Document emw8qZnBoQDKVrwd0YYq6xLD4
1
JJuullyy 3300,, 22001122 PPrroobbaabbllee LLiinnkk EEvvaalluuaattiioonn ooff TThhyyrrooiidd ddiisseeaassee CCoonnclculussiioonn:: OOnn tthhee bbaassiiss ooff eeppiiddeemmioiollooggiiccaall aanndd ootthheerr ddaattaa aavvaaiillaabbllee ttoo tthhee CC88 SScciieennccee PPaanneell,, wwee ccoonncclluuddee tthhaatt tthheerree iiss aa pprroobbaabbllee lliinnkk bbeettwweeeenn eexxppoossuurree ttoo CC88 ((aallssoo kknnoowwnn aass PPFFOOAA)) aanndd tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee.. IInnttrroodduuccttiioonn -- CC88 SScciieennccee PPaanneell aanndd tthhee PPrroobbaabbllee LLiinnkk rreeppoorrttss: IInn FFeebbrruuaarryy 22000055,, tthhee W Weesstt VViirrggiinniiaa CCiirrccuuiitt CCoouurrtt aapppprroovveedd aa ccllaassss aaccttiioonn SSeettttlleemmeenntt AAggrreeeemmeenntt iinn aa llaawwssuuiitt aabboouutt rreelleeaasseess ooff aa cchheemmicicaall kknnoowwnn aass CC88,, oorr PPFFOOAA,, ffrroomm DDuuPPoontn't'ss `WWaasshhiinnggttoonn WWoorrkkss ffaacciilliittyy llooccaatteedd iinn W Woooodd CCoouunnttyy,, WWeesstt VViirrggiinniiaa.. TThhee SSeettttlleemmeenntt AAggrreeeemmeenntt hhaadd sseevveerraall ppaarrttss,. OOnnee ppaarrtt ooff tthhee SSeettttlleemmeenntt wwaass tthhee ccrreeaattiioonn ooff aa SScciieennccee PPaanneell,, ccoonnssiissttiinngg ooff tthhrreeee eeppiiddeemmioiolologgisisttss,, ttoo ccoonndduucctt rreesseeaarrcchh iinn tthhee ccoommmmunuintityy iinn oorrddeerr ttoo eevvaalluuaattee wwhheetthheerr tthheerree iiss aa pprroobbaabbllee lliinnkk bbeettwweeeenn PPFFOOAA eexxppoossuurree aanndd aannyy hhuummaann ddiisseeaassee.. AA ""pprroobbaabbllee lliinnkk"" iinn tthhiiss sseettttiinngg iiss ddeeffiinneedd iinn tthhee SSeettttlleemmeenntt AAggrreeeemmeenntt ttoo mmeeaann tthhaatt ggiivveenn tthhee aavvaaiillaabbllee sscciieenntitiffiicc eevviiddeennccee,, iittiiss mmoorree lliikkeellyy tthhaann nnoott tthhaatt aammoonngg CCllaassss MMeemmbbeerrss aa ccoonnnneeccttiioonn eexxiissttss bbeettwweeeenn PPFFOOAA eexxppoossuurree aanndd aa ppaarrttiiccuullaarr hhuummaann ddiisseeaassee.. TThhee SScciieennccee PPaanneell rreeccooggnniizzeess tthhaatt,, ggiivveenn tthhee mmaannyyddiisseeaasseesswwee aarree ssttuuddyyiinngg,, ssoommee mmaayy aappppeeaarr ttoo bbee aassssoocciiaatteedd wwiitthh eexxppoossuurree ssiimmppllyy tthhrroouugghh cchhaannccee,,bbuuttwwee hhaavvee ttoo jjuuddggee tthheessee aassssoocciiaattiioonnss iinnddiivviidduuaallllyy aanndd aacckknnoowwlleeddggee tthhee uunncceerrttaaiinnttyy iinnhheerreenntt iinn mmaakkiinngg tthheessee jjuuddggmmeennttss AAnnootthheerr ppaarrtt ooff tthhee SSeettttlleemmeenntt eessttaabblliisshheedd tthhee CC88 HHeeaalltthh PPrroojjeecctt,, wwhhiicchh ccoolllleecctteedd ddaattaa ffrroomm CCllaassss MMeemmbbeerrss tthhrroouugghh qquueessttiioonnnnaaiirreess aanndd bblloooodd tteessttiinngg.. TThheessee ddaattaa rreepprreesseenntt aa ppoorrttiioonn ooff wwhhaatt tthhee SScciieennccee PPaanneell eevvaalluuaatteedd ttoo aannsswweerr tthhee qquueessttiioonnooffwwhheetthheerara pprroobbaabbllee lliinnkk eexxiissttss bbeettwweeeenn PPFFOOAA aanndd hhuummaann ddiisseeaassee.. EEvviiddeennccee ccoommeess ffrroomm SScciieennccee PPaanneell rreesseeaarrcchh tthhaatt hhaass bbeeeenn ppuubblliisshheedd aass wweellll aass SScciieennccee PPaanneell rreesseeaarrcchh tthhaatt hhaass nnoott yyeett bbeeeenn ppuubblliisshheedd. IInn ppeerrffoorrmmiinngg tthhiiss wwoorrkk,, tthhee SScciieennccee PPaanneell wwaass nnoott lliimmiitteedd ttoo ccoonnssiiddeerraattiioonn ooff ddaattaa rreellaattiinngg oonnllyy ttoo CCllaassss MMeemmbebresrs,, bbuutt eexxaammiinneedd aallll sscciieenntitiffiiccaallllyy rreelleevvaanntt ddaattaa iinncclluuddiinngg,, bbuutt nnoott lliimmiitteedd ttoo,, ddaattaa rreellaattiinngg ttoo PPFFOOAA eexxppoossuurree aammoonngg wwoorrkkeerrss,, aammoonngg ppeeooppllee iinn ootthheerr ccoommmmunuintiitieess,, `aanndd ootthheerr hhuummaann eexxppoossuurree ddaattaa,, ttooggeetthheerr wwiitthh rreelleevvaanntt aanniimmaall aanndd ttooxxiiccoollooggiiccaall ddaattaa.. TThhee SScciieennccee PPaanneell hhaass ddrraawwnn oonn eevviiddeennccee tthhaatt hhaass bbeeeenn ooppeennllyy ppuubblliisshheedd bbyy ootthheerr iinnvveessttiiggaattoorrss,, wwhhiicchh mmeeaannss tthhaatt tthhee ddeettaaiilleedd eevviiddeennccee uusseedd bbyy tthhee PPaanneell ttoo iinnffoorrmm iittss ccoonncclluussiioonnss iiss aavvaaiillaabbllee ttoo ootthheerrss..
22558855..00000011
Exhibit 22558855
2
CCrriitteerriiaa uusseedd ttoo eevvaalluuaattee tthhee eevviiddeennccee ffoorr aa pprroobbaabbllee lliinnkk iinncclluuddeedd tthhee ssttrreennggtthh aanndd ccoonnssiisstteennccyy ooff rreeppoorrtteedd aassssoocciiaattiioonnss,, eevviiddeennccee ooffaa ddoossee--rreessppoonnssee rreellaattiioonnsshhiipp,, tthhee ppootteennttiiaall ffoorr aassssoocciiaattiioonnss ttoo ooccccuurr aass aa rreessutlt ooff cchhaannccee oorr bbiiaass,, aanndd ppllaauussibibililiittyy bbaasseedd oonn eexxppeerriimmeennttss iinn llaabboorraattoorryy aanniimmalasls.. TThhee rreellaattiivvee rriisskk ((RRRR --- wwhhiicchh ccaann iinncclluuddee ssppeeccififiicc mmeeaassuurreess ssuucchh aass rraattee rraattiiooss,, ooddddss rraattiiooss,, hhaazzaarrddss rraattiiooss oorr ssttaannddaarrddiizzeedd mmoortratalilittyy rraattiiooss ((SSMMIRRss)))) wwaass tthhee pprriimmaarryy mmeeaassuurree ooff aassssoocciiaattiioonn tthhaatt wwee eexxaamminineedd.. TThhee RRRR iiss mmeeaassuurree ooff tthhee rriisskk iinn eexxppoosseedd ccoommppaarreedd ttoo tthhee rriisskk iinn tthhee uunneexxppoosseedd oorr llooww--eexxppoosseedd.. TThhee nnuullll vvaalluuee -~inidndicicaattiningg nnoo aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn eexxppoossuurree aanndd oouuttccoommee ~-iiss 11..00.. VVaalluueess aabboovvee 11..00 aarree eevviiddeennccee ooff iinnccrreeaasseedd rriisskk wwiitthh iinnccrreeaasseedd eexxppoossuurree.. VVaalluueess ffrroomm 00..00 ttoo 00..99 aarree eevviiddeennccee ooff ddeeccrreeaasseedd friisskk wwiitthh iinnccrreeaasseedd eexxppoossuurree.. TThhee RRRRss ddiissccuusssseedd bbeellooww aarree ggeenneerraallllyy '`aaddjjuusstteedd'' ffoorr ddeemmooggrraapphhiicc vvaarriiaabblleess ssuucchh aass aaggee aanndd ggeennddeerr,, ssoo tthhaatt ddiifffeferreennccee iinn ddiisseeaassee rriisskk bbeettwweeeenn eexxppoosseedd aanndd nnoonn--eexxppoosseedd aarree nnoott tthhee rreessuulltt ooff aaggee aanndd ggeennddeerr ddiiffffeerreenncceess.. WWee aallssoo eexxaammiinneedd 9955%% ccoonnffiiddeennccee iinntteerrvvaallss ((9955%% CClI)) aass aa mmeeaassuurree ooff tthhee ssttaattiissttiiccaall pprreecciissiioonnooff tthhee RRRR.. TThhee 9955%% CCII sshhoowwss aa rraannggee ooff ppllaauussiibbllee vvaalluueess ttaakkiinngg cchhaannccee iinnttoo aaccccoouuntn.t. WWhheerree tthheerree aarree aa rraannggee ooff RRRRss aaccrroossss eexxppoossuurree ggrroouuppss,, ssttaattiissttiiccaall mmeeaassuurreess ooff ttrreenndd aarree ccoonndduucctteedd ttoo ddeetteerrmmiinnee iiff RRRRss aarree iinnccrreeaassiinngg wwiitthh iinnccrreeaassiinngg