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FILE NAME German Articles - Some with English Translation GER DATE 1967 DOC GER065 DOCUMENT DESCRIPTION Dissertation - No Translation A ee 00087284 | / Aus dem Pathologischen Institut der St^/dtischenKrankenanstalten Dortmund Direktor Prof. Dr. med F. Boemke ASBESTOSIS und LUNGENKARZINOM CENTER RESEARCH CENTER RESEARCH CENTER RESEARCH RESEARCH Dissertation zur Erlangung des Grades eines Doktors der Medizin der Medizinischen Fakult^/tder Universit^/tHamburg vorgelegt von Hans Joachim Hamburg 1967 The Center for Research Libraries scans to provide digital delivery of its holdings In some cases problems with the quality of the original document or microfilm reproduction may result in a lower quality scan but it will be legible In some cases pages may be damaged or missing Files include OCR machine searchable text when the quality of the scan and the language or format of the text allows If preferred you may request a loan by contacting Center for Research Libraries through your Interlibrary Loan Office Rights and usage Materials digitized by the Center for Research Libraries are intended for the personal educational and research use of students scholars and other researchers of the CRL member community Copyrighted images and texts are not to be reproduced displayed distributed broadcast or downloaded for other purposes without the expressed written permission of the copyright owner 'Center for Research Libraries Scan Date June 22 2009 Identifier 000062 Aus dem Pathologischen Institut der St^/dtischenKrankenanstalten Dortmund Direktor Prof. F.Boemke SIS und NKARZINOM Dissertation zur Erlangung des Grades eines Doktors der Medizinischen Fakult^/t der Medizin der Universit^/t Hamburg vorgelegt von Hans Joa T^nni Hamburg 1967 Dissertationsdruck L^...dkebei der Unl 2 Hamburg 13 Schl^...terstra^ e52-54 Angenommen von der Medizinischen Fakult^/tder Universit^/tHamburg am 20.12.1968 = Gedruckt mit Genehmigung der Medizinischen Fakult^/tder Universit^/tHamburg ; Dekan . Referent Professor Dr. Dr. G. B. Roemer Professor Dr. G. Seifert Inhaltsverzeichnis I. II III IV V. VI VII VIII I. XI XII Einleitung Krankheitsbild und Diagnose Pathologisch anatomischer Befund Asbest und Asbestosisk^rperchen Die fibroplastische Wirkung des Asbest Die Komplikationen der Asbestosis Kasuistik Diskussion Zusammenfassung Zusammenfassung Literaturverzeichnis Bildanhang . Lebenslauf I. Binleitung Im Jahre 1906 wurde von MARCHAND vor der Deutschen Gesellschaft f^...rPathologie in Stuttgart ^ bereigen- t^...mliche Pigmentkristalle aus der Lunge berichtet.Der erste erste Fall betraf einen jungen Mann der ziemlich pl^tzlichan einem .Hydrocephalus gestorben war Bei der Sektion wurden in den Lungen makroskopisch verbreitete gr^...nlichbraune Flecken gefunden die das Aussehen von aspiriertem galligen Mageninhalt Mageninhalt hatten Im zweiten Fall handelte es sich um eine Frau mit Eklampsie die sehr zahlreiche Anf^/lle gehabt hatte Bei der Sektion zeigten die Lungen mehrere gangran^se Herde die jedenfalls infolge von Aspiration entstanden waren Eine Ursache f^...reine chronische Stauung im Lungenkreislauf von Seiten des Herzens lag nicht vor Bei mikroskopischen Untersuchungen waren in den Lungen in beiden F^/llenreichlich Zellen mit braunem k^rnigen Pigment vorhanden das jedenfalls auf Stauungszust^/nde zur^...ckzuf^...hrew nar In Abstrichen von den Schnittfl^/chen fanden sich Kristalle in gro^ enMengen ihre Form war senr wechselnd prismatisch oder st^/bchenf^rmigdie Farbe gelb wie die des gew^hnlichenBlutpigmentes Sehr h^/ufigkamen indes trommelstockartige Formen vor lange d^...nne St^/bchenmit einer kugeligen oder halokugeligen Anschwellung an jedem Ende Besonders eigent^...mlichwar ferner an vielen Exemplaren eine Gliederung in recht- eckige w^...rfelf^rmigeoder rundliche Segmente die an einem Ende des St^/bchens in eine rundliche Anschwellung oder in eine lanzettf^rmige Spitze ^...bergingen Die gegliederten St^/bchenwaren zuweilen bei geringer Dicke verh^/ltnism^/^ ligang fadenf^rmigvon derselben gelben Farbe die einzelnen Substanz verbunden Glieder waren durch eine farblose Unter dem Einflu^ der F^/ulnis wurde die Farbe intensiv schwarz was auf Eisengehalt hinwies Bei Behandlung mit Ferrocyankali und Salzs^/urewurden s^/mtliche Gebilde blau Sie verhielten sich also ganz wie das sogenannte Haemoside- rin An Schnitten zeigte sich auch eine nahe Beziehung zu den Pigmentzellen zwischen denen die Kristalle lagen zuweilen auch im Zellk^rpersteckend MARCHAND glaubte da^ es sich in diesen F^/llenum ein Gemisch von sogenanntem Myelin und eisenhaltigem Pigment handeln w^...rdeWeitere Einzelheiten zu den feingeweblichen Ver^/nderungenin den Lungen wurden von MARCHAND nicht mit- . geteilt 8 Jahre sp^/terdemonstrierte FAHR eigenartige Lungenver^/nderungen bei einer Frau Aus der Vorgeschichte ging hervor da^ die Patientin zu Lebzeiten in einer Asbestfabrik be- sch^/ftigtwar pla ei der Sektion fanden sich Lungenver^/nderungenim Sinne einer chronisch indurierten Pneumonie mit schw^/rzlichklei- nen Flecken In den histologischen Schnittpr^/paratender Lungen entsprachen die schw^/rzlichenkleinen Flecken Anh^/ufungen von Kristallk^rpern FAHR brachte die Staubinhalation mit der Kristallbildung in einen urs^/chlichenZusammenhang wobei er der Eigenart des Staubes eine wesentliche Rolle zusprach In einem weiteren Hinweis auf den gleichen Fall betonte FAHR da^ es um diese Kristallk^rper die diffus in der Lunge verteilt und die teils einzeln teils zu kleinen H^/ufchenangeordnet waren zu einer entz^...ndlichenReaktion gekommen war die an manchen Stellen bis zur Bildung kleinster lockerer Granulome _ gef^...hrthatte Bei der zelligen Zusammensetzung dieser Granulome traten Fremdk^rperriesenzellenstark hervor FAHR vermutete da^ der Asbeststaub den Kern der Kristall- k^rperbildet und die Mantelsubstanz aus einem eisenhalti- gen Haemoglobinabk^mmlingbestehe Da das Eisen in dem von FAHR beschriebenen Fall nicht direkt sondern erst im Trockenr^...ckstand der Lunge nachweisbar war es nandele sich um ein maskiertes Eisen wurde vermutet FAHR hielt es f^...rm^glich da^ die myelinige Mantelsubstanz unter dem Einflu^ der pithelien entstanden sei Besonders hervorgehoben wurde von FAHR die Tatsache da^ alle bekannten Patienten einer dauernden Staubinhala- tion ausgesetzt waren In der folgenden Zeit erregte dieses Krankheitsbild allge- mein gr^^ eresInteresse und es wurden sowohl im Ausland als auch in Deutschland Reihenuntersuchungen an Asbestarbeitern in die Wege geleitet die ma^ geblichzu den heuti- gen Kenntnissen vom Wesen der Asbestosis und ihrer Komplikationen beigetragen haben und die unter anderem dazu f^...hrten da^ die Asbestosis gem^/^der 5. und 6. Berufskrankhei- Verordnung zu den melde- und entsch^/digungspflichtigen entsch^/digungspflichtigen Berufskrankheiten z^/hlt r II Krankheitsbild und Diagnose Zu Beginn der Erkrankungen wird als Hauptbeschwerde von den Patienten ein qu^/lenderHustenreiz angegeben Der Husten tritt zum gr^^ tenTeil morgens jedoch auch anfallsweise in der Nacht auf und ist mit einem Auswurf von z^/hemgr^...nenSchleim verbunden Die Patienten klagen ^...berleichte Erm^...dbarkeit Leistungsschw^/che und Atemnot die anfangs nur bei Belastung sp^/teraber auch im Ruhezustand in Erscheinung tritt Vielfach wird ein Sohmerz oder Stechen in der Herzgegend bzw. im Brustraum angegeben worauf h^/ufigein Angstgef^...hl und Sohwei^ aus- bruch folgen In den sp^/terenStadien sind ohronisohe Bronchitiden Pleurareizungen und -entz^...ndungen sowie ein Emphysem als oharakteristisch anzusehen Als Befunde des Kreislaufsystems sind infolge der Widerstandserh^hung in Lungenkreislauf im wesentlichen Symptome von Seiten reontsseitiger Herzanteile zu erwarten Nur ganz vereinzelt fanden WEDLER SAUPE und JAKOB u BOHLIG Uhrglas gel und Trommelsohlegelfinger in ihrem Krankengut Bei einer Auswertung von Ergebnissen der Kreislauffunktions- pr^...fungenkonnten JAKOB u BOHLIG eine Abh^/ngigkeit der Kreislauffunktion vom Schweregrad der Asbestosis klar zum Ausdruck bringen Daraus erkl^/rte sich auch ein stadiengebundener Anstieg der Rechtshypertrophie des Her_ zens Der auskultatorische und perhutorische Befund kann selbst bei fortgeschrittener Asbestosis unoharakteristisoh und geringf^...gigsein Als typisches Zeichen gilt ein feines Knisterrasseln besonders ^...ber den seitlichen und unteren Lungenpartien Im Auswurf k^nnensich Asbestosisk^rperohen finden Das Ergebnis der R^ntgenaufnahme ist f^...r die Diagnose entscheidend Vornehmlich in den unteren zwei Dritteln der Lungen mit meist zunenmender Intensit^/t zur Basis und zum Hilus hin findet sich zun^/chstein nebelschwadenf^rmiges Netzwerk Mitunter sind diese Ver^/nderungenent- lang der Grenze des Herzschattens zuweilen auch in Anord- nung einer fl^...gelf^rmigvom Hilus besonders nach unten . zu ausgedehnten Verschattung zu beobachten Die Oberfelder k^nnen infolge eines hier ausgepr^/gtenEmphysems vermehrt strahlendurchl^/ssigsein Pleuraver^/nderungentreten gelegentlich auch in Form typischer Plaques auf Das Blutbild der Asbestosekranken ergibt durchschnittlich monochrome Werte JAKOB u BOHLIG LINZBACH u WEDLER B^ HME u.a. HORNIG fand bei der Beobachtung eines Falles eine Eosinophilie von 5 % HANG BURCKHARDT und BUHLMANN best^/tigeneine Bluteosinophilie bis zu 15 % bei 2 von 9 F^/llen Die Blutk^rperchensenkungsgesonwindigkeit Blutk^rperchensenkungsgesonwindigkeit war bei Beobachtungen von JAKOB und BOHLIG stadienabh^/ngigerh^ht III Pathologisch anatomischer Befund Asbeststaub bestehend aus Teilchen von faser- bzw. nadelf^rmigerKristallstruktur dringt in die tiefen Luftwege ein Es k^nnennoch Fasern bis zu einer L^/nge von 250 mu in die Alveolen gelangen Dabei kommt es zu geweblichen Reaktionen in den Bronchioli den Alveolen und im Interstitium In den Lungen entwickeln sich Ver- ^/nderungenim Sinne eines haupts^/chlichin den unteren bis mittleren Lungenpartien lokalisierten diffusen bindegewebsbildenden Prozesses mit starker Schrumpfungsneigung bei gleichzeitig nachweisbaren Asbestosisk^rperchen die Asbestfibrose Ein Abtransport von Asbestpartikeln ^...ber die Lymphwege wird von MOTTURA angezweifelt BOEMKE hingegen betont da^ Bruchst^...cke der Asbestkristalle ^...berdie Lymphwege zu den region^/renLymphknoten gelangen und dort auch eine Fibrose verursachen wie sie im Lungenparenchym als typisch bezeichnet wird Weiterhin gilt eine Mitbeteiligung der Pleura als charakteristisch So beschreibt EISENSTEDT einige F^/lle mit Asbestose die prim^/r das Bild einer Pleuritis boten ohne einen signifikanten Lungenbefund zu zeigen Bei der Proliferation eines faserreichen Bindegewebes lassen sich auch Fremdk^rperriesenzellennachweisen die einer Reaktion auf Asbestosisk^rperchenentsprechen entsprechen Schwere entz^...ndliche Prozesse sind bei der Asbestfibrose in der Regel in den Lungen nicht vorhanden Es treten nur verh^/ltnism^/^ iggeringe entz^...ndliche Infiltrationen in den verdickten Alveolarsepten auf Alveolare werden gr^^ erals normal kubisch und zylindrisch h^/ufiger kommt es zu einer Proliferation der Alveolare thelien mit einer Anordnung in mehrschichtigen Lagen Unabh^/ngigvon den Befunden an den Lungen f^...hrt die Ein- wirkung von Asbest gelegentlich zur Entstehung sogenannter Asbestwarzen im Bereich der Haut meist an der Beugeseite der Finger in der Hohlhand oder an der Fu^ sohle FARRIS Histologisch sind diese Asbestwarzen durch eine Hyperkera- tose und je nach Stadium der Erkrankung teils eine akute teils eine chronische Entz^...ndung der Suboutis charakterisiert FARRIS konnte