrodnwewegiiccsnnttLggooarrbaroiieraannannsstddppioeesrmcmcsyatautnienidaoaoPnggnrseseatmmoceewwtnneeiHttrrca..eeezlecRctWoeWoorgnrnnuididltutuacttcntteteaienennoddangssseatat,nnnaaddtetuun2sstff1iiCnnrmrFddeoeRiipnpnootngrrhg5sttls8ssy.3rr5eeooapffpcooc(rrobii)trtnnedessdidpp(nee6g)cctttotoiit(ootot7nn)hh.ssee sasnttdaannddfaairrndddinoogppseerraaattrieinnggispsprureoodcceeddtuuorreeHssa..zleton management monthly according to FIIrnnssoppneeccttiioonn DDTaaotteess From To RepoDDraattteeed to Date to PPhhaassee. SSttRuueddpyyortDDeiidrreectcottoorr MMaaDnnaataeqgeemmteoenntt 000343///221220///999555 00004744////12200775////99995555 000379///011522///999555 000343///212202///999555 00004447////}2210770////99995555 000793///111022///999555 PPPrrroootttooocccooolll RARmeeevvniideenwwent AADPnnraiiotmmtaaao/llcRoelOpOobbrsAstemerervnvRadaetmtvieiionoentnw DRReaepptooarr/ttRepRRoeerrrteevviiReeewwview 000334///221220///999555 0007444////11220077////99995555 000739///111022///999555 000335///111000///g39555 00005558////11110000////99395555 011800///111000///993555 RReepprreesseegtative, Qualiittyy AAssssuurraannccee UUnnitt Da9t.e14.95 Date 000312 22880077..00223322 33MWAAO011550022039998 PPaaggee 33 ooff 3388 SSTTUUDDYY IIDDEENNTTIIFFIICCAATTIIOONN SSiinnggllee--SDDtooussdeey IIonnfttrr1aa-vv6eenn2oo4uussinPPhhRaaarrbmmbaaicctooskkiinnesttiicc Study of T-6246 in Rabbits HHWII 66332299--115599 TTeesstt MMaatteerriiaall Ssppoonnssoorr SSppoonnssoorr'ss RReepprreesseennttaattiivvee SSttuuddyy DDiirreeccttoorr SSttuuddyy LLooccaattiioonn SSttuuSddtyyudyTTiinmIeenttiaatbbillaeetion Date SEEEIIxxtxnnpppu--eeedl1rrriyiiiiffmmmeeIeeennnnEEitttnntaaaddilllaDtDiaaT((otteIIenernnn--iTlDniiaffateete))ionSSttDaararttteDDaattee SSEttxuupddeyyrimCCeoonmmtppallleettiiTooennrmiDDnaaattteeion Date TT--66224466 3TaMnoxicology Service 3P3T.MMo0MMx.CeeCidedecininBocttcolaeeaxolrrlg,,y$3DD2BBeeS2llppe0ddaarggrrv..ttimmceee22nn22tt00--22E6-0022 SSPt.t.O..PPaaBuuollx,, WN33220 MN 5555113333--33222200 JJMnoohnn LL.. BBuutteennhhooffff,, PPhhDo 3T3TMoMoMWxxeCeiidedcciniooctcllaeaoolrlgg,yyDDee8SSp1peedaarrgrrvv.ttiimncceeee2nn0tt-26-02 S3PSP(tt.M.6..0O1..2C)ePpnaaBButuo7olel3xx,3,r-,$31M3M39NN22B622l20,0dg55.5511332332--033-22222E00-02 (612) 733-1962 HHSSPa.att0zzee.llvveeeentntBooonnxMM.. W7Wi5iGGs4sllc5caaoozznnaassiinn,, IInncc.. MMP(aa.6Od0d.8ii)ssooBnno2,,x41-WW7II75245925533770077--77554455 (608) 241-7292 H3H3aa0zz1lleetKtooinnnsmW WainissccoBononsusilinne,v, arIIndncc.. Madison, WI 3301 Kinsman Madison, WI 53704 Boulevard 53704 AAMMppaarrrriiccllhh 3443,,00,, 1199119999559955 HSMaaeyypte1I,,mbe11r99905514, 1995 SSSeeepppttteeemmmbbbeeerrr 111444,], 111999999555 000313 22880077..00223333 33MWAAD011550022440000 Reute Acute TTooxxiiccoollooqg~y SSSttteeuvvdeeynnDiMM..recGGtlloaarzzaa HMSaatnnuaadyggeerrDirector FFrraanncciiss ((BBuudd)) WW.. MMccDDoonnaalldd SSttuuddyy CCoooorrddiinnaattoorr PPIanat-tlrriiifcceiiaaSuPPpaaeddrggvhhiaasmnor In-life Supervisor RRReoopssoeertHM.. SuBBprreiirddvggieesor Report Supervisor ToTxoixiccoollooqa.yySSuuppppoorrtt MMKKaaaannttaahhggyyeerrMMyyeerrss SSCCauuallppvveeiirrnnvviissLLo.o. rr HHoorrttoonn PPaaggee 44 ooff 3388 KKEEYY PPEERRSSOONNNNEELL HMI HWI Quality Quality AAssssuurraannccBe MSSahhneearrrrgyyerRR.. WW.. pPaettsseell Manager 66332299--115599 LLaabboorraattoorryy AAnniimmaall MMeeddiicciinnee DCCiiipnnlddoyymaJJt..e,CCaarAryyC,,LAHoDVwM SDSiuupppleeorrmvvaiitsseoo,rr ACLAM AAnnaattoonmiiccaall PPatahthoolloogqyy ATTnhhaootmnoaamssicEEa..l PPaPallammteehrro,,togPPihhsDot Anatomical Pathologist SDJJDaeueacbpbckoeokrrraavSShhieesrroffLL..roosrrttPP//iirrkkeell Supervisors NNeeccrrooppssyy AASnunnnpeeerMvMioosssohhreerr Supervisor PPaatthhoollooggyy DDaattaa 000000;31144 22880077..00223344 3aMMAA0011S50022440011 PPaaggee 55 ooff 3388 CCOONNTTEENNTTSS SQQStutuuuaaddllyyiittyyIIddAAeessnnssttuuiirrffaaiincncacacteteiiooSSnnttaatteemmeenntt KSKueemyymaPPreeyrrssoonnnneell ORbOSebujgjmeuemclcatatritiyvoverey Compliance TTTReeeesssgtttulaSaatnnyddosrtyCeCoomnnCttorrmoopllliaMMnaactteeerriiaallss RPerTPsoersocutceledtdSusuyrrseetssem DSiiDRsgiescsnucualusttssussirioeonn SPPiaagttnhhaooltlouogrgyey RReeppoorrtt TTaabbllee 1 2 IIInnndddiiivvviiiddduuuaaalll Individual CCBBllooiiddnnyyiiccWWaaeelliigghhSSttiissggnnss((gg)) 43 IIInnndddiiivvviiiddduuuaaalll Individual AAPPnnaaiittmmhhaaoollllooggTTyyiissssCCuuooeemmmmeWeWnenettiissgghhttss aanndd BBiillee VVoolluummeess AAppppPeernnodtdoiicxxolAA Deviations PPPPrrrroooottttooooccccoooollll TPDPe88v0i08a8t4i.4PoP.KnKs Amendment No. | Protocol Amendment No. ! HHHWII 66332299--115599 PPaaqgee 232 4 453 888 6 8 8 89 11I.0309 11113343 111554 111668 22211128 22 222556 a322776 37 00000031155 22880077..00223355 33MMAAO011550022440022 PPaaggee 66 ooff 3388 HHHWTI 66332299--115599 SSUuMmMAARRYY TTahdhimissinisssttutudedyyredwwaassbyddooanneesinttogoleaassssieensstssravttheheneoullesevveeillnjeoocfftissoyynsstteetmomiiccrabeebxxipptoosss.uurree ooff TT--66224466 wwhheenn administered by a single intravenous injection to rabbits. TttThhhheeee sHstrtuaudd:yy(NIwwaNass)SPccFoonnddsuutccrttaeeiddn Hra:(NZW)SPF strain fufuososririnnggeeaaccffhhoouurrttrreemmaaaalttlemmeeennaattnnddggrrffoooouuuupprr aaffsseemmaaffllooelelllooaawwccsscc::lliimmaatteedd rraabbbbiittss ooff GGrroouupp 21i (((LCCooownn)ttrrooll)) 3342 ((((HMLMoieewgdd)hii)uumm)) 455 (((HHHiiiggghhh))) TTeesstt MMaateterriiaall SSttTee-rr6iill2ee46wwaatteerr TT--TT66--66222244446666 T-TT--666222444666 DDoo_ss(eena/kLLaee)vveell (mq/kg) 050 110i0005 550100000 MNNauulsmebbseerr ooff AAFnenimimmalaaellsss Males #emale~ 444 444 a444x 4444 a44** 444 ** pOOpnonoesesssiaaibnbnliilmeemaalbl rosskaaeccnrriiffbiiaccceekdd anaadfftteerrerplttrareceaeatdtmmeewninttthdduuaeenotttooheraa male aanniimmaall.. broken back and replaced with another male TtThhheee the aiannnidimmiacalalsstedrreecdcoeesiiveveeddTevaaelssiinniggnltleeo indicated dose level into ttiihnhnetetrarmmavavearenrgngoioiununassall iineenajjaererccttvviieeooiinnnn dose volume was 0.5 ml/kg of body weight for Groups ooooffff tttthhhheeee rtrteieigssghthtttm maesataaertre.r.iriaalTTl hheeaatt I through 4 and was Dd00aaann.o.7ydd7s5e52tth8mmhv.eeolL/lu/kkrrmeggem emaffaoiowinrnraisinnGGggr0roo.5uuaappnnimimm55.La.a/lklssgT"Tw(o(wtotowfwoobaaonnadaiimnymniaiammwllasseal//ilssgsse/e/hsxsxte/e/dxxdfoo//odsdsroeoessGeellreoevvulleeepelvvsl eelwwIl))eertrhweewreeorssrueeaagcchssrraiaicff4ciricricaeiffendiiddcceewooddnnas oDDonnaayy 1155 Day 28. C4Clliihnnoiiuccraasll 4twihcoeursa aofobtbsesererrvviaantttiirooannvssenowwueesrree daafytermoritnatlriatvyenocuhsec iiccnnjoojenneccddttuuiiccoottnnee..dd ppAArrddeeddddiioottssiieeoonnaaaannlldd ks were conducted dail ccaalttliinnaaiippccppaarrllooxxiioommbbaasstteeeerrllvvyayattii00o..o55nn,,ss y thereafter until the 2aa2,,nndd aanndd oaotssnndwccmihhiceDDeneaaddyyiuusllaete--drd77daatyssffioaaoorrccmnrroiirrrfftaa(iiannDcclddaeeiooymtmiiyi1izz)nn,aattctteehiirreavovocnaanndklls apptuwu((rreDDpprtaaooehyysseeec11ss5so,,cnhodobrerubedcefutfDDoloeaarredyyede 2d288atts))eiea..sslcttyrifooBtBirroohcddeecyycrooennwwaitteefnrriittooggeellrhhrvttassmmulaantttwwieeee(lrrrrbiieeaaaytllddheee1tt5eerrormmiinneedd DepeDaaaaoadrrysymti-v2v2n8i8eei))nii.s.jnnterca((ttAAlliieeooffbbntntll,oooeoe(daadaDrrna))dyssaaoommoinpfpf),lieetDthhaaeeyn((daaa8app.nnappiitrrmmooAaatxxnllhiissemmaaattpaaseettpcllrhyyoe44--xd,,iu44nlaen8m8-LLd-t,),)e sww41a1aa-22cs-s-nr,,licfcioob22cl44ll--ello,,eoecdcittnaaeetnnsddddearmvp4ff4al8rr8leo--omhhmowo(uauaaDsrrassmymaaarrl1ggs5iionnoaarll c2cpIIopnonolplslrltaaeeo-ddccxiddtitniiettjenidiedaooctnnteoo,,ilnnoynDaDa,ttaa2yy0ssttanhhnieed11l 55 ottofniiaamnnnededDbaly2ooo22fo2fdB.tfftwhohoaeerrsAnttssohhcceebhhateepaddpaaiuunrnnlliioeeemmxdddaaillmssasfstaraeosccsmcrrchiih4effe-ediidmaccuLuceehlleebddla((noDDiofaafmdyyooarrl1s1.53assmaaopoccArlrrrleiilDffDaiaiwyyccasseeam22p88ooa))lnnl,,essoDDaayywer228e8.. pScScaeppeepnoonnptnnttrsosrrooobiixrraffi..ruumbggaieetdtdeOO,a,nlnly,DDssaaee2yyb0pplaaemrr11dL55aatteoveoodirrdfa22bii88tnln,,httoeooodtthhspseeweoearsrsuuatammneniirommibaaaaontnlldradssinvccewweeedeenllrralleeuufllcraaaoaavrrmnnaee,sseffttarrhchaaahneeccdttttiiiiaoozzennneeixssddms,,aalnww.giiiauttnnihhddnAalsssstleeooenndddttiis.uuamntmtooplAenttshheewere cccpaaoooebblllnbbllltrreeeoeecccbvvtttaiiaeeraadddbtt.,.ieetddawlegTTg,ihrrhgeooehssbesswwldhheoodnnllee(eeccvvrrioaoolllppuiinvssvteeeyyhrre,,oeenxpxlaobabyiimsmllitieenend,,araetittioeiaaonrrondndmnivnwwbbeeaaoondssttahhncnfoaookktvtriiadd,nndbdeeooinnyylaeessen,,)d,ffrehhroaoxaonmwsnwdeaevneevegaaseruccer,hihnntattaatnniifeiissrdmmsso.aauuzlleeessnAwwnewewtreroeerereethe ScSppooolnnlsseoocrrt..ed, weighed (volume only determined for bile), and sent frozen to the 00000033116; 22880077..00223366 33M14A0011550022440033 PPaaggee 77 ooff 3388 HT 6325-159 cctIIhhhnnaarttnnorrgguaaeegvvssheeonnuooiituunnss btbhooiieddnnyyjjseewwtcceeuttiidiiggoyohnhnttwiootfgfghaaiiTTnn-t-..h66e22446AeAllx)lcddeiidpdaatnniniinoomnontatallssorrfeessaauuoppllnppteteeaaGrriireennddouaapncncyyllii4nnttieieacssnctadtalllomlmynayaetteennrGororririmmaaoailluHll--pWrrIee5ll6maa3att2lee9edd-159 aata((nnnhppiiiroommmsosaaasusllligisssbbhlloeeuatttphhapbabtetrrtaoohrkkewweeeeednnrrseetcbbualadsscicyaaknkccsisrwr)c)iii.a.tfflh.iilccyeeTTtddhhheenesosooerennemxaDcDaalaaennyypiissttmmaihalorl22snsouaagwwnnohdedeforrueeoI1t,,nerretrerhpepeGelslsrapapocceeuseeccptddttuiid4vvyaaeennallddnyyd,,tthhoeedndueueerreeGprpttoloolauapcciieennmmjj5eeuunnrrmttyyale animals appeared clinically normal throughout the study. 