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Iwfii'i1. It. (*. tt**Uwr Mini (S, VrliMMut: l)i\H. iikiI. Wv.hf. VH ||V7>I 2MI -25U. --'") 5mim, /., i. Pn-iUMH, At. Vatu\kai; Con* Ifjhuui Snnliol Imtiln.ivinlwr Produce Uc C'loiuiia it< Viuil, Med. Intent. 15. S. V**7--V7s II47.W. -- :*l Vm<. /,. /, /Irc/mmm. M, Vu* /.n/rni: Med. I.iiviiu h, Ni. 5 tl`rf.2) %J--v77 (Ubtfiwl/iuiiS *lurdl
I.cfcvrc 1905). -- M) Sieht, (7,, 5. 7nftc, C. /.*. Litate mid <?. IMf*
naitn; f;orl,tdtr. Rdni^cuMr. 115 (l47,t) WI--6X ") Valentin, //,,
fP. KUttfeikutUr, G. Lvltueit, It.
J. Jttttettlnmz mid //. Win
sens; ArheitMiK'di/m. Tlikntv Vlp. Siuitprl IV7I, -- *') Vatin. /..;
Med. d. l avjru 61 1147(1) 174--ISO.
.Nnwhrift do* Veifinsefn: I'rof. I)r. ntvd. A. A/. T/nV-u. l.chvndct WeiUir/l. HAM* AUiviifCHlkliafl. t7 l.udni^hafvA a. RK.
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Cliroiuu.sumiccin-Uiiler.siK'liuiijjcn bci Vinylchliirid-ExpoMtion* -- ' *
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Von f. /-`We und A. A/. Thins
Aui dvr Aiidishen Abieilung der UAM-'Akiiciigescllschafi l.udwigshafen, Lciiung: Prof. Or. mcd. Allred M. Thins
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Uin die I'mge Zn Uiireu, nil ein y.nsminiieiiluing zwinhen Miiiugenese und Kunzerogenese hesleht, irnrden hei Cliemdern, die jidirzelmlehing Kyiindi mil VC/TVC lumen und ehenui liei Miimheilern mis dem TCiTl'C-Hercith die Chroinusunien unlersuilil. Dtthei hedienten leirnns der Metliode von Mooreheml el id.") nod von de /one nd Anders"'). Noth den his jclzl vorliegeiiden Unleruielitiitgsergehnisseit, -- es hioulelt \iih tluliei mil vine sehr Hlcine Grnppc -- `fiiulel sieli hei den VC-Hxpiinierien in der IIASI gegeiinher der Konlrollgiiippe Heine crltohte Aherruliontraie, inu dnrnnl sehliellen liiPl, dufl unter den hei uin vorliegeiiden Arheilshedingungeii die iiinvirktmg von TC teine iiiiUugene Wirkung hut. Line ah ultlieflende Sieltungnuhnie kuiin jednih ersl limit Analyse idler VC-ICxponierlen in nnsereni HVrfc uh-
gegchen nrrden.
I. liiiiUiliiii" mill Aufi;jIii'IIsIcMiiiij;
MuUiii'iwn Mini cine wcscnilklie Voran.\set/.unj} fur die livnlnli-.-n. d. h. sic U'lmien Mill durclinui andi posiliv :iusn ii koi. Im .illvicnKtiKn jedin.il vcriimlern MO das Hrbpiit nco.iiiv. Miii.iiinen l.inincn ..vpunlan ', also ohne erLemilure Ui-jslie, aullreien odor dursh ioiii'ieronde .Su.ililsn *|.'s'ini"c bc'i'inlere CjtostaiiLa .sonic slicinisclic Siib'i.in/vii vciurs.ii.lii nsTilcn J). "I. "1,"). Chiomosoiiis'iiisiiiiideriin^cn linden sisli ausb bci sciseliicdcncn Viiusinlekiioncn "I. Viin einieen Cbcmikalien. /. II. alk) licremlen Vcrliiiuliin' ijcii nie jNilrns.iniincii und Nilrusjiniden, isl nucli Ticrvcr* siiellen bckjunl. dull sic sonolil Chromosiiniciiabcfraliunen indu/icicn ,;) als .unh Kar/jnoiuc licrvormlcn konnen Ml. Als llcispiol d.diir sci Alliylnilriisiiliariistulf geiiamn (Abb. I). Ini Oigauisiniis nird iliese Veibindiing inneih.dh kur/cr /cil hydruUti^sb gcspulicn uud dabci cnlsieht cm iiullcrsi ujkiiicr Alkslre'l. der mil der in der I5NS eullulienen llasc ` Gu.inin reagicil ").I:), '"I. Die l-'ulgcn siml Talsslic otier iiberili:iii|>l Jicinc ll.isenpaaruug und damn Mul.itioncu bci der liir die niielistc /ellseiim-liiuiig crlordcrlietien Verdsippelung der DNS. Cilcisli/eilig ssurde in uinfassenden ticrcsperiinentcllcn Arbeiicn 1**74 von llnjewdy und Colli '*) tluilieenicsen.