bei seinen Beobachtungen keine Fremdk^rpergranulome finden IV Asbest und Asbestosisk^rperohen Asbest ist ein Sammelbegriff f^...rfaserige Struktur- varianten verschiedener Silioate Man unterscheidet mineralogisoh zwei Hauptgruppen der Asbestgesteine Die Gruppe der Serpentine deren Hauptvertreter der Chrysotilasbest ist und die Gruppe der Hornblendenoder Amphibolasbeste Es handelt sich dabei meist um Magnesiumsilicate die Calzium und Alkalien enthalten k^nnen teilweise ist das Magnesium auch durch zweioder dreiwertiges Eisen ersetzt b- 18,5 Mg OH _ H O Mg kann durch Fe vertreten sein Strucktur des Chrysotil Nach WARREN und BRAGG 1931 9 Nach der Inhalation und dem Eindringen in das Lungenparenchym unterliegen die Asbestkristallnadeln Umwandlungen deren Endprodukt das Asbestk^rperchenin seinen von MAR- CHAND und FAHR beschriebenen Formenvarianten darstellt Die Grundlage f^...rdie Bildung der Asbestk^rperchensind nadelige Staubteilchen Mittels kristalloptischer Methoden konnte sie von BEGER als Chrysotilasbest identifiziert werden Durch Beobachtung der Doppelbrechung der Nadeln lies sich zeigen da^ die Metallatome des wasserhaltigen Magnesiumsilikates von der sauren K^rperfl^...ssigkeitaus dem Kristallgitter herausgel^stwerden Die Form der Nadeln bleibt dabei ohne Ver^/nderungen ebenso bleibt die Doppelbrechung erhalten Als Rest besteht nur ein Kiesels^/urer^...st Die Aufkl^/rungdes Entstehungsmechanismus und die Analyse der die Kristallnadeln umgebenden H^...llsubstanz besch^/ftigte eine Reihe Autoren REGER KOPPENH^ FER SUNDIUS und BYGDEN Im Vordergrund stand die Frage ob die H^...llsubstanz organi- scher oder anorganischer Natur sei W^/hrendKOPPENH^ FERsie als ein anorganisches Kiesels^/uregel bezeichnete sah sie BEGER als ein aus der K^rperfl^...ssigkeiKt^rperfl^...ssigkeit adsorbiertes Biwei^ an BEGER wies darauf hin da^ man die Adsorbtion des Eiwei^ es als eine Abs^/ttigung der Valenzreste betrachten kann Dadurch w^...rde sich auch erkl^/renlassen warum Quarzstaub in der Lunge kein Eiwei^ adsorbiert w^/hrend Asbestnadeln zu einer Adsorbtion f^...hren Quarz besteht im Feinbau aus Tetraedern die im Gegensatz zu den Kie- sels^/ureketten des Asbests nach allen drei Dimensionen an- einandergereiht sind so da^ jede Tetraederecke mit der Ecke eines anderen Tetraeders verbunden ist Daraus wird verst^/ndlich da^ weder von den positiven noch von den negativen Valenzen unabges^/ttigteReste ^...brigbleiben Asbest dagegen besteht aus einem zusammenh^/ngendenGer^...st von Anionen und positiven Ionen die als elektrostatische Stabilisierung des Anionenger^...steswirken In der Lunge werden die Ionen zum Teil herausgel^st dadurch ist ein Teil 10- 10 der Anionen unges^/ttigt Das elektrostatische Feld mu^ also verst^/rkt werden um eine Stabilisierung gew^/hrleisten zu k^nnen Dieses Feld kann nun auf die Eiwei^ molek^...lein Ganzen wirken indem es sie als Dipol anzieht oder es wirkt auf die in der K^rperfl^...ssigkeitbefindlichen Ionen BEGER ging von der Annahme aus da^ von den Nadeln das Eiwei^ adsorbiert und dann als Gel koaguliert wird F^...rdie Biwei^ naturdes Gels sprechen folgende Feststellungen 1. Es ist verbrennbar 2. Es zeigt amphoteren Charakter durch L^slichkeit in S^/urenund Alkalien 3. Es wurden in vitro durch Einbringen mit S^/ure vorbehandelten Asbeststaubes in H^...hnereiwei^ den Asbestk^rperchenanaloge dargestellt Zu dieser Ansicht steht die Auffassung KOPPENH^ FERS im Widerspruch Sie besagt da^ die H^...llsubstanz nicht Eiwei^ sondern ein mit Alkalien abges^/ttigtesKiesels^/uregel sei Auf Grund theoretischer ^ berlegungenerscheint es sehr unwahrscheinlich da^ das Kiesels^/ureeine Abs^/ttigung durch einwertige Alkalien erf^/hrt da diese in der Gewebsfl^...ssig- keit im Wettbewerb mit dem vielwertigen Eiwei^ stehen Ausserdem ist der Brechungsexponent des Kiesels^/uregels um 0,15 kleiner als der der H^...llsubstanz BEGER Als eine weitere ^ berlegungf^...rdie Eiwei^ theorie kann hinzugef^...gt werden da^ die Bildung der Asbestk^rperchenin der von ei- wei^ reichenK^rperfl^...ssigkeitdurchtr^/nktenLunge erfolgt In der Zusammenfassung der hier kurz aufgef^...hrten Gr^...nde er- scheint es nach Ansicht vieler Autoren wie BEGER SUNDIUS BYGDEN BEINIKER und NORDMANN als erwiesen da^ die Gelh^...l- len der Asbestosek^rperchenaus Eiwei^ bestehen ^ berdie Herkunft des Eisens in den K^rperchen das durch die perliner zur Darstellung gebracht werden kann lieferten SUNDIUS und BYGDEN Klarheit indem sie feststellten da^ der Eisengehalt der K^rperchenh^...lle2n4 mal -11- 11 gr^^ erist als derjenige der Asbestnadeln Also mu^ das Eisen ebenso wie das Biwei^ vom Organismus geliefert werden Es erscheint denkbar da^ es sich teilweise um Eisen aus dem Haemoglobin handelt das aus Mirkoblutungen - verursacht durch die Asbestnadeln S30 freigeworden ist und mit der Zeit an die K^rperchengebunden werden k^nnte In Experimenten bei denen Graphitpl^/ttchenvon Tieren inhaliert wurden beo- bachtete RUTTNER da^ die Graphitpl^/ttchenin den Tierlungen von einer eiwei^ haltigenH^...llsubstanz ungeben waren Au^ erde zeigten diese Graphitk^rperchenebenfalls eine positive Bisen- reaktion obwohl Graphit nicht eisenhaltig ist Diese Feststellung darf als ein weiterer Hinweis f^...rdie Ansicht gewertet werden da^ der Ursprung des Eisens im Organismus zu suchen ist und nicht im Asbestkristall -12--12- - 12- V. Die fibroplastische Wirkung des Asbest in den Lungen Zu der Frage welche Ursache oder welche Substanz die erhebliche Reaktion des Bindegewebes herbeif^...hren ver- treten einige Autoren ISSELBACHER KLAUS HARDY DI BIASI die Ansicht da^ der mechanische Reiz den die Asbestnadeln ausl^sen eine Fibrose zur Folge hat Diese Auffassung besagt im wesentlichen da^ die feinen und spitzen Asbestnadeln bei ihrem Weg in und durch das Lungenparenchym im Zusammenhang mit den vielfachen Druckund Bewegungskr^/ftender Lunge kleinste Verletzungen setzen HOLSTEIN DI BIASI WEDLER deren Ausheilung zu Narbengewebsbildung und Fibrose f^...hrtAndere Autoren BEGER KOPPENH^ FER HORNIG SIEGMUND machen in der Hauptsache einen ohemisohen Wirkungsmechanismus f^...rdie Entstehung der fibrotisohen Prozesse verantwortlich Ver- mutlioh kommt sowohl meohanisohen wie ohemischen Faktoren eine ^/tiologisohe Bedeutung zu Naoh BEGER steht au^ erZweifel da^ die Hauptreaktion des Bindegewebes erst mit der Aufl^sungder Asbestk^rperchen ausgel^stwird BEGER nimmt an da^ sich die Gitterbruchst^...cke die sich in der Gr^^ enordnungan der Grenze zwisohen kolloidalen und wahren L^sungenbefinden bis zur molekular Phase aufl^senKristalline Kiesels^/ure in dieser Phase der Aufl^sungkann als tats^/chlicher Sch^/digungsfaktorangesehen werden zumal man duron die Untersuchungen SIBGMUNDS und KOPPENH^ FERSwei^ da^ die Kiesels^/uresohon in kolloidaler Form narbige Ver^/nde gen an den Organen hervorrufen kann Zu ^/hnlichenErgeb- nissen f^...hrtenExperimente von HOLT MILLS YOUNG die Ratten einer Staubinhalation von Chrysotilasbest und versohiedenen Silikaten durch einen Staubgenerator aussetzen Es zeigte sich zun^/chst da^ die Rattenlungen auf Chryso- tilasbest wesentlich schneller mit einer Fibrose reagier- ten als aur Silikate Staubpartikmeilt einer L^/nge bis 13 -13 -13 zu 5 quwurden phagozytiert die l^/ngerenPartikel wurden mit einer Gelh^...lle umkleidet die der der Asbestk^rperchen entspricht Nach einigen Jahren zerfallen die K^rperchen HOLT MILLS YOUNG glauben da^ der Zerfall vielleicht auf Grund einer ^ nderungeintritt seren Partikeln eine Phagozytose Dann erst folgt bei gr^s- der sich der fibrotische Proze^ anschlie^ t Dieser Vorgang gleicht dem der unter 5 mulangen Asbestkristalle verursacht wird durch die Diese Feststellung findet Unterst^...tzung durch die Beobachtungen von DAVIS der nach l^/ngererChrysotilbest^/ubungvon Ratten und Meerschweinchen submikroskopische Untersuchungen des Lungengewebes unternahm Er konnte zeigen da^ die Lungenmakrophagen die Kristallpartikel aufnahmen An der Ober- fl^/che der Zellen bildeten sich fingerartige Forts^/tze aus mit deren Hilfe sich mehrere solcher Makrophagen zu Riesenzellen verzahnten DAVIS konnte weiter innerhalb mehrerer Makrophagen die Anlage von Kollagenfasern beobachten Er nimmt an da der Staub nur in den Makrophagen den Riesenzellen und in den Fibroplasten gleichm^/^ igverteilt gefunden wurde da^ eine Umwandlung von staubbeladenen Makrophagen zu Fibroplasten erfolgen kann In einzelnen F^/llenbeobachtete DAVIS die Umwandlung von Riesenzellen zu Fibroplasten wo- bei kleinere Riesenzellen total in fibr^ses Gewebe umgewan- delt werden konnten bei den gr^^ ereenrfuhren lediglich die oberfl^/chlichgelegenen Makrophagen des Zellverbandes eine Jmformung in Fibroplasten Auch hieraus geht deutlich hervor da^ den Substanzen des Asbestk^rperchens- also vorwiegend Kiesels^/ure Biwei^ und Bisen ~- erst dann eine fibroplastische Wirkung zukommt wenn eine Passage durch einen Phagozyten erfolgt ist Allem An- schein nach ist auch den Eiwei^ h^...lledner Asbestkristalle f^...rden Fibrosierungsproze^ direkt keine Bedeutung beizumessen denn MILLS et al wiesen darauf hin da^ Kristallbruchst^...cke bis zu 5 musofort phagozytiert wurden und anschlies- send eine gleichartige Fibrose hervorriefen Die Hauptrolle 14 der Eiwei^ h^...llenist vermutlich vielmehr in der Zerst^...ckelung der Asbestkristalle bis zur Phagozytosegr^^ ezu sehen Dieser Vorgang ist vermutlich nicht allein f^...rdie Asbes- tosis spezifisch BEHRENS hat auf Grund von Tierversuchen nachgewiesen da^ dem Asbeststaub keine spezifische Bedeutung f^...rdie Fiorose des Lungengewebes zukommt Die Fibrose stellt nach seinen Untersuchungen vielmehr die Reaktion des Gewebes auf langfaserige Fremdk^rperdar 15- 15 VI Komplikationen Gelegentlich tritt eine Asbestosis der Lungen bei einer gleichzeitig bestehenden Lungentuberkulose auf Dabei ^...bersteigt die Tuberkuloseh^/ufigkeit Tuberkuloseh^/ufigkeit bei Asbestosis doch keineswegs die allgemeine Tuberkulose Tuberkulose frequenz frequenz je- WEDLER u KOELSCH Man ist jedoch nach BOHLIG JAKOB und M^ LLERzu der Erkenntnis gezwungen da^ sich die Tuberkulose und die Asbestose gegenseitig ung^...nstigbe- einflussen Das Eindringen von Asbeststaub nun aber unter Umst^/ndennicht in das Lungengewebe nur die Fibrose des hat Lun- gengewebes zur Folge Im Zusammenhang mit einer Asbestose kann sich ein Lungenkarzinom entwickeln Diese Tatsache hebt die Asbeststaublunge aus dem Kreis der Pneumokonio- sen besonders hervor Dabei mu^ darauf hingewiesen werden da^ Lungenkarzinome in Verbindung mit einer Silikose kei- neswegs geh^/uftauftreten Diese Feststellung trafen vor allem FISCHER u SP^ RLEINauf Grund von statistischen Erhebungen Die gleiche Ansicht vertreten auch ERHARDT der ^...ber 804 Silikose berichtet unter denen sich nur 4 Lungenkarzinome fanden und DI BIASI dessen Obduktionsgut sich auf 4217 Silikosef^/lle bel^/uft bei denen sich nur 87 Bronchial- bzw. Karzinome verifizieren lie^ en d.h. in einem Prozentsatz von 2,05 Lediglich in seltenen besonders gelagerten F^/llenwird von einzelnen Autoren ein Zusammenhang zwischen Silikose Karzinom im Sinne einer Wahrscheinlichkeit und zur LungenDiskussion gestellt n^/mlich dann wenn sich das Karzinom in einer silikotischen Schwiele oder in einer Zerfallsh^hle in ei- nem silikotischen Schwielenherd gebildet hat DI BIASI Von NORDMANN u SORGE wurden Experimente an 1000 M^/usen durcngef^...hrt bei denen es nicht gelang durch Silicate Tumoren zu erzeugen - 16- - 16 - Es besteht also die Auffassung zu Recht nome bei Menschen mit einer Silikose auf da^ Lungenkarzi- Grund der bisheri- gen Feststellungen ^/tiologischals unabh^/ngigeErkran- Kungen