000000831177 22880077..00223377 33MWAAD011550022440044 TTthhheee ootebbsjjteeccmttaiivtveeeriooaffl,tthhiiTss-62ss4ttu6u,ddyywwhwaeanss ttthooe rraatebbbsbitittssm.. aterial, T-6246, when PPaaggee 88 ooff 3388 OOBBJJEECCTTIIVVEE HHHWTI 66332299--115599 tataooddmmiaanissnissiseestsstesesrreettdhdhee aasslleevvaaeellssiinonofggflleessyyssiinttnetetrmmariaviccveenneeooxxuuppssoossuiuinrnreejjeeccttottoiioonn RREEGGUULLAATTOORRYY CCOOMMPPLLIIAANNCCEE ATTdhhmiisisnisssttutudrdayytiwwoaanss'sccooGnnoddouudcctteeLddaboiinrnataaoccrccyoorrddPaarnnaccceetiwwcieitthhRegtthuheelatUU.iS.oS.n.s FFoofoooddr aanndd DDrruugg Nonclinical mALLiaadxbbm toourirranaetitssoortrryyfaotrSSiottnuucdod'sinieecsesG,n,otord22a11tLCiCaFoFbRnRo,r55a8h8t,oo, nryowwgiitetPhhnreaittchthteyeic/eseeoxxlcRcueeebppgittliuioiolantntyio,ttnhhsaaatntdfoaasrnntaaNallybyosisnilissictliyoonfficwaatthshleenottetesstt Acm cononiinxdmdtuauuclrtceetseWd.edl.fofarArAlecllloAncppctrreoonccReeterdgdauuutlrriaoeetnssi,ounusssh.eeoddmiionnIgnetthhtnihiesseityoss/pttsuiuodndlyiyuobnwwieleirotryeef, iinnandccoomsmptplaliibaannilccieetywwwiittahhs ntthhoeet the Sponsor and study dAdinirrimeeccattloorW r,, elttfhhaeere ssAttuucddtyy Rddeiidgdulnnaoottitonuusnn.nneecceInesssasthraeirillyyopddinuupioplnliiccaaottfee thaaennyy Sppprroeenvvsiioooruussanwdwoorsrkktu.. dy TTEESSTT AANNDD CCOONNTTRROOLL MMAATTEERRIIAALLSS Iddeennttiiffiiccaattiioonn TTlihhqeeuittde.esstt m Tmhaaetetercrioiaanltlrowwlaassmaiidtdeeernnitatiilffiieewddas aassSteTTr--6i62l244e66WaaatnneddrddeefsoscrcrriiIbbneejddectaaissonaa, cclUleeSaaPrr,,(Accboboollototrrlleessss aLlLiaqabcbuoloreidraaart.,toorriTcieeohssel,o, rclLLoeoonstttsroNNollo.i. qmu88ai66d-t-e.77r44i88a--lDDHMw-a-0s022;S; tEEexxrppi.l.eAApWpriariltler 1I,,for11999I9n66)j)e,, caatinnoddn,wwaassUSPddees(sAccrbriibbboeetddt aass a clear, colorless liquid. PPuurriittyy aanndd SSttaabbililiittyy dTTheheeterSSmppioonnnassotorironaasssssuu(mmieenssclurredeissnppgoonusnnisdbieibrliliitttyyestffoorcronttedeisstttiommnasat)ete.ririaalAl nappluuyrrsiiittysy aanndd ssttaabbililiittyy of the test mnm daoeattteteercrrim oiaanildnl uacmmttiioiexxndttsuurroeer(ssinrceffolqoururdeisccntoogenndcceuenbnntydrteratrathtietioeonnsS,p,tonhchsoooomrnmo.dgoeitgnioeeTnihntesey)i/.ptysuo/rslAioutnblyuaibllayiinsltiditysy,,sotaaafnnbddithleisstttytaaebbsioflitliitttyyhewwaass cncsotoonutntdtyrcr.ooolnl dmm uacatteeterdiriaaollr wwreeeqrreeueccsotoenndssiiddbeeyrreethdde ttooSpbboeensaaoddre.eqquuaTathteee pffoourrrittthyhee appnduurrppsootssaeebss ilooitffy tthohiifss the study. SSttoorraaqgee aanndd RReetteennttiioonn TTshhteeorettedesstrtefm mraaitegtereririaaaltledww.aass ssttoorreedd aatt rroooomm tteemmppereartauturer.e. Any unused test material was TThhee ccoonnttrrooll returned to mmaateteririaall wwaass the Sponsor SasatftfoatterneedrrdarccdooremmOpfrpplieelgertetaiiorotannitnegoodff.PraalollcAl endyiinunr-u-elnliiuffse(eeSOdPtt)e.etesststiitnAngngmyaaatrcceeccrmooiaarriddl niiniwngngags ttoovreethHHuiaarcznzlleleeedttoomnnatoyW WitbhiesseccouonsSnespsdiionnnfso((oHrHrWHII)) ooSttthahneerdr attredesstOtiinpngegraaatnninddgw wiPlirlllocennodotut rebbee (SddOiissPcc)aa. rrddeeAddnyaafrfettem erraiinissisnsuguaannvcceeehiocoflfetthhmeeay ffiibnenaalluserredeppofoorrtrt. 000318 22880077..00223388 33MMAAD011550022440055 Page 3 of 38 Page 9 of 38 safety precautions Safety Precautions HHL 6329-159 HWI 5329-159 TaTnhhdee ptteoelssittciaaennsdd. ccoonnttrrooll mmaateterriiaall hhaannddl|iinngg pprroocceedduurreess wweerree aaccccoorrddiinngg ttoo HHWWII SSOOPPss and policies. TTEESSTT SSYySsTTEEMM TeTsestt AAnniimmaall AKAKfdaaadulclualaimltnltaiaztaazoyollobbo,iai,ntnooMMi3ic3rcra0hah1ibbiggbbaaKiinnittsnssoomnnooaffnMMattahrhBrecceohhHulHre88ar,va,:a:(rN1(1d93NZ,99ZW55A)M)SaSaaPdPnnFiFddsommssnatt,airrainantiHitnnaaiisincnwweoeeednrdrseeiaanlrrt.eeccttheeheieivveeHHddaazzlfflreerototmoonnnHHRW HRPiP,is,sccooIInnnnsccsi.i.n,n, facility at 3301 Kinsman Boulevard, Madison, Wisconsin. Housing Housinq AADuffrtteienrrgrreeaccceceilipiptmt,a, titthohene aaannndiimmatalh|ssrowuwegerhreeoutaaccctclhlieimnaasttteeudddy,ffoortrheaa hDouursinegd ainccslicmraaetino-nbotatndonthsrtoauignhleosust tshteeelstucdagy,s thien papaneneirirmmiioaoadldlss oovfwfeeraareett temperature lliienenaaddssiitvvt iidd77uuaddaalalylylysys.. and hunidity- mm cch1aoo2oainu-nintshntteorrtdauoaorililnlnliene1ddiaagshqtqtcetuerum ea/mare1pptr2neete-re-rrbhasraoos.ttuuut.trrroeemdEEaoonnrfvsfvkitiarr11oo9li9nnnimlmgeehttesonotnstitan2a2lg33sl tCeCccc,yeo,ocnlnltaatercr.oaorrlegelssellasaItnftfioioivnvrcreeastttheehhhesmeuumm pWiaaehdnindreiiiamimrtttayeyuallrevoofar-rforooio0a5m0amn%%tdiwwo<ehen22rrus00eem%%,Fs,sidereitoaattymnndd-ttoo aa tta1hhd2eev-ssheeerosueccr oonelnidfgdifhitettiico/ot1nn2sso-nheeoxtxuihissertteedsddta,,urkdytthlhieeogyyuhttwwcieonernrgees documented cycle. In documented and considered to have cases where variations and considered to have had no from had no adverse effect on the study outcome. Anima) Diet Animal Diet TTLhhaeeboraaanntiimomraayllssRwwaeberbreiet ppDrroioevvtiiddeeHddF #aa5cc3cc2ee6ss,ss aLnaabloyrzaetdoryby RtahbebimtanDuifeatctHuFre#r532fo6r, nPtPtoHuoMItI rwwiaFFatteetieeeeodrdrnssa,a,aldd IIncnlliccoib.m.biptiuotnTm Tuehhmenetaasnnffeddeeeaddnaad mmiiseseeanasvrrsouiourruureeottddniinmneeeaanlmmlytyooauulnntt ooff wwcciaenooenrtnrnaeeettlyarazfmnm neoeioidrnneakkadnnnbntooytwswws.nni.ththeccooSSom nanartmtmaaappnmmlaliuefeinsnsffaaeacncoontttftufsserdttehhiirneenthfowewtthahraeterteenesrffrueueetleaardtdrriteseiooorpoprnfaeawwrralitaithooteedecdroirimcscaataaptlutolldlnyyylleeenvvaatseennlalasslalyynzdzttheehdadaettnbbvywwyirooouMHunlAWlmIdd.I.ehhnaatvvTTaeehhl eerree interfered with or affected the results of the study. Selection Selection ooff TTeesstt AAnniimmaallss wTwpTrehheoreergeeraaappnnnlili.amamccaaeelldsdsThewwiinenerttrroeeoandssiidtotduuneeddinnyyzttaiitfgfgiirireoooeduundppssbbbyyoduuyasasnininiwnimgmgeaiaalgal htnsnssututmrsrwaabbeteetririrfefiieaaendnddddetecbcbroooodndrrryiyreneswewspedpeoioignngohdndhtiitnnDggarrayanneeadd7a.roor mmittaziazgTgaahtteiaaioonnnndd WwBspsetotreuoiudidggdygyyrhhatwtmeddiiv.viddgaahrrtinTniasaohottettiifoooeernnarxxncceoeeodeaefofdcdmhtthi+hze2e2gartoisaasounttnnapiaimnmndadobalfaaolssrdrddeyaffocdwdoherreevviigeseicaeaahtcxcttshiihoownnewggssrrreoeorueuooppfnfodtototehfhtfeeesreetmmmaaaecctienhahiaennsdtsswwieeexcxoeianiglgsshlDeehtylalt,e,eyccdttaia-e7ennfdddd.ferttffhoheToeenhrrtemmtthheaeeeatann the 5% probability level. body weights for each group the 5% probability level. of each sex were not statistically different at 000000331199 22880077..00223399 33MWAAD011550022440056 PPaaggee 1100 ooff 3388 SSttuuddyy ODeessiiqann WHWII 66332299--115599 AAinnniitmmoaalltsshewweefiiogglhhliionnwggingffrroosmmtud22y,,5522g33routtpoos:33,,227766 gg aatt iinniittiiaattiioonn ooff ttrreeaattmmeenntt wweerree ppllaacceedd into the following study groups: Group Group 21I (((LCCooownn)ttrrooll)) 3432 ((((HMMLioeegwdd)hii)uumm)) 545 (((HHHiiiggghhh))) TTMeeassttte//rCCiooannlttrrooll Material SStteerrT-ii6ll2ee45wwaatteerr TT1---66622244666 T-T16--2664226466 T-6246 DDoonssaee/kLLaee)vveell (mq/kq) 500 11005 511000000 500 VoDDlooussmeee V((ommlLlu//kkmgqe)) 000.5..55 000...555 000..5.755 0.75 MNNauulmmebbseerr ooff AAnniimmaallssa' Females Males Females 4 44 444 444 ax @444 a44x** 444 ** OObnrneoekeaannniimmbaaalcl k ssaaanccdrriiffriieccpeelddaceaadfftteewrirthttrreeaaanttommteehnentrt mddauuleeettooaniaamapploo.ssssiibbllee aa TbTrwweroomokaeiaannnniiim nbmgaaalclksasn//sisaemenxadx/l/dsdroeosps(eeltawcolleeedvvaeenlwlimiwwtahelersree/asnessoxaat/hccdreroirisffieimcceaellddeeveooalnnn)imDDawaayeylr. e1155.. TThhee rsseaamccrariiiffniicincegedd aoonnnimDDaaalsyy 22(8t8w.. o animals/sex/dose level) were JJuussttiiffiiccaattiioonn ffoorr SSppeecciieess SSeelleeccttiioonn cHHihisostitocoreri~cbcaealcllalyyu,s,e tthhoeef choice because of NNeeww tthhee ZZeeaallaanndd WWhhiittee llaarrggee aammoouunntt aallbbiinnoo rraabbbbiitt ooff bbaacckkggrroouunndd iinhhnfaafossorrmmbbaeeateetiinnoonntthheeoonn aanniimmaall tthhiiss ooff ssppeecciieess.. PPRROOCCEEDDUURREESS Dose Dose PPrreeppaarraattiioonn aanndd AAddmminiinsisttrraattiioonn TThhee tteesstt mmaateterriiaall ccoonncceennttrraattiioonn ffoorr wwaass ddiilluutteedd wwiitthh sstteerriillee wwaatteerr eeaacchh ddoossee lleevveell iinn GGrroouuppss 22 ttoo ttoo 55.. aacchhiieevvee aa ssppeeccififiicc AAnn iinnddiivviidduuaall ddoossee ooff oeenaacchhitsrreessbpopdeeyccttiwiveveieghttetesstotn sstoohlleuuttiidooanny on its body weight on the day ooorfr of cctoronentatrtromolel ntww.aass treatment. TccThhaaeellccurureellassatptpeeeedcdcttiiffvovoeerr eteteaeacscshtht aassnonoililmmuuatatliiloonnbbaawwsseaeasdds eaaaddrmmioninviiesstrteerraeepddprobbxyyiniinantttrearlavyveenn2o2ouussto ear over approximately 22 to iinnjjeeccttiioonn iinnttoo 6600 sseeccoonnddss.. tthhee TThhee mmaarrggiinnaall pprreeppaarreedd eeaarr tteesstt vveeiinn ooff tthhee rriigghhtt ssoolluuttiioonnss wweerree rssettomorareiedndinaagtt rrtooeosomtm ttseoemlmuppteeirroaanttsuurreeweruuennttidilliscaaaddrmmdineinids.istteerreedd.. AAfftteerr aaddmminiinsisttrraattiioonn,, aannyy remaining test solutions were discarded. RReeaassoonn ffoorr RRoouuttee ooff AAddmmininisisttrraattiioonn IInnttraravveennoouuss iinnjjeeccttiioonn iiss aann aacccceeppttaabbllee rroouuttee ttoo aasssseessss ssyysstteemmiicc eexxppoossuurree.. 