dull Ailiyliiitrosohuinsloir selisin Hash cinmaligcr Injcktion bci ltallen fast regelinallig Ccliiruuiniorvn indu/iert. Gewebs.iiulyscn, bci denen vcr'indcrle llascn nor im Gchirn Ic'irustcllcn naren. crbraelilcn den Hencis. djfl die solbcr bessbricbcnen Kcakliouen also aueh liir die Kan7cr0gemi.il dieses SiotTes sciumssorilieh vein uiiisscn. Irreversible CliioiinisoiiicnvcranJcrungeii kiinnen also die piimare biologisehc tlasis liir Kan/ciisierungspro/esse join. SoMiil k.inn man cine genissc Korrclatiou /svisdien Mul.igeiiese uud Kaii/ciogencsc vorausscl/en "). ").
* Voiiur; anlallliih* iler JulwcM.itwin Jcr ncul--lien Gesellscliali liir AiKil-.wuilt/in. 17. --11. Okioher |U-I in llamburg.
Mutahonsmechanismen o/kyliererider Verbindungen
X.BiAthylnitrosoharnstoff
CH2 - ch3 . - N^O
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CH3 Cffj
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CH__ 1 > CH -- 1 > CH-
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atkyliertes Quanta verhall sicfi svie Adjoin -- lalzcho Doscnpaarunq
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Oepurinierung --
koine Bajcnoaarung
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mutagener Effeht
Abb. 1 hlunigrnese
Scit Anfang der seeli/iger lalire isl bckannl, dull Vinyivlilorid -- bci cnlsprcelicnder Esposiiion und Dosistii wirkung -- die ss'genaniile VC-Krankhcil indu/ieren *).
*). *). V. '*). "k *). *>. SI). "). "). *). **). *5). *).
") und scit Anfang dieses lahres ssissen wir aueh, dad Nv die Cnlstchung von llaniangioendolhcliosarkomen bci Ticrcn und Mcnsdicn in dcr l.cbcr bervorrufen kann. lb' jeut wurden auf dcr gan/en Well bci Mcnsdicn inseesanil 24 I'alle von llainangiocndulhcliosarkonicn dcr t.cher i cgistrien **), '*), *),
Abb. 2 hSurnitde .'
Von dicsen 01priifen. ob cine silion audi die scin kann. Wir tiuingaicihe bet lion foil. )>J72 i somcn-Unlersml Kontakl mit A sulf.u auf dem I
2. Gcsaiut/alil <
Die cxakte l-rf. im VC I*VC-lie und liiQt sieli n vor allcm daridic in VC. I'\ i vorgcnomnicn >. r.ur Zeit in deu I'VC-llerMcllm. der iVodukliu.i die /aid von ' man sagcii kam Personen mil Millinneii in iK pinduklion an sdialrl. Davon europa ^,4V7 N
3. VC-Kspositi
Aueli be/iigiid Jahr.-ehnlen li ntssc vor. Die c ill der Arbeii Clicinical Indi:
i i 1>J45--55 1055--60 tOf.0--70 Mine 107J jet 1 linsieliitieb dc sl.illeil liegen len vor, die m sdireiber wege den. Mali kau VC-Konrenlia
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lich unler 100 ppm -- gelegen liai, eiilspreelicnd der tin* leren Emprmdlielikeiisgren/e des Apparutes. Seil Anfang 1074 wird nun der VC-Gchalt in der Kaum* lufi ini MeOhercieli 1--100 ppm kunlinuierlieh mil deni (H) lonolTtix-Gcral geniessen. Dahei reiglc es sieh, daB die VC'Kon/enlration tinier 25 ppm, in den Ict/tcn Monaten sugar tuner 10 ppm lag. Genz gelegenllieli linden sieh aucli cinzelne ^AtisreiOer" mil Spilzemvcrten his zu 70 ppm, doeh nird von icelmiselicr Seile aus weiier vcrsudit, aoeh diese Werte zu reduzicren.