eexxppoossuurree.. TThheessee tteessttss ooff ttrreenndd ggeenneerraattee ttoo pp--vvaalluueess,, wwhhiicchh rreefflleecctt tthhee ssttaattiissttiiccaall cchhaannccee ooff ggeetttiinngg ssuucchh aa rreessuulltt bbyy cchhaannccee aalloonnee.. TThhee lloowweerr tthhee pp--vvaalluuee tthhee mmoorree uunnlliikkeellyy titiiss tthhaatt tthhee oobbsseerrvveedd ttrreenndd rreessutlteedd ffrroomm cchhaannccee,, wwiitthh mmaannyy iinn tthhee sscciieenntitiffiicc ccoommmmunuintityy ttrreeaattiinngg pp--vvaalluueess lleessss tthhaann 00..0055 aass bbeeiinngg `"ssttaattiissttiiccaallllyy ssiiggnniiffiiccaanntt."" `TThhee MMiidd--OOhhiioo PPooppuullaattiioonn SSttuuddiieedd bbyy tthhee SScciieennccee PPaanneell `TThhee SScciieennccee PPaanneell ccoonndduucctteedd tthhrreeee ssttuuddiieess ooff tthhee ppooppuullaattiioonn ooff tthhee mmiidd--OOhhiioo vvaalllleeyy,, oonnee ooff ddiiaaggnnoosseedd tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee bbaasseedd oonn iinntteerrvviieewwss iinn 22000099--22000011,, aanndd ttwwoo ooff tthhyyrrooiidd hhoorrmmoonneess. aammoonngg aadduullttss aanndd cchhiillddrreenn.. 11)) TThhee SScciieennccee PPaanneell ccoommmmunuintityy aanndd wwoorrkkeerr ffoollloloww--uupp ssttuuddyy hhaass eexxaammiinneedd tthhee aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn PPFFOOAA eexxppoossuurree aanndd iinncciiddeenncceeooffddiiaaggnnoosseedd tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee aammoonngg aadduulltt ccoommmmunuintityy rreessiiddeennttss aanndd ppllaanntt wwoorrkkeerrss.. CCoommmmunuintityy RReessiiddeennttss TThhee MMiidd--OOhhiioo ppooppuulalattiioonn,, wwhhiicchh hhaass bbeeeenn eexxtteennssiivveellyy ssttuuddiieedd bbyy tthhee CC88 SScciieennccee PPaanneell,, wwaass. ffoorrmmeedd ffrroomm tthhoossee wwhhoo wweerree lliivviinngg oorr hhaadd lliivveedd iinn aannyy ooff ssiixx PPFFOOAA ccoonnttaammiinnaatteedd wwaatteerr ddiissttrriiccttss aanndd ppaarrttiicciippaatteedd iinn aa bbaasseelliinnee ssuurrvveeyy ccaalllleedd tthhee CC88 HHeeaalltthh PPrroojjeecctt iinn 22000055--22000066 ((FFrriissbbeeee eett aal.l. 22000099).). TThhee pprriinncciippaall rroouuttee ooff eexxppoossuurree ffoorr tthhiiss ppooppuullaattiioonn wwaass vviiaa ddrriinnkkiinngg wwaatteerr ccoonnttaammiinnaatteedd wwiitthh PPFFOOAA.. IInn 22000055//22000066,, ppaarrttiicciippaannttss iinn tthhee CC88 HHeeaalltthh PPrroojjeecctt ((nn==6699,,003300)) hhaadd tthheeiirr PPFFOOAA sseerruumm lleevveellss mmeeaassuurreedd,, pprroovviiddeedd aa mmeeddiiccaall hhiissttoorryy,, aanndd aallssoo
22558855..00000022
3
hhaadd aa ppaanneell ooff bblloooodd mmeeaassuurreemmeenntsts,, iinncclluuddiinngg tthhyyrrooiidd hhoorrmmoonneess,, cchhoolleesstteerrooll,, uurriicc aacciidd,, eettcc.. MMoosstt CC88 HHeeaalltthh PPrroojjeecctt ppaarrttiicciippaannttss ((7744%% ooff aadduullttss aaggeedd 2200 oorr aabboovvee)) ccoonnsseenntteedd ttoo ppaarrttiicciippaattee iinn ffoollloloww--uupp ssttuuddiieess ccoonndduucctteedd bbyy tthhee CC88 SScciieennccee PPaanneell,, ooff wwhhoomm 8822%% wweerree ssuubbsseeqquueenntltlyy iinntteerrvvieiewweedd bbyy tthhee CC88 SScciieennccee PPaanneell iinn 22000099--22001111,, aanndd iinn 22001100,, aa ssaammppllee ooff 775555 pprroovviiddeedd sseeccoonndd bblloooodd ssaammpplleess. HHiissttoorriiccaall sseerruumm PPFFOOAA eessttiimmaatteess ffoorr ccoommmmunuintityy rreessiiddeennttss oovveerr ttiimmee wweerree ddeevveellooppeedd bbyy tthhee SScciieennccee PPaanneell,, bbaasseedd oonn tthhee eessttiimmaatteedd iinnttaakkee ooff ccoonnttaammiinnaatteedd ddrriinnkkiinngg wwaatteerr.. TThheessee. eessttiimmaatteess ooff ddrriinnkkiinngg wwaatteerr ccoonncceenntrtraattiioonnss,, iinn ttuurrnn,, wweerree bbaasseedd oonn tthhee aammoouunntt ooff PPFFOOAA rreelleeaasseedd ffrroomm tthhee DDuuPPoonntt ppllaanntt,, wwiinndd ppaatttteermnss,, rriivveerr ffllooww,, ggrroouunnddwwaatteerr ffllooww aanndd tthhee rreessiiddeennttiiaall aaddddrreessss hhiissttoorryy pprroovviiddeedd bbyy ssttuuddyy ppaarrttiicciippaannttss ((SShhiinn eett aall.,, 2200111laa,, bb)). AAmmoonngg tthhoossee iinntteerrvvieiewweeddwweewweerree aabbllee ttoo eessttiimmaattee hhiissttoorriiccaall sseerruumm ccoonncceennttrraattiioonnss ffoorr 2288,,554411 ccoommmmunuintityy rreessiiddeennttss wwhhoo hhaadd nneevveerr wwoorrkkeedd aatt tthhee DDuuPPoonntt ppllaannt.t. WWoorrkkeerrss aatt tthhee DDuuPPoonntt PPllaanntt IInn aaddddiittiioonn,, 44339911 ppaasstt aanndd ccuurrrreenntt wwoorrkkeerrss aatt tthhee W Waasshhiinnggttoonn WWoorrkkss ppllaanntt wweerree iinntteerrvvieiewweedd bbyy tthhee SScciieennccee PPaanneell.. TThhiiss ggrroouupp iiss aa ssuubbsseett ooff aa ccoohhoorrtt ooff 66002277 WWaasshhiinnggttoonn WWoorrkkss wwoorrkkeerrss ssttuuddiieedd bbyy tthhee SScciieennccee PPaanneell ttoo eevvaalluuaattee tthheeiirr ppaatttteerrnnss ooff ddeeaatthh.. AAnn eessttiimmaattee ooff sseerruumm lleevveellss oovveerr ttiimmee ffoorr wwoorrkkeerrss iinn ddiiffffeerreenntt jjoobbss iinn tthhee ppllaanntt wwaass ddeevveellooppeedd bbyy tthhee CC88 SScciieennccee PPaanneell ((WWoosskkiiee eett aal.l. 22001122).). TThheessee eessttiimmaatteess wweerree ccoommbbiinneedd wwiitthh eessttiimmaatteedd sseerruumm lleevveellss ffrroomm rreessiiddeennttiiaall eexxppoossuurree ttoo ccoonnttaammiinnaatteedd ddrriinnkkiinngg wwaatteerr.. WWee wweerree aabbllee ttoo eessttiimmaattee ccoommbbiinneedd rreessiiddeennttiiaall aanndd ooccccuuppaattiioonnaall eexxppoossuurree ffoorr 33771133 ((8844%%)) ooff tthhee iinntteerrvvieiewweedd wwoorrkkeerrss. CCoommbbiinneedd CCoommmmunuintityy aanndd W Woorrkkeerr PPooppuullaattiioonn FFoorr tthhee ssttuuddyy ooff ddiiaaggnnoosseedd tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee,, ccoommmmunuintityy rreessiiddeennttss aanndd wwoorrkkeerrss wwhhoo wweerree iinntteerrvvieiewweedd iinn 22000099--22001111 wweerree ccoommbbiinneedd ttoo ffoorrmmaa ffiinnaall ppooppuullaattiioonn ooff 3322,,225544 ppeeooppllee ffoorr `wwhhoomm wwee ccoouulldd ssttuuddyy tthhee rreellaattiioonnsshhiipp bbeettwweeeenn ppaasstt PPFFOOAA sseerruumm lleevveellss aanndd ddiisseeaassee.. 22)) TThhee SScciieennccee PPaanneell ssttuuddiieedd tthhyyrrooiidd hhoorrmmoonneess iinn tthhee ppooppuullaattiioonn ooff 5500,,668800 aadduullttss wwhhoo ppaarrttiicciippaatteedd iinn tthhee 22000055--22000066 CC88 HHeeaalltthh PPaanneell ssuurrvveeyy.. TThheessee ssuubbjjeeccttss hhaadd mmeeaassuurreedd PPFFOOAA lleevveellss aanndd hhoorrmmoonneess iinn tthheeiirr sseerruumm.. FFuurrtthheerr bblloooodd tteessttss ffoorr tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee wweerree ccaarrrriieedd oouutt iinnaa ssuubbsseett ooff 775555 aadduullttss wwhhoo ppaarrttiicciippaatteedd dduurriinngg 22001100 iinn tthhee SScciieennccee PPaanneell SShhoorrtt TTeerrmm FFoollllooww--uupp SSttuuddyy.. IInn bbootthh tthheessee ssttuuddiieess tthhee SScciieennccee PPaanneell ssttuuddiieedd hhoorrmmoonneess iinn rreellaattiioonn ttoo PPFFOOAA aammoonngg tthhoossee wwiitthhoouutt cclliinniiccaall ddiisseeaassee..
