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t received DEC 13 1978 Dr T S Torkelson Corporate Medical Department The Daw Chemical Company Bennett Building 2030 Dow Center Midland Michigan 4&40 USA Copies to: Dr M N Johnson - Goodrich 1 Mr R N Wheeler - Union Carbide Dr J Barr - Air Products Dr W G T Adams JS/AMB/DS0-107 3162 6 December 1978 Dear Ted VCM - GERMAN EPIDEMIOLOGICAL STUDIES I hare not had any reactions from Europe yet about your query regarding German epidemiology, but you may hr# heard directly from Dr da Boer or Dr Tordoir who are of Shell Chemicals. 1 thought if you haeen't already seen it you may car to hare the enclosed copy of a paper by Thieas et al in BAST about the state of health among BAST employees. This state of health seems good. I haven't gone to the extent of translating the paper because there is a good summary and at the present time 1 seem to be inundated with European papers, all of which could do with translation. With best wishes Tours sincerely J Stafford Dirlsion Manager Health & Enrlronaent Protection ucc 001948 Arbeitsmedizin Sozialmedizin Praventivmedizin Organ der Deutacflen Gesellaaiaft fur Arbeitsmediiin e. V Organ der Osterreidiiacnen GeaellaOiaft fur Aroeitsmeduin Organ aar Oeutscfien Geaeflicnaft fur Sozialmedum e. V Organ das Verbandea Deutscber Betnabs- und werksar::* Organ bar Vtrumgung Scftweizerucfier Fabrikund Betneba-Arzte Organ dr Akademie fur , Arseusmediiin Berlin Organ der Bayensoien Akademie fur Arbeite- und Soiialmedizin Organ dea iritlicnan Oienatea ear Oeutactien BundaaBann Organ aar Arbeitsgemeir.acfiaft Oar Ante in dar Bur.deaanstan fur Arbeit Organ dea Varbandej ear RantanraraiOtarungsSrue a. V. Arbeitahygiene ArBeitaactiutt Rehabilitation Zeitadirift fur Praxie Klinik Forschung und Baguiaantung A. W Gentrter Verlag, Poatfacft 6 38. 7000 Stuttgart i Sondardruek: 13. Jahrgang Haft 10 Salta 218-33* Okteber 1978 Pvc 14 7 & Mortalitatsstudie bei VC-/PVC-Arbeitern der BASF Aktiengeseilschaft, Ludwigshafen am Rhein Von R. Frentzal-Bayma, T. Schmitz und A. M. Thiess Aus Arbeitsmedizin und Qesundheitsschutz der BASF Aktiengeseilschaft, Ludwigshafen/Rhein (Leitung: Professor Or. mad. A. M. Thiass, Arbeitsmedizinischer Direktor) In Erg&nzung zu ainar fruharen Mittallung in diasar Zaitschrilt wartjan abschliaBend dia Ergebnisse dar prospaktivan apidamiologischan Studie mit zuruckvarlegtem Baginn bei 1618 VC-IPVC-Exponierten mitgetailt. Vor- gahen sowia Analyse erfolgte nach dar international ublichen Methodik, wodurch auch Verglaiche mit andaran Studien mbglich warden. Da gasicher- te Angaban ubar dia VC-Expositions- starka n.'ffrf ethazzar waran. wurde die Starblichkeit dar VG-Kohorte nach VC-Expositionsdauer von S-JahrasPariodan (5, 10, IS und ubar IS Jahran) mit entsprachandem Abzug ainar Mindastbaobachtungszeit von S, 10 bzw. 15 Jahran nach Baginn dar Ex position untarsucht. Auch wurde aina Untartailung und Analyse der gasamtan VC-Kohorte In aina Qruppa von Mitarbaitem mit ainar VC-Exposition von Baginn dar Produktion bis 1960 und von I960 bis zum Stichtag das Studianandas 31.12. 1975 durchgefuhrt.. Zum Varglaich dar VC-MortalitSt war den dip Mortalitatsratan dar Bavblkarungan' -- von Ludwigshafen (180000 Einw.) -- von Rhainhassan-Pfalz (3,6 Mill. Einw.) -- sowia ainar intaman Vergleichs- gruppa Styrol-Kohorta von i960 Mitarbaitem herangazogan. Dar Follow-up war fur dautscha Mitarbaitar zu 95J5'/*. lur auslandische Gastarbeitar dia nach 1960 VC-exponiart waran, zu 60V* arfolgraich mit Aufklirung das Vitalstatus bis zum Stichtag. Im Ergebnis diasar Studie ergeben sich folganda Batunda: -- Angiosarkome wurdan nicht registriart. -- Labarcirrhosa - Erkrankung und Harzmuskaiinfarkt a/s Todesursacha waran seltaner ais er.va.-fer. -- Fur alia naturlichen Todasursachan (ICD 000-796) waran dia Erwartungswarta hbhar a/s dia beobachtata Zahl von 61 Todesfallen. -- Dia unnaturtichan Todasursachan (ICO 800--999) wurdan fast ganau so hiufig baobachtat1) wia sie erwartat waran. -- Hiufigar sis arwartat wurdan fob . genda Krankhaiten baobachtat: Lungantubarkulosa, bdsartige Neubildungan das Dickdarms und das Magens sowia Prostatahypartrophia, dia statistisch gesichert hiutigar vorkaman, auch wenn as sich jawaila nur urn ainzatna odor waniga Todesf&IU handalt., -- Eina Trennuni dar (Cohorts In Gruppan mit Ex, ositionsbaginn vor und nach 1960 argab nach S bzw, 10 Jahran Mindastbaobachtungsdauar aina hbhera Starblichkeit an naturlichen Ursachen al* arwartat, wann dar Expositionsbeginn vor 1960 lag. -- Dia Dauar dar Exposition blieb ohna arkannbaren EinfluB in bazug auf aina arhdhta Starblichkeit bai langar Expositionazait. Damit liaBen sich Baobachtungen anderar Studien nicht beslatigen, daB Lungenkrabs, Hirntumoran und Lebertumoren hiufigar auttraten bai VCExposition bzw. VC ein spezifischas Risiko hinsichtlich diasar Tumoren ist. Die Abwaichung s'-'tger Ea'urZa van Disner pjpliziene.n Rlsixo-Friziletrionen kbnnan moglicherwaisa im Sinna eines Dosis-Wirkungsaffaktes erklarbar sain, da in der BASF dia VCExpositionswarte seit jehar vargleichswaisa niadrig gewasan sain diirftan. The results of the prospective mortal ity study of 1.818 VC-PVC exposed parsons will be given conclusiona/iy as a supplement to an earlier report in this journal. Proceedings and ana lysis were based on the usual inter national methods, which makes a com parison with other studies possible. As it was not possible to offer reliab le details with regard to the degree of exposure, the mortality of the VCcohort was investigated by consider ing VC-axposura periods of 5, 10, 15 years and more than 15 years, with a minimum observation period of 5, 10, 15 years accordingly. The total VCcohort was further sub-divided into groups comprising those who had ucc 001949 bean exposed before i960 and those who had' their first exposure between 1960 and the deadline of the study (31.12. 