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i bckannl. daB Vin\.-tsilion tinJ Dosncii'ukheit indu/icrcn'). '
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*iiifirit kjiin, Hi. MvAvtwn insecUvliosarkomen der 1 c-
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4. Unlcrsucliungsergelmlsse
Zur Daisiellung der Clironuisonicn wiihlten wir ai:di dies* mal die Kullivicniug von l.yniphozylen aus vendsem Ulut, kouihiiiierl mil zytologiselien Tceliniken. Beziiglieh dicser
AHi, 2 AWiua/r* \ti`hii`luiw finez grwim,Vii Mounts.
. Mcihodik ei auf die Arheilen von l/nori/uu,/ cl al. ")
Von dic.cn Ohcrlcgungcn ntisgchend.' lag es nahe 7U prufcn, oh cine evciilncllc jahrclangc Vinylehlorid-Expositioii auJl die Ursaelio (ur Chromo.omen-Aherraiioiien sein kami. Wir seized damil die Cliromosonieiuuucrsudiuitgsicihc bci den Miizrhciicrn der VC/l'VC-ratwikalion foil. IV72 lultcn (iiilli und Tliitw '") iiher Chromosomvn-UntvrMivtiungvn hei Mitaibeitcrn naeh mdglichcm Koniakt mil Atliylcnimiu. Iltei, Dcn/ol nnd Dimethylsulf.il auf deni I. Mcdichcni-Symposium hcrielilct.
und i/e Jong tmd AnJi-rs ') hingeu iesen. Abb. 2 rcigl cinen normalen Cln omosomensatz vines liymphozyten, Vorausseizung fiir die Derslcllung der Chromosonien ist die sieli leilende Zelle, denn mir das Stadium der Metaphase ermoglivlil cine klare ldenlili/icrung der Chromosomen. Von jedem VC. I'VC evponienen Milarbeiler sollen je 50 Mclaphasen analysicrl und zur Doktimenlation foiografierl werden. Die Chromosonien werden uadi der Denver-Nomeiiklaltir geordnei. Die Gesehledilsdironio* sonieii werden mil X und V he/eielinet, die Adtosomen
2. Ccsaint/alil der VC/l'VC-Milarhciicr
werden von I--22 inimeriert. Widiiig.tes morphologisehes Grdntmgsprin/ip ist die GroLie des Cliroumsoitis, zweit-
Die evakte lirfassung Jer ?ur Zeit aul' der (jaiucn Welt widiiigstes, die Lage des Zenlromers (Abb. 3)5 Wir ha-
ini VC I'VC-llcrcith llc.elialiinien ist uheranx Netiwicrig
und bOi .iJi mir anniiliernd rc.i.iellen, Der Grund licgt
vor alleni darin. daLl cine Altt'ten/une der Milarheiler, die in VC 1`VC-Aiibgcn i-itis* >ind, his jel/.t ntxii nielit
funs.]n-m-
voipenoinmen ws'rden konnie. I.aat Piesschcrielilcn sind
/ttr Zeil in tien USA rund 20 (I0U Miurheiier in der VC/
i'VCdlei.ielliing heseliiiUigt. Coin man davnn aus. daB der Piodtiklion.ameil der USA bei 2.." a liegl. so miif'tc die /aid son 2D ODD mil 4 imdlipli/iert werden. m daU man satien lann. dad /nr Zeil in der Well mod 100 ODD
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Persooen mil VC. I1 VC hesehiil'ligl tmd rund 2 his 3
Millionen in der I'VC-Verarheilung lalig sind. Die Welt* protliikiioii an VC ftuidc 1071 aul h.7h5 Mill. U). gc*di:ii/i. Davon eiiil'allen aul' die USA I.Wi'f uud auf Wesl* europa 2.407 Millionen to.
