Document jmwprRVJjnd3VeEzKyrBe9dz2

PO Box No 6 ' ..Bessemer Road Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1HD C\m] Telephone Weiwyn Garden 23400 (STD Code 07073) Telex 264251 f* From To J Stafford Division Manager Health & Environment Protection Copies to See helov Imperial Chemical Industries Limited Plastics Division Your ref. Our ref Tel ext Date JS/SEW/DSO-16 3162 5 March 1980 VCM TERATOGENICITY On page 8 of the document which I circulated to you on 17 December (a paper called ''The Teratogenic Effect of Vinyl Chloride" by Dr Gy Ungvary) there was reference to work by Czeizel et al in Hungary. This work was dated and published in 1976. I recently came across a paper in Hungarian dated 1979 hy exactly the same authors and I enclose a copy for you. I also enclose an abstract in English made by the ICI languages unit. It seems to me that there is not mnch in this paper bnt I would welcome professional advice on this. It seems hardly worth making a full translation of the paper. By the way there are some references in the abstract to the tables in the original text and some lettering has been used and written in to the original text to help you disentangle the tables. J Stafford Circulation Dr V G F Adams (6) Dr F W Best Dr D P Duffield Dr B Bennett Dr P Wright. Mr G J Sleddon Mr Owen Jones Dr D V Plester Dr J G Kommuller Dr J P Tassignon Dr T R Torkelson Mr S Nakamura Mr J Lawrence Dr D Bryson Dr P Levis Mr T L Phillips Dr J T Carter Mr A E H Williams Mr .B Hasler Dr D Scarisbrick Mr R Hards . Dr J Stafford (6) Schopf-Merei Korhaz es Anyavedelmi Kozpont, Criiagoj KozcgejiscgOgy! Intezet (foigazgato; Toth Solo dr.}. Hurndngcnctitai Laborotorium PVC-uzeiafaen' dolgozok reproduksiojanalc i, epidsmifllogiai vizsgalata Bogndr Zoltbn dr.. Czeizel Endre dr. el Szcntesi litvdn Egeszsegugyi ellatisunk egyik kiemeiten fontos feladata a? iizemekben dolgozo munkisok egeszsegenek v-edelme. Ez egyreszt az uzemegeszsegugyi szolgalat minosegenek emeleset, masreszt az ilyen jellegu. kuiatasok elmeiyiteset teszi szuksegease. Kuionosen vonatkozik mindez a nodoigozdkra: reprcdukcids folyainataik figyelemmel kiseresenek fontossigat a nepesedespolitikai hatarozat is alahuzza. A sikerteien terhessegek okainak kutatasa ugyanis nemegyszer eppen olyan exogen artalmak lehetcsegere bivta fel a figyelmet, ameiy eisosorban a munkahelyi expozidoval lehet kapcsolatos. Fon tos feladat ezert peldaul a kemikaliak ilyen iranyu hatasainak vizsgalata is. Erre elsosorban allatkxserletes lehetosegek adodnak. Az ilyen vizsgalatokbol nyert adatok, ill. kovetkeztetesek human extrapolalasa azonban mindig bizonytalan. Ez inaokolja -- egyeb humin vizsgalatok mellett -- az epidemioldgiai vizsgalatok eioterbe keruleset A PVC-vel dolgozo munkdsok vizsgdlatdnak indokldsa Munkankban a PVC-vcl (polivinilkioria), ill. annak monomerjevcl, a VC-vel (vinilklorid) dolgozd munkdsok reprodukcidjanak cpidemiologiai vizsgdlataroi szimolunk be. A VLzsgaiatot ndgy tenyezo tette sziiksegesse: 1. A KGST-orszigokon belul tdrte.no mur.kamegosztas soran a PVC-gydrtds stilypontja hazankra tevodik at, :gy a szocialista orszagok kozott elsosorban hazankbar. van a iegnagvobb gyakorlati jeler.'dscge a kerdes tanulmdnyozasanak. 