75). Reference mortality figures from: -- Ludwigshafen (180,000 inhabitants) -- Rhinehessia-Palatinate (3,6 mill, inhabitants) -- Styrene-cohort consisting ot 1.960 workers, as an internal control group were taken as a comparison to the VC-group. The folfow-up of all German employ ees was 95.5*/o successful. However in the case of the foreign workers, all exposed after 1960, the follow-up was only 60/o successful. The study revealed the following re sults: -- angiosarcoma deaths could not be registered . -- cirrhosis ot the liver and myocard ial infarctions were less than ex pected -- the expected number of natural causes oI death (ICD 0-796) was higher than the number of 61 ob served cases -- the unnatural causes ot death (ICD 800-999) were nearly as frequently observed as expected The following diseases were more frequently observed than expected: -- tuberculosis of the lung -- malignant tumours ot the colon and the stomach -- hypertrophy of the prostata They significantly exceeded the ex pectancy rate although these events only occurred in a few cases. The division ot the cohort In groups with exposure beginning before or alter 1960, showed after a minimum obser vation period ot S or 10 years rasp., a higher observed than expected mort ality rate for natural deaths If ex posure started before 1960, The duration ot exposure had no re cognizable influence on ah Increased rate ol mortality after long exposure periods. Observations ot other studies were not confirmed that lung cancer, brain tumours and tumours of the liver were observed more frequently after VC- exposure, or that VC may be a spe cific risk to these tumours. The de viations from other published risk- predilections could perhaps be due to a dose-response effect, as the VC ex posure level within the BASF has al ways been comparatively low. 1. ElnlcHung und Methodlk In einer fruheren Mitteilung in dieser Zeitschrift') wurden vorllufige Ergebnisse einar epidemiologischen Erhebung bei VC-Exponierten sowie. die Art der Studie und das beabsichtigte prospektive Vorgehen zur Untersuchung eines moglichen Gesundheitsnsikos in der VC-/PVC-Produktion dar- gesteilt. Ota prospektive epidemiologische Studie mit zuruckveriegtem Beginn hat als ZielgroBe die Mortalitat, deren Erfassung und Verifizierung am beaten realisierbar ist, da das Ereignis Tod ein emheitlich dokumen* tierter Indikator fur die Haufigkeit solcher hochgradig letaler Krankheiten wia Krebs ist. Morbiditatsuntersuchungen sind jeweils geplanten prospektiven Studien vorbehalten, die aufgrund von.Jnformationen aus Mortalitatsstudien ertorderlich werden. Da in der vorlaufigen Mitteilung1) ein Vergleich der beobachteten mit den erwarteten Todesfallen noch nicht mdglich war, soil jetzt nach AbschluH der Nachfolgeuntersuchungen uber das Spatscnicksal alter ausgeschiedenen, ehemaligen VCPVC-Mitarbeiter eine Beurteilung des Gesundheitsrisikos versucht werden. Das Vorgehen entspricht der inter national iiblichen Methodik, wodurch auch Vergieiche mit den Befunden anderer Studien mdglich werden. Dabei wurde besonders eine interne Vergleichsgruppe berucksichtigt zusatzlich zu dem herkdmmlichen Vergleich mit der Mortalitat der Gesamtbevdlkerung. Weiterhin wurden Vergieiche der Gruppen mit unterschiedlich langer Expositionsdauer untereinander und uber den EinfluB einer Mindestbeobachtungsdauer nach Beginn der Ex position vorgenommen, womit eine Aussage hinsichtiich des Krebsrisikos in der VC/PVC-Gruppe mdglich war. Die Aussage. daS keine Todesfalle mit einem Angiosarkom der Leber gefunden wurden, ist im Verlauf der weiteren Untersuchungen bestatigt wor- den. Alia Mitarbeiter des Produktionsbetriebes, die jemals gegenuber Vinylchlorid (VC) exponiert waren, wurden nach dem Prinzip der Kohortenstudie erfaflt Als Exposition gait die T&tig- keit in den Betrieben, in denen VCI pvc produziert wurde. Insgesamt wur den iS18Personen erfaflt. DasSchicksal der zwischenzeitlich aus der pr0- duktion ausgeschiedenen Personen wurde mittels eines postalischen Follow-up uberpruft, d. h. der Verbleib eines jeden Mitarbeiters bis zum Sticr.tag des Studienendes 31.12.75 wurde festgestellt, womit auch der Vitalstatus bestimmt wurde. d. h. ob der Betreffende noch als lebend in der Meidestelte seines Wohnortes registriert war. Im Todesfalle wurde nachgeforscht, walche Ursache zum Tode fuhrte. Weitere Angaben zu den zum Zeitpunkt des Todes pravalen'.en Krankheiten wurden in einer zusaizlichen Aktion registriert. Dieses Vor gehen ertorderte Aktivitaten, die uber die herkbmmliche arbeitsmedizinische Clberwachung von Mitarbeitern und deren Befunddokumentation hinaus- gehen. Der Follow-up erfoigte mit Hilfe der Meldeamter, durch Anfragen mittels eines Standardschreibens (s. unten). Fur die deutschen Mitarbeiter wurde diese Nachforschung zu 95.5a/o erfolgreich durchgefijhrt, d, h. bis zum Stichtag lag eine vollstSndige Information vor. Von 313 ausiandischen Arbeitnehmem konnte der Vitalstatus bei 123 Personen (40/o) nicht mehr festge stellt werden, da sie ohne Angaben von Adressen verzogen waren und zumeist in ihre Heimatlander zurijck- kehrten. Die Gesamtzahl der von jeder Per son seit Beginn der Exposition beigetragenen Jahre unter Beabachtung pro Altersgruppe und pro Kalenderjahr ergibt die Gesamtzahl der Personenjahre unter Beobachtung. Fur die Berechnung der Personenjahre unter Beobachtung wurden Geburtsdatum. Eintrittsdatum in den Betrieb, Austrittsdatum und durch den Follow up erhobenes letztes Datum der In formation uber den Vitalstatus (lebend Oder bei Tod. Datum des Todes) bendtigt. Dio Summon dieser Personen jahre sind in Tab. 1 fur dieVC-Gruppe Wir bitten Sie hiermit freundlichst urn Angabe des ontsprechonden Sachverhaits: Die gesuchte Person 0 ist noch wie angegeben gemeldet ist gemeldet fur ! 1 hat sich am ------ --------------abgemeldet nach................................. | I ist ohne Abmeldung unbekannt verzogen. Q Ruckmeldung liegt - nicht - vor. |-| konnte hier nicht ermittelt werden. i~~l ist verstorben am ............................ . in------------------ ----------- - 2 ucc 001950 Tab. 1: Personenjahre unter Beobachtung von 1618 VC-exponierten Mitarbeitem und 1960 Styrol-exponierten Mitarbeitem. Altregnjpp# / Personen jahre VC Personen jahre Styrol 15- 24 25- 34 35- 44 45- 54 S3- 64 65- 74 75- 84 - 85-100 Gesamt 3 156.1 6718.4 5 609,8 2 392,1 1 175.0 194.3 20.9 0.0 19 767,1 2 732.9 6 819,4 5 532.4 3 407,7 1 379,5 253,4 7,8 0,0 20 138,1 und eine Vergieichsgruppa aufgefuhrt, die aus Mitarbeitem ernes Eetriebes mit vergleichbarer Belegschaftsstarke besteht. in dem Styrpl und Polystyrol produziert warden. Mit Hilfe eines speziellen Computerprogrammes wurde die Berechnung der Personenjahre. der erwarteten TodesfSIle und der Vergleich der er warteten mit den beobacbteten Todesfalien an einzelnen Todesursachen durchgefuhrt. Die gefundenen Abweichungen der beobacbteten von den er warteten Werten sowohl in den S-Jahres-Altersgruppen als auch der Summen sind im gleichen Programm auf die Zufalligkeit der Abweichungen mit einem statistischen Test aut der Basis der Poisson-Verteilung uberpruft worden. Die Todesbescheinigung gilt als einziges einheitliches, wenn auch nicht immer ausreichendes Dokument zur Todesursache*). Die Zahl der aut der Basis der Todesbescheinigung festgestellten Todesursachen und die ubrigen Informationsquellen gehen