3, VC-1*\pti.iiinn Auvh he/iigiieh der VC-E\posilion in den vergangenen
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Jahr/ehnlen liegen keine cxaklcn Unlersuiluingsergeb*
nissc \or. Die ilmeliselmiulishen Kon/enttaiionen von VC in der Arheit.plat/lull svaren naUi Sehiil/imgen der Chemieal liidu.tiiev Association l-imiled (CIA) folgcnde:
Karyotyp: 46 XY Beurteilung: normales Karyogramm
. ! 1V45--55
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t 1055 --(iO
1 IKK) ppm 400--5(K) ppm
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jyr.o--70 Mine 1073
200--400 ppm 1.50 ppm
! I jeizi
jo ppm undueniger
Ilin.ishllivh der VC-E.vposiiion in den HASP-Produklions-
Abb, 3 AVr/iiu/ei Knryogrtnnm rimi grili/it/rii 3/inim`i f/).`tirrr-Si/irmn).
ben mil der Unicrsiidiung iler Chemiker begonnen, die von Anfang an nut der Troduktion von 1*VC beseii.ifiigt waren uud jahrelaug nahczii ausseiilicBlieli mil VC/I'VC
slaltvu liegen cr.l seil lVIiS koniiuuierlidl CrmitleltC Da- gearbeilct haben. Deziiglii.li der VC-Ii.vposiiion bei Che-
ten sor. die mil (It) URAS. ciiiem l.'lir'urot-Ali.orpnons- mikern sel daratif lunge" iesen, daB diese Milarbeiler --
ii sdireiber wegen der VC-l'-vpIosionsgelahr geniessen wur-
den. Man kann davon aiisgelien, dal) >eit diescr 7cu die
ilI I VC-Koii/eiilratioii sidier timer 500 ppm -- wahi.ihein-
wiihrend der Hniwieklung von VC/1*VC ini Labor, im tcehnischcn und spaier ini rrodukiionsbereieh -- vernivlirt Konlakt mit VC batten. Nash Ausvagc eincs Che-
AY BE PROTECTED BY COPYRIGHT LAW { TITLE 17 U.S. COODE ].
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mikcrs hliiiL'n sic. bc-miilers in den ctslcn Jahre", .,im l.abnr mil VC so rieblig gcpnnt'dH". Die UiilcrsuchuiigscrgehiiivM! hetrcITcod dcr Mit:nbetter
in Jen PVC-Produktiim-heirichcn sinJ in Abb. 4 znsam*
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Abb. 4 Chri'ini'tnnnii-Vnltrtut hnnpen hei VC-c*pnnicnn\ .Wiinrhrhern in ilef PVC'Ffndnktinn.
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Abh. 6 A/rvunig iter VC-Knnzentiuliiin in tier ihiiiniiiift itn Orrcith tit ! KA f-i-Tetiiniinnis.
LM A/ff-n* Gr* Obi BAS? Hr Cmtritt
AfbrtliptoU KlWk Lob C>ironi' Anrrtrm 84* Brf Abrfrtjlxm n'4
mengefaRt. Uei den fi Personon --- die liingste VC-F.xpositiim betrug 34 Jahre t- konnie koine Erhohung tier Chrnmi"oinen:ibciralii'iisratc fcsigcstclll werden, da die
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lliinligkcit dor Smiklurnhcrralioncn r.ivischen 0 und 5V. und somil im lloreiih dor nurmalon sponiancn Aberra-
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linnsratc licgl. Die Frgcbiiiv.e der IJnterMtduingsrcihc hetrelTcnd dcr Milarbeiler in der PVC-'Vcitcrvcrarbeilung zeigt Abb, 5.
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Aueh hki konnlen bci keinem der UnlcrMichton Chro- Abb. 7 Chninwsotnrn-l'itlerMtthun^cit hvi tlt r Ktniimll^ruppir im'v.men\craiulerungen folgcMcIti werden, die iiher das
iiblidie Miifl bci der DurchM-linillvbovblkcrimg hinaus- ride group'\ so ist an eincm ursichlichcn ZuMinmcnhaii*,'
jehen.
*
zwischon VC-Iin\\ irkung und HuniniigincndnlhtfliO'ijr*
kom-Enfstchung mil an Sichcrhcil gren/ender Wahr-
schcinlichkcti nichl mchr zuzwcifcln.
In don USA bciriigt die crwarlctc I I;itilizkcit von Angio-
snrkomen dcr i.eher pro Jahr in dcr Gc'-amthcvolkcnnu
(MH)I4"/ pro ItHMMlO (US National Cancer Institute*,
dder ctwa 25 bis 50
pro Jahr in dcr Gcsamlbobh
kciung dcr USA. pa die Gcsamirahl dcr VC-Arbcitoi
ca. 20 000 bctriigt. solltc man nur 0.05 Fiillc in 10 Jah
ren orwarlcn. Tatsacftlich sind jedoch 15 Kitlie aufgcirc*
ten: so gehmgt man*zu etner Risikorate von 400 /ai I.
