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RECHERCHE DES SUBSTANCES MERGENTES DANS LES EAUX ET INTRESSANT LA SANT PUBLIQUE ET L'ENVIRONNEMENT - PROGRAMME DE RECHERCHE IMHOTEP Inventaire des Matires Hormonales et Organiques en Traces dans les Eaux Patrimoniales et Potabilisables ANNEXE 2 DU RAPPORT FINAL : RAPPORT D'EPHESIA CONSULT - COMPARAISON DES DONNES DE STEPS JUIN 2018 Comparaison des donnees de STEP Dimitri D'Or, Ephesia Consult 22 mars 2017 Table des mati`eres 1 Le jeu de donnees 1 2 Objectif 2 3 Preambule sur les tests statistiques 2 4 Identification de differences de concentration `a l'interieur des series 3 5 Identification de differences entre les deux STEPs 3 6 Identification de differences entre la moyenne sur un jour et la moyenne sur une semaine 4 A Tableaux des moyennes sur une journee et sur une semaine 6 B Matrices de correlation 6 C Graphiques des series temporelles 11 1 Le jeu de donnees Le jeu de donnees est fourni dans le fichier Excel STEP pour RAMSES.xlsx, produit par Vincent Brahy debut fevrier 2017. Il contient des mesures de concentration pour 54 molecules (medicaments et certains pesticides "traceurs") realisees dans 2 stations d'epuration (STEP) (BasseWavre, grosse STEP accueillant pluto^t des effluents d'un environnement urbain et de petites entreprises et Bas`ecles, petite STEP accueillant plut^ot des effluents d'un environnement rural). A chaque STEP, les echantillonnages ont ete realises selon deux frequences : -- toutes les 2 heures pendant 1 journee ; -- tous les jours pendant 1 semaine. L'echantillon composite du jour 1 de Basse-Wavre a ete preleve durant toute la journee durant laquelle les echantillons horaires ont ete preleves. Il s'agissait du mercredi. Aucune information n'est disponible sur la constitution de l'echantillon composite de Bas`ecles. Le fichier original a subi les modifications suivantes avant d'^etre utilise pour l'analyse statistique : 1. Remplacement des "," par des "." comme separateur de decimales 1 2. Correction de la valeur de Isoproturon pharma pour le jour J7 de 1.7 `a 17 ng/l (probablement une erreur de dilution) 3. Remplacement des caract`eres accentues dans les noms de variables 4. Suppression des deux premi`eres lignes et de la ligne 4 (unites) 5. Remplacement des valeurs de l'echantillon horaire 9 de Basse-Wavre par des Non Valeurs car cet echantillon n'a pas ete analyse (d'apr`es les renseignements fournis par Vincent Brahy et confirmes par Francis Delloye). Les valeurs presentes dans le fichier original sont celles de l'echantillon composite. 2 Objectif Sur base des donnees fournies, il est demande d'apporter une reponse aux deux questions suivantes : 1. Est-il possible d'identifier des differences de concentrations selon l'heure ou le jour dans les sequences fournies ? 2. Y a-t-il des differences de concentrations entre les deux STEPs ? 3. Y a-t-il des differences entre les concentrations moyennes mesurees sur les deux series de donnees dans chaque STEP ? 3 Preambule sur les tests statistiques Les tests statistiques utilises dans ce rapport doivent ^etre interpretes avec precaution pour trois raisons : 1. Ils font tous l'hypoth`ese d'un echantillon iid (independant et identiquement distribue). En outre, ils sont optimums pour des distributions normales. Or, dans le cas present, m^eme s'il est difficile de verifier l'hypoth`ese de normalite sur des jeux de donnees de si petite taille, il est generalement admis que les donnees de type concentration suivent plut^ot des distributions lognormales avec beaucoup de valeurs faibles et peu de valeurs elevees. 