aus Tab. 2' hervor. Die Todesursachenangaben von den Todesbescheinigungen dienten als Grundlage der Vergieiche mit den erwarteten Todesflllen. Die Angaben wurden von der gleichen Person nach dam ICD-Code verschlusselt. die auch alle anderen Sterbefalle des Landes RheinlandPfalz verschlusselt. Auf der Basis der Personenjahre un ter Beobachtung wurden fur beide Kohorten die erwarteten Zahlen von Todesfallen an alien naturlichen. un naturlichen und diagnosenspezifischen Todesursachen berechnet. Als Grundlage der Erwartungswerta dien ten die altersspezifischen Sterbeziffern der Bevolkerungen von Ludwigshafen und Rheinhessen-pfalz derJahre 1970--1975, die mit der Zahl der Personenjahre pro Altersgruppe multipliziert wurden"). Die Summe der pro einzelne Todesutsache erwarteten Todesfalie wird in Tab. 3 mit den beobachteten Zahlen der VC-Gruppe verglichen. Systematische Angaben uber die Expositionsstarke sind nicht mehr mit Sicherheit zu erheben. Wie bereits in einer anderen Studie dargelegt1) wur den VC-Konzentrationen am Arbeitsplatz auf der Basis einer Ultra-RotAbsorptions-Messung erst ab 1968 erhoben. Daher wurden Kategorien zur Exposition nur auf der Basis der Dauer der Beschaftigung gebildet. Nach dem Vorschlag von Fox *) wurde die Stsrbiichkeit der VC-Kohorte -- nach der Expositionsdauer 5, 10, 15 und uber 15 Jahren - nach Abzug einer Mindestbeobachtungszeit von 5, 10 bzw. 15 Jahren nach Beginn der Exposition. vorgenommen. Ein weiteres Unterscheidungskriterium der gesamten VC-Kohorte ist der Be ginn der Exposition vor und nach 1960. 590 Arbeiter waren vor 1960 eingetreten, 1028 nach 1960, wobei in der letzteren Zahl 30% Gastarbeiter enthalten sind. Die durchschnittliche Beobachtungsdauer alter VC-Mitarbeiter betrug 12,2 Jahre, der Mittelwert der Expositionsdauer lag bei 90 Monaten, mit der starken Streuung von 1 Monat bis zu 45 Jahren. 2. Ergebnisse 2.1 Proportionals Mortalitatsrate, Vergleich mit der Bundesrepublik Deutschland Die Tab. 4 zeigt die proportionalen Mortalitatsraten in der VC-Kohorte im Vergleich zur Mortalitat der gesamten Bevolkerung der Bundesrepublik Deutschland. Bei Analyse der relativen Haufigkeiten bestimmter Todes ursachen fallt auf, daS die Proportion der Gesamtzahl der bosartigen Neubildungen mit 22,8% gegenuber der Bevolkerungsrate von 18--19% bosartiger Tumoren nur gering erhoht ist. Die Herz-/Kreislauferkrankungen .liegen mit 27,8% weit unter dem erwar teten Wert von 43,2% der SRD-Bevolkerung. Krankheiten der Harn- und Geschlechtsorgane waren mit 4 To desfallen proportional erhoht, darunter 2 Prostata-Erkrankungen. Ebenfalls stark erhoht sind die Raten fur Tuberkulose und Selbstmorde. Die Zahl der Wegunfalle ist dreifach holier als aufgrund der Gesamtbevdlkerung zu erwarten ware. Besonders diese Diskrspanz weist auf die Unbrauchbarkeit eines solchen Vergleichs hin, da hier deutiich wird, wie unterscniediich die Alterszusammensetzung der beiden miteinander verglichenen Bevolkerun gen ist und andererseits kein piausibler Grund fur eine hohere Unfallsterbiichkeit bei VC-Exposition vorliegt. 2.2 Vergleich der VC-Sterblichkeit an naturlichen und unnaturlichen Ursachen mit der Bevolkerung von Ludwigshafen und Rheinhessen-Plalz Die Angaben sind aus der Tab. 3 zu entnehmen. Die Todesfalle wurden unterteilt in solche mit naturlichen To desursachen und die Restgruppe mit unnaturlichen Todesursachen. Fur die naturlichen Todesursachen (ICO 000796) waren die Erwartungswerta hoher als die beobachtete Zahl von 61 To- Tab. 2: Verteilung der Todesursachen von VC-Exponierten nach Todesjanr und Sicherung der Diagnosen. Tod in den Jahren Zahl der Verator- benen Totfesursacnen istgeetell aut der Baeie von nur Todesechein andei en umertagen Todeisschein komb. mit and eran Unt irtagen Krebs unnat |andera Krebe unnat. j andare Krebs unnat andera Krebs Geiamt unnat- andare 1952-55 1356-60 1961-63 1966-73 1971-75 Gesamt 3 0 0 1 1 1 1 .0 0 0 0 1 i 1 4 1 1 2 0 0 0 00 0 1 i 2 14 21 1 1 5 5 1 183 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 2 1 36 5 14 40 10 5 1 17 0 0 3 0 2 13 5 20 82* 13 IS 39 21 1. 3 0 3 13 17 43 68 4 6 78* * Bei 4 Todesfillen konnten keine niheren Angaben in Erfahrung gebracht warden (ICD-Nr. 796). ucc 001951 3 Tab. 3: Todesfiile der VC-Gruppe mit beobachteten und erwarteten Werten. Laiifend* Nr. ICDNr. Todesursaehe Baob* acnte- te (B) Todes(ilia Erwanete (E) Todesfille auf dar Basis von Rheinhassen-Pfalz 1970--1975 Ludwigshafen 1970--1975 An- P Altars- (B/E) P An- P Alters- (B/E) zahl gruppe(n) zahl gruppe(n) P i 011 Lungentuberkulose 4 0.956 0,017 30-34 (1/0.010) 0.010 1,078 0.024 30-34 (1/0.005) 0.053 65-69 (1/0.056) 0,054 80-34 (1/0.001 0,001 30-64 (1/0,002) 0.002 z 0-136 Infektidse und parasitare 4 1.426 0.057 30-34 (1/0.045) 0.044 1,540 0,071 80-84 (1/0,002) 0.002 Krankhaitan 80-84 (1/0.002) 0.002 3 151 Bdsartiga Naubildung 3 2,351 0,417 30-34 (1/0,060) 0.058 2.162 0,367 30-34 (1/0.045) 0,044 des Magana 4 153 Bdsartiga Naubildung 4 1,104 0,028 45-49 (2/0,109) 0.008 1,116 0,027 45-49 (2/0.093) 0,004 dea Oickdama | 5 154- Bdsartiga Naubildung 1 0.923 0,603 0,795 0,548 dea Maatdarma S 156 Bosartige Naubildung 1 0.261 0.230 70-74 (1/0.014) 0,014 0,345 0,292 70-74 (1/0,015) 0.014 der Gallenblase 7 157 Bdsartiga Naubildung 2 0.655 0,140 65-69 (1/0,046) 0,045 0.635 0.134 65--69 (1/0.045) 0.044 der Bauchspeicheldrusa 70-74 (1/0,021) 0.021 70-74 (1/0.011) 0,011 a 159 Bdsartiga Naubildung t 0.035 0,035 65-69 (1/0,006) 0,006 0.059 0,057 65--69 (1/0,011) 0,011 n.n. bez. Verdauungs- organa 9 161 Bdsartiga Naubildung 1 0.265 0.233 das Kahlkopfa 0.214 0,192 55-59 (1/0.041) 0.040 10 162 Bdsartiga Naubildung 5 4,858 0.634 5,141 der Brondiien und dar Lunge 11 250 Diabetes mellitus 1 0.932 0,606 0.843 0.569 35-39 (1/0.039) 0.038 12 340 Multiple Sklerosa 1 0,276 0.241 60-64 (1/0,010) 0,010 0.332 0,282 60-64 (1/0,021) 0.021 13 394-398 Krankhaitan der Mitral* 1 0.917 0.600 0,940 0.609 u. Aortenklapp* 14 410 Akuter Heramuskfiinfarkt g 12,449 12503 15 412 Chron. iaehimiache Herzkrankhaiten 3 1.673 0,236 55-59 ('0.352) 0.048 1.856 0.284 55-59 (2/0,261) 0.029 16 428 Sonst. Herzmuskalkrank- 2 1,812 0.541 1,106 0.303 40-44 (1/0.037) 0,037 heiten 17 431 Gehimblutung 1 0,888 0.588 1,002 18 436 Akuta, aber mangeihalt 4 3,146 0,385 65-69 (4/0.588) 0,003 2,660 0,277 65-69 (4/0,579) 0.003 bazeichneta HimgafiS- krankheiten 19 444 Arteriefle Effibolie und Thrombose 1 0.264 0.232 55-59 (1/0.053) 0.052 0,336 0.235 ' 20 450-458 Krankhaitan dar Vanen und LymphgeflSe 1 0.478 0.380 0,451 0.363 40-44 (1/0,036) 0,035 21 460-486 Pneumonia 1 1.142 75-79 (1/0.053) 0.052 1,312 75-79 (1/0.058) 0,057 22 490-491 Bronchitis . 