22558855..00000033
a
33)) TThhee SScciieennccee PPaanneell ssttuuddiieedd tthhyyrrooiidd hhoorrmmoonneess iinn 1100,,772255 cchhiillddrreenn wwhhoo ppaarrttiicciippaatteedd iinn tthhee 22000055--22000066 CC88 HHeeaalltthh PPaanneell ssuurrvveeyy ((LLooppeezz--EEssppiinnoossaa eett aall.,, 22001122).). DDaattaa oonn hheeaalltthh aanndd ddiisseeaassee aarree aavvaaiillaabbllee ffrroomm qquueessttiioonnnnaaiirreess ccoommpplleetteedd bbyy ppaarreennttss.. AAmmoonngg 1100,,772255 cchhiillddrreenn ((aaggee:: 11--1177 yyeeaarrss)) wwiitthh ddaattaa oonn ddiisseeaassee,, tthheerree wweerree 6611 ccaasseess ooff rreeppoorrtteedd tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee.. "TThhiiss iinnffoorrmmaattiioonn wwaass rreeccoorrddeedd iinn tthhee iinntteerrvviieewwss wwiitthh ppaarreennttss iinn tthhee CC88 HHeeaalltthh PPrroojjeecct.t. TThheerree wwaass nnoo vvaalliiddaattiioonn ooff tthheessee rreeppoorrttss uussiinngg mmeeddiiccaall rreeccoorrddss.. `BBaacckk.qarroouunndd IInnffoorrmmaattiioonn oonn TThhyyrrooiidd HHoorrmmoonneess aanndd TThhyyrrooiidd DDiisseeaassee TThhyyrrooiidd hhoorrmmoonneess ppllaayy iimmppoorrttaanntt rroolleess iinn rreegguullaattiinngg mmeettaabboolliissmm,, ggrroowwtthh,, aanndd ddeevveellooppmmeenntt. `TThhyyrrooxxiinnee ((TT44)) aanndd ttrriiioidodootthhyyrroonniinnee ((TT33)) aarreettwwoo tthhyyrrooiidd hhoorrmmoonneess pprroodduucceedd iinn tthhee tthhyyrrooiidd ggllaanndd.. TThheessee tthhyyrrooiidd hhoorrmmoonneess ccaann bbee mmeeaassuurreedd iinn aa ffrreeee oorr ttoottaall ffoorrmm aass ffrreeee TT33 ((FFTT33)),, ttoottaall TT33 ((TTTT33)),, ffrreeee TT44 ((FFTT44)) aanndd ttoottaall TT44 ((TTTT44).). TThhee ffrreeee hhoorrmmoonneess aarree aa bbeetttteerr iinnddiiccaattoorr ooff tthhyyrrooiidd ffuunnccttiioonn,, bbuutt aarree aa mmoorree eexxppeennssiivvee mmeeaassuurree ssoo lleessss ffrreeqquueennttllyy ccaarrrriieedd oouutt.. HHoowweevveerr,, ffrreeee aanndd ttoottaall TT44 tteenndd ttoo bbee ccoorrrreellaatteedd ttoo ssoommee eexxtteennt.t. SSoommeettiimmeess aannootthheerr cclliinniiccaall mmaarrkkeerr,, TT33 uuppttaakkee,, ccaann bbee uusseedd wwiitthh TTTT44 ttoo ddeerriivvee aa mmeeaassuurree -- FFrreeee TThhyyrrooxxiinnee IInnddeexx ((FFTTII)),, wwhhiicchh wwee hhaavvee ddeemmoonnssttrraatteedd iinn aa SScciieennccee PPaanneell ssttuuddyy ttoo ccoorrrreellaattee wweellll wwiitthh FFTT44.. TThhee ppiittuuiittaarryy ggllaanndd pprroodduucceess tthhyyrrooiidd--ssttiimmuullaattiinngg hhoorrmmoonnee ((TTSSHH)) wwhhiicchh rreegguullaatteess tthhee pprroodduuccttiioonn ooff tthhyyrrooiidd hhoorrmmoonneess,, aass nneeeeddeedd.. `TThheerree aarree sseevveerraall mmaajjoorr ddiissoorrddeerrss ooff tthhee tthhyyrrooiidd ggllaanndd,, bbuutt tthhee mmoosstt ccoommmmoonn oonneess aarree hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm aanndd hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm.. HHyyppootthhyyrrooiiddiissmm iiss aa ccoonnddiittiioonn iinn wwhhiicchh tthhee tthhyyrrooiidd ggllaanndd ddooeess nnoott mmaakkee eennoouugghh tthhyyrrooiidd hhoorrmmoonnee,, ii..ee.. tthhee tthhyyrrooiidd ggllaanndd iiss uunnddeer-ra-actcitivvee.. HHyyppootthhyyrrooiiddiissmm iiss cchhaarraacctteerriizzeedd bbyy eelleevvaatteedd sseerruumm TTSSHH lleevveellss ccoommbbiinneedd wwiitthh aa llooww sseerruumm FFTT44.. IInn ccoonnttrraasstt,, iiff tthhee tthhyyrrooiidd iiss ttoooo aaccttiivvee,, iitt mmaakkeess mmoorree tthhyyrrooiidd hhoorrmmoonneess tthhaann tthhee bbooddyy nneeeeddss;; tthhiiss ddiisseeaassee iiss kknnoowwnn aass hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm aanndd iiss cchhaarraacctteerriizzeedd bbyy vveerryy llooww TTSSHH lleevveellss aanndd rraaiisseedd FFTT44.. SSuubbclcilinniiccaall ((mmiilldd aanndd iinn mmaannyy ccaasseess uunnddiiaaggnnoosseedd bbyy tthhee ddooccttoorr)) hhyyppoo-- aanndd hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm aarree cchhaarraacctteerriizzeedd bbyy mmoorree mmooddeerraattee eelleevvaattiioonn oorr ddeepprreessssiioonn ooff TTSSHH lleevveell aalloonngg wwiitthh FFTT44 iinn tthhee nnoorrmmaall rraannggee ((SSuurrkkss eett aall.,, 22000044).). FFoorr tthhee SScciieennccee PPaanneell ssttuuddyy bbeellooww wwee iiddeennttiiffiieedd ssuubbcclliinniiccaall hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm bbyy eeiitthheerr rraaiisseedd TTSSHH ((>>44..55 wuiiUl//mmll)) aanndd nnoorrmmaall FFTTII ((iinn tthhee 9955%% rraannggee ooff vvaalluueess)),, oorr mmoorree sseevveererelyly,, TTSSHH>>1100 aanndd FFTTII bbeellooww tthhiiss nnoorrmmaall rraannggee.. WWee iiddeennttiiffiieedd ssuubbcciilinniiccaall hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm aass eeiitthheerr hhaavviinngg lloowweerreedd TTSSHH ((<<00..4455 uuiiUU//mmil)) aanndd nnoorrmmaall FFTTII ((iinn tthhee 9955%% rraannggee ooff vvaalluueess)),, oorr mmoorree sseevveerreellyy,, TTSSHH<<00..11 aanndd FFTTII aabboovvee tthhiiss nnoorrmmaall rraannggee.. PPrreevviioouuss EExxppeerriimmeennttaall aanndd TTooxxiiccoolloogqiiccaall DDaattaa `TThhee mmeeddiiccaall lliiteterraattuurree sshhoowwss ttwwoo eexxppeerriimmeennttaall ssttuuddiieess iinn aanniimmaallss ddoosseedd wwiitthh PPFFOOAA rreeppoorrtteedd mmeeaassuurreess ooff tthhyyrrooiidd ffuunnccttiioonn ((wwiitthh sseevveerree ttooxxiicciittyy eexxppeerriieenncceedd iinn tthhee hhiigghheerr ddoossee ggrroouuppss iinn
22558855..00000044
5
tthhee mmoonnkkeeyy ssttuuddyy)).. AA ssttuuddyy ooff mmaallee ccyynnoommoollgguuss mmoonnkkeeyyss ddoosseedd wwiitthh PPFFOOAAffoorr 66 mmoonntthhss ffoouunndd nnoo ssiiggnniiffiiccaanntt cchhaannggeess iinn TTSSHH,, FFTT44 oorr TTTT44;; hhoowweevveerr,, FFTT33 aanndd TTTT33 ddeeccrreeaasseedd oovveerr tthhee ssttuuddyy ppeerriioodd iinn tthhee hhiigghheesstt ddoossiinngg ggrroouupp ((BBuutteennhhoolfff eett aall 22000077)) ccoommppaarreedd ttoo nnoonn-eexxppoosseedd ccoonntrtroolsls.. AA sshhoorrtt tteerrmm ssttuuddyy ooff rraattss aaddmmininiisstteerreedd hhiigghh ddoosseess ooff PPFFOOAA ffoorr uuppttoo 5 ddaayyss sshhoowweedd ffaallllss iinn FFTT44,, TTTT44 aanndd TTTT33 ((MMaarrttiinn eett aall 22000077).). PPrreevviioouuss EEppiiddeemmiioolloo,gqiicc SSttuuddiieess ooff AAdduulltt TThhyyrrooiidd DDiisseeaassee aanndd TThhyyrrooiidd HHoorrmmoonneess CCoonndduucctteedd
bObyytOhtehrerss
TThhee aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn PPFFOOAA sseerruumm lleevveellss aanndd rreeppoorrtteedd ddiiaaggnnoosseedd tthhyyrrooiidd ddiisseeaasseess hhaass bbeeeenn eexxpplloorreedd iinn nnoonn--ooccccuuppaattiioonnaall ppooppuullaattiioonnss wwiitthh llooww eexxppoossuurree lleevveellss.. AA ccrroossss--sseeccttiioonnaall aannaallyyssiiss ooff PPFFOOAA ccoonncceennttrraattiioonnss aanndd sseellff--rreeppoorrtteedd tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee iinn tthhee NNHHAANNEESS ppooppuullaattiioonn ((nn==33,,996666)) sshhoowweedd aann ooddddss rraattiioo ((OORR))ooff22..22 ((9855%% CCI:I: 11..44,, 33..77)) ffoorr tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee iinn aassssoocciiaattiioonn wwiitthh tthhee hhiigghheesstt vveerrssuuss ffiirrsstt aanndd sseeccoonndd qquuaarrttiilleess ooff sseerruumm PPFFOOAA iinn ffeemmaalleess ((PPFFOOAA mmeeaann==33..7777 nngg//mmLL)) ((MMeellzzeerr eett aal.l. 22001100).). TThhee aaggee ooff ddiiaaggnnoossiiss wwaass nnoott ggiivveenn aanndd tthheerree iiss ccoonncceerrnn tthhaatt tthhee sseerruumm PPFFOOAA lleevveellss mmeeaassuurreedd aatt tthhee ttiimmeeooff tthhee ssuurrvveeyy mmaayy nnoott aaccccuurraatteellyy rreefflleecctt lleevveellss pprriioorr ttoo ddiiaaggnnoossiiss,, aass tthhee ddiisseeaassee hhaadd bbeegguunn mmaannyy yyeeaarrss aaggoo iinn ssoommee ccaasseess.. IInn aa ssmmaallll ssttuuddyy ooff pprreeggnnaanntt CCaannaaddiiaann wwoommeenn wwiitthh hhyyppootthhyyrrooxxiinneemmiiaa ((nn==9966)) hhiigghheerr sseerruumm PPFFOOAA ccoonncceennttrraattiioonnss wweerree nnoott ffoouunndd wwhheenn ccoommppaarreedd ttoo mmaattcchheedd ccoonnttrroollss ((nn==117755)) ((CChhaann eettaall.,, 22001111).). TThheerree hhaavvee bbeeeenn sseevveerraall ssmmaallll ssttuuddiieess ooff tthhyyrrooiidd hhoorrmmoonnee lleevveellss iinn wwoorrkkeerrss wwiitthh ooccccuuppaattiioonnaall eexxppoossuurree