2. Ensuite, on peut remettre egalement en question l'hypoth`ese d'independance entre les mesures `a l'interieur d'une serie. En effet, il est hautement probable que deux donnees successives dans le temps montrent des valeurs plus proches que des donnees plus eloignees dans le temps. Par manque de donnees, il est toutefois impossible d'estimer cette correlation temporelle avec une precision suffisante. Dans le cas ou` les donnees ne sont pas independantes, on remplace le nombre de donnees effectivement mesurees par un nombre plus faible (parfois appele nombre equivalent de donnees independantes - NEDI) pour tenir compte de la correlation. Si les donnees sont parfaitement correlees, ce NEDI vaut 1. L'echantillon se reduit donc `a une seule valeur. Ce nombre plus faible a pour effet de rendre le test moins puissant. Dans les tests realises ici, nous n'avons pas corrige le nombre de donnees pour tenir compte de la correlation. Si un test donne un resultat non significatif, il ne sera pas significatif non plus avec un nombre corrige. A l'inverse, une difference significative avec le nombre de donnees effectif pourrait dispara^itre apr`es correction pour tenir compte de la correlation entre donnees. Il faut donc rester prudent dans l'interpretation des resultats des tests. 2 3. Enfin, un resultat non significatif ne signifie pas une absence de difference, mais l'impossibilite de mettre en evidence une difference eventuelle. Cette impossibilite peut ^etre soit due au fait que la difference n'existe pas, soit que le nombre de donnees disponibles ne permet pas de la mettre en evidence. 4 Identification de differences de concentration `a l'interieur des series Le jeu de donnees disponible ne permet pas de mettre en evidence des differences de concentrations selon l'heure ou le jour de mesure. En effet, comme il n'y a pas de repetition, il n'est pas possible de calculer des moyennes et de comparer celles-ci. Tout au plus est-il possible d'afficher graphiquement les evolutions sur la journee ou la semaine mesurees. Il est cependant hasardeux de tirer des conclusions generales `a partir de l'observation d'une seule journee ou d'une seule semaine. A titre d'information, les tableaux de moyennes sur une journee et sur une semaine sont disponibles `a l'Annexe A et les matrices de correlation entre composes pour les frequences horaires et journali`eres sont donnees `a l'Annexe B. Les graphiques des series temporelles sont montres `a l'Annexe C. 5 Identification de differences entre les deux STEPs Pour comparer les deux STEPs, un test de student pour donnees pairees a ete mis en oeuvre. Les donnees ont ete considerees comme pairees parce que, dans les deux series, elles sont prelevees au m^eme moment. Si les variances apparaissent statistiquement differentes, la methode de Welch est utilisee pour approximer les degres de liberte. Pour la frequence horaire, les composes suivants montrent une difference hautement significative ( = 0.01) : [1] [4] [7] [10] [13] [16] [19] [22] [25] [28] [31] "Isoproturon_pharma" "Diclorobenzamide_pha" "Sulfamethoxazole" "Ibuprofene" "Naproxene" "Atenolol" "Acide.fenofibrique" "Ramipril" "Carbamazepine.10.11" "Venlafaxine" "Cafeine" "MCPA_pharma" "Lincomycine" "Trimethoprime" "Hydroxyibuprofene" "Tramadol" "Metoprolol" "Losartan" "Ramiprilate" "Oxazepam" "Furosemide" "Cotinine" "Bentazone_pharma" "Sulfamethazine" "Diclofenac" "Ketoprofene" "Levamisole" "Rosuvastatine" "Irbesartan" "Carbamazepine" "Citalopram" "Hydrochlorothiazide" "Iomeprol" Aucun compose ne montre de difference significative pour = 0.05. Pour la frequence journali`ere, les composes suivants montrent une difference hautement significative ( = 0.01) : 3 [1] [4] [7] [10] [13] [16] [19] [22] [25] "Bentazone_pharma" "Sulfamethazine" "Ibuprofene" "Naproxene" "Atenolol" "Losartan" "Ramiprilate" "Furosemide" "Iomeprol" "Diclorobenzamide_pha" "Sulfamethoxazole" "Hydroxyibuprofene" "Tramadol" "Sotalol" "Irbesartan" "Citalopram" "Hydrochlorothiazide" "Lincomycine" "Diclofenac" "Ketoprofene" "Levamisole" "Metoprolol" "Ramipril" "Venlafaxine" "Cotinine" Les composes suivants montrent une difference significative ( = 0.05) : [1] "MCPA_pharma" [4] "Acide.fenofibrique" [7] "Oxazepam" "Trimethoprime" "Carbamazepine" "Rosuvastatine" "Carbamazepine.10.11" En conclusion, les differences significatives, voire hautement significatives, pour une grande majorite de composes montrent que les deux STEPs sont differents du point de vue des concentrations mesurees. 6 Identification de differences entre la moyenne sur un jour et la moyenne sur une semaine Pour comparer les concentrations horaires avec les concentrations journali`eres, on utilise un test de Student pour donnees non pairees. Pour Basse-Wavre, aucun compose ne montre de difference significative pour = 0.01. Les composes suivants montrent une difference significative ( = 0.05) : [1] "Irbesartan" "Iomeprol" Pour Bas`ecles, les composes suivants montrent une difference hautement significative ( = 0.01) : [1] "Isoproturon_pharma" "Lincomycine" Les composes suivants montrent une difference significative ( = 0.05) : [1] "Sulfamethoxazole" "Trimethoprime" [5] "Cafeine" "Ketoprofene" "Irbesartan" En conclusion, les concentrations mesurees sontsignificativement differentes entre la moyenne horaire et la moyenne hebdomadaire seulement pour un petit nombre de donnees. Sur base des donnees disponibles, il n'est pas possible de mettre en evidence une difference entre les deux types de moyenne avec confiance. Cela peut ^etre du^ `a un manque de donnees ou `a l'absence reelle d'une telle difference. En l'etat des choses, il ne semble donc pas y avoir de raison de privilegier des mesures `a un moment plut^ot qu'un autre dans la journee ou dans la semaine. 4 Compose Table 1 - Moyennes horaires et journali`eres. Basse-Wavre Bas`ecles Moyenne Moyenne Moyenne Moyenne horaire journali`ere horaire journali`ere (ng/l) (ng/l) (ng/l) (ng/l) Isoproturon pharma MCPA pharma Bentazone pharma Diclorobenzamide pha Estrone Clarithromycine Lincomycine Sulfamethazine Sulfadiazine Sulfamethoxazole Trimethoprime Diclofenac Ibuprofene Hydroxyibuprofene Ketoprofene Naproxene Paracetamol Tramadol Levamisole Metrifonate Atenolol Sotalol Metoprolol Rosuvastatine Acide.fenofibrique Losartan Irbesartan Ramipril Ramiprilate Carbamazepine Carbamazepine.10.11 Oxazepam Citalopram Venlafaxine Furosemide Hydrochlorothiazide Ranitidine Cafeine Cotinine Iomeprol 17.08 74.06 87.61 69.1 0 490.18 12.34 2.48 3.64 125.81 57.76 1043.73 414.23 839.27 172.58 345.14 8.65 1120.85 21.28 0 93.43 973.2 363.92 76.53 1207.94 234.63 1394.12 7 93.25 653.09 59.93 120.58 114.16 797.55 658.01 1456.23 347.5 490.67 31.62 2523.59 17.66 50.54 91.37 72.89 0 558.6 10.09 3.47 0 142.01 49.87 1199.74 509.29 905.95 177.81 392.91 21.83 1268.41 22.98 0 119.48 1063.82 387.57 93.73 1233.25 276.06 1625.65 7.26 98.56 708.6 64.28 121.05 124.47 824.82 683.44 1566.72 377.64 695.4 38.87 1756.94 31.52 25.68 4.58 8 5.31 453.56 65.63 0 0 15.8 20.26 593.26 24.37 127.03 50.71 63.4 10.36 683.25 9.17 0 57.8 910.65 70.12 48 535.98 70.31 757.56 0 0 532.1 46.14 92.32 76.13 434.1 73.8 781.52 279.42 187.1 15.43 449.33 19.49 22.84 3.84 8 9.14 450.79 45.81 0 0 34.02 28.36 631.97 56.19 158.08 72.54 101.25 12.51 690.13 10 1.33 51.69 846.51 69.42 52.58 635.53 73.43 891.68 0.83 0 513.26 44.4 91.04 82.18 397.38 112.81 835.55 317.83 502.99 15.59 385.14 5 A Tableaux des moyennes sur une journee et sur une semaine Le Tableau 1 fournit les moyennes sur une journee et