2. A PVC monomerje.nek, a viniikioridnak (rr.ebibolitjai: a kidracetnldehid es kldrctildnoxid revon) rdkot okiizn ha Lisa biznnyitottnak tckinthetd: eiusziir aliallci.sdriett'kbcn igazoitik az inhnldciu Orvosi Hetilap 1979. 120. cvfolycm, 30. jzdm carcinogen uffcktusat (15. 20): kcsdbb lobb vizscniatban megallapitnst nyert a kiilonbcn ritka majtumorok clororduiasanak szignifjkan.s mcgnovckcddse vinilkloriddal doigozd munkdsnkban (2. 3. 8, 12. 1G). A mdj-angiosarcoma gyakorisagn fcllundcn magas (egyes szerzok szerint jelentkezesevel 12 bves expozirio utdn mindcn 200. PVC-munkns esctdben szamolni kell). Mas lokalizdcioju tumorok (agy) fokozott eldforduiasa is valoszinunek ldtszik. 3. Mai tudasunk szerint szabalynak tekintheto, hogy csaknem minden carcinogen anyag egyben mutagen is, viszont a mutagenitas hamarabb mutalhatd ki <is a genetikai anyag artalmanak crzekeny indikatora. Igy -- tdbbek kozott -- a kromoszomavizsgalat lehetoseget teremlhet a PVC-munkdsok kezdddo artalmainak korai felismcrcserc. Epp ezert keitett olyan nagy feltunest az irodalomban'-- a vinflkiorid raetaboiitjainak mutagenitasat kisdrletesen igazolo vizsgalatok (1, 13, 14) utan -- 1975--76-ban az az ot kozles (4. 6. 7, 17, 18, 19), ameiy 7, 11, 13, 56 es 45 PVC-munkds vizsga lata alapjan a kromoszoma-readelienessegek szignifikdns emelkedeset'igazolta. Ducatman cs mtsai (4) 9--29, Funes-Cravioto es mtsai (6) 4--28 eves expozido utan eszielte ezt Ket szerzocsoport (7, 17) expozidos idot r.em kozoit. Magunk a Borsodi Vegyi ` Kombinat ` PVC gyaregysegeben 0,5--13 eves -- keverten monomer, ill, polimer -- expozicidnak : kitett 45 dolgozoban tapasztaltuk a kromoszomarandellenessegek szignifikins emelkedese: (18, 19). Kozuldk 7 szem'ely rendellenesseg-ertekei haladtik meg az dzemi kcntroll esetek koniiaenda limit (atlag ~ ket standard deviado) ertekel A rendellenes esetek megoszlasa es az expozicios iao kdzott -- szemben a tdbbi Lrodaimi kdziessei -- pozitiv ' korreiaciot talalunk. 4. .Az eszak-amerikai, angoi es skandinav kutaiok vizsgaiatai alapjan ugy nlnik, hogy-a PVCiizemek nemcsak az ott doigozd munkasok, hanem utodaik, sot a kornyezo teruleter, elo lakossag reszere is veszeiyforrasok lehetnek. Vinilkiorid expo zicidnak kitett dolgozok utoaai koreben a magzati halalozas szignifikins emeikedeset esdeitek (10). Egy USA-beli PVC-uzem korui 3 varosban elo mintegy 150 000 lakos kozott pedig szignifikansan megnott a rak, spontan veteles es veiesziiletett rendellenessegek gyakodsaga (9). Vizsgdlati anyag cs modszer 1075 uszcn -- a korabban vdgzeit kromojzdmavizsgilatokat kbvotdcn -- opidcmiolbgjai Tolmeriist vescztiink a Borsodi Vegj-i Kombind: PVC gyiresysesvben a dolgozok reprodukcids adatainak meghatarozasara. A 331 coigozdra kiterjedd vizsgalat kdrddives modszcrvcl. kikdrdczdses alapon :ondr.:. A dolpo/iikat harom csoportra osztott-.tk: 1. Az iizcmi kontroil csoportba a VC, -.11. PVC olvtdllitasaval, granukilasaval nem o'datkozo szomrlyek -- dontoen a 3VK vezdridkd.'