angesehen werden m^...ssen V^llig anders verh^/lt es sich mit dem urs^/chlichenZusammennang von Asbestosis und Lungenkarzinom Alle bisherigen paanatomischen Untersuchungen haben zu dem Ergebnis gef^...hrt da^ die Asbestosis h^/ufigmit einem Lungenkarzinom verbunden ist Im Tierversuch gelang ea NORDMANN und SORGE bei M^/usennach l^/ngererEinwirkung von Asbestataub in 20 % der ^...berlebendenTiere ein verhornendes pithelcarcinom mit multizentrischer Entstehung und in 42 1 57 % verschiedenartige epitheliale Neubildungen zu erzeugen , Damit wird die urs^/chliche Bedeutung des Asbestataubes f^...rdas prim^/re Lungencarcinom des Asbestarbeitera experimentell geat^...tzt NORDMANN und SORGE - In diesem Zusammenhang sind such die Versuche von SCHM^ Lbemerkenswert SCHM^ Limplantierte Tieren Asbestfasern und mi- neralischen Asbest subcutan und intraperitoneBaeli den Fa- aern erzielte er in der Zeit von 27 - 4 Monaten Sarkome bei 6 von 17 Tieren Implantationen von mineralischem Asbest f^...hrten in der Zeit von 21 -4 Monaten bei von 13 Tieren zu dem gleichen Ergebnis Die Tabelle 1 entspricht einer Auf- stellung des prozentualen Anteils von Lungenkarzinomen bei einer Reihe obduzierter Asbestose soweit sie in der Literatur mitgeteilt wurden 17 Tabelle 1 Autor Jahr Land Sektionen Ca in % Nordmann Wedler K^nig Gloyne Me ther Cartier Doll B oemke Isselbacher Klaus u Hardy Hue per 1938 1943 1951 1951 1954 1955 1955 1953 1958 1953 1955 Deutechland " 00 England 4 Kanada England Deutechland Amerika Weltliteratur 12 29 16 121 344 40 75 7 603 738 17 20 31 14,1 16 15 20 100 13,8 15,5 Der Mittelwert der prozentualen H^/ufung der sich hieraue ergibt wenn man von den Mitteilungen BOEMKES abeieht deckt sich in etwa mit dem Bericht HUEPERS der 1955 bei 738 in der Literatur beschriebenen Sektionen von Asbestose in 15,5 % ein Lungenkarzinom fand Weit weniger eindeutig eprechen die Untereuchungen an Leben- den f^...reine H^/ufungdee Aebeetkarzinome So haben JAKOB u BOHLIG unter 517 F^/llenvon hebestose aller Stadien einechlie^ lichder beginnenden nur 5 durch Sektion geeicherte Lungenkarzinome gefunden aleo in ungef^/hr1 % der Asbeetosef^/lle BRAUN u TRUAN haben 6 Jahre lang 5000 Arbeiter der kanadischen Aebestwerke ^...berwacht 9 starben w^/hrend dieeer Zeit an einem Lungenkarzinom In beiden Mitteilungen fehlen jedoch die Angaben dar^...ber wieviele der beobachteten F^/lle geetorben sind und wie gro^ die Anzahl derjenigen i^'t die obduziert wurden Eine bemerkenewerte Feetstellung zur Karzinomgef^/hrdung der ' Aebeetarbeiter trifft DOLL durch den Vergleich der Sterblich, keiterate bei 113 Aebestarbeitern die wenigetene 20 Jahre in der Aebestinduetrie gearbeitet hatten mit der m^/nnlichenGeeamtbev^lkerung - 18 - - 18 - Tsbelle 2 113 Asbestsrbeiter gesamte m^/nnl Bev^lkerung Todesf^/lle 39 davon roinom 11 zu erwarten 15,4 ' zu erwarten 0,8 Krankheiten der Atmungs- und Kreislauforgsne 22 zu erwarten 7,6 Daraus rolgert DOLL de^ die rcinomgef^/hrdungf^...r Asbestsrbeiter die mindestens 20 Jahre in der Asbestindustrie besch^/ftigtwaren zehnmal gr^^ erals bei der Gesamtbev^lkerung ist Inzwischen ist das Lungenkarzinom sls Folge einer bestehen- den Asbestose such unter Nr 31 der Merkbl^/tter ^...berBerufskrankheiten nach der 6. Berufskrankheiten sls Berufserkrankung Berufserkrankung snerksnnt -19 -19 19- VII Kasuistik Auf Grund von drei F^/llen die im Jahre 1958 in dem Pathologischen Institut der St^/dtischenKrankenanstalten Krankenanstalten Dortmund Direktor Professor Dr. BOEMAE obduziert wur- den soll zur Frage des Zusammenhanges zwischen Asbesto- sis der Lungen und Lungenkrebs Stellung genommen werden Im ersten Fall handelt es sich um einen bei seinem Tode 53 Jahre alten Arbeiter Von Jahre 1924 bis 1925 arbei- tete er in der Krempelei eines Dortmunder Asbestwerkes.AAsbenstwerk-es.An- schlie^ endwar er in der Spinnerei und von 1928 ab als Werkmeister in der gleichen Firma t^/tig Etwa seit dem Jahre 1936 litt er an Neigung zu h^/ufigen Erk^/ltungenund Husten Bei einer erstmaligen Untersuchung im Jahre 1939 ergab der R^ntgenbefund der Lungen eine beiderseits erneblich vermehrte Lungenzeichnung Die Unterfelder wiesen die st^/rkstenVer^/nderungenauf und waren im ganzen von etwas verminderter Strahlendurch- l^/ssigkeit Man erkannte ^...berallein dichtes feines Ma- schennetz Die Hilusschatten waren beiderseits verbrei- tert und unscharf begrenzt Die Befunde wurden als leichte f^...rAsbeststaubeinwirkungen typische jedoch noch nicht sehr ausgedehnte Ver^/nderungengedeutet Entsprechend den r^ntgenologischfestgestellten erst leichten Ver^/nderungenwar die Leistungsf^/higkeitvon Herz und Lungen noch nicht st^/rkerherabgesetzt Eine entsch^/digungspflichtige schwere Asbeststaublunge lag zum dama ligen Zeitpunkt noch nicht vor 1940 war der Patient im Kriege an einer linksseitigen linksseitigen feuchten Rippenfellentz^...ndungerkrankt Von dem Jahre 1940 an arbeitete er nicht mehr in asbeststaubgef^/hrde- asbeststaubgef^/hrde- ten Betrieben 1950 wurde der Patient zur Begutachtung in der Medizi nisonen Universit^/tsklinikMarburg station^/raufgenommen - 20- - 20- Bei der Untersuchung klagte der Erkrankte ^...bereine zunehmende Belastungsatemnot h^/ufig qu^/lendenHusten mit reichlich schleimig Expectoration Au^ erdemgab er gelegentliches Fieber mit etwas Nachtschwei^ an Nach dem Untersuchungsergebnis waren in den Lungen die f^...r eine Asbeststaublunge typischen Ver^/nderungen mit einer r^ntgenologisch nachweisbaren kleint^...pfeligenVerschattung be- sonders der Unterfelder vorhanden Tuberkul^se Lungenver^/nde rungen lagen nicht vor Die Atemleistung war eingeschr^/nkt Weiterhin waren Einwirkungen der Lungenver^/nderungenauf den Kreislauf und eine verz^gerteErregungsausbreitung im rechten Herzen im Elektrokardiogramm vorhanden Eine Entsch^/digungspflichtwurde auf Grund der klinischen Erhebungen noch nicht angenommen 1954 wurde ein weiteres Gutachten erstattet Nach diesem Untersuchungsergebnis wurde nunmehr eine mit elgradige mittelgradige Asbestose mit einer besonders im Elektrokardiogramm nachweisbaren ^ berlastung des rechten Herzens festgestellt Bei Belastungen traten Insuffizienzerscheinungen auf Die durch die Asbestose bedingte Erwerbsminderung wurde auf 40 % gesch^/tzt 1956 hatten die Beschwerden des Patienten im Sinne von Atemnot Husten und Stichen ^...berder Brust erheblich zugenommen so da^ eine neue Untersuchung erforderlich erschien Bei diesen Erhebungen gab der Patient an da^ er seit der letzten Untersuchung im Jahre 1954 st^/ndigBeschwer- den vor allem starke Kurzatmigkeit beim Treppensteigen sowie Beklemmungen in der Herzgegend versp^...re Die R^ntgenun- tersuchung ergab eine Zunahme der Asbestose Das Emphysem der Lungen hatte ebenfalls deutlich zugenommen Im Elektrokardio- gramm zeigten sich sichere Zeichen einer Rechts^...berlastung des Herzens Die Belastungspr^...fungergab eine sehr erhebliche Insuffizienz mit Zyanose Am 23.2.1958 starb der Patient ^ berdie Krankheitserscheinungen unmittelbar vor seinem Tode liegen keine Angaben vor 21 - - 21 - Aus dem bericht der zwei Tage nach dem Exitus vor- genommenen Obduktion S. Nr 91/58 sollen hier nur Zusammenhang dieser Ausf^...hrungwesentlichen Befunde dert werden die im geschil- Sektion der Brustn^hle Fettpolster ^...berdem Brustbein 0,8 - 1 cm dick buttergelb feucht Muskulatur des Brustkorbes mittelkr^/ftigentwickelt mit gl^/nzendenkr^/ftigroten Schnittfl^/chen Thorax eher schmal Untere Thoraxapertur eher spitzwinklig Zwerchfellstand rechts unterer Rand der dritten links unte- rer Rand der vierten Rippe Die unteren Anteile des Brustbeines und die daran angrenzenden Partien der Rippenknorpel Rippenknorpel in einem handfl^/chengro^ enBezirk flach dellenartig vertieft Brustbeininnenfl^/che in diesem Bereich flach dorsalw^/rts ge- w^lbt sonst unauff^/llig Rippenknorpel gut schneidbar Zwischenrippenr^/ume etwas weitgestellt Nach Er^ffnungder Brusth^hle dr^/ngenbeide Lungen aus ihren Brustfellh^hlenwenig vor und geben den Herzbeutel auf Handfl^/chengr^^ zewischen sich frei ^ u^ eresHerzbeutelblatt an der Oberfl^/che m^/^ igfett- gewebsbewachsen an der Innenfl^/che glatt gl^/nzend blassgrau Zwischen den Herzbeutelbl^/tternwenige com klarer bernsteinfarbener Fl^...ssigkeitLungen mit allen Teilen der Innenfl^/che der Brustwand und mit dem Zwerchfell teils stumpf- teils l^sbar fl^/chenhaft fest verwachsen He Etwa eineinhalbleichenfaustgro^ im ganzen ziemlich schlaff Epicard glatt feucht gl^/nzend Subepicardiales Fettgewebe Fettgewebe mittelstark entwickelt In den rechtsseitigen Herzanteilen fl^...ssiges Blut Cruor und Speckhautgerinnsel in den linkssei- tigen wenig schwarz geronnenes Blut und einige Cruorge- rinnsel Herzh^hlenerweitert namentlich mer und der rechte Herzhof Rechte Kammer die rechte Herzkam- l^/ngsdie Herzspitze bildend mit rundlichen verdickten in die Lich- tung vorspringenden Trabekeln und Papillarmuskeln sowie mit tiefen Nieschen zwischen den ersteren Linke Kammer plump- - 22 - - 22 oval mit eher abgeflachten geringf^...gigl^/nglichausgezogenen Trabekeln und Papillarmuskeln Bif^rmiges Loch geschlos- sen Atrio- Ventricular- und Arterienklappen normal durchg^/n- gig napparat normal schlu^ f^/higDie vorderen R^/nder der Tricuspidal- und der Mitralklappensegel stellenweise geringf^...gig flach fallschirmartig ausgebuchtet und im Bereich dieser Ausbuchtungen leicht diffus wei^ lich verdickt ^ brige Klappenanteile sowie die Arterienklappen und die Sehnenf^/den zart Wandst^/ndigesEndocard feucht gl^/nzend d^...nn im Bereich der rechtsseitigen Herzanteile mehr braun im Bereich der linksseitigen braun Herzohren normal gro^ frei von Throm- ben Herzfleisch schlaff mit gleichm^/^ igbla" grau glasig gl^/nzender m^/^ igfeuchter Schnittfl^/che Herzkranzarterien im Bereich des Ramus dexter und des Ramus descendens anterior leicht erweitert sonst normal weit insgesamt ziemlich starr mit zahlreicheren hanfkorn- bis leinsamenkorngros- sen weichen gelblichen Polster un-d ausgedehnten z.T. kon- fluierenden harten wei^ lichenPlatten- bzw. die Lichtung gelegentlich wenig einengenden Spangenbildungen in der Innenhaut der proximalen und mittleren Abschnitte der linken sowie in ausgedehnten Teilen der rechten Kammerwanddicke rechts 1 cm links1 cm Rechte Lunge Eher klein Pleurs vorderen Anteile 2 im Bereich der dorsalen seitlichen und - 3 mm stark schwartig verdickt auf der Schnittfl^/che wei^ lichmit fl^/chenhaft ausgedehnten platten und spangenartigen Verkalkungen der Schwarte ^...ber den vorderen Anteilen der basalen beiden Drittel des Oberlappens im ^...brigendurch fest ansitzende grobfetzige derbe Ver- wachsungsreste verdeckt In der Spitze des Oberlappens unmit- telbar unter der Pleura ein dattelkerngro^ er kappenf^rmiger fester bis harter auf der Schnittfl^/che feinfleckiger bzw. feinstreifiger gelblicher Herd mit in diesem erkennbaren feinwabigen d^...nnwandigenFormationen Lungenge Lungenge webe im Bereich des Ober- und des Mittellappens sowie des oberen Drittels des Unterlappens im allgemeinen teigig - 23 - - 23- stisch lurtnaltig bei Betastung knisternd m^/^ igdurchfeuchtet und dunkelrot gef^/rbt Im Bereich der unteren zwei Drittel des Unterlappens z^/hbis derb bzw. hart Im Oberund Mittellappen einige regellos angeordnete locker disseminierte z.T. ^...ber die Schnittfl^/chenwenig prominierende sternartige ver^/stelte bzw. feinverzweigt erscheinende gut hirsekorn- bis hanfkorngro^ e derbe soniefrig schw^/rzliche Herdchen In einem umschriebenen pflaumengro^ enBezirk der seitlichen Teile des basalen Drittels des Ober- und im oberen Drittel des Unterlappens gleichartige jedoch sehr viel dichter