Document k970QBjydRyd9br1XYGGrqX3q

AADDVVAANNCCEESS IINN FFLLUUOORRIINNEE CCHHEEMMIISSTTRRYY VVOOLLUUM MEE 22 EDITORS EDITOR8 Mason M MP.ro.feSSsoTTrAAanCCdEEHYYu,a, oFFf ..DRRe.SpSa..rtmeonft Clenisy, University of Birmingham A,Iaso~t Professor and tIead qf Deparlment Chemistry, University of Birmingham of PresJJa.. oCfC.O.rgTTanAAicTTGLLhOOenWWt,,, UPPnhihv.e.DDr.si.,,tyoDDf..SBScic.r.mingham Professor of Organic Chemistry, University of Birmingham UAAn..iarGGi..tySSLeHHctAAurReRrPPiEnE,C,heMMm.is.AAt,,.,,CaPPnlhhi.iDDd.s.e Universi!~ Lecturer in Chemisto,, Cambridge WASHINGTON WASHINGTON BBUUTTTTEERRWWOORRTTHHSS 1961 1961 i 3017 ste ot imnesoav. Mo, 33001177..00000011 THE THE FFLLUUOORRIIDDEESS OOFF TTHHEE AAGCTTIINNIIDDEE EELLEEM MEENNTTSS ##1 2 TTCeaermmnpipigclletitaoo,nn,,3. DDC...HHa..naadnnCdduDDnaaiuunbbgeehnna,,mCC,.. CWeasrtnrigulmia,, ES.. CF.. aanndd ECyurinnngi,ngLh.am7., BHH...5J7...7AA.nmederer..rCC,hhaeCnmh.o. mSS.ooc,S.o1.1991559335,,577,55,,7744,5366100451 ABv.eBr,. GJe. mA,mSerc..Ch1e9m61.,So7c5., 13935956, 77, 1451 * = W FSFSEyeeeereaeeaiysyatln,,rlgssu,DDoom.L. UCU., C,.SE.S...C.AAuFSS.En.ooEnmCma.ieCe.nn.dCCgRhRhhEeeeepanpmyoimorric,rcitanta,,llgBUU,.PPGCrLr3oRa..RpiLetJLs-rit.o2i-ce2ds5As5o4moL4f7eof7r,h,CC.rauC1,1rrh9i9iu5e5a5m.mn44,., Thesis, University Soc. 1951, 73, 3396 Thesis, University R. 7. Aner. Chem. ooff CCaalliiffoorrnniiaa.. So. 199 7 Eyring, L., Cunningham, B. B. and Lohr, H. R. J. Amer. CAem. Soc. 1952, 74, # 2 YEYEA1nsan1aepk8ekrror6gogevyvyyk,,,leeGyGvL,ee, nBnGGec.v..ao,NNa.n11. 99daa55nn08K,dd,eeppKKnaaopaopsesneyry,raa2k2Tk11.oo22v,77K,,.,.VV.22.878,.,NN.53_.J77u5r3PP,g,rr,aoc11c.9N.9u5522c80lndedarUUC..NNe..nCC;oon~f1f.9c.58PP,eca'7ca,e@f2ud7l UUsseess AAltoommiicc ; = = AAAsssppp5rrre2eeyyy3,,,5LLL..BBB..., Elinger, . H. and and Keenan, T. K. Ellinger, F. H. and Zacharisen, W. J. Inorg. Nuclear Zacl~ariasen, W. H. J. Aner. Chan. Chem. 1958, 7, 27 H. J. Amer. Chem. 7W6a,l5l2m3a5nn, J. C., Crane,W. W. T. and Cunningham, B. B. J. Aner. CSSohocac.n. .1199$5-5x4%:, = AW1199s5a5p1l1l,e,m,"7a5/3n,L,n14B,99J,53. C., Crane, W. Ellinger, F. H., W. T. and Cunningttam, B. Fried, S. and Zachariasen, 13. J. W. H. Amer. Chem. Soc. J. Aver. Chen. = SASMoossccpp..rre11eyy99,53, 77LL,,.7B~9B.,,.,55Ea86nl22ld5i5ngBleri,ngFe.r,H.T,.F1r.ied,U.SS. .a4n.dECZ.acRhefaorrita,seAnE, GWD-. 3H6.27J,. Admecel~a'.ssCih:feiDezd. Asprey, L. B. and Ellinger, F. H. U.S.A.E.C. Report, AECD-3627, declassified = GC1r9ra5an4nee,, WW.. W WT. T.. UUS.S..AA..EE.GC.. RReeppoorrtt,, UUCCRRLL-1-1222200,, 11995511 | | || | iIIl 118822 i 33001177..00000022 S-- THE THE PHYSIOLOGICAL PHYSIOLOGICAL AACCTTIIOONN GOMPOUNDS CONTAINING OOFF FLU OORRGGAANNIICC ORINE COMPOUNDS CONTAINING FLUORINE BB.. CC.. SSAAUUNNDDEERRSS I UUnniivveerrssiittyy CChheemmiiccaall LLaabboorraatloorryy,, CCaammbbrriiddggee,, EEnnggllaanndd Toiie ernope ohin J Sm Introduction g as of Hog Woe Toxic Propcrties"o'fFlu;.ine at;~t' ofH~h'ogeX iquor'i~ie ...... 183 : Metallic Fhuoride, Siar foe Metallic Fluorides ........b.or..2..i.v....... 184 1i18855, GiEroonpBonin oy Sd Fat (Fira a I Sodium Fluoride Treatment of Acute FluoridePoisoning ~.reatment of Acute f"i~orid;'i~oisoia)iag .....x. ...... .o.l..... 185 110866 oaaningby So A iaronic Poisoning by Sodium Fluoride (F}~orosj" ..... Peon d a The Problem of Dental Caries ......... 186 ons betwen, P : ish Phosphorofluoridatcs ...... 187 ;2; 2;; rs ysogical Actos and Chem Goi Relationship between Physiological Action and "~hemi'~l Co~-' 188 Smeal= roe Bestellen . stitution ....... To 5 To 19 Synthetic Metl~ds ............... 189 | Spopioms of Sa I Causeof Toxic Actionof PF Compounds... Lom Cause of Toxic Actio;; 'of P-~"'i~ Co;boun~i~" ......... 190 | eopporo. ons oo I Symptoms of Phosphorofluoridate Poisoning . ........... 192 TTrreeaattmmeennt t... a EE ....w. oo1s93 195 RRC Re fluoroacetates ........................ 196 lationship between Physiological Action and Chemical Con Relationship between Physiological Action and ChemiCal Con- SSyysmmtpipttutootimmossn ooff FFiluuoorrooaacceettaattee PPooiissooniinng ............ | Chemical Stability of the --F Bond. 1. 1. 1. 1. 19 Chemical Stability of the C--F Bond ............ | NEonsyrt Oommen Herd Bat Naturally Occurring Fluoroacetate............... J Arcmaic Citaage of a GF bond Tanna Enzymic Cleavage of a C--F Bond ............ | B ne oat CF ; bo Alternating Toxicities e were Cause of Toxic Action of C"-~'i~ Co~ii)oun~i;....... ~; SoTmerFienaeofAtFlmuporeosocnetattocf hPofssonaidng CF Contos" ee dg SoTmreeaFtumrethnetroAf pFpIuliocraotiaocnestaotef PP-o-iFsonainndg C-~'~' Comp.O.u.n.d.s. ... ... Recent Workon Compounds Containing the C--F Link . 2 Recent Work on Compounds Containing the C--F Link ...... Fluorinated Hydrocarbons .................. i Cet el ee Conclusion ........................ 197 198 199 199 200 201 202 204 204 205 207 207 CTTehhriitssaiccnhhaacplpattseesrresiissoccfooonnrccgeearrnnnieecdd mmIIaNaiNinTnTllRyyROOwwDiDittUhUh CCaaTTddIIeeOssOccNrNriippttiioonn ooff tthhee compounds containing fluorine. ttooxxiicc It is, aaccttiioonn ooff however, Oiocnbbevvraitiaooviuunassgctuth!heaaasttwseaiisnnyommftuouoccrchhgoavooneffirctthahceeovllamiirttepieeroratuayttonuudrfresecottchnhoeednittttaeeiirrnomminnsg'`ftflfhullauuotoorririaninrneeeep.ptoooiitIssatoollnniysii,nngugh'n'oriiwessleuuavssteeeerddd, Ppinhhaaarrmmvacaaocglouoleogigwcicaaalylllyyto.. cFFooovrrertthhaiissvrraeeraaisseootynn,, oaafnncddoniinndiootirroddneesrr that are totally unrelated ttoo ggaaiinn aann oovveerraallll ppiiccttuurree ooff tthhee pphhaarrmmaaccoollooggiiccaall pprriinncciipplleess iinnvvoollvveedd,, wwee ssttaarrtt wwiitthh aa bbrierf lreefrfeeferreennccee ttoo .Ppooiissoonniinngg bbyy celleemmeennttaarryy fflluuoorriinnee aanndd bbyy hhyyddrrooggeenn fflluuoorriiddee.. AA ddeessccrriippttiioonn are the cause of tru fluids oioning, ofen i3s5 tthheenn ggiivveennooftf thhee eeffectoofftthe fflluuoorriiddee iioonn are the cause of true fluoride poisoning, often dition is chronic. ((FF--)).. LLaarrggee.ddoosseesos.foffflluuoorriiddee iioonn known asI frais when the con- known as fluorosis when the con- The study of the dition is chronic. The study of the ttooxxiicc aaccttiioonn ooff iinnoorrggaanniicc ffluuoorriiddeess iiss ccuurnr'eennttllyy bbeeiinngg pPuurrssuueedd iinn ccoonnnneexxiioonn wwiitthh tthhee fflluuoorriiddaattiioonnooff ddoommeessttiicc wwaatteerr ssuupppplliieess iinn tthhee 118033 33001177..000003 PHYSIOLOGICAL ACTION OF COMPOUNDS CONTAINING FLUORINE PHYSIOLOGICAL ACTION OF COMPOUNDS CONTAINING FLUORINE ttisrreaeapatptmomseeinnttet.ooff ddeennttaall ccaarriicess.. Therefore a brief consideration of dental caries Therefore a brief consideration of dental caries is aTphpeoseitxea.mination of toxic organic compounds containing fluorine is of comTphaeraetxivaemliynarteicoenntoofritogxinicanodrgasnteicmscformopmovuenrdysexctoenntsaiivneinignveflsutoigrianteioniss oinf cccWoooonmnrnnlpeedasxriiaoWotnniavrwweiliyttIhLh.rettchheeTenwppt rorooorddimuguacicnittiinaoonnntdyoopfsfetppseomototseefnnftrotioiraamgllanccvohhe-eerfmmyliuicecoaxraltilennwwesaairvrcffeoaamrrienepvoaaeuggsneetdningt,tasstiddhouaunrvrsiiinnninggg W eaensntotitirrryleepdlliyyfiWddeidiaffffrbeeyrrIeeItnn.htteaaTcpcthtwiioooosnnpssh,m,orhhaoaaifnvvieeutoyeerpmmieedesrargtgeoeesdfd,::oarng((iiad))ntto(hhi-ioof)sslueetohccorooisnnenettcaaoiicnnnoitimnangigpnottihuhneengdPPt,h---e-hFFaCv--lliiiFnnng'kk laldiisenntktkayiaaplssiefdeeiexxddeeimmsbpcplyuilsiftfshiiieeeoddnpbbhoyyfosttthphheheesofferlluoutofolwrruooooaacrciieedmttpaaaottteeerssst,..anaM tnModcoslsat(tisoiso)fefstt.thhhoeesAeclchhtcahaoppontutteegarrihniissicndodgneesvvtiohodteteeerddCattt-oio-oFaan dooalfefstttoaooixgxleiiicvcdeppnd,hhiseewcnnhuooesmsmrieeoennnaaapopiifrssothttphhereesieappttrrewii,mmooaafrirmyythpppeouucrrrthppaeoonmsstieesctoolarffsystthehoseef. scchoAhamalppetthteeoorrfu,,gtbbhhrreiiceemoffonddrseeietdtaaeiiilrlmsasptoiaaorrrne-e atlasnot goirvgeann,icwchoermepoaupnpdrso.priOantel,yoifnthtehischweamyisctarynaoftsroume eunodfetrhsetamndoirengimofptohre-, tppahhnaTatrtrmmosarhacgocoauolnllodiocggibcicecoaammllapaadoccetutiinocodnlnse.abbreeOteeonssttltayahbbelilniirssehthaheediddse..rwaatythceanouatstertuethuatn,daelrstthaonudgihngorogfanthoe- `ptphhheIoortssepsphhahooroeurruuldnssebvcceeoormmtmhppeaooldueuensnsdcdlssmeaaccrnoontnyottaaotiihrnnegiinanrngegoa-ttdhpheeehroPPastp----htFFhoerulloiisnunkkctsoe((mctcllptaahosssasutn1i,daaasblbtoohnvvooeetu))gchaaornroeetragttiooanxxniiioncc,g-, tffshlltueuroourrrceiitnnuaeerraeltthnhreaaetvtqeurdditoohreelmiienensndsdteesmeeddafnossryhhotooowrwxgiacssniiitommy-iipllahaamrroospnttoohgxxoiircocursgpparrconoopopme-erptprtihoieoeusss.n.pdhsoTTrnhuhoseet dcmmeoronoiltvleaeacictnuiulivlnaeagrsr | swwfiltirlululol crttithhuneeerrraeealfftoororreeemqubbiieernedmdtiihseseccnuuotsssrssgeefadodnroiinn-topddxheeiotctsaaiitpiyllhoaaarnnmuddsonttmhghoeeloeiicrmmgupaploneorortwt-aapinlnhlttosbpppeaahrrotmt rappudllsaeayydeeecddlrievabbaryyti(vttsheheesee fplaugoersine195a-to19m6).in pag`Aess a19r5es-u1l9t6o).f the the organo-phosphorus molecule will be detailed study of the mode of action made clear (see of toxic fluorine || ccqouoeAmmnpspcoeoau,unnrdpedsess,ua,cltiiemmtopifpomotrehrtteaaapnndpttelitffacuuianlnteddidaaonmmsseteunhndtatayavlleoppfbrretiihnneeccniippmdlleeeovssdeehlhoaaopvvfeeedaeecammtineoerdnrggeteodhdfe..ytoaAxArissce aafplruccoooovnnrisisnenee-g- oqogfoufgaegrlnreecoaaeftt,tvvphaaeellsauueceeettttooioxmimmceiaatnanykpksipitnnluidddc.i.aetsiTTohhhnausussshpttarhhvoeeevrrebeedeaaeddtnoeerrbdcceeaavnnneolbbtoeeptehaaedsssstuuaarrnkeediddngttth,hheaabyttutttahhrteeeheuupllsrttaoiimvvmiiaanntgtgee, gofoahluomfathnesliefet.oxicity studies has proved to be not the taking, but the saving, of human life. | | TTOOXXIICC PPRROOHPPYEEDRRRTTOIIEEGSSENOOFFFLFFULLOUUROOIRRDIIENNEE AANNDD OOFF HYDROGEN FLUORIDE TTbrhhaeensseeesggiaansseetssherraamnnokkutaahss,ccootrrhrrrooossaiitvv,eebpproooiinsscoohnniss,.. bTTrohhneecyyhiobbluuerrsnn, aalwuwnaagyys ttahhneedmmsutucocomoauucssh,mmeeammn-d- bcccaaorauunnscseeeensvvtoorinmamittiethtdiien.nggmAaaosnnuaddthrgg,errseetuhaaltrttopptaahatie,innr.be. rioW sWnaacathfteaeil,rrl biiissrnollbonolssctothoffidrorolopemrmse,stthlshuueenrebbg.llsoooaoSdndcdewwrhshttiiioccomhhnoabbcfeehcsc,oaolmamineevdssa caaonnEnddlcueeurnmriietnrnnaeetteaccdereaa.ysseefAsslsuaaoanrniddrneesdd,ueeblaat.ttpthhh. emm--rae1ayy8is7ffaooCllfla,lolowlwisinffarrobnomlomeoxffdtaairiplleurumerreeselosoyuffrceaci.critrcicSuvuelelacatrsteiiuotobinnos.t.nanocfes.aliAvsa iiettvrreEeenlaaeccsmttmssaelwwnlitiatttrhhryaaacfelllusaaorrwgrgiielenlenna,uucbm mt.bpobe.nerr-t-ooh1ffe8oo7erryggGeaasnn, iaiiccsndcaconoommneppxototuhruenendmmdsues,,lcyoiittuaiiscsstnnimvooeettmssbsuuurrrbappsnrrtiieassnsiincnggege.ntthehAraa-stt aaellvlleyFy.nl. usoCCmroioannnlteltaatcarctatttcwwaecisikttswhhiwtltlhahteaeecssrtkkoiilnnnibccetaahruuaessteeiessnygessseehvvayeendrrdreeoobbgnuuerrntnnhssfelaaumonnruddicdoddeeeusswstthrrmoioycyessmh ttbiiissrssasiuunteesesses..lfgteonxeicr-. |f M MLioboFrerelreuaoootvvereiecnrrhelccoaoortninttnateaac.ckctts Cwwwhiliattothherirbbnlooeiddbiyyetrsaeffltllufiuniiiddgsssa,,hylwwduhhnrioigccghhiernrcciooftnlnautntoatairianindnesdsoowwddhihiuiuecmmnh cicisthhlrliootersraieicddlhfeee,,tsowxwtiiihcllel.l | bronchioles and alveoli causes pulmonary oedema. liberate chlorine. Chlorine itself is a lung irritant bronchioles and alveoli causes pulmonary oedema. aTTnhhduussw,,eheieittnhheeirrtbbryeyadcdihirreeesccttthooerr || iibnnyddiiirrneehccattlaaatccittoiioonnn.,, fflluuoorriinnee iiss aa ccoorrrroossiivvee ppooiissoonnofoftthhee ffirrsstt mmaaggnniittuuddee,, eessppeecciiaallllyy | cboyrHHriyoyndsdhirravooleaggteenioanntnu.ffrllueuooorrifiddteehe((bbv:.app.p. o11u99r:.55anOCd)) liiissquaailldss.oo vvAeerrdyyroddpaannoggfeetrrhooeuusslibbqueeiccdaauuissneecooofnftttahhceet corrosive nature of the vapour and liquid. A drop of the liquid in contact 118844 33001177..00000044 METALLIC FLUORIDES METALLIC FLUORIDES whwoiiwtthehvetthrhee, csskakuiinsnesccaanuuosseessillppeaafiifnneffcuutlsl buuyllcceetrress.m. poAArarvveyerrycyonddtiiallucuttteewissotolhluutttiihooenn sookfifn.tthheeUnaadcciiisdd,-, shseoopocicwidiaaeettrveemeddirs,hh.cyyadduLrrsoooecggsaeelnnnoifflnliuljuloeocrretiifdidfoeeenctaasoppfppbeeyaaarrtssseomlttouoptoibbroeeanrayaobbflcleeocnattoltoaccppiteuenmnweetigttrrhlaauttcteehoenttahhstrrkeooiunucg.gahhnUiinnonftdtataiecscnt-t eaahrprorriweedessevttremttrhhi,ees.ppsrhroooLccueoelsscdssatLal.liwITnmamjyemmcsetedibodieniaattthoeeefwwiaanasisthshioiianlnluggetiwmwoienitrthhgoewwfnaaccttaeyelrrctiaarunnemddatwwmgieiltntuhthc.oddinillauuttteee aacmmamnmoononiftaiea,n, however, should always be the initial emergency treatment. M MEETTAALLLLIICC FFLLUUOORRIIDDEESS FFtelleuutoohrr.iiddeeFssreaasrrhee wwbioiddneeellyycddoiinsstttarriiibnbsuuttee1dd00iin-n3aa0nn0iimmmagall ottiifssssufuleeuss,o,rppiadarertstiiccpuuellraarrllkyyiliionngrbbaoomnn.eess Taahnnedd atawevvaeeteterrhara.!ggee(Fsdredeeiicsebthtelooboffown)mm.eaannTcohnsseuutappuippnpllspiieeessr10s000a:"f-22e3--00l00i-'3m3mitmmggogfouppfreeifrrlnuaddoraaryiyyd,e,exsceerxxpecctelliuurossniikvviieelsoegoosrfftaimddmrr.aiitnnekkTdiinhnagegs w55 ammFteglgru~oppree(irsrdeeeddsaabyyae..rloewr)e.adTilhyeaubpsoprebresdafebylimthiet of urinary body, but excretion is estimated as are excreted slowly and aianrrheeFilbttuihhoteeorrrrieedsffeoosrroeefarppemrroaornneneeaydttiooleyncczaaaybuumssseeoicrccbuuermmdeuaulbclatyatitoitinhvvseee. bppoooiidssyoo,nniibnnugg.t. arFFelluueooxrriciddreeetssedaarrseeloppwoowlwyeerarffnuudll For example, there is marked iviinnnahhhriiiibbboiiuitttsooorrrseyystoeaarfccattsimieosona,nnyuttrooewweasanaerzr,ddyssmbioceennnezzryeypmamhceeotssisopnhccsaoo.tnnaccseFeerr,onnreesdduecxcwwaiimnittiphhcled,ggellyyhtcchyoodellryryesosiglsse.i.snamsLLeiaippraaakssneeedd,, i cvctahaatetraaioltlaahussyseeroeaaisrrdtecegraaalllslaleniisdn,nhhiiuisbbrikiettnaeesodde.w., nFFbtlolouunoocerroiindpdteheaoiggsnrrpeeahaatatpllteyyarsorreexe,ittadasrarudsdcssec,ippneieirrcoosxxdiiteddohaabysseede reaaoxccgptteiieonocnantseaaednnddtahnaaadsst tffchlleueurootrrtahiiiddyneerpohippdooosiigpsslohoaonnnriidnynglgiastwwkiinoillonll wpttrnhhoeectrroeeesffscooeorrsnee.taaa`ifnfTffheeaeccttpseymmrmoepetxttaiadobbamoosslleii,sosmifmtaicsggueettnoneeerbrpaeaolllileyysx,o,pneiiicnnntcgcelldunudodtthiinenagdgt cbibneeehrlliotobawiwintiwwoipinllhsll.ottshhpeeShrraeeolffirooyvrraleear,,tyiiionnanmttyhphleeraosamcenea,asisinneh,,so.wrreeesTsvuuehllrtet,ffsrryiosommmnpotttthhoeemassfeesfevvoceeftrreayydcwwueitiveddeeenpssoppbirrsyeeoaanfddainieergnlnyzznyyhommiteigidcch concentrations of fluoride. inhibitions. Salivary amylase, concentrations of fluoride.