.poaijabbi. a villanyszerei<5 munelybdl, vaiamiat a nuitragyagyano Cizemopysecbol kikerulo -- 65 ter:! -h 10 no = 33 doigozd kerult, alcik kdrrv:/cr.7il egyeb very, expozimbr.nk sem vnllak kiteve. 2. A PVC fpolinv:-) rsi'iior.b.i polintor e!d;illitd' /--\ s.'ivnl loclaliro/.,) 53 UTii 27 m*' 75 u.iicv1;:.! Ueru!:. (T/T~ 3. A VC (v.nilkloridl csoportba a m.':i,.inor eldai- jTjL lilisavai lop'.alkozd 03 ierli -- 0 :t0 = Oil doizo/0 ito- -------------; riilt. (Fcl szeretnenk azonban bivni a iigydrne: arrr. '319 r &S 133396 tdayre. hocy a dolcor.ok merev kuldnvdlasztnsa VC. ill. PVC esopoitm ncm teljesen tukrozi a valdsdnot: munkASzervezusi okoit miatt idonkdnt ideiclenes atirdnyitdsuk egyik csoportbdl a mdsikba elolordui.) 1. tdblszat AZ uierni kontroll csoport reprodukcios adatai _3. NS '* Egyutt rirli -r N3 f= Csalidok szima (shol szuliszeti o- eseminy volt) 25 11 36 24 4 28 Kar- Szuleszeti esem^nyek szima 56 28 84 45 ' 7 52 Spontin vetei4s t- kisdi megzati <-- haldlozis No 2 1 3 5+ 3~ S++ % (3.6) (3.6) (3.6) (11.1)(42J) 15.4 Vdeszuletett <=6 rendellonessig -- o 1t 11 11 p <0,001 0,01 > p> 0.001 2. tdblizat A PVC (polimar) csoport reprodukeib* adatai Ferfl rot lahetsAgeaaxpozicib-yfip elStt min NA E^yun T* Mrfi N\ _ N5 c Egvun CsAiidok szama (ahol % szuliszeti sseminy volt) 44 Sz0i4szeti Kr esemenyek szima 6 9 Spor.t^n vet^lrfs ->* k4soi magzsti haldlozis No 2 % (33.3) -- Veleszulctett L rendcllenessdg No --. ___ % 8 5 15 9 2 (13.3) -- t _ 39 4 13 _- ---- -- 30 0) W CO co CO ~~4 1320 3. tdblizat. A VC (monomer) csoport reprodukeida adatai i; Lehetsdges expozicid elon N5 EgyutJ Fjrf, F utdn Egyuji t CsalAdok szoma (ahol szuleszeti eserr.tny voir) 527 Szuleszeti esemdnyak szdma 19 6 25 Spomdn voiclds T kdsoi mao*3U hal^loz^s No _ _ _ A,n/ -- -- -- Veleszijict ett rendellcncssdg No _ __ %" .* 16 4 ' 20 28 5 33 : * 3** 5^ 00.7) (40.0) (15,2) 3_ 00,7) 3-<(90) A kerdoivcs Celmcrds sordn Iclvdleirc keruitek a kdvetkezo adatok: I. Szemeiyl adatok II. Munkahclyi adatok III. Szocidiis heiyzet IV. Anamnezis V. Hszast.drs adatai VI. Szuleszeti anamnezis VII. Nogyogyaszati anamnezis VTII. Csaiadtervezesi magatartis adatai IX. Uzemorvosi adatok X Egyeb vfcssalati adatok Eredmenyek is megbeszilis 1. A lehetseges VC, ill. PVC expozirio icejenek kezdetetol szdznitott expozfcio elotii, ill. expczicid utdni szuleszeti adatok osszevetese (or.kontroiios ertekeles) az elso feladat, Korabbi tapasztalatair.k szerint a kozvetett expozido hatasaval is szamoini kell (11). [Kozvetett exponaltak (uzemi kontroll) alatt azokat a szemelyeket-ercjuk. akik az adot; vegyi uzemben -- jelen eserben Borsodi Vegyi Kombinat -- dolgozr.ak, de kozvetlen vegyi expozicior.ak nincsenek kiteve, vegyi anyagok eloallitasaval, formulazasaval