stehende und hier vielfach feinnetzig zusammenh^/ngende Herdchen sowie ungemein zahlreiche von vorn nach hinten und caudal an Dichte zunehmende feinstr^/ngige derbe schierer graue bzw. wei^ licheVerh^/rtungendes Lungengewebes die dichte Filze bzw. feinnetzige oder filigranartige Strukturen bilden Die unteren beiden Drittel des Unterlappens mehr dif- fus verh^/rtet etwas geschrumpft und auf den Schnittfl^/chen verwaschen scheckig schiefergrau bis schw^/rzlichBronchien in allen Lungenteilen bis unter die Pleura aufschneidbar im Bereich des Oberlappens und des Mittellappens bis dop- pelt stricknadeldick im Bereich des Unterlappens bis bleir stiftdick r^hrenf^rmigerweitert Ihre Wandlungen namentlich im Bereich des Unterlappens verdickt starr derber als ge- w^hnlich Ihre Schleimhaut geschwollen d^...sterrot von mitteldickfl^...ssigemgelblichem schleimig Sekret bedeckt bzw. stellenweise durch solches pfropfartig verschlossen Lungenschlagader^/ste bis in die feineren Verzweigungen aufschneidbar geringf^...gig diffus erweitert und etwas wandverdickt In der Innenhaut zahlreiche regellos angeordnete z.T. konfluierende wei^ liche oder gelbliche Fleckchen Linke Lunge Pleura in den vorderen Anteilen des Oberlappens 2 - 3 mm stark gelblich schwartig verdickt mit fl^/chenhaft ausgedehnten plattenartigen Verkalkungen der Schwarte in den ^...brigenAbschnitten durch fest ansitzendes grobfetziges derbes Verwachsungsgewebe verdeckt In der Spitze des Oberlappens 19 24- unmittelbar unter f^rmiger auf der -streifiger Herd der Pleurs ein dattelkerngro^ er kappenSchnittfl^/che fleckiger und Konsistenz des Oberlappens und der oberen H^/lfte des Unterlappens teigig- bis elastisch im Bereich der unteren H^/lfte des Unterlappens derb und hart Lungenschnittfl^/che des Oberlappens und der oberen H^/lfte des Unter- lappens dunkelrot eher trocken Im Oberlappen mehrere locker disseminierte von hinten nach vorn an Dichte etwas abnehmende regellos angeordnete isolierte kurz ver^/stelte bzw. fein- verzweigt erscheinende derbe bis harte schiefergraue Herdchen In den basalen Teilen des Oberlappens zwischen diesen Herdchen und in der oberen H^/lfte des Unterlappens zahlreiche dicht- stehende regellos angeordnete feinststr^/ngige z.T. dichte Filze bzw. ein dichtes feinmaschiges Netzwerk oder filigranartige Strukturen bildende schw^/rzlicheoder wei^ licheVerh^/rtungendes Lungengewebes In der unteren H^/lfte des Unterlappens eine mehr diffuse offenbar aus den strangartigen Formationen hervorgehende derbe auf den Schnittfl^/chenetwas aschgraue bzw. schw^/rzli- che Verh^/rtungdes Lungengewebes Verhalten von Bronchien und Pulmonalarterien^/stenwie rechts Sektion der gro^ enGef^/^ e Aorta normal weit normal elastisch mit sp^/rlichenbis bohnengro^ en polsterartigen gelblichen Verdickungen in der Innenhaut des Bauchteiles Gro^ e Verzweigungen der korta insgesamt leicht erweitert geringf^...gig diffus wandverdickt mit kr^/ftiggef^/rbterInnenhaut In der rechten Arte- ria iliaca communis eine hanfkorngro^ e im Zentrum bl^/ulich verf^/rbte rundliche tellerf^rmigeVerdickung der Intima Vena cava und ihre gro^ enVerzweigungen Verzweigungen Verzweigungen d^...nnwandig teilweise von geronne Blut erf^...llt Sektion Sektion Sektion des des Skeletts Skeletts Skeletts eS Die Knochen des Rumpfes Sektion dargestellt und und der Extremit^/ten- soweit bei der soweit von au^ ensicht- und tastbar - - 25 - - 25- normal beweglich und nicht auff^/lligver^/ndert Histologische Untersuchungen Herzmuskel Herzmuskel rechte Kammer Mittelstarke Entwicklung des subepicardialen Fettgewebes Stellenweise lockere fleckf^rmige Ansammlungen von Plasmazellen Lymphozyten Histio- zyten und sp^/rlichenEosinophilen in der Umgebung von Blutgef^/^ ednes subepicardialen Fettgewebes Geringf^...gige Fettgewebsdurchwachsung Fettgewebsdurchwachsung des Interstitiums der ^/u^ eren Schichten des Myocards Leichte Verbreiterung und oedemat^se Auflockerung des interstitiellen Bindegewe- Bindegewe- bes Vereinzelt lockere verwaschen fleckf^rmigeInfiltrate aus Rundzellen sowie neutro- und eosinophilen Granulozyten im Interstitium Kleinfleckige bindegewebige Vernarbungen des muskul^/renParenchyms Ersatz des muskul^/renParenchyms an der Basis und im Bereich von Trabekeln durch locker gef^...gtes z.T. von Blutgef^/^ enFettgewebsherdchen und Muskelfaserresten durchsetztes m^/^ ig kern- und ziemlich faserreiches Bindegewebe in teils grobfleckigen Bezirken teils mehr fl^/chenhaft ausgedehnten Bezirken Hypertrophie der Muskelfasern bes.im Inneren 26 - 26- und am Rande der Bindegewebsherde St^/ubchenartige Verfettung isolierter Muskelfasern Ablagerung von reichlich pol- st^/ndigemlipochromen Pigment an den Kernen der Muskelfasern Herzmuskel linke Kammer Sehr geringf^...gige Fettgewebsdurchwachsung des Interstitiums der ^/u^ erenSchichten des Myocards Leichte schmalstreifige Verbreiterungen oedemat^se Auflockerungen und ganz verein- zelte lockere rundzellige Infiltrierungen des interstitiellen Bindegewebes Bindegewebes namentlich perivascul^/r Zuweilen geringe Mesenchymzellaktivierungen im Interstitium Zahlreiche klein- und grobfleckige z.T. zu ausgedehnteren unregelm^/^ igbegrenzten fl^/chenhaften Bezirken konfluierte frische und ^/ltere binde- gewebige Vernarbungen des Myocards stellenweise mit Resten von Muskelfasern in den Narbenherden St^/ubchenartige Verfet- tung isolierter Muskelfasern Ablagerung von lipochromem Pigment an den Polen der Kerne der Muskelfasern Hypertrophie Hypertrophie der Muskelfasern besonders im Bereich und in der n^/herenUmgebung der Narbenbildungen Z.T. st^/rkerstenosierende polsterf^rmige Verdickungen der Innenhaut Verfettungen der Polster sowie Verbreiterungen und Sklerosierungen der Wandung von Arterien verschiedener Kaliber und von | Arteriolen Kapill^/re und ven^se Hyperaemie Linke Lunge Pleura durch kernarmes grobfaseriges bzw. schwielig umgewandeltes nach au^ enzu grobfetzig formiertes Bindegewebe verbreitert und herdf^rmig rundzellig bzw. rein lymphocyt^/r infiltriert Lungengewebe in den subpleuralen Anteilen des Ober- und den unteren Anteilen des Unterlappens fl^/chenhaft diffus bindegewebig ungewandelt in den oberen Abschnitten des Unter- und im Oberlappen von schmal- und breitstreifigen 2.T. stra^ enartigengeflecht- und netzf^rmigangeordneten m^/^ im^g/^ ig kernreichen Bindegewebsfaserz^...genBindegewebsfaserz^...gen durchsetzt Alveolar- und und Interlobularsepten im Anschlu^ an die Bindegewebsfelder Bindegewebsfelder -stra^ enbzw. in der unmittelbaren Nachbarschaft dersel- 610 27 - ben durch m^/^ igkernreiches Bindegewebe verbreitert Zwischen den Bindegewebsfaserz^...genatelektatische Bezirke und Kollapsindurationen Restierendes alveol^/resParencnym am Rande in der Umgebung und auch in weiterer Entrernung der indurierten Abschnitte emphysemat^s gebl^/ht Septen zwischen diesen Alveo- len vielfaoh verd^...nnt eingerissen und geschwunden Bronchien unregelm^/^ igunregelm^/^ igerweitert teils mit atrophischer Schleimhaut und fibr^s umgewandelter Wand teils mit bindegewebig verdickter Schleimhaut hyperplastischem Schleimhaute und durch Bindegewebe und Hypertrophie der Muskulatur verbreiterter Wand Wandungen vielfach diffus oder sektorf^rmig isoliert rundzel- lig leukocyt^/roder gemischte rund- und eiterzellig infil- triert In den Lichtungen oft Schleim mit abgeschilferten Schleimhaute und Leukocytosen in wechselnder Menge Peribronchiales Gewebe meist verbreitert stellenweise sklerosiert vielfach in die oben erw^/hntenBindegewebsfaserz^...geBindegewebsfaserz^...ge einbezogen und mehr oder weniger dicht von Rundzellen durchsetzt Innenhaut und ^/u^ ereWandschichtungen vieler LungenschlagaderLungensc-hlagader- ^/ste elastin^soder fibr^s verdickt die Lichtungen der kleineren 2.T. etwas verengt Perivaskul^/res Bindegewebe Bindegewebe oft deutlich verbreitert und teilweise in die Bindegewebsstra^ eneinbezogen Im Bereich der bindegewebigen Abschnitte Ablagerungen von wechselnd reichlich feink^rnigem splitterigem und kleinscholligem anthrakotischem Pigment Zerst^rungen von Elastinfasern Verklumpungen von Resten solcher hyaline Durchtr^/nkungenvon Bindegewebsfaserz^...gen teilweise in fibr^serUmwandlung begriffene Nervenst^/mmohenund lockere Rund- zellenansammlungen In den Bindegewebsfeldern Bindegewebsfeldern und -z^...gen im Interstitium des restierenden Lungengewebes in der Wand von Bronchien sowie in den Lichtungen von Luftr^hrenzweigenund Alveolen massenhaft isolierte oder in Komplexen angeordnete angeordnete teilweise von Fremdk^rperriesenzellenumgebene bzw. von solchen phagocytierte positive Berliner Blaureaktion gebende vorwie- gend spie^ -und hantelf^rmigeAsbestosisk^rperchen Vielfach verschieden weit fortgeschrittene Abbauvorg^/nge bzw. Aufl^sungserscheinungen sungserscheinungen an solchen Asbestosisk^rperchen mit Zerfall derselben unter Auftreten von Geldrollenformen sowie von posi- -28 - - 28- tiver Berliner Blaureaktion gebenden splitterigen klein- scholligen br^ckeligenoder kleink^rnigenGebilden Im Be- reich der fl^/chenhaft ausgedehnten indurierten Partien des Unterlappens verschieden weite mitunter lakun^/rerweiterte oder auch enge plattgedr^...ckte Bronchioli teils isolierte teils gruppierte Alveolen mit deutlicher Proliferationsten- denz des Epithels im Sinne von Mehrschichtigkebziwt. polster- oder beetf^rmigenVerbreiterungen bis zu massiven Ausf^...llun- gen der Lumina sowie stellenweise mit Schleim abgestossenen Epithelien und in verschiedenen Stadien der Aufl^sungbegriffenen Asbestosisk^rperchenin den restierenden Lichtungen nehen vereinzelt regellos angeordnete kleine H^/ufchenund kurze wenig verzweigte solide Str^/nge aus eher kleinen rund- lichen l^/nglichen plumpen ovoiden oder polygonalen epithe- lialen Zellen mit verschiedengestaltigen hyperchromatischen Kernen sowie atypische adenoma Formationen mit der atypischen dr^...senschlauchartigenGebilde durch Zellen vom Zylinderzelltyp Auskleidung atypiach~ Linksseitiger lymphknoten Kapsel stellenweise bindegewebig verbreitert da und dort rundzellig infiltriert und von anthrakotischem Pigment durchsetzt Kapillaren und Venen des Parenchyma weit gestellt und prall mit roten Blutk^rperchengef^...llt Vereinzelt kleinflekkige frische Blutungen in das lymphoreticul^/re Gewebe Herdf^rmige bindegewebige Umwandlungen des Parenchyms in den Aussenbezirken Deutliche Fibrosklerose des bindegewebigen Ge- rustes Leichte Hyperplasie des lymphatischen Gewebes Schwel- lung und Proliferation der Uferzellen der Sinusoide Leichte Erweiterung der Sinusoide und Ausf^...llung der Lichtungen der- selben mit Lymphocyten und abgeschilferten retothelialen Elementen Geringf^...gige Ablagerung von feink^rnigemund klein- scholligem anthrakotischem Pigment Rechte Lunge Pleura durch kernarmes faserreiches derbes Bindegewebe mit Ansammlungen von Plasmazellen Lymphocyten und Histiocyten - 29. - 29- rein lymphocyt^/renInfiltraten sowie fetzigen For_ mationen an der Oberfl^/che verbreitert In diesen zottig- fetzigen Anteilen Gef^/^ neubildungenRundzellinfiltrate Reste von B^...ndelnquergestreifter Muskulatur und Nervenst^/mm- chen sowie einige teilweise fibrosklerotisch umgewandelte umgewandelte Fettgewebsherde Fettgewebsherde in den Au^ enbezirken Lungengewebe Bronchien und Pulmonalarterien^/ste nsch Lokalisation Art und Ausdehnung in der gleichen Weise wie links ver^/ndert Auch hier zahlreiohe positive Berliner Blaureaktion gebende vielfach in Aufl^sungbegriffene Ausbestosisk^rperchenin den Bindegewebs- Bindegewebsfeldern und -z^...gen im Interstitium des restierenden Lungengewebes sowie in der Wand und in den Lichtungen von Bronchien und restierenden