1 0.959 0.817 1,123 23 531-533 Krankhaitan das Magana 1 und das ZwdiWngerdarms 0,872 0,582 0,788 0.545 24 560-589 Sonstiga Krankhaitan 2 0,745 0.172 0,688 0,151 40-44 (1/0.0) 0.0 das Oarms und das Bauchfalls 25 571 Leberoirrhosa 26 590 infektiOae Nlarankrank- haitan 27 591-596 Sonstiga Krankhaitan der Harnorgane 29 600 Prostatshypartrophla 2 6,162 75-79 (1/0,052) 0.051 5,498 1 0.189 0.172 35-39 (1/0.014) 0.014 0.284 0,247 35-39 (1/0,0) 0.0 1 0.369 0.308 45-49 (1/0.048) 0,045 0,420 0.343 45-49 (1/0,033) 0.032 a 2 0.208 0,019 60-64 (1/0,031) 0,031 0,158 0,011 60-64 (1/0.030) 0.029 80-84 (1/0.015) 0.015 80-84 (1/0,013) 0.013 29 795-796 Unbakannta Todes* uraacha 30 810-619 Kraftfahrzeugunfille i im Varkanr 31 ;eso-859 Vargittungan durch 1 Orogan und Arznel 4 0,513 0.002 30-34 (2/0,025) 0.000 0,728 0,007 30-34 (2/0,045) 0,001 9 9,634 70-74 (1/0.031) 0.030 8.150 0.428 70-74 (1/0.031) 0,030 1 0,033 0.032 35-39 (1/0,0) 0.0 0,049 0.046 35-39 (1/0,0) 0.0 4 UCC 001952 Fortsetzung von Tab. 3 Laufende Nr. ICDNr. Todesursaeh# | Beob-1 Erwarteto (E) Todesfille auf dar Baais von : acme- I ta (B) ] Rheirnessen-Pfalz 1970-1975 irodas-i An- i P | Alters- (B/E) ! p I | An- Ludwigshafen 1970-1575 p { Alterv (3/E) fiife : zahi | ' gruppe(n) | | zahl [ gruppa(n) P 32 870-877 Vargittungen durgh Gase und Dampfe 1 0.148, 0,138 | 45-49 (1/0,021) 0,021 ; 0.032 0,032 45-49 (1/0,031) 0.031 1| 33 890-899 Unfille durch Sturz. Feuer und Flammen 1 0,23210,207 ' 45-49 (1/0.010) 0,010 0.233 0,208 45-49 (1/0,0) 1 0.0 34 910-929 Sonstig# Unfalle 35 950 Selbstmord dureh . Vergiftung 2 2,191 | 4 2,445 0.231 i | : 2.322 1 2,565 0,253 1 36 ' 955 Selbstmord durch Feueiw alien 1 0,789 0.548 ; 0,461 0,369 35-39 (1/0,039) 0.038 37 958 Selbstmord aut sonstiga 1 0,411 0.337; 35-39 (1/0,058) 0,056 1 0,434 0.352 Weis# 1 38 000-796 NaturlidieTodasursacfien 61 68,725 | 65-69 (11/5.915) 0,039 '65,998 35-39 (11/6.078) 0.048 39 800-999 Unnatiirlicna Todeiursachen 40 000-999 Todesursachen Gesamt 20 22,083 81* 90,812 45-49 (5/1.935). I i 65-69 (11/8,140) ; 0,047 19,762 0.524 0,049 85,780 43-49 (5/1,522) 55-89 (11/6.313) 0,020 0,057 | Studianpopulalion I (Gesamtzahl in der 1 Seobatfitungszait) 1 1 | i 1 618 1 Personenjahre unter Beobachtung: 19 767 I i i | i ' Tab. 4: Proportional# Mortality in dar VC-Kohort# im Vergleieh mit dar BRD. ICONr. Todesursachen Beob. Todes- fine Prozent Prozent. PMR Verteil. Venail. a/bXlOO a BRD b 000--136 InfektiOse und parasitire Krankheiten darunter: TBC 140-199 Bdsartige Neubildungen 240-279 Stdrurgen der OrCsan mit innerer Sekretion. Emihrungs- und Stoffwechselkrankhelten dar.: Diabetes 290-389 Seeiisdie StSrungen Krankheiten des Nwvensystems und der Sinneaorgane 390-458 Krankhaitan das Hw-Krais!auf* systams 460-519 520-577 580-629 Krankheiten der Ataaaigsorgane Krankheiten derVertnrungsorgane dar.: Leberzirrhose Krankheiten der Ham- und GeseMechtsorgane 780-796 : Symptoms und mangeihaft | bezeicnnete Todesassadien 950-959 Selbitmord und SdMtbesehAdigung 800-949 Unfille und Vergifugen , car.: KFZ-Unflile 200-239 1 i 230-289 680-738 j andara Uraattian 960-599 i i OCC-999 ! starbaftila insgataat 4 5,1 1,5 340 (4) (5,1) (0.9) (566) 18 22.8 18.5 126 1 1.3 2.0 65 (1) (1.3) (1.8) (72) 1 1.3 1.7 78 22 27,8 43.2 64 2 2,5 9.0 28 5 6.3 6.1 103 (2). (2.5) (2.7) (93) 4 5.1 2.9 176 2 2.5 3.3 " 6 7,5 2.2 345 14 17.7 6,3* 281 (9) (11.3) (3.6) (341) 11 0 0.0 | 2.8 79 1 100 1 100 1 100 1 desf&llen. Ole unnatOrlichen Todesursachen (ICO 800-999) wurden fast genau so haufig beobachtet wie sie erwartet waren. Die Analyse dar Todesursachen, die von den Erwartungswerten abweichen, last erkennen, daS folgende Krankheiten haufiger in der VC-Gruppe zum Tode fuhrten: -- 4 beobachtete Lungentuberkulosen*, erwarteter Wert 0,966, SMR 414 -- 4 bosartige Neubildungen des Dickdarms*, 1,104 waren erwartet, SMR 362 -- 1 bosartige Neubildung der Gallenblase, erwartet waren 0,261, SMR 383 -- 2 bdsartige Neubildungen der Bauchspeicbeldruse, gegenuber 0,655 erwarteten, SMR 305 -- 1 bdsartige Neubildung n. n. bez. Verdauungsorgane* (It. Todesbesctieinigung: metastasierendes Ca. im Magen-Darm-Trakt), erwarteter Wert C.C35. SMR 2857 -- 2 Vri/v.e'-af'/i/wtVvp'-urr. lytrjerluber 0,208 erwarteten. SMR 961. Oeutlich niedriger als erwartet waren hingegen Todesursachen wie Herzmuskelinfarkt und Lebercirrhose. Im interesse einer Identifikation der Auswirkungen von langerfriatiger Ex- * An alien Todesursadten. deren Abweichungen von d#n Erwartungswerten statisiisch geaidiert sind. SMR: Standardisiena Mortalititsrate (B/E 100). 5 ucc 001953 position wurde mit Hilfe der Unterteilung der Kohorte in Untergruppen nach Expositionsdauer und Mindestdauer der Beobachtung nach Beginn der Exposition ausgewertet. Dabei finden sich tolgenda Trends: -- Nach Abzug einer Periode von 5 Jahren Mindestbeobachtungsdauer (alia Personenjahre und auch die Todesfalle mnerhalb die ses Zeitraumes werden nicht berucksichtigt) in den ersten 2 Expositionsgruppen, 10 Jahren in der dritten Gruppe und 15 Jahren in der letzten Gruppe smd in alien Expositionsgruppen die beobachtetan Warte fur naturliche Todesursachen hoher als die erwarteten Zahlen, doch liegen die Testergebnisse des Vergleichs in jedem Fall uber dem 0,05-Niveau. -- Die unnatflrlichen Todesursachen lassen keinen konsistenten Trend erkennen, aulfallend ist die hohe Zahl an Todesf&llen in der 2. Expositionsgruppe der vor 1960 Eingetretenen. die Gesamtzahl der er warteten differiert jedoch nicht von den beobachteten Werten (Tab. 5). -- Eine Oifferenzierung der Auswertung in 2 Gruppen mit Expositionsbeginn vor und nach 1960 zeigt, daO die Mehrzahl der beobachteten Todesfalle in der Gruppe mit Expositionsbeginn vor 1960 zu finden sind. -- Bei einer Mindestbeobachtungsdauer von 5 bzw. 10 Jahren fur die gesamte Kohorte, ergibt die Auflistung (Alter bei Tod) ein Abweicban der Sterblichkeit von der Erwartung erst in den Altersgruppen uber 65 Jahre, 19 beobachtete To desfalle stehen 11 erwarteten gegenuber (Tab. 6a und b). Im AnschtuB an die Analyse der Gesamtsterblichkeit ist eine Untergliederung in einzelne spezifische Todes ursachen erforderlich. Tab. 5: MortalitSt in Untergruppan mit unterschiedlicher Dauer dar Exposition und verschiedener Saobachtungsdauer. Expo- | Expo- sitions- j sitions- . 000-796 Naturlich dauer | beginn Beob. Erw. P Todesursacfian (ICD-Nr.) [I 800-999 Unnatiirlieti f 000-999 Gasamt i Beab. i Erw. Baob. ! Erw. o- 4* j vor I960, 14 : 9.274 0.083 0 ; nach I960 3 6 7i9 - j 3 5-- 9" | vor 1960 i nacn 1950 3 i 6.106 0.164 j 7 3 1 3,177 2 10-14 ; vor 1960 9 ; 4.o 0,215 J nach I960. 