stb. aem foglalkoznnk -- pi. adminisztrativ doigozok.] Az 1., 2., 3. tdblazai adatai alapjio megallapithatjuk, hogy a spontan vetelesek -- halvaszuletesek gyakorisaga szigniiikans emelkedest rautat az expozido utdn a korabbi, exportcio elotn adatokhoz kepest mind az uzemi kontroll, mind a VC csoportban. (A PVC csoport adatai a nagvun alacsony esetszam miat: nem ertekelhetok.) A nok iokozoti erintettsege elsosorban a teratogeniids lehetoseget veti fei. Viszont mindket nembea esddt fokozott magzad halalozas miatt a mutagenitas sem zarhato k Fontos adat: mind a nok, mind a feriiak eseteben a legnxagasaob soon tan veteies-- halvasziiletes eloforduiisi gyakorisag a 10--13 eves munkahelyi expozicios csoportban van. Bz eryreszt a FVC-uzem alapitasanak idopontja (a vizsgalat elott 13 cwd), masreszt a kromoszbmavizsgalati adatoknal kapott ido dsszciuggessei valo ?ozitiv korrelacio miatt iigyeiemre meitd. A koraszu- letds, csccscmohalalozis. kcsobbi hal.ilozds. crtelrai fogyatckbssag clofordulas a kis osctsztimok miatt nom drUl'kdhclo. Nehoziictt toherbo csos knpoain a harom csoport kilzott Icnycgcs cltorcst ncia lalaltunk (27,S%, 13.5% es 33.3% a nok kilzott). Az eszlelt 3 vdeszuletett renddlenesseg (spina bitica cysticus, tin. congenitalis csipoCcam es adolescczs idiopathias scoliosis) tulsagosan koves a realis eriekdeshez. Brdckes, hogy mir.degyik ferfiak utod;;;ban; lonyeges, bogy a VC csoportban az expozido utdn jclentkcztck. A spina bifida azcrt erdemei kviIon figyelmot, mivel rads szerzok (5) is oszleitdk PVC-munkasok gyermckciben, ds igy letrejotteber. mint provokdlo tenyezor.ck a vinilklorid expei:cionak is szerepc le'rwt. 2. A kromoszdmaknrosodasok eioror.iukisr. d a reprodukcids adatok oszevcteso. A kromoszar.t.ikdrosocasok es a reprociukcios adatok kozii;:: szctuggcsck -- a relative kis .Ufcrio esotsza.T. rr.i.v.t -- ncm ertekelhetok. 3. A kromosznmaknrosodtisok eiofordul.1..'.'. 02 alkohoii'ogj'asztds kozduti .`issttetugges. A krctv.oszdmaltdrosoddsok doiordulasa es az olkor.o.:.- hi *.v. V:* ': ' ::: :tds kfizntt az osszeiugges -- egyreszt az alkoacios ariaiok mcgbizhatatlansaga. masreszt a sctszam miati -- ncm erttikclheto. (A. VC es kof^^fcictaboli.smusa egyarant az alkohol-deiget^^Pnzim kozi-emukddescvcl tortenik: eldb- kidraceialdehid. utd'obibul acetaldehid az : kdzti termek -- ez valoszinusitheti egy eset- szinergista haids kialakuiasat.) 1. Az acatok osszefoglalo ertekelese. A 'mun!yi adatok (munkdban eltditott ido, 3VK mun;zony, munka jellege, munkahelyi artalmak) uegsegek eldforduldsa (sziv, er, cukorbaj.'ma/emyomas. gyomonekely, tbc, tumor, izuleti) :t osszefuggest nem tudtunk kimutatni. A VC VC doigozok reproduktidjara vonatkozo epioldgiai feimeresunk -- osszhangban kromoavizsgalati aaatainkkal -- nem zarja kd a viarid expozicio esedeges human mutagen hataleie.n vizsgalatunk az esetleges teratogen hatas oseget is felveti. Mindczek azonban csak fir.ezteto jelek. Ket teendd azonban ebbol is adoEgyreszt