000320 22880077..00224400 33MMAAO011550022440077 PPaaggee 1I]1 ooff 3388 OObbsseerrvvaattiioonnss ooff AAnniimmaallss HHWII 66332299--115599 C C4llihinnoiuiccraasll aofobtbsesererrvvianatttiirooannvssenowvueesrree icncjooenncddtuuiccotntee.dd 4 hours after intravenous injection. ppAArrededddddoiotissteieioonnaaaannlddl cacatltliinnaaiippccppaarrloloxxiooim mbbassateetererlvvlyyaattii00oo..nn55,ss, twice a day mortality checks were conducted daily thereafter until the 2a2a,nn, dd aanndd tsswcchhiceeedduulaleedddayssaacmcrrioiffriitcaceelityiinnttceehrrevvcaaklsl w((DDeaareyy 15 or Day conducted 15 or Day 28). daily 28). thereafter until the BBtoeodsdyty test wwooerreiiggcchoohtntnststrroowwlelerrememaatddeteeerttireeiararmlml iinnaaeeddddmminooininnsistDDtraarayayttii--o7o7nn ffoo((DrrDaayyrraann1i))dd..oommiAiAzzdadadttdiiiotiotininoonnppaauullrrppoobbssooeeddssyy determined at the scheduled sacrifice interval (Day 15 or Day 28) wwaaennedidigghbbhteetssffoorwwreeeerree or at udunenssteccrhhmeedidnuuellededd asst aatcchrreiiffiisccceehssedu((wwlehhdeenn survival sacrifice survival eeinxxctceeeerevddaeeddl I1(Dddaayayy)1).5. or Day 28) or at SSaammppllee CCoolllleeccttiioonnss AA(lebbfllotoooddearss)aammpoplflee (left ear) of th((eaappappnrrioomxxaiimlmsaatteaetllyy the animals at 4-4&, 4-, mml8L)-) , 8-, wwa1a1s2s2--,c,cool22ll4l4e-e-c,c, tteeaaddnndd ffr4r4o8o8mm--hhootthuhueerrss m mpapaororsggstii-ntn-iaainlnljjeeeecacatrtriioovvnnee,,iinn taaaaninnnddmdde o2o2n2n2ofDDffoanoayrerycr88ttho.h.epesyAAaa,nnnniimamaapappaplpplssrrroooxxxssiiiccmmmhhaaeeattddteeeuullleye44dd--mn2Ll0ffooarrbbllloossoooaaddfccrribssiflaafiiommccoppeedlleewooannwwsaasDsDaoaybyaatllsas22o8io8.n.eccdoolIIlnlflnerecocaatntddededdidttihtieioooonnnnp,,oDDsaaytaaysesttritt11hho55eer vvttieehmnneeaan then cccoeaafnvvatanreioocffrfuogpeeeaasdccy,hh, centrifuged, assaaneenpippipm maararoralaaxl.tt.ieemddaAAtliielnllnlyttoossaa2m0mssepeprlmrlueeuLmssm owwaafennedrdbreeloccoessedlttlololurwrueelaladdasrroaatffbtrrtaararoccionottmeoiiodonnttessefr.m.mopmpeerTTrahhtahteeteussureereep,,sSoaasmmaatpnneplddlreeissor wwuneetrrieel tthhseehnnippssettodorreetddo tiinnheaa Spffroreneeseozzree.rr sseett ttoo mmaaiinnttaaiinn aa tteemmppeerraattuurree ooff --2200C +1I00CC until shipped to the Sponsor. PPaatthhooll oogg,yy TTnhheeecroaapnnsiimimaealdlss inssaactcrhreiiffiisccaeendde moonannnDDeaaryyss as11 atanhndde 22anddiumuaeelsttoo sauaprppvpaiarvreiennntgt bbtrorookkteehnne bbsaaccchkkessdulwweeedrree nsesaxeacaccrmrrioiifnfpiiacsctieeeisdsonwwiniaitnthhdthettahhneeysameeaxebxcncemoeprpatmntiainoolennirtitatheshsaattthweetthrheeeayynrimrereecaccolseeridivveseeduddrvaaivnninaagbbbbrtroeevvitihaaetteeddscghgreroodssusslednneeccrrooppssyy examination and any abnormalities were recorded. gOOnrnouDDpaayy as115s5,i, gntthmheeentffiirrrssatntdottwmwoiozaaatnniiiomnnaa)llssw//seserexex aaanssesssiigtgnhneeedtdizttoeod eewaaicchthhddoosssoeediullemevveeplel nt((bobbaaasserebdditooannl tthhee ahga((nonvvroddwiiaueapveeexxiirnssan,ajajsensengcictgguttiuniisioimnsonnaunaetetneesiitdndn.w.raetthrnheeeAdAnnomncmoaaaalrbibzlrgbbgaeircirtnneeitoavaevlnidliaa).tteeeeawaddrreTregvghveerreoioaisnswnn)ssh)e,o,slnnteeebhbclcleererltdodoiizppvesesvvdryyiia,aweexttbxihaihtahelemmei,inppsnaoooatdsatsinitiuotodeemnnrribiowwoopatrareshsnvvteennkonnoiobaatdtanerddccbyoaoasnivnvteaaae,,,F,l rom Aeehiimfaaontccwmmhheeeredvadiaenatniraiti,imtmesealstalliyyulses/wpwpubelleeairarscleeceeeddwcccooeoliirlnlellneelccecaatctoeetffldrdilree,o,enece,ztwwzeeeeedirtriggh.hehsseeeeddtaTtnhiett((ovmovoawollmm luhsaumoainleiewnenettraaoolieininvnnlleyydiraa,sddcetteeatebtm eremidrrplpmeemeedi,rin.rnaaeetatdduunrdTreehffoeobroorofrtfhbebim--i2la2lke0ei0id)n)C.n,Cienyg+aas1InnO0ddtnfrCCoo..m Aatahnnfeitiemnasralaltstsie//sssseemuxxa//neddn/ooebssrieeleaslleecvvtoeehllellecwwaneteiirroemenal,aasnnetehsssetathcheraetintifiizzmieecaddel,sd, wbobnlleeerdedD,a, ydaaisnn1cdd5a.reedxxessdaan.ngguuiTinnhaeatteerdedmooanninDDinaagyy t22w88o iinn the same manner as the animals sacrificed on Day 15. 000000332211 22880077..00224411 33M14A0011550022440088 PPaaggee 1122 ooff 3388 SShihpmienpt oofmf TeTiissnssuuetess HI 6329-159 HWI 6329-159 After completion of the in-life phase, the blood samples (serum and cellular After completion of the in-life phase, the blood samples (serum and cellular ffrraaccttiioonnss)),, lliivveerrss,, bbiillee,, aanndd kkiiddnneeyyss wweerree seenntt ffrroozzeenn ((oonn ddrryy iiccee)) ttoo tthhee Sponsor (Janes D. Johnson, 3M E.E. & P.C., 31d. 2-36-09, 935 Bush Avenue: St Sponsor (James D. Johnson, 3M E.E. & P.C., Bldg. 2-3E-09, 935 Bush Avenue, St. Faul, HN, 55106), along with their corresponding weights or volumes. The Paul, MN, 55106), along with their corresponding weights or volumes. The SSppoonnssoorr iiss rreessppoonnssiibbllee ffoorr tthhee rreetteennttiioonn aanndd ddiissppoossiittiioonn ooff tthhee ssaammpplles... HUT does not accept any responsibility for the analysis of the samples HWI does not accept any responsibility for the analysis of the samples ccoolllleecctteedd iinn tthhiiss ssttuuddyy nnoorr aarree tthheessee rreessuullttss pprreesseentteedd iinn tthhiiss rreeppoorrtt.. tistical Ana) Statistical Analyses NNoo ssttaattiissttiiccaall aannaallyysseess wveerree rreeqquuiirreedd bbyy tthhee pprroottooccooll.. ation Location of of fayRaw Data, Reeccoorrddss.~ and Final ort Report TrThheeetairranawewdddaaitntaa,,therreecacroorcrddhsis,v,esaannddofaannAMIoorriiiggniinnaaaclcl orssdiigagnnneceded wcciootpphyy oHoHffI tthhSeOeP.ffiinnaall rreeppoorrtt w wililll bbee retained in the archives of HWI in accordance with HWI SOP. 000322 22880077..00224422 3MMA0A101S50022440099 PPaaggee 1133 ooff 3388 RREESSUULLTTSS HHAWTI 66332299--115599 BoBdodyyWW eieaiqhhttss bIInondddyiivviiwddeuuiaaglhlt bbgooaddiyynwwdeeiuigrghihtntssg aatrhreee siinntudTTyaabbllee 1i.. body weight gain during the study. TThheerrea wwaass nnoo mmeeaaninninggffuull eeffffeecctt oonn CClliinniiccaall OObbsseerrvvaattiioonnss tIIhnnrddoiiuvviigddhuuoaaullt ctclhlieinniiscctaaulldyssiiiggtnnhss atahrreee fiionnllTToaawbbillneeg 22..exceAAlpTltioaannnsii:mmaallss aappppeeaarreedd nnoorrmmaall throughout the study with the following exceptions: + OhOnaneveeGGrrioonuujppure44dmmaailltees b((aNNooc..k oFFn5S441D100a66y)) 2ttarrneedaatteewddaswwiisttahhcrTiTf--i66c22e44d56, aattnec11r000o0psmmigge//dkk,gg aaanppdppeeaarreedd ttoo trhrehaevprpelloaauccgieehnddojuutrwweiidttthhheitNNosos.,tubdaFy5c5.4k40099o99n.. DayTThhee2 rraenedppllwaaaccseemmeesnnattcriaafnniiimcmaaelld, aanppeppceeraaorrpeesddienndoo,rrmmaaallnd throughout the study. + OOhnnaeeveGGrrioonuujppure5dmmaailltees b((NaNooc..k oFFn55440t07h76e6)) dattyrreeoaatfteeddtrwewiiattthhmenTTt--6622a44n56d waaatts 5500s00acrmmiggf//ikkcggedaa,ppppeeaarreedd ttoo nnhnoeaercvcmreraoolppissniijteeuhddrr,,eoduagahnnioddtustrrbeeaptphcllekaacceesoddntudwwtyiih.tethhdaNNooy.. ofFFS544t11r11e22a..tmenTTthheeanrrdeeppwllaaascceemmseeanncttrifaainnciiemmdaal,l aappppeeaarreedd normal throughout the study. PPaatthhoollooggyy aIInnniddmiiavvliidduutaailsl suaaenniimmwaealil ghpptaastthhooanllodoggyybilcceoommmvmeoenlnuttmssesaarreearepprreeisnseeTnnattebedlde iinn4. TTaabTblhleee 33n.e. croIInpnsddyiivviioddfuuaaalnl imal NdNaoino.f.imfuFFas55l e44l11tiy00s66sduarreerekvvewearaeelliedeg.ddhtstthhIeenandssankkiebemlilaeleelttaalNlvoo.lmmuumusFsec5csl4lee07a6ssr,euurrrrtionohueunnTddsaikibnnelgeglet4tthah.ele mTlluuhumsemcbblanaerer csssropuppirinnsrayaolul nodccfioonrradgdnimwwaaassl dbrboeoiftmtfhhauisnhheiiinnnlydgd dlalim inamirbbknssalresaandndd.sutrthhvIeneivesasdaancicmrtraoaalll tsNhspepoii.innraaFlsl5c4hcc0oeo7rdr6ddu, lewwthadaess sddsaickiffreffiulufessiteaceelllyymadndudaasrrckkwleerrreeesddu..nrrootuTTnhheeedxainmgined grossly, although remaining animals grossly, although tissues were saved. survived to their scheduled tissues were saved. sacrifice and were not examined PPaaggee 1155 ccoonnttaaiinnss aa ppaatthhoollooggyy rreeppoorrtt bbyy tthhee ssttuuddyy ppaatthhoollooggiisstt.. DDIISSCCUUSSSSIIOONN TTahhleebinTloeevveerllabbooifftsssyywsshtteeenmmiiccademexixpnpooisssuutrreeeredooffasTT--66a2744s66inwgwaalsse eievnvatalrluauavatetenedodusiinn immnaajlleeectiaaonnndd ffateemmaallleeevels ooaaffnlybi55,,noof 1100rt,,ahebb11i00at00n,,simawaalhnnseddn 55f00oa00ldlmnmoiogwn//iikknsgygt..eraeddmTThiheenarsrieestawrweaesrrtieeinognlnneooofttieensstttthriasmmvaaetmtnaeoetruresiiraaillia--nlrrjeeellcaatttieeondd eeaftfffeelccettvsselsiinn any of the animals following administration of this material. 