4 i 2,19 0.179 0 0 15' + j vorlSC 17 : 14,052 0,257 | 3 ; nach 1950. - ' - i - - 2.384 1.907 1.358 0,903 0.624 0,344 2,3_14 0.298 14 1 11.657 0,295 6 1 8,526 - 0.001 16 7,464 . 0.0 0.229 5 j 4.08 0,337 s ! 4.824 0,318 - | 4 : 2,534 ; 0,25 0,408 - 20 . 16.387 . 0,219 -- - ; _ Mindestbeobaditungsdauer 5 Jahre " 10 Jahre 1 15 Jahre 70 Todesfalle von 79 Die zu erwartenden Todesfalle beziehen sieh auf die Sterbesfatistik Rhemhessen-Pfalz 1970-1975. Tab. 6a: Verteilung der beobachteten und der erwarteten Todesfalle in der VC-Kohorte mit Mindestbeobachtungszeit von 5 Jahren seit Beginn der Exposition. Altersgruppen 15-24 vor nach 000-796 Seob, Erw. - -- * Todesursaehe (ICD-Nr.) 800-999 000-999 Beob. Erw. p Seob. Erw. p __ --" 25-34 vor nach 3 ' 1.982 0,318 1 2.559 " A 4.64 -- 35-44 vor 8 6,782 0.369 A 3.210 0.4 12 9.9S2 0,317 nach 1 2.544 2 1.233 0.349 3 3,778 45-54 vor nach 9 11.836 3 2.063 0,34 12 13.899 3 2.733 0,515 2 0.491 0,087 5 3.224 0.224 55-64 vor nach 11 13.269 3 5.869 1 0.999 0.632 12 14.263 " 3 6.292 65-74 vor 11 5,740 0.033 -- 11 5.928 0,04 nach 3 2.886 0,551 1 0.096 0.092 4 2.932 0,349 75+ vor 4 1,687 0.091 -- nach - -- 4 1,730 0.098 -- Gesamt vor 45 41,491 0.267 9 9.858 55 51.349 0.33 nach 10 15,48 s 4,158 0.402 15 19.638 Die zu erwartenden Todesfalle beziehen sich auf die SterbestatistJk Rheinhessen-Pfalz 1970-1975. Sammelordner 1977 Arbeitsmedizin Sozialmedizin Priventivmedizin Dieser praktlsdie und schone Sammelordner macht jeden Jahrgang dar Zeitachrrft zu einem handlichen Nadiscnlagwerk. Eine problemlose Stabmechanik erteichtert die Handhabung wasantlich (kain Lochen der Hefte). Vollplastikausfuhrung mit Titelprigung 10.--DM inkl. MwSL zuzuglidi Versancspesen, Audi ohne Jahreazahl liaterbar. A. W. Gentner Verlag Postfach 688 7000 Stuttgart 1 6 ucc 001954 2.3 Sterbtichkait an spezifischen Todasursachen Die gleichen Auswertungerf lessen sich fur alle Todesursachen durchfuhren, doch warden die Zahlen pro Untergruppe so klein, daQ sinnvoile Aussagen nur schwer moglich sind. In der Tab. 7 wird dargestellt, in wel* chen Aitersgruppen einzelne Todesfalte auftraten und welche Erwartungswerte fiir diese Altersgruppe pro Kategone der Expositionsdauer (4Gruppen) gefunden wurden. Zilfern, die mit Asterisk gekennzeichnet sind. bedeuten. daQ nicht nur ,n der Altersgruppe sondern iiber alle Aitersgruppen summiert das Auftretei eines Todesfal;es bzw. mehrarer Todesfalle haufiger war als im Rahmen von Zufallsscnwankungen noch erwartet werden konnte. Die Tabelle Ia3t erkennen, daQ bedaueriicherweise die Zahl von 3 unbekannten Todesursachen in den Ai tersgruppen ein Ereignis ist, das in der Gesamtbevolkerung auGerst selten vorkommt und emen Unsicherheitsfaktor in die weiteren Analysed bringt. Die ubrigen Todesursachen in dieser ersten Kategorie waren woht in der Altersgruppe signifikant vom Erwartungswert verschieden, nicht jedoch uber alle Aitersgruppen summiert. Bei Unterteilung in einzelne Gruppen mit unterschiedlicher Expositionsdauer ergeben sich folgende Abweichungen: In der Kategorie 5--9 Jahre Exposi tion waren die Todesursachen Tuberkulose und Mesenterialinfarkt haufiger als erwartet. In der Kategorie 10-14 Jahre sind die meisten Todesursachen haufiger als erwartet. dazu gehoren Tumoren des Gastrointestinattraktes (Tumorformen nach den Nummern) und kardiovaskuI2re Krankheiten der Diagnosen 450-- 458. 431 und 43$ (3!!). Die Tab. 8 gibt die Verteilung der be* obachteten Todesfalle und ihre Erwartungswerte nach 5, 10 bzw. 15 Jahren Mindastbeobachtungsdauer (Or die Ex* positionsgruppen mit Beginn der Expositionen vor 1960 im Vergleich zur Untergrvppe mit Expositionsbeginn nach 1930 wieder. Ein Vergleich der Ergebnisse dieser Studio mit derSterblichkeit derStyrolPoiystyrol-Kohorte ergibt eine hohere Sterblichkeit an malignen Neoplasmen in der VC-Kohorte und ein geringeres Risiko, an Krankheiten zu sterben, die nicht zur Gruppe der Mahgnome und der kardiovaskularen Krankheiten ge horen. als in der Styrol-Kohorte '*). 3. Dlskussion In verschiedenen Veroffentiichungen wurde VC in Zusammenhang gebracht mit Krebs *). *), Leberkrankheiten *). genetischen *). kardiovaskularen **), Tab. 6b: Verteilung der beobachteten und de* erwarteten Todesfalle in der vd-Kohorte mit Mindestbeobachtungszait von 10 Jahren seit Beginn der Expositon. Aitersgruppen ; 000-796 Todesursache (ICD-Nr.) 1 800-999 | 000-999 15-24 25-34 35-44 43-54 55-64 65-74 Beob. Erw. P j Beob. Erw. vor nach vor nach - 1.195 ~ 7 1,543 - vor nach 7 8.169 0.263 2 2,413 1 0.903 0,597 ~ vor 9 9 850 3 1,712 nach . , 2 0,993 0.262 1 0,178 vor nach 10 11,645 2 2.534 t 0,872 - vor 10 5.415 0,05 -- nach 3 1,446 0,178 1 0,048 P j Beob. Erw. 1 P 1- I2 1_ ;9 !1 2.738 7,532 0,349 1.351 0.246 i 0,163 0,582 i l 12 3 11 2 i 10 0,047 4 11,562 0.507 1,171 0.124 12,517 2.701 5,592 0.059 1,494 0.065 75 + vor 4 1,687 0.091 nach - i4 !- 1,730 0.098 Gesamt vor 41 34,972 0.175 7 6.798 0,520 | 4 41,77 0.168 naeh a 6.409 0.314 2 1,233 0,349 ! 7,642 0.24 Die zu erwartenden Todesfalle beziehen sich auf die Sterbestatistik Rheirthessen-Pfalz 1970-1975. Tab. 7: Todesursachen, die in den jeweiligen Aitersgruppen und Expositionskategorien signitikante Abweichungen von beobacnteten zu erwarteten Werten zeigen. Expositionsdauer (Jahre) 0-4* I 5-9* i 10-14* I 15' + gruppe , . , , | ico | a'B ; icd ! B:'s i icd ! b/e ' icd b/e 25-34 795-796 j 1/0.011* ! 011 ] 1/0.0047 j [ 795-796 j 1/0,005* 35-44 423 958 1 1/0,029 955 1 1/0,031 450-458 j 1/0,005* 1/0,018 531-533 ! 1/0.023 j 1 795-796 1/0.C4O* j 560-569 j 1/0.017 | j t 1 j 45-54 153 1/0,041- 1 153 490--491 1/0,020 1 795-796 1/0.025* i 55-64 340 1/0,013* 154 444 1/0,026 j 1/0,050 1 161 1/0,014' 1 431 j 600 | 560-569 j 1/0,046 j !i 1/0.014* 1/0,031 1/0,008* 65-74 155 1/0.016 011 1/0,015* 157 159 436 1/0.011 157 1/0.001* 3/0,000* 1/0.01 75-84 571 600 1/0.031 ! 480-486 1/0.01 1/0.031 ! sontnjahrv 3.864.6 | . 2.024,9 852.9 j Oil t 1/0.02* 1 1 2.050.0 1 Mindestbeobachtungsdauer * 3 Jahre * 10 Jahre * 15 Jahre * Abweichung auch in der Goaamtziffor signifikant Die zu erwartenden Todesfille beziehen sich auf die Sterbestatistik Rhainhasian-Pfalz 1970-1975. ucc 001955 Tab. 8: Naturlicfia Toaesursacften dar vC-Kohorte. Expositionsdauer (Jahre) gruppen 15-24 sitionsbeginn vor 60 naeft 60 0--4* Seob. | Erw. 0 0.06 0 0,072 5 -9* Baob. Erw. 0 0,035 0 0.023 10- 14" Baob. ii Erw. o ; 0.001 0 ! 0,001 15* + Beob- j Erw. 00 o0 25-34 35-44 45-54 vor 60 naeft 60 vor 3 naeft 60 vor 60 naeft 60 1 0,563 0 0,454 2 0 5 1,442- 2 0 1,125 0 3 1,811 2 0,967 0 1 0,280* 0.210 0,773 0.562 1,271 0503 0 i 0,095 0 ! 0,059 o : 0 433 1 i1 0,197 0 0,773 o I 0,364 o ; 0,179 0i0 i i 1,731 0 i0 e 1 4,518 0 10 55-64 vor 60 2 2,756 1 1,896 2 ( 1.720 6 ' 5,715 naeft 60 0 1,922 1 1,354 2 ! 