~ however, is not affected even by fairly high 1 Sodium fluoride | SodSioumdifluumorifdleuoride roaScohdesiu,mmifcleuoarnidde riiasstsii.nnccAootrrppooonrreaattetedidmeiinnitmmwaaannsyy uppsoeodwwddaeserrsas fddoeeossdiiggpnnreeeddsettroovakktiiillvlle,ccoobccukk-t- || riihtotuaiimcssham emnsuu,bccmehhiincgtteosoooabnydddaasnnragogtedesrir. oouuumAsstflffoouonorreritttdhhieiimssheappivuutrerwppoboasesseee.u.nserMM deacaaonsnrydyaedfcc.oaaossdeeFssoprooreffstehppreooviiamssotooinnsviitenn,ggpbauroottff | haaccuuumtteeanppoobiisesoionnngiinsnggbhhyaasssobbdeeieeunnmaaccflccuiioddereinndtteaallh.. avTTehheebemmeonouusrseeecoaanrndddedrra.att ppFoooiirssootnnhsseccmoonnottsaatiinnpiiannrggt ssAooddciiausumem iffslluruoeorcriioddreedehhdaavvoeef 4bb7eeeeonnutaaccoccfiidd2ee6nn3ttaapllalltyyieuunssteesdddooynnianag ffieenwwaoohccoccsaapssiiitooannlss aiifnnteccroooockakitinnigng.g. Aff`oonooucddmabsiiennneiswwsshhroieficccthhohrssdeooeddmdiiouuoummtf h4ff,7lluunoooarruuiitdsdeeeoafhh,2aav6ddo3mbbipeetaeeitnnniegiinn,ntccsdooirdrappyrooirrnrhagaatteeiaednd~a..andhTTohahsbeepdissotyaymmlmiapnpfatttoloemrmcsserawawtmeienprrgese { lln1eeu3aamddpiibennrnggecsttesoonotccfoootllfhllaeasppomssdeeoiuuwwtimhitt,hhfiilnnnuaour22isdeettao.o, v44Tohhhmioosiuu,trirnsso.g.f, cTdToihuhareersrehf,foooeooraddeparccneoosdnnettnaaatbiisndneeoaddmmfifanrsroasomlimvcer33a.2d2mopsttoseo c1o3mppearrecdenwtiothf stohdeiluemthaflludoorsiedseo.f Tphhoissp, hoofrocfoiuurosrei,daretperses(epnagtsesa 1m88a-s1si8v9e) daonsde | ocofof mOfflltupuhooaerrrrooeaadrcceewecttaioattrtheedssethd((eppfaalaeggtteeahlssac1l1a99ds66oe--ss11e9is98n8o)c).lf.updheostphhe oarcocfiludeonrtidalateinsg(epsatigoensof18a8-t1e8a9s)poaonnd- 1| ffuullO`ToothffhesseoorlddertiieuhucammlorffddlloeuusdooerrfiidfadoeteraliinancdaummslieitssssttaianikksceeleuffsdootrreimEEtahpptesseodoamcmactsisdaabllettensstst..awleeinnge5sgtioanndof a teaspoon- 10g, and a dadrooissTseeehefoofrfloe1!mt77haaggldiiodsssoeccsaaeollcfcfuuo0lrl-aa2tta5eedddgu.ltttosoInikksiiglllelesnwwteiirmitathhlai,itnentdhooennaeteinbghheeoostuuwtrrie"o,.ennofDDt5aanhgngegeaernsrooodluuuss1b0lsseygym,fmlpaupotntroodimdmesas: | aifvorooinnmsiecctaafuuursosseemsiss sasoeefvvdteeoerrsneee aabolccfouu0ott.dee2y5gg.aagss.ttIrrnooIteneenntngtesereerinittetiihrssiarlaas,tnn,tddhcevvooonimnmviguitletissintniigogonnrrseeoffaefenrrtrdrheeeddsspttooaolsuaambbbslooevvaefrel.e.uovTTreihhdreeey | rr prs, vomitus is often bloody. common symptoms. Intense thirst, convulsions and spasms are very | 118855 | I 33001177..00000055 PPHHYYSSIIOOLLOOGGIICCAALL AAGCTTIIOONN OOFF CCOOM MPPOOUUNNDDSS CCOONNTTAAIINNIINNGG FFLLUUOORRIINNtE~ * The ingestion of sublethal doses often leads to nephritis and injury to the. livTerhe(jianugnedisctieo)n. of sublethal doses often leads to nephritis and injury to the livIeInrnttr(rajaavvueennndooiuucsse).iinnjjeeccttiioonn ooff aann aaqquueeoouuss ssoolluuttiioonn ooff fflluuoorriiddee ccaauusseess tthhiirrsstt,, aa`mbbeddtooammbioinlnaiasllmppraaeiinndssucaaenndddwdiditiuuhrreeshsiyissp,.ocNNailitctraroeogmgeienan.eexxcIcrnreejttuiirooynn tiioss rrtaahiiesseecddapaainlnlddaritthehsee tttoaokttaealsl ppmllaaecctaeeb,, ottlhhiesemppeerrremmdeeuaabcbielidliittwyy ioothff wwhhhyiipccohhcaiisslciianneccmrreeiaaass.eedd Ieenvvjueennrybbyytossmmthaalelll doses. Fluoride capillaries takes doses. Fluoride iaisscrssoeesccsrreetttheeedd piinlnattocoettnhhteea mmiiniltlkko,, teehnneoofuuoggehthusiin.n ffaacctt ttoo kkiillll nnuurrsslliinngg rraattss.. IItt ppaasssseess eeaassiillyy The across The taahbbeoovpveelaocobebsnseetrarvvaiantttiiooonntsshewwiifttohhetrrueesgg. aarrdd ttoo ssooddiiuumm fflluuoorriiddee aappppllyy iinn tthhee mmaaiinn apallrssoooduttoocessdooddfiiautumamlitffillueusoorrioonssiilmliiaccnaat.tee,, NNItaa,~iSsSidiFFeg6c,,owwmhphioiccshhediiss buuysseewddataasseraa trroaattsoppodoiiissuoomnn..flIIuttorhhiaadsse iapannnroddmdoussiiiclslieitcdcooannfiarttteeapttlrairatsaiffsellasuugooeirrnsiiddmteeo,,anShSi.yiFFd,4.rI.togiGGseanadsseeefcoolouuumsosrpissodiillesiicecaodonnnbdttyeetHtwr,raSaafifltlFueu,roo.rrtiioddeTeshoiissdeidduelemacctootfmemlruppoootrsshieededdne gigniivveemssossiiislltiiccaaairwwhhpiiaccshhsaiigsseddseepptooossihittyeedddroiingn ettnhheeflaauiiorrrppidaasesssaaaggneesds.. H~SiF6. The latter then TTrreeaattmmeennttooffaaccuete fflluuoorriiddee ppooiissoonniinngg watGGeaasrsttorrriicccalllaacvviaauggmee cmmhuluossrttidbbeeesoaalddumtmiioinnniisistnteeorrereddderwwititothhpooruuetctipddieetllaaatyye.. thDDerrisionnlkkuiibnnlgge foolffuollriimimdeee awsaitensroolrubclaelcciaulmcicuhmlofrliudoerisdoeluistiaodnviisnedo.rdeTrhteo splroewciipnittartaevethneoussoliunbjelectfilounoroidfae saosliunbsloelucabllecicuamlcsiaulmt e.gf:lcuoarlidceiuismadglvuisceodn.ateT)hies aslloswo rienctroamvmeennoduesd"in.jeMcotiropnhoifnea isnolu1b0lme gcadlcoisuems asnaldt (teh.eg.icnatlrcaiuvmenogulsucionnjeacttei)oinsoaflso50remclomofm5e0ndpeedr7c.eM ntogrlpuhcionsee sisnoolluu1t0tiiomonngmmdaaoyysebbs eeaccnoodmmteehenneeiccneetssrssaaavrreyyns.o. uCCshhienemjmiecciactilaollnlyy,,offfll5uu0oorrmiiddleeoppfoo5ii0ssoopnneiirnnggceiisns tddegetltueeccctoteesdde bbyy aann eexxcceessss ooff FF~- iinn tthhee vvoommiitt oorr iinn tthhee uurriinnee.. CChhrroonniicc ppooiissoonniinngg bbyy ssooddiiuumm fflluuoorriiddee (flluoorroossiss)) boTTdhyheeweffieegeedhdtiinnpggoeorffdvvaeeyrryytossmmeaxalplllerddioomsseeensstooafflttahhneeioomrarddleesrrpoorffod11u55ctteoos 11s55y00mpmmtggomppseerorfkkiicllohorggorrnaaimmc b`ppoooidissyoonnwiinneggi~g?.h. t GGprerroowwdtathyh tiioss errxeetptaaerrrddimeedde,,ntttahhleeanooeiemssttarrolosuussprccoyydccullceeesaannsyddmrrpeetpporrmooddsuuoccfttiicoohnnroaanrricee ciinnhhhaiinbbgiietteesdd,,octtchhueer ppiinittuutiihttaearryybonaaennsdd attnhhdyyrrootieidedthggll(aasnncddessbeaalrroeew)aa.ffffeeCcchtteerddonaainncddtossxttirrcuuicctttyuurrbaayll iicmnnheooatrrnagggbaaeonnsliiiccfosflcmlucuoauornrriidddienerieisssthuddleutuseebiommnnaaetiishnnellayydnettdopoliietnnettteieetorrhnffeeorr(efsenenceccaeelbwwceiilitouthhwm cc)d.aaulleccCiiuthuomrmotaanhnneicddfopptorhhmxooaissctppiihthoyoonrrbuuoyssf mii`nTnhsesiotosallububoobfllleitesemnccaaalllcenciaidudumsmrestffuollulutoososrritiindedreeothsaacelnnedddreospaailseddtieeaorrnnaadnnoggfeeucddlatlicccmaiaaulltcmceiiluuydmmu--teppohhtooocsshtpphahhneoogrrfeuuosssrmbbianaatlliaoabnnnoccneeoe..f Tmmaharirsrrooowwftettnhhaalttearrdeesssuultltot iionnsteaarnnoaaseecmlmeirioaasisaannddandlloossssuliitninmwwaeteeiilggyhhtt.t.o FFcuuhrrattnhhgeeerrsmmooirnree,,booonnnece eaessnssdeenntptiriaaolltshsttraaoggmeebiiinnn ttthoheefoccrlloomtttttiihnnrggomoobffibbnll.ooooTddhiiisss ttchhoeenviiennrttseeirraoanccttidiooonensoonffottthhrtroaomkmebbpoolkkaiicnneaassieen attbhnhleeodoaadpbbrsssoeettnnrhccereeoammooffwbiccilnaalllctdcoieiucufmromeramiiosonentssh,b,rlottohmhoeedbrr-eeicnffloo.orrteetTiheenxxigsccepecsososswinievvvreee.raasmmiooonuundntotssesoonffofftllutuaookrriieddeeplaiinncetthhiene. bloAAonndootsthhtreeerramssyywmmippllttoodmemcrooeffasccehhrbroolnonioiccd-fcfllluouoottrriiinnngee pppooowiisseoornn.iinngg iiss tthhee mmoottttlliinngg ooff tthhee eennaFalmmueoelrlooosffistthhdeeevtteeeelettohhps((FFiiingguuwrreeor11k))e..rs exposed to the dust of cryolite, Cay, or pphhoFToslsusppohhrawaotetseelilsrroeodsccetkkvaebiillffoittpshhhseeediddnaatihiwllayytoriiwknnhettareaskkneeefxeelpxxucocoeesreeeiddddess toaaocbbcootuhuuretst 2di2n00uslmmtagrgogfeooffcarffmyllououuoolinrrtiitedd,seeCippnaeeFrsro~idd,laayoyor.r.. wcwaaattIttetelreris aaawnedcclhlhsrreoohsnnteaiiebccpli.eeshnneddCdeeommtnihitccaatmffwillunuhooaerrtoonissioifsslnujoibssryidlliiedkkueeosllyctycuittosrosaooilncscoccluualrrrigkeppealaayrrtmtiitcocouuullonaactrrcslluyyirnaasimmoniooltnnohgger vcviaicctitilnneiittyyaonofdcfecsrehtretaeaipinnz.iinnddCuusosttnrriiteaessmssiunuccahhtioaanss ccbeeymmedennuttstwwoiosrrkkassl,s,oppooltittkteeerrliiyeess,t,oeettocc.c. cuTTrhheeincchhtihieeeff ssgyrymomuppnttdoommroiicsskllaapmmheoennsepeshsssataaennddin sseemccioonnnedrdaaarlriillysyupaapffffleeeccmttieiononntsooffintthhleeivtteeeseetttohhc..k fTTehhedeeinuugsseehaoosff ground rock phosphate in mineral supplements in livestock feeding has 118866 33001177..00000066 == LT oA MMEETTAALLLLIICC FFLLUUOORRIIDDEESS rmreeossduuellttreendd ciinnomoomuuettrbbcrrieeaaalkkssporoaffcfftlliuucooerrootssoiissuffsreroom`mdettfiimlmueeorittonoatttieimdm'ee,,phssooosttphhhaaattteiistt iiss nnooww tthhee. containing m00:.1o1S--do00ed-.r55inuppmceeorrfmlccumeeonnrettirdcooeiffahlffallusupoorbrraieicnneteeni..ceusSSteuuodcchhaussppearrono'dddaueuncfctlttuhssoelaarimrrneieaniittnenindncoo' accpguuahooiouunssss.p.thraoteusndc-ownotarimnsinign ppiiggSss,o, dffoiourrmwwhhfiliuccohhrippduuerrpphooassseebeiitteniiss uuussseuudaallallysy ammniixxaeenddthwweilimtthhinddtrriycy affogoooaddiniisnnt raaoucconondnc-cewennottrrrmaattsiiooinnn annonotdt eefxxatccaeeleeddtiionngpgig11s.ppeerr cceenntt.. AA ccoonncceennttrraattiioonnooff 55 ppeerr cceenntt iiss eexxttrreemmeellyy ttooxxiicc and fatal to pigs. TThhee pprroobblleemmooffddeennttaall ccaarriieess | hu`TmThaheenrreetlleaaetttihioonnassnhhdiipp tbbheeettwwceeoeemnnpottshhieetiiinonncciidodefenncdcereioonfkfittnhhgee wmmoaottttetlrliinnwggasoofffttihhrseet eednneafaimmneietllelooy.ff heessuttmaabballinisshhteeeddetiihnn 11a99n33d11111thaaelltthchooouumggphhommsiatainnoyyn eeoaarfrlliideerrrinookbbsisneergrvvaawttiiaootnnessr hhwaavavsee been first been recorded. definitely recorded. ITwttatwweaarss cssohhnootwawinnnettdhhaa2tt:mm0oottotttlli1inn3gg7wwpaaassrtvvseerpryyerccomoimmllmmiooonnnoiifnn saaorreedaaissumwwhhfeleruroeerittdhheee. ddrOriinnnkkiitnhnegg. woottahhteeerrr hand when the drinking water contained 2.0 to 13.7 parts per hand when the drinking water ccmooninlttlaaioiinnnss onnfoosoffdlluiuuoomrriiddfeeluwwohrhaiadttess.ooeevvOeenrr ttthhheee. wiinhncceiitddheeennrcceeaooffcddoenencntetanaltlrccaaatrriiioeenss iiossfhhiidggrhhi..nk`iTTnhhgiisswllaeetdderttoo ceeoxxuttleednnssiibvveee ssfttouuuddniideesswttohoiddceehtteewrrmmoiuinnlede. rwreeshsuuelltttheiinnraaa same time ssciigognnniicffeiicncaatrnnatttirroeendduucocttfiiodonnriniinnkitnthhgee wiinnacctiieddreenncccoeeuloodff ddbeeennttfaaollunccaadrriiewesshaaicnnhdd waattoutthhldee produce negligible mottling of the enamel of tecth, It has been stssuiauomggnggeeeossftttieem1 ddpeabbrpyytrosspodoemurmceemeiaalnuulteithhgoolnoriorgiiftitbiiseelesso mtthhoaattttlffilnluugoorroiidfdaathttiieoonnenooaffmwweaaltteeorrf up to teeth. up to dium fluoride is a reasonably safe aaItccoohnnaccseenbnettreranaand effective: `timoenasourfeIt?p,abrtutpesreembielllioown.of sodium fluoride is a reasonably safe and effective Tt should be measurO", but It should be nnseooetteebddelttohhwaatt. ddeennttaall ccaarriieess iiss a a ccoommmmoonn ddiisseeaassee ooffcciivviilliizzeedd mmaann `wtwhhhaoot inissutllirivivitininggonm mpoolrareeysaaannndd immmooprroeertooannntrreepffaiinrneteddinaannddednpptraroolccdeeesscssaeeydd.ffooTootddssh,,aasannbddeeiitntiissreeecvvoiirdddeeenndtt attthrhhtaaaitfttincttiuooatoolrttihdhtiioeddtneeaccpaanlayydyscctaahaannntibbmceeapriopperrrsotoadpdnruutoccdpeeuaddcritiibninlnettdhhbeeeyntwwashluhicdithteeecaarryaad.ttieItffetedidhs aoopsnrnbeevaaeenncctoorenendtctrrowoorlhldlleeeenddd ssaorotdTdifihiuieucmirmaelffllidusuiooearrtiivddaeeenrdiyiss efftexhedtdaetnssisicmimavuruelilettlsaainntpecerroooauudtssuullrycyeibiionnlnesstmmbhayaellllesfuqqfcueuhacantntsatioitdtfiiieeefsslt.uiosripdreevoenntteedethwahnedn onTbhoenree. isAas vienrdyiceaxtteednsaivbeovlei,tertahteureeffoecntsthoenetffeeectths aorfeflbuootrhideprootnecteteivthe aanndd hohanarrm mbfofunulel... TTAhhseeinbbdeeinnceeaffitieccidiaallabaaonnvttiiecc,aartrhiioeoggeeennffiieccctaasccottiinoonnteooeffthttrraaacrceeessboooffthffllupuoroorriitdedeectiaavppeppeeaaanrrdss 3ttooCaddyee(ppPeeOnn,dd),uu,ppooCnnaFtth,hrreeoeen ddtiishstteiinneccnttaffmaaecclttoorrossfa3%t::he((iit))oottthhhee affonordrmmatathtiiaootnntohofiffslfculuooormorpoaopaauptanitditteei,,s mm3GoCaor(areO3e(HP)rrO,eess,4ii)ss2ttoa,arnnCtt caFattroo2'b, oaaonccnaiitddteheeearrpeooansstiiiaotomnen,eltt3hhoGaafanntyh(ePtthOhtee,o)oshhth,yyddarCrnooaxdxyCyataOphpaa,tatitittttheehi,,ast c33oiCCtmaayr3p(e(oPpPulOOan,c~d)e),sai,;s, C(I(itiia))(isOaanknHtnti)iobb~waa,cnct,toeerrrfiioaacrllaeraabxccaottmniiopoalnntee;;, a((tpiihiiaiia))ttitaaecnn,ettriit-3-eaeCirninaizazyp(ymhPmoOiiscc4p)haa~acc,tttiiaooCsnneasCwwiaOitrtsheh,iinpntrhetthasheetentiootrriaanrllehpcclauaavvmciiteatyysn.;. sIatliisvakannodwnt,hefsoer, eaxccaomrpdlien,gtthoatsocmeertawionrkpehros,spahraetarseesspoanrseibplerefsoerntthien dhecuamlcain- sffiaicclTaiavthtiaioeonanmnooedffchttteheaeeenttshihe..,smacocfotrdheinmgottotlsionmg eofwtoerektehrsis, are not responsible for the decalci- well understood. It seems, hahonowTdwehevtveeheramr,t,ettcihthhsaaattnintithschmeoerbbpoorrforotwawhtneniomssnttaoaiiitnntnlioontffhgemmoooaftpttttaellteeeitddtheeeisnnmaanommloeetelclwuiilessellccaauisuunssdfeeeaddcrisbbltoiyytoammdtae.adnngIgiatannsneeessesoemOmls~te, uaunnn`dkkTnnhotoehwwaarnnttiwwfitiasaciyyainlbbcfyyolureeopxxroccieerdsasassttiioooofnfnofflilfunuooprrutiihbddeleeiciafoopwnnaa..ttieter molecule is supplies asa facilitated in some meansofcombating totoofooTotthhphieddnaeeirccotanaifyyichppiararveelessfeelnubnteotsserinaadnnaetxeeiopxxrnttrereosemsfmepeedlulyybblccyioconndwtetrranoottvveaerelrrsssiusiauaplrlpglppeirerooosnbbsal,lseemahme.m.aleSStahhhnaasorrorppgfacddnioiiffmzffeaebrtreiaenotninccnseeg,ss ophfaorpmiancioolnoghiasvtse abnedenbieoxcphreemsissetds.bySdteenytna,l swuhrgoeognisv,eshesaolmthe o3r8g0anliizteartaiotunrse., prrneehotfta~errrmeebnneaccceeouss,nl,odeegexxirpsptrtrsaeesksasseeennssd tathbtheeiopcvvrhiieeesewmewnittts.hhtsaa.ttAwwSmiitoddeeneyssngpp~rr,reeeaawaddshoaaonrrtstigiffiiiavccdeiisavallasnffolclmuueooedrrii5ddb8aay0ttiioholninitemssrhhaootauuurlerlded: not be undertaken at present. Among reasons advanced by him are: 118877 n 33001177..00000077 PHYSIOLOGICAL, AGTION OF COMPOUNDS CONTAINING FLUORINE PHYSIOLOGICAL ACTION OF COMPOUNDS CONTAINING FLUORINE ((1I)) ddiivveerrggeenntt eexxppeerriimmeennttaall ffiinnddiinnggss;; ((22)) tthhee ccoonncceennttrraattiioonnooffflfluuoorriiddee rreeccoomm:mmeennddeedd aass pprroopphhyyllaaxxiiss aaggaaiinnsstt ddeennttaall ccaarriieess iiss ddaannggeerroouussllyy nneeaarr tthhee ccoonn-cceennttrraattiioonn tthhaatt ccaauusseess cchhrroonniicc fflluuoorroossiiss;; ((33)) iitt iiss iinnaaddvviissaabbllee ttoo ppeerrmmiitt `mmiilllliioonnss ooff ppeeooppllee,, iirrrreessppeeccttiivvee ooff aaggee,, sseexx,, ssuusscceepptitibbiilliittyy,, ddiisseeaassee,, eettcc..,, ttoo cacpoopnnlssiuucmamteeiowwnaoattfeemrretccoaonlntltaaiiicnnfiinlnuggorttihhdeeesssaiasmmseeafcecroonnaccneednntterrqaauttaiiolonlnyooeffffffellcuutooirrviiedd.ee;; ((44)) ttooppiiccaall application of metallic fluorides is safer and equally effective. W Whhaatteevveerr vviieeww oonnee mmaayy ttaakkee ooff tthheessee oobbsseerrvvaattiioonnss,, iitt iiss cclleeaarr tthhaatt wwee oouugghhtt ttoo kknnooww aa ggoooodd ddeeaall mmoorree aabboouutt tthhee pprreecciissee eeffffeecctt ooff tthhee fflluuoorriiddee ijoonn oonn aass llaarrggee aa rraannggee ooff ttiissssuueess aass ppoossssiibbllee aanndd oovveerr aa ppeerriioodd ooff mmaannyy yyeeaarrss bbeeffoorree ssuubbmmititttiinngg wwhhoollee ccoommmmunuintiitieess ttoo tthhee ttrreeaattmmeennt.t. TThhaatt fflluuoorriiddee iiss aann eesssseennttiiaall eelleemmeenntt ffoorr tthhee mmaammmmalailiaann bbooddyy iiss oobbvviioouuss.. TThhee pprroobblleemm iiss oonnee ooffccoonnttrrooll ooff ssuuppppllyy.. AA rreecceenntt rreeppoorrtt ooff tthhee W Woorrlldd HHeeaalltthh OOrrggaanniizzaattiioonn16 iiss,, hhoowweevveerr,, rreeaassssuurriinngg aanndd ccoonncclluuddeess tthhaatt tthhee ccoonnttrroolllleedd fflluuoorriiddaattiioonn ooff ppuubblliicc wwaatteerr ssuupppplliieess iinnvvoollvveess nnoo hhaazzaarrdd.. PPHHOOSSPPHHOORROOFFLLUUOORRIIDDAATTEESS AAtt tthhee bbeeggiinnnniinngg ooff W Woorrlldd W Waarr IIII aa sseerriieess ooff ddiiaallkkyyll pphhoosspphhoorroofflluuoorriiddaatteess ((II)) wwaass ssyynntthheessiizzeedd bbyy CCaammbbrriiddggee wwoorrkkeerrss bbyy mmeetthhooddss iinnddiiccaatteedd iinn oouuttlliinnee llaatteerr.. TThheessee ccoommppoouunnddss aarree ccoolloouurrlleessss,, ssttaabbllee,, aallmmoosstt ooddoouurrlleessss,, nnoonn-- ccoorrrroossiivvee lliiqquuiiddss.. WWiitthh tthheemm tteessttss wweerree ccaarrrriieedd oouutt aaccccoorrddiinngg ttoo eessttaabblliisshheedd aWOoCHNO , 0 ~/" Fao Z /\ P r <~o ed w(1) course: pprroocceedduurreess oonn ((aa)) ssmmaallll aanniimmaallss,, ((b)) hhuummaann bbeeiinnggss,, aanndd ((cc)) eennzzyymmee ssyysstteemmss.. AAnn iimmppoorrttaanntt ccoommppoouunndd ooff tthhee sseerriieess,, ssyynntthheessiizzeedd1!