000000332233 22880077..00224433 33MWAAO011550022441100 SSStteut vdeyneDiv rHi. ece Gtloan rza~ AAScctuuuttdeey TDToioxrxieicccotololoroggyy PPaaggee 1184 ooff 3388 SSIIGGNNAATTUURREE HHHWII 6329-159 6329-159 Date AuAY Date 000000332244 22880077..00224444 3WMADA101550022441111 PPaaggee 1155 ooff 3388 HHHWII 66332299--115599 PPAATTHHOOLLOOGGYY RREEPPOORRTT TTnehhceerrreoepswwyee,rree tthtwweoo smmkaeallleeetarrlaabbmbbuiisttssclessaacscruririffriioccueendddinoognn DDaayy the lI1 uoaorbrarDDaaysypi22naaalnndd nneeccrrooppsiseiedd. . cord in Anin a l AAtt NNNnooeo...croFFFp555s444011y700, 666 th(((eI51000000skmmnegggl//e/kkktggagl oooffmf ubbbsooocdddleyyy wwwseeueiiriggrgohhhttut))n),dwwinatagssheddthisieffkffeuullusesmeteallbylyarddmuasasrprckkinlearreel dds..ucorrrdoIInunnindAAinninAimmgnaaimlbl oatl h Nhthhiionen.dsdeFTl5im i4am0nbb7iss6malaa(s5nn0dd0artthemheegi/ksnsgadacicrocraaafltl ibvossepdpiyinnoaafwlleiiccngoojhrurtddr)y, wwatoahssfedudinsiffdkffeueutlsseeeertlamlyyil nemdddaaurrskkectleirreoeddls.o.ugryroTTuhthenoedfftinihingenddicibnanogugtshdsaliinn tcrrheoeeglgsliioeeoncntaeoondfifmattahshleserbeabaqraecuckik.r.ineddTTicbhheaye tilplviriveoveteorroc,,ofl.bbiniilljuee,rA,yftaaennodrdf bnuboeontctdhhreotpekksriidmydn,nineeeyytdsshe effrarotionmomilmoattghlheysesseewtoeraaentnhiimemaalclssauwwdeaerlree dcdiiosslccleaacrrddteeeddd.. as required by protocol. After necropsy, the animals were NoiAasOE."p PaineV r~ohT D ale PPaatthhoollooggiisstt (60(63531222999-5-115599..1Thhmm)) 051295 7-3 FS Dtattee 000000332255 22880077..00224455 33MMAAO011550022441122 Sex Sex rGroup HaMlalee FFeemmaall ee PPaaggee 1166 ooff 3388 Individual TTBaaobbdlleye Individual Body W11eights Weights ((gg)) HHHWTI 66332299--115599 AAMnunimimmbaealrl RRiazanandtdoionmo-niz(Daatvio7n) (DIInnaiiyttii1aall) _TD_aesrTemrmiinanlDwalZ Number (Day -7) (Day 1) Day 15 Day 28 I (C(Coonntrtorlo)l) - SteSrteirliele WWaatteerr ffoorr n Injection (0 k mq/kq) FFFS504417100555 222,,566300133 2,22,757636191 2,22,,097330333 -- F5FFs554e44100008877115 2227,,,,353573743138 2,222,,,55752233169 2,7-- 03 322,,,088775446 F54107 2,544 2,731 3,056 5FF54540411800544 222,,,656626555 222,8889%20 332,,,111337005 - FFFFS55544408007785446 2222,,555554243060 F54085 2,222,,,877660037332 2,7-:-75 232,,,90991904 2,553 2,667 - 3,014 GGrroouupp 2 2 - - TT--66224466 (5(5 mmaq//kkaq)) MMaallee FF5544600088033 222,,,363878151 2,22,8,5659988 3,22,0,5353088 -- F5FF5554444000197703770 2277,,,,644475656959 F54094 22,,22,,65580996129 3,0--- 30 222,,,898515969 2,466 2,601 - 2,916 FFeemmaall ee FFF555444010909181 222,,,774111727 2,22,,776882552 222,,,9799%%6 - -: 55FF55404410110007228 2222,,0,464619392000 2222,,,58863332929 2,7--- 90 323,,.29292%08 F54097 2,439 2,533 - 2,928 MMaallee FFeemmaallee F5Fs54e40o09r73l1 5FFFs554d440l009o995l53 F54101 FFF5454401111900 FFFFS55464407009998060 F54078 GGrroouupp 33 - TT--66224466 (10 (10 mnag/k/kag. ) 722,,,464858727 2,22.5,5122733% 22,,2,977900399 2222,,,,666665622222 2,2226,,.7781772226 2,9--93 2,622 2,642 222,,,777117992 2222,,,575747412220 2,710 222,,08800120 2,222,,,797841480240 2,842 232,,0995259 --3,022 -z 333.,111822268 3,152 -33,208282 - NNoott rreeqquuiirreedd.. 000326 22880077..00224466 - 33MWMAA0011550022441133 Sex Sex Male Male FFeemmaallee NAAunnmiimmbaealrl Number 5FF5s44i10080s86 FFFFs555i444000]08886799a F54099 F54087 F54099 PFF55S48i00088200 FFFFS55a444l101l900s299 F54114 PPaaggee 1177 ooff 3388 IndivTTiaadbbullaeel I1 Bo((CdCyoonntWtieinniuugeehddt)s) (g) Individual Body Weights (g) HHHWII 66332299--115599 RRiazanandtdooinmo-n- Initial Terminal (Davo? ization (Day -7} Dy) Initial (Day I) BTS ow Terminal Day 28 Group Group 4 4 -- TT--66224466 (10(1000 mmaq/k/kaql) 222,,,46497547 2222,,,,565597797787 2,360 2,578 2,360 222,,,444909808 2222,,,045570997022 2,776 2,22,,855388322 22,,2266,,8666365232 2,768 2,665 2,764 222,,,65620220 22,,2296,,5635453707 2,933 2,22,,877707113 2,803(z) --33,,00-0044 222,,,86836357 2,667 --- - 2.9--11 332,,,900-166100 - 2,9--- 79 3,29 2,979 3,296 GGrroouupp 55 -- TT--66224466 ((550000 mmqa//kkga) MMaallee FFF5s4a0S0776b 2220,,666655755 2,72,6678788 2,-8% - -- FFFF55s44iA01081s23 22220,,,576743637474 2222,,,,878785483338 -2,896 333,,,222-121686 FFF55S44U11l11212 222,,095994%67 332,,227778664 33,,5-5330 -3,228 FFeemmaall ee FFFs55a44000899s88 222,,.555616505 222,656707909 222,,,88825516 .z FFFF55e444l000l877s49 2222,,,445464168208 2,222,,,566521028105 2,8--- 21 322,,,099505929 F54116 2,442 2,611 - 3,002 NNoott rreeqquuiirreedd.. a AApnrnioimmgaralal nMNofo.o. r FFSu54s41e10066inwwatassheoorsritiggudiinynaalallnlyyd swsaeeslleecctttreeedadtebbdyy. tthheeThirrasannddaonoimmmiazizlaattiwiooanns Nspsoara.occgrrrFiaif5fmi4ic0ce9efdo9droonnuseDDaayyin22 thddeuuee stttouodyaa broken and was broken back and treated. back and was replaced This animal was replaced wwwiittahhs No. F54099. ) ( ) wNNeuuimmgbbheetrr wiinans sstuuappkeeerrnss.ccrriipptteedd ppaarreenntthheesseess iinnddiiccaatteess tthhee ddaayy tthhee bbooddyy weight was taken. AApnrnioimmgaralal nNNofo.o. rFFuS5s44e007756inwwatassheoorsritiggudiinynaalallnlyyd wssaeeslleecctttreeeddatebbdyy. tthheTehirrasanndadnooimmmiazizlaattiwiooanns Npssoar.aoccgrrrFiaisffmi4iclcelefd2od.roonnuseDDaayyin 11 thddeuues stttouodyaa broken and was broken back and treated. back and was replaced This animal was replaced wwwiittahhs No. F54112. 000327 22880077..00224477 3WMADA101550022441144 PPaaggee 1188 ooff 3388 . HHWHII 66332299--115599 TTaabbllee 22 IInnddiivviidduuaall CClliinniiccaall SSiiggnnss Sex NAAunnmiimmbaaellr Observation Number Observation 0HH05o.o5uurr 2((2DDaayv &1I)4 Z2 i3ttoo lDD1a5asyy 1B6 Lto A28 Sex Group | Group I ((CCoonnttrorlo)l) = SStteerriillee WWaatteerr ffoorr IInnjjeeccttiioonn ((00 mmqa//kkqa) F505 Appeared normal 4 4/4 MMalalee FF5544110055 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall Sod J * F54075 Appeared normal FF5544008811 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall vy or ` v FF5544110077 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall Jor ' v FFeemmaallee FF5544110044 -AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall Sov 7 * 54086 F54086 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall S44 * FFS5O4007744 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall S44 FF5544008855 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall Jord 7 7 7 GT Grroouupp- 22 --6T-62246((6 55 mmaq/6 /kkaq)) MMaallee FF5544008833 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall Jo v * FF54401C00 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 4 4 4g - FF50470777 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 4 4 4g , 5F54400934 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 4 4 4 v F508 Appeared moral S44 4s . FFeemmaallee FF5544009911 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall Sova + * F54108 Appeared normal FF5544110022 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall So 7 7 SF50400977 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 4 4 4g v = Animal sacrificed on Day 15. /~* Animal sacrificed on Day 15. CCoonnddititiioonn eexxiisstteedd . 