fokozni kell a munkavedelem szinlat, masreszt a kesobbiekben, nagyobo eseton meg kell ismetelni a reprodukcios vizsgaat is. {oszonainyilvanitas, Ezuton is szeretnenk kdszotnondani Dr. Ruzicska Piteminek es Csosz Ldsza feiraeres lebonyolitasiban nyujtott sesitsegu- Osszejoglalds. A Borsodi Vegyi Kombindt ?VC gyaregysegeben, ill. mas munkahelyein 231 aolgozd epidemiologiai vizsgalatat vdgeztek el. Vizsgalataik ercdmcnyei szcrint -- osszhangban korabbi kro- moszdmavizsgdlataik eredmenycivel es az irodalmi aaatokkal -- a tartos kis ddzisti vinilklorid expo- zicid emberre mutagen, ill. teratogen lehet t IHODALOM: 1. Bartsch, H. C. es mtsai: Nature. 1973, 'Jo, 641. -- 2. Block. J. 3.: J. Amer. med. Ass. 1374, 53. 229. ~~ 3. Creech, J. I_. Johnson, M. ,V.: J. Occup. Med. 1374. IS, 150, -- 4. Ducatman. .4. FC.es , mtsai: Mutation Res. 1375, 31. 163. -- 3. Edmonds, L. as. <? Sr b-ca*i; Lancet. 1973, 11, 1038. -- 6. Funcs-Cratio* to, F. is mtsai: Lancet. 1975. I, 453. -- 7. Hansteen, 1. L. is mtsai: Mutation Res. 1376. 3S, 112. (abstract). -- 8. Holmberg. B., Molins, C.: Wk.-Environ.-KUh. 1974, li. 138. -- 9. Igali S. is mtsai: Or,'. Ketil. 1377. US, 31. -- 10. Infante, P. F. is mtsai: Lancet. 1376. 1, 734. -- 11. Kirdly J. is mtsai: Arch. Environ. Cont, Tox. 1379, i, 309. -- 12. Lee, F. L, Harry, D. S.: Lancet. 1974, 1. 1316. -- 13. Loprieno-, jV. is mtsai: Mutation Res. 1376, 3S, 114. (abstract). -- 14. Magnusson, A, Ramcl, C.: Mutation Res. 1376, 3S, 115. (abstract). -- 13. Maltoni, C, Lifemine, G.: Environ. Res. 1374, 7, 387. -- 1C. iVfonson, R. R. is mtsai: LancetT 1374. 11, 397. -- 17. Purchase, I. F. H. is mtsai: Lancet. 1375, 11. 410. -- 18. Szentesi 1. is mtsai: Medical. Genetics, Proc. oi the Symposium at Debrecen--Kajduszoboszld, Hungary. 1976. Excerpta Mediea, Amsterdam--Oxford, 1977. 233. -- 13. Szentesi I. es mtsai: Mutation Res. 1976, 37. 313. -- 20. Viola, P, L. is mtsai: Cancer Res. 1371, 31, 316. II 33 9 C/> 03 03 03 <0 CO GLUDBSSM fertotleniioszer Boktericid, vinjjoid. sporocid es (ungicid .ictdsu altoldnos fertotlenitoszer. ALXALMA2HATO: -- gu.-ni- es muanyog keteterek. introtroehedlis tubuiok. drcineSt, egyeb gumi- is muonyog targyok, -- kulonfele endosrltdpok' (cystoscop, pesapnongo. scop, bronchoscop, gostroscop stb.). -- tonometorek es egyeb kenyes ssemeszeti eszkozok es muszerek. -- oncesthesiologioi gepi berendezesek es ezek tortozekai, -- fogoszati eszkozok (ontvenyek, 13:6k. tukrok stb.), -- oudioiogiai berendezesek es ezek tartozekai, va- lamint inkubatorok moshato reszeinek hatosos (ertotlemiesere. ArO: 1 liter 5 liter *3,- Ft 254,- ft K6RJE RESZtETES 15MERTETONKE7 Gyartja; r*--t^' o nn FlNOMVEGY52E.tGYAR 1147 Budapest, Telepes u. 53. Forgalmazza: REANAL Vegyszerbolt 1147 3udcpest. Telepes u- 53--PC. / t 04 i :::: lk... ; ir (: FREELANCE TRANSLATION Languages Unit/TR.16.370/FLZ/VS 27 February 1980 L... AN EPIDEMIOLOGICAL STUDY OF REPRODUCTION IN WORKERS ON PVC PLANTS Z Bognar, E Czeizel and I Szentesi Reference: Orv.Hetil., 120 , 3, 29 July 1979, pp. 18-19-21 ^r Wi'.Vi.:t Il'.V. ;v.:.v iv.'ty ABSTRACT An analysis of the numbers of i. births ii.spontaneous abortions and late foetal deaths iii.congenital disorders in three categories of people working on a chemical site making PVC? i. office personnel not directly involved in manufacture 65 male + 18 female = 8? V:V:': iV.'