~" iinn 11994411,, wwhhiicchh hhaass. aattttrraacctteedd aa ggrreeaatt ddeeaall ooff aatttteennttiioonn iiss ddiiiissoopprrooppyyll pphhoosspphhoorroofflluuoorriiddaattee ((II,, RRyx, == RR,~ == M Mee)),, oofftteenn rreeffeerrrreedd ttoo aass DD..FF..PP.. TThhee ccoommppoouunndd,, bb..pp.. 118833,, ff.pp.. ----8822,, ddooeess nnoott aattttaacckk ggllaassss aanndd iiss hhyyddrroollyysseedd oonnllyy vveerryy sslloowwllyy bbyy wwaatteerr.. TThhee oorriiggiinnaall oobbsseerrvveerrss ((SSaauunnddeerrss aanndd hhiiss ccoolllleeaagguueess'iv?)) eenntteerreedd aa 1100 mm?a ggllaassss tteessttiningg-c-hchaammbbeerr iinn wwhhiicchh DD..FF..PP.. wwaass sspprraayyeedd aatt aa ccoonncceennttrraattiioonn ooff 11 iinn 11,,000000,,000000 ((ii..ee.. 00..00008822 mmgg/]Ll).),, aanndd rreemmaaiinneedd iinnssiiddee ffoorr 55 mmiinnuutetess.. PPrraaccttiiccaallllyy nnoo eeffffeeccttss wweerree nnootteedd dduurriinngg eexxppoossuurree nnoorr uunnttiill ssoommee 55 mmiinnuutteess llaatteerr.. IInntteennssee mmyyoossiiss tthheenn sseett iinn aanndd oofftteenn ppeerrssiisstteedd ffoorr 77 ddaayyss,, wwiitthh lliittttllee rreellaaxxaattiioonnoofsf syymmppttoommss uunnddeerr 7722 hhoouurrss,. `TThhiiss mmyyoottiicc eeffffeecctt ttooookk tthhee ffoolllloowwiinngg cou((11r))se:PPuuppiill ccoonnssttrriiccttiioonn,, oofftteenn ttoo ppiinn--ppooiinntt ssiizzee ((FFiigguurree 22).). TThhee aammoouunntt ooff lliigghhtt eenntteerriinngg tthhee eeyyee wwaass ggrreeaattllyy rreedduucceedd.. ((22)) PPoowweerrssooffaaccccoommmmodoadtatiioonn wweerree aaffffeecctteedd.. ((38)) PPhhoottoopphhoobbilaa aanndd hheeaaddaacchheess,, aanndd ppaaiinn eexxppeerriieenncceedd wwhheenn cchhaannggiinngg ttoo lliigghhtt ooff ddiiffffeerreenntt iinntteennssiittyy.. : AAtt hhiigghheerr ccoonncceennttrraattiioonnss aa qquuiicckk `'kknnoocckk--oouutt'' aaccttiioonn rreessuulltteedd.. TThhee LL..CC.. 5500 118888 33001177..00000088 SEC * AE XS PRY Riss at y. ER Figure 1. A Teeth showing a se+,ere degree of mottling as a result of damage by fluorine drit2king waler T A (l~y courtesy of Canal)ridge l_'nivct'slty Press, fi'om I~/.~/~hortt~ mid F/tto~im' 2 :uin e.q~osure) : (a) 3 h U~er e.~post,re; /b) 24 h aider e.~l)osure 30177..000009 = & 33001177..00001100 etl PHOSHIOROFLUORIDATES PHOSPHOROFLUORIDATES ffToir1ra10mmiemnutieanensxpDEoF.s &vaos r03o0megfaonr crlnlonrdpiDa UAcomparaTbEle for 10 minute exposures* was 0.36 mg/!. for rats and 0.44 rag/1, for mice. Jk gr ie,Topi: ws mer cans groping and This means that D.F.P. is more toxic than chloropicrin and comparable toTrah cohmepo a5 aianby n03ftmonit., ePprl onmenris 0 The cor ih ; with hydrogen cyanide. The symptoms were muscular cramps, gasping and finally cessation of respiration. The compound is also toxic by injectimr{', thus for intravenous injection inser on led by of misao arian an 2 into rabbits the L.D. 50 was about 0.5 mg/kg. Pupil constriction began two minutes after i~iection, tb!lowed by loss of muscular co-ordination and then respiratory colapec by respiratory collapse The eli betwen physiol oft and eisconstution RReellaettiioonnsshiipp bbeettwweeeenn pph/oyMsioollooggiiccaall action action and and chemical chemical constitution co~stilution .' effects and chemical constitution i ied dni ad va shown tat he PO omponnds The relationship between physmlog~cal potent compounds i date was studied in detaiPs and it was shown that the more is mor poten tha ihe ity dro! TEhoraoridate, and are derived from secondary alcohols. Thus diisopropyl phosphorofluoridate the ts or dye prmptoaturiate (0 01 igh onder is more potent than either diethyl or di-n-propyl phosphorofluoridate, and (G30 tr ae ib wisi 0:11ms g). Dim but phosphors the toxMty of dicyclohexyl phosphorofluoridate (II) is of a high order (L.C. 50 for mice, rats and r'U)bits was 0.11 rag/l) Di-n-butyl phosphoro- [cHg]s >to,7po Meo OO ON 7 1)H2215 >CHO O Ne2CH.CHz. CHz. O ~ /O kr P Brine" > omrpnell BE ECH2~ 5 > CHO F N%CH" OH2" CH~" O P w(ll) (lll) =Me ve, b-0_\/ 9 Me2 CH.CH2. CH.% //,0 A/P\ weconoid F Me2 CH.CHz,CH.0 F oMe a ld (IV) fdlorcidrtide vaSs wpeaol otossnand1p,riea dMeonKts E50Z5L 1aConmpiwahretraebaloef fluoridate was weakly toxic and produced only feeble myosis, whereas di-sec.butyl phosphorofluoridate (1, R, == Mletec,rmRi.,n. e~wEhte)thwearsbrcaonmcphainragbolef RR orm mommy Bn BE w~th D.I~ P Invcst,.~'~tlons we, e made to c .., ~'a. h~gh toxicity o.r Vier a oni he oxygen ao oly well, Ac the chain adjacent to the oxygen atom was ne,c.es~,~ -~ualN well. Accord- aminsltoyb]idiinsgeodmoyw!iotphnhtohpclacorornmaptsuoooumrndda1 dteeTrhiiv0se1d0n)beYvvrsicH ProCfpieve)a achaisnfiovnuenr(d1y1D1)0 bbYe only lightly toric, and almost devoid oY operin. Asiking zou whether bral~r.]~i,~,,~,.-,l~v the end of the ,cthtta~in..w,.~ouslxdqlotl,oleScl.HZc_~o ~~nd found to be . .... mgly diisoamyl !)hosl)horoltuoridate /t~*) '..... ~ A striking result only sli,ghtly toxic, tahnedcaohmnpoosut nddevdoeirdivoefdmbyyobtircanpcrohpinergtitehse, chain in (III) by was obtained with 0 ig mt kon. Ths sonny EOP ms 10 be a methyl group on carbon atom 1. This new compound (IV) was very toxic csT enial for high th oxicity Ee do mp eh reply by naan (1G. 30) eres = 2 concen fn mg pee and with strong myotic action. Thus a secondary grouping seems to be essentml fo~ high tox~cats,. ,, -~-c concentration in mg per litre ,Foxicity by inhalation (L.C. 50) 1~ cxI'~,~s~d as r, . kg body weight requtred to ldll 50 per cent of the ani~pals cxpose,~ .,,~ the dose in mg pe, ~ Toxicity by iniection (L.D. 50) is expresseo ,*, rere a om oe required to kill 50 per cent of the animals. 189189 33001177..00001111 er-------- ---- In the type of mokeute nde discusion, (RO),POX. it wacsen PPHHYYSSIIOOLLOOGGIICCAALL AAGCTTIIOONN OF OF COMPOUNDS COMPOUNDS CONTAINING CONTAINING FLUORINE FLUOKIN~ shown that whereas toxicity is highif X = I, myotic effect s abs tg In the type of molecule under discussion, (RO)2POX, it was clearly shownx8 that whereas toxicity is high if X = F, myotic effect is absent and ttNNforiHxtiu-PiocIcrPihiitht,nyy,ellGCoaoHwHtw,itEFaifFfc,,hX XeGCd=--HHd,~iHHCrC,eH,Hc,tMM~lFeFye,,,,tEEoCCtNtN,,p,h,OOoHSSHsCC,p,hNNoOO,,rEEuce,sttt,cc..iOOsCCTTpHHlhh,a2uuyCCssiHHn,iig~nnCCsltt1ohh,,imisseCC1bss,veererNNiireeHyiss ~Sat,hNe8EHsF0iM nlUgG,eole,e part. `This point is calarged upon later. Toxicityi also low in the Re, fluorine attached directly to phosphorus is playing some very significan.t part. This point is enlarged upon later. Toxicity is also low in the aromaUC ssddeeiirrffTiiieleuhssuoeorro((foff-ioco-rrrsoctronmieepnpxxvooaaeuummsnnptpdldi,lge,ea,,(t(EiEoddtLnOiipOpo)hh)PneePOnnOtyyFhF1l~e,,apphhchhtaaooiddsosppnnnhheoeoiorifttorhhofpeelhfrrluouosmmorpyirhyoidodotaratitoiteccfe)i)n.n.uooorrriFFttdououaxxrrtittiehcchseeaar0rmcct8mo~.oonoSr~H s,~, thoeyg were carried out in Cambridge in 1041. The first investigation on the action of were carried out in Cambridge in 1941. It was shown that phosphorofluoridates It was shown that these ior on enzymes these esters iippcnnrrohhooniippcbbyeyiilntltttptrphhahheetooissaaoppccnhhtstoiioroo(ronnoofffioolutuffohorccerhihioddoolaraliitdtnneceeierssitstoeerfaraaaccss1tteei0i,v,-ve%ewwhMaahiggiaccaiahhingnsashhtityynddtstrhrthooeel`lyypeesssnneeezszsuyydamaomcc'eeecttcyyiihnlnlocclhhCeiooxXlnltiUeirnnesEeemt:M.ee2ErlDiYydiiG,lLsoowye"y concentrations (of the order of 10-~ M against pseudo cholinesterase and ccffcaaluo.u.noocr11rei00indd--t~7eerM Maiitooinnoaangg((,aappiinrrnnoaossdmdttueu`'cclttreeyrudduee1''bb0-yycc4hhhohMolyy,liddinrnrtoeeoolsslytygtseeisirrvisaase)s)see5**a0a)ss).p.essrooTTddhchiieiuinussmtmiiinnnffhhhlluiiiubboboiiirrttitiidiidooeoennnrroiweefqqascuushiiornroeeolfdtbSSdauerhheiigopgtohh activity. Similarly a concentration, namely activity. Similarly a 10M l0-~ M, 10-~M solution of ammonium phosphorofte ie. to give 50 per cent inhibition of cholinesterase solution of ammonium phosphr.~ut~r~df::; `wwaass aallssoo nneecceessssaarryy ttoo ggiivvee 5500 oppeerr cceenntt iinnhhiibbiittiioonn:: tthhaatt iiss ttoo ssaayy ttnhaa~t ~ o `pPhhoosspphhoorrooffiluvoorriiddaattee fon, N 0. ion,(3/P--F, iiss iinneeffffeeccttiivvee,. TThhee nnaattuurraallllyy ooccccuurrrriirin8g alkaloid eserine, which eZ contains neither fluorine nor phosphoru1s4,5 been | aKkalnnkoocawowlonnncideffnooetrrsreaaartililnoooennn,ggwottfihimim1cee0h-aa4cssoM2antssaittisrrnoosrnneggnqeuiiiinntrhhheiiedbbr;iittfoolmruroooorrffienccoehhvooenllrioinnreietspssttheeaorrcaastspsieeho,,onbDriuUEusCt,EehFvaL0es8nfbhoeyeerf,ne | whereas that of a concentration whereas that of oDDf..IF1.0PP-.s M iiss imeversible. ~.~..r.~.lmre-a; irreversible Saunders m oreover Saunders andits and Worthy PrEfStL, action. is~re~vreerpsiabrleed, Wormy ~" .. _n || DDWIe.FFb.PPb..ccotoonnttsaahiinnoiiwnnggthrraaatddiiaoopaapccrttoiivxvieemppahhtooeslsppyhhooornrueuss,m, osPl',..epc. ulTTehhiiossfeeDnn.aaFbb.llPee.ddcBBoOomqWb.Ssini~Ce!Gti;[,~ 1 Woneebbm~oaletcoulsheoowf ethnaztymaeppprrooxdimucaitneglycoomnpelemtoeleicnualcetiovfatDio.nF:.P. comOm~ one molecule of enzyme producing complete inactivation. 1 Syietic methods ders 1 SynOOthnneeteiavvmeerertyyhossduuscccceessssffuull pprroocceedduurree ddeevveellooppeedd bbyy BBrriittiisshh workers (S305 workers (Saunders ,_;^~;deand i aanndd SSttaacceeyy~)) ccoonnssiisstteedd iinn ttrreeaattiinngg aann aallccoohhooll wwiitthh pphhoosspphhoorruuss tichlonFEs, i| ttlhahteetnnerwwioittnhh bccehhillnoogrriinhneeeaggtiievvdiinn~wgittthhheesddoilaadllikkuyvmll npfhhuooosrspnihdhoeorrorocechahdliloolryriiddgaaattveeeiinnthhheiiggdhhia~Ylk.i}ycell,1dB;p_.Chhoodassse" |1 lppiahnhtotoererxorocffetolluunlooerbrniiteddiayantitgeee.l.hdeIIfattrteottdhmhuu~csshitebbhaeepccsaoaamdmnieeud~ppnrooe~sasidusbiiolblreyli~e.dattecoocreepspasrrideebpipllaayerrmeegaatppvehherooissathpplhesho:ordroioafftu~lueyo"~ridates | in excellent yield from cheap and readily accessible materials: a Yield | PCl, + SROH = (RO),POH + RCI 4 2HCI 8899 ppeerr ceen0t I| P(((RCRRIOOOz)))z;,PPPO3OORCHHIO+H+ CC=NlIa~,F(==R--O(()RRz(OOPR)O)O~,)HPP,OOPCCOIIFR++C+1HHNqCC-al1C2lHC1 Bp 8S0ppaerr ccenLt 84 per cent (RO) zPOC1 + NaF = (RO)~POF + NaC1 i MModoidfiificcaattiioonnss wweerree mmaaddee iinn tthhiiss `'hhyyddrrooggeenn pphhoosspphhititee'' mmeetthhoodd iinn oordrer taos 1 ppuuttiitt oonn aa tteecchhnniiccaall ssccaallee aanndd iitt wwaass sshhoowwnn tthhaatt iitt ccoouulldd bbee rruunn vViirttueafllyoas i| aaBroiontneae--issnttaaaggene dpprrlooaccteeessrss..in TTAhmheeerpiprrcooacceefssossr wwthaaess pppraaottdeeumncttceiddonaannodfd Dww.aaFss.Pee.mmappnlldooyyseeiddmin Gcroeast \ pounds. Britain and pounds. later in America for the production of D.F.P. and similar oo cona, i ch*olBBnreoonauedrllyass~ppieneaaskkilrnnggs,, .`'trruuee' cchhoolliinneesstteerraassee ooccccuurrss in in erythrocytes erythrocytes and and brain, brain, 334 and 22,pseudo | chollnestera~e in serum . f 119900 33001177..00001122 em PHOSPHOROFLUORIDATES PHOSPHOROFLUORlrDATBS a or oxyAAcnnhlaaollrttieedrrennaatttoiivvgeeivmmeeeptthhhooosddphccooonrnsusisissttoeexddydiiinnchtthlhoeeroppfaarlrtutioiaarllidffellu,uooPrrOiinCnaaItt,iiFoo.nn oofIfnpphhtoohssepplhhaototrreuurss, othxeycchhlloorriidnee athne aclhloobrilne taaottoogmmivsseaarrpechommsuupchchhormmuosorroeexyrreedaaiccctthiilvvoeerottfhhlauanonrtithdheee, ffPlluuOooCrriiInn~eeFaa. ttooImmn,, thaanne ddlawwttiiettrhh, the dialkyl phosphorofuoridate is readily obtained in high yield, an alcohol yield~6. the dialkyl phosphorofluoridate is readily obtained in high o==rpllaa mtee o--pl2op + a x" oov TThhiiss rreeaaccttiioonn ccaannnnoott ccoommppeettee wwiitthh tthhee `'hhyyddrrooggeenn pphhoosspphhititee'' mmeetthhoodd ffoorr arge-scale work, nevertheless it js valuable for exploratbry purposes. In plaarrgtiec-uslcaarle, iwt oisrkp,osniebvleerthteolepsrsepiatries dviaalruyalbplehosfoprhoerxofplluoorraitodraytespuarpnodsedsi.alkIynl pphaorstipchuorlaorf,luiotriisdpodoistshibiloelattoespr[ep(RarSe);dPiaOrFy]l pbhyotshpehoarcotfilounoroidfaPteOsCaLnFd doinalkthyel phosphorofluoridodithiolates [(RS)2POF] by the action of POCI~.F on the appropriato phenol of mercaptan. appropriate phenol or mercaptan. Tn 1942 a new type of phosphorus fluorine compound was obtained rom PPOOICCnIl,a1FF94aa2nnadd an amine. new type of an amine"-v. pIIhnnostthphheeoccroounnsd-dfeelnunsosaartitniiooenncooonnmllyypotthuhenedcchhwllooarrsiinoneebtaaattionomemdss wfwreoerrmee replaced: replaced: o=rCeot + eit op owee,, + Bae O~P~-C[ + 4MeENH -----..- / NMe2 O=P--NMe2 + 2Me2NH, HCI \vF \NFe w(v) `The reaction was extended to the preparation ofa large rangeofphosphoro- dTihaemirdeiacctfiolunorwidaess,exmteanndyedoftowhthiechprweepraerattoixoinc,otfhauslartgeetrraamnegtehyolfpphhoosspphhoorroo-- diamidic fluorides, many of which were toxic, thus tetramethyl phosphoro- diamidic fluoride (V) had an LC. 50 of 0:3 ml. They were, however, udnialimkeiditchefluphoorisdpeho(rVof)iuhoardidiacn eLst.eCrs., 5d0evoofid0.2ofmmgy/1o.ticThaecytiown.ereA, bhoouwtevtheirs, utinmliekeanthaelteprhnoastpivheorporfelupaorraidtiiconeswtaerss,dedveevlooipdedofasmfyooltllocwsac*:tion. About this time an alternative preparation was developed as follows28: a ie CI NHR orzci amy onuli Nm + 28,HO O:P C[ + 4RNHz ....... S =ccot oolwnnr tems. oplNoRm Z/z NHR O:P-- NHR Fluorination ~ < a =" C! O:P--NHR + 2RNHz, HC[ cctt 5 NHR O:P-- NHR F TThhee ttooxxiicciittiieess ooffaa pphhoosspphhoorrooffiluuoorriiddiicc eesstteerr wweerree '`ccoommbbiinneedd'' wwiitthh tthhaatt ooffaa phosphorodiamidic. fluoride in a `hybrid' molecule, and the following phosphorodiamidic fluoride in a 'hybrid' molecule, and the following ssyynntthheessiiss eeffffeecctteedd iinn 1199443322s:: a or orOR ot, La + bo 20or anh po //cI OP--CI Ne F wnF | \F oR + HC[ ROH ~ Op~___C[ ~'F 3R'NH2~"- OP~NHR~ + 2 R'NHz,HCI ~ F 119911 33001177..00001133 PHYSIOLOGICAL ACTION OF COMPOUNDS CONTAINING FLUORINE PHYSIOLOGICAL ACTION OF COMPOUNDS CONTAINING FLUORINB TTVhIhi)iss wttayysppeehioogffhlccyoommtoppxooicuu.nndd (an (an ethyl ethyl N-substituted N-substituted pphhoosspphhoorrooaammidiodfolfuluooririddaaJttee,, VtiIoFF)noowrrwaappssuurhrppoigobosthsaeelyissonotefofdxccioocb.mmyppatarhrieissooannc,t,iaaonccooomfmpppoohuuonnsdpdh(o(VVrIuIIsI)) dooiffcahalolloroowwfeelrruossrttiaadtteeeoooffnooxxeitiddhaya-l- atafililoccunooohrhiowodllaa..tseT,Tohhbweeatasinnneeuewnwdstccbaoobymmlpeptohotueounnwaddac,,ttieaaorn,pphhnoooosfsnpp-phthohorooxorsifopclfhuluaooonrruidrdisdiditditeeid,c, hnuulonnotllriiopkkfreeluottdohhureeicdeppehhmoooyssnoppshheiootsrhrooy--l fluoridate, was unstable FCI, to + water, non-toxic and 2EtOH = FP(OE{), d+id2nHoCtLproduce myosis. FPCI~ + 2EtOH = F(PvI(on)Et)~ 2HCI gatDDeuudrrioinnrgggaW Wnooo-rrpllhddosW WpaharorruIIIIs