00000033;288 22880077..00224488 3aMwAAo0t1s50022441155 SSeex x MMaallee FFeemmaallee MMaallee lAAnnuiimmmbaaellr Number FF54407711 F5544009933 FF5544009955 FF54410011 F540 F54110 F540 F54096 FF54400900 FF5544007788 FF5544008888 5F544110066 FFS544008899 PPaaggee 1199 ooff 3388 HHWII 66332299--115599 Tntraial Eon ons Table 2 (Continued) Individual Clinical Signs OObbsseerrvvaattiioonn t0Ho.ouu5rr 2((DDaayy 4I) Z GolDDsaayy 16078 0.5 2 4 3 to 15 16 to 28 Group 3 - T-6266 (10 sa/ka Group 3 - T-6246 I]O mq/kq) AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 4 4 4 4 . AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 4 4 4 4 B AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall vod 7 7 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 J 4 4s p AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 J 4 4s . AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 4 4 4 - AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 J 4 4 4 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall ov Vv v GGrroouupp &4 -- TT-66224466 ((110000 mmqa//kkqa) AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall Soda 7 hd ABAprppopkeeeaanrreeddbacnnkoorrmmaall 4 L /4TWMBoorrroiikbebunurnddbacsskaaccrriiffiiccee =. - 7 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 4 4 4g FF5544008877 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall Jol vo J 7 FF5544009999~ AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall Jd Sol J * FFeemmaallee FF5544008800 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall CARES v FF55400922 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 4 4 4g B FS4109 F54109 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4/4 4 4 v FF5544111144 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall vo v v 7** ACAnoninimmdaialtl iossnaaccrerxiiiffisictceeeddd. oonn DDaayy 1155.. ~a= RCCCoeoonpnndlddiatciittieiiooomnnnentnneooxtatisniteeenvvadiildd.eenfntot.r Animal Mo. F54105. a Replacement animal for Animal No. F54106. 000329 000329 22880077..00224499 3aMwAAo0t1s50022441166 Animal SSeex x ANMnuuimmmbbaeelrr MMaallee FF5544007766 FFeemmaallee FF54411133 FF5S44008822 FFS544111111 FFS544111122'a FF5544009988 5F544008844 5F544007739 FFS5441l1l6s PPaaggee 2200 ooff 3388 IndTTiavabibdllueeal22 C((lCCioonnnittciiannluueeddS))igns Individual Clinical Signs (OObbsseerrvvaattiioonn ~~ 0HH0.o.o5u5urr 2((2DDaayy &I1)4 2 GGrroouupp 5 -- TT--66224466 ((550000 nmaq//kkqa) AABpprppoeekaaerrneeddbacnnkoorrmmaall 4JJ ost MMBoorrroiikbebnuunnddbacsskaaccrriiffiiccee - - f AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall 4 4 4 J AAppppeeaarreedd mnoorrmmaall 4/4 J AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall J 4 4 4 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall J 4 4 J AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall J 4 4 4 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall J 4 4 4 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall J 4 4 4 AAppppeeaarreedd nnoorrmmaall J 4 4 J HHWHIL 66332299--1]5599 3tolDDsaayyJ6tozs 3 to 15 ]6 to 28 . 4v Jv og . 4 B 4 - 4 v J v /** AACnnoiinmmdaailltiossnaaccrerxiiiffsiitcceeeddd. oonn DDaayy 1155.. ~+- CCCCoooonnnnddddiiiittttiiiioooonnnn enneoovxttiisdteeeenvvditid.deeannttt..tine of 12-hour bleeding interval a5t CRRoeenppdlliaatccieeommneenntteviaadnniiemmnaatll atffoorrtimAAenniimmoaafll 1NN2oo-..houFF5r54400b77l66.e.eding interval. . 000000333300 22880077..00225500 33MMAA0011550022441177 PPaaggee 2Z1l ooff 3388 Individual TTPaaabtblhl eoelo33gy Comments Individual Pathology Comments HHHWII 66332299--115599 AnANuinmmimbaealrl Number SSeexx DT ied e TesSts aDcDarayiyft iced NecropsyObservation Died Sacrificed Necropsy Observation GGrroouupp 44 -- TT--55224466 (10(1000 mmaq/k/kaq)) FF5544110066 "M - 2 TlThuheembassrkkeelslepetitanalall mmucusosrccdllee isssuudrrrirofoufununsddeiinlngyg tthhee ddluaamrrkkbarrreedds..pinal cord is diffusely FF5544007766 " GGrroouupp 5 -- TT--66224466 (5(50000 mmaq//kkeq)) - 1 TbThoheteh sshkkieelnledettaaTlil mbmmsuusscaclnleed sssauucrrrrroaoluunnddsipinnigngal cbcooorrthdd hiissindddiifflifm fuusbsseellyyandddaarsrkkacrrreeaddl.. spinal 000331 22880077..0022551i 3IMMAAO011550022441188, PPaaggee 2222 ooff 3388 HHHWTI 6323-159 6329-159 TTaabbllee 44 IInnddiivviidduuaall AAnniimmaall TTiissssuuee WWeeiigghhttss and BBiillee VVoolluummeess Sex Animal NAunmimbearl _DSSaaccaririffiiyccee iveyWsreiigqhhtt Ki(adnews VolusBmieitlee(al) Sex Number Group 1 (Control) Day Liver Kidneys - Sterile Water for Infection Volume (mL) (0 na/ka! Group I (Control) - Sterile Water i~or Injection (0 mq/kg~ Wale Fsal05 Male F54105 15 15 886..3355 1.32 0s Fars F54075 1s 14.92 0.25 15.97 0.6 0.1 15 60.25 15.97 0.1 F54081 F54081 228 8800..559977 1144..776648 12 1.2 Fa107 F54107 28 80.609 80.649 15.620 15.620 0.4 0.4 Fs4085 15 730 152 07 FFeemmaall ee FF5544110044 1155 9988.,4400 1166..0033 00..77 F54086 15 77.30 15.23 0.7 Fass 28 80.950 18.925 13 FF5544007744 2288 8822..889955 1188..779933 11..66 F54085 28 80.950 14.925 1.3 Group 2 - T-6246 (5 naka Group 2 - T-6246 (5 mq/kq) MMalalee FF5544008833 1155 7n3,s 15 1144..8877 00..77 54100 15 ne 1s 0.7 F54100 15 77.90 17.62 O7 Farr 2 7569 17.864 0.3 F54077 28 75.699 17.864 03 Fs 2s ees 17.213 0.8 F54094 28 78.689 17.213 O8 FFeemmaallee FF5544009911 1155 8844..9900 1144..9922 11.66 FFs5a4110088 1155 7799..9900 1155..4400 0.4 O4 Fa F54102 2288 110010..46994 1188..330088 17 17 Fsa0s7 F54097 28 28 7B3e.6n21 1166..22114 14 14 000332 22880077..00225522 3aMwAAo0t1s50022441199 SSeex x MMalalee FFeemmaall ee MMalalee FFeemmaallee PPaaggee 2233 ooff 3388 HHUWII 66332299--115599 nsivicust Individual AAnimaTnlabTlTieiisss4sue(sCBWoeenliteagihhnetusse]d)aanndd BBiillee VVoolluumseess AAnniimmaall SSaaccrriiffiiccee NNuummbbeerr _Da Dayv VWeeiioc~hhtt ((qga)) BBiillee TlLijvveerr KKiiddnneeyyss VoVloluummee ((amlL)) GGrroouupp 33 -- TT--66224466 (1(100 mmaq//kkaq!) FF5544007711 1155 7777..1100 151.5.8888 00..55 FF5544009933 1155 8811..4400 1515..5500 00..88 FF5544009955 2288 8855.550044 1155..556611 i1..22 FsF454110011 228 8855.666688 1166..112200 11..00 FF5544111100 1155 8833.6688 1155..7799 11..48 F5F454009956 1155 7788.1100 1818..7700 1I.1I 7F554400g3O0 24]8 7766.2222O0 1155..887788 22..11 7F55440077B8 228 8833.446600 1188..113300 11..00 GGrroouupp &4 -- TT--66224466 (](10000 mmaq//kkqg) FF5544008888 1155 8844..2266 1616.9988 00..44 FF5544110066 22 8822..330011 1166.555500 22..00 FF5544008899 228 7711..77996% 1166.443344 11..00 FF5544008877 228 883..771100 1188.559911 00..66 F5F454009999"a 1155 8822..114433 1166.003388 00..55 FF5544008800 1155 7755..4422 1818.3322 11..22 FF5544009922 1155 7788..3366 1616..6688 ** FF5544110099 2288 7733..995588 1166..991155 11..66 FFs5a4l1l144 2288 8800..996666 1199..440044 22..00 TIT a Replacement * This animal Tad ho G1 hadaer sn iis animal for Animal No. F54106. had no gallbladder, so no bile wvaass ccoolllleecctteedd.. 000333 22880077..00225533 33MMAAO011550022442200 SSeex x MMaallee FFeemmaall ee Ingivsdus) Individual NAANnnuuiimmmmbbaaeellrr FFs544007766 FFs5a4111133 FFs544008822 FFs5a4111111 FFs5a4l11122*a FF5544009988 F5F544008844 FF5544007799 FF54411156 PPaaggee 2244 ooff 3388 AniaslTisiud Bolan and Table 4 (Continued) Animal Tissue Weights and BleBile VVoolluummeess HL HWI 66332299--115599 Dav SSaaccrriiffiiccee Day GGrroouupp 5 5 - - I 1 1155 E2238 iLv_ive_WereriMqhet i(K(qKgiqi))ddnhmeeytwss TT-66224466 (500 1500 mnqa/kkaq!) 7788..005588 1144..669955 9s1u.s5e2 1166..5577 8688..996655 1199..443311 VVoolluuBBmmiieele((amlL) 22..00 1L.o0 ii.6s 2288 8833..882233 1199.,440055 11.55 1155 9977..882244 2211..006699 11..44 1155 7788..9955 1144..7722 11..22 1155 6666..4422 1133..1188 00..88 228 B831.1177 1144..778855 11.88 228 7T1.e96e2 1155..779933 22..00 2a RReeppllaacceemmeennt aanniimmaall ffoorr AAnniimmaall NNoo.. FF5544007766.. 000334 22880077..00225544 3aMmAA0011S50022442211 PPaaggee 2255 ooff 3388 AAPPPPEENNDDIIXX AA PPPrrroootttooocccooolll DDTePev8vi0i8aa4tt.iioonPnKss PPrrootPtoorccoootlol cAAomml eenTndPdmm8e0en8nt4t .PNNKoo.. 1I HHNWII 66332299--115599 000000333355 22880077..00225555 33MMAAO011550022442222 PPaaggee 2266 ooff 3388 Protocol Deviations Protocol Deviations HHI 6329-159 HWI 6329-159 pPrroottooccooll PPa.aggDeeos66i,,ng77.. PErExoxcppeeedrruiimrmeeesnn,ttaal(l 1)DDeessiiggnn,, DCDion.osjsieDinncoggtsiinoRRgnoouutPiteenr.t.oocetdIInhnuettrreramasvav,erengn(oioIun)uassl ear vavinepeipjiennrcoxtooiifofnnatththeeeinlytrroiigg3hh0thttetoeemaar6ra0roogvsvineeercarol ndesa.r approximately 30 to 60 seconds. AAccttuuaall PPrroocceedduurree TTGhrheeouprraatt5eefoeofmfaliinenjjee(cNcotti.ioonnF54ffo0o9rr8)oonnee wwGtaiarsonseup2222fo5rsseefedccmooosnnadedlses.a. d(NaAAioln.lssioosF,i,5r4att0hth9eie8o)n Ntffioom o.rreooFnn5foee40r8mm7ada)loleesewaaasnnaiidmmim aanllcinori((sGrGterrrocoauuttpiployn4, Nrdreeuoccr. ooarrtFddi5eeo4ddn08ot7thf)hussdwoasstthiheneingceecxxoaaarnccrtetncottlybe ddeutreartmioinnedo.f dosing can not be determined. TTohuhetescseeoneddeevovifiaatttiihooennssstuaadrryee. nnoott ccoonnssiiddeerreedd ttoo hhaavvee hhaadd aann aaddvveerrssee eeffffeecctt oonn tthhee outcome of the study. 