1,154 0 ! 0 65-74 vor 60 1 1,835 3 1,540 4 1 0.984* 3 1 1,389 naeft 60 1 1,937 1 0,518 0,415 0 10 75-84 vor 60 naeft 60 2 0,807 1 0 0,241 0 0.306 0.0 o : 0.020 o 1 t 0,0 1 1 0,671 o 1 1 0 Geaamt vor 60 14 9.274 9 6,106 6 1 4.0 17 ' 14,052 naeft 60 3 6,719 3 3,177 4 ! 2,190 0 !0 Mindestbeobacfttungadauar Test auf der Basis dar Poiaaon-Verteilung ' S Jahre * 10 Janre * 15 Jahre * = p 0,05 Die zu erwartandan Todesfalla beziahan sieft auf dia Sterbestaiistik Rhainftassan-pfalz 1970-1975: respiratorischen ") und ZNS-Krankheiten und Storungen. die als Vinylchlorid-Krankheit be2eicftnet wurden **). Die Starke einer Ursache-WirkungBeziehung wurde bisher jedoch nieftt definert, da fur eine Beurteilung des AusmaSes der Induktion dieser Storungen dureft VC Untersuchungen an groBen Koliektiven mit Messung dar Expositionsintensitat erforderlich wi- ren. Eine Mortaiitatsstudie mit genugend langer Beobachtungszeit (Qber 15 Jah re) durchgefuhrt in einer Gruppe von etwa 2000 Arbeitnehmem (darunter weniger als 500 langfristig, d. h. Qber 10 Jahre Exponierte) list sicher nur solche Rlsiken erkennen, die verhiltnismiSig stark und dazu organspezifisch mit der Einwirkung der Risikosubstanz assoziiert sind. Beispiele solefter Krankheitstypen sind das Mesotheliom (Asbest), das Angiosarkom der Leber und Leberkrebs (VC), sowie Biasankrebs (Benzidin. ^-Naphthyl* amin), Eine Mortaiitatsstudie mit genngen Zahlen hat daher eine begrenzte Kapazitat hinsichtlich der Entdekkung eines Gesundheitsnsikos von Krankheitsformen, dia in der gesamten Bevofkerur.g aueft haufig vorkommen. Das gilt daher auch fur die Erkennurtg eines Krebsrisikos anTumorformen, die in bestimmten Aitersgruppen der Gesamtbevoikerung im Ansteigen begriffen sind. Zur Erkennung eines Krebsrisikos sind prinzipiefl Morbiditatsstudien vorzuziehen, weil damit das Erfassungsdefizit entfallt, das sich dadurch ergibt, dal) eine Krebserkrankung letal verlaufen muB, urn in der Mortalitatsstudie berucksichtigt zu werden. Solange es keine Krebsregister gibt. deren Unteriagen fur diese Art von Studian herangezogen werden konnen, bieten Mortals tatsstudien die einzige MQgl'chkeit fur eine erste Orientierung uber ein Krebsrisiko. Berufskrebsstudien kSnnen da* her nicht eher effektiv ertolgen. als Krebsregister in der Gesamtbevoike rung Oder die Registrierung von Krebs in Spezialbevolkerungen, wie bestimmte Berufsgruppen, moglieh sind. Tabarshaw und Qaftay "). haben die erste umfassende epidemioiogische Studie unter VC-Exponierten durchge* fuhrt, die im AnschluQ an die erste Publikation noch dureft eine ergftnzende Studie mit zwei anschtieBenden Reports eine Gesamtzahl von 10173 exponierten Personen aus 37 Fabriken der USA betrifft, von denen insgesamt 9677 (95%) ertolgreich bis zum Stichtag untersucht wurden. Die Hinzufugung von Qber 2000 Per sonen zu den ursprunglich 7123 in der veroffentlicftten Studie ergab keine wesentliche Vertnderung der zuerst erhobenen Ergebnisse. Ole SohluQfolgerungen der Studie waren, da8 ein hoheres Risiko fur Leber-Angiosar- kome und eine hohere Zafil von Krebstodesfallen der Atmungsorgane und des Gehirns als erwartet gefunden wurde. Ein bemerkenswertes Ergebnis der Studie war auch, daS die standardisierte Mortalitatsrata fur alle Todesfalle bei den Mannern einer Gruppe mit einer hoheren VC-Exposition hoher war als in einer Gruppe mit niedriger VC-Exposition, Eina ursprung- licft gefundene Beziehung zwiscften Krebs der Verdauungsorgar.e und VCExposition wurde abgescftwacht bei Hinzunahma von weiteren Exponier ten. Tabarshaw und Garfey ") ersteliten aus Da_iar der Exposition ur.d Intensitat (grobe Unteneilung in meorige, mittlere und Starke Exposition) eine Bewertungsskala, die sog. integnerts Dosen bestimmen soli. Mit Ciesem Verfahren werden kurzfristige sfarke und langfristige schwache Expositionen als vergleichbare Dosen angesehen. Bel Berucksichtigung dieser integrierten Dosen ergibt sieft ein Hir.weis auf ein erhohtes Krebsrisiko fur Kreos der Verdauungsorgane (suggestive asso ciation with integrated doses for di gestive tract cancer). Der Gesamteindruck der Autoren war jedoch, daO fur keine Todesursache uberzeugenda Trends zu finden waren, wobei die bosartigen Tumoren der Atmungsorgana auffielen durch Ansteigan der SMR's, fur die niedrigen, mittelstarken und starken Expositionsgruppen. Rauchgewohnheiten wurden alierdings dabei nicht berucksichtigt. Ein interessantes negatives Ergebnis war, daS Lebercirrhose seltener afs erwartet gefunden wurde, was auch fur die BASF-Studie zutrifft. Die in Europa durchgefuhrte VCStudien hat da Soar5) vergleichend ausgewertet, wobei er vorerst nur die Studien in Schweden, GroBbrnannien und Deutschland verwendeta, da sie mit modernen Methoden der analytischen Epidemiologie durchgefQhrt wurden und die Angaben zu den Todesursachen vergleichsweise exakt verfugbar waren. In Schweden war unter 771 exponier ten Arbeitern ein 97%iger Follow-up erreicht worden. Von 58 Verstorbenen waren als Todesursache gefunden worden: insgesamt 4 Leber- und Pankreas-Carcinome (einschlie3iich 2 Angiosarkome) in einer Gruppe von uber 10 Jahren exponierten Personen, wo bei diese Gesamtzahl weit uber dam Erwartungswert liagt Ebenfalls uber dem Erwartungswert lagen kardiovaskulare und zerebrovaskulire Erkrankungen. Eine deutsche Untersuchung :a). die in 11 Herstellerbetrieben als muitizentrischa Studie ertolgreich durcftgefuhrt 3 ucc 001956 wurde, ergab, dafl die Gesamtmortalitat der VC-Gruppe im Vergleich zu einer Kontrollgruppe erhoht war, wobei eine SMR von 95-bereits als Hinweis auf eine iiberdurchschnittliehe Mortalitat gelten muB, wenn der ..healthy worker effect" berucksichtigt wird (s. unten). An einzelnen Todes ursachen waren maligna Tumoren des Verdauungssystems und auch der At* mungsorgane hoher als arwartet, ebenso Tumoren des lymphatischen Systems, afcer auch ischamische Herz- erkrarkungen und zerebrovaskulare Erkrankungen. In der Kontrollgruppe fanden s'ich, wenn auch in genngerem AusmaG, fur diese Todesursachen ebsmails im Vergleich zur Gesamtbevolkerung erhohte Werte, bis auf Tu moren des Magens und des Colons und die zerebrovaskularen Erkrankun gen. Ein Zusammenhang zwischen Eeginn der Exposition mit einer erhohten Sterblichkeit an diesen Todesur sachen zeigt sich besonders fur Todesfalle im Zeitraum zwischen i960 und 1969 und bei Expositionszeiten zwischen 5 und 10 Jahren. Aile Todes falle nach 1970 entsprechen den Erwartungswerten, au3er ischamische Herzerkrankungen und Unfille. Eine Expositionsdauer fiber 10 Jahre scheint fiir vieie Todesursachen mit einem