sur une semaine pour tous les composes des deux STEPs dont au moins une concentration mesuree est superieure `a 0. Les composes non montres dans ce tableau ont toutes leurs valeurs `a zero. B Matrices de correlation Les coefficients de correlation sont calcules entre composes pour chaque STEP et pour chaque frequence de mesure. Les graphiques sont donnes aux Figures 1 `a 4. Les composes n'apparaissant pas dans les graphiques ont des valeurs manquantes ou toutes identiques emp^echant le calcul du coefficient de correlation. Sur chaque graphique, les composes sont ordonnes selon les coefficients de correlation. Les valeurs bleues indiquent des valeurs proches de 1 (correlation parfaite) et les valeurs rouges, des valeurs proches de -1 (correlation inverse parfaite). Les cases blanches indiquent des coefficients de correlations non significatifs au niveau = 0.05. L'ellipse represente la forme du nuage. Plus elle est ronde, plus le coefficient de correlation est proche de 0 ; plus elle tend vers une droite, plus le coefficient tend vers 1 (pente positive) ou -1 (pente negative). 6 Figure 1 - Matrice de correlation entre composes pour les concentrations mesurees `a une frequence horaire de Basse-Wavre. 7 Figure 2 - Matrice de correlation entre composes pour les concentrations mesurees `a une frequence journali`ere de Basse-Wavre 8 Figure 3 - Matrice de correlation entre composes pour les concentrations mesurees `a une frequence horaire de Bas`ecles 9 Figure 4 - Matrice de correlation entre composes pour les concentrations mesurees `a une frequence journali`ere de Bas`ecles 10 C Graphiques des series temporelles Isoproturon_pharma Basse-Wavre + Bascles Isoproturon_pharma _ 2 O 61 61 I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) MCPA_pharma * mercredi jeudi vendredi samedi dimanche Temps (jour) lundi mardi Basse-Wavre + Bascles MCPA_pharma O co co c 0 Concentraticn (ngil) I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) mercredi jeudi vendredi samedi dimanche Temps (jour) lundi mardi 11 Concentration (ngil) Bentazone_pharma O -- O O O O O O -- + ++ + + + + + I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Diclorobenzamide_pha Concen:ration (ngil) Basse-Wavre + Bascles Bentazone_pharma O -- O O O O O mercredi jeudi vendredi i samedi i dimanche Temps (jour) lundi mardi Basse-Wavre + Bascles Diclorobenzamide_pha Concentration (ngil) + + + + + ++ + + ++ I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) mercredi jeudi vendredi i samedi i dimanche Temps (jour) lundi mardi Concentration (ngil) 12 Concentration (ng/l) Estrone Basse-Wavre + Bascles CO Estrone Concentration (ng/l) I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Clarithromycine o -- I mercredi I jeudi I vendredi I samedi I dimanche Temps (jour) lundi mardi Basse-V.S,re + Bascles CO Clarithromycine I I I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) mercredi jeudi vendredi I samedi I dimanche Temps (jour) lundi mardi Concentration (ng/l) 13 Concentration (ngil) Lincomycine O CO Basse-Wavre + Bascles O CO Lincomycine + Concen:ration (ngil) O -- I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Sulfamethazine O -- mercredi jeudi vendredi i samedi i dimanche Temps (jour) lundi mardi Basse-Wavre + Bascles Sulfamethazine . -- Concentration (ngil) O --+ + + + + + + + + + + I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) O- + mercredi jeudi vendredi i samedi i dimanche Temps (jour) lundi mardi Concentration (ngil) 14 Concentration (ngil) Sulfadiazine Basse-Wavre + Bascles Sulfadiazine Concen:ration (ngil) O O O --+ + + i + ++ + * I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 Temps (heure) + 4 6 Sulfamethoxazole LL1 -- O O O --+ mercredi jeudi vendredi i samedi i dimanche Temps (jour) lundi * mardi Sulfamethoxazole Basse-Wavre + Bascles LL1 Concentration (ngil) LL1 + + + ++ + + + I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) LL1 mercredi jeudi vendredi i samedi i dimanche Temps (jour) lundi mardi Concentration (ngil) 15 Concentration (ng/l) Trimethoprime O O Concentration (ng/l) Basse-Wavre + Bascles Trimethoprime I I I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Diclofenac O O O O O O O O mercredi I jeudi I vendredi I samedi I dimanche Temps (jour) lundi I mardi Basse-Wavre + Bascles Diclofenac O O O O O Concentration (ng/l) O CO I I I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) O CO mercredi I jeudi I vendredi I samedi I dimanche Temps (jour) lundi I mardi Concentration (ng/l) 16 co Ibuprofene Concentration (ngil) Basse-Wavre + Bascles co Ibuprofene O- + + + + + + + ++ I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Hydroxyibuprofene + o--+ + + + I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Concentration (ngil) O- + mercredi jeudi vendredi i samedi i dimanche Temps (jour) lundi mardi Basse-Wavre + Bascles Hydroxyibuprofene ce mercredi jeudi vendredi i samedi i dimanche Temps (jour) lundi mardi Concentration (ngil) 17 Concentration (ng/l) Ketoprofene Basse-Wavre + Bascles Ketoprofene O O O O Concentration (ng/l) O O 41 I I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Naproxene O mercredi I jeudi I vendredi I samedi I dimanche Temps (jour) lundi I mardi Basse:`raye + Bascles Naproxene Concentration (ng/l) O + + + + O -- I I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) I mercredi I jeudi vendredi I samedi I dimanche Temps (jour) lundi I mardi Concentration (ng/l) 18 Concentration (ng/l) Paracetamol Basse-Wavre + Bascles CO Paracetamol Concentration (ng/l) ++ o -- I I II II 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Tramadol -- I mercredi I jeudi I vendredi I I samedi dimanche Temps (jour) lundi mardi Basse-Wam + Based. Tramadol Concentration (ng/l) + + I I II II 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) I mercredi I jeudi I vendredi I I samedi dimanche Temps (jour) lundi mardi Concentration (ng/l) 19 Concentration (ngil) Levamisole Basse-Wavre + Bascles Levamisole Concen:ration (ngil) O O O + + + ++ + + + ++ + -- + O -- I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Metrifonate CO - - O -- mercredi jeudi vendredi i samedi i dimanche Temps (jour) lundi mardi Basse-Wavre + Bascles Metrifonate CO -- Concentration (ngil) O- + + + + ++ + + + I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) O mercredi jeudi vendredi i samedi i dimanche Temps (jour) lundi mardi Concentration (ngil) 20 Atenolol Concentration (ng/l) Atenolol Basse-Wavre + Bascles -- I I I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Sotalol I mercredi I jeudi I vendredi I samedi I dimanche Temps (jour) lundi mardi Basse-Wavre + Bascles Sotalol Concentration (ng/l) +. I I I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) + o m mercredi I jeudi I vendredi I samedi I dimanche Temps (jour) lundi mardi Concentration (ng/l) 21 Concentration (ng/l) CO Metoprolol Basse-Wavre + Bascles Metoprolol C, Concentration (ng/l) O O ++ I I I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Rosuvastatine OO -- O CO Concentration (ng/l) O O I mercredi I jeudi I vendredi I I samedi dimanche Temps (jour) lundi mardi Basse-Wavre + Bascles OO -- O Rosuvastatine CO O I I I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) O mercredi I jeudi I vendredi I I samedi dimanche Temps (jour) lundi mardi Concentration (ng/l) 22 Concentration (ng/l) Acide.fenofibrioue + + Basse-Wavre + Bascles Acide.fenofibrique o -- I I