000336 22880077..00225566 33MWAAD011550022442233 A bage 27 of 38 Page 27 of 38 +commocrenn st. paulwWimesota SSppoonnsosro:r: 3H S~. Paul, H{nnesota RoTocoL Tess EXT PROTOCOL TP8084.EXT Studs Title: Study Title: Single-Dose Intravenous Pharmacokinetic Study Single-Dose Intravenous Pharmacokinetic Study OF ezAe in gb of T-6246 in Rabbits rch 30, 1358 DDaattee:: March 30, 1995 ertorming Laboratory: HHHa5a3Pda33ziez00lzlr10eefoottnoroKK,mnniinniWsngWWmiqoisaiassinncLcoooannBBenbsaiosointiunrneal,e,vtvoaanIr3rnyr1cddc:0.8 Madison, Wisconsin 53704 sborstory Project HemFication: Laboratory Project Identification: wi 6325-159 HW[ 6329-159 ) Phone 608 24.1 4471 ~ ~,PRE SS tv!Z~lL DE[ i,.,'E RY 00000030377 KINSMAN BLVO Fax MADISON. Wl 53704 22880077..00225577 owaorstzazs 3MA01502424 PPaaggee 2288 ooff 3388 ) TTPPaPBg8Oe0848.24.EEXXTT Page 2 SSTTUUDDYY IIDDEENNTTIIFFIICCAATTIIOONN SSiinnggllee--DDoossee IIonnfttrarTav-ve6e2nn4oo6uussinPPhRhaaarbrmmbaiactocskoiknineettiicc SSttuuddyy of T-6246 in Rabbits HHAWTI NNoo.. 663~2299--115599 TTeesstt MMaateterriiaall TT--66224466 SSppoonnssoorr M3TMoxicology Service T3MoMMxeeiCddeciinocctlaaeollrg,yDDeeBSlppedaargrrv.ttimaceee2nn2tt0-2-02 S3PP.t.M0.O..CePnaBBtuooelxx,r,33M33N22B22ld00g5.513232-03-222E0-02 St. Paul, MN 55133-3220 SSppoonnssoorr''ss RReepprreesseennttaattiivvee JMJoohhnn LL.. BBuutteennhhooffff,, PPhhDD T3TMooxxiiccoollooggyy SSeerrvviiccee 3MMMeCededinictcaealrl, DDBeelppdaagrr.ttmme2en2nt0t-2-02 3PM.0.CeBnotxer3, 32B2ld0g. 220-2E-02 SSP(t6.tO.1. 2.)PPaBau7oul3xl,3, -313MM9N2N6220 5555113333--33222200 (612) 733-1962 SSttuuddyy DDiirreeccttoorr HSSattzeelvveeentnoMnM.. WiGGsllcaaozznaasin, Inc. MHPP.a.a0Odz..ilseotBBnooo,nxx W77i55s44c55onsin, Inc. WI 53707-7545 M((a66d008i8))son22,4411W--I7722992253707-7545 SSttuuddyy LLooccaattiioonn 3HH3aa0zz1lleetKtoionnnsmWWaiinssccooBnnossuiilnne,,varIIdnncc.. MM3a3a0dd1iissooKnni,,nsmWWIaIn B55o337u700l44evard PPrrooEppxoopsseeerddimeSSntttuuadd]yy STTtiiammreetttaabDblaletee EEExxxpppeeerrriiimmmeeennntttaaalll Draft Report TSTetearrrmmtiinnaaDttaiitooenn Date DDaattee Draft Report Date AApprriill 44,, 11~99955 MMJaauyyne 1I,,i2,i19999155935 June 12, 1995 000000333388 22880077..00225588 33MMAAO011550022442255 Page 29 of 38 Page 29 of 38 ToPTaP0gS8eO483.4.EEXXTT Lo sSStitunadgyyle-Dase Intravenaus Pharmacokinetic Study in Rabbits Page 3 Single-Dose Intravenous Pharmacokinetic Study in Rabbits 2. pTaTPoudournrpipaaonosssissseeseestssesrettdhheeaslleevvaeellsinoogffle'ssyyssitntteermmaiivcceneeaxxupps.oossuuirrneejecwwthhieeonnntthhteeo rttaeessstthimtmaeatteerriiaall i1ss administered as a single intravenous injection to rabbits 3. RTTLRehhaeaiibqussoulrlaaasstttttooouurrrddsyyyyCwwCPoiiormllmap!lpclltiiibbaaecennecccceeooRnneddguuuclctateteddoniisnn,Saatccaccoonrrdddaaannrccdees/wwiiGttuhhiidttnhheeeelsffwooilltllhoowwiitnnhgge GGoooodd. CececLooxoxanncncbdceceouepeprcnnttatttiitreroooaacnnrttyiittoohhPnnaar,,ttacatasSnionoaclalluelubyybissiRliileisisgttuyyool,,ffaththtiohohomeemnoosgg/tteeeSennstseettaiinttmdmyyaaa,,ttreedrrsaaii/nnaaGddlluissdmmtteiiaalxxbbittiiunullreriiesettssyy wwiwffitooilhrrll the nnoott bbee conducted: [[[x]]] C2Co1on'nddCuuFccRtt58aass (2a70NN)oonnrreegguullaatteedd SSttuuddyy [I[X]]] 442001CCCFFFRRR 58 (FDA) 116600 ((EEPPAA--FFIIFFRRAA)) [{{[[ ]11]] [[1] CRC4545a0909((t81NiNCC1)ofFF)o33hiRRh00scsaaa77nnt99((i22FFoNHiionnno((.Ea.aElPNPl))oA33A.88--T5T5((SO0S030CCE16A3CA((D)JD)J)a)a(ppJaaannpeeassneeeseMAFAMFFOF))K) [ ] Notification No, 313 (Japanese MOHW) doWAAWdlliieer]lrrllkeeff.ccaappttrrrrooeeoorrcc,,eAeAdcdcttuuttrrhheeeeRRsseeggssuuttiillnunuaaddttyyttiihhooiiddnnssoossee..sspronntaoIIottnncotutulhhnneenneeaoccropeeepisisnnssiiiiaannoorrnniiccllooyymomopffpldldiuiuttapaphhnlneleciciecceSSaappttwwooeeiinnttsshhooaarrnnyytthhaaeepnnpddrrAAeennvssviiittimmouuoaauddll)syy work. 4 o QTQTtuhhhueaeealliiQpatturryyaoottloaAiAccstsoossylluu,,rrAaasnns`scscutteeruuaddynyceccoonnUddnuuitcctt,,in'aannaddccottrhhedeanffciinneaallwicrrheeppooHrrattzlwewiitllolln Wbbieescaaouunddsiiittneedd bbyy the Quality Assurance Unit in accordance with Haz|eton Wisconsin ((HHWWII)) SSttaannddaarrdd OOppeerraattiinngg PPrroocceedduurreess (SOPs) and ppoolliicciieess.. 5. Test materia) 5. Test Material AA. TIdlhdeeennettiifficicaattiioonn T-6246 8. PhP(uhToyssiibcceaalldoDcDeuesmscecrnritipeptdtiiooinnn the raw data) (To be documented in the raw data) . dPTPTehhuteereiurtSSmypoiooanrnnaanssntdodoiriroS~nttsaaa.asstbbssiiuu(llmmIyiieencstscyylrurdeeissnppgoonnssuiinbdbeiirlliitttyyastffoorcronppduuirrtiiittoyynsaa)nn.dd sstStaaambbpiillleiisttyyof dtteeeststtermmmiaanttaeetrriiioaanlls//vvee(hhiiincccllleeudmiinxgt.uurned(esr)) test for conditions). Samples of ccoonncceennttrraattiioonn,, ssoolluubbiilliittyy,, adttthhaaaoeodikkmmrmneeoominnggini))eeninnasseettwwtiiiiirrttlloaayly)ntt,,iioobbnneeaa'nnddssiieeffnnsstttrtraaeaqtqbtboouuiieellssitittththteeeeyyddSSaanpbnbpyyaoaallnnyysttoshsohreeeerssSaSawppffioottlnneelssrroorrebe..exxppeetrraTTiikhhmmeeeneessnneettbbaaeessfllfaaoommrrppeell.eess ((iiff termination. ! 0. FSSottooonrraaqgteeemperature Room temperature 000000.333399 22880077..00225599 3MMAOAI01S50022442256 PPaaggee 3300 ooff 3388 } TPPaP0g8e408.44.EEXXTT . ReRReessseeerrrvvveeeSsaSaammmpppllleee(sss) of each batch/Tot of test and Page control 4 FmRaaetLseeerrriivaaellsssawwmiipllllle(sbb)ee ottfaakkeeennachffoorrbatttchhiihss/losstttuuddoyyf.. test and control HTTMhhIee HfWoIr ttieensstta afannrddeecczooennrttrrsooellt 1in0 yaeafrrseepzeerr HsWeIt mmttoaaotteemmrraaiiiiaannllttaaiirrnneesseeaarrvvtteeeemmppsseeaarrmmaapptltlueuersrseewwiioollffll --bb22ee00%sstt1oorr10ee0dd9%aatt SOP. The,Sponsor will be contacted after rf110e0orgyuyele1aaa0rtrssoyreyaffroosrrGooddpdiiesrsppLooaHssWbIiiottriiaSooOtnnPo.ryiinnTPhraaeacc,ccctooSirrpcddoeaansnns.ccoeer wwwiiilttlhh ttbheheecoaapnpptpraracopptrreiidaatteae.fter regulatory Good Laboratory Practices. FF.. ARRneeytteennuttniiuoosnned Acnoympluentuisoend ottfeessttthmemaattieenrr-ii1aaillfewwiipllhllasebbeeofrreettthuuerrnneesddtudttyoo. tthhee SSppoonnssoorr aafftteerr completion of the in-life phase of the study. 6G.. SaASsfaferetetyqyupiPrrreeecdcaaubutytiiooHnnHssI As required by HWI SSOOPPss aanndd ppoolliicciieess 66.. CCoonnttrroo7l MMaatteerriiaal AA.. ISSIdttdeeeenrrntiitlliieeffiiccwwaaaattttieeiorronnFfoorr iinnjjeeccttiioonn 1 B. B. PhCplyheysasiric,caallcoDlDeoesrsclcrerisisppttiTioionqnuid Clear, colorless liquid C. PTPuhureriitptyuyriaatnnydd cThoensipduerrietdy SaSnttdaabbiislltiiattbyyility and stability ooff tthhiiss UUSSPP adequate for the purposes gogrfraaddteehismmaattseetrruiidaayll. is considered adequate for the purposes of this study. D0.. ReSSfttroorriaagqgeeerated Refrigerated . EE.. SRReeeesseerrSvveeectiSSoaanmmppll5.eess E. Reserve Samples See Section 5. E. Reserve Samples F. Fo ARRneeytteennrtteiimooannining Aannyd wrielmlainniontg beccoonndttirrsoocllarmdmaeatdteerraiifaatlle r mmaaiyyssbbueeanucuseseeddof ffootrrheoottFhihneearrl ttreeesspttoiirnntgg. and will not be discarded after issuance of the Final report. G. SASsaaffeertteyyquipPrrreeedccaauubyttiiooHnnLss SOPs and policies As required by HWI SOPs and policies 77.. EExxppeerriinmeennttaall DDeessiiqgnn AA.. AAnniimmaall ss ((1I)) sSRpapebecbciiiteess Rabbit J} ((22)) HSSettar:raai(innN//ZSS)ooSuuPrrFcc/eeHRP, Inc. Hra:(NZW)SPF/HRP, Inc. 000340 22880077..00226600 33MWAA0011550022442277 PPaaggee 3311 ooff 3388 3 (3) (3) fhAaaqeae ratatt initiation Initiation Adul t ((44)) H.2eWiegi5hqtht0aat3t IkI5nneiittiiaattiioonn 2.5 to 3.5 kg TTPPa8g80e088845..EEXXTT Page 5 (5) N2N0uummbbmeaerlresaannddandSSeexx20 fenales 20 males and 20 females ) IIlndedeinnvttiiidffuiiacclaattiinoounnnbered ear tag Individua] numbered ear tag ((77)) ~Huussbbaannddrrvy (@a)) HHIonoudusisivinniggdually, I(nhedaivvyidguaaulglye), iinn ssccrreeeenn--bboottttoomn ssttaaiinnlleessss sstteeeell ccaaggeess (heavy gauge) ((6b)) FAFoomnodedasured A measured aammoouunntt ooff LLaabboorraattoorryy RRaabbbbitit DDiieett HHEF ##55332266 t(te(hPPhneMMevIiI mrmoaFFanneenmeueedufdnsafsa,tc,actltuIIunnrrcecec.or)r.n.)t.ffoaomrriTTnhhnnaeeuuntttrffrsoioi.ottoididoonniiasasll components and roouuttiinneellyy aannaallyyzzeedd components and bbyy environmental contaminants. ! ((cc)) A4waWaddtateteTleririrbbitiaurteumnafnfrraoolmnyzaeannd abayuuttooHmmlaattificcorssyytssottteeamml..disSSsaaommlppvlleeedss oosoflf ittdhhsee, whhhsseeyppaaaedetvvcercyyiroiffciimmaaeeerrdeedtbtaaolmmanlsisns,ic,carlryoooozbrrbegigiodaaolnnloooobgpgypihhiccoHoasaWslplpIhhaccfatoootenernstst,ee,tnonttaat,a,nnddl cssdcheelhiilseelosoccrottreielmnvddaeatdtleeealeddsmmeonelitndstss,,, hydrocarbons. () (d) TCCTthohhoaneenttrrtaeeamwmioaaniurnraeleandntnnstsoo.intknneooruwfnnereccoownnittatahmmiinntahainnsttss stiinundytt.hhee fFoooodd oorr wwaatteerr that would interfere with this study. ((e)) EEEnnnvvviiirrrooonnnmmmeeennntttal controls for the animal room will be Environmental controls for the animal room will be rTrsseeieettllgaantttttiioo/vv1eemm2aa-iihhhnnuauttmumaairiiiddnniidttayyraakottocffeeymmcp55le00er%%at22u00r%%e,, ofaanndd11991aCC 11tt22oo--hh2o2o33uurrCC,, aa light/12-hour dark cycle. (9) (f) aAAtcccclTliiemmaasatttiioo1nndays At least 7 days ((88)) BSBSaaaedessleleeeqeddcuctatitiaooeonnnnfrhoeeoufafabllettTTrhheessttaoafnnddAAnenibxbimotomadrdalyaysswwaeeniiiggmhhattlsaawccccioolrrddiibnneggputtroocWhHWaWIIsedSSOOPPssso.. thaAAtnn , nsanaaootnndriieammqaaataunnliilaimmstfsaaeillewwdiinlluiillnbmnobodeobbyrbeebvvwiioppeofloliuaaugccsseheellxtddyytrappri{ooannototnaoorrdnoimmhshsaiteetlzuaausdladlytytthhwiiogglnrriiloossuuppprpbpssleolagacucrpueesasuddimirnncgowghonniatsaahetteidesnstt.s.onintThTehahete days of study Tnitiation stratified body weight randomization days of study initiation. program within nine 000341 22880077..0022661i 3aMwAAo01t5s002244228 PPaaggee 3322 ooff 3388 ) TTP8Pa0Sg8eO48.46.EEXXTT Page 6 ((99)) JJiHtfuihissesutttioaorfnrsiiiicmccaaaatlltllilyyoio,,nffftctofhhhoreeroiSipNcNSceoeepwweccbiaieZZeeceessaaatSulTsaaeSennielddleoecof#Wcthhtiiiitnotothnenee laaallrbbgiiannoo srsraoaubbnbbtiittofhhaass bbeeeenn btbahaecckkggarrnoiomuuannldd oiifnnffcoohrrommiaactteiioonnbecoonanusttehhiissofssppteehcceiieelssa..rge amount of 8B.. DoDAosdseme iAndimisntirstartatiioonn ((I1)) TeTesstt GGrroouuppss GGrroouwp 12 (((LCCooownn)ttrrooll)) 34 ((((HLMHioeewgdd)hii)unm)) 5 (((HHHiiiggghhh))) TTeess_Mtta//tCCeoornnittsrr!ooll Material SStteerriiTll6ee24ww6aatteerr TTT1---6666222264446668 TTT--666222444666 DDoossneea/kLLaee)vv'eell (mq/kq)a 00 5 11010005 55I000000 MN Naulmeu bseromoffAbfnAenime imamalalelrsssb Males ~emales 444 444 4444 4344 4 4 4 444 ab TTTTTwuhhhoeeoe arddaooennssmiieeanmiaanlvvlisoosn/ll/gususmemeexexa//ndwwdiiioonllssallelesbblTeeee(vvtee00wlio..55wwaiimmnllLLill//nkkagglbbsee/oosffsseaaxccbb/orrodddiioyyffsiiewccweeeeididlggehhovottnne..l)DDaawyyil11l55.. be Tsshaaeccrriirffeiimccaeeiddninoognn DDaaanyyima22l88..s (two animals/sex/dose level) will be C.. DDoossiinngq PPrroocceedduurreess ((1I)) DDroIIoinnssgttiihrrnntaaqgvveeeRnnaRooorouuuussttoeveeiirnnjjaeecpcttpiirooonnximiiannttteoolytthhee30mmaatrroggii6nn0aallseceeoaanrrdsvv.eeiinn ooff tthhee right ear over approximately 30 to 60 seconds. ((22)) RRseIIeyannastststrrooeaannmvvfieecnnfooooruuressxDpDoooiisssnniuijjrnneeeqgcc.fttiiRoooounnutteei1ss aann aacccceeppttaabbllee rroouuttee ttoo aasssseessss systemic exposure. ((33)) DDSooissniignnlgqe DdDouusrreaattiioonn Single dose ((44)) ose Preparation Dose Preparation dTGTGohrhrseeooeuuppddaavyyo11luooaatffnneiimmttaarrollefessaa0ttw.mwmiie5ellnnlltmtl/wbwbkieiegll.llttrreebbeaaeTttheededdeesstwiiweiggsitttnnhhaattmeeasstddtteeerrraiisiallleeDaywwwiaalttI1l.e.err baTaTathhtee aa dddcioiolslnueuctteeenvddtorlauwwtmiiiettohhnofssttfeo0er.rr5iilleeemaLc/hwwkaagtdt.oeesrreTttohoTeevaaetcclehhsiiteeivvneemaGtraaeorussipppaseelccii2wff:i5iil.ccl be cbbaIIooodnndndnddyyciiievnviiniwwddsteeuutriiaaraggllathhtittioddonoottnssaa.eekkfsseeonrnwwTiijhJelleuuallsscthtprbbedeebbpoeeasffccerooaaerrlldeecclueuvllttteaaeeeltssstttteeddimmmnaiabbtxaaGtetssrerueeorirdduiaep!lssoonnw2i-ttl5hh.lee aanniimmaall''ss be stored aaattdmirrnooioosmmtrttaeetmmippoeenrr.aattuurrTeeheuunnpttriiellparaaedodmniinntieissstttrraamttiiixootnnu.res will be stored ) 000000334422 22880077..00226622 3aMmAA00t1S50022442299 PPaaggee 3333 ooff 3388 T8004. ExT i TP8084.EXT PPaaggee 77 D0.. OObbsesrveatironvoaofftAAniniimomaallnss (1) Clinica) Observation Clinical Observations TTtata(othhotaeexxiaa1iccpaap)ipnnipttir,irymymooaxxalibbailmssnmeedaffaowtowtiaerreelilellilyyl ttlee00b.ess.55ttt,,oheboorrs22r.ee.00racc,vt,ooeinndte44trr..r0o0offloolfhrhronom roauccuatrlcrlesisitlnerniiriinppciaciaooalacslslatllt-aa-idssidnnimSigmjgiijenengnisccsnintsstiisitooootraffrnnanadttiiootnnw,i, ce daily (Day daily (a.m. I), and (a.m. and pn.) For mortabity until daily thereafter For clinical and p.m.) for mortality until the scheduled signs and twice the scheduled be extended when directed by the Stuy ssaaccrriiffiiccee iinntteerrvvaall ((DDay 15 oorr DDaay 2288)).. be extended when directed by the Study Director. OObbsseerrvvaattiioonnssmmaayy Director. . 2(2)) oBFooddryyraWwneediioqanhnittzssation, Fionrjercatnidoonmi(zDaatyio1n),! bbateeffootrrheee sttceesshttedouorlredccoonnsttarrcoorllifmimacateteerriiinaatllerval (i(DDnaajyyect11i55onoorr (DDDaaayyy 22I88),)],, ataannddthesatt suucnnhsseccdhhuelededudulleesddacddreeiaafttihche andinterval and ssaaccrriiffiicceess ((wwhheenn survival exceeds 1I ddaayy)) (3) (3) sample Collections Sample Collections (@a)) DE~4a-rr5,ysesqq8uu88-ee,,,nnccyy111225--.,,'2222,44--,,indaannddat44t68h--ehhoouusrrcsshedppuoolssettd--iinnsjjaeecccrttiiifooinnc,,e oonn Days 8, 15, 22, and at the scheduled sacrifice iinntteerrvvaall ((DDaayy 1155 oorr Day 28) ((b8)) MBMBflerleoototoohhnddooddthSseoaoafmmfmlpaCCleeroosgsllillene((accaalttppioppienrroaoo/Nnrxx/iuiMmmvmuaesatibbteneeelrrlyy(ooef44fftaAAmtnLn)ie)immawrw aa)illlisslllofbbeea1}ccooalllnleiecncteteleded DaSofanatnrUyosAmDD4-aa,,yyt15he8888.".-a,,nmdarAA11gdd22i-d22d,niiattflii2o2oo4r4nn0-ea,a,atllrheaanvnssdadeaanimmnipp44n8ll8-aee-(hslshlasoeuuwwfrritssils.cllhepaperoodbb)seuestlt-e-cocidifoonnlljjljafeeleeolccccrttttiieeaooddnnni,,moonnalaasnndd Dssaaayccsrriiff1ii5cceeandoonn22DDaayyfor2288..the animals scheduled for dpAAdooppospcpctrurueomnorxeexininiotmtmreaeadtdteveleliiynynnat2t2c0hh0eeavmmLaLrraawwooatffddaabttthlaaeo))odtwwiiis(lleallcotufbbaeeltoohebbvvttooaallsiiuucnnmmheeeeeddduttjoofferrqobobmeem tthhee posterior vena cava at the time of the scheduled bbsstllhaaooeccoorrddiisfftiiwwuiccidllyeell, ((babDDeleaasyyocc,oo11l55lllieeoFoccrrttpeeoDddsasyiffbrr2lo8oe)mm.. mmoorAriipbbpuurnnoddximaaanntiimemaalllyss during 2200 mmLL ooff during the study, also, if possible. TtThhheeenssacamempnpllteerssifuwwgiielldll, tfhreancticoennstrisftourgeedd', bbieeanannddassttttoofhhrrreeeeeddezsseeeaarttppaarrSrraaeootttooeemm totstseeaemrmrmauuppimneenrrtaaaaatntnidduunrreeccoeallaaanlnddualarr fractions stored in a freezer set to maintain a tctSctthhpeeeeeeollmmnllppsuSueeSoplrlrproaaaaonttrnrsuusiorrosffreerrrraaeccoaaosttffffipittooaee-nnrnr2sss0ieeCwbwxxiilpplleee+llrrI10iifmmbobCeeeer.nnttstsaaehellnenTtthetrteeeffrrtrrsnmoeoeiizznpnenetaananirttoaiintooooennnnd.a.ndddrrssyyeeTTrrhhuujieemmeceeaannttddos ddSiipssoppnoosssoiirttiiioosnnroeoffspotthnheesibsslaaemmppllfeeossr.. the retention and 00000033443 22880077..00226633 MAO1S02430 3MA01502430 PPaaggee 3344 ooff 3388 ) TPP88008844..EEXXTT Page 8 SSaammpplleess wwiillll bbee sshhiippppeedd ttoo:: Page 8 JMJaammEeessED0.. WJJPoo.hhCnn.ssoonn B93BlM3ldd5gg.EB..Eus.22h--33&EAv--P0e0.9Cn9u. e S9St3.t5. PBPauausulhl,, AHMvNNenu,5e555110066 JJttteaahemlneleeeepspsshhaooDmD.nnp.eeleJJsoaao.httnnss((oo66nn1122))oorr777h7hi88iss--5522aa99ll4t4teerrppnnrraaiiottoeerr ww tLoiolillltthheebbee sshnhnioiopptmtmiifefeinientetddoofbbfyy the samples. . Termination Termination ((i1)) AUAmUnnnonysyrscichbhaaeuenndndiimmuduaalllleecddodndydySSiiiaantnccgigrroiidnffduiiuwrccriieeilnssnlgg aanntbtddheheeDsDeusesabtattjutuhdedhsycsyteoodrr tssoaaccrraniiffiiaccbeebddreviiinnataaed mgragrorreneoorccessooisssrrbtdduheenenndddtee..icczrrceooodpAApnsnnsdwyiiyiimmttaaieehlloxxssnaammsiwiioiinnnndlaailttauaiinoommbnnpooeerrniiasatbbnnuouuddbbnnjaddeaarllcblltccieootdnnaaaddbbliitnnttoooiirr(oomvmanninaaallwwiiaiittiblliinblleejrsseebcbveetwwiiiiallotllnedbbiene te7tea.xhhxnEseese.aasnnmmtggaah(uurr3ei)iggtnniiiananzStaateaelledmdd.p.lweeeiaartrhCTTioivvslesesislsionuenud))ecei,,stsu,i,mobbnlalpa,esseeddnwdtdioveevlbissilaacacrrrbiibttibbehhteeeeaddclovveleiinlnnn(aaevcisstacceeeaaccdvvttiaaiin,,ofojnrneocaannntddioanny in cc7aaoo.nnnEniid.nmdiaaitllti(i3oo)ddnn.yy.iiSnnaggm"ApAdlfdfuetutrereirirCnnogglnnleeeccttcrrhhtooeeippsosssynytt,,,uuddyywttihhleeoolrraannsbsiieaammccaarrclliiossffliilcwwceiieecllddtllediinbnbeefraadodimmimsosoccrraaaiinrrbbydduueenndddd.. ((22)) SOScnchheDedaduyullee1dd5, SSaatchcerriifffiiiccreessst two animals/sex OlneveDlay (b15a,sedtheon fithrestgrtowuop anaismsiaglnsm/esnetx aarssassniidggonnneeiddzatttiooonee)aacchwhilddloossee blbieeenveaatlhnneeess(mttbahhareesgtteiidinzzaeeolddn einxsatnhgeuimnazrtgeidn.al wewetaiiahrttrehh gvveressiiooonnudd))pii,,uunmabbspllspeeeeidndngttnoomvvbbeiiaanaarrtbbttiihhrtteeaaanllvvdeeonnm((aaivvziiaacactaaiviivaonna,njj)eeccaawtntnididiloolnn The resaining two aninals/sex;dose evel cwweiiiiaxnnllvsjjllaaee,nccgttbbuiaieeionondnnaaannteeeiienssxndtts.hhatteenhhettgeiiuTzzimhmeeenaaddrargtgriiewwenndiimaattallhhionnieessnaDaoogrraddyiivuuvtememw28iio.nnpp))eea,,nnn`ttiAoobbmnbbllaaaeealrdrdbsbbb/iivrvsttiieeaaaavxlli/tadthtoh((eeesvvediiaavvgeelnrneavaaesls nbcn((eaeeaavssccacrr,odoodleppelssssaecyycncrrdtiieeebbxdxeee.aaxddmmsiiannniiaanngttuiiissooneennacctttweiwiiidoollnnllon77..nnEEDoo..ttaybb({ee332))8.ddooSSnnaaeemmA,,npplleehhaoobCwwCbeoeorvlvleeellvrreei,,ccatttiiettooidisnnso))sguureeowwsissi.llsll be collected. (3) SSTaahmemppllWeeholCCeoollllTeeicvctetrii,oonnbile, and iThlel whboelecolllievcert,ed,bilwee,ighaendd bb(oovttohhlunkkeiiddnoneneylysys dfferrtoomemremeaiacnchhed aannfiionmraall wbabtaiiihlllettleeee))mam,,nppbieeenrraaaaannclttddosuulrrliieweemmicmmltooeeleffdddii,baa--ett22we0e0eldlCCyiiygshc+pp1]eall0OdraadccCCsee.