Alveolen Stellenweise auch hier im Unter- lappen solide atypische epitheliale und adenocarcinoma t^se Wucherungen An einer Stelle ein gr^^ ereran die Wand eines Bronchus anschlie^ enderKnoten aus angedeutet wirbelartig for_ mierten kernarmen Bindegewebsfaserz^...gen Bindegewebsfaserz^...gen mit feink^rnig-und feinschollig- anthrakotischer Pigmentierung vielen z.T. in Aufl^sungbegriffenen Asbestosisk^rperchenund zentraler Erweichung Rechtsseitiger lymphknoten Verbreiterung der Kapsel durch Bindegewebe Bindegewebe Bindegewebige Bindegewebige Bindegewebige und fettige Umwandlungen des Parenchyms in unregelm^/^ igunregelm^/^ igbegrenzten herdf^rmigenBezirken Vereinzelt fleckf^rmige und breitstreifige Fibrosen des lymphoreticul^/ren Gewebes mit Ablagerung von feink^rnigemanthrakotischem Pigment splitterigen und kleinscholligen positive Berliner Blaureaktion gebenden Resten von Asbestosisk^rperchensowie haemosideroti- haemosideroti- haemosiderotischen Pigmentierungen von Makrophagenformen In den restieren den Parenchymanteilen Erweiterung der Sinusoide Proliferationen von Reticulumzellen in der Medulla haemosiderotische Pigmentierungen von Uferzellen der Lymphr^/ume sowie Ausf^...llung solcher mit Lymphfl^...ssigkeit abgeschilferten retothelialenBlementen einzelnen Lymphocyten und kleinbr^ckeligen Resten von Asbestosisk^rperchen - 30- - 30- Ein Auszug der pathologisch anatomischen Diagnose Asbestosis beider Lungen mit Fibrose des Lungengewebes Solide Karzinomwucherungen in der rechten Lunge Beiderseitiges chronisch substantielles Lungenemphysem Einzelne mikroskopisch kleine Knochenherde in der rechten Lunge Chronische Bronchitis Rechtsseitige carcinosis pleurae Rechtsseitiger Hydrothorax 4000 Fl^...ssigkeit Verwachsungen der rechtsseitigen Pleuraspalten Alte und frische tuberkul^se Herde in den Lungenhilus- lymphknoten Pulmonarsklerose Arteriosklerose der Aorta Arteriosklerose der ranzarterien Kleine alte Schwielenbildungen in der linken Herzkammerwand Fleckf^rmige feintropfige Verrettung der Herzmuskelfasern Dilatation der rechten Herzkammer Hochgradige Stauungsleber mit zentralen L^/ppchennekrosen Stauungsblutf^...lle der ^...brigeninneren Organe Kachexie Wie es sich aus der pathologisch Diagnose ergibt lag in ^ bereinstimmung mit den klinischen Feststellungen eine beiderseitige Asbeststaublunge vor die mit einer erheblichen Fibrose des Lungengewebes verbunden war Zus^/tzlich fanden sich solide Karzinomwucherungen in der rechten Lunge mit einer rechtsseitigen carcinosis pleurae Der zweite Fall S. Nr 203/58 betrifft einen bei seinem Tode 52 Jahre alten Arbeiter der mit 18 Jahren 1924 erstmalig in einen Asbestbetrieb eintrat Dort arbeitete er bis Maurer Anschlie^ endAnschlie^ end war er bis 1937 als Arbeiter 1929 als danach als Vorarbeiter und von 1945 an als Werkmeister in der Kl^ppelei dieser Fabrik besch^/ftigt - 31 --- 31 Er bemerkte erstmalig 1952 Beschwerden deren Art in der krankengeschichte nicht n^/hergekennzeichnet ist und die sich von 1954 ab verstarkten 1956 wurde von dem behandelnden Arzt arztliche Anzeige ^...bereine bei dem Patienten bestehende leichte Asbestose der Lungen erstattet Bei einer daraufhin durchgef^...hrtenUntersuchung klagte der Erkrankte ^...berleichte Kurzatmigkeit Beklemmungen Schlaflosigkeit schmerzhaften Husten Auswurf Herzbeschwerden sowie schlechten Appetit und Nachtschwei^ Die Vitalkapazit^/t der Lungen betrug 2500 ccm Die hinteren Lungengrenzen standen etwas tief R^ntgenologisch war das Zwerchfell beiderseits unscharf begrenzt Die Lungenzeichnung war beiderseits erheblich vermenrt maschenf^rmig mit leichter feink^rnigerFleckung in den Mittel- und Unterfel- dern Im linken Mittelgescho^ lagen seitlich einige bohnengros- se Flecke vor Der Hilusschatten war verbreitert Beiderseits bestand ein Emphysem lokalisieren lie^ das sich vorwiegend in den Unterfeldern In einem 1956 erstatteten Gutachten wurde das Vorliegen einer Asbestosis leichten Grades best^/tigt und eine Berufskrankheit mit einer Erwerbsminderung von 30 % angenommen 1958 wurde der Patient in der Medizinischen Klinik der St^/dt Krankenanstalten Dortmund aufgenommen Nach seinen Angaben litt er seit 14 Tagen an heftigen zum Leib und in die Hoden ausstrahlenden R^...ckenschmerzen Au^ erdemhatte er innerhalb von 14 Tagen 14 Pfund an Gewicht abgenommen Bei der Untersu- chung fiel ein stark reduzierter Allgemeinzustand auf Durch R^ntgenaufnahmenwurde ein knochendestruierender Proze^ im Bereich des 11. Brustwirbels des 2. Lendenwirbels und der 10. linken Rippe nachgewiesen Bei der Thoraxaufnahme fanden sich interstitiell Ver^/nderungen Ver^/nderungen Ver^/nderungen im Sinne einer Asbestosis und ein kleinapfelgro^ erVerdichtungsherd im Bereich der linken mittleren bis unteren Lungenpartien Die Blutk^r- perchensenkungsgeschwindigkeit stieg im Verlauf des Klinikaufenthaltes auf 105/135 mm n.W. an Die K^rpertemperaturwar subfebril Mikroskopische Untersuchungen von Auswurf erbrach- - 32 - - 32 - ten die Feststellung von Asbestosisk^rperchen Bei der fach- neurologischen Untersuchung wurden b^sartige Geschwulstbildungen als die wahrscheinliche Ursache der R^...ckenschmerzen an- gesehen Der erhobene Befund f^...hrte zu der Annahme karzinoma- t^ser rungen bei einer Lungenasbestosis mit Knochenmetastasen chenmetastasen chenmetastasen per Patient starb w^/hrend des Klinikaufent- haltes Die Obdunktionsbefunde gegeben werden S. Nr sollen wiederum 203/58 nur auszugsweise wieder- Sektion der Brusth^hle Unterhautfettgewebe Unterhautfettgewebe Unterhautfetgewebe gering entwickelt bla^ gelblich Brustmuskulatur normal entwickelt auf der Schnittfl^/che gleichm^/^ igbr^/unlich .m^/^ igfeucht Brustkorb m^/^ igelastisch Rippenknorpel mit dem Messer schneidbar Zwischenrippenr^/ume normal breit Untere Thoraxapertur spitzwinklig Zwerchfell- stand links 5. nenfl^/che frei Intercostalraum rechts 5. Rippe Brustbeininvon krankhaften Ver^/nderungen Nach Br^ffnung der Brusth^hle erscheindite linke Lunge klein geschrumpft Im linken Brustfellraum 1800 ccm hellr^tliche Fl^...ssigkeit Rechte Lunge kaum zur^...ckgesunken Rechte Pleurah^hle frei von fremdem Inhalt Herzbeutel liegt in reichlich Leichenhandtel- Leichenhandtel- lergr^^ evor Die linke Lunge ist im Spitzenbereich fl^/chen- haft mit der Brustwand verwachsen Die rechte Lunge zeigt im seitlichen und hinteren Umfang strangf^rmige Verwachsungen Verwachsungen mit der Brustwand Die Verwachsungen Verwachsungen lassen sich stumpf l^sen Wandst^/ndige Pleura an den Verwachsungen entsprechenden Stellen mit fetzig Verwachsungsresten sonst r^t- lich mit einer feinen wei^ lichenStreifung und teils kleinen teils auch gr^^ erenbis zu linsengro^ enwei^ enFleckchen die z.T. leicht erhaben erscheinen Im Herzbeutel 100 com gelbliche klare Fl^...ssigkeit Herzbeutelinnenfl^/che bla^ und glatt Herz Gewicht 330 g entspricht in etwa der Gr^^ eder Leichenfaust Konsistenz sehr schlaff Epicard zart und durchscheinend subepicardiales Fettgewebe beiderseits sp^/rlichentwickelt Herz- ^ffnungenweit durchg^/ngig Herzh^hleninsgesamt weiter als normal Sie enthalten ziemlich reichlich dunkelroten Cruor . \ -33- -33--33- - 33 - einzelne Speckhautgerinnsel und etwas fl^...ssiges dunkelrotes Blut Aorten- und Pulmonalklappen Segel der Zwei- und Drei- zipfelklappen bis auf eine leichte weiche gebliche Fleckung im vorderen Segel nenf^/denzart und der Zweizipfelklappe bla^ einzeln abgehend Klappen und glatt Seh- normal schlu^ f^/- hig wandst^/ndigesEndocard gleichfalls zart glatt durchscheinend Papillarmuskulatur und Trabekel rechts wie links unauff^/llig Herzohren leer Foramen ovale geschlossen Herz- Kranzarterien verlaufen normal und sind leer In der Intima in den proximalen Teilen vereinzelte erhabene bis zu reiskorngro^ eweiche Polsterbildungen Herzmuskulatur Scnnittrl^/che braun feucht Herzwandst^/rke links rechts 0,5 cm auf der 1 cm Lungen Linke Lunge Gewicht 790 g Stark geschrumpft Insgesamt knapp doppelleichenfaustgrow Pleura vor allem ^...berdem Spitzenbereich mit derben zottigen wei^ lichenVer- wachsungsresten ^ berdem Anteilen des Unterlappens dickt und undurchsichtig Oberlappen und ^...berausgedehnten im ^...brigen derb wei^ lichverZwischenlappenspalt durch Verwach- sungen vollst^/ndigverschlossen In sp^/rlichenvon Verwach- sungen und Pleuraverdickungen freien Bezirken Pleura bla" - grau mit schwarzen Flecken und einzelnen unscharf begrenz- begrenz- . ten bis kleinbohnengro^ enwei^ lichenHerden Konsistenz der linken Lunge insgesamt derbe verdichtet Auf den Schnittila- chen des lamellierten Gewebes Farbe bla^ grmiatukleinen punktf^rmigenoder reiskorngro^ enschwarzen Fleckchen und unregelm^/^ igverteilten wei^ lichenBezirken und gleichfalls regellos verteilten zum Hilus bin an Dichte zunehmenden wei^ lichenHerden Nur stellenweise auf den Schnittfl^/chennoch Abschnitte lufthaltigen Lungenparenchyms Bronchien Z.T. von Verwachsungsstr^/ngenund bis ^...berbohnengro^ en weichen wei^ lichenLymphknoten Lymphknoten am Lungenhilus umgeben Im - 34 - - 34 - derben Gewebe im ^...brigen nur schwer aufschneidbar mit grauwei^ licher z.T. auch sohmutzig r^tlichervon z^/hbfl^...seigem Schleim belegter Sohleimhaut Verzweigungen der Lungenarterie Lungenarterie Leer Intima mit kleinen gelblichen Fleokohen Lungenwurzellymphknoten Bie gut bohnengro^ wei^ lichz.T. eohwarz gefleckt Rechte Lunge Gewicht 1130 g Sehr volumin^e mit z.T. abgeetumpften Randbezirken Pleurs mit fetzigen bie zottigen bla" graueVnerwacheungere Im hinteren oberen Anteil des Oberlappens weiterhin auch im hinteren Anteil des Unterlappens und in umechriebenen vorderen Anteilen fl^/chenhaftwei^ lichverdiokt z.T. feinh^okerig In von Verwacheungen freien Bezirken bla" grau mit einzelnen echwarzen Fleokohen sowie mit d^...nnenwei^ lichen Str^/ngen und kleinen wei^ enFleckohen Zwischenlappene z.T. durch Verwapheungen verechlossen Koneietenz in susgedehn- ten Abschnitten diffue derb verdichtet ausgedehntere lufthaltige Bezirke eowie Daneben hier aber auch vereinzelt luftkiesen- artig gebl^/hte Abschnitte Die lamellierte Lunge zeigt bla" - graue Schnittfl^/chenmit schwarzen P^...nktohenund d^...nnenwei^ - lichen Str^/ngen in wechselnder Auedehnung Strangf^rmiggezeich- nete Abschnitte sind auch auf den Schnittfl^/chen derb Daneben dem Testbefund entsprechend lufthaltige feinmaschige Lungenge bezirke in suegedehnteren Abschnitten und vereinzelt such in Randbezirken etwas grobmaschigee Lungengewebe Bronchiens Auch hier T. im derben Gewebe erechwert aufschneidbar mit teils von schmutzig Schlein bedeckter ger^teter Sohleimhaut Verzweigungen der Lungenarterien Normal weit Intima leer mit feinen gelblichen Fleckohen in der - 35- Lungenwurzellymphknoten Bis kleinbohnengro^ teils wei^ zen Fleckchen lichmit schwar- Histologische feingewebliche Untersuchungen Herzmuskel: Sp^/rlicheEntwicklung des subepicardialen Fettgewebes Geringf^...gige Arteriosklerose kleinerer Arterien^/ste mit sektorf^rmigenLipidinfiltrationen der Wandungen St^/ubchenartige Verfettung der Muskelfasern in fleckf^rmigenumschriebenen Bezirken Ablagerung von lipochromem Pigment an den Polen der Kerne der Muskelfasern Stellenweise kleine unregelm^/^ igangeordnete Schwielenbildungen aus teils kernarmen teils kernreicheren Bindegewebsz^...genzwischen den Muskelfasern Linke Lunge Schnitte aus verschiedenen Bezirken Pleura bindegewebig ver- breitert z.T. kernarme kollagene Bindegewebsfaserz^...ge z.T. kernreiche Bindegewebsz^...ge mit zahlreichen engen Blutgef^/^ en und stellenweise mit lockeren Rundzellinfiltraten Weiterhin regellos im Pleurabereich verteilte Wucherungen aus epitheli- alen Zellen mit polymorphen Kernformen