ttoo PPFFOOAA.. TThheeyy aallll iinnvvoollvvee ssmmaallll ppooppuullaattiioonnss wwiitthh mmuucchh hhiigghheerr sseerruumm PPFFOOAA lleevveellss tthhaann tthhee aavveerraaggee iinn tthhee ccoommmmunuintiyty.. IInn tthhee ffiirrsstt,, OOllsseenn eett aal.l. ((11999988)) aasssseesssseedd TTSSHH iinn ttwwoo ppooppuullaattiioonnss ooff 111111 aanndd 8800 wwoorrkkeerrss aanndd ffoouunndd nnoo cclleeaarr eevviiddeennccee ooff aann aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn lleevveellss ooff TTSSHH aanndd PPFFOOAA ccaatteeggoorryy.. IInn aa 22000000 ssttuuddyy iinncclluuddiinngg 551188 wwoorrkkeerrss ffrroomm ttwwoo cchheemmiiccaall ppllaannttss,, PPFFOOAA wwaass ppoossiittiivveellyy aassssoocciiaatteedd wwiitthh iinnccrreeaasseess iinn TT33,. OOtthheerr mmeeaassuurreedd tthhyyrrooiidd hhoorrmmoonneess,, ssuucchh aass TTSSHH,, TTTT44 oorr FFTT44 wweerree nnoott aassssoocciiaatteedd wwiitthh PPFFOOAA ((OOllsseenn eett aall.., 22000033).). AA nneeww ccrroossss--sseeccttiioonnaall aannaallyyssiiss ooff ddaattaa iinncclluuddiinngg aa mmaallee ssuubbssaammppllee ooff tthhee 22000000 ssuurrvveeyy aanndd mmaallee wwoorrkkeerrss ffrroomm aannootthheerr ppllaanntt ((nn==550066)) sshhoowweedd aa nneeggaattiivvee aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn PPFFOOAA aanndd FFTT44 aanndd ppoossiittiivvee wwiitthh TT33,, bbuutt nnoott wwiitthh TTSSHH oorr TTTT44 ((OOllsseenn eettaal.l.,, 22000033).). IInn tthhee 22000000 ssttuuddiieess,, OOllsseenn eett aal.l. rreeppoorrtteedd tthhaatt rreesusltss wweerree nnoott ooff cclliinniiccaall rreelleevvaannccee ssiinnccee mmoosstt hhoorrmmoonnee mmeeaassuurreemmeennttss wweerree wwiitthhiinn rreeffeerreennccee rraannggeess ((OOllsseenn aanndd ZZoobbeell,, 22000077).). TThheessee ooccccuuppaattiioonnaall ssttuuddiieess wweerree ccoonnssiisstteenntt iinn sshhoowwiinngg nnoo aassssoocciiaattiioonnss wwiitthh TTSSHH,, bbuutt iinnccoonnssiisstteenntt wwiitthh rreeggaarrdd ttoo aassssoocciiaattiioonnss wwiitthh PPFFOOAA. OOnnee ssmmaallll nnoonn--ooccccuuppaatitioonnaall ssttuuddyy ooff aa ccoommmmunuintityy ((nn==3311))ooff aanngglleerrss ffrroomm NNeeww YYoorrkk,, ffoouunndd 1no0 aassssoocciiaattiioonn ffoorr sseerruumm lleevveellss ooff PPFFOOAA aanndd TTSSHH oorr FFTT44 ((BBlloooomm eett aall.,, 22001100).). TTwwoo ssttuuddiieess ooff aadduullttss iinn tthhee MMiidd--OOhhiioo VVaalllleeyy hhaavvee bbeeeenn ppuubblliisshheedd pprreevviioouussllyy bbyy ootthheerr iinnvveessttiiggaattoorrss.. TThhee
22558855..00000055
6
`ssmmaalllleerr ssttuuddyy rreeppoorrtteedd nnoo eevviiddeennccee ooff aann aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn PPFFOOAA aanndd TTSSHH lleevveellss iinn eexxppoosseedd rreessiiddeennttss ((nn==337711)) lliivviinngg iinn tthhee mmoosstt ccoonnttaammiinnaatteedd ooff tthhee 66 wwaatteerr ddiissttrriiccttss iinn tthhee CC88 HHeeaalltthh PPrroojjeecctt aarreeaa ((EEmmmmeetttt eett aall.,, 22000066).). AAnn aannaallyyssiiss ooff tthhee CC88 HHeeaalltthh PPrroojjeecctt ddaattaa ccaarrrriieedd oouutt bbyy KKnnooxx eett aall ((22001100)),, rreeppoorrtteedd aassssoocciiaattiioonnss bbeettwweeeenn TTTT44 aanndd PPFFOOAA ppaarrttiiccuullaarrllyy aammoonngg wwoommeenn ((aass tthhee SScciieennccee PPaanneell hhaass ffoouunndd aanndd iiss ssuummmmaarriizzeedd bbeellooww).). TThheeyy rreeppoorrtteedd nnoo eevviiddeennccee ooff aassssoocciiaattiioonn wwiitthh TTSSHH.. TThhee mmaaiinn ddiiffffeerreennccee wwiitthh rreessppeecctt ttoo tthhee SScciieennccee PPaanneell ssttuuddyy iiss tthhaatt tthheeyy ddiivviiddeedd tthhee ppooppuullaattiioonn aabboovvee aanndd bbeellooww aaggee 5500 aanndd tthheeyy llooookkeedd ffoorr ttrreennddss aaccrroossss qquuiinnttiillee ggrroouuppiinnggss ooff PPFFOOAA.. TThheeyy ddiidd nnoott ccoonnssiiddeerr ssuubb--cciliinniiccaall tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee.. EEppiiddeemmioiolloogqiicc SSttuuddiieessooffTThhyyrrooiidd DDiisseeaassee aanndd FFuunnccttiioonn CCoonndduucctteedd bbyy tthhee SScciieennccee PPaanneell 11)) TThhee SScciieennccee PPaanneell ccoommmmunuintityy aanndd wwoorrkkeerr ffoollloloww uupp ssttuuddyy ((ddeessccrriibbeedd aabboovvee)) eexxaammiinneedd tthhee aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn PPFFOOAA eexxppoossuurree aanndd iinncciiddeennccee ooff rreeppoorrtteedd ddiiaaggnnoosseess ooff tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee aammoonngg aadduulltt ccoommmmunuintityy rreessiiddeennttss aanndd ppllaanntt wwoorrkkeerrss wwhhoo wweerree iinntteerrvvieiewweedd bbyy tthhee SScciieennccee PPaannele.l. AAllll ssuubbjjeeccttss wweerree iinntteerrvvieiewweedd dduurriinngg 22000088--22001111 rreeggaarrddiinngg tthheeiirr mmeeddiiccaall hhiissttoorryy,, iinncclluuddiinngg nnoonn--mmaalliiggnnaanntt tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee.. PPaarrttiicciippaannttss rreeppoorrttiinngg tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee wweerree aasskkeedd ttoo ccllaassssiiffyy tthheeiirr tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee bbyy ttyyppee ((hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm,, hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm,, ggooiitteerr,, GGrraavvee''ss ddiisseeaassee,, HHaasshhiimmoottoo''ss ddiisseeaassee,, ssppeecciiffiieedd ootthheerr)),, aanndd ttoo rreeppoorrtt tthheeiirr aaggee aatt ddiiaaggnnoossiiss aanndd wwhheetthheerr tthheeyy hhaadd rreecceeiivveedd mmeeddicicaattiioonn ffoorrtthhee ddiisseeaassee.. TThhee aannaallyyssiiss wwaass rreessttrriicctteedd ttoo tthhoossee bboorrnn dduurriinngg oorr aafftteerr 11992200,, aanndd tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee ooccccuurrrreennccee wwaass rreessttrriicctteedd ttoo aaggee 2200 yyeeaarrss oorr oollddeerr.. AA ttoottaall ooff 33,,663333 ppaarrttiicciippaannttss rreeppoorrtteedd f'fuunnccttiioonnaall' tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee ((wwhhiicchh eexxcclluuddeess nneeooppllaassmmss,, ccoonnggeennititaall ddiisseeaassee,, nnoodduulleess wwiitthhoouutt ffuunnccttiioonnaall cchhaannggeess,, ccyyssttss,, aanndd uunnssppeecciiffiieedd ttyyppeess));; aanndd 33,,002277 ((8833%%)) rreeppoorrtteedd ttaakkiinngg mmeeddicicaattiioonn ffoorr tthheeiirr ddiisseeaassee.. TThhee SScciieennccee PPaanneell ssoouugghhtt mmeeddiiccaall rreeccoorrddss ttoo ccoonnffiirrmm tthheessee ccaasseess,, aanndd wwaass aabbllee ttoo vvaalliiddaattee tthhee ddiiaaggnnoosseess ffoorr 22,,110099 ccaasseess ((7700%%)),, ooffwwhhiicchh 440000 wweerree ccllaassssiiffiieedd aass ccaasseess ooff hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm aanndd 11,,444422 ccaasseess ooff hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm.. TThheerree wweerree aabboouutt siixx ttiimmeess mmoorree ccaasseess aammoonngg wwoommeenn tthhaann mmeenn.. RReessuullttss `ssuummmmaarriizzeedd hheerree aarree rreessttrriicctteedd ttoo vvaalliiddaatteedd ccaasseess ooff ffuunnccttiioonnaall tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee.. `TThhee mmaaiinn ssttaattiissttiiccaall aapppprrooaacchh wwaass aa mmuultltiivvaarriiaattee ssuurrvviivvaall aannaallyyssiiss,, wwhhiicchh mmooddeelleedd ddiisseeaassee triisskk aass aa ffuunnccttiioonn ooff tthhee ccuummuulalattiivvee eexxppoossuurree iinnddeexx uupp ttoo ddaattee ooff ddiiaaggnnoossiiss ttiimmee ((ssuumm ooff yyeeaarrllyy mmooddeelleedd sseerruumm PPFFOOAA ccoonncceennttrraattiioonn eessttiimmaatteess)),, ccoonnttrroolllliinngg ffoorr ggeennddeerr,, rraaccee,, eedduuccaattiioonn,, ssmmookkiinngg,, aanndd aallccoohhooll uussee.. AAnnaallyysseess wweerree ppeerrffoorrmmeedd wwhhiicchh eeiitthheerr iinncclluuddeedd oorr eexxcclluuddeedd tthhee ttiimmee bbeeffoorree tthheeyy hhaadd eexxppoossuurree ttoo eelleevvaatteedd PPFFOOAA tthhrroouugghh ccoonnttaammiinnaatteedd ddrriinnkkiinngg wwaatteerr oorr ssttaarrttiinngg eemmppllooyymmeenntt iinn tthhee ppllaannt.t. FFoorr eeaacchh aannaallyyssiiss,, wwee aasssseesssseedd tthhee oovveerraallll ttrreenndd ooff rriisskk wwiitthh iinnccrreeaassiinngg eexxppoossuurree aanndd eexxaammiinneedd tthhee ppaatttteerrnn ooff rriisskk wwiitthh eexxppoossuurree bbyy ggrroouuppiinngg PPFFOOAA lleevveellss iinnttoo qquuinintitilleess..