(..ddvoliiAnAunfmftetaaeerroffnrrleessyeeaazzmmeeppdrrlleeetessecrocttomolillnltteeoeoccdttmmiiaafooiionnnrn,,ttaaiinn the animals will be discarded. TTonhhee Tonhe drssyaammppillceeess drsyampilcees to((litivvheeerr,,Spbobinillseeo,,r toandthetheSipronscoorrr aaaannfddtteerrkkiiddeennxxeeppyyeessrr))iizmeewwnniittlllaalll esponding weights bbeetteerrssmmeeiinnnnttaattffiirroooonnzz..eenn or volures J) wwT7Taiihn.0lledDll.3(s13babd)eiem0.sp)(plssobehh.s)siii.pptppiaeeonddndTThheoetttfoohSeSpiptttorhhhoneeensscoopsoprreaerrmrrsspeiioolsssnnepsorrneelldssiiippssnoottgennedssdiiwbbeiillinneeghSSteFefsoccortrtiiooorttnnhheevolrrueemtteeesnnttiioonn and disposition of the samples. 000344 22880077..00226644 33MMAA0011550022643311 PPaaggee 3355 ooff 3388 ) TTPaPsgS0eO88494..EEXxTT Page 9 ! FoFo SHStota'attsiitssatttiiiccsatalilcAaAnlnaallayynssaelesysses are required. No statistical analyses are required. 8. AARReeppFfooiinnrraattll rreeppoorrtt. iinncclluuddiinngg tthhoossee iitteemmss Vliisstteedd bbeellooww wwiillll bbee ssuubbmmiitttteedd.. DDDeeessscccrrriiippptttiiiooonnn DPersoccreidpurteison ooofff of tttthhhheeee ttttaeeesssstttt saanynddsteccononnttrrooll system mmaatteerriiaallss DDGDDPaeraertsotsoeecsccssrsreiidpuppootrtaffeiitsooheennoxxlppoeeoosrrffyiirmaaeennFnnyyittnaadttllioonxxgiiiisccnniieett(ffiiiffafaeettcciiatotopsnsnpliaacnnaddbltteee)rrmmiinnaattiioonn GGGrrroooDsssisssrecppptaaaotttrhhhooolllooogggyyy rrfeeippnoodrrittngs((1i1f(ifaapppappllpiilcciaacbballbeele4a)nndd rreeqquueesstteedd bbyy tthhee SSttuuddyy IInnddDiiivvriieddcuutaaollr) aanniimmaall ttiissssuuee wweeiigghhttss aanndd bbiillee vvoolluummeess 9. OLOLfrroaoicicciggaaiittnniitaaooallnnteddooaaffttaaauRR,,adawwitooirrDDanatgtccaaoo.,pptiiheeReResseccsootttrrhuhddedess,yrr~eeoodffuaa,,rnniddWnwigiFFlliinllniaatllsbbeepRRraeeaovppvogaoarririteltlsaabsblleeandaattbHHeWUfIIorettoo ari4afl1ecael1tccpaeiiploointirraeatiidgnagciictenneeiaanllooafetuhpdpeatitahphtpeeeiaenrrrgcifhiddnniaataattvhllaaee,,s rsroetiiofpunnodccrrHylltH.uu.Idddiuinrnagi"gWcnhhcgeetotnnhhroodisstitteesnhheg pfirtFtftiioeoenngmmaarW]lHe1lIs1isssrrtteSeeeOppaPddoon.rrdttbbeeblleiosofwworcaeiwotniml lgpllleetbbeeedd,, retained in the archives of HWI according to HWI SOP. PPrroottooccooll aanndd pprroottooccooll aammeennddmmeennttss ` DDIIoonnss--BeeTloidiyffppeerrweeerpprieaaegcrcrhooaatrrttsddiissoonn rreeccoorrddss ODDBbooosssdeeyervwaaaeddtimmigiiohnnntiissssttrraattiioonn SSShaamimOpppblplseieenrcgvcaaoltlrlileaoeccncosttriidoosnn rreeccoorrddss PSSPathatuitphdhpoyoillnoocgggoyyrrreeRRceseoccprooodrrnsdddssance SFFiitnnuaadlly crreoepproorrretts.po((noodrreiinggiicnneaall ssiiggnneedd ccooppyy)) TnThohete fbfeoollallroocwwhiiningvgedssuuwppipptoohrrttiitnnhgge rSreteuccdooyrrddssdatwwaiillll bbee rreettaaiinneedd aatt WHHWII bbuutt wwiillll not be archived with the study data. AAHnnaiitmmeaarll arneraeclceyeisipiptst//aarcceccclloridmasattiioonn rreeccoorrddss AAWnaiitmnearal a`rnroaoolomynsittseemmppreeercraoatrtudursree aanndd hhuunmiiddiittyy rreeccoorrddss RRIIeennffssrrttiirrgguuneemerernnaattttoorrccaallaaiinnbddbrraaffttrriieeooeennzzeerraannddtteemmmmaappiieennrrttaaettenuunarraneencceerecrroeerccdoosrrddss .J) 000000314455 22880077..00226655 3aMwAAo0t1s50022e43322 PPaagg~e 3366 ooff 3388 , PTTaPPgsBe0O88441..0EEXXTT Page 10 PROTOCOL PROTOCOL AAPPPPRROOVVAALL oJSopnhFonnseTLo.._rsBBuu2LttReeeunnphhorotffatfs,,eenPP1hLt0Davutef' f HSponsor's 3M Representative SStteevveenn MB.. GGlaazzaa 2 HASASaccttzuuuultdtdeeyeytoDTTDnioiorrxxHeeiiiccccsttoocoollorroonggtyyin, Inc. Hazleton Wisconsin, Inc. RQHRQeauuepzaaprlllreeilestttseyoeynnnttAAaaWsstidsisuu"cvrrroeaaennnsccieen,UUnniiIttnc. Hazleton Wisconsin, Inc. ((66332299--115589..pprroottadsskka2)) te VE Date Dtaete we 3-30-95 Date ) 000000334466 22880077..00226666 3MMAOA101S50022443333 Page 37 of 38 Page 37 of 38 @HazLEToN WISCONSIN POST OFFICE BOX 7545 y mums MADISON, Wl 53707 7545, +comma a CORNING Company I ProTocoL Tos0se ExT Single-Dose Single-Dose IInnttPrrTRaaOvvTeeeOnnCooOuuLssiTnPPPhh8aaa0vrr8emm4iaa.cccEooeXkkTiinneettiicc SSttuuddyy ooff I T-6246 6i3n29R-a1b5b9its HWI 6329-159 ES3MMpD WoTnTaosodxoriiriccaooltDooagggyyarsSteearrevvniitccee 3aF SPH.MEOM.eCCdeeaO innBncttoaeex,lrr,,3E3D2edB2plpd0agr..tssmie223n203t0---32226E2--00022 St. Paul, MN 55133-3220 CCoonnttrraaccttoorr FW3H3a3a3a00dzz11illseeotKtKnoioi,nnnnss1WtmW"iaaisnnsccooBBnnoo3ssuu7iil0lnne4e,,vvaarrnIddncc.. Madison, WI 53704 SpSpoonnssoorr''ss ReRepprreesseennttaattiivvee , John L. ButeS nheft, pho smT endsent to.Ste1ven M. Gla aza e John L. Butenhoff, PhD SSttuuddyy DiDirreeccttoorr Steven M. Glaza Amendment No. 1 TThhiiss aammeennddmmeenntt mmeoddiiffiieess the following portions of thepprroottooccooll:: Effective ori 4, 1355 1L. iTcTcPFehohoaoeennqccceteentTnnoee66.ttt,s3rerEtaa77tt.mm"iiaaaottotCEenenaxrrppiiieennnaarreelliieetamddheeeemminnddsiittxxaattttsl)EuuooefrrcfeetvDuueieettcossiiffttnillooiaqirirvnnzKze;;e1eGGtrrAho3bBa.op.urupfdSihooDDlessoo53:oess4ececf,ovovoAuouAol1ldlldlo9ddmuum9wimni5ienepnnnioiogsttsoottffrrBubaae0ne0tt.d.ii5e5ppoorrrnnmesos;LLpaii/a(ekakrg(1dege.1).dd) aTdaoTHteMtessssotteodgtiihicefueGGyhyrroouuppss. +s16 footnote "a" in a The this ddSoohsse oTlRs wilbbreco0n.5 i of body wefan orruns section with the following underlined addition: volume will be 0.5 mL/kg of body weight for Groups 1-4 and 0.75 mL/kq for Group 5. ) 000347 EXPRESS MAIL OILIVERY EXPRESS.MA!L DZ~L!VERY 3301 3301 CINSMAN KINSMAN BBLLV YD 0 MMAAGD IISSOONN ., wWiI s533770084 22880077..00226677 owao1s02604 3MA01502434 PPaaggee 3388 ooff 3388 L} Anmeennddimeenntt dNoo.. 1I WH 6329-159 , HWI 6329-159 PPaaggee 22 Effective Effective KAporriil 55,, 11999955 2 vAwABPenenrapiriroqmmeekeeaaellns6sr,aaRbcNc.ooarr7...ciikffsiiEF)cc5x5.ee4p4dd0e07r75i6Aaomndned((nDDGGtaatrryayhooslseu'u1 ppDFDILeeo5sslaainimnlnoqadadonntlw:lsei22)),,ngB.rrasepenndsasdDprpoeAeesAccqnentitramiiaAavvsdlleehmllinyynNNti,,oioos.:sttddtrruuhFFaaesi5otts4ii11ttoo00oosnn66e:;ciitnTn(sijoG{uouIrrrn)roai:iumcpepTss.es4t((mmaaaaGpplrrppeeoaa))urrpeesnn.tt. broken backs). Add the Following paragraph to this section: BD{((uuAnneeniiimtnntaooaal tthhMNNoooee... ssaF"aFFSc5cEAr4r110ii007ff766ii6)))cceeba`aeonondncndaDouDoansnayeyDDaaoI1yyfoof2f2inooaojffnnueeriooeGn,GsertroouuGG(pprraoopuup5ppammraae44lnletemmaallbeeroken backs), . rrShs(ieeaaAtmppnaeeillrmaavacmmcaleaaetmnmmienneNonoeenn.trtrs a3aaF3snn5Ti4ie1mmff0aaoof6llrrr)sscttahhwwb]eieiellcllcainu,hisibbeteteerisaottv]lfrraeecaaaaittntnneeiijnddmmueaarlliaasstetbsoattii)hnnh(eeawttphshspaeaeaainmreeestSntsuytdddooy.ssib.eerdokllTeeehShnvvoeeeeellbtssaeckiisnn),tthhee occcaScsnoobaooaillclslcsllrllerdeeieerilccfccvfsttittiaiiciictooeooeiinnsnnson)s)sn))staaWhwnneiddaaI(lnncTlddddsleetiaaunbtbttteidehhhhcyeessacc,,lootttn,eeeddrrrossuummmbcccciiishhttnnneeeeeaaarddddtttvuuiaiillotenoeiinidgndnnonotostSosnhffaha,eeccrrDttiihhabssffeeyoaaiimdmcceyea1aee5nnss.mmwii,,aemminiaamlnglaaesshennrdtrds((3ssaui5saaanmsnmssdppffcclloohheerrseeaddtutmuhhlipeeeelddeootthheerr animals in the study terminating on Day 15. PPRROOTTOOCCOOLL AAMMEENNDDMMEENNTT AAPPPPRROOVVAALL Pho 2. BiBty TC JSSSnHopphoonnnTssoooxLrr.io ''csoBslutoRRegeenypphrrm oeeSfssafeer,nnvPtitcaaPo stthOiiDvvHeeedicr al Depae rtaant. 3M Toxicology Service Medical Department Fron Gm Date SSRSStttteeuueuvddvseyeynnDTDHoiMi..xrrtecccGGtotT1otosaroirzgeay AHcauztleetoTnoxiWcioslcoongsyin, Hazleton Wisconsin, IInncc.. Seas Date j HQQFuueeaaapptlrrtiieeeitssyyeidnnAtRtWsaeaitsstsiUdic~rrloeaaennnsccieen,UUnniiIttnc H(a6z32l9e-t1o5n9.Wpiseconcssiin), Inc. (6329-159.Am1.dsk3) Te "f.18 5 Date 00000033/4188 22880077..00226688 swors0aeas 3MA01502435 2.1851733 1| ;. iwd i 5 2] Calibration curve of SEISOAR Fivoride L ---------- F1uor~de L i 7ri vd i / | A7 i! // HIl J } i /7 i / | / | < | ye |! A 0.001408 o_ order-- 2 Measure ! i i | +: og 00| 000000334499 22880077..00226699 0O0O00116699 =n 3aMwAAo0r1s5o022443366 Calibration curve of SSOS048! Fluoride 4.8 -------------- tarens |HITTITE 8 word MN 0 peraany M= ITA I I :i | /| {{ // i / Hi 4 { it g3i / || i{| // II % / || 1 / I i / i J / it 1 / I A il i / I ii A/ / I Hil! | 4.05634583 $ Order + Inverse LosarithnHeasured I! - sc en ws i 000000335500 22880077..00227700 000170 0001'7() 2 3MMAOA101S50022445377 au cats of SsoS0d Fluoride 15 ii Hi I 1 I io ! Hi EErS eraT ma (E od (TE o)e SERRe SSRs a | 4085 1 1 Par a wl PLHd olil Tih Pil Pbo ol | Hi 1 Ho pol i ii Hl lo ii 4 Chhi 2 2. i di W[ha " iI iil Li Hfi i io hboolr ioloh oi iH TViil CH YRh Hbo olt Tii 2 hi -Tall0 | RHE CRAIN fot 1 i ea 3t Eh H eae (sA l HL| PI Ge TAMIL sah has Lh 3 o L :-- ae Ye UEr TTe eARe GU e VYenni|| sasExit | Fishalp ! Crti-P=Edit peaks | 000000335511 22880077..00227711 000171 z -- 3MA01502438