und atypischen Mitosen Z.T z.T. sind solche epitheliale Zellverb^/nde in schmalen Z^...gen angedeutet dr^...senschlauch^/hnlichformiert Gleichartige epitheliale Wucherungen finden gewebe selbst Letzteres zeigt eine fibr^seVerbreiterung der sich in Lymphbahnen im Lungen- in ausgedehnten Abschnitten Alveolarsepten Alveolarlich- tungen in solchen Bezirken eng In den Alveolarsepten und in den Alveolen vielfach spie^ f^rmigehantelf^rmige oder in Geldrollenform angeordnete Asbestosisk^rperchenoder Bruchst^...cke von solchen Alveolardeckzellen z.T. desquamiert H^/u- figer neben Asbestosisk^rperchenvielkernige Riesenzellen Wandungen von Pulmonalarterien bindegewebig verbreitert Lichtungen eng muskul^/reWandanteile von Gef^/^ ezn.T. hypertro- phiert Weiterhin vor allem in hilusnahen Bezirken ausgedehnte- ausgedehnte- re Wucherungen aus epithelialen Zellen die regellose dr^...se - 36- - 36 ~ schlauch^/hnliche Verb^/nde bilden und bei einem polymorphen Kernbild zahlreiche atypische Mitosen erkennen lassen Vereinzelt auch eher solide epitheliale Zellnester In anderen Abschnitten weite dr^...senschlauch^/hnlicheR^/ume Zwischen solchen Wucherungen h^/ufigerAsbestosisk^rperchen In Bindegewebsz^...genzwischen den Wucherungen entz^...ndliche Zellansammlun- gen Rechte Lunge Pleura bindegewebig verbreitert und aufgelockert 2.T. gefa^ reich vereinzelt mit Rundzellansammlungen und hin und wieder mit epithelialen Zellstr^/ngendes oben beschriebenen Aufbaus Fibr^se Verbreiterungdeenr Alveolarsepten mit Ein- engung der Alveolarlichtungen Desquamation von Alveolardeck- zellen Z.T. in dichten Gruppen beieinanderliegende Asbestosisk^rperchen Auch hier z.T. in Lymphbahnen nachweisbare epitheliale Wucherungen In anderen Abschnitten ausgedehnte ausgedehnte ausgedehnte re epitheliale Zellverb^/nde mit polymorphen Kernformen und atypischen Mitosen H^/ufigerauch im Bereich von Asbestosisk^r- perchen mehrkernige Riesenzellen In beiden Lungen Bronchialwandungen und Wandungen von Bron- chiolen von Rundzellinfiltraten durchsetzt H^/ufigerauch gelapptkernige Leukozyten In den Lichtungen desquamierte Epithelfen und entz^...ndliche Zellansammlungen Lungenwurzellymphknoten Lungenwurzellymphknoten Zwischen sp^/rlichenResten erhaltenen lymphatischen Gewebes mit Ablagerung anthrakotischen Pigments regellose Wucherungen aus epithelialen Zellen mit polymorphen Kernformen und typischen Mitosen die vielfach dicht liegende dr^...sensohlauch^/hnliche angeordnete Verb^/nde bilden In anderen Lymphknoten zwischen lymphatischen Gewebe breitere Binde ge- websz^...ge mit reichlichen Ablagerungen anthrakotischen Pig- ments und mit Asbestosisk^rperchen - 37 - - 37 - In Schnitten aus der Leber der rechten Niere und der Harnblasenwand metastatische Adenocarcinomnerde Auch nose in diesem Fall sei die pathologisch anatomische auszugsweise wiedergegeben wiedergegeben Diag- Asbestosis beider Lungen mit Fibrose des Adenokarzinomatose Wucherungen in beiden in der linken Lunge Lungengewebes Lungen besonders harzinommetastasen in intrathorakalen und intraabdominellen Lymphknoten in der Leber in der rechten Niere in der Harnblasenwand in allen Wirbelk^rpernund in der linken 1o Rippe mit Fraktur derseloen Schrumpfung der linken Lunge Lymphangiosis cercinomatose beider Lungen und beider Pleure- blatter Fl^/chenhart ausgedehnte der Pleura beider Lungen bindegewebige Verdickung Beiderseitige alte tells strangf^rmige teile fl^/chenhefte verwaonsungen Heemorrhe Ergu^ im linken Pleureraum 1800 ccm Chronische Tracheitis Chronisch Bronchitis Eitrige Bronchiolitis PulmonelarteriensklePulrmoneloarterisenskleerose Arteriosklerose der Aorta mit Verkelkungen Arteriosklerose der gro^ enArterien Arteriosklerose der Heizkranzerterien Kleine Schwielenbildungen in der Herzmuskulatur Erweiterung des Herzens Pericardergu^ 100 com M^/^ igeSteuungsblutf^...lle der inneren Organe Eine dritte Beschreibung betrifft einen bei seinem Tode 58 Jahre elten Mann Aus der Anamnese geht eine ^...ber 11 Jahre andeuernde berufliche T^/tigkeit in einer Asbestkrempelei her- vor - 38 BOAD - 38 - Er war dann als Spinnmeister besch^/ftigt und ^...berwachte Beit Ende 1948 die Spinnerei und Krempelei eines Dortmunder Asbestwerkes Der Erkrankte stand im Rahmen seiner beruflichen T^/tigkeit unter ^/rztlicher^ berwachung 1940 18 Jahre vor seinem Tode wurde bei einer Begutachtung eine mittelgradige Asbestosis auf Grund des R^ntgenbefundes diagnostiziert 1941 gab der Patient an da^ er seit dem letzten Jahr zunenmend an Atemnot bei Belastungen morgendlichem Husten und Auswurf litt 1948 wurde ^/rztliche Anzeige ^...berdas Vorliegen einer nunmehr schweren Asbestosis erstattet Der Patient klagte ^...ber Husten Auswurf R^...ckenstiche und Luftnot beim Genen Das Atemger^/uschwar bds hinten sehr versch^/rft R^ntgenologisoh zeigten beide Lungen eine deutliche Verschleierung und eine ausgesprochene Maschenzeichnung mit vergr^bertenB^/lk- chen Das Gebiet bds neben dem Herzen und dem medialen An- teil des Zwerchfells war am st^/rkstenbetroffen und zusammenh^/ngend verschattet In einer weiteren Untersuchung 1951 klagte der Patient Uber Husten Auswurf Herzstiche Angstgef^...hl und Beklemmungen Darauf folgende Kuraufenthalte hat- ten die seinen Zustand nicht gebessert Lungenverdichtungen zugenommen R^ntgenologisch hatten Des Emphysem war ausge- pr^/gter Die Vitalkapazit^/t betrug zu der damaligen Zeit 1600 ccm 1953 wurde als Komplikation eine Bronchitis festgestellt Der Patient war von diesem Zeitpunkt an v^lligarbeitsunf^/hig Die Vitalkapazit^/t betrug 1954 nur noch 1050 oom Sohon in Ruhe bestand eine Atemnot Die Blutk^rperchensenkungsgeschwindigkeit war mit 42/69 mm n.W. deutlich erh^ht Am 1.7.1958 erfolgte Krankenhauseinweisung W^/hrend des trat station^/renAufenthalte eine weitere Versohlechterung des Zustandes ein mit zunehmenden Zeichen einer sohweren Rechtsherzsoh^/diguAnmg16.8.1958 starb der Patient Bei der Obduktion S. Nr fielen bei der ^/u^ erenBesichtigung stark ausgepr^/gte Trommelsohlegelfinger auf - 39 - Sektion der Brusth^hle Unterhautfettgewebe 0,3 cm dick gelblich Brustmuskulatur m^/^ igkr^/ftigentwickelt br^/unlichm^/^ igfeucht Thorax symmetrisch normal breit normal geformt mit spitzwinkliger unterer Apertur Zwischenrippenr^/ume normal breit Zwerchfellstand beiderseits in H^he der 5. Rippe Nach Er^ff- nung der Brusth^hle entleert sich aus dem rechten Brustfell- raum reichlich bernsteinfarbene klare Fl^...ssigkeit Der rechte Brustfellraum enth^/lt insgesamt etwa 4 Liter Fl^...ssigkeit Die rechte Lunge ist zum Mediastinum hin verdr^/ngt Die linke Lunge liegt nur m^/^ igzur^...ckgesunkenfrei beweglich in ihrem Brustfellraum Die rechte Pleura parietalis erscheint derb wei^ lichundurchsichtig vielfach kleinknotig verdickt Bei Einschnitt sind solche knotig verdickten Bezirke markigwei^ lichDas Rippenfell des linken Pleuraraumes erscheint ^...berall zart glatt durchscheinend bla^ r^tlichDer Herzbeutel liegt in gut Handtellergr^^ efrei und ist m^/^ ig fettgewebebewachsen Er enth^/lteinige com einer klaren bla^ gelblichen Fl^...ssigkeit Innenhaut zart bla^ glatt Herz 340 g schwer gut leichenfaustgro^ Konsistenz im Bereich der rechten Herzkammer schlaff im Bereich der linken Herzkammer mittelfest Epicard zart glatt durchscheinend Subepicardiales Fettgewebe reichlich entwickelt Herz^ffnungenweit durchg^/ngig Die rechte Herzkammer erscheint hochgradig er- weitert besonders der Pulmonalkegel erscheint sehr weit In den rechtsseitigen Herzanteilen reichlich dunkelrotes flussiges Blut Cruor und etwas Speckhautgerinnsel Linksseitige Herzanteile normal weit leer Herzohren leer Foramen ovale geschlossen Herzinnenhaut ^...berall zart und glatt Klappen . und Segel gleichfalls zart und glatt Klappen normal schlu^ - f^/hig Sehnenf^/denzart und einzeln abgehend Trabekel und Papillarmuskulatur normal ausgebildet Herzmuskulatur auf der Schnittfl^/che gleichm^/^ igbr^/unlichHerzwandst^/rke rechts 5 mm links 11 mm Herzkranzarterien verlaufen - 40. normal und sind leer bis in ihre feineren Verzweigungen aufschneidbar Intima mit m^/^ igzahlreichen bis zu hirsekorngros- sen gelblich weichen z.T. leicht erhabenen Fleckchen und Polsterbildungen die die Lichtungen z.T. leicht einengen Linke Lunge Gewicht 680 g Etwa normal volumin^s Pleura zart glatt durchscheinend r^tlickKonsistenz beider Lappen derbelastisch Der Luftgehalt erscheint insgesamt herabgesetzt Bei Einschnitt erscheint das Lungengewebe derber als normal Die Schnittfl^/chensind diffus r^tlichgefeldert mit zahlreichen dichtstehenden bis zu stecknadelkopfgro^ en weichen schwarzen Fleckchen nur m^/^ ifg eucht Umschriebene gr^^ erKenotenbildungen sind weder sicht- noch tastbar Bronchien Die Bronchial^/ste lassen sich im elastischen Gewebe durchweg er^ffnen Dabei hat man jedoch den Bindruck als ob eine gewisse Starrwandigkeit der Bronchien vorliegen w^...rde Sie sind normal weit leer Schleimhaut zart bla^ Gro^ e Verzweigungen der Lungenarterie Normal weit leer Innenhaut mit sp^/rlichenbis zu hirsekorn- gro^ engelblich weichen Fleckohen Lunge nwurzellymphknoten nwurzellymphknoten Bis zu kleinbohnengro^ weich schwarz auf der Schnittfl^/che schwarz mit kleinen wei^ lichenFleckohen feucht Rechte Lunge Gewicht 620 g Kleiner als die linke Lunge etwa zweieinhalbmannsfaustgro^ Die einzelnen Lungenlappen sind nicht vonein- ander abgrenzbar Die Zwischenlappenspalten sind durch Ver- wachsungen verschlossen Die Pleura ist derb wei^ lich verdickt insgesamt undurchsichtig Konsistenz der rechten Lunge elastisch im Unterlappen von unregelm^/^ igdichte- rer Konsistenz ohne einen umschriebenen tastbaren Knoten -41 . - 41 - Die rechte Lunge wird lamelliert Dabei erscheinen die Schnitt- fl^/chen der oberen Lungenanteile r^tlich gefeldert z.T. mit einem feineren grauen Maschenwerk Im oberen Anteil des Unterlappens liegen in m^/^ igverteilte wei^ paravertebralen Abschnitten unregel- unregellicheFleckchen vor die sich ohne scharfe Begrenzung in Form d^...nnerwei^ licherZ^...ge in angrenzende elastische r^tlicheLungengewe baan- teile verlieren Auf der Schnittfl^/che weiternin wie links zahlreiche dientstehende che Fleckchen bis stecknadelkopfgro^ e schwarze wei- Bronchien Die Bronchien aind in allen Abschnitten auch im Unterlappen darstellbar Sie lassen sich in dem elastischen Lungengewe z.T. nur schwer er^ffnen Ihre Schleimhaut ist jedoch ^...berall zart bla^ und unauff^/llig Auch in den markig wei^ lichenAbschnitten des Unterlappens sind die Bronchial^/ste darstellbar und von den beschriebenen markigen Gewebsabsohnit- ten zwar umgeben durchsetzt aber soweit makroskopisch beurteilbar nicht Gro^ e Verzweigungen der Lungenarterie und Lungenwurzellymphknoten Wie links : Histologiaohe Untersuchungen Herz Sohnitte aus der reonten und linken Herzkammerwand In Sohnitten aus der linken Herzkammerwand finden aioh kleine kernarme kernarme kernarme kollagene Bindegewebsbezirke zwisohen denen isoliert liegende oder in kleineren Gruppen angeordnete Herzmuskelfasern vorliegen deren Kerne z.T. pyknotisch sind Die Bindegewebsbezirke Bindegewebsbezirke Bindegewebsbezirke sind z.T. in der Umgebung von Blutgef^/^ enangeordnet Polst^/ndig an den Kernen der Herzmuskelfasern Ablagerungen feink^rnigen braunen Pigments Bei F^/rbung mit Fettfarbstoffen zeigen einzelne Herzmuskelfasern in ihrem Protoplasma kleine Fett- =~ 42 Band - 42 - tr^pfchen Die rechte Herzkammerwand ist frei von Schwielenbildungen Das Epicard ist hier stellenweise bindegewebig verdickt kernarm Rechte Lunge In Schnitten aus dem Unterlappen finden sich in regellos verteilten Abschnitten z.T. peribronchial jedoch unter Auesparung der Bronchialwandungen z.T. diffus