GGcoeemrrpmmoaaunnndwwsoo.rrkkeI(ertVrssn,I,eI)ppeadarrtthiiaccruudlllaayrrllybyeSSsccahhirdraadtdehrea2trt~,h,iiisnnwvveoessrttiki-- wwtghaaaetssepdqqouutoieirttngeetaiiniannlodd-wepeapphreeonnsgdpdaehseneonstrtuotosfafbcBBuornrmiitt(piisVsohhIuInaaIcdc)ttsii.avvinittIdiiteesssn..aereiFFdnaac(hctItaooXrrr)diileewyssebrtfbeoerrsitatnhihdoeeptpephrrraoaottddiutuhoccinttsiiaowotnnotrhookeff the potentlal war gases tabun (viii) and satin (IX) were in operation at the B= 2 EtO .0 \p// MweezNa/ e\CnN win (VIII) aon e--rp /OCHMe2 Me-- P -- F %Soo ([I0X3) ecehnnoddliooneffsttthheereaswweaarir.n.hibTTihhteoersssee. `'GG?' aaggeennttss are are highly highly toxic, toxic, being being very very powerful powerful cholinesterase inhlbitors. CCaauussee ooff ttooxxiicc aaccttiioonnooff PP----FF ccoommppoouunnddss Tt was stated above that certain organophosphorus compounds (often ccwaahllIallteteddwthnnaieessrrmvvseeetaatggneaasdss,eessaa))bnosdshvhdoeoewwstchaarannittbtiieccchihenoorltlgiiaennineneessrttoaeelrrrgaatssaeeenroaampccsthtiiwovvhsiitptayyht..ohrW aWupseepecwwonismillllaptnnooutowhnwedjsccuoonnn(csostiifiddteoeennrr woomfufhsttachhtleeeth.nnieseOrrmvvneeesaeetnnnismdd,uiianlnnaggdtioodnffgeaastchrmmeiabanememmrivm naelg,aileainaaceenntraymmllocotthetoorolmrrinsffeiiw,bbrrhMeeaetaa,nhnNdadp+sspCtterHrniia,sattCeaedHtd ,th((0vveooCjlluOuunnnCcttHaatirryoyy,n)) mt((AhAueCCsn)c),l,ael.iiissgOhlltiinsbbesoertrniaamtt`eeruddelcaaeatpissntogrrree'tpphrrpeeeassnteecennhrttveeeesdd,wadidctiieahatgigynrrlacathmmhomemlaitmnaiuetics,cacM alllleleyy3cNaiin+unsGFiFHiniggg~uu.rcrGeeonHt33~.r. aOcCTTtihOhoeeGn.HAA3CGT, may then may Now abbcleeihgoaahlssitssnsueuosmmnteeer'ddraesttcehheaapwttthottirhhc'eehprareotecccchceeuepprsttsoowrriippnthaatittncchhehteehssteisccmsaauunnessceelcxxeoaancccvtatelluyrystiaasnccgcAcocoCmomnmmitonroatddocatatictoeehno.AlAiCCnI.et. N(ionwcorcshcto.linshesatpeerafsoer wrhcicph toccpuartschiens tahnedtitshsueersefcoornvineerftsTcAtiCve)inatondchaocelitniec acid: (incorrect acid : shape for receptor patches and therefore ineffective) and acetic AM Meceo,sNmNp++lCCeHxH~,iCsCHuHn~,d.Oo0uCCbOOteCCdHHl,ya f+irsHHt ,~foO0rm==edM Mbe%e,tNNw+e+eCCnHHt~,hCCeHHe~,nO0zHyHme++aCCnHdH,3A;CCCO,OOOaHnHd Athicsocmopmlpelxexis wuilnldoitusbeltfedplryesfuirmsat bfloyrmneodt fbiettwtheeenrecthepetoernzpyamtceheasn.d (AInCc,idaennd- tttphaaallitlslycy,h,ceoccsmuurrpaaalnreredex,, wwtwhihhleilircciehhtbsyepplfaaerrpxaacrllelyysussudeemesssammbotolhtyteoornreoneettnnrdfdyi-t-pplotlhafateteeasscr,,eetcaayelllpsscotohoorffliititpssnaeiit,ncnthtooeCstut.hhreea(rIrreneecccieiedtppsettenool-rfr phhchooaowtwcleheivnveeeesrr,,taohnhaadsasctnnchoouemrddueiilbrraeeytccette,aaxcccattliuniododnnesotohnntehrmmeeufusoescrnclel,eter..y))amoTTofhhnauugcssctoaaytlhnnceeehrrrovvleeiancggeta.iaossnsccC,aauuursswaeeirlsselaaccicteeasttueyylslfle-, cinhtoelninsee ctoontarcaccutimounlaotfe,starinadtedthemruesfcolree,, aImn otnhgis ortehseprectacttihoense,ffwecitll ofcaAusCe irrneetss`eeeTnmmhsbebellaeecussotttnohhtnaaroattmcooitfifconninnicceooortvtfiionnsueetsri((saNNyte))sdt((eFFmmiiggiuuunsrrnceeeler33.v)).a. tIens this respect the effect smooth muscle, cardiac of AC muscle acaonnnTddschiggeollauaasnnunddtesoss..nso. ImIttTictthhhneuuessravgguoootuvovsenersomnymsssitceffmuunnsccyitntsiintooeennmrssvahtttahhesaastttsmuuwssoouuoaadltlihllvyyimsddiuooosncsnn,leoo,tt(ac)ooabbrsdttyrriumaupcddaeetmhuuuetpspciooclnne, aconndsc(io)upsnaresass.ympTahtehetaiucto,nwoimthiccosmypstleemmehnatsartywoor adnivtiasgioonniss,ti(ca)acstyiomnsp.atThhetuisc and (b) parasympathetic, with complementary or antagonistic actions. Thus 119922 33001177..00001144 PHOSPHOROFLUORIDATES PHOSPHOROFLUORIDATES ssttiimmuullaattiioonn ooff tthhee ppaarraassyymmppaatthheettiicc ssyysstteemm ccaauusseess tthhee ppuuppiillss ttoo ccoonnttrraacctt,, tthhee. hheeaarrtt ttoo bbeeaatt mmoorree sslloowwllyy,, eettcc.. TThhee ssyymmppaatthheettiicc ssyysstteemm ccaauusseess ooppppoossiittee eeffffeeccttss.. AACC iiss lliibbeerraatteedd aatt tthhee eennddssooffppaarraassyymmppatahtheettiicc nneerrvvee ffiibbrreess wwhheerreeaass aaddrreennaalliinn oorr nnoorraaddrreennaalliinn iiss lliibbeerraatteedd aatt tthhee eennddss ooff ssyymmppaatthheettiicc ffiibbrrees3s ((FFiigguurree 33)).. TThhuuss,, ssiinnccee aa nneerrvvee ggaass hhaass aannttiicchhoolliinneesstteerraassee aaccttiivviittyy iitt ppootteenn-ttiiaatteess ppaarraassyymmppaatthheettiicc aaccttiivviittyy aanndd ssoo iiss kknnoowwnn aass aa ppaarraassyymmppaatthhoommiimmeettiiec 110 2% Striated muscle ~)A.~Striated muscle 2 Sympathetic v O oc T re 5 AAdderenn&[ eygland | [pew | ~[)aACc(e~AsC Smooth Gland muscle Lay Blood vessel ....... ..~DH Blood vessel PPaarraa-- ib (Br oot fCt L hm Se.S C1o03m,po SattheieStweedanBt AoleAand 8 sympathetic rl i AD ..... -< ~Cardiac , -<o---< I o Imuscte 1 Ac ~cVX~q - -.<A~:zZzzzz~ Sweat gland (Sympathetic but AC liberated) (By courtesy of Chem. Soc, 1957, Special Publication No. 8) Firs 5 ign oft bern wis tgs 1s ao gi, Du9. Oyama Figure 3. Diagram of the human nervous system : 1, voluntary system; 2, 3, 4, outonomic en [ tin; RD vation of adrenalin (involuntary) nervons system; AC, liberation of acetylcholine; AD, liberation of adrenalin or noradretialin aaggeenntt.. W Whheenn tthhee rreeiinnffoorrcceemmeenntt ooff ppaarraassyymmppaatthheettiicc aaccttiivviittyy iiss ssuuffffiicciieennttllyy ggrreeaatt,, tthhee aanniimmaall ddiieess.. TThhee aaccttiioonn ooff mmuussccaarriinnee rreesseemmbblleess tthhaatt ooff aacceettyyll-cchhoolliinnee aatt tthhee tteerrmmiinnaattiioonn ooff aa ppoosstt--ggaanngglliioonniicc ppaarraassyymmppaatthheettiicc ffiibbrree ((MM,, FFiigguuree33)).. AAnn aannaattoommiiccaall ffeeaattuurreeoofftthhee aauuttoonnoommiicc ssyysstteemm iiss aann iinntteerrmmeeddiiaattee ssyynnaappssee aatt aa ppooiinntt aalloonngg tthhee ccoouurrsseeoofftthhee nneerrvvee.. AAtt tthhiiss ssyynnaappssee,, bbeettwweeeenn tthhee pprree-aanndd ppoosstt--ggaanngglliioonniicc ffiibbrreess,, AACC iiss aallssoo lliibbeerraatteedd;; iittss aaccttiioonn hheerree,, hhoowweevveerr,, rreesseemmbblleess tthhaattooffnniiccoottiinnee aanndd nnoott ooff mmuussccaarriinnee.. SSyymmppttoommss ooffpphhoosspphhoorroofflluuoorriiddaattee ppooiissoonniinngg IIffaa ddeettaaiilleedd ppllaann ooff tthhee hhuummaann aauuttoonnoommiicc nneerrvvoouuss ssyysstetmem3~? wweerree eexxaammiinneedd ((,FFiigguurree 44)),,iittwwoouulldd bbee ppoossssiibbllee ttoo pprreeddiicctt tthhee ssyymmppttoommss lliikkeellyy ttoo bbee pprroodduucceedd by parasympathomimetic drugs. In fact, the symptoms usually observed b(ryecpoarrdaesdymbeplaotwh)omdiomfeitticinderxuagcst.ly Inwitfhactt,hethaenastyommpictoaml sanuasluyasillsy.obIsnervaedd- d(irteicoonr,deitdisbceloonwve)nideontfittoindeesxcraicbtleytwheitehfftehcets ainnattoermmiscaolf (a1n)almyussisc~ar. inIen-laidke- ad~cictttiiiooonnn, ((iM tMisiincnoFFniivggeuurrneeie33n))t,, t((o33))dennsiicccrooitbtiienneet--hllieikkeeeffaaeccctttiisoonnin((NtNe))r,,maasnnoddf (((212))) ccmeeunntstrcraaallrinaaccett-iiloioknne.. ((1I)) EEyyee--~M--yMoysoissis,, vveerryy sseennssiittiivvee rreeaaccttiioonn bbyy ddiirreecctt aaccttiioonn,, iinnhhaallaattiioonn,, a~nndd iinnjjeeccttiioonn.. LLoossss ooff ppoowweerrss ooff aaccccoommmmodoadtaitioonn.. LLaaccrriimmaall aanndd ssaalliivvaarryy ggllaannddss----IInnccrreeaasseedd sseeccrreettiioonn,, nnoott nnoottiicceeaabbllee wwiitthh llooww ccoonncceennttrraattiioonnss.. 119933 ---- 33001177..00001155 PPIH'IYYSSIIOOLLOOGGIICCAALL AACCTTIIOONN OOFF CCOOM MPPOUNNDDSS CCOONNTTAAIINNIINNGG FFLLUUOORRIIINNE~ oe ANE Jains Perper | ganglia Organ Per pheral ganglia Organ Headoan7 QtEE Syre 1 ire Medulla ay Ie, im PEEL t+ muscles a Lacrimal gland Rr Lacrimal gland FON ow . CI } Salivary glands i Gy T T1 0E ---or TON og U OTi Sn oBNNR TY ANAL HoeHeart byes Larynx TMTrachea es samegnin Bronchi Stomach gland | V---risd oN Sod veel P-----Gi 78 and muscle Blood vessels | WW ICP terme of abdomen Liver and gall bladder i| Taf La oO EF en i SN NY sere T 12 -L1 Pancreas Suprarenal I1 M S8 e sol men Small intestine ||I 7m sS o1 f== (eh ieki "i WW o FSA Largeincestine Large intestine \= / Pie Fon VET Kidney ser Bladder Genital organs Fig 4. Plancf te cutis ners et (1 Gr) | ((BByy ccoouurrtteessyyooffCCaammbrbiriddggee UUnniivveerrssiittyy PPrreessss,, ffrroomm PP~hospohosrupsaahsnddoFFlrluuoourriisnee bbyBB..CC.. SSaauunnddecrrss,, 11995577)) Figure 4. Plan of the autonomic nervous system (after Gray) i 119944 33001177..00001166 1 PPHHOOSSPPHHOORROOFFLLUUOORRIIDDAATTEES$ : BHHreeoaanrcrtht---i-BoBlrreaasd--dyCycocanarsrdtdriiiaac..tion, difficulty in breathing even with low doses, go and Bronchloles gasping and ath). ffiinnCaaollllnyystccreeicsstssiaaottniio,onn dooiffffrriceeussppltiiyrraattiinioonnbr((euuassuuthaalilnllyyg ttheheveeiinmmmmweeditdihiaattleeowccaauudssoeeseoosf,f deAaltihm)e.ntary folAloliwm.enTtahrye lccauanmnaealn!---I-onIniftittilhaaell gggultlaannisdduuclolanasrrtrssieecctcrereedt,tiiooenns,,pecvviooammlilitytiirnneggctaaunnmdd ddiiaarrrrhhooeeaa (hence the uufossleeUloroowiffn.aDDr.y.TFF.hb.PPle.a.dlfdufooemrrr--ettCnrroeenaoastfttmmrtheeicnnetttigoooufnft,ppioohsssetctn--ocooneppseeturrrraiacitttlinevvadeer,yppeafasrrrpaeaelqlcyyutietaiinclcclyyiil.lereueussc,,tussmecee pp(haaeggneece2200t44h)).e. GGUeernniinittaaarllyoobrrlggaaadndnsesr----SSttCiimmounulslaattrtiiicootnniovnvi,iaah'`ennneecrrevviiueerrirnilggaeernnytteefsrs'e'..quency. anSdSwweteahatetrggellfaaonrndedsss--tiAAmlluttlhhaootueudgg.hh ssyymmppaatthheettiicc aannaattoommicicaallllyy,, aarree iinn ffaacctt cchhoolliinneerrggiicc,, tarnad((c22t))tihoAAencrctetoiifofoonnrienaattstetrincnmeoeusuurtrloaoalmmtueusdmsccu.uusllcaalrresjju,unncrctetinoidonensrs-i---MnMguussbccruuellaaatrrhiccnrrgaammmppossr::e ssuussttaaiinneedd difficult. ccoonneThis ncntriioaccmcooptttiiioonnuneendoeefffffteeihccnatttnerrrdceeoqoqeuussitiarrelteshsmeaaumsuhchsliiceggashh,reeirrrneenccoodancnectrcieienonnntg.trraabttriieooannthooinffgtthhmee ooorerrggaadnnifoofppichhuoolsst.pphhoTorrhuuisss acfofDDmeceetpmmsoycutyhlneeidlinfnatuahtntaicionotnnidonoooieffnsgnntheeorrfevvameenuyffsiipbcbarraerersstinoeccfaatannhcteiaaollpsnseoo.rittpaahkkeeeralppllvaaoccleeunaatnnaddry ttshhyiisssteaamdd,vveeorrfssetelhlyye sppayfaasfrrteaaecssmtys,ymmtphpaeattfhhueenttciitcciossnyyissnttegemmo,, faaannnddyoofpfatthrhteeoppfrreethggeaannpggellriiioopnnhiieccrppaoolrrvttiiooolnunssnotoaffrttyhheesysssyytemmmppa,atothhefettthiicce sys((t33e))mGC.eennttrraall geffffeccttss----HHalallulucciinnaattiioonnss,, nniigghhttmmaarreess aanndd hheeaaddaacchheess. TTrreeaaltrmneenntt andMMusurcesalcraatireinndee--pllaiikrkaeeesefyffmfeepccatttsshaaerrteeirrceellaiienevtveaegddotntooissstoosmm:ee eeinxxjtteeecnntttibbonyy aaisttrronoeppciinensees,,ahhrooymmaitanrtrosopepivinenreee. ccaaanssdeess,,reaalanntddediinnpssattiirllallasayttimioonnpaoothffeootiiicnnttmamneetnnattgssonffooisrrtsmm:iilliddnjecccaatssieeossn ooiffs mmnyeyocosesisisss..aryEEpipnhheesddervriiennreee irreneglli.ieevveCessenbbtrrrooannlcchehfoofsseppctaasssmmar..e AAarnrtttiiaffgiicocinaalilzrreeedsspptiiorraasttoiiomonne iiss nneecceessssaarryy wwiitthh sseevveerree extent by atropine, ana ppooiissoonn-lgesics, aainnngdd. ccCeerrettnaaiitnrnalddeeeppfrfreeecsstsssaannatrtsse ooaffntttahhgeeoccneeinzntetrrdaalltonneesrrovvmoouuessexssyytessttneetmmb..y atropine, analgesics, detTTohhxieecawwtooirrnkkg ooeffffWWeicitllssooonfn3~h,,ydBBreeorrxrryyy,l,aDDmaiavnvieiee,ss oaaxnniddmeGGsrreeaeennn3d5 raaennlddatHeHdoobbcbboiigmgeperor3un*noodnns ttohhnee aadnnetttiioccxhhioocllaiintnieenssgtteerreaafsfseeecsst wwoiilflll huuynndddrooouxubybtltaeemddlliyynepp,llaaoyyxiaamnnesiimmappnoodrrttraaennlttatpepadarrttcoiinmn ptthhoeeurrnaadppsyy oaanss m`mooPrrreeegbbaeenccgoolmmieoenssikkcnnfooiwwbrnneosoffottfhheteihirreppsrryeemccipissaeethmmeootddieceo&sfyaasccttteiimoonnaanandnddattloosxoxiiccthsseiiddsee-y-rrneeaaapccstteiiosonnasst.. tthheePraaeddgrraeennngaalllloggnlliaacnnddfibaarrreees ccohhfooltlhiinneeerrsggyiimcc p((assetcheeeFFtiiicgguusrryees33te)).m. TTahnhidiss ammlsuuossttthmmeeesaaynnnattphhsaaett,s, iiannt ssteehvvueserrteehppeooeiinsstooinnriiennggn,e, rttvhhoeeusssyysmmypspatatethmheetistiiccthssryyosswttenemminiistsoaallcsshooaorrsee.nnddTeehrreiedsd aeesxxptterrecemtmeoelflyyoraacgctatiinvvoee-,, ppthhhuoosssppthhhoeorreuunsstipprooeiisnsoeonrnviinongugshhsaayssstrreeemcceeiiivsveetddhrlloiittwttllnee aainttttteoennttciihooanno..s. This aspect oforgano- antBBieecsshiioddleeissneccsootmemrppaoosueunnaddcsstioovifftttyhheeartteyyppoeebs((eRRrOvOe))d~,PPwOhOeXXniinnXwwhhrieiccphhreXsXen==ts FIa,,nttooaxxniicchiiyttdyyraainnddde ssattnrrtuuicccthtuuorrleelnooeffstaaerccaeesrrettaaaiincntittvyyippteey,, aee.r.gge.. otteebttsrreaarllvkkeyydll ppwyyrhrooeppnhhooXsspphrhaeatptereses,s,ents an anhydride ((TT..EE.PP..PP.)) ({EEttOO))s2 PI --O---Pn(OeEnt),,. oI o pp--nnNiiettrvroeorppthhheeennlyyelsl seesstttheeerrssf,,leeuttocer..ine atom in O O (RO),POF cannot be replaced by other. hhaallNoogegveenenrssthwweilitethhssoouuttht elloofsslssuooorffinttooexxiaicctiiottmyy.. inHHee{nnRccOee)=tthhPeeOffFlluucooarrininnneeoaatttbooemmremmpuluasscttehhdaabvvyee ossotohmmeeer eSessussceehnnttiaiaallprpporrpooeppreetrryttyymitthghaahttt eebnneaabbtllheeess fiiottrttmooat'`iccooonmmoppflleexax''hrryeedaarddoiigllyyenwwibittohhndcchhoboleliitnnweesesteteenrraatssheee.. | Such a property might be the formation of a hydrogen bond between the 119955 33001177..00001177 PHYSIOLOGICAL AGTION OF COMFOUNDS CONTAINING FLUORINE PHYSIOLOGICAL ACTION OF COMPOUNDS CONTAINING FLUORINE fflluuoorriinnee aattoomm aanndd atom then attacks aa hhyyddrrooggeenn aattoommoofftthhee enzyme. enzyme. the enzyme with elimination of The HTFh.e `positive phosphorus. S'puocshitihvyed' rpohgoesnphboornuds. atom then attacks the enzyme with elimination of HF. Such hydrogen bond neiFi r p+ Oo- \ /\ Ror OR OR Fam Figure 5 2 eer i I HF 4- P -0 /\ Ror OR OR formation is not likely with the phosphorochloridate which has been shown fttnoooirtmrbboeeagteinonnoononn-ri-sttsoonuxxoilicpct,h,luikrbbeuulctytouwccleedirtrhttraaeitianhndeiloopytthhhpoeearsrrpthippcohhioropossacppthhehalaoittnreeidhyaeesstdettreeorrwssgheiccncoohnbntothaanaiidsnniibnfneoggermnooaxxtsyhiygoogenwe.nnn,, nitIrtogies nnootr ssuulrpphriusrincgoutlhderneatdhialty ppyarrotipchiopsaptheatinesh,ydp-rongiternopbhoenndylfoprhmoastpihoant. e eessttIeetrrssisaannnddotccoosmumrpppooruiusnnidndsgs sstuhuccehhn aatsshat pyrophosphates, p-nitrophenyl phosphate O o I ((EEtOO)) ,~PP----SSCCHH2,CCHH,2NNEEtt,2 aarree ppoowweerrffuull cchhoolliinneesstteerraassee iinnhhiibbiittoorrss.. ITnn tthhee wwrriitteerr''ss vviieeww,, tthhee aannhhyyddrriiddee ssttrruuccttuurree iiss iinnititsseellff pprroobbaabbllyy nnoott eesssseennttiiaall,, bbuutt wwhhaatt mmaayy bbee important important is is the the aapbobisillsiiettsyysettdoobffyoorfrmlmuorhhiyyndderrtoooggeeannn ebbxoocnnelddlssenaatssdeooguurttelleiin.needdMaaanbboyovveceh..oliTTnhheisissteriisas seaa property ipnhriobpietrotrys psohsoswessaend cbayrlfyluaonridneretvoerasnibelxecsetllaegnet odfegproeies.oniMnga,nyfoclhloolwiendesbteyraasepienrhmiabniteonrts saaishnnoddcwoiinrrracreneevvreeenrraessrdiilbbyllweeiaeetnffhdffeecctrtteahiTv"s..eresIIsittbseiilssnetvviseeatrrlayygbeiinunvotviiftttipinrnoagginssttooiontssoinuurygggg,geeffsisorttsltlttohhwsaattetadghheyy,bddyrraoonaggdeepnnetrhbbmaootnnaddntiiernnnugget ipshocsopnhcoerrynleadtiownitihs athciosnseesqsueenntitailalbuprtoctersasn. sitory first stage, and that true phosphorylation is a consequential process. FFLLUUOORROOAACCEETTAATTEESS TThhee tteerrmm `'fflluuoorrooaacceettaatteess'' iiss oofftteenn aapppplliieedd lloooosseellyy ttoo compounds compounds containing containing tthhee ----CCHH,2FF ggrroouupp aanndd rreellaatteedd cchheemmiiccaallllyy ttoo fflluuoorrooaacceettiicc aacciidd.. AAppaarrtt ffrroomm ceaarrllyy wwoorrkk bbyy SSwwaarrttss3s aanndd cceerrttaaiinn PPoolliisshh wwoorrkkeerrss,, tthheessee ccoommppoouunnddss aattttrraacctteedd lliittttllee sseerriioouuss aatttteennttiioonn bbeeffoorree tthhee wwaarr.. M Meetthhyyll fflluuoorroo-- aacceettaattee ((MM..FF..AA.)) wwaass tthhee ffiirrsstt ccoommppoouunndd ttoo bbee iinnvveessttiiggaatteedd iinn ddeettaaiill3*'9.. `aWWnhhieennnclmmienetetdhhyyrlol tccahhtllioonrrgooaaacucetetotaactlteeavaaennaddt pp2oo2t0taas,sssiaiuumhmigffhlluuyooirreiildddee owwfeeMrr.eeFhh.eeAaa.tteewddasttoooggbeetttahhieenrrediin.n aMnetihnocldisnendotroitnavtionlgvianugtoanclaavuteoactla2v2e0h,aavehibgehenyiseuldggoesftMed.,F.bAu.t wusausaollbytayiineeldds. oMfeptuhroedsmantoetriianlvoalrveinlgowaenr.autoclave have been suggested, but usually yields Aonf iM Mpm.u.aFFrle..sAAm,.d,aitaaderssinttaoaaltbballeuerseummalooolbwlbiyilelreee. xllhiiqiqbuuiiitdd,, abbn..ypp.. s1y100m44pt,, ohhmaasss daaunnrieenxxgttrreeemxmpeeollysyufrfaaeiinnttto odour. oldeotuharl. cAcoonnniccmeenantltrsraatdtiiiodonnssnoootff utshueavllaypoeuxrh,ibaint dannyo the vapour, and no soybmvipotuosmesffdecutrsinwgereexpnootsuedre ftoor obvious effects were noted for 3le0t-h6a0l 30-60 rime. (depending pon the concentration) alr exposure, Convulsions minutes (depending upon the concentration) after exposure. Convulsions tthheenn and gttuooioonkkeapp-llpaaiccgees,aannthdde ddLee.aaCtt.hh 5uu0ssuufaaollrllyya ffoo1ll0llo-omwwieenddutwweiittehhxiipnnosaaufrfeeewwwhhaoosuurarssb..ouFFtoor0r-1rraambbgbb/iiltt.ss aM Mniidcceegwwueienrreeea-rrpaaittghhsee,rr tmhoerLe.rCe.si5st0anfto.r more resistant. Iant1r0a-vmeinnouutse ienxjpeocstuiroen Intravenous injection~- wpraosdaubcoeudts0y.m1pmtogm/1s. produced symptoms + Sc oe cn gs 100 t See~otnote on page 189. 