22558855..00000066
7
`TThhee mmaaiinn aannaallyysseess ccoonnssiiddeerreedd aalll ccaasseess ooff tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee tthhrroouugghh tthhee ssttuuddyy ppeerriioodd,, wwiitthh mmoosstt ooff tthheemm ooccccuurrrriinngg pprriioorr ttoo eennrroollllmmeenntt iinnttoo tthhee CC88 HHeeaalltthh PPrroojjeecctt iinn 22000055--66.. WWee aallssoo `ccoonndduucctteedd pprroossppeeccttiivvee aannaallyysseess rreessttrriicctteedd ttoo ccoohhoorrtt mmeemmbbeerrss wwhhoo ppaarrttiicciippaatteedd iinn tthhee CC88 HHeeaalltthh PPrroojjeecctt iinn 22000055--22000066 aanndd ffoolllolowweedd tthhrroouugghh 22001100--2200111.1. FFoorr tthhee pprroossppeeccttiivvee aannaallyysseess,, `aannaallyysseess wweerree ppeerrffoorrmmeedd bbootthh iinn rreellaattiioonn ttoo tthhee mmeeaassuurreedd lleevveellss ooff PPFFOOAA iinn 22000055--22000066,, aanndd ccuummiualtaitivvee eexxppoossuurree ccaalliibbrraatteedd ttoo tthhee 22000055--22000066 mmeeaassuurreedd lleevveellss.. NNuummbbeerrss iinn tthhiiss aannaallyyssiiss aarree tthhuuss ssmmaalllleerr,, bbuutt tthhiiss aapppprrooaacchh aalllloowweedd uuss ttoo aasssseessss tthhee aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn mmeeaassuurreedd PPFFOOAA lleevveellss iinn 22000055//66 aanndd tthhee rfiisskk ooff nneeww tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee ooccccuurrrriinngg iinn tthhee nneexxtt ffiivvee yyeeaarrss.. IInntthhee mmaaiinn oovveerraallll aannaallyyssiiss ((bbootthh sseexxeess ttooggeetthheerr)) tthheerree wwaass aa sslliigghhtt iinnccrreeaassiinngg ttrreenndd ooff ffuunnccttiioonnaall tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee wwiitthh iinnccrreeaassiinngg ccuummuulalattiivvee PPFFOOAA iinn sseerruumm ((RRRRss 11..00,, 11..22,, 11.22,, 11..33,, aanndd 11..33 aaccrroossss tthhee ccaatteeggoorriieess;; pp--vvaalluuee ffoorr ttrreenndd==00..0099).). TThhiiss ttrreenndd wwaass mmoorree pprroonnoouunncceedd `aammoonngg wwoommeenn ((RRRRss 11..00,, 11..22,, 11..33,, 11..44,, 11..44;; pp--vvaalluuee ffoorr ttrreenndd==00..0033)),, aanndd aabbsseenntt aammoonngg mmeenn ((RRRRss 11..00,, 11..11,, 00.88,, 11..00,, 11..11;; pp--vvaalluuee ttrreenndd==00..8855).). AAmmoonngg wwoommeenn,, aa ppoossiittiivvee ttrreenndd wwaass sseeeenn ffoorr bbootthh hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm ((RRRRss 11..00,, 11..33,, 11..33,, 11..33,, 11..55;; pp--vvaalluuee ffoorr ttrreenndd==00..0088)) aanndd hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm ((RRRRSs 11.,00,, 11..00,, 11..33,, 11..55,, 11..44;; pp--vvaalluuee ffoorr ttrreenndd==00..0077).). PPaarrtt ooff tthhiiss ttrreenndd wwaass ddrriivveenn bbyy tthhee ccoonnttrraasstt bbeettwweeeenn aa lloowweerr rreeppoorrtteedd rraattee ffoorr tthhee ttiimmee pprriioorr ttoo eenntteerriinngg tthhee ccoohhoorrtt aanndd ttrreenndd wwaass ssmmaalllleerr aafftteerr rreessttrriiccttiinngg tthhee aannaallyyssiiss ttoo tthhee eexxppeerriieennccee aafftteerr mmoovviinngg iinnttoo tthhee ssttuuddyy aarreeaa oorr ssttaarrttiinngg eemmppllooyymmenetn:t: tthhee ttrreenndd ffoorr ffuunnccttiioonnaall tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee iinn wwoommeenn wwaass mmuucchh wweeaakkeerr ((RRRRSs 11..00,, 11..00,, 11..11,, 11..11,, 11..11;;,, pp--vvaalluuee ffoorr ttrreenndd==00..1188)),, aass wwaass tthhee ttrreenndd ffoorr hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm iinn wwoommeenn ((RRRRss 11..00,, 00..99,, 11..22,, 11..22,, 11..22;; pp--vvaalluuee ffoorr ttrreenndd==00..1177).). PPrroossppeeccttiivvee aannaallyysseess ((887788 ccaasseess)) aapppplliieedd tthhee ssaammee mmeetthhoodd ffoolllolowwiinngg tthhee bbaasseelliinnee ssuurrvveeyy ttoo eessttiimmaattee RRRRss ffoorr ddiisseeaassee oonnsseett aafftteerr tthhee ttiimmee ooff tthhee CC88 HHeeaalltthh PPrroojjeecctt aanndd eexxcclluuddeedd ppeeooppllee wwhhoo hhaadd ddeevveellooppeedd tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee bbeeffoorree tthhaatt aaggee.. AAlltthhoouugghh tthheerree wweerree nnoo cclleeaarr aassssoocciiaattiioonnss ffoorr mmeenn aanndd wwoommeenn ccoommbbiinneedd ffoorr oovveerraallll ffuunnccttiioonnaall tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee,, iinn aannaallyysseess ddoonnee sseeppaarraatteellyy ffoorr eeaacchh sseexx aanndd ttyyppee ooff tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee uussiinngg ccuummulualattiivvee mmooddeelleedd eexxppoossuurree,, ssoommee ppoossiittiivvee ttrreennddss wweerree sseeeenn.. FFoorr hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm iinn wwoommeenn,, tthhee RRRRss wweerree 11..00,, 11..33,, 22..11,, 11..22,, aanndd 11..77 ((pp--vvaalluuee ffoorr ttrreenndd==00..2266)),, wwhhiillee ffoorr mmeenn tthheerree wweerree ttoooo ffeeww ccaasseess ffoorr mmeeaannininggffuull aannaallyyssiiss ((nn==1166).). FFoorr hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm iinn wwoommeenn,, RRRRss wweerree 11..00,, 11..44. .00..99..00..99,, aanndd 00..99 ((nnoo ttrreenndd)),, wwhhiillee ffoorr mmeenn ffoorr hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm tthheeyy wweerree 11..00,, 11..11,, 11..33,, 11..55,, aanndd 22..00 ((pp--vvaalluuee ffoorr ttrreenndd==00..0022).). UUssiinngg mmeeaassuurreedd eexxppoossuurree iinn 22000055--22000066,, tthhee hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm RRRRs ffoorr wwoommeenn wweerree 11..00,,22.66,,22..33,, 22..55 aanndd 22..77 ((pp--vvaalluuee ffoorr ttrreenndd==00..1100)),, wwhhiillee ffoorr mmaallee hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm tthheerree. wweerree ttoooo ffeeww ccaasseess ttoo aannaallyyzzee.. FFoorr hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm ffoorr wwoommeenn tthhee RRRRss wweerree 11..00,, 00..77,, 00..77,, 00..77,, aanndd 00..88 ((pp--vvaalluuee ffoorr iinnvveerrssee ttrreenndd pp==00..1155)),, wwhhiillee ffoorr mmeenn RRRRss wweerree 11..00,, 00..88,, 22..11,, 11..88,, aanndd 22..22 ((pp--vvaalluuee ffoorr rtreenndd==00..1100)). OOvverearlalll,, tthheerree wwaass ssoommee eevviiddeenncceeooff aa rreellaattiioonnsshhiipp bbeettwweeeenn tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee aanndd eessttiimmaatteedd PPFFOOAA eexxppoossuurree,, bbuutt rreessuullttss wweerree iinnccoonnssiisstteenntt aaccrroossss sseexx,, ttyyppee ooff tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee,, iinncclluussiioonn
22558855..00000077
8
oorr eexxcclluussiioonn ooff eexxppeerriieennccee bbeeffoorree oonnsseett ooff eelleevvaatteedd eexxppoossuurree,, aanndd iinn tthhee mmaaiinn vveerrssuuss pprroossppeeccttiivvee aannaalylyssisis.. SSuubbggrroouupp aannaallyysseess pprroovviiddeedd ssoommee eevviiddeennccee ooff aann aassssoocciiaattiioonn ooff PPFFOOAA eexxppoossuurree wwiitthh hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm aammoonngg ffeemmaalleess iinn bbootthh tthhee mmaaiinn aanndd pprroossppeeccttiivvee ((ppoosstt 22000055--22000066)) aannaallyysseess,, aanndd ffoorr PPFFOOAA aanndd hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm aammoonngg mmaalleess iinn pprroossppeeccttiivvee aannaallyysseess oonnllyy.. 22)) AA sseeccoonndd SScciieennccee PPaanneell ssttuuddyy eexxaammiinneedd tthhyyrrooiidd hhoorrmmoonneess iinn rreellaattiioonn ttoo mmeeaassuurreedd PPFFOOAA sseerruumm lleevveellss iinn aadduulltt ppaarrttiicciippaannttss iinn tthhee CC88 HHeeaalltthh PPrroojjeecctt,, aass ddeessccrriibbeedd aabboovvee.. TThhiiss eexxaammiinneedd bbootthh sshhiiffttss iinn aavveerraaggee hhoorrmmoonnee lleevveellss,, aanndd sshhiiffttss iinn hhoorrmmoonnee lleevveellss ooff aa ssuufffiicciieenntt mmaaggnniittuuddee ttoo iinnddiiccaattee eeaarrllyy tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee.. IInn tthhee CC88 HHeeaalltthh PPrroojjeecctt,, 5500,,668800 aadduulltt ppaarrttiicciippaannttss ssuurrvveeyyeedd iinn 22000055--22000066 pprroovviiddeedd sseerruumm `ssaammplpelesswwhhiicchh ppeerrmmiitttteedd aannaallyyssiiss ooff 33 tthhyyrrooiidd mmaarrkkeerrss ((TTSSHH,, TTTT44 aanndd FFTTII)),, iinn rreellaattiioonn ttoo mmeeaassuurreedd PPFFOOAA.. AAss ttrreeaattmmeenntt ffoorr ddiiaaggnnoosseedd tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee aaffffeeccttss tthheessee mmaarrkkeerrss,, ppaarrttiicciippaannttss wwhhoo hhaadd rreeppoorrtteedd tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee wweerree eexxcclluuddeedd ffrroomm tthhee aannaallyysseess.. AAfftteerr aaddjjuussttiinngg ffoorr aaggee aanndd sseexx,, wwee aasssseesssseedd tthhee oovveerraallll ttrreenndd iinn tthhee rreellaattiioonnsshhiipp bbeettwweeeenn eeaacchh oouuttccoommee aanndd PPFFOOAA ((eeaacchh lloogg ttrraannssffoorrmmeedd).). RReessuullttss aarree pprreesseenntteedd aass tthhee eessttiimmaatteedd cchhaannggee iinn eeaacchh hhoorrmmoonnee aaccrroossss tthhee iinntteerrqquuaarrttiillee rraannggee ooff eexxppoossuurree wwhhiicchh ccoonnttrraassttss tthhee 7755tthh ttoo tthhee. 2255tthh ppeerrcceenntitillee ffoorr PPFFOOAA eexxppoossuurree eessttiimmaattee ffoorr eeaacchh sseexx.. TThhee iinntteerrqquuaarrttiillee rraannggee ooff eexxppoossuurree ffoorr mmeenn wwaass 1166 ttoo 8855 nngg//mmll ooff PPFFOOAA iinn sseerruumm aanndd ffoorr wwoommeenn 1111 ttoo 5599 nngg//mml.l. TThheerree wwaass ssoommee eevviiddeennccee oofafa ppoossiittiivvee bbuutt vveerryy ssmmaallll aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn eelleevvaatteedd PPFFOOAA aanndd eelleevvaatteedd TTSSHH ffoorr bbootthh sseexxeess ((11..22%% iinnccrreeaassee ffoorr mmeenn ((9955%%CClI 00..22 ttoo 22..33)) aanndd 11..66%% ffoorr wwoommeenn ((9955%%CCII 00..44 ttoo 22..88)) ffoorr tthhee iinntteerrqquuaarrttiillee rraannggee.. BBootthh TTTT44 aanndd FFTTII aallssoo sshhoowweedd ssmmaallll ppoossiittiivvee aassssoocciiaattiioonnss wwiitthh eexxppoossuurree ffoorr wwoommeenn ((11..22%9% aanndd 00..44%% iinnccrreeaasseess rreessppeeccttiivveellyy)) bbuutt ffoorr mmaalleess tthheerree wwaass nnoo eevviiddeennccee ooff aann aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn PPFFOOAA aanndd TTTT44 oorr FFTTI.I. TThheessee ssmmaallll cchhaannggeess aarree ggeenneerarallllyy wwiitthhiinn tthhee nnoorrmmaall rraannggee.. AA sseeccoonndd oouuttccoommee ssttuuddiieedd wwaass ssuubbcclilinniiccaall tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee aammoonngg tthhoossee wwhhoo hhaadd nnoott rreeppoorrtteedd ddiiaaggnnoosseedd tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee,, iinnddiiccaatteedd bbyy rreedduucceedd TTSSHH ssuuggggeessttiinngg hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm,, oorr rraaiisseedd TTSSHH ssuuggggeessttiinngg hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm.. WWee aaddjjuusstteedd ffoorr aaggee aanndd sseexx aanndd pprreesseenntt tthhee rriisskk ffoorr tthhee iinntteerrqquuaarrttiillee ccoonnttrraasstt iinn PPFFOOAA sseerruumm lleevveellss.. AAss eexxppeecctteedd ssuubbcclilinniiccaall hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm wwaass mmoorree ccoommmmoonn ((11118844 iinn mmeenn aanndd 11223355 iinn wwoommeenn)),, tthhaann ssuubbcclliinniiccaall hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm ((335511 iinn mmeenn aanndd 445566 iinn wwoommeenn)) bbuutt eeaacchh pprroovviiddee ssuuffffiicciieenntt nnuummbbeerrss ffoorr aannaalylyssisis.. PPrreevviioouuss ssttuuddiieess hhaavvee sshhoowwnn tthhaatt ssuubbcclliinniiccaall hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm iinnddiiccaatteess aa rriisskk ooff pprrooggrreessssiinngg ttoo oovveerrtt hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm ((22%% ttoo 55%% ppeerr yyeeaarr pprrooggrreessss)),, wwhheerreeaass tthhiiss iiss lleessss tthhee ccaassee ffoorr ssuubbcclilinniiccaall hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm,, ((11%% ttoo 22%% ppeerr yyeeaarr pprrooggrreessss ttoo ddeevveelloopp oovveerrtt hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm)) ((SSuurrkkss eettaall
11999944).).