.V Hik 3J 9P \v 0) CO CO w CD (O ii. PVC group, working with polymer only 52 male + 27 female = 79 ::::: v'v'v iii.VC group, working with monomer 63 male + 6 female = 69 Groups ii and iii are not strictly separable because of some interchanges. The tables give the numbers of families where births occurred (a) the number of births (b), the number of spontaneous abortions and late foetal deaths (c) and the number of congenital disorders (d) before (3) and after (A) possible exposure (joining the works or introduction of PVC manufacture 13 years ago). The data are grouped according to the sex of the worker (m, f) and the total (t) is given. It is concluded that the increase in spontaneous abortions and late ' & t ..... Tv : foetal deaths in the control group (office staff) and the VC group after possible exposure is significant. Because of the small cumber of events in - 2- S' the ?VC group these data are not considered significant- The three instances of congenital disorders are too few for realistic appraisal. It is interesting that all three appear in the offspring of male workers in the VC .group. (One case each of spina bifida cysticus, congenital hiu joint disorders and adolescent idiopathic scoliosis). The spina bifida case deserves mention because it` has been observed by others (5) in the offspring of FVC workers. The results of the study do not exclude the possibility of a mutagenic influence of VC on humans and suggests the possibility of a teratogenic effect. Literature reference 5- Edmonds, L.D. et al, Lancet, 1975i 11, 1O98 R&S 133400 Circulation Dr J Stafford, LSO-16 Languages Cnit, H-J/G.5 Orders 27639 l .Mail to:. .' | 1 'item .> t , DO;eHEICRt. CD. \ V. B-.J, WRpBLEWSKI >-. / : 051-65 'v., ; TOXICOLOGY ,'RESEfiRCH'-tFtBORRTDR-I-ES ^IDLRMBWI7'4864 0 :\ . i - -' .\ \A 1 517.636--079? . ' ... * ' . 3>^/ i ^ss^t ,^'5 , A ' - \/ l; Spp<ri al_ instruct ions--: -: .<19*V9--DW--VINYL CHLDftIDE> ,.^EM;ETMETESSII.-..1I V t ' : . - ' , . T. , , > VAT/: \.w -',=0-.. " :* ^'.-7 ftGTft- SGI HOM^ 28= 2> I960, v^:- m8$'-^ * '- '-'-'jA-.y. -: f A;: / i! . ' - * * : * . . -.. ^ . - . . V-- ; ; -. R & s 133401 f sax Oh 3jT/ / NO /-A Academiae Scientiarum Hungaricae ADIUVANTIBUS L T0r6, [j. BAl6|, E. BEREGI, P. ENDES, B. HALASZf H. JELLINEK, I. KROMPECHER, R, LAPIS, GY. RAPPAY, GY. ROMHAnYJ, P. ROHLICH, J. SUGAR, J. SZENTAGOTHAI, I. TARISKA REDIGIT E. SOMOGYI 6 ISf. TOMUS XXVIII * FASCICULI .i --2 J l-lfi fff.l . . t.' Qf Mbhigs- 1980 ACTA MORPH. HUNG. (hi' 4 UN r " yr'X 0 u.r. 133402 fio CO CO CO CO B if* 224 EUROPEAN TERATOLOGY SOCIETY Jhtgnant F( fe.t is