119966 33001177..00001188 | FLUOROACETATES FLUOROACETATES dssiiommsieilslaaarr dtteoolatthyheoodsseeacddtiiissoppnllaawyyaeesdd aafftteerr eexxppoossuurree observed. The ttoo tthhee LD. 50 vvaappoouurr.. EEvveenn wwiitthh llaarrggee for rabbits (intravenously) dwwoaasssesaabbaooduuettla00y:.e22d55 ammcggt/i/okkgng..was observed. The L.D. 50 for rabbits (intravenously) i RReellaattiioonnsshhiipp bbeetlwweeeenn pphhyyssiioollooggiiccaall aaccttiioonn aanndd cchheemmiiccaall coonnssttiitluuttiioonn IItt sshhoouulldd bbee nnootteedd tthhaatt,, iinn toxic action varies with the tthhee pphhoosspphhoorroofflluuoorriiddaattee sseerriieess,, tthhee iinntteennssiittyy ooff nature of the alcohol grouping whereas the ttooxxiiccitaiecstioofn toxicities of fvluaorrieosacewtiitch fluoroacetic aatcchiiedd,, neeatththuyylrl,e, nno--fpprrtoohppeyyllalaacnnoddhoiilssoog--rpporruoopppyiynllgffllwuuoohrreooraaeccaeesttaatttheeess | aarree ssiimmiillaarr ttoo tthhaatt ooff mmeetthhyyll fflluuoorrooaacceettaattee.. OOnn tthhee ootthheerr hhaanndd,, mmeetthhyyll ~a(--GffHlluu,oo)rro,oppCrrFoop-piCiooOnnaOatCteeH,, ,CG,HH,as.hCCowHHeFFd. CCOOOOCCHH,a,, negligible. aanndd mmeetthhyyll toxicity. Tt ~a--fflluuoorrooiissoobbuuttyyrraattee,, is significant that | tt(hhCeeHsseea)2ccCoommFp'pCoouOunnOddsCs Hddaoo, not contain the showed negligible not contain the FCH,CO- toxicity. FCH.aCO- group. The It is significant group. The aactchiiddasst FF,2CCHH: . CCOOOOHH aanndd FFa,CC.-CCOOOOHH aanndd tthheeiirr eesstteerrss aarree nnoonn--ttooxxiicc.. SSooddiiuumm fflluuoorrooaacceettaattee wwaass pprreeppaarreedd aass aa ssttaabbllee wwaatteerr--ssoolluubbllee ccoommppoouunndd | ccoonnttaaiinniinngg tthhee FFCCHH,~CCOO-- ggrroouupp,, ssuuiittaabbllee ffoorr aanniimmaall--ffeeeeddiinngg eexxppeerrimimeenntstasg.. TThhiiss ssaalltt iiss nnooww ffiinnddiinngg aapppplliiccaattiioonn ttoo sstoomnee eexxtteenntt aass aa rrooddeennttiicciiddee ((ccaalllleedd 11008888)),, bbuutt iiff uusseedd iinn tthhiiss wwaayy vveerryy ggrreeaatt ccaarree mmuusstt bbee ttaakkeenn ttoo kkeeeepp iitt aawwaayy ffrroomm hhuummaann bbeeiinnggss aanndd ddoommeessttiicc aanniimmaallss.. "TThhee ffoolllloowwiinngg aaccyyll hhaalliiddeess wweerree eexxaam miinneedd:: || Fluoroaceylichlnoride |aFCHSA,CCEYOLCLS H|ALIDTEA oSney siT milar to tI hatoefeMES A. Fluoroacetyl chloride Chommesyl fuorde. | CIGHCOF| Nomi Chloroacetyl tluoride | Fluoroacetyl fluoride ACYL HALIDES FCH2COC1 C1CH..COF FCH~.COF Toxicity similar to that of M.F.A. Non-toxic Toxicity similar to that of M.F.A. `TThheessee rreessuullttss wweerree iinn aaccccoorrddaannccee wwiitthh eexxppeeccttaattiioonn,, aanndd iitt tthhuuss bbeeccaamme a clear tthhaatt tthhee ttooxxiicciittyy wwaass ccoonnnneecctteedd wwiitthh tthhee FFCCHH=,CCOO---- grroouup wwhheerreas tthhee O --t~hCGe1---o-bFFserggvrraootuiuoppn wwtaahssatiinneeetffhffyeelccttfiivlveue.o.roAAfdoddrdmiatittiieoo,nnaaFllCccOooOnnffCiir,rmmHaa;ttiioo(nnalswwoaascsonpptrraooivvniiiddneegdd tbbhyye the observation that ethyl fluoroformate, FCOOC=Hs (also containing the IOo | ~--CGII ----FF ggrroouupp)),, wwaass nnoonn--ttooxxiicc.. FFlluuoorrooaacceettaammiiddee,, FFCCHH,~CCOONNHH,=,, aanndd tthhee ffoolllloowwiinngg ssuubbssttiittuutteedd aammiiddeess wweerree aallll vveerryy ssiimmiillaarr ccoonnvvuullssaanntt ppooiissoonnss wwiitthh ddeellaayyeedd aaccttiioonn:: thei toxicities suggested they were hydrolysed in the body to fluoroacetic FFFCCCHHH,,~CCCOOONNNHHHCCCHH,H,Ca,H, ,ClF,CFCHHF~,CCCHOO,NNC((ONNNOO())CCCHHH,,~C,,H,ClFF)CC,HH,~CCTOOhNNeHHCmCHaH,gnC~iHCt,HuOdze0OHHo,f, FCHzCONHCH.~CHzC1, FCHzCON(CH,CHzC1)=. The magnitude of their toxicities suggested they were hydrolysed in the body to fluoroacetic Swarts was unable to obtain fluoroethanol by any simple method. It aacciidda.. IInn sshhoorrtt,, tthhee eeffffeeccttiivvee ppaarrtt ooff tthhee mmoolleeccuullee wwaass aaggaaiinn FFCCHH,~CCOO---.-. wwaaSsswsshhaoortwwsannsllawattaeesrr bbuyynooatbthhleeerrtwwooororkkbeertrass~i?n1! ttfhhluaatot,,rouuessiitnhngagnttohhlee rrbooyttaaattniinynggsaaiuumttoopcclellaavvmee,e,teehttohhdyy.lleennIeet cchhlloorroohhyyddrriinn ccoouulldd eeaassiillyy bbee fflluuoorriinnaatteedd bbyy ppoottaassssiiuumm fflluuoorriiddee aatt 113300--118355,. IItt sshhoouulldd bbee nnootteedd tthhaatt wwiitthh ssooddiiuumm fflluuoorriiddee ((iinn ppllaaccee ooff ppoottaassssiiuumm fflluuoorriiddee)) tthhe yyiields wweerre smmaallll.. FFlluoorrooeetthannooll iiss a stabblle, mmoobbililee,, coollouurrless lliiqquuiidd of Tbb.h.ppe.. 11c00o11m,p. oIIuttniidss mmiisissacciibbcloleenvwwuiilttshhanwwtaattpeeorrisaaonnnddaiisns dpprraaitccsttiitccoaaxllillcyyitooyddoiosuurorllfeesstssheaannsddamttaaessttoeerlleedssessr.. The compound is a convulsant poison and its toxicity is of the same order 119977 33001177..00001199 PHYSIOLOGICAL PHYSIOLOGICAL ACTION ACTION OFO1~ CCOOMMPPOOUUNNDDSS CCOONNTTAAIINNIINNGG FFLLUUOORRIINNEE aass tthhataootff mmeetthhyyll fflluuoorrooaacceettaattee.. W Wiitthh fflluuoorrooeetthhaannooll aanndd fflluuoorrooaacceettiicc aacciidd aaessxhrrieebaaiddtiiillnyyg exhibiting avaccaccreeyssissniigbblledeessgttraaerrettsiinnoggf varying degrees of mtmtooaaxxtiteieccrriaiaaaccllttssiiaooann,,ttrhhreaaemssmeebbnneeddeeoonnuuspsprrrereapapnanagrgreeeedd.oo. ff ccoommppoouunnddss,, fluSSoiirnnoccaeecetffillucuooarrcooiecdtt,hhaainntooslleeppmrroeoddduuwccoeerddthaa wtthooixxliiecc seeyffnffteechctet sicczooim mnpgpaar2r-aafbblluleeorowwcititthhhyl tthhaatt ooff fluoro- Tfaalcchuceoettaraottceea,o,cemiitnpnieowwuahhnciidiccdhh, ptitohthseessee`'seaasmccettdeiivdveee''wnhppoaaarrrntthtcssewoodffhitttlhheoeexiscttywwnootphreommspoioelzrleietncciguuelslee:2ss-fwlwfueoeorrrreeoaecc_toohlmmy0bl-biminfnileuenddou3rto.e-. eTaexxbhpopoeuostsucurtoreeimtcthpheeoeuasnLLd.t.Cox.Cpi5o5c.0s0asseffsooMsrre.drFraa.bbAebbn.iihtts(sawnbbecyyiegdihinnthhtfaoaolxlraaittcwiioiognpnhrowwtp)aae.ssrt00iT:.eh00si55:srmagmfg/oa/lr1y.. Thus it was a 10-minute Thus it was indicate that patthehbreeosu22e-,t-fftlliwuunooidcrreoeopeceatthsnhdyytleol nxfftlilucluoyoarrsooofaaMccsee.utFtaab.tAtseee.qmmu(owoelnleeeticcguuhhllyteedfrccooaarlnynwspipeseei.grrhhhaatT)pp.h.sseTeexxhreeeirsrattsmossonoammyfeeoirnttodotxxihciiicacs taaeiccstttihnioooanntt pcctelhlereaaatsrre..c, ainIInnndgieggvpeeenenenferldrauaeloln,r,tolhhaycooewwotefievcvseeurarb,c,isdeiittqeussieeetehenmemtrsshbyttyhdhraaoottxliyoodsnnaillstyy.iottnThhoohassneeedjrcceoooarmmsobppnyoouuhfnynoddrdrssothlaayirrsseeiissttoo.nxxoiicct that can give fluoroacetic acid either by oxidation and/or by hydrolysis4~. SSyymmppttoommss oofffflluoorrooaacceettaatet ppooiissoonniinngg |I toAAalblttohhvooeuu,ggihht tsthhheeouggleednnebereraallemffpeehaattauusrrieezeoodff ddteehllaaatyyedeiddffaaeccrtteiinootnnsphheaacssiebbseeeernenacbbtrriieedffillfyyferreerffeeenrrtrreledyd Fluoroacetates are highly toxic to all mammals and should be to above, it should be emphasized that different species react Fluoroacetates are highly toxic to all mammals and should be looked upon differently4~" looked upon { I aass eexxttrreemmeellyy ddaannggeerroouuss cchheemmicicaallss.. TThhee LL.DD.. 5500 ffoorr ddooggss ttoo 1144 mmgg ppeerr kkgg ffoorr ssppiiddeerr mmoonnkkeeyys4s4.. rraannggeess ffrroomm 00-.11 RRaabbbbititss,, ggooaattss,, mmgg ppeerr kkgg hhoorrsseess aanndd li asasppnriiddddeevvrreenmmntotorrniinkcckuueellyyaassrr ssffhiihboborrwwiillloolaannttlilioyyonncc..aarrDDddoiioagagccsseeaaffnffneeddccttggss,u,uimminnyeyeoaaoc--cappariirdggdissiaassllhhdodoewewpprrooeennssllssyyiiooccnnee,,nntaatrrrrararhlslhyynettehrhrmvvmoieiaaussss | eeRffffeecatcstsgggiiviviinngng rriissee ttoo ccoonnvvuullssiioonnss.. M Maann,,, rrhherhseususs mmoonnnkkeys,keeyyss,, ccaattss aanndd ppiipigsggss sshhooww | boTthhereaicmtmioendsi.ate vulTshioensimanmdedtioaxtiec cdceaapuursseeessooiffonddeeoaaftthhthiiess ccaarrddiiaacc ffaaiilluurree,, respiratory and eexxhhaauussttiioonn ffrroomm ccoonnvasomotor centres vulCsoiolnds OnCotlhde bboalltnoohdooeddrteeodhdxaivvcneedrdrtteemepbborrrseaastttseeiiossnnsaaerroceetfstuuhsaseuruaearllellvysyeprirryraaattsthhoeeenrsrryitiiainnvnsseede,nnsvsaiiatntisidvoveemasttoootopflfrllauuncooetrrnsootraaaeccrsee~ctt5aan.ttoee.t. aOafffnfeecctttheeedd o((tphpaaeggreeha11n99d99)),,mofflslutuooirrnoosaaeccceettstaattaeersse andvery and related compounds have been sensitive, and as plants are not related compounds have been | sstuuhggeggteesostmteeaddtoaasspliiannnsstee,ccttaiicpciipddeeeassr((tbbouuttbesseeaeeffppeaacggteeed22,0055)).. SSeeeeddss,, hhoowweevveerr,, eessppeecciiaallllyy ooff | Fluoroacetate is quite the tomato plant, appear Fluoroacetate is quite rrtoeeaabddieillyyaffaaebbcsstooerrdbb~ee.dd ffrroomm tthhee mmaammmmalailiaann ddiiggeessttiivvee ttttrhrhaaaaccttttddaaoonneesdds nniiossotttthuuhennendndeeddrriiggssoottrrimmibebueuttttaaeebbddoolfflaaiisiisrmrmllyy((wwppiaaidgdgeeeell22yy00t2t2h)h)rroiiossuurrggaahhppooiidudultltyyttehehxxeeccrttriieessttsseueuddeesstt..hhrrTToohuhuegeghhpptatahrhretet i| uusroriidnnieeuaamnnfddluttohhreeoaggcaaesstttarrtooeiinntbteeessittniignnaaltlacckaaennnaallo..raAAllyccaabssyee iiass kkhnnuoomwwannn oobfaefainssguubballneetdthhaatllheddooussreeinooeff ssoubdsiuemquefnltuloyrobaecientgatienjbeecitnegd itanktoena orarta.llyThbye alathtuermdainedbferinogm atynpdictahlefluuroirnoe- saauccebeTtsthaaeettqeeuleppenootithilssayoolnnbidiennoiggsn..egoifnsjeocdteidumintfoluaorroaatc.etTathee floarttmeradniehdasfrobmeentyepsictiamlaftluedoroa-t 5a5:nmTmdgghteppheeelrerotkkhtghagielv.r.doiSSnsuuetcrcahohvfeaasnooddudoossisuleeym.hhaafssTlubhboeeereeonnfaicraaseddttmmaihtionenriissfsoettreedrrmieeeddadnttooahftttawewsroob1hhe0ooerrnshseeosesu,,srtsooimnnaeeantooderrdaatllalhlyyet | asencdontdheafottheer5rhionutrrsa.veAnpoaurstlyf. rToahme tfhiirsctkehnoirnsgeofditehde ablftoeord,10it hisoculrasimaendd tthhaet || sttthehhceeeorrceenadwrwceaearfsrteeeesrnn.o5oAhvvioidssuiiobrbgsll.eetllhAeeassptiioaoannrtsstefaasrffoottmeemrreaddoeetfahattithchh.ek. ehnDDeiaoonrgggtssodwwifeeterhdreeeinbtthhl1oee8onndhaao,lluillrtooswi,sweecwddlhaettiomoreffeaeedseeddtthoowannot II ttthhheaaAttcasaairttcneegalssseekkeseil.lneetttAaarlladvmmoeugnusosctuchlslaeetdaaoannsteedd sollofiivmv0eeerr4oaamfppgptpheeeaoafrrheeseddoadrtttioodussimuuefdffffleeiurnrornn1ooo8achiielloltl-u-aeertffsfefe,eccpwttesshr..ekregagsitvweon I | lttoiotAsslheheesdieenipprgepplcerrtooinvovfteefrddeacvftfea,atntabaolluutwwsiiitdtnhhociisrnneea4osftetood0.664thhhmeoougusrursoss..cfespAAotidssbiuiuulbbmillteeytftlhhouaafollrtddohooaessceeeatnooaiftfme00a-.2l2psemmrtggokf]gkkfugggrithhvhaaeeddnr doses of fluoroacetates. Thus tittle direct effect, but increased doses of fluoroacetate*s. Thus two sheep that the susceptibility two sheep that had received of the animals had received 02 mg/kg to further 0.2 mg]kg || 119988 33001177..00002200 1 | FLUOROAGETATES FLUOROACETATE$ | i!innnttterraravvvaeelnnsooruuesssllpyyecwwtieevrreeely.ggiivvBeeonnthffuusrrhttheheeeprr intervals respectively. Both sheep ddoosseess ddiieedd.. oToTfhfhii00ss.22bbmeemghhga/av/vkkiiggoouuaarrffttiiesesrroopp22ppooaassnniidtdtee 1111 ttoo ddaayy tthhaatt odooffsttehhseefrroaarttsiinonmwwehhi3icc6hhhaaoussruusbb.lleetthhaall ddoossee pprroodduucceess ssoommee pprrootteeccttiioonn aaggaaiinnsstt ffuurrtthheerr doses for some 36 hours. CChheemmiiccaall ssttaabbiilliittyyoofftthhee CG--FF bboonndd 3i TThhee hhaallooggeenn aattoommss iinn vveerryy rreeaaccttiivvee cchheemmiiccaallllyy cchhlloorrooaacceettiicc,, bbrroommooaacceettiicc aanndd aarree rreeaaddiillyy rreemmoovveedd aanndd bbyy iiooddooaacceettiicc aacciiddss aarree ddiilluuttee aallkkaallii.. EEtthhyyll fodoacetate is a powerful Incrimator and is one of the typicalteargases still | oouuiofsfsdeettddohhaeefficioorrerrtppatthhthheaaaatrtrismmppaauuacrrcopppolooolosowsgeegie..irccfaauITlloloddlppaoorracaoocrpcpleeemetrtraatattititeeeeossssr aaaaassrrneeaad aacciltlstaattrssorissnibbeiiununttohhaaifibbbbtllihieettemmttoteoyetptttaahihbbceeoaolllrriiesetseamamaddryyaagnnrraddeesaaemmccstataisinontoinyylnl abbneedttwwmeeoeennnoctthhheelorrreeoaaaccctteiivvteeiciiooaddciiinndee aattoomm aanndd tthhiiooll ggrroouuppss.. M Moonnoobbrroommoaocaecettiicc act similarly, but less effectively. aacciidd and monochloroacetic acid act similarly, but less effectively. 1 aciBBdsyy,ccootmmheppaarfrilissuooornninwweiitthhatttohhmee acids, the fluorine atom hhiiaannllooggmmeeoonnnnoaaofttifoluoumomorssrooaiiancnceettththiieecc aababaoccoiivvdde mmiissoonnrroeeohllhaaaalttiloivovgegeellenyynooaffaciicrermetmtilliycyc ]| Pbbrooouudnnuddc..es FFnooorrfleeuxxoraaimmdpeplleieo,,n.bbooTiihlliiinsnggsta11b00ilippteeyrrreccneednnettrsaadqqeuuceeooonuutssamssioonddaitiuiumomnohhfyyd`drfrloouxxoiirddoee- fpereotdautecse"s acetates' ddniifofffiifccluuullott..ridFFeoorirontthh. ee Tssahamimseesrrteaeabassiolointnyiittreiisns dnneoortts eedaaessyycottnootaddmeettieenccatttittohheneiirroppf'rrfeelusseoennrcocee- I hhbbaayyss ccrrhheeececmeemnintictcllaayyll bbmmeeeeeeannannsssshh,,oowwaannnn#4dd?9,,llaahhccookkwwoeoefvfveeoorrdd,,oottuuhhrraatteeaannllhhllaa'"nnfflcclueeuososrrootthaahcceeeieitrrtaatiitneenssss"ii'ddaaiiorroeeuussddeennccaaototmuumrrppeeo.o.sseeIIddtt Ibb~yy F- fbboooni.illiinnIggt ion. It i33s00inppteeerrresccteeinnnttg is interesting sstoooddniiouutmme to note tthhhhyyaadtdt,r,roouuxxnniiddddeeeerrssttoohhlleeuusstteeiiooccnnoonnwwddiiiitttthihioonnttshsh,,ee tthllhiieebbeennrrooaanntt-ii-ottoononxxiiooccff fttrlriiuffolulruoooerrotohaaaccneeottliiccwaaaccsiiddalgglaaovvweeednntooo ffslltuuaoonrrdiiddweeitaahtt aallll49.. cold 10OOpnnertthhceeenotottahhqeerurehhouaasnnddsowwdhiheuennm hhflyyudIdotrrroohoxxaeiistddheebaenooeovvnleerdwrnneiaimgsgohhnatts,l,ltoffrwllauuetooderrdiintnoetehsawwttaaanssGdreeillwgiminimtaihinrnadctaeotrdleed5ad9g.1.e0ntpsewrilclelnitbearqauteeotuhse sFo-d=if:uomn ffrrooImmt h`'faflsuuoobrrecoaeacnceetdateatmteesos'',n, stcer.gag.t.ed that Grignard reagents will liberate the F- ion () FCH,COOMe PML ph,CH-CHIOH)Ph (i) FCH2COOMe 3 PhMgEI~ PhzCH'CH(OH)Ph G(iii)) FF((CCHH2y))3;CCOOOOMMee . 