22558855..00000088
9
RReessuullttss ooff aannaallyysseess ffoorr ssuubbicilniniiccaall ddiisseeaassee sshhoowweedd aa ddiiffffeerreennccee bbeettwweeeenn hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm aanndd hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm.. RRRRss ffoorr ssuubbcclilinniiccaall hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm wweerree cclloossee ttoo 11 ((nnoo aassssoocciiaattiioonn)) ffoorr bbootthh mmeenn aanndd wwoommeenn wwiitthh aann RRRR ooff 00..9966 ((9955%%CCII CC1I 00..8888--11..0044)) ffoorr mmeenn aanndd 00..9977 ((9955%%CCII CCII 00..8899 ~- 11..0055)) ffoorr wwoommeenn ffoorr aann iinntteerrqquuaartrtiillee rraannggeeccoonnttrraasstt iinn eexxppoossuurree.. FFoorr hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm,, tthheerree wwaass aa ssiiggnniiffiiccaanntt iinnvveerrssee rreellaattiioonnsshhiipp wwiitthh PPFFOOAA ((rreedduucceedd rriisskk)) wwiitthh aann OORR ooff0.80.383 ((9955%%CCII 00..77111to0 00..9922)) ffoorr mmeenn aanndd 00..7766 ((9955%%CC1I 00..6666 ttoo 00..8888)) ffoorr wwoommeenn ffoorr tthhee iinntteerrqquuaarrttiillee ccoonnttrraassttss.. TThheessee aannaallyysseess wweerree rreeppeeaatteedd uussiinngg tthhee mmooddeelleedd PPFFOOAA sseerruumm eessttiimmaatteess ddeevveellooppeedd bbyy tthhee SScciieennccee PPaanneell ((aass ooppppoosseedd ttoo tthhee mmeeaassuurreedd sseerruumm vvaalluueess)) ttoo rreemmoovvee tthhee ppootteennttiiaall ffoorr rreevveerrssee ccaauussaalilittyy iinn wwhhiicchh aalltteerreedd tthhyyrrooiidd ffuunnccttiioonn mmiigghhtt aaffffeecctt sseerruumm PPFFOOAA lleevveellss.. W Wee uusseedd tthhee mmooddeelleedd vvaalluueess eessttiimmaatteedd aatt tthhee ttiimmee ooff bblloooodd ssaammpplliinngg ((SShhiinn eett aall.,, 22001111).). AAssssoocciiaattiioonnss iinn tthhee ssaammee ddiirreeccttiioonn aass tthhoossee rreeppoorrtteedd aabboovvee wweerree ffoouunndd,, bbuutt wweeaakkeerr iinn mmaaggnintituuddee.. OOvveerarallll tthheerreeffoorree tthheessee rreessuiltss aarree ccoonnssiisstteenntt wwiitthh aa wweeaakk ppoossiittiivvee aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn hhoorrmmoonnee lleevveellss aanndd mmeeaassuurreedd TTSSHH,, mmoorree aappppaarreenntt ffoorr wwoommeenn tthhaann ffoorr mmeenn ((aass tthhiiss wwaass ffoouunndd iinn rreellaattiioonn ttoo bbootthh mmooddeelleedd aanndd mmeeaassuurreedd PPFFOOAA).). FFoorr ssuubbcclilinniiccaall tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee,, tthheerree wwaass ccoonnssiisstteenntt eevviiddeenncceeooff aa rreedduucceedd rriisskk ffoorr hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm ((ffoorr wwoommeenn oonnllyy)) iinn bbootthh mmooddeelleedd aanndd mmeeaassuurreedd PPFFOOAA.. TThhee iinnccrreeaassee iinn aavveerraaggee TTSSHH ccoouulldd bbee ccoonnssiisstteenntt wwiitthh eeiitthheerr aann iinnccrreeaasseedd rriisskk ooff hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm oorr aa rreedduucceedd rriisskk ffoorr hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm.. IInn aa ssuubbssaammppllee ooff tthhiiss ssttuuddyy wwaass rreeccrruuiitteedd ffoorr ffuurrtthheerr bblloooodd tteessttiinngg bbyy tthhee SScciieennccee PPaannele.l. IInn 22001100,, 775555 aadduulltt vvoolluunntteeeerrss,, wwhhoo hhaadd bbeeeenn iinn tthhee ffiirrsstt ssuurrvveeyy iinn 22000055--22000086,, pprroovviiddeedd bblloooodd ssaammpplleess aanndd,, iinn aaddddiittiioonn ttoo tthhee ssaammee tthhyyrrooiidd hhoorrmmoonneess mmeeaassuurreedd eeaarrlliieerr aanndd rreeppeeaatteedd ((TTTT44,, TTSSHH aanndd TT33 uuppttaakkee)),, aaddddititiioonnaallllyy FFTT44,, aa bbeetttteerr mmaarrkkeerr ooff tthhyyrrooiidd ffuunnccttiioonn.. TThhrreeee ffuurrtthheerr aannaallyysseess wweerree uunnddeerrttaakkeenn ttoo eexxaammiinnee aassssoocciiaattiioonnss bbeettwweeeenn PPFFOOAA aanndd tthhyyrrooiidd ffuunnccttiioonn.. WWee aasssseesssseedd ii)) tthhee aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn FFTT44 aanndd PPFFOOAA,, iii)) wwhheetthheerr tthhyyrrooiidd hhoorrmmoonnee lleevveellss cchhaannggeedd iinn ppaarraalllleell wwiitthh cchhaannggeess iinn PPFFOOAA lleevveellss bbeettwweeeenn 22000055 aanndd 22001100,, aannddiii)i) tthhee aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn PPFFOOAA aanndd mmaarrkkeerrss ooff aauuttoo--imimmmuunnee tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee.. IInn tthhiiss ssuubbggrroouupp wwiitthh rreeppeeaatteedd mmeeaassuurreemmeenntsts,, tthheerree wweerree 667799 wwiitthhoouutt rreeppoorrtteedd tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee.. WWee ffoouunndd nnoo eevviiddeennccee ooff aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn FFTT44 aanndd PPFFOOAA.. TThhee rreellaattiioonnsshhiipp bbeettwweeeenn tthhee cchhaannggee iinn PPFFOOAA ((aavveerraaggiinngg aa 5500%% ddrroopp)) aanndd aannyy cchhaannggee iinn TTSSHH,, TTTT44 oorr FFTTiI wwaass iinnvveessttiiggaatteedd ffoorr tthhee 667799 ppaarrttiicciippaannttss wwiitthhoouutt pprree--eexxiissttiinngg rreeppoorrtteedd tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee.. TThheerree wwaass lliittttllee eevviiddeennccee ooff aann aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn cchhaannggee iinn tthheessee mmaarrkkeerrss bbeeiinngg ccoorrrreellaatteedd wwiitthh cchhaannggee iinn PPFFOOAA,, ffoorr eexxaammppllee,, tthhee TTSSHH iinn wwoommeenn rroossee bbyy 77%% ((9955%%CCII --44 ttoo ++1199%%)) ffoorr aa hhaallvviinngg ooff PPFFOOAA ffoorr wwoommeenn aanndd TTSSHH iinn mmeenn rroossee bbyy 00%% ((9955%%CClI --66 ttoo ++77%%)).