altered and the vertebral cartilage is abnormal. The effects of the cholinergic agents further CS; inhibited by cholinergic antagonists, cholinergic receptor ligands and by /5-adrenergic sb1* |Jthalily, weigh onists. Neurotransmitters seem to be involved in the axial skeleton embryogenesis. *tm, D.NA a Jriginally treat' MStav ation of' malformatio- METHOD FOR DETECTION OF MICROMELIA IN RATS -f lipid and en' fce teratogenic E. Szaszovszky, A. Druga and M. Nyitray f.Rsbseqnent gei INSTITUTE FOR DRUG RESEARCH, BUDAPEST, HUNGARY The detection of micromelia in fetuses is frequently very difficult. The limb development can be well characterized by the length and thickness bones and the ratio of these parameters (femur index) is in good correlation with the Wr ? weight of the fetuses, 20 to 21-5 days old Wistar/Riop fetuses were weighed and after KOI *TEKATOO alizarin red S staining the length and thickness (at the distal epiphysis) of femurs were tne**^ ed. Fetuses were divided in groups with half gr difference in body weight and the eor^ femur indexes of each weight*group were established by computer. Bp, This m__e_t_h_o_d w..a.s tested o_n__t_h_e__fe_t_uses_ o_f pr erphenazine-treated mothers. This eompo^g. induces micromelia of different degree when given on 13th, I4th or 15th days of prego***? Thhe^^o tior^jjy According to the results this method is very useful for detecting even moderate melia. f^ydne, but"i* these two c5 ** days 10 -- 1 ^Tgnancy. To f*t*rdation a* TERATOEPIDEMIOLOCICAL STUDY ON PVC WORKERS 1. Szen'Tesi*, Z- Bdgnaji** and A, Czeizel' *od treated r: fr *he embryoto LABORATORY or itvMAN GENETICS. NATIONAL INSTITUTE of hygiene, `MATERNAL HEALTH INSTITUTE. BUDAPEST, HUNGARY The higher occurrence of chromosome aberrations in PVC workers was proved. AA* this an epidemiological study was established in 231 PVC workers for the analysis of rep**' duction. The so-called industrial control (without direct exposition) PVC (polymer) and ^ EXPEP (monomer) groups were comparing and the reproduction data before and after the in this chemical factory within each group were studied. A significant increase of fetal dc*d VEB JEN and congenital malformations as well as the industrial diseases were found in the VC grasp It has rWRrogenes. Jenapharm), AGGRAVATION OF CS. TERATOGENICITY AFTER EXPOSURE OF PROGEYY OF CS; TREATED MOTHERS 5. TadaCOVa and L. Balabaf,va Drugs ,^*7 p-c.) and 6 INSTITUTE OF HYGIENE AND OCCUPATIONAL HEALTH, SOFIA. RUt-CARIA Our previous observations on C$, effect on rat embryo development, employing tr posure levels of SO, 100 and 200 mg/m1 throughout gestation, revealed marked dose-rtl*1^ effect on pre- and postnatal development of the generation, the threshold level being 50 mgR* Further, a second generation study has been performed, which is the subject of this invest tion. After reaching sexual maturity Ft, progeny haj been mated within experimental gros^ Ac<a MorpM^ica r((ddrmi Scimlurum ffungarieatf 28, 1980