2TRM% 3PhMgB>r = ~ Ph -.o0"~ -.Prnh reaTTghehneets.fflluuoorriinnee aattoommss iinn ttrriifflluuoorrooaacceettiicc aacciidd aarree uunnaaffffeecctteedd bbyy GGrriiggnnaarrdd reagents. NNaattuurraallllyy ooccccuurrriinnggffluuoorrooaacceettaattee fluT`oTrhhoeeacSSeootuuattthehsAAtffarrniiccdaannhpeplnlaacnenttidsdiiceckhxaatppreeeltamaleluulmmy ccpyyommioosssouunmnou((sggiitffbobllcaaaaatrrt))leccoownnhttaoaiinnmssappyootteaaasstssiiutuhmem ppfllluaaonntrto..acSeStttaeetyyenn~~sz2 addneedsscchrreiibnbeecdde iggsiiffebbxlltaareaarmr e((lFFyiiggpuuorreeiso66n))ouaasss t`'oaa chhaeetatalrrett wpphoooiissoomnn,a, yrraeanantkkiitnhngge aammoonnggsstt tthhee mmoosstt ppooiissoonnoouuss ppllaannttss iinn tthhee wwoorrlldd.. OOnnee sseellddoomm sseeeess aanniimmaallss assfhhtooewwriihnnaggvissnyygmmippnttgooemmstssedooffthggeiiffpbblllaaanaatrr, ppeoosiipsseoocnniiainnllggy,, iaafssthmmeooysstdtrooifnfktthhweaemtmerdd.iiecfTfahaieirrlldyyissseooaoosnne iiassf,,teaarsshaaavirrnuulglee,i,ngaaetttsteteenndddeetddhe bbpyylanmmutu,sscecusuplleaacrriatltwlwyiitticcfhhtiihnneggy,, dllraaibnbookuurrweeaddterbb.rreeTaatthhheiinndggiseaaannsdde weakness of the heart," Steyn continues by saying that there are no specific | ppwooessattk--mnmeoosrrstteoemfmthlleeessiihooennsas..rt.'IItt Siistsessyttnaattceeoddntttihhnaautteslleessbssyttshhaaaynninaagnnthooauutnnctcheeerooeff affrrreeesshnholleesaapvveeecssifiiicss | eennoouugghh ttoo kkiillll aa sshheeeepp.. 119999 33001177..00002211 PPHHYYSSIIOOLLOOGGIICCAALL AACCTTIIOONN OOFF CCOOM MPPOOUUNNDDSS CCOONNTTAAIINNIINNGG FFLLUUOORRIINNEE HiAAghlleeCttotteemrrmiffrsrosomimonM Merrr.., SSPnnreeelltlloiinrnigga,,,PPrtreoettootrhrieiaa,,auhhtaahssorppaa%ss.sseeddItvviciaaonSStiiarriJJnooehhdnntlhleee KRfooouluglgeotewetielnl,g, iHnifgohrmaCtoimonm. issioner, Pretoria, to the author53. It contained the following inf1o0rD0Dms.. acgatynmimodaonssi.uutmsmaggcrrcoeowswsss tiionndttehheeepTTwrraaantnsesvrvaaaslau.pl.pliITenns,tthihteesssppprrriinangcg,i,cbbaelelccyaauutssheeeoofffirttshtheethddieenppgtthhtoootffuiirttnss rgegonrroeteetwesninnaiiennndrttohihtueesnappdcaacrrtechcshehsseeetddobvvodeeuellledddipte..rwsIIattatenggrdrrosowuiwtpsspcilianinensnss,oaatnintddbyiyse pccrooreauucmnntottirvrcyyaeldlwwyieitttxhhhceebbpofotiuurlsbldtdyeetrhrsssi;in; nggiitttssodrrytoounooarttn:ss ammenniidttwtee.einv..ce..nr..otuhnePPndoolleecthoEEuelvsvdeaannn'bsstouooglnendtcceeertshttreraiienetddhdittnoiogt ggcdeeiattsnenoontonnaeetngboolueuetdt..r.e.mHHoHeevededduuaggdevxiaacsqqeedpuuatafrrbarrryyymeu11rs0s0i0n0gtf.ht.adtddyeentcehappe.- opaonnnlldayy ettvhrheiinnntggthttwoieoanddscoocSoawwuuuaanlsdsdlnett'rotosagff'eeesntrntccateehtleeiinmnteyhttnhihtneegtahadarreteisaatesshnewwtathhonexegrirlceeedpii.tt ggrHrrooewwisas,.dnviW Wsefhcdlhauatofitrairiinmnnpetteecerrroselemssttptheeeodadutnhhstdiihm.me fpFFlaoourrrotrihhcieenuelssacaaroyylnysstewttnhhtaaa,sttaSiinattudggnrrdeoosewwpresssc'ibbsaetelassltttyempparrreeeocnciuitssnteedhllyayWtawwtrhhheemerbrtoeeaxtttihhcheseprwwwiahnatecteierprrelehhtaahissseraaeafnnliusaaosbborinnnmooeurrccmmoahamllfllplyyuoouhhriniiggdnhhe. filnuothrienewactoenrtetnhta,taintdroetssptehceialtleyetahrooufntdheWianhrmabbitaathntsswahnedreththeevrehoislesotmowunchcfhleuwosrinone tsin its gums or dentures the water that it rots gums or dentures. the teeth of the inhabitants and the whole town chews on `The chemical synthesis of fluoroacetic acid entails a high temperature arreceiaaTdcc,httiieboounncth((iepptmaaisggieecfaail11r99ls66yy)).cn.ethrIItettasiiiisnss tonnhoofatttflkkiutnnooiornowwvannoclevhhteioocswwiantctohhirdeegappenllniaatcnnatitfllsbbuouuariiilldddhessi.guuhpp(Ttffehlumeuoorporobeoasracaccerteutvtiraiecc- gattiircooiondnw,ioobnffugDDtrgri.y.tmiPPosoosflluaeenirEEclyvovnaactnneassritantthihanaatththitthgahhete icnntoaainnttcuuverornaaltlvlrewwasataitinteoeornrrssgoaifinnnfilttcuhhoeferluinndoeeeriiigwdghoehub.bloodu(uTrrshhhuooepoopoddobrsooteffrtvtthhahiee-s kigiddnreeooaaww..))nin,gTTnhchoyeemr oeeisnnunzmzdyyemcmeoedenssttaiihinnenvvooaellnvvhzeeiydgdmheiincnsottnchhcoiissenncssetyyrrnnatntthhieoeedsnsiisswoifootffhfluffotlluhruoieodrreooraaewccveeeotrtuiisclced aaspccruiiodpdcpeaasorrsree,t tnhoits ni.oe.t kbdbornreeeoasawkknniionn,tggnoaoofcfrcttuhhimeenudCGleae---td-eFFitllhniinentkkh..eensPPzoyrrileme,sseubusmumtaacbborlelnyyvceewwrrthnhseeetndno tttwhhheeeipthplfllaautnonhtrteidddirieeeessivoetnthr.hseeeAfflplluurtooohrrcoooeuaasgcsc,heettiata.thteeee. GdoeFs niont afclucourmoaucleattaeteins hthaes fCo-u-nFd ipnosfsluibolreoatcoetrautepstuhraes snooitl, tnhoet sbbbteeuaeetbnnlreebbvrrGeoork--ktseeFnntobbltyyihnekeennfilzzunyyommtreihedesse iaiinnroonuvmi.ttarotAr,iil,cittthhosheaaurssgiehbbs eetbheenyne efeonnuzzDnyiydcmmhiaipccpoemmstseaeilabaulnnmesstto((osxseiereceuabbrpieetululmoorwwe()`).r.tahtesbsatnaeb'leorC`-b-rFokelinbakcki'n) the is a asrhormubatoicccusrerriiensLgibiyn SrSiaieeDtrrsirrc--aahhaeLLpneeecotoanelneuesmt~,h.etoxTTnichhaaeemrieuffmrruu`iir(tt'artaiissstbsavvbneeacrr'nyy.e'ppoooAiirssso'obninrtooouupkssreoaabdnnuaddccekhhs')aasspisabbraeealeesynnhsriuuussbseeododfcffctoouhrrerrkkilinillogllwiineinngrg epreaxlxttatsrrn-eet-mmhsiiettiiniseecmsseoiistttthiiesspraanollabssom aobekklynn'ooraaww-tfnnslbuaaaossnreo'`'b-.borrocotAkkaeesdebbictaaeccnpkko'ri'.o.cduaOOccinendsee, ptaorxailcyspirsinocfiptlhee toxic principle olfowtheisr of this plantn5 is most FCH,(CH,),_,CH = CH(CH,),,,COOH probably o>fluoro-octadecenoic acid, FCH~(CH~)~_.CH = CH(CH~)~+.COOH EEnnzzyymmiicc cclleeaavvaaggeeooff aa GC----FF bboonndd tioIInnnstt,hheae fccaoocuuirlrseseeenoozffyddmeeittcaaiicllelededaviinanvvgeeesstotiifggaattthiieoonnGss --ooFnn ppbeeorrnoodxxiiddianassfee---fcclaauttoaarlloyyassneeiddlinooexxiidhdaaastbbieeoeennns~dd,iissaccoofvvaeecrrileeedd"~e..nzITynnmaaiccceecttlaaettaeevbbauugffeffeeorrf ((tphpHeH C44:.5-5-))Faannbddonaadtt rrionooopmm-flttueeommrppoeaernraaitltiuunrreee htthahese `araemmdiinnceerywwsataassllooixxniieddii2zz-eeaddmibbnyyo-hh5yy-ddfrr-oofggleeunnorppoeearrnooixxliiiddneeobaaennnddzottqhhueeieennonnzzeyymmdeie-fpp-eefrrloouxxoiirddoaaanssieelttoo(Xtth)h.ee red crystalline 2-amino-5-p-fluoroanilinobenzoquinone di-p-fluoroanil (X). PFeCHN p- F,CsH4 N ~ NH, PeFeCoH, NH '~"~ p-F'CsHt, NHy N Hz RCH Fp N'C~ Hz,'F-p x 220000 33001177..00002222 CT ohNfA hu en 4oP75) 2 ' "N > fore usin ey I Figo. l,'igure 6. 1 2 3 (t,) Diapogi rema guts octytis l)icha/~e/ahm~ O'm~sum (,~/~daar): (a) whole plm~t; leaves. 1.eaves are alterttate attd,fitt~'(~, veim~d Ut isd (I)) ,fi'uil aml 33001177..00002233 EL EE te TT Te Qe Hem TRIN | ' | 33001177..00002244 | FFLLUUOORROOAAGCEETTAATTEESS TThhee ffoorrmmaattiioonn ooff ((XX)) mmoolleeccuulleess ooff aammiinnee.." TrreehqqeuuiirrfeleussotrthihneeeeellwiiammsiinneaaxttpiieoolnnloeofdfooarnsceFff-ll.uuoorrTiihnnieesaattooxoimmdappteeirrofonouyorf Therfelcuoorrdiened wcaasse eoxfpealnleednzaysmFi-c.dlTehaivsageoxiodfaatiCon--of Jpf-flluuoorrooaanniitlilnnee iiss tthhee ffiirrsstt recorded case of an enzymic cleavage of a bboonndd bbyy aa ssiinnggllee eennzzyymmee.. A most AAlltteerrnnaattiinngg A most striking ttooxxiicdittiieess striking aalltteerrnnaattiioonn iinn tthhee ttooxxiicc pprrooppeerrttiieess ooff 5 ~aou.oflruoocroacrabrboosxlyilicc eesstteerrss hhaass bbeeenn ddeemmoonnststrraatteedd as as follows follows (Saunders): (Saunders~8) : toxic FCH,COOR toxic K(CH,),G00R he FFFFCC(CCHHHH~~,,.CCC)HHO,~,OCCCOROOOORORR ttnonooxoxnini-cc-ttooxxiicc F(GH2)~CO0K FFF(((CCCHH,H2))),T,CCOCOOOORR tnnoooxnnit-ctooxxiiacc FF((CCHH2,))a,CCOOOORR tnnoooxnni--cttooxxiicc F(CH2)z0coOR ; F (CH ~) 4COOR irr oni ot fs sce Bing a i Shes Other series of fluorine compounds showing a similar alternation in toxic re eae 1906 that fatty acs were metabolized J ihebody properties are also known. v properties are also known~o- `wwiiKtthhnloooospso~offttswwuogogcceaastrrebbdoonninaatt1oo9mm0s6s athtaattfiamtteybayci`dosxiwdaetrieonmaettathbeo. lpiz-ecdaribnonthaet body/ at a time by oxidation at the/~-carbon atom~" RCH,CH,COOH -- R-COOH + CH,COOH RCH2CH~COOH ~ R. cOOH CHsCOOH hi oxidation yids sonic Muoroacetic acid, whereas whet 18 S000 ot iq It will be readily seen in our series F(CH), COO gst when yo It will be readily seen in our series F(CH~)-COOH' that when n is odd, OppFooO-ouuHxnn,idddCawwtHiiilo,llnlCbbyOeeiOeoolHdxxs.iiddtiiozzxeTeiddhc eooflnnulrloyeysrouaalasstcsffeaatarricraacasscittihndhee, awnncoohcnone-rr-{etdooaxxswiicciwthffhleo.fntlmuhnoiosprisotSpeorvopepinli,ootnonhiecos caoLcimdy-, proviac a proof ofa ind not hitherto achicved of the process # FCH~CH~COOH. The results arc in accord with this hypothesis and piinnroT~tvttt}h~iedecceoolliuivuavl,tiio,dnpnggr,oboaaeeonnfiiaam omrrfaggaaluul eekbbodi,onodddttyn~h.n,a.~~tot.rfh..u.,i~r.t.tht.hh.eeerrrtof~~a-.oco-hxxiiieddvaa*ett.idoonn,o-f-o-othffehfflopH-rlwfoluuecoverrseosrpp,orrfobppe0iie-ooonnnrxiiciccd,laeeataciritalncydid | i cdcooeumulolddnstyyirieealltddedffllutuohoarrotoffoeortrmhmyiilcc aacciidd,, FFCCOOOOHH:. IItt nha~s,, fiuoroformate, FCOOES, & sen i600 of toxi c Shae demonstrated that ethyl fluoroformathtee, pFrCocOesOs Eotf, flis.oxitisdealftiodnevionidthoef steorxie,cs Dropersis. Tharefore, in any case, the process of Foxtel lg Cony properties. Therefore, F(CH,),COOH, wher in e n anisy ecvaesne,, wwiillll uullttiimmaatteellyy ggiivvee a @ nnoonn--itoo=xic end- prpFor(oCdduHuc~ctt)..~COOH, where n is even, i -posi- If our theory of alternating toxicities is right, then blocking of the/%posi- i onToouorptheeorry eof naltnerneatinsghtooxticigtiievse ias, ricgohtm,ptohuenr,dblE ockinge of el (p21d) tion to prevent oxidation should give a compound devoid of toxic pro- D ieeesein Taepone otthaytled23ndeimnetih.ylSAoT mbEer,Ly perties'~s, ~ 2,2.dimethyl.3.fluorobutyrate (XI) For this purpose ethyl was synthesized, and shown to be indeed non-toxic. Another way of testing I I hr ve pe Ne Me 3|i FFH,. CHz"Cl~I eC.CHH,; COOMe COONle pkCH ~ CH Hy oi 2 I Me pi CH -cooMe FCHz.~ CH "COOMe (Xll) (Xl) FH,CH,CH;C00Me (xm | 201 33001177..00002255 -- PHYSIOLOGICAL ACTION OF COMPOUNDS CONTAINING FLUORINE PHYSIOLOGICAL ACTION OF COMPOUNDS CONTAINING FLUOKINE maAAdmmeootnnoggsemmveaarnnaylyof`'ffllpuuaoorrrtooiaacccueelttaaartteeissn''tepprrreesetppaafrrreeoddm iitnnheCCapaommibnbrtiroiddfgvgeei,,errweeffeoefrrectnaoccxeeicmmaacatyyiobbnee.. mFFlluauomdoreoaastspopilrsrieinnve((rffaluluooorrfooapacaceretttiyyc)lulssaaalrliicicnyyltleiiccreaascctiifddr))omccaatuuhsseeeddpoiininniitttiiaaollf vsstitueuwppooror fwwtioittxhhicoouuattctcciooonnn--. vviudulelssaiiooonnfss ciionnmbmmiiincciee.n. g DDtiih--e22/-f"lltuuoooxrriooceetthphyrylilnppchhioopslsppehsho'orroooffflluuofrrliiuddoaarttoeeacwweaatssateppsrreeappnaadrreeddphwwoisitpthhhortthhoee- fidlueoariodaftecso.mTbhineincgomtphoeu'ntodxcicausperidnmcyiposleiss', obuftflwuaosroleascsettaoxteics tahnadn apnhtiocsipphaoterod.- fAltuoaridcoantecse.ntTrhaeticoonmopfo0u-n5dg/cmau?se(d10m-myionsiust,ebuextpwoassurlees)s tiotxpircotdhuacneda,nthicoiwpeavteerd,. Aint raatcsoancernemtraartkioanbloef s0t.a5teg/mofsh(y1p0er-macitniuvtietyexfpoolsluorwee)d itbyprocodnuvcuelds,iohnoswoefvearn, iuunnnuuTrsrsauiutesaatllhayttlyylrpepeaeemdllafeerlakauddoariibnonlaggecettasootteacc,toeommFoaaCf aaHhnny,ddpCeddreOeaaacOttthhiPv..ibtyE--ftoAl;lowseydstbemyatciocnvsutlusidoynsofof tahne sssatteletTrrsnrniuhueattthaasyttolbolrreeyayednpprfrmloouappoedreroertatiiceeiensstatC((eii,arrrmriFibttaCrattiiHiodonangCeoo.fO f nnOooTsrsPeei,b,ctEtthhhty~rrlooA laaettadaasynnfsddltueoccmrhhoeaeaststcitc)e)taoostftfeuoodirrysggiaannontooferlleeetshaatded- sianlgtsinhatshabteeitnemffaedcteivienlyCcaommbbirnidegset~h.e sTtreirentuhtyaltleorayd pfrluopoerrotaiceestaotfetrisiailnktyelrleesatd- issnaalglSttstsisnwwquitiitht-hhfaltttuhohirteeoe-ccfHoof.enncvv2tuui,lv2lses"aal-ynnDtitccaaohccmlttoiibrooionnndeioosefftthtthhyheleesfftelleuturhoonyrrulootaeaacncteeoettraaydtteiepsts.hr.ioopgelrytcieols of trialkyllead (sesqui-H) is anSoeusqtusit-aflnudoirnog-Hly. p2o,2we'-rDfiuclhlvoersoicdainetth.ylTheethyflleunoerindeitahnioaglolygcuoel ((XsVeIsqIu)i,-Ho)fteins cacaanlllloeeuddts`'stsaeesnsqdquuinii--gfflllyuuooprrooo--wHFYe',r,fhuhaal ssvbbeseeieecnnanpptr.reeppTaahrreeeddflaaussoffroionllleolwoaswn"s6a::logue (XVII), often FFCCHH,z0CHH;zBBrr ++ HHSSCCHHyzCCHHy2SSHH ++ BBrICCHH2CCHHI2FF MO N&OH o~ FFECCHH,2CCHHy2:.5SCCHH2ICCHHz;SS'CCHHo2CCHHI2FF wv (xviI) IaTttcepptrraootvveeleiddkettoosbybeempaatonnmoosnn--vivneesstiihcceaannattnaiamnnaddlffubuorrtdthyhe.errmmToohrriees iilttatddtiieddr nonboosttepprvrroaotddiuuoccneeisffllutuooorrbooe-- aeexcxeppteeaccttteee-dldlkaaess siiyttmiisps toddimiffffsiicciuunllttthttoeo assneeeeimhhaoolwwbossduuycc.hh Taahccisoomlmappttooeuurnnoddbscceooruuvlladdtiobbnee isretaodibley readily mmeettaabboolliizzeedd ttoo fflluuoorrooaacceettiicc aacciidd iinn tthhee bbooddyy.. : TTrreeaattmmeenntt oofffflluuoorrooaaceettaattee ppooiissoonniinngg VVoommititiinngg sshhoouulldd bbee iinndduucceedd wwhheenn ppoossssiibbllee.. ITmmmmeeddiiaattee aanndd tthhoorroouugghh ggaassttrriicc llaavvaaggee iiss rreeccoommmmeennddeedd,. AAlltthhoouugghh nnoo vveerryy eeffffeeccttiivvee aannttiiddoottee hhaass yyeett bbeeeenn ffoouunndd,, ffoorr tthhee rreeaassoonnss iinnddiiccaatteedd aabboovvee ((ppaaggee 220022)),, llaarrggee ddoosseess ooff ggBlalyyrccbeeirrtyyullratmmeoosnnomoaaacyceetbtaaetteehelssphhfoouuull.ldd bbee aaddmmininiisstteerreedd bbyy iinnttrraavveennoouuss iinnjjeeccttiioonn.. Barbiturates may be helpful. SSOOM MEE FFUURRTTHHEERR AAPPPPLLIICCAATTIIOONNSS OOFF PP----FF AANNDD CG----FF CCOOMMPPOOUUNNDDSS ImInniagsahetscercbreeettuppsaaetfteeulnnttaiisnn i11n99s4e4c33tiiittciwwdaeasss,ssuufggugngegeisscttieedddettshhaaattndssomaolesooomfftbtheeheecaaabpbaoobvvleeeccooomfmppclooiuunnincddassl maappippgllhiictcaatbtioeinonnuTs.e.fuAAlllllastthhieenssseeeceetxxicppieedccettsaa,ttiifoounnnssgihhcaaidvveeesbbeaeenennd,, aiinlnsoffaaccbtte,, rrceeaaaplliiazzbeeldde.. of clinical moTTvhheeemeccnootnnddoiifttiitoohnne oogffutpp)oossattp--pooeppaeerrrsaatttiivoveebpepaarrraealllyiytetviicecdiilbleeyuus#itsnt((rppaaamrruaasllcyysusilissarooffinppjeeerrciitssittoaanllttiioccf DFP? and movement of D.F.P.