angeordnete Wucherun- gen aus epithelialen Zellen die in soliden Verb^/ndenangeordnet sind und breit infiltrierend das Lungengewebe durchsetzen In gr^^ ereenpithelialen Zellkomplexen Nekrosen Auch in und unter der Pleura finden sich solche Verb^/nde aue epithelialen Zellen mit z.T. gro^ en polymorphen Kernen und atypischen Mitosen In Schnitten aus dem Oberlappen finden sich gleichfalls epitheliale Mucherungen vom beschriebenen Aufbau jedoch in geringer Ausdehnung Weiterhin zeigen breite kollagene websbezirke die Schnitte aus allen Lappen der rechten Lunge etrang- und netzf^rmigangeordnete Bindegem^/^ igkernreich sind und deren Fasern sich stellenweise miteinander verflechten Zwischen den Bindegewebsfasern finden sich m^/^ igreichliche k^rnige schwarze Pigment- ablagerungen und geradezu massenhaft teils keulen- teils han- tel- teils auch geldrollenf^rmigangeordnete Asbestosisk^rper- chen die bei der Berliner Blaureaktion positiv reagieren Sie liegen z.T. isoliert z.T. in dichten herdf^rmigenKomplexen vor Gelegentlich erkennt man sie auch in Lichtungen von ^ sten des Bronchialbaumes die z.T. eingeengt erscheinen Zwischen den Bindegewebsformationen liegt Lungengewebe mit weiten Alve- olen deren Septen d^...nnausgezogen z.T. auch eingerissen eind Gr^^ ereBronchien zeigen sehr weite verzerrte Lichtungen bei einer bindegewebigen Aufsplitterung ihrer wandungen die von Rundzellansammlungen durchsetzt sind Das Bronchialepithel ist desquamiert An mehreren Stellen erkennt man kleinere z.T. ver- kalkte Knochenherde weiterhin fallen in herdf^rmigerAnord- nung Rundzellansammlungen auf Die Pleura ist hochgradig bindegewebig degewebig verdickt - 43 - - - 43 Linke Lunge Zwischen erhaltenen Lungengewebsanteilen finden sich z.T. in knotenf^rmiger z.T. in mehr strangf^rmigerAnordnung Bindege- Bindege- websherde vom oben beschriebenen Aufbau mit reichlichen Einla- gerungen von Asbestosisk^rperchenund sp^/rlichenAblagerungen k^rnigenschwarzen Pigments Im Bindegewebe sp^/rliche Rundzell- ansammlungen sowie komprimierte kleinere Bronchial^/ste Lich- Septen tungen gr^^ ererBronchial^/ste durch das Bindegewebe Bindegewebe verzogen mit Rundzellansammlungen in der Wandung Lichtungen der Lungen-bl^/schenweit mit d^...nn ausgezogenen oder eingerissenen In den Lungenbl^/schenstellenweise acidophiler feinwabiger Inhalt mit desquamierten Alveolardeckzellen Pleura bindegewebig bindegewebig verdickt mit Rundzellansammlungen Vereinzelt in subpleuralen Lymphspalten Asbestosisk^rperchen Rechtsseitige Lungenwurzellymphknoten Neben sp^/rlichenResten erhaltenen lymphatischen Gewebes finden sich ausgedehnte kernarme Bindegewebsfaserz^...geBindegewebsfaserz^...ge die sich in zentralen Abschnitten homogen basophil anf^/rben Weiterhin fallen Ablagerungen k^rnigenschwarzen Pigments sowie reich- liche sohen Blutpigmentablagerungen Blutpigmentablagerungen auf Daneben liegen im lymphatiGewebe mikroskopisch kleine Epitheloidzellkn^tchenmit sp^/rlichenLanghans'schen Langhans'schen Riesenzellen vor In einem Lymphkno- Lymphkno- Lymphkno- ten erkennt man einen bindegewebig bindegewebig abgekapselten verk^/sten B-- zirk In den ^...brigenOrganen au^ ereiner fulle histologisch keine in diesem len Befunde erheblichen Stauungsblut- Zusammenhang bedeutungsvol- bedeutungsvol- bedeutungsvol- Die pathologisch Diagnose soll wiederum nur in einem Auszug aufgezeigt werden Asbestosis beider Lungen mit Karzinomwucherungen in beiden nunterlappen Ausgedehnte Fibrose beider Lungen Zahl- ' reiche Asbestosisk^rperchenin beiden Lungen Teils solide teils adenomat^swachsende karzinomat^seWuche- rungen in beiden Lungenunterlappen - 44 - 44 - Beiderseitiges substantielles Lungenemphysem Bronchiektasen in beiden Lungen besonders in den Unterlappen Schwere chronisch Bronchitis Chronische Tracheitis PulmonalarteriensklePurlmonaloartersienskleerose Beiderseitige fl^/chenhaftePleuraverwachsungen mit Pleuraschwartenbildung und Obliteration beider Brustfellr^/ume Fl^/chenhaft ausgedehnte Verkalkungen in den Pleuraschwarten M^/^ igeArteriosklerose der Aorta und ihrer gro^ enVerzwei- gungen Arteriosklerose der Herzkranzarterien besonders der intramuskul^/ren^ ste stellenweise mit Stenosierungen Hochgradige Hypertrophie der rechten Herzkammerwand Starke Stauungsblutf^...lle der inneren Organe Beiderseitige Trommelschlegelfinger In der Tabelle 3 sind die bemerkenswerten Befunde der drei beschriebenen F^/lle im Hinblick auf Alter Arbeitsanamnese una pathologisch Befunde dargestellt ~ 45 - - 45 - Tabelle 3 91/58 S. Nr.203 Nr.203 Nr 316/58 Geschlecht m^/nnl m^/nnl Erreichtes Lebensalter 53 Jahre Alter bei nahme der arbeit AufAsbest- 19 Jahre 52 Jahre 23 Jahre Expositionszeit 15 Jahre 27 Jahre Erstmaliges Auf- treten der Be- schwerden Bela- stungsdyspnoe stungsdyspnoe stungsdyspnoe stungsdyspnoe ) Erstmalige Diagnose einer Asbestosis nach 12 Jahren Exposition nach 15 J. Exposition R^Leichte Asbesto- sis nach 23 Jahren Exposition Exposition nach 27 J. Exposition R^Leichte Asbestosis Zeit von Diagnose bis zum Tod 19 Jahre 2 Jahre Todesursache Schwere Asbestfibrose und karzinom Schwere Asbestfibrose und Karzinom Lokalisation des Karzinoms Metastasen Metastasen Re Lunge diffus Carcinosis pleurae re Jiffuse Ausbreitg in beiden Lungen intrathor Lymph Leber Nie- re Harn- . blase Ske- lett Struktur des Karzinoms Plattene thel Ca u teils solides Karzinom Adenocarcinom m^/nnl 58 Jahre 27 Jahre 21 Jahre nach 3 Jahren Exposition nach 13 J. Exposition R^Mittelgradige Asbestosis 18 Jahre Schwere Asbestfibrose und karzinom Diffus in beiden Lungenunter- lappen Keine Adenocarcinom - 46 -  46 Als den gemeinsame Befund der Besonderheit mu^ multizentrischen man bei diesen 3 Sektionen Ausbreitung der karzinoma sen Wucherung ohne umschriebenen Ausgangspunkt werten m- nach kann auch bei diesen drei Beobachtungen die Vermutung ausgesprochen ausgesprochen werden wie auch BOEMKE CORDOVA GLOY HUEPER NORDMANN SORGE und RAVEN in ihren F^/llenannehmen da^ es sich bei dem Asbestkarzinom um eine multizentrische Entstehung handelt An weiteren auff^/lligenMerkmalen zeigen sich bei diesen drei F^/llen da^ geh^renund die drei Erkrankten in etwa einer Altersgruppe anihre Beschwerden die im Sinne einer Asbestosis gedeutet werden m^...ssen schon zu einer Zeit auftraten w^/hrend der sie noch einer Asbeststaubinhalation ausgesetzt waren Die karzinoma Wucherungen im gesch^/digtenLungenparenchym sind jedoch wahrscheinlich erst zu einem Zeitpunkt entstanden zu dem zumindest bei zwei F^/llen^...berJahre hinaus keine Ge- f^/hrdungdurch unmittelbare Asbeststaubinhalation bestand Um an Hand einer gr^^ ereZnahl von F^/llendie Charakteristika des Asbestkarzinoms besser herausstellen zu k^nnen wurden aus der Literatur die Mitteilungen ^...berAsbestosen mit Karzinom oder mesotheliom das nach der Ansicht von GLYN OWEN FOWLER SLOPER WARNER HUGH -JONES bei der Asbestose ebenfalls geh^/urtauftritt in der folgenden Tabelle 4 zusammen- gestellt Es bedarf einer Erw^/hnung da^ hier nur diejenigen F^/lle zitiert werden konnten zu denen differenzierte Angaben , - gemacht wurden 47-47- 199 47 - Tabelle 4 I Autor Nr Alter Zelltyp Lokalisation Expos Latenz Geschlecht B^hme Di Biasi Boemke Boemke Cordova Tesluk Knudtsen Egbert Geiger Fowler Sloper Warner Gloyne Glyn u Owen 1 45 2 44 71 4 57 5 53 6 58 7 52 8 53 kleinzellig li.Unterlapp 15 Adeno Unterlapp 12 Plattenepith re.Unterlapp 11 Plattene li.Unterlapp 3 Plattene Unterlapp = Adeno Ade bd.Unterlapp 21 diffus 29 Plattene diffus re 15 9 58 Adeno re.Mittellapp 20 10 46 nicht angegeb.re.Oberlapp ? 11 55 =Plattene re.Oberlapp ? 12 31 Plattene pith Oberlapp 40 13 64 Adeno re.Unterlapp 30 14 69 kleinzellig Oberlapp 48 15 65 Plattene pith re.Oberlapp 40 16 62 undifferenz Oberlapp ? 17 68 nicht angegeb.re.Oberlapp angegeb.re.Oberlapp 30 18 60 undifferenz re.Unterlapp 40 19 64 nicht re.Unterlapp 30 20 = 41 Ade li.Unterlapp 18 21 55 Mesotheliom re.Lunge 16 22 73 Mesotheliom Pleura und 20 Peritoneum re.Oberlapp 22 35 Plattene re.Oberlapp re.Oberlapp 8 24 71 = Plattenepith re.Unterlapp re.Unterlapp 1 25 59 entdifferenz li.Unterlapp 21 26 82 27 53 28 51 29 57 57 undifferenz re.Pleura 55 _ " li.Pleura 13 gemischtzell li.Pleura - " li.u.re.Pleura 40 13 li.u.re.Pleura 37 ond m^/nnl 15 m^/nnl 8 m^/nnl 37 weibl - m^/nnl 31 m^/nnl. 29 m^/nnl 34 m^/nnl nicht angegeben angegeben 101010 20 24 24 9 m^/nnl m^/nnl m^/nnl m^/nnl weibl 14 ~ 11 1 - 1 32 = weibl m^/nnl weibl m^/nnl weibl m^/nnl m^/nnl - 48. Tabelle 4 II Autor Nr Alter Zelltyp Lokalisation Expos Latenz Geschl . Jr. Glyn Owen 31 50 32 33 SarkomSarkom gemischtzellig 11 34 82 Sarkom Jones35 Keal 36 37 38 39 50 Plattene pith 66 Plattene ' 59 ~~ polymorph 45 nicht angegeb 50 11 40 41 42 43 44 45 46 +7 48 49 Linzbach 49 60 53 47 55 65 54 76 56 . 53 37 ----- rundzellig anaplastisch polymorph rundzellig anaplastisch nicht angegeb Plattene Plattene Plattene Plattene rundzellig . anaplastisch polymorph Plattene li.Pleura li.Pleura re.Pleura re.Pleura re.Unterlapp Bronchus Bronchus Bronchus Bronchus diffus in allen Lapp " 0 35 1 18 1 55 2 - ~ 11 - 1 Mon.15 7 31 4 23 20 - 45 1 52 529 52 20 " 76 F 6 10 - 11 15 15 M 17 17 M 40 - " 18 13 " 18 In re.Unterlapp 03 15 Lynch 57 Plattene re.Unterlapp 21 - Nordmann 52 53 Teutsch- 54 l^/nder Wassel Fischer 55 Alwens 35 Plattene 11.Unterlapp 7 55 Plattene 11.Unterlapp 7 40 Mesotheliom re.Pleura re.Pleura 10 alveol^/r 60 adenomatoB li.Pleura 42 9 12 " 1/2 m^/nnl m^/nnl m^/nnl m^/nnl m^/nnl weibl weibl weibl weibl m^/nnl m^/nnl m^/nnl m^/nnl m^/nnl m^/nnl. m^/nnl m^/nnl m^/nnl m^/nnl m^/nnl m^/nnl weibl m^/nnl weibl m^/nnl Wedlen 56 58 nicht angegeb Mittellapp 10 2 m^/nnl - 49 - 49 - Wie diese Zusammenstellung zeigt ergab sich bei insgesamt 56 F^/llenvon Asbestosis und neoplastischen Ver^/nderungender Lungen in 19 F^/llenein pithelkarzinom in 7 F^/llen ein Adenokarzinom und in 3 F^/llenein Mesotheliom In F^/llen wurde das Karzinom als undifferenziert polymorphzellig oder kleinzellig bezeichnet Bei 7 F^/llenfehlte eine histologische Angabe zum Zelltyp des Karzinoms Zweimal wurde im Zusammenhang mit Asbestosis ein Sarkom der Pleura beobachtet Bei 17 Beobachtungen waren die karzinoma Wucherungen in den Lungenunterlappen in 12 F^/llenin der Pleura 8 mal in den noberlappen und 2 mal im Lungenmittellappen lokalisiert In 12 F^/llenwaren alle Lungenlappen von Karzinomwucherungen befallen Die Expositionszeit schwankt in den aufgezeigten Beobachtungen von 1 bis zu 48 Janren und die Latenz- zeit soweit sie angegeben wurde von 1/2 bis zu 48 Jahren Auf Grund der Mitteilungen aus der Literatur ist der Schlu^ zul^/ssig da^ drei Faktoren bei den beobachteten Asbestkarzi- nomen geh^/uft in Erscheinung treten Lokalisation in den Unterlappen die n^/mlich die ^...berwiegende offenbar multizentrische Entstehungsart - in nur 4 F^/llenwird von einem BronchusKarzinom gesprochen bei einem 5. Fall ist der Autor ( GLYONE ) nicht ganz sicher da^ der Tumor vom Bronchialbaum ausgeht er k^nne auch an vielen Orten gleichzeitig entstanden sein drittens die in den Gewebsbildern sehr h^/ufiggefundenen aus- gereiften Formen der Karzinome bei JAKOB und BOHLIG 77,1 % In der hier zusammengestellten Tabelle aus der Literatur er- scheinen in 58 % der Karzinome histologisch ausgereifte For- men wenn man die 2 Sarkome und die 7 Karzinome zu denen histologische Angaben fehlen nicht ber^...cksichtigt Diese drei Faktoren Stellen eine deutliche Abweichung von den Gesetzm^/ssigkeiten der Karzinome dar Aus einer von JAKOB und BOHLIG aufgef^...hrtenZusammenstellung der Besonderheiten des ' Asbestkarzinoms die in Tabelle 5 wiedergegeben ist geht her- - 50- - 52- VIII Diskussion Nach der Gegen^...berstelung Gegen^...berstellung der Geschlechtsverteilung Lokalisation des Vorkommens ausgereifter Formen und der mesothelialen Geschw^...lste des Asbestkarzinoms und des Bronchuskarzinoms in der Tabelle von JAKOB und BOHLIG erscheint die Auffassung da^ es sich um zwei verschiedenartige Karzinome handelt durchaus berechtigt Es besteht in den wesentlichen pathognomonischen Merkmalen wie zellul^/rerAufbau und Lokalisation - ein deutlicher Unter- schied Als weiteres Charakteristikum f^...rdas Karzinom wird von vielen Autoren CORDOVA BOEMKE NORDMANN und SORGE eine multizentrische Entstehung als prim^/res Differenzierungsmerkmal in den Vordergrund gestellt NORD- MANN und SORGE stellten an Hand von Tierversuchen fest da^ die Wucherungsprozesse gleichzeitig an mehreren Stellen in den Lungen auftraten Der Ursprung des Karzinoms mu^ also demnach multizentrisch sein Bei den drei oben beschriebenen F^/llenaus dem Pathologischen Institut Dortmund imponierte ebenfalls im Gewebsbild eine multizentrische Anordnung der Karzinomwucherungen ohne Anhalt f^...reinen prim^/renAusgangsort als auff^/llige Gemeinsamkeit Die an verschiedenen des Lungengewebes gleichzeitig auftretenden Geschwulstwucherungen und die f^...r die Asbestosis als typisch geltende diffuse Fibrose lassen den Gedanken aufkommen hier einen pathogenetischen Zusammenhang zu vermuten Weiter k^nnte vermutet werden da^ die Fibrose neben anderen Faktoren wie der sogenannte karzinogene Faktor BUNGELER und einer endogenen Disposition mit die Grundlage bildet auf der sich ein Karzinom entwickelt Der Karzinomentstehung m^...