ger.naeren Risiko verbunden zu sem. Oiese Befunda sind schwierig zu interpretieren, jedoch wird angenommen, daB die starkste Exposition in den fruheren Jahren der VC-Herstellung gewesen sein durfte und sich damit auch auf die Sterblichkeit in den Jahren vor 1970 am starksten auswirkt. Die britische Studie von Fox `). umfaflt mit mehr als 7000 Personen alle in der VC-industrie jemals exponierten Mitarbeiter. Die Methodik dieser Stu die erscheint optimal, obwohl auch hier nur Mortalitat untersucht wird. der Follow-up war in 99% erfolgreich und fur alle Arbeiter lagan grobe Angaben zur BeschSftigung vor, so daB eine tCassifikation In VC-Expositionsgruppen mdglich war. Oas Vorgehan bei der Auswertung der Angaben war ahn* lich wie in unserer Studie und daher sir.d die Ergeonisse teilweise vergieichbar, zumindest im rinblick auf die Gesamtsterblichkeit 77% der erfalten Arbeiter waren bis 10 Jahre, 15Vs 10-20 Jahre und 6% Gber 20 Jahre exDoniert. dabei waren auch grobe Angaben uber die Intensity dieser Exposition moglich (hoch, mit* tclstark, niedng). Die Sterblichkeit in oar Gesamtgruppe entspricht der Erwartung Oder iiegt teilweise sogar stark darunter, wenn der Eintritt in die Exposition nach 1950 bis 1954 erfolgte (fur Krebsstertlicnkeit ein deutiicherer Abfail nach I960). Der entgegenge- setzte Trend wurde fiir Unfalle gefunden. Mit zunehmender Dauer des Fol low-up steigt jedoch in der britischen Studie die beobachtete Sterblichkeit so an, da3 die standaroisierte Mortalitatsrate {SMR = Ratio beobachtete/ erwartete Todesfalle X ICO) sicn nach 30--35 Jahren Beobachtungszeit von 40 auf 103 erhoht, Diese Angaben nach Jahr des Eintritts in die Exposition gelten fur alfe Exoositionszeiten und -starken. Bei Analyse nach Dauer der Beschaftigung fanden Fox und Mitar- beiter nur fur Lebertumoren eine Star ke Beziehung mit der Expcsitionsstarke und eine starkere Beziehung mit konstanter -Exposition als mit mtermittierendar Exposition. Hieraus kann auf einen EinfluB der Dosis als Produkt aus Zeit und Konzentration auf das Lebertumor-Risiko geschlossen werden. Denroch gab es auch einen Lebertumor in der Kategorie medrige Exposition. Die Dauer der Exposition wirkte sich insofern aus, als die Sterb lichkeit bei langerer Dauer als 5 Jahre anstieg und konsistent bis deutlich erhdht war bei 10 bis 14 Jahre Expo sitionsdauer. In der Diskussion der Befunde weisen die englischen Autoren darauf hin, daB die Industrie in den letzten Jahrzehnten in zunehmendem Wachstum begriffen war. weswegen fiber die Halfte der in der Studie erfa3ten Personen immer noch beschaftigt ist und ebenfalls die Halfte alter jemals Beschaftigten nicht kontinuierlich sondern intermittierend ex- poniert waren. Nur 10% der dauernd exponierten Personen waren unter Kategorie ,,hohe Konzentration" einstufbar. Aus der oftmais zu kurzen Beobachtungsdauer nach Beendigung der Exposition ergabe sicn daruber hinaus eine Schwierigkeit. ein carcino* genes Risiko von VC jetzt schon zu bewerten. Fox diskutiert auch den EinfluB des ..Healthy worker effects" infolge Selektion und Oberlebens in der Indu strie. Seit jeher, d. h. seit der Bildung der romischen Legionen, gehen in die sog. Ko/iorten nur solche Manner ein, die .fit genug sind, einen Job zugewiesen zu bekommen". Mit anderen Worten, eine Auswahl nach Gesundheit. womit eine geringere Wahrscheinlichkeit besteht, in jungen Jah ren zu sterben, verglichen mit der Gesamtbevdlkerung (zu dsr alle Perso nen mit angeborenen Leiden und vorbestehenden Schadigungen gehdren). Eine grundsatzlich niedrigere Sterb lichkeit bet Chemiearbeitern afs in der Gesamtbevblkerung ergibt sich aus Tabellen 2. 5, 6a und b. wobei dieser Eftekt eft erst 20 bis 30 Jahre nach Seginn der Beobachtung verschwindet. Die Berechnung der erwarteten Todesfalle erfolgt dabei immer alters- spezifisch, so da3 die Einffusse emer hoheren Sterbewahrscheinlichkeit mil steigendem Alter berucksichtigt wer den. Gleichzeitig wurde darauf geachtet, daB ein Mitaroaitar in aer Kate gorie ,,15 Jahre VC-Exposition" erst anschlieBend an diese Zeitspanne. die er ja lebend verbringen muBte. urn sich fur diese Einstufung zu qualifineren, seme Personenjahre in a.e entsprechende Untergruppe einbrmgt, fur die dann die erwarteten Sterbefalle in der Folgezeit berechnet werden. Da Duck und Mitarbeiter ") in der Mcnalitatsstudie bei Arbeitern der BP die ses Prinzip vernach lassigten. ergab sich eine wesentlich verbessere Lebenserwartung bet langerer Expcsitionsdauer, was zu emer methcooiog1schen Kontroverse im Lancet tuhrte "). Diese Schwiangkeiten 'assen sich vermeiden, wenn erne echte Vergleicnsgruppe als Alternative besteht, in der alle Selektionsfaktoren gleicnart'g wirksam werden. Aus diesem Grunde wurde in der Studie des staatl'.chen Gewerbearztes Nordrhein-Westfalen '*) fur die Bundesrepublik auch erne Vergleichsbevdikerung berucksichtigt. Oie se Vergleichsbevolkerung wurde auch in der EASF-Studie in oie Pianung einbezogen. noch bevor die multizentrische Studie in den 11 deutschen Herstellerbetrieben fcegonrtsn hatte. Eine Reihe dsr klinischen Befunda, die mit VC in Zusammenhang gebracht werden, lassen sich durch Mortalitatssurveys nicht verifizieren. Betreffend die Carcinogemtat von VC waren fruhere Berichte '") noch nicht in der Lage, Aussagen zu machen. obwohl uber chronische Lebererkrankungen berichtet wurde. Ab 1973 erschienen dann eine Reihe von Berichten und auch eimge epidemiologisch geplante Studien ergaben Hinweise auf das leberspeziflsche Tumorrisiko. Die gleichzei tig von tierexperimenteflen Etudien1*), i:) hinzukommenden zusdtzlichen Be funde sines solchen spezifischen Risikos mit Angaben zufn Qcsis-Wirkungs-Bereich lieBen keinen Zweifel mehr an der Assoziation. Die Tatsache. daB in der BASF-Kohorte von 1618 Personen kein Todesfall an Angiosarkom gefunden wurde, scheint darauf hinzuweisen. daB die Expositionsintensitat in der BASF seit jeher nicht hoch gewesen sein durfte. Andererseits weist bereits Fox darauf hin, daB die Latenzzeit in vielen Fal len noch nicht abgelaufen sein durfte, und daB, gemaB Baxter und Fox *), die Diagnose Angiosarkom der Leber von Todesbescheinigungen nicht immer zuveriassig erhebbar ist. Auch Hailey ") erwahnt drei VC-induzierte Angiosarkome der Leber, die zunachst als Magenulcera diagnostiziert worden waren. Angiosarkome bei VC-Expo- ucc 001957 9 Tab. 9: Diagnosen der Krebs- bzw. Tumor-Todestalie cer vc-Kohorte. StuLid. disn Nr. Nr. Sitz oes Tumors'' 1 00 660 Lunge 2 00995 Lunge 3 01 511 Lunge 4 01 371 Lunge 5 00 216 Lunge 01 375 Kehlkopf 7 00 937 Magen 8 00 956 Magen 9 00986 Antrum ventriculi 10 00955 MagenDarmTrakt 11 01 344 Darm* bereidi 12 01 164 Oidcdarm 13 00 977 Colon asc. 14 00957 Colon transvers. 