~9 and other the gut) other ooarrpggpaanenaoorppshhootossppbhheoorrruuessliecvcooedmmppbooyuunindndstsr,.amTTursracanunslsaiierennittnjerrceeltliiioeenff ooofff sosyrymmtppototoommmussocofhfmmcyyhaoaslstithnheeesnntiieaaraggsrreaa)vviihssa((siinnbwwehehniiccrhhettchhoeerrrdeeedmm.aayyD.bbFee.ttPoo.oohlliaittsttlleealaasccoeettbyyelleccnhhooslluiingne-e gogeersstttoeeodd ffmoorructtrheracthmeoelianntoetsoftfegmgrlalaaseeuu)ccnoohmmtaasa bbbeyyeddniirrreeecccttoaardddmemidni.nisiDsttrr.aFatt.iPioo.nnhooaffsaananlsoooiillybyesseoonlluusttiuioognn- 220044 33001177..00002266 RREECCEENNTT W WOORRKK OONN CCOOM MPPOOUUNNDDSS CCOONNTTAAIINNIINNGG TTHHEE CC----FF LLIINNKK twtooittthhhieenaaftfffheeecctteeeyddebeeayyleel... GGIltlaasuuecceoommmsaathiissatccaauDu.sseFed.dPbb.yyfaaacnniliiinntccarrteeesaassetehddeiinnettsrrcaaaoopcceuulloaafrrtpphrreeessfssluuurrieed owoffittthhhieen aatqqhuueeeooeuuyssebhhaululmm. ooIuutrrsetthehrmroosuuggthhhattthheDe .ccFaa.nnPaa.ll of Schlemm?. facilitates the of SchlemmTM. escape of the fluid phoAAsssphmmoerenuntstiioaonnneedddflaaubborooivvneee,, wwhhiillee wwoorrkk was proceedi oonn ng i n oorrggaanniicc England ccoommppoouunnddss ccoonnttaaiinniinngg during World War IT, spGGuheegorrgsmmepsaahtnnoerduwwsmooararnknkeyderrsscfloupmpouuprirronssueuuneewdddsaspptprhrooarjotjeeccmcettiessgdhissntiigmmbieiilnlaaurrEsenfiingunllassanosodmmidenesuercrriteenissgcppieedW ccettssso...rldSSW cchharrraaddIeeIr,r situsgTTgxoooexxosititccesdccooomrmmalppneooayuvuencnsdodsmsarpttehohaaukttnndccosaawnntnhbbaeeatsrrmeesaayiddgsiihtlletyymbiaaecbbssuioosnrresbbfeueecldtdiacbbsiyydienaass"ell.ciivtviiicnAniggdmeoppslnl.aagnntt sttuhhcrrhoouuaggrhhe oiotrrsggaaronnooot--spphhooorsspplehhaoovrreuusss arceomkpnoouwnndsas compounds asnydstemalisco and also inmseacntiycidecso7m1p. ouAnmdsongcosnutcahinianreg many compounds containing fwfllhuuaoortriinnewe..e SShaoovddeiiuumsmaiffdlluuaoobrroooaavcceeettiaattteeisiissdoaaubsstyyfssuttleemmwiiccheiitnnhsseeercctitctiihcdiiesdveac,,hebbmuuittcaiilnnlyvviiesetwwablooeff cwcGooh--mmaFptpoowcuuonnemddphossauhhvnooeudulslsdd.aibbdee aubsoevde foirt used for ttihhsiissdpopuuurrbpptofoissfeel.. wTThhheitishsewwraartrhnniiisnnggchaaeppmpplliiiceeasslltytoo many stable many aCn-tAA-i-sscFhoppclrroieemnvveiipsoootuueussrnllaydysse.ssttaaacttteeiddvit((yppaaiggneevi1t1r99o00))anttdhheerrmeeamiissmaoolffttieeannn aatoccxooircrrirteeyll.aattiioTonnhisbbeetitwsweeneeonnt aaatollnwwttiaahcyyahstsoolssifoon;D;e.sFftf.eooPrrr.a,seew exxaammapch pltileve,i,te iyttthhseeianr nttotovixxictiirhcce oioittlyayinna ooedffsttteahhs rneeaasmppehhmaoocssatppliihhvaoiontrryaatmmiosixlididocaawitt.tyee.T((hVVTi))shiiiassspsspiiiamsmrieilnlnaoatrrt aoatoxnniootdhmmaaatatlilooyynfiiDssp.aarFcco.ccdPoou.uu,cnntwttheewdedhrieffocaorrsh byits by is atthnheteiccchooonnvlvienerresssiitooennraoosfef I(aVVc)t)iviinintylliivivsiinlnoggwtt.iisssTsuuheeisiinnattopopaaarnneeenwwt the real toxic material with marked csterase- || oii`nnpxhhhiiodibbsaiiptttihioinonnrggupspprrrcooopopdemreutprcitoieteuss.wn.dhsHHiceehannrceciseecthiihttaehhnaagrsseeaadalddteeotollataxyoyixceeiddcmaamcacatttteiieoorrninai..allSSwseeivbvteyherraaamlnl iaoomtrtkhhaeeeldrra'`ineindsnataeccprttlaiiavsvneee't-' tiptsihssuoseuspe--h--tothrhuaastt ciisos mttoopssoaauyyndtthshaaattretthhceehttaiisnssgsuueeediisstoccaatpopaxabibclleemooafftellereittahhlaasll bssyyynntathhneesismisiTsaMTMl..and plant inhIIinnbttirrtaasppteehrrieittogonnreeoaawllthiinnojjfeeccittniiofonlnueoonffzavvveeirrryyusssmminaalltllheddooJssueenssgsoofoffssmooiddciiueummanffdlluuaoolrrsoooaaccoeeftttaahtteee. ippnoohlliiiobommitysyeletilhitetiissgvvroiirrwuussthiinnoftthihneeflbburreaaniiznna oovffirmmuisicceien,, bbthuuett lwwuhnhegetsthheeorrf mbbeeinnceeeffiiaccniiaadll arrleesssouullottssf taahrreee. lliikkeellyy ttoo aaccccrruuee wwiitthh hhuummaann bbeeiinnggss iiss nnoott eessttaabblliisshheedd.. RREECCEENNTT WWOORRKK OONN CCOOM MPPOOUUNNDDSS CCOONNTTAAIINNIINNGG TTHHEE CG-F-F LLIINNKK SSItiosomkmene ovveewrryny rrteehccaeetnntctewwllosorrakkrebbdyyaiimnnvaveegssettiidggaabttyoorrXss-irinnayLLsiifaiggneediisys-oorffayccsoo.nnssiIiddteearrpaapbbellaeerisinnttteherraeetssfttfh'*.e. dIdbteeyooisxxtykyhrnreiiobbweoonnnnuzutcychllmaeeeiticccdeaalecclosiixddayrrooeiffdbttoahhnmeeuacccgleeelellladsnnebuuyccwllXheeuui-rsscahyiisssoddaceenessudttrrro)so/y-yreieadndys((.mffiooItlltlolocaowhpwoiipnnnegdgarrrrisaaaddt.ihiaaattTtiiohtohnine)s) breyactthieon ernezqyumireesdMeoxgy+ribioonnsu.eleTahsee Bwehligcihanowcocurkrserisn hmavietocehstoanbdlirisah.ed Tthhaist rppaegrraeaecvivntiiiosooutunssirriinernqajjedeuciciattritieoiosnonnssM.oogff+`ssT+hooiddsiioiunmumsma. yffllTuubhooerreoodaaBcuceeeelttgaatittaoeenitinwnhtteooorfkmmaeicirtccseethhggaaiivtvveeetssheoeosmtmafeeblluipposrrrhoooetatdeecccettttihiaootannet accaaguuassienessstcciiittrrrriiaccdaaicacitidid.ontto.o aaTcchcciuusmmumullaaatyteebiienn dtthuheee mmtioittootchchheoonfndadrcritiaa,t,haaantnddthttehhaafttluttohhreeoaccciiettrtraaattteee tthhee`nnThccoooummgbhbiinnneoests wwtoiixttihhcaainnnddtshsoeo rrsetermmicootvveessesntstheheeofM Mgtgh++e++teioornnms,s..certain compounds have ggrreeTaahttlloyyugaallhtteenrreoedtd tppohhxyyiscsiiooilnlooggtihicceaallstaarccicttitioosnnenwwsheheeonnf thhhyyeddtrreoorggmee,nnciiessrtrraeeippnllaacccoeemddpbboyyunffldluusoohrriiannveee.. ITfnlnuotthrhoiis-sdccerooinnvnnaeetxxiiviooensn,,oAAfmsmetererrioicciadannhowwroomrrokkneeerrsss~TMahhreaavvfeearrreemppooorrretteedpdottthehaanttt sstyyhnnattnhheettthiicec pmmaoornneoon-t- fssluuubbossrttoaa-nndcceeesrsi,.vaTTtihvhueusss o66f--o~s-t-efflrluouoiodrroohpporroromggeeossntteeerrsoonaneree((fXXaVrVImIIIIoI))reiisspotteteennntttiimtmheeassnaastshaaeccttpiivavreeenaasst ppglrrouocggoeecssottreetrrioosnnoeei d iittsseellff,. 66--~a--FFlluuoorroohhyyddrrooccoorrtfiissoonnee activityof hydrocortisone. Why aacceettaattee hhaass 1111 ttiimmeess tthhee the replacementofhydrogen gbblyyucffollucuooorrriitninseeoissdhhooauuclltdidviggtiiyvveeoftthhhyiissdriionncccorreerataissseeoddnehh.oorrWmmohonynaatllheaaccrtteiipvviliattyyceiimnn ettnhhtiissowfwhaayyydriissognneoontt eexxaaccttllyy kknnoowwnn.. 220055 33001177..00002277 PHYSIOLOGICAL AGTION OF COMPOUNDS CONTAINING FLUORINE PHYSIOLOGICAL ACTION OF COMPOUNDS CONTAINING FLUORINE ve cCOoMee Me oMte oI | F (XVI I I) | `poBBleyecrryggcrlmniaacnncnnarcaainnnddogehhinissiccccooollllmeeapgaouguuense7ds~TMs (hheaagvv.eeXssIyyXnn,tthheeXssXiiz)zee:dd fflluuoorroo--ddeerriivvaattiivveessooff polycyclic carcinogenic compounds (e.g. XIX, XX) : Perr ve ony Re | an xx) | TThhee bbiioollooggiiccaall aaccttiivviittyyooff ssuucchh ccoommppoouunnddss hhaass nnoott yyeett bbeeeenn rreeppoorrtteedd,, but but 1 iiss aaNwweaawiitmteeaddnwwiaittnhhdiiGnnatteelrrtees"stt..have 12N-beewnmzaanntharnadceGnaclst77whiatvhe assyynnvtthiheeeswsiizzeetddo 3-fluoro- and 4-fluoro-10-melthy}s 3p'-rfloudourcoi-nagndca4r_cfilnuoogreon-i1c0-macetithviytly~: it| AAg1en,nn2oio-tcbthiheteenyrrz"iaccsnoot2mhm-rpfpaloocuueuonnnreddos-5ww-hwhaiicicctehhhtyhhlaaaassmivbbnieeeoewfelnnuosstroyyennnttephhTMere.ossiidzzueecddin'ttgoo icnavrecsitnioggaetenicits investigate its activity. cai re carcino- | gpoenuAAnicdccistooy.nn'ssiiisAdde2merr-oaaflnbbullgoeeroiaa-nmm5t-oeoaruucenesnttttyinlooagffmawwinpooporlrfkkilucaoiistsrieocncnuuesrvrrrseet.nnhtetllyyfoaalpplppoeweiaanrrgiinngsghooounnldCC_--b,e~FF nocctooermdy-, p5o-Fulnudosr.ourAacmilon(gXXinIt)ereasntdinrgelaaptepdliccaotmiopnosunthdes ifnohlilobiwtinmgamsmhaoullidanbetunmootuerds. || 5-Fluorouracil brbiyyboiisnnett.eerrnffueecrrliinengig,c, ii(nanXcaaiXd?ccI?o)o.mmappnl5ld-eeFxxrleummloaarantonenundereracrc,,oimlwwipitatohhnudbbnoodtftshuhionrrriihobbiooobrnnioututccimllceeaiimcaccm aaiccdaiidldi(aaaXnnnXddItuIddr)eneoooxxuayyt:rs" | raaiccbttoiivsveee bacteriostatic agents. nucleic acid7. 5-Fluorouracil bacteriostatic agentss0. and fluoroorotic acid (XXII) are 11 - q0 | TOy H HI N rCF || pi N OoCc i He-coon | N HH | (xXxX)I) (oXoXImI.) | sioDDnLsL-,1-bl--rddaeedooyxxcyy-a1r-l-d-fifllauuooarrnoodggllayycccceeurrmooulllaiisstittooonxxiicco,.f Death ciDtreaatteh, is associated with convul= tishuassisondciiactaetdingwmitehtacboonlviuslm- svvgiiiioaavneffssl,luruboiosrrreaoodaatycoceeccttaiaartttdreeaisatl.e. aan22c-d-cDDueameocuoxclxyuay-mt-2i2-uo-flfnaul.uotioroTronoghgleolyyfcccceoerinrtivirccaetraaescc,iiiodtdhnu((oXsXfXX itnIhdIIeIiIIcf))altuiiisosnraagoilgssmlooyecttoteoarxxbiiiccoclaa3isnm8d | giissivnneoosttrssisiiemmptpolleec::itrttahhtrreeeeeacrrcoouuutmteeusslhahataivvoeen.bbeeTeehnnessuucggoggneevssetteresddiso~n,. oTTfhhtheeeffiifrrlsusttorrrooougutltyeechheaarisscbbaeeceeidnn I 206 206 33001177..00002288 C-- L FLUORINATED FLUORINATED HHYYDDRROOCCAARRBBOONNSS cmeliliitmmoiicnnhaaottneedddrissiiannccweeheiittrehhaaasss bfbleeueeonnrossehhtoohwwannnoltthhiaasttnffolltuu.ooIrroofgglltyyhcceeerrsiiceccaaoccniiddd iiss ttooxxiicc route is ttoo kkiiddnneeyy. followed ttfmhlheiuetnonorcoffhlmluoauonlorordonormimiacaallwaoocnhuiieidccreisaaaccsiiindfdlfuassochhtrooounueolltnddh-atbbnoeexoilttcooi.xsxiicncI.o.ftth.TTihshIefeisthppcrreoeensssfeeeinncrtotmnieidnndddrtiiocchauaetttnieiooannisssmefaatorraleclbootwtlhheiaadctt path as suggested by fluoromalonic acid is path as suggested by ittnhheefattchhtiirrnddonrro-otuuottxeeicmm.uusIstft be considered, this is confirmed be considereds3. then a metabolic |e FOHCHON + COy-=rctcoon FCHzCHzOH + COz~FCHzCOOH TrFCH(COOH), --~FCHCOOH + CO, CH2OH'CHF.COOH~FCH(COOH)2~FCHzCOOH + COz FCH,COOH + CHO FCH2COOH + CH20 con FFLLUUOORRIINNAATTEEDD HHYYDDRROOCCAARRBBOONNSS | dIInon ggneeontne,erraoallf ffcllouuuoorrrsiienn,aattceeoddnthhayyiddnrrootcchaaerrbbeoosnsnessnt((ifafllluuooFrroGoccHaa,rrbbCooOnnss-)) gaarrroecupnn.oonn--tFtoouxxircitc.h.erTTmhhoeeryye. hffdlylouudoornrroiiocnntaaa,rttebeoddofncshhoTMyyu,ddrrrsooeTcc, haacrrebobooncnntoassnicneaanrrtteehreallteeisesosssnsesttonooxtxifiiacclvattFphhCoaauHnnr3stCthhoOeef-ccceoogrrrrtroraeeuissnppp.oornnelddFaiiuntnreggtdhecchrhhymlldoorororor-oe- fcchoaaylrrdlbbroooownnsc:sasrbrr7oeeqnqpsuue8irirr4ece.dednTtttohofoekkriicllGlloHnggCcuuleii,nnn,eteraaa2--t1ppioilpggnesssrddocuuefrrnviitnangfpgooraauGrsHI1C00o-I-fmmLi,cinFneuruatttaeenidneexx6rpp3eoolapssteuuerrrdeecehaanyrrteedfraooarss- lfCCooHHwllCeCorIw1sFFs:g,t,he7ssooptoettxrhihcaacittetnyttthhbfeeoyriinanCttrHrtoohGdidurIu~dcc.,ttii2oo1Fnnlpuoooefftrheecaaaenccnehh,t fFFoCrFaa,CttoHomCmCHICii~nnIFBpparllnaacdciseeo6&o3ffnpoaaenr-GCicIImeinaattttaofonmomtr sslowwweeeeetrt-s-ssmmtheelellliitnnoggxillciiiqqtuyuiiddb,,ybb.a.pp..th55i00r-d-22.,, Faalnnuddotiihssaaanepp,rrooGmmiFiss~ii.nnGggHaaCnnaa1ceBssrtthhieesttiaiccsSn..onII-ttirffroiotrrammnsst Fnnuoonrn-t-eehxxepprllmooossriivveeeiaat nnisdd nnnooonn-n-t-oiinxnifflcal.mammTmahabeblleeinmmdiuixxctttuuirroeensspwweirittihhodooxxisyyggreeannpioodrrannniittdrrootuuhsse ooaxxfiiiddcere.-. eeFffuffTeercchthttesseraarmrreeefornnrieeegggelirltiiaggniiistbblnl`eeof..rne-otno'x, icC.ClTyhFe, induction period has a very low is rapid toxicity. and the after- Inhalation of ssscuuiccTohhuhsenaaesrhhsei,ifggrhhiagletccrhooaonnncuctegenhn'tftrrareanaotatniiloo'g,nnesCiaaCassI~a22Fn002d,ppecehorransfccueeasnnittvoenddrooyreeesssloulnnwtoo.tttoeRexvveieeccninotyvpp.errrooyIddnuiuhsccaeeclaoutuminnpoclcnoeontno-e-f within 10 minutes. sciousness, although within l0 minutes. analgesia and confusion result. Recovery is complete nonII-nntoggxeiencn.eerraMlCertththeeainppeerrmffellumuocbrreooraallskkaaonnfcesst,,heCC,y~sFeFry~in,e+ss2,,araaerreeusccehhdeemmaiisccaalhllilyyghiinnteeerrmttpaaenrnaddtuaarrreee. allnuluobbtnrrh-iiotccouaaxgnnhtitcss..t. heCiFFrellruumtooaorridininneaaomttefeedadmctbaaiellkrokseennnoeeisssf nthdodoteo,,tshehharootieowwsefevavetrerher,e, ufeeslxexuhdlofiribobaiaistctehtttaioogtxxehiiscc..teppmTrrhooppupeeserrarttpitiueeersrs-e,, afflllutuThoohorroeouiigsspohoobblutuhtytyyemlileerernnmee,T,oed((fCeCloFFonysf))~a[,Ce(GtCl-F=o--,--nCCCFiFs,Fy)~n,,,o,iitss ptaaholaddytaatnneoggtfereatrrhfooleuuussoflrssuouuocbbrtsohstyaatlcnaeecnntecac8et]6e..si.s Thus per- non-toxic. pWWrhohTedenhun,ec,tpshho?oolwwycemoevnveeterrar,,iTneiiittfnlgoiissnhyhh[dee(rCaaottFege~ddeCnFttofoDlnu55o,00r0ip0d-o-e88ly00at00netdraiiftftllugguoiiovrvroeeoesscthattryooblxxeoiincnce]iddneeicccsloounmmdpoiponnos-gitsoitptxiieoiorcn-n. tfpflilrugouohodtrrunooceiitssssoso8bbo7uufttcyytollheenenntecaeh.i.ensitnTT,ghhdeehysysspdyynrmomopgepatetonoammnfsslduoffcrroroinodmvmeulahhsnooitdotnsTTfleeuiffnollorsooenncvaeffrruubemmoceneassssesiaan.rrceeluccdooiunuggghhipinneggr,,- | tightness of the chest, dyspnoea and convuMons in severe cases. CCOONNCCLLUUSSIIOONN | pTToootxxeinicctiaoolrrggcaahnneiimccicccaoolmmpwpaooruufnnaddrsse accgooennntttaasiinnii.nnggFoffrllutuuoonrraiinnteeelywweetrrheeeymmwaaeddreee oonrroiitggiinunsaalellldyy faaorss || tptthohoaatwtethnppituuicrarphplooscsseheo..emmeIIinncoafttlhhtiiwssheaccsrhhefaaappcrtetoeemrrapgaaoennnutnaasttd8tt8see.mmhppFattvoehhrtaaussbnebbaeeetneeelnnypummttahadedayeendttwooeteerhxxeepplnlaaaopiiptnnluitthcsheaeetdiuuossfnoeesssr to which some of these compounds have been put and the applications 220077 33001177..00002299 PHYSIOLOGICAL ACTION OOFF COMPOUNDS CONTAINING FLUORINE PHYSIOLOGICAL ACTION COMPOUNDS CONTAINING FLUORINE ppPrlrooovuvgiidhdseehaaaressstt.rriikkiMinnuggceehxxaahmmapsplleebeooeffntthrheeevebbaeelaaettdiinngganoodff ctthlhaeerifppirreoodvv,eerbrbbuiltaaall sswwgoroerraddtss diinenattolo pxleomuagihnsshatorebse. rfelmuoariindes iton tbhee dM onue:ch hhoaws, dsoynnteh:esihsowof, fffboloeurreoneerxxoaaarcemmevptplealeatel,e,e;dccaacnanannccdeeorrttcthaalaeiinnrriffppiolelaardnnm,ttsssbouuuftttiillliiaifzezeegdiironenoaothtrriggsdaa;nneiaiiccls fwttlhihuleeolrrreeidtmmehooerirneestttthoouedbbyeesyllneoetafahrrennsattipsaapbbroooofpuufrtltuittaohhtreeeoffallcuoueorotgrraiiatddneaao;tt-iifocolannunooorffowiwtnahetaeterecrrfoossmruumpppposplulioineefsds;l;sifeaannrdeddovehhtahooliwws;tffhaaiesrr mechanismsofcertain vital biological mechanisms? will the study of appropriate organo-fluorine compounds mechanisms of certain vital biological mechanisms ? reveal the 3 Paley, A.andSeiferJ,. Proc. RRSoEEeFFEEExRR.EENBNoCCk.EESSN.7.1981, 46, 190 ++ 4 PSLSMMaiacauncluCendClnydbudl,eeurercArerskes,.,,,, aFBBWn.,...dJJCC..L.S.,e7~aaf7.nHfa. tiddAeAlrlme,SS,reJtt1ra.a...rrBkkMMP.,,reeoaBBd.c.n...dPAPAS..Basssceso.eTTc,E.emetxrar11paan99.lh,44ae9B9Jdr,,i.roooAn11ln.3,3.,44N,11,J.99.Y775511.8A811,n,1e449r,,4,177M,66e490d6., 190 Assoc. 1943, 121, 826 $ 7 LFEFBRuiauidlnibliltlditeeoobnrrrroettiaowcoalnnikl,.,t,, cWW WPPh,,hh..aaLW1W rn.m..,,..MH07.NN7.i.laelC,11wwa99In55.EEa22Bndn,,g..g1l1aal6M6nn8e8add,d,n0.7B727d.22.eAesMMmsdeea.d.n. ,711.J99.531A009,.4, 5220,070.335A,2,,m14e223r334.3Med. Assoc. 1943, 121, 826 + RvvEaodan.nbipOnO.coetw3ti6tii4nnt.cgghee,n1n,9I,5. 8WWM.... PFFh.C.ialnPaPaduodeiis.loopnMnhiiinenagdg,... ALAAsosnoGGdci.uodi~nd7e;e. 1ttooW94C.Cl5li,iBnn.5iicc2aSa,lal 3uDD4nii5daaeggrnnsoos.siiss and and Treatment. Treatment. 20d 2nd + EDDGadeer.Enlepdit.s,s,3F,F6.R.4..077,J1..9AA5mn8Vie.ar.t.rPiDDhneeainnlrtaty..deAATlsowpsseohic,io.al,11oL99g33.o66n,,d212os33tn,,;T536d6W 8.8. .pB.. Saunders. 79, 1957. London; Baillie, 48 TTGGFCihoihaunnrrurddnrcraaechellihrsll,litllaJalR ,.,nn, ddH.HGJ.l.CC.aoon0Jxx7..V.aeIItnnendrd,i.nIEEanrnny.gg..T1GCo9xe5hi7encm,o,l.6o4g11y99.5~11,,1s22t33,,E99d99.66p. 79, 1957. London; Bailli~re, SVFStooteeoryyrrnctn,sr,te,DDkJi.G.eGCr.ph.eermTTsh.ieanPPdrrooIbbnlldee.mm1oo9ff5'D7De,en6nt4taall Caries. Caries. 1st Ed. p. 47, 1938. 1st Ed. p. 47, 1958. Johannesburg; Johannesburg; 3 OVOSctockekoeyenrrtr,srseeeD,k,.kTTeG..r.paaennTrdsdreWWaPsrasosesbrelsrestmteeoiifnn,,DeBBn..ta07l7..aAArnmieeersr,,. DD1eesnnttt..EdAA.sssspoo.c,.,1711799,5551,,9555800.,, 55J33o66hannesburg; 3 VSVWotooeoroyrlrnttdr,reeDHkkek.kaeeGrlrptp. eherrTsOshregaPnriozbaletmiono.f Dental Caries. 