22558855..00000099
1100
IInn tthhee ssaammee ppooppuulalattiioonn,, aass aa mmaarrkkeerr ooff aauuttoo--imimmmuunnee tthhyyrrooiidd ddyyssffuunnccttiioonn,, ttwwoo mmaarrkkeerrss TTPPOO aanndd TTgg ((hhuummaann tthhyyrrooiidd ppeerrooxxiiddaassee aanndd tthhyyrroogglloobbuulliinn)) wweerree mmeeaassuurreedd aanndd tthhee ccoorrrreellaattiioonn wwiitthh sseerruumm lleevveellss ooff PPFFOOAA iinnvveessttiiggaatteedd.. AAddjjuussttiinngg ffoorr aaggee aanndd sseexx,, tthhee aassssoocciiaattiioonnss wweerree wweeaakk wwiitthh TTPPOO ggooiinngg uupp sslliigghhttllyy aanndd TTgg ffaalllliinngg,, bbuutt bbootthh wweerree cclloossee ttoo nnuullll wwiitthh wwiiddee ccoonnffiiddeennccee lliimmiittss.. TThhee rreeggrreessssiioonn ccooeeffffiicciieennttss lloogg oouuttccoommee vvss lloogg PPFFOOAA wweerree 00..003333 ((9955%%CCII -00,.006644 t1o0 00..112299)) ffoorr TTPPOO aanndd --00..001199 ((9955%%CC1I 0-0..009988 ttoo ++ 00..006600)) ffoorr TTgg. TThheessee rreessuultss ooff ffuurrtthheerr tteessttss iinn tthhiiss ssuubbggrroouupp ddiidd nnoott iinnddiiccaattee aannyy rreellaattiioonnsshhiipp bbeettwweeeenn PPFFOOAA aanndd FFTT44,, TTPPOO oorr TTgg iinn ccrroossss--sseeccttiioonnaall aannaallyysseess,, nnoorr cchhaannggeess iinn TTTT44,, TTSSHH oorr FFTTII iinn lloonnggiittuuddiinnaall aannaallyysseess.. TThhee ssaammppllee ssiizzee iiss rreellaattiivveellyy ssmmaallll ccoommppaarreedd tthhee llaarrggee ssttuuddyy ooff hhoorrmmoonneess iinn tthhee ppooppuullaattiioonn ooff oovveerr 5500,,000000 ppeeooppllee,, ddeessccrriibbeedd aabboovvee,, bbuutt llaarrggeerr tthhaann tthhee pprreevviioouussllyy ppuubblliisshheedd ssttuuddiieess iinn ootthheerr ppooppuulalattiioonnss.. 33)) TThhee SScciieennccee PPaanneell ssttuuddyy ooff cchhiillddhhoooodd tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee aanndd ffuunnccttiioonn ffoouunndd tthhaatt rreeppoorrtteedd tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee wwaass ppoossititiivveellyy aassssoocciiaatteedd wwiitthh mmeeaassuurreedd PPFFOOAA sseerruumm lleevveellss iinn tthhee cchhiilldd ((RRRR==11..4444,, 9955%% CCI:I: 11..0022 ttoo 22..0033)) ffoorr aann iinntteerrqquuaarrttiillee ccoonnttrraasstt ooff 1133 ttoo 6688 nngg//mmLL iinn sseerruumm PPFFOOAA mmeeaassuurreedd iinn 22000055--22000066.. MMoosstt ooff tthhee ccaasseess wweerree rreeppoorrtteedd aass hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm ((nn==3399)),, aanndd tthhee aassssoocciiaattiioonn jjuusstt ffoorr hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm wwaass ssiimmiillaarr ((RRRR==11..5544,, 9955%% CCl:I: 11..0000 ttoo 22..3377)). TThheessee aassssoocciiaattiioonnss aarree ccoonnssiisstteenntt iinn ddiirreeccttiioonn aanndd mmaaggnniittuuddee ffoorr tthhee ssttrriicctteerr ddeeffiinniittiioonn ooff rreeppoorrtteedd tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee ccoommbbiinneedd wwiitthh rreeppoorrtteedd uussee ooff tthhyyrrooiidd mmeeddicicaattiioonn ((RRRR==116.611,, 9955%% CCI:I: 11..0077 ttoo 22..5511).). NNuummbbeerrss ooff rreeppoorrtteedd ccaasseess ooff hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm wweerree ttoooo ffeeww ttoo bbee: iinnffoorrmmaatitivvee.. FFoorr mmoosstt ooff tthheessee cchhiillddrreenn,, tthheeyy wweerree ppaaiirreedd wwiitthh tthheeiirr mmootthheerrss wwhhoo pprroovviiddeedd bblloooodd ssaammpplleess aass wweellll,, ffrroomm wwhhiicchh tthhee mmaatteermnaall sseerruumm lleevveellss dduurriinngg pprreeggnnaannccyy wweerree eessttiimmaatteedd.. TThhee rriisskk ooff tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee bbyy mmaatteerrnnaall sseerruumm lleevveellss dduurriinngg pprreeggnnaannccyy sshhoowweedd aa ssiimmiillaarr ppaatttteernm ((RRRR==11..6611,, 9955%% CCI1::00..9966 1to022..6633)).. TThhee ssttuuddyy aallssoo rreeppoorrtteedd ccrroossss sseeccttiioonnaall aannaallyysseess ooff tthhyyrrooiidd hhoorrmmoonneess TT44 aanndd TTSSHH iinn rreellaattiioonn ttoo mmeeaassuurreedd PPFFOOAA iinn sseerruumm,, iinncclluuddiinngg ssuubbcclliinniiccaall hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm ddeerriivveedd ffrroomm rraaiisseedd TTSSHH lleevveellss.. NNoo aassssoocciiaattiioonn wwaass ffoouunndd wwiitthh tthheessee cclliinniiccaall mmaarrkkeerrss aammoonngg tthhoossee wwiitthhoouutt tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee..
EEvvaalluuaattiioonn
OOff tthhee eevviiddeennccee ssuummmmaarriizzeedd aabboovvee,, bbyy ffaarr tthhee llaarrggeesstt ssttuuddiieess aarree tthhee SScciieennccee PPaanneell ssttuuddiieess oofftthhee MMiidd--OOhhiioo VVaalllleeyy ppooppuulalatitioonnss.. TThheeyy pprroovviiddeedd iinnccoonnssiisstteenntt ssuuggggeessttiioonnss ffoorr aann aassssoocciiaattiioonn bbeettwweeeenn PPFFOOAA aanndd tthhyyrrooiidd ffuunnccttiioonn oorr ddiisseeaassee.. IInn tthhee SScciieennccee PPaanneell ssttuuddyy ooff vvaalliiddaatteedd ddiiaaggnnoosseedd tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee ((ssttuuddyy 11 aabboovvee)),, tthheerree `wwaass ssoommee eevviiddeenncceeooff aa ppoossiittiivvee rreellaattiioonnsshhiipp bbeettwweeeenn tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee aanndd ccaatteeggoorriieess ooff iinnccrreeaassiinngg PPFFOOAA eexxppoossuurree.. TThhiiss ssttuuddyy pprroovviiddeedd eevviiddeennccee ooff aann aassssoocciiaattiioonn ooff PPFFOOAA eexxppoossuurree wwiitthh hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm aammoonngg ffeemmaalleess iinn bbootthh tthhee mmaaiinn aanndd pprroossppeeccttiivvee ((ppoosstt 22000055--
22558855..00001100
1u1n
22000066)) aannaallyysseess,, aanndd ffoorr PPFFOOAA aanndd hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm aammoonngg mmaalleess iinn pprroossppeeccttiivvee aannaallyysseess oonnllyy.. `TThhee ootthheerr SScciieennccee PPaanneell ssttuuddiieess ((ssttuuddiieess 22 aanndd 33 aabboovvee)) hhaadd rreessuullttss tthhaatt wweerree iinnccoonnssiisstteenntt wwiitthh ssttuuddyy 11.. IInn tthhee ccrroossss sseeccttiioonnaall aannaallyyssiiss ooff hhoorrmmoonneess tthheerree wwaass aa mmooddeesstt iinnccrreeaassee iinn `TTSSHH ((aanndd oonneewwoouulldd eexxppeecctt oonn aavveerraaggee aa ffaalllliinn TTSSHH wwiitthh hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm)) aanndd tthhee aannaallyyssiiss ooff ssuubbcclliinniiccaall ddiisseeaassee ffoouunndd aa cclleeaarr iinnvveerrssee rreellaattiioonnsshhiipp bbeettwweeeenn ssuubbcciilinniiccaall hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm aanndd PPFFOOAA iinn wwoommeenn,, aanndd ttoo aa lleesssseerr eexxtteenntt iinn mmeenn.. TThhee ccrroossss--sseeccttiioonnaall aannaallyyssiiss ooff ssuubbcclilinniiccaall hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm sshhoowweedd nnoo aassssoocicaiatitioonn.. IInn cchhiillddrreenn ((mmaaiinnllyy ggiirrlss)) tthheerree wwaass aa ppoossiittiivvee aassssoocciiaattiioonn bbaasseedd oonn ((nnoonn--vvaalliiddaatteedd)) rreeppoorrtteedd tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee aanndd PPFFOOAA eexxppoossuurree eeiitthheerr mmeeaassuurreedd aatt tthhee ttiimmee ooff iinntteerrvviieeww ((ppoosstt ddiiaaggnnoossiiss)) oorr eessttiimmaatteedd iinn uutteerroo.. WWee ccaarreeffuullllyy ccoonnssiiddeerreedd hhooww mmuucchhwweeiigghhttttoo ppuutt oonn tthhee ddiiffffeerreenntt ssttuuddiieess aanndd aannaallyyttiicc aapppprrooaacchheess,, ppaarrttiiccuullaarrllyy wwhheetthheerr iittiiss aapppprroopprriiaattee ttoo aadddd uupp tthhee ppiieecceess ooff ssuuppppoorrttiivvee eevviiddeennccee ddeessppiittee tthheeiirr ccoommiinngg ffrroomm ddiiffffeerreenntt ssuubbsseettss ooff iinnddiivviidduuaallss oorr ddiiffffeerreenntt iinnddiiccaattoorrss ooff tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee.. WWhhiillee eeaacchh ffiinnddiinngg iinn iissoollaattiioonn wwaass nnoott ccoommpeplellliinngg,, ppllaauussiibbllyy aa rreessuulltt ooff cchhaannccee oorr ootthheerr eerrrroorrss,, tthhee pprreesseennccee ooff ssoommee iinnddeeppeennddeenntt ppiieecceess ooff eevviiddeennccee iinnddiiccaattiivvee ooff aann aassssoocciiaattiioonn wwaass nnoott eeaassiillyy ddiissmmiisssseedd,, ddeessppiittee aa llaacckk ooff ccoohheerreennccee aammoonngg tthheemm.. AAmmoonngg tthhee ppoossiittiivvee ppiieecceess,, tthhee ssttrroonnggeesstt wwaass tthhee eevviiddeennccee ooff iinnccrreeaasseedd ooccccuurrrreennccee ooff mmeedidcicaallllyy vvaalliiddaatteedd tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee ((hhyyppeerrtthhyyrrooiiddiissmm iinn wwoommeenn,, hhyyppootthhyyrrooiiddiissmm iinn mmeenn)) wwiitthh iinnccrreeaassiinngg mmeeaassuurreedd PPFFOOAA eexxppoossuurree ((22000055--22000066)) iinn tthhee pprroossppeeccttiivvee aannaallyysseess ((22000055--2200110)0.). AAfftteerr ttaakkiinngg iinnttoo aaccccoouunntt tthhee aavvaaiillaabbllee eevviiddeennccee iinn iittss ttoottaalliittyy,, ddeessppiittee iinnccoonnssiisstteenncciieess iinn tthhee. eevviiddeennccee,, tthhee PPaanneell ccoonncclluuddeedd tthhaatt tthheerree wwaass eevviiddeennccee ooff aa pprroobbaabbllee lliinnkk bbeettwweeeenn CC88 aanndd tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee.. RReeffeerreenncceess EBBxllopolooommr,,atMMo.r. ySS.,a.,sKKsaeansnnsnamanen,n, tKK..o,,fSSpppelriliefetlthhuooofrffif,,naHHt..edMM.c.,,oTTmaapooo,,u1In.,dAAsllddaoonuudss,,hKKu..maMM.n. &&thVVyreeonniaad,,fJuJ.n.cEEt.i.o22n.00110P0.h.ysiol BBEeexhhpaalvov,r,at99o99r,,y22a440s0-s-5e5.s. sment of perfluorinated compounds and human thyroid function. Physiol BBuutteennhhooffff,, JJ., CCoossttaa,, GG.,., EEllccoommbbee,, CC.,., FFaarrrraarr,, DD.,., HHaannsseenn,, KK.,., IIwwaaii,, HH..,, JJuunngg,, RR..,, KKeennnneeddyy,, GGin..,,mJaJrrl..,eLiLceiyedndeoermr,,olPP.g.,,uOOsllssmeeonnn,,kGGe.y. s&& aTTfhhtoeormmfoofroarrldd,d, oPPs..in220g000f22.o.r6TToomxxoiinccitithtyys.ooffTaaommximmcooonlniSiucuimm, 6pp9ee,rrff2llu4u4oo-rr5oo7oo.ccttaannooaattee
in male cynomolgus monkeys after oral dosing for 6 months. Toxicol Sci, 69, 244-57.