I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Losartan o -- I mercredi I jeudi I vendredi I I samedi dimanche Temps (jour) lundi mardi Basse-Wawe + Bascles Losartan Concentration (ng/l) O O O O O-- I I I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) mercredi jeudi vendredi I i samedi dimanche Temps (jour) lundi mardi Concentration (ng/l) 23 Concentration (ng/l) Irbesartan O O + + O 41 I I I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Ramipril Concentration (ng/l) Basse-Wavre + Bascles Irbesartan O 41 mercredi I jeudi I vendredi I samedi I dimanche Temps (jour) lundi mardi Basse-Wavre + Bascles Ramipril O -- ++ + + ++ + I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Concentration (ng/l) -- -- -- C.4 O --+ I mercredi I jeudi I vendredi I samedi I dimanche Temps (jour) lundi mardi Concentration (ng/l) 24 Concentration (ng/l) Ramiprilate Basse-Wavre + Bascles Ramiprilate - -- Concentration (ng/l) o - + ++ + +++ I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Carbamazepine o- + I mercredi I jeudi I vendredi I samedi I dimanche Temps (jour) lundi mardi Basse-Wavre + Bascles Carbamazepine -- Concentration (ng/l) o I I I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) I mercredi I jeudi I vendredi I samedi I dimanche Temps (jour) lundi mardi 25 Concentration (ng/l) O O rn O CO Carbarnazepine.10.11 Basse-Wavre + Bascles rn O CO Ca'barnazepine.10.11 Concentration (ng/l) O O - O I I I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Oxazepam CO -- O -- -- + O CO O CO 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Concentration (ng/l) m -- mercredi jeudi vendredi I samedi I dimanche Temps (jour) lundi mardi Basse-Wavre + Bascles CO Oxazepam m -- O -- -- O -- CO O mercredi jeudi vendredi I samedi I dimanche Temps (jour) lundi mardi Concentration (ng/l) 26 Concentration (ng/l) Citalopram -- I I II II 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Venlafaxine Concentration (ng/l) Basse-Wavre + Bascles CO -- Citalopram CO CO mercredi I jeudi I vendredi I I samedi dimanche Temps (jour) lundi I mardi Basse-Wam + Bascles Venlafaxine O O O CO O O - O Cg I I I II II 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) mercredi I jeudi I vendredi I I samedi dimanche Temps (jour) lundi I mardi Concentration (ng/l) 27 Concentration (ng/l) Furosemide Basse-Wavre + Bascles Furosemide Concentration (ng/l) + + O - I I I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Hydrochlorothiazide O -- I mercredi I jeudi I vendredi I I samedi dimanche Temps (jour) lundi mardi Basse-Wavre + Bascles Hydrochlorothiazide O O + + O O Lal O I I I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Concentration (ng/l) O O O O La" O I mercredi I jeudi I vendredi I I samedi dimanche Temps (jour) lundi mardi Concentration (ng/l) 28 Concentration (ng/l) Ranitidine Basse-Wavre + Bascles Ranitidine Concentration (ng/l) + + + + I I I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Cafeine mercredi I jeudi I vendredi I samedi I dimanche Temps (jour) lundi mardi Basse-Wam + Bascles Cafeine Concentration (ng/l) I I I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) mercredi I jeudi I vendredi I samedi I dimanche Temps (jour) lundi mardi Concentration (ng/l) 29 Concentration (ng/l) Cotinine o- + ++ O I I I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) lomeprol O + ++ + + ++ O -- + + I I I I I I 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 Temps (heure) Concentration (ng/l) Cotinine Basse-Wavre + Bascles O mercredi I jeudi I vendredi I I samedi dimanche Temps (jour) lundi mardi Basse-Wam + Bascles lomeprol O -- I mercredi I jeudi I vendredi I I samedi dimanche Temps (jour) lundi mardi Concentration (ng/l) 30