15 00 952 (Rectum) Laser 16 00974 Pancreas 17 01275 Pankraas IS 00 984 Galien blase Diagnoj* i1 | Datum u. Art ! | der Diagnose j Todeadatum ! Alter I Ex" I Expo- , ! sitions- bei Dia positions- i dauer f gnose anfang : (Men,) , Seobachtungs- dauer Bronchial-Ca, re. Unierlappen, infiitrierend wachsend, wenig diff. solides B.-Ca, strahlenresistent, Lymphknotan-Metastase, Plattenepitrel-Ca histolog.sch Bronchoskopie Probeexcisioh 17.12,74 17.05.75 ; 57 Bronctval-Ca, Plattenepithel-Ca, li., i Bronchoskopie i Obartappenbronchus in Hauptbron-1 Febr. 70 chus ubergehend. m Trachea ein- ! j , wachsend, Lymphknotenmetastasen; 30.04.70 60 Bronchial-Neoplasma li. Unterlappen Bronchoskopie j u. Mediastmo- ` skopie is. C2.73 1 ! 29.06.74 52 Plattenssithel-Ca im Bereich dee re. Oberiappens Lebermetastasen Lungenstanze Bronchoskopie 21.02.74 30. 05. 74 67 Bronchial-Ca, Zusiand nacft Lobektomia dea li. Oberiappens peripheres, zentral zerfallendes Plattenepithel-Ca histolog. 28. 04. 58 14.11.75 62 Kehikopf-Mallgnom Magen-Ca mit diffuser Metastasierung in d. Bauchhdhle Ca. globocelluiare solidum medullare TB histolog. nach Laparatomie 10.02.72 13.10.75 23.07.72 55 49 Magen-Careinom CareinomatSse Entartung eines Magengeschwiirs mit Lymphknotenmetastasen TB histolog. Operation 1957 5. C5.72 3.06.58 69 33 meiastasierdes Carcinom im Migan-Oarm-Trakt TB 4. 02.75 68 6.10.58 199 i 17 Jahre I: 13.10. SO 1 235 i 20 Jahre !; 24. 02.64 | ! , 22. 02. SO 25 : 10 Jahre 1 1 3 , 14Jahre 15.01.56 233 i 19 Jahre ! 22.05.47 16.02.51 1 i| 154 : 257 ! ; 28 Jahre 21 Jahre 1.01.61 4.10.54 1 70 ; 11 Jahre A A 1 4 Jahre ! 11.04.55 167 | 20 Jahre ; Carcinom im Darmbereich Lebermetastasen Dickdarm-Ca Haul- und Lebermetastasen Adeno-Ca Metastasen in der Bauchdecke Colon-Carcinom Lebermetastasen nach RectumSarkom Spindelzelliges Fibrom Pancreaa-Kopf-Ca metastaaiarendes PankreasKopf-Ca, Lungencarcinomatcse. Lebermetastasen einea entdifferanzierten vorw. tubulir gebauten Carcinoma Gallenblaaen-Ca TB OP 1969 histolog. durch Operation Mai 1949 Laparatomie 19.03.73 Operation 21.04.49 Laparatomie 18.01.64 hfstoiog. 20.01. 73 " 15. 05.71 28.06. 71 18.10.52 8.09.73 4.05.61 8.08.64 27.04.73 30.03.70 58 11.12.58 50 3.10.60 ' 49 1.07.48 49 15.08.65 60 16.04,51 21 fj 12 Jahre 11 Jahre i45 4 Jahre Ij 99 1 8 Jahre t 78 ; 10 Jahre 1 ! 70 4. 09.48 160 i 19 Jahre 85 1.08. 49 164 i 24 Jahre , 1 ! 12 21.03.55 i 51 1 IS Jehre ! i nierten mit Angaben auf Todesbescftemigung unter den ICD-Nummem 155, 197,7, 197,8, 227, 531 zeigen die mSgl.'chen Problem* durch MiSklassifikationen. Aufgrund der noch nicfit abgelaufenen Latenzperiode empfiehlt dashalb Hailey, da8 epidemiologische Surveys fortgesetzt werden sollten, um die Latenzperiode und daa AuamaB 10 der Exposition, die fur -die Induktion speziflscher Krankheiten wie Angiosarkome erforderlicft sind, genugend zuverlassig zu erfassen. Die beruflidie Exposition hat dagegen hdchstwahrscheinlich grundsatzlieh nachgelassen seitdem die Herstellerbetriebe die neuen VC-Standards einzuhaiten ver- sucften. 4. SchluSfolgerungen Ein Mortalitata-Survey unter mehr als 1600 gegenuber VC exponierten Arbeitern ergab eine hdhere Sterblichkeit an naturlichen Todesursachen als erwartet, wer,n die Exposition vor 1960 begonnen hatte, dabei war die Dauer der Exposition ohne erkennbaren EinfluB (Tab. 8). 10 Todesfalle bei ucc 001958 Personen, die nach I960 in die VCExposition eipgetreten waren. listen keine auffallige vertatlung erkermen, weder nach Dauer der Exposition noch nach Alter Pei Tod. Wenn eine Mindestbeobachtungsdauar von 5 Jahren angesetzt wurde, d. h. Todasfaiie vor Ablaut von 5 Jahren nach Expositionsbeginn wurden nicht berijcksichtigt. lag die Sterblichkeit in der gesamten Kohorte im P.ahmen der Erwartung. Lediglich in der Altersgruppe 65--74 traten mehr Todesfaile au# als erwartet. Oieser Effekt verstarkte sich, wenn eine M'ndestbeotachtungsdauer von 10 Jahren angesetzt wurde, nach deren Ablaut naturliehe Todesursachen haufiger als erwaret beobachtet wur den. besonders im Alter ijber65 Jahre. Abweichungen der beobachteten von den erwarteten Todesfallan in einzeinen Altersgruppen ergaben sich fur einzelne Tcoesfalle fur Oiagnosen wie: Lungentuberkulose, Dickoarmkreos; Gallenblasen-Krebs. Krebs der Bauchspeicheldruse, Bosartige Neubildung nicht naher bez. Verdauungsorgana. MuitipieSklarose.Gehirnblutung.Akute HirngefaGkrankneiten, Sonstige Herzmuskelkrankheiten, Krankheiten der Venen und LympngefaSe. Pneumonia, 3ronshitiS, sonstige Krankheiten das Darmes und Bauchfells, Krankheiten des Magens und Zwblffingerdarmas. Oabei waren die Abweichungen fur alie Altersgruppen zusammen ceutlich gesichert haufiger fur: -- LungentuDerkulose -- Dickdarmkrebs -- Arterieile Embolie und Thrombose -- Kehikopfkrebs -- Krankheiten der Venen und Lym- gefaGe -- Prostatahypertrophie Uteratur: ') Baxter, P. J., and A. J. Fox: Angiosar coma of the liver as the certified cause of death fse3-73. Lancet. I 27-28. 1975. :) Creech, J, L, and M, N, Johnson: An giosarcoma of liver m the manufacture of poiyvinylcn.ond. J. Occup. Wed. 15, 150-- 151, 1974. - *) De Boer, L: Results of European epidemiological mortality studies in the vinylcnlonde monomer and poly vinylchloride production wo'ke's. Vort-ag auf cem V. intemationalsn MedichemKongreS in San Francisco 1977 - ) Duck, B, Vi.. J. T. Carter, E. J. Coombes: Morta lity study of workers m a polyvinylchloride production plant. Lancet, Dec 13 1197, 1975. - ') Fle:g. A. M. Tmess: Benefit ubar Chrcmcsomen-Analysen bei U'mylchlorid-Exposition. Vortrag anlaBlich des II. 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Frentzai-Beyme, Deutsches Krebsforsehungszentrum, im Neuenheimer Feld, 6900 Heidelberg. Die unnaturlichen Todesfalle waren samtlich und unter alien Auswertungsbedingungen ahnlich verteilt wie die Erv.'artungswe'te. Oedurch wird die Bedeutung der cberhalb der Erwar tung aufgetretenen Todesursachen unterstrichen. auch wenn es sich bei bestimmten Diagnosengruppen nur um Einzelfaile nandelt. Damit lieGen sich Beobaohtungen anderer Studien nicht bestatigen, da8 Lungenkrebs, Hirntumoren und Lebertumoren haufiger auftreten bei VC- Exposition bzw. ein spezifisches Risiko carstellen. Dagegen waren die Sterberisiken an intestinalen Tumoren und einige Herzkreislaufkrankheiten konsistent erhdht. Die Abweichungen einiger Befunde von bisher publizierten Risiko-PrSdilektionen konnen m5glicherweise im Sinne eines DosisEffektes erkiarbar sein, da in der BASF die VC-Expositionswerte seit jeher vergleiehsweise niedrig gewesen sein durften. 001959 ii