ChCyhhpaaonnt,,hyEEr,.,oxBBiuurnrsestmtyyinna,, i|In.,p, rCCehhgeernrraryyn,,tNNw..o,,mBBeaanmm.foforEtrnthhv,,irFF.o.n&&ReMMsa,artrti1inn1,,1,JJ..5WW5.9.-622400.1111.. PPeerrfflluuoorriinnaatteedd aacciiddss aanndd
hypothyroxinemia in pregnant women. Environ Res, 111,559-64.
CCooooppeerr,, DD.. SS.. && BBiioonnddii,, BB.. 22001122.. SSuubbclcilinniiccaall tthhyyrrooiidd ddiisseeaassee.. LLaannccee,t, 337799,, 11114422--5544.. EME.mmm2m0e0et6ttt., EEC..oA.Am,m.,uZZnhhiaatnnygg,,exHH.p,.,osSSuhhroofefeetrro,, pFF.e.rfSS.,l.,uoFFrrroeeoecetmmaaannon,a,teDD.!.,, rRReooldadwtwiaaoyny,s,hiNN.p.sVV.b.,,etDDweesesaeaini,, sCC.e.r&&umSShhlaeavwwe,l,s|I. aaMnn.dd20ccee0r6rtt.aaiiCnnohhmeeamallttuhhnipptayarreaamxmepteoetserusrsr.e. JJtoOQpcceccruuflppuoEErnonvovicirrtooannnoMMaeetded,:, 4r4e88,l,at77io77n11-s-95h.ips between serum levels
22558855..00001111
212
FKF.rr,iissSbbheeaeen,,kSaSr.. ,JJ,.A,.BB,rrKoonoookkxss,,, AAS... PSP.,..,,ijrPr.o,,llMMaarahdh,eerCr,.,,AA.,H.,alFFvlleeernnsssobbnoo,rrggJ,,. APP..,,., AAVimrenoiolraldd,,,V.SS..,,M.,FFlJleeittncc,hheeCrr.,,,TT.,L.,eySSdtteeenee,nnllaKa.nndd,, MMK..., &&ShDDauuncckaaattrmm, aaAnn.,,, KAA.n. oMMx.., 22S00.009S9..., TTPhhoeellaCCrd88, hhCee.a,allHtthhalppvrreoojrjesecoctn:t:, ddJee.ssAiigg.,nn,V, immeeiretathh,ooVdd.ss,M, .aa,nnJddinpp,aaCrrt.ti,icciLippeaaynntdtses.n. , K. EEnnvviirroonn HHeeaalltthh PPeerrssppeectc,t, 111177,, 11887733--8822.. KfKunnnoocxxt,i, oSSn.. iSSn..,t,hJJeaaCcckk8ssooHnne,a, lTTt..h,, JJPraaovvjiienncsst,., BBJ.. T&&ox22i00c11o11.l.ScPPiee,rrf3fll6uu,oor4ro0oc3c-aa1rr0bb.oonn eexxppoossuurree,, ggeennddeerr aanndd tthhyyrrooiidd
function in the C8 Health Project. J Toxicol Sci, 36, 403-10.
LLooppeezz--eessppiinnoossaa,, MM.. JJ..,, MMoonnddaall,, DD..,, AArrmmssttrroonngg,, BB..,, BBlloooomm,, MM.. SS.. && FFlleettcchheerr,, TT.. 22001122.. TThhyyrrooiidd FPFueunrncsctptiieoocnnt aa1nn2dd0(PP7e)er:rf1fll0uu3oo6rr-coa4al1lkkyyll AAcciiddss iinn CChhiillddrreenn LLiivviinngg NNeeaarr aa CChheemmicicaall PPllaannt.t. EEnnvviirroonn HHeeaalltthh
Perspect 120(7): 1036-41.
JMM.aCar.tr,tiinnK,,avMMl..oTTc..,k,,BBRrrJee.nnnnaaDnni,,x,RR.D.J.J.J.,,.,HH2uu0,,07WW...,,TAAoyyxaainncooogggleluun,,oEEm.i.,,cLLasautu,u,dCCy..,,ofRRteernni,a,zoHH.l.,e, WfWuonoogodid,c,idCCe..RsR.a.,,nCCdoorrttoonn,, Jppe.eCrrf.f,iluuKoorraoovaallolkkcyykll, aaRcc.iiJdd.ss, Diinnixrr,aattDll.iJivv.e,err2ss0pp0rr7ee.ddiTiccottssxittcoooxxgiicceiinttyyomaannicdd scctaauttdeeyggooorrfiiztzreeiasszccohhleeemmfiuicncagalilcssidbbeaassseeaddndoonn mmeecchhaanniissmmss ooff ttooxxiicciittyy.. TTooxxicicool.l. SScci.i. 9977,, 559955--661133.. bMMeeeltlzzweeerre,,nDD.,s.,eRrRiuiccmee,,peNNr..,f,lDDueoeprpolloeecddtggaeen,,oiMMc..aHHc.i..,d HH(ePennFllOeeyAy,), WWa.n.dEE.t. h&&yrGGoaialdllldooiwwsaaeyya,,sett.. iSSn.. t22h00e110U0...S.AAssNssaootcciioiaanttaiiolonn HbHeeeatawllttehhenaannsdderNNuuutmrtriitptiioeonrnfluEExoxaraommoincinataatntiiooonincSSauucrrivdveey(y.P.FEEOnnAvvi)irroaonnndHHetehaayllrttohhidPPeedrrissspepeaecscte,t, i11n11t88h,,e668U866.-S-99.22.N.ational OOllsseenn,, GG..WW..,, BBuurrrriiss,, JJ.. MM..,, BBuurrlleeww,, MM.. MM.. && MMaannddeel,l, JJ.. HH.. 22000033,. EEppiiddeemmioiollooggiicc aasssseessssmmeenntt coofofnwwcooernrkkteerrartssieeorrnusummanppdeerrmffleluduoiorrcooaoolcctstauanrnveeessiuullllffoaonnncaaetteeex((aPPmFiFnOOaSSt)i)oaannns.dd ppJeerOrffcllucuouorproooEocnctvtaainnroooaantteMee((dPP,FFO4O5AA,))260-70.
concentrations and medical surveillance examinations. J Qccup Environ Med, 45, 260-70.
OO1l9lss9ee8n.n,,AGGn.. eWWp.i.,,deGGmiliillloiillaloanngddi,,cFFi..nvDDe..,s,tBBiuguarrtlleieowwn,, oMMf..reMM.p.,r,oBBduuurcrrtriiissv,,eJJ..hoMM.r.,,moMMnaanendsdeeilnl,,mJJ.e. nSS..w&&ithMMaoancndcdeuelpl,a,tJJi..onHHa.l ee1xx9pp9oo8s.suuArrnee ettoopippdeeerrmfflluiuooolorrogoooicccttiaannnvooeiiscctiagaccaiidtdi.o. nJJ oOQfccrcceuuppproEEdnnuvvciitrrivooenn hMMoeerddm,,o44n00e,,s6611in44-m-222e2.n. with occupational sOOlelssreeunnm,, pGG.e.rfWWl..uo&&rZoZooocbbteaelnl,o,IaI..tRRe..(22P00F00O77.A.)AAcssossneecssessnmtmreeannttitooofnlfsilippiinidd,f,lhhueoeprpaoatcithicce,,miaacnnaddl ttphhryyorrdoouiidcdtppiaaornraawmmoeretkteeerrrsss.wwiIittnhht AAsrerccruhhmQOcpccceuurfppluEEonrnovvioirrcootannnHHoeeaaatletlthh(,,P88F11O,,A223)311c--o44n66.c.entrations in fluorochemical 3roduction workers. Int ESShnhivinnirHHoMnMm,,eVnVitieeaiilrraaFaVVtMMe,,aRRnydyaaTnnraPPnBBs,,poDDreetttwwMiolildeeerrlRRi,,ngSSaafnnodrdeePrerssrfBBl,,uoSSrttoeeoeecnntlalaannnodidcKKA,,ciBBadarrtEteemlillltSStMeMd.. f22r00o11m11taahe. W WEanasvshirhioinnnggmttooennntWW aol orFrkakssteFFaaanccidillitTtyyraiinnn sWWpeoesrsttt MVVioirrgdgiienniliiaan..g EEfnonvrviiPrrooennrflSSuccoiiroTToeeccchthannnoolol,i,c44A55c::11id4433E55-m-44i2t2t.e.d from the SeSshhtiiinnmaHHtMMi,o,nVViaieeniidrraapVVreMMd,i, cRRtyeydaannvePPrBBs,u, sSStoteebeesnnellraavnneddd KKs,,eBBrauarmtrteelplllerSSfMMl.u.o22r00o1o11clbtb.a.noRRiecettraroocsispdpeecccotntiicvveeenteerxxapptooissouunrrseefor pepasartrtitmiiccaiiptpiaaonnnttssaniinndtthpheereCCd8i8ctHHeedeaalvltethhrsPPurrsoojjeoecbcts.t.erEEvnnevvdiirrosonenruHHemeaalplttehhrfPPlueerorssrpopeoecccttt;a; nddoooiiic:-1a100c..i1d122c88o99n//ecehehpnp.t.1r1a11t0i0o33n77s2299for [[OOnnlliinnee 33 AAuugg 22001111)]. HSSueurrrkksssh,,mMMa.n. ,I1.,,J.OOrMtrt.ii,zz,,Beeu..,r, mDDaaannni,eielKl.ss,,DGG..,. DHHe..,n, kSSeaa,wwiMin.n,, ACC.,. TTG.,.o,rCCmooall,n, ,NN..C.FF,..,,CCCoooobpbieinnr,,, RRR... HHS..., &FFrrWaaennkiklslyysnnm,,aJJn..,AA..N,,. JJH..e22r00s0h04m4..aSSnu,ubbcJl.cilMinni.i,ccaaBlluttrhhmyyrraoonii,dd Kdd.iissDee.aa,sseDe:e: nsskccieiee,nntMitif.fiicAc .rr,eeGvviioeerwwmaaannndd, Cggu.u,iiddCeeolloiinnpeeessr,ffooRrr. ddSiia.agg&nnooWssieissisaasnnmddan, N. mmaannaaggeemmenetn.t. JJaammaa,, 229911,,222288--3388.. W Wacoiosdskk(iiPeeFSSO,,AGG)oosrreeerRRu,,mSScttoeeneecnnellnaatnnrddatKKi,o, nRRseetattrroaossppfelecuctotiirvvoeepoeelxxyppmooessruumrraeenuaafssassceetssussrmmienengnttpoolfafnpptee,rrfiflniuupoorrroeosooscctt2aa0nno1oi2icc
acid (PFOA) serum concentrations at a fluoropolymer manufacturing plant, in press 2012
22558855..00001122