In Deutschland wurden bishcr 5 Hiimangioendolhelio
^arkomc bci VC*R\ponicncn fcMcc^tclIt. Da die cpidc
miolo^iscbcn Untcrsucbimgcn von Ur. ftrinl und Dr
hiih rii in iter /M'f'-\'inirheilntip.
Wchvr jcdovli noch im Gauge sind, kann nuch kein endgiilticcs Uncil abgcgchcn werden. Nach tm\crcn bi^ici
Die VC-MeL'cigebnii'C im Rercich dcr PVCAV-ilerverurbeiumg in der Anwemlung.tcchnixi.ben Ablcilung /eigen an vcrxtfiicdcnen McB'lellcii eiilen VC-Ciehall dcr Raumluft von weniger alx 1 ppm bis 2ft ppm (Abb. 6). Fiir die Ktmlrollgruppc mirdcn 4 Milarbeiler auxge* w'.ihli, die in vcrseliiedenen r rod kiionxbeir ichen dcr BASF sthon xcit mebreren Jahren liilig sind. Der Prozcnixaiz dcr Cliromoxoim-naherralionen liegt zwisehen 0 und ?*/ ~ und cnl'prii.lu sour hi den llcfundcn bci den VC PVC-cxponierien Pcrsoncn (Abb. 7),
vorlicgcndcn Unicniictuingscrgchni^scn kann fcstgcMcllt uerden. daU die Chrotnosomcnahcrrationsratc bci den von uns untcrsuJilcn Chcntikcrn und den in dcr RVC-VcrarhciUmg Ocscbafliglcn nicht hbher ist als in dcr KonlroOgruppe. Dr. Irving J. SvUkttQ **") von dcr Mount Sinai School o!
Medicine hat jcdoih, wic wir cincr Millciluhg im Chcmi cal Engineering News vom 2. September 1974 entnehmen, bci II VC*Arbeitcrn fcMgCstcIlt. daQ ..early finding* may indicate lhat vinyl chloride may be mutagenic, a> well as cateinogcnic`\
5. Dixkiixxion der Unlcrrtichimjj'crBcbniss*
Svlikoff liihrt weiler LahoratoriumsvcrMichc in Sthweden
Die Chromosomcmmtcrsucliungen wurden von uns dnreh* an, die die matngcnc Wirkuitg von VC iii cinem Sal*
gcfiihrl. urn fesl/uslellen, ob cine Korrelation z.wischcn monclla-Tcsisystcm bestUtigen.
Mut.igcnesc und Kanzerogcncse bci VC-Exposiiion gc- Aus den Angahun von Svtikt>(] kann gcfolgerl werden.
geben ist.
. daO VC tnfolgc seines rcaktionsfie.udigcn Molckuls in die
Wcnn Million! -`) ber.iiglieh VC. sagt, ,,lt's only one tree Gruppe derjenigen dicmischcn Siibstanzcn cinzurcihcu ist.
ill the large* forest of all compounds of Ihc carbonililo- die sowobl mutagene als audt kan/crogcnc Wiikung /ci-
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gen. Mil iitwcien Krgchnicn mnchlcu wir jvtloch imlci* vlmihen, daft wir gcradc etxl mil den Ait*ilyM.`n hegonnen hjben, Hiidgiitiigc nrgcbotv.c weiikn wir erst natli Ahsrfiltift der UnicrMKlnmgMeihe votlcgen kitnnen, Inter* cssiitt dtirflc tlaboi mid* tin Vergleith von Cliromosomemmicfxuehuiijicii hei durch VC crheblfch gcsundheil* livli Ccschlidigk-n *cin.
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Dax durvhxchniitlkhc Rcnlen/ugangxalter K*i r.ikrankungen der Alinungxorgnne Ikgt (ur'Munner bci 5R.5, for Frauen bci 56.5 Jahren. Piece Krttnklicilen m.tcbcn auch dnen cihchlichcn Veil der xtationaren Jtcilvcifahrcn der Rcnleiiverskbcrnng\ir.`igcr aux. Gcnau 10CJvon 6WHMMI Kuren im Jahie 1972 cm* Helen aitf dicse llixacbc. vlavon wieder (ip#! auf cbronixchc HuutJiitix und ihre Spiilftttm. AUvftUngx gvht xcii 1972 die /..ibl der llcilbdittiunungcn uegen Atcmweg^crkranktingcn hei M.inncrn /.uriick, bixlter eiwa um 25',`J, bci l:raucn abr . xtetgi die 7.nht erhcHich an (A7rv).
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