1st Esper Comite oEnd.Wpa.te1r7F7l, o1r9i5d8t.inJ.oha1nstneRsebpourrtg,; W SSM11a99ca5ou5uC8n8rno.ld.ddmeerbTTHrseise,c,eecha,h,BlB.tHh..RR.CeeOCpa.p..rn.gdSSaenM eMSrriiaiiziuenenasnsiitdsisNNoeturonroyy.s..,11ooEB44ff.x66pSCSe.urutpppCNplaolyytmumrMMi,teteee1eet0tio4innn6g,g,W,15aLL7te,oornn2Fdd0lo7oun.on,r,id[TaDDhteieiocscnee.gmmibv1beeserstr,,Rdaet11pe99so55r1o1t;f,; 1 RRSM SCteoteaacpopceCokoeer,oyryttm,,ssHbGG.ttio.eoG.J,,.M .M,Hini0S7.n7i.aa.isusnCCtnthdrrhdyeyeeommSr,osaf. f,uSSnooSSBcdcu;u..eppCrp11ps.l90,ly44yaB,68,n,.,LdLC66oo99.Snn55mddNiootanhnt,,u,re.11,99441E119.4oo67nn,.ww1aG5arl7rded,sns2,]]8;;S7o.cSS.aa[uuT1n9nhd4die9ser,rsgs6,i,v3e5BBs.. C. and dates of C. and 2 CSaouonkd,erHs.,GB.,GS,auSntdaceersy,,BG.J0,. aWndiSdm.itha, nF.WEi.ld0i7.nCgh1em.GSo.c. 1J9.4G9,l6.35Sv. 194, Saunders, B. 0., Stacey, G. J., Wild, F. and Wilding, I. G. E. 07. Chem. Soc. 1948, * 2 6AAAM Mld9addr5acrrickiiakavdnnwgo,,ero,dEErt.h.hW,,.DDJJ,..,.N, .FFFF.e.e"llaaOddnnbrbdedgerargWW gn,,eoebW WbPb.bh.,,oaasEEnpn..hddoCC.rKK..uiisllBBbbCiyoyoo,,ccmhBBpae.ma..s.AAn07..7d..sBB'11r99,ri4i4tt6R.8.;,p7~.,44.22C,PP, heh11aam99rr.11mnaaScceaocl... 1947, 1947, 1956, 2, 56; ~, 56; 214 ## ASSBaoaluduunrnrdisddenegrreessl,,, W JBB..C.CNC....aaannn'OdddrWgWWoearonbtrotbhhPyyi,h,.oTTsG.p...hSSo..Nrau70ts7.u.rCCCeh,oheemn1m0,p.4oSS9uo,wcn..1d6s114'35,,00R,,6e71p1533. 22C00hem. Soc., 1956, 214 2~4 ~ BCSSMMahaoucuaunCnrpdsodmc enmearerslnbsl,,,,ieJC BB,N...HH.C.CC,..B.,.o S.aSaaanaanundundndnddm WdSSeStetreaaarsbuccs,nb,eeb Bdyy,B,,e,.ECrGG C.s..,, .Ca.aJ.nBJ.n..ddNJ7CWaW ...htueGCh7rhehee.ael,emmClr.1eh.,9roSi,4GnocO9.c.,G..S1C11.o699..~448,8BB1,L,80.PP7466.5.899,6655001110,,122011;00 M((AeCpAorimpl b330i0r,,e11,i9944Hl8.8),) # CSHSaeahuauanpnpd,dmeerRrass.n,,,aBBNn..d.0CBS.,,a. uCCannhhddaeaprpSsmma,atamnBn.,d, eCNNr..s.,BB7B.,.,. CHHCheee.anap,0p,7,.SRReC..h.eaam1nn0.dd4S6oPP,crr.a1at31ttt19,,34JJ8.., D. BP. 602, 16 1010; McCombie, D. B.P. 602, 446 H., *~ #2~8 HMSMccehcGauCopaom,dmebRrib,.eiea,G,n.dHH.B.S.aaaLnunnOdddSSSe.aarsuuF,nindnBdea.elrrCssR,,.oBB0r.7..,CCC..h1e9NmN4aa.7ttSuuorrce,., 1946, 1948, 1946, 157,1313 157, 777766 ,8 400 *~ DSSDSnaaactaluuhlienenr,di,adedneSSreirgisrrsr,,,HHPGBBe.e.n.hnrCCrBy,yo.,.,LSSEsEOoonnmmd.doSeeeer.aadAAvoFosuFpipunreera,l,clsts11Rro99oef85p,f33ot,t,hhrtee11., 22CC1,,hh99ee141%m711i,77isstt1rpy05aa7ndd LTToooxniscdoAAcncttiiooCnnoaofmf OObrrgrgaaniniiccUGCnoovmmepproosuuinntddyas # 88 cPSoarrneuetssnassdineirnsg,PhBo.sphCo.rus`PahnydsiFolluoogriincael, Gh So: Saunders, LBo.ndCon. , '1P5h5y%sipo1lo6g5ic:al p. 34, 1957. London; SAApecccttiiioaolnn PoouffblDDiiiciissaootppirroooppnyy,ll Cambridge University HoPr8 hosphorofiuoridate' Phosphorofluoridate'. =+~4 CSSWiahaleuumsnnod.dneSe,rorscs1,.,. LBBBo..GnC,dC.olenEEm,n.nda1le9naa5vds7oEo,uvr,pg,..11199N666e500w.,,s11,S~,p1,e9e935i775a,l 33,196 PubHcatlon, No. 8 =* Wilson, I. B. Chem. and Eng. News, 1955, 33, 136 220088 33001177..00003300 ReFERENGES REFERENCES "85B"eBrerryry,, W W.. K K..,, DDaavviieess,, DD.. RR.. aanndd GGrreeeenn,, AA.. LL.. BBiioocchheemm..J0.7,., 11995599,, 7711,, 1155PP HoHbobbibgiegerr,, FF.. NNaattuurree,, 11995588,, 118822,, 11449988 * Hobbige, F. Nie, 1056 182, 1672 Hobbiger, F. Nature, 1958, 182, 1672 = Swart F, Bul. Aca. ror Belg, 1636, 31, 675 Swarts, F. Bull. Acad. roy. Belg. 1896, 31, 675 MeCombic, H. nd Salen . Ce Noes 1916, 158, 392 [Thi gives dates of McCombie, H. and Saunders, B. C. Nature, 1946, 158, 382 [This gives dates of Reports to Ministy of Supply, Londons 1942 omardsl; Swundew, B. G. and Reports to Ministry of Supply, London, 1942 onwards]; Saunders, B. C. and ] Stace, GoJo 7. Go, Soe 048, 178 1 Saunders, B. C., Stacey, G. J. and Wilding, 1. G. E. 7. Chem. Si, 1049, 773. Stacey, G.J. 07. Chem. Soc. 1948, 1773 40 BBuucckkee,, FF.. JJ..,, HHeeaapp,, RR.. aanndd SSaauunnddeerrss,, BB.. CC.. 707.. CChheemm.. SSoocc..,, 11994499,, 991122 Saunders, B. C., Stacey, G.J. and Wilding, I. G. E. ft. Chem. Soc. 1949, 773 4 SSaauunnddeerrs,sBB,.. CC.. J0.7. CChheemm.. SSoocc.. 11994499,, 11227799 4 Chenowelt, M. 3. 7. Plame, 1643, 97, 383 Chenoweth, M. B. 07. Pharmacol. 1949, 97, 383 4 CChheennoowweetthh,, M M.. BB.. aannddGGililmmana,n,AA.. J07.. PPhhaarrmmaaccooll.. 11994466,, 8877,, 9900 4 HHaarrrriissoonn,, JJ.. W W.. EE..,, AAmmbbrruuss,, J.J. LL..,, AAmmbbruruss,, CC.. HH..,, RReeeess,, EE.. W W..,, PPeetteerrss,, RR.. H H..,, Revcor be. nd Taken, To Arr ek 155, 180, 1550 Reece, L. C. and Baker, T. 07. Amer. Med. Assoc. 1952, 149, 1520 4 BBaartrtlleetttt,, JJ.. RR.. aanndd GGuuzzmmaann--BBararrroonn,, EE.. SS.. 707.. BBiiooll.. CChheemm.. 11994477,, 117700,, 6677 47 FFrriicckk,, EE. .JJ.. aanndd BBoocebbeell,, FF.. W W.. VVeet.t. MMeedd.. 11994466,, 4411,, 119966 demi, 10, C1, inde, and er, . A. 7. Cog Pat 190, Annison, E. F., Hill, K. J'., Lindsay, D. B. and Peters, R. A. 07. Cotnp. Path. 1960, 70, 145 4 M Miirroosseevviicc--SSoorrggoo,, PP.. aanndd SSaauunnddeerrss,, BB.. CC.. TTeettrraahheeddrroonn,, 11995599,, 55,, 3388 Brome, D1 and Saunders, B.C. Teton, 190. 1h the pres { 51 Marais, J. S. Bronnert, D. Marais, J. S. G.L. C. Onderstepoort, 7. E. and Saunders, B. Onderstepoort. 07. VVi0ett... Sc. An. 1943, 18, Tetrahedron, 1960. Sci. An. 1943, 18, 2200I33n;; 1944, 20, the press 1944, 20, 6677 = Storm, By. Fig 5. 0 uly 1990 Steyn, D. G. Fmg in S. Afr. July, 1939 # Leosgetel Si J. Correapindaios with SaundersB,. C. December, 1953 LeRougetel, Sir J. Correspondence with Saunders, B. C. December, 1953 Renner Wo Br Mad7. 190%, 1, 1314 Renner, W. Brit. Med. ft. 1904, 1, 13!4 pmiA. ad Sl, J. Bin. Plas. 19,2, 25; Nears, 1960, Peters, Sir R. A. and Hall, R.J. Biochem. Pharmacol. 1959, 2, 25; Nature, 1960, 187, 573 0 Sunder, B.C. Prods Acton and Us in Organic Snthss. Lecture to Real Saunders, B. C. Peroxidase. Action and Use in Organic Synthesis. Lecture to Royal Tisiute of Chemistry, 1957, No. | Institute of Chemistry, 1957, No. 1 5 HHuugghheess,, GG.. MM.. KK.. aanndd SSaauunnddeerrss,, BB.. CC.. 077.. CChheemm.. SSoocc.. 11995544,, 44663300 SSaauunnddeerrss,, BB.. CC.. NNaattuurree,, 11994477,, 116600,, 117799 = Patcson,. L. M. Tow: Alpha Forine Compound, 18 Td.p 13, 1959. London Pattison, F. L. M. Toxic Aliphatic Fluorine Compounds, IstEd. p. 113, 1959. London; Ehorier Fes Elsevier Press KKnnoooopp,, FF.. BBeeiittrr.. CChheemm.. PPhhyyssiiooll.. PPaatthh.. 11990066,, 1111,, 441111 Pattison, F. L. i, and Saunders, B C, J. Gen, Sw, 149, 2743 # Peters,Sir R, A. Croonian Lecture. Pattison, F. L. M. and Saunders, B. Peters, Sir R.A. Croonian Lecture. Prov, Ry.Sc B, 1952, 139, C. 07. Chem. Soc. 1949, 2745 Proc. Roy. Soc., B, 1952, 139, 114433;; EEnnddeeaavvoouurr,, 1954, 13, 147; Ades inEn mola, 1957, XVI, 113 1954, 13, 147; Advances in En~ymolo~y, 1957, XVIII, 113 COhheennoowwetethh,, MM.. BB..,, KKaannddeell,, AA..,, JJoohhnnssoonn,, LL.. BB.. aanndd BBeennnnetettt,, DD.. RK.. J07.. PPhhaarrmmacaoclo.l. Ex. Thaep. 1931: 108, 31 Exp. Therap. 1951, 102, 31 #4 AAvvii--DDoorr,, YY.. aanndd M Maaggeerr,, JJ.. BBiioocchheemm.. 0J7.. 11995566,, 6633,, 661133 MM cCcoCmobmibeie,, HH.. aanndd SSaauunnddeerrss,, BB.. CC.. NNaattuurree,, 11994499,, 115599,, 449911;; SSaauunnddeerrss,, BB.. CC.. aanndd SSttaacceeyy,, GG.. JJ.. 7ft.. CChheemm.. SSoocc.. 11994499,, 991199 Sm, Bani Sac, 7. Gr. Sc. 1080 5.916 Saunders, B. (3. and Stacey, G.J. ft. Chem. Soc. 1949, p. 916 @ Saunders B.C. fal. BI, 603, 44 QuilliaJm,. B, and QuiliamJ,. A. Med. Pr. 1947, Oct. 22 Saunders, B. C. et al. B.P. 602,446 W Whhitltbbyy,, SSiirr LL.. PPrraaccttiittiioonneerr,, 11994477,, 115599,, 224433 Quilliam, J. P. and Quilliam, J. A. Med. Pr. 1947, Oct. 22 See Referee 31, p. 195 See Reference 31, p. 195 MMaratrtiinn,, HH.. AAnnnn.. AAppppll.. BBiiooll.. 11994499,, 3366,, 115533 David, W. A, Netoe 1950. 165, 195 David, W. A. L. Nature, 1950, 165, 493 TM Harley, G. S. 10k It Cong Pure pl hem, New York, 1931; sce alo Spencer, Hartley, G. S. 15th Int. Cong. Pure Appl. chem. New York, 1951 ; see also Spencer, EY, Plasoric Ess and Reed Conpounis, hem. Sov, Londo, 1957, p 171. TM Bacq, Z. M., Fischer, B., Herve, A., Licbecq, C. and Licheoq-Hutter, S. Nature, E. Y. Phosphoric Esters and Related Compounds, Chem. Soc., London, 1957, p. 171. SSppeecciiaall PPuubblliiccaattiioonn NNoo.. 88 Bacq, Z. M., Fischer, P., Herve, A., Liebecq, (3. and Liebeeq-Hutter, S. Nature, 1958, 182, 175 Hog pry J.L., Magerlein, B. J, Schneider, W,2 TM HoHogggg,, JJ.. AA..,, SSppeerroo,, GG.. BB.,.,, TThhoommppssoonn,, J.J. L.,L., MaMaggeerrlleeiinn,, B.B. J.J.,, SchSncehniedideerr,, W. P..,, Peterson, D. Hy Sebo, 0. Koy Murray, H. G., Babcock, J. G., Pederson, R. L. Peterson, D. H., Sebek, O. K., Murray, H. C., Babcock, J. C., Pederson, R. L. nd Carbo, 1.5 Cin nd 163, 102 Bergan, 5.0. Blum, J, Btano, and Heller, A Tevaedon Lees, 195, 1 and Campbell, J. H. Chem. and Ind. 1958, 1002 Bergmann, E. D., Blum, J., Butano, S. and Heller, A. Tetrahedron Letters, 1959, 1, 15 7 Newman, M. S. and Gal, RH. B. 7. Or. Gm 1960, 25, 214 Newman, M. S. and Gale, R. H. B. 07. Org. Chem. 1960, ~5, 214 Datligard, M, Bok, I. , and Ray, F. E. 7. Or. Chr. 106, 25, 051 Dahlgard, M., Bokil, I. D. and Ray, F. E. 07. Org. Chem. 1960, 25, 951 220099 33001177..00003311 PPHHYYSSIIOOLLOOGGIICCAALL AACCTTIIOONNOOFFCCOOMMPPOOUUNNDDSS CONTAINING CONTAINING FLUORINE FLUORINE peHearrbser,s,EE..aanndd HHeiedideleblbeerrggeerr,, CC.. AAbbss..IInntt.. CGoonnggrr.. BBiioocchheemm..11995588,,44tthhMMeeetetiinngg Vienna Hekdeberger, C,, Chaudhuri, N. K., Danncberg, P., Griesbach, L, Heidelberger, C., Chaudhuri, N. K., Danneberg, P., Moorer, D., Griesbach, L., BE Ry ite adSache] Cy 1) Duscb,insky, R., Schnitzer, R. J., Pleven, E. and Scheiner, J. M. Nature, 1957, 179, se Sab 1, Kad and Disciple. 657,16, 200 O6O'6'BB3r;irieen8n,c,hRRe.i.nDeD.r.,aJan.nddMPP.e,eKtteroess,tRreRl.as.kAA,,..E.BBaiionocdchheDmer.unJdsT.c..h1i1956n, 9s5k9y,,770R0,,. 11F88e88d. Proc. 1957, 16, 202 1Peters, R. A.and TrebleD,. H. Privatecommunication,1960 Peters, R. A. and Treble, D. H. Private communication, 1960 # BronnerDt,.L. E. and SaundeBr.sC,. Woinpr rogrk ess, 1960 Brormert, D. L. E. and Saunders, B. O. Work in progress, 1960 # SSoolllmlmanann,TnT,.. PPhhaarrmmaaccoololgoyg, ypp,.. 992233,, 88tthhEEdd..PPhihlilaaddeellpphhiiaa;; SSaauunnddeerrss RavJe. rni J Pars. 1956, 11,354; Suckling, CW. Bie. th. Raventos, J. Brit. ~. Pharmacol. 1956, 11, 394; Suckling, C. W. Brit. ft. Anaesth. " Bn Lis ZerteJ,. 1957, 29, 466 Brice, T. J., La Zerte, J. DD..,, HHaallss,, LL.. JJ.. aanndd PPeeaarrllssoonn,, W W.. HH.. 077.. AAnmere.r. CChheemm.. SSoocc.. Denia, 7 nd. Hyg, Ase, Quart, # TT19rre5eo3o,nn,7J,J5.E., 2F.6.,9C8Caappppeell,JJ,.WWe,.,CClelevveellaanndd,, FE.. 2P;., LLoarnson, EB.LE..A, tActhclheleyy,,RR.. W W..aanndd * SfDaSouaeununnddnhseda.remrssL,,,eRcBBt...uIrC.Ce.. al toe Amer. Ind. Hyg. Assoc. Quart. 1955, 16, 187 giCvheenmtisotrtyhaenRdoyTaoxlicIonlosgtiytuotfeoOfrgCahniecmiFslutorryin,e and Phosphorus 1a9n53d,PNhoos.ph1orus Com- Corn- pounds. Lecture given to the Royal Institute of Chemistry, 1953, No. 1 221100 3017.0032 1 IINNDDEEXX "This index is intended to supplement the ist of This index is intended to supplement the lists of content to be oud 1 th begouf canch andl contents to be found at the beginning of each article Aer tie, Ammonium hydrogen Suri, Acetyl fluoride, hleosciofutfioornmationn,e2o7f,gC28y-,F29b,on5d, 20 AosmRusrianin phspapbeso1rosflo1r3d2ae, scram Acid tp, Flirty, comical grades dfiesestohcaiastiioonn en13e3rgy of C.-F bond, 29 fluorination, 133 heat of formation, 27, 28, 29, 30 Acid spar, see Fluorspar, commercial grades infin ooo, 142 Antimony anid, we in preparation of Actinium oxyfluoride, 142 copia sch 112 Ruomocrbom1s, crystal structure, 142 Adpriepanratwioonr1e11, 12 ArgeRnutiRnioncgeagen, 1, 114, 121, 126 Chemical properties, 142 preparation, 142 Actinium trifluoride, 142 chemical properties, 142 i crystal structure, 142 tronic conighraton, 199 Bach Suede ws fn shits nds fferrleeeeecteeronncnerricggyycooofnfffofiogrrmumaratatitiiooonnn,,, 111344900 ya 42 Ratoni, 56,30 hydrolysis, 142 physica properties, 142 Buona onion, 38 physical properties, 142 Bropaion 110, 12 Bensoructte preparation, 140, 142 Sai, 32 Taornaton, 122 stability, 142 Anno on formation, 130 Activation energy, adepolmorEition, heatofformation, 21,27, 28,94 of depolymerization, Poararonhylene, 25 beh of polychlorotrifluoroethylene, 25 ofr polao tioni , , 5 mmenmBoooeantinond polymere oF doorniroctiylen, 25 of polytetrafluoroethylene, 25 of polymerization, of chlorotrifluoroethylene, 25 Cf cufuoroctions 35 Bond diosa ovrss of tetrafluoroethylene, 25 Alumni Roarte Sehnions Aluminium fluoride, ted oF ots alogeomethancs, 16, 17 industrial uses, i 4 FE and as flux, 47 in lintum indus 47 acc ork, 20 in aluminium industry, 47 in Ceram indir, 47 bon venation, 17,18 in ceramic industry, 47 prodion om Ion oride 46,47 Trabcaneney 10s 30, 52 production from hydrogcn fluoride, 46, 47 Hover fom Haralcne, 55 ecorobeent, 15, 0,02 recovery from fluosilicates, 53 Aniivoie, 56, 5 meth! fortis 18 Amblygonitc, 36, 38 Aner ratuorice, 175, 176 Rol fore 1) Amerlcinm tetrafluorlde, 175, 176 ral seats 5 eiorocivicie5, crystal structure, 175 Sousa 78 corotuorometiant, 17 double salts, 175 formation, 140,175 od formation, 140, 175 phic ropes, 176 of ain, 2.3.10, 107 physical properties, 176 aSehsim,dv0mat170 propri 76 BoSlddrsongoe,n huorid, 111 Americhum niworer174 173 stability, 140, 176 thermodynamic properties, 176 Am`ccreryyrssicttaailul mssttrruturccifttluuurroee,r,id11e77,55 174, 175 ros ombhration, 199 acinion. > electronic configuration, 139 fmt, 10,174, 175 FCT imi formation, 140, 174, 175 fre cng of rmton, MO bon tsiorie, 9 10, 12, 14, 15, free energy of formation, 140 oxion 175 55 oxidation, 175 Phos proper, 175, 176 chlorourometbancs, 14, 15 physical properties, 175, 176 Kobi ilscromermyiese gmp 1, 12,15 solubility, 175 aio proper 75 hesaforobensene i, 85 thermodynamic properties, 175 hms heordsonone di hoallorochne 12 2-Amino-5-p-fluoroanilinobenzoqulnone dlaren cantyadomiiea; meta] Bates 10 p-fluoroanil, enzyme-catalysed synthesis, fio 1 tblens cfr, 10, 12 200, 201 Ammon ore, as rinsing agent, erauoroethvene, 13,14 Ammonium fluoride, as fluorinating agent, i ronan, 10, 12 152 Ammonium fusca, wes, 52,59 iucrometal group 1,12, 15 Ammonium fluosilicate, uses, 52, 53 Ammonium hydrogen fluoride, pra mi uuassseesfsl,,u55o22rinatinga agent, 143, 152 Ammonium phosphorofluoridate, as enzyme inhibitor, 190 Antimony trifluoride, use in preparation of fluorocarbons, 48 preparation, 51 Argentic fluoride, as fluorinating agent, 51, l l4, 121, 126 preparation, 51 Bari4u47m7 fluoride, use in aluminium industr=y, Bastnaeslte, 36, 38 fluorine content, 38 Benzotrifluoride, fluorination, 122 formation, 130 heat of formation, 21, 27, 28, 94 ionization potential, 93 ion, 14, 130 mass spectrum, 93, 94 simultaneous fluorination and polymerization, 114, 130 Bond dissociation energy, definition, 9 of bonds in halogenomethanes, 16, 17 of C-F bond in, acetyl fluoride, 29 carbon tetrafluoride, 17, 18 fluorobenzene, 18, 90, 92 hexafluorebenzene, 19, 90, 92 methyl fluoride, 18 n-propyl fluoride, 18 tetrafluoroethylene, 95 trichlorofluoromethane, 17 of chlorine monofluoride, 2 of fluorlne, 2, 3, 105, 107 momalons, of C-C bond in teteafuoro- of hydrogen fluoride, 111 Bond energy, anomceatthlhoyyullees,nnceo,,f11C33,,-C2200,,b22o11nd in tetrafluoro- definition, 9 of C-F bond in, carbon tetrafluoride, 9, 10, 12, 14, 15, 84, 85 chlorofluoromethanes, 14, 15 difluoromethylene group, I I, 12, 15 hexafluorobenzene, 84, 85 hexafluoroethane, 12 methyl fluoride, 10 methylene difluoride, 10, 12 tetrafluoroethylene, 13, 14 trifluoromethane, 10, 12 trifluoromethyl group, 11, 12, 15 w an 211 -- rere ------ 33001177..00003333