^ tedemnach die Entwicklung der Fibrose vorausgegangen sein Hier erhebt sich die Frage inwieweit mit dieser Forderung eine Ann^/herungan die Vorstellung der Entstehung des Narbenkarzinoms erfolgt ist - 53 - - 50- vor da^ zwischen einem Bronchus Karzinom und einem im Zusammenhang mit einer Asbestose aufgetretenen Lungenkar- Lungenkar- Lungenkarzinom deutlich unterschieden werden werden mu^ ee tee - 51 - 51- Besonderheiten des Asbestlungenkarzinoms nach Jakob und Bohlig Asbestkarzinom Bronchuskarzinom ( Literatur Geschlechtsverteilung M^/nnerFrauen = M^/nnerFrauen * 3,9 10,0 1 Lokalisation Tabelle 5- Lappen Lappen = 1,0 Lappen : Lappen = 2,5 : Histologie Asbestkarzinom ( Literatur 4500 F^/ll)e ausgereifte Formen 77,1 Serosatumoren 12,1 % = 52-52- - 53- Auf das Narbenkarzinom der Lunge wurde zum erstenmal an Hand einer gr^^ erenanatomischen Untersuchung von FRIEDRICH aus dem R^ SSLE'schenInstitut hingewiesen Es folgten sp^/terUntersuchungen von L^ DERS und THEMEL sowie von FAASKE und v WINDHEIM FRIEDRICH stellt f^...rdie hanges zwischen Karzinom Annahme eines und Narben in urs^/chlichenZusammen- der Lunge die Forde- rung auf da^ die Narbenbildung der Entwicklung des Karzinoms vorausgegangen sein mu^ W^/hrendR^ SSLBund FRIEDRICH f^...rdas Narbenkarzinom noch das Vorhandensein m^glichst nur einer Narbe forderten sind L^ DERS THEMEL und FAAJKE nachdem an der Karzinomentstehung in narbigen Geweben grunds^/tzlichkein Zweifel mehr besteht KAHLAU der Ansicht da^ gerade bei Vorliegen eines gr^^ erenNarbengebietes oder mehrerer Einzel- narben die M^glichkeit einer Karzinombildung durch Zunahme des lokalen dispositionellen Faktore vergr^^ ertwird F^...r die ^ tiologie der Narbe innerhalb 3 Lungengewebes wur- den bislang 3 Ursachen angef^...hrt Das 1 auma die Tuberkulo- se und der Infarkt Als eine m^glicheErg^/nzung der Narbe in weiteren Sinne k^nntenmehr oder weniger ausgepr^/gte fortdau- ernde entz^...ndlichemit fortschreitender Fibrose des sie Lungengewebes verbundene Reizzust^/nde in der Lunge wie f^...rdie Asbestosis charakteristisch sind unter gewissen Voraussetzungen zur Diskussion gestellt werden Selbstverst^/ndlich ist bei der Er^rterungeiner solchen An- sicht der Hinweis notwendig da^ eine Narbenbildung im Lun- gengewebe allein nicht als pr^/disponierenderFaktor f^...r die Entwicklung eines prim^/renLungenkarzinoms angesehen werden kann Man kann mit an Sicherheit grenzender Wahrscheinlich- keit die Feststellung treffen da^ bei einer gro^ enAnzahl von Menschen im Lungengewebe kleine Narbenherde als Folgen entz^...ndlicherProzesse zur Entwicklung gelangen die keineswegs zu einem sp^/terenLungenkarzinom f^...hrenEin klassischer Beweis die im f^...reine weiteren solche Ansicht Sinne auch der ist die Bildung Silikose von mehr der Lungen oder weniger ~ 54- - 54 - ausgedehnten besonders aufgebauten Narbenherden im Lungenge webe entspricht und bei der gem^/^ den obigen Ausf^...hrungen Karzinome keineswegs geh^/uft zur Beobachtung gelangen Andererseits erscheint es aber vorstellbar da^ wenn neben der Narbenbildung auch noch andere Faktoren im Sinne eines chemischen oder st^/ndigentraumatischen Reizes auf das Lun- gengewebe einwirken dabei auftretende Regenerationsvorg^/nge Regenerationsvorg^/nge Regenerationsvorg^/nge Regenerationsvorg^/nge im Laufe der Zeit ^...berschie^ enund schlie^ lich zu einer Kar- zinombildung f^...hren Selbstverst^/ndlichist bei der Diskus- sion einer derartigen M^glichkeit auch der Hinweis notwendig da^ zu dem karzinogenen Faktor BUNGELER auch eine endogene Disposition hinzukommen mu^ Die Berechtigung zu einer sol- chen Annahme ergibt sich ganz unabh^/ngigvon nom bei der Asbestfibrose das ja keineswegs dem Lungenkarzi- in jedem Fall zur Entwicklung gelangt und zwar auch dann nicht wenn Men- schen mit Asbestfibrose eine relativ lange Lebensdauer haben - im Hinblick auf den sogenannten Schneeberger Lungenkrebs der unter der Binwirkung von Radiumemanation bei Arbeitern im Schneeberger Uranbergbau - beobachtet wird Auch diese Bergarbeiter erkranken in einem relativ hohen Prozentsatz an Lungenkarzinomen keineswegs aber bekommt jeder Arbeiter ei- nes solchen Betriebes ein Lungenkarzinom Der Nachweis f^...reine dem Karzinom vorausgegangene Fibrose- entstehung kann beim Asbestkarzinom als gegeben unterstellt werden wenn man die r^ntgenologische Diagnose Asbestose als Indikator f^...r das Vorliegen von Narbenprozessen in der Lunge anerkennt In den 3 beschriebenen Beobachtungen l^/^ tsich dann eine Karzinomlatenz - so soll hier die Zeitspanne von der r^ntgenologischenSicherung der Asbestose bis zum Tode oder der klinischen Diagnose Karzinom bezeichnet werden - von 19 2 und 18 Jahren errechnen Die Frage nach dem Beginn Beginn der Karzinomentwicklung stellt hierbei nat^...rlicheinen Unsicherheitsfaktor dar zumal in vielen F^/llenerst bei der Obduktion das Karzinom festgestellt wird Bei dem kritischer Betrachtungsweise Betrachtungsweise die Karzinomlatenz lediglich ist f^...rden 2. Fall 2 Jahre betr^/gt die bei FRIED- ~ 55- - - 55- RICH'sche Forderung erw^/hntwerden da^ nicht eindeutig erf^...llt Es mu^ jedoch dieser Patient bereits 6 Jahre vor sei- nem Tode Beschwerden ^/u^ ertedie im Sinne einer Asbestose zu deuten sind Bei den einschl^/gigenAngaben in der Literatur ist leider der Begriff der Latenzzeit z.T. nicht n^/herdefiniert so da^ es unklar bleibt ob es sich bei den beschriebenen F^/llenum die Zeit vom Beginn der Staubexposition bis zum Auftreten einer Asbestfibrose der Lungen oder um den Zeitraum vom Be- ginn der Staubexposition bis zur Diagnose eines Lungenkarzi- noms handelt Bei den berichteten F^/llenfielen bei der Durchsicht der Schnittpr^/parate immer wieder innerhalb von Narbengebieten Narbengebieten wechselnd gro^ e Lichtungen auf die sich teilweise auch ver- zweigt darstellten und von einem kubischen Zylindere ausgekleidet waren Es liegt die Vermutung nahe da^ es sich hierbei um bronchioli respiratorii handelt die in den Narben verblieben sind und die die Matrix f^...reine m^glicheKarzinomentwicklung darstellen k^nnenEs finden sich auch in- nerhalb dieser Bereiche alle ^ berg^/ngevon einschichtigen Zylinderepithel ^...berMetaplasien zu regelrechten Prolifera- tionszentren bis zum invasiven Wachstum epithelialer Zellverb^/nde in das fibr^se Gewebe NISKAMEN berichtet ^...bersystematische Untersuchungen an chronisch entz^...ndetenBronchien welche die gro^ e Bedeutung regeneratorischer Metaplasien der Bronchialschleimhaut f^...r die Karzinomentstehung hervorheben Nach der Ansicht NISKAMENS sind Epithelmetaplasien und fibrotische Umwandlungen Umwandlungen der Lunge als parallel verlaufende Ph^/nomene anzusehen Die Karzinomwucherungen bei den 3 beschriebenen F^/llenzeig- ten das Zellbild eines teils soliden teils PlattenepithelKarzinoms eines teils soliden teils Karzinom und eines Karzinoms FAASKE und v WINDHEIM berichten da^ die intrakanalikul^/rgewucherten nur locker gef^...gtenKarzi- PPO 56 nomzellverb^/nde im schen Prozesse zum Narbenkarzinom w^/hrend der histochemi- Teil herausgel^stwerden Sie konnten an unfixierten von frischem Material gewonnenen Kryostatschnit- ten zeigen da^ die polymorphen Zellelemente die Lichtungen v^lligausf^...llen Sie betonen aber es sei auch vorstellbar da^ das Narbenkarzinom mit zunehmendem Wachstum seine Histo morphe ^/ndernkann Entgegen der Auffassung von LUDERS und THEMEL die annahmen da^ die verbliebenen Bronchioli respiratorii mit ihren intra- kanalikul^/renWucherungen hypoxischen Einfl^...ssenausgesetzt ausgesetzt sind konnten FASSKE und v WINDHEIM mit Hilfe von enzymhi- stochemischen Untersuchungen beweisen da^ diese Prolifera- tionszentren stoffwechselaktiv sind und das degewebe an Aktivit^/tweit ^...bertreffen Aus umliegende Bindieser innerhalb der Narbe offensichtlich verbliebenen regeneratorisohen Kraft des Epithels kann ein unreguliertes autonomes Wachstum resul- tieren dessen Ausgangspunkt letztlich in dem stofflichen Ordnungsgef^...ge der Zelle zu suchen ist In diesem Zusammenhang erscheint der Hinweis von FRIEDRICH bedeutsam der bez^...glich der Frage der Karzinomentstehung innerhalb von Narben die Ansicht vertritt da^ man sich auf die gleiche Erkl^/rungbeschr^/nkenm^...^ tewie sie f^...randere Narbenkarzinome gilt oder z.B. f^...rdie Entstehung des prim^/- ren Leberkarzinoms aus der Lebercirrhose d.h. man mu^ eine pathologische Bpithelregeneration im Bereiche der Narben mit maligner Entartung der Epithelzellen bei allgemeiner Krebs- bereitschaft annehmen Bine Verbindung zwischen dem Aufbau einer Lebercirrhose und der Lungenfibrose bei Stauberkrankungen zu sehen erscheint nach Kenntnis der experimentellen Beobachtungen von GIESE m^glich Er fand bei seinen Untersuchungen an Kaninohenlebern die einer Silikateinwirkung ausgesetzt waren Fibrose- knoten Das Bild der silikotischen Leberver^/nderungenist mit der menschlichen Lebercirrhose vom Laeneo'sohen Typ vergleiohbar Auch die ganze Entstehung der Ver^/nderungenzeigt weitgehende ^ bereinstimmungmit der Vorstellung die wir von - 57- der formalen Genese der Lebercirrhose haben GIESE Das fr^...hersehr selten beobachtete prim^/re Leberzellkarzinom hat durch die Verbesserung der Therapie und nach Einf^...hrung der verschiedenen Operationen deutlich an H^/ufigkeit zugenommen WILDHIRT Daraus ist der R^...ckschlu^ m^glich da^ Patienten die an einer Lebercirrhose erkrankt waren vor der Verbesserung therapeutischer Ma^ nahmenzum gr^^ ten Teil an den Folgen der portalen Hypertension starben und die Entwicklung eines Karzinoms in dem cirrhotisch ver^/nderten Lebergewebe nicht mehr erlebten Bin ^/hnlicherVorgang ist f^...rdas Asbestkarzinom vorstellbar Die H^/ufigkeiteines Karzinoms bei bestehender Asbestosis w^/re m^glicherweise gr^^ erwenn nicht die meisten Asbestosiskranken bereits vor der Entwicklung des Karzinoms an den Folgen der respiratorischen Insuffizienz sterben w^...rden Das Spektrum der Krebsursachen umfa^ theute eine F^...lle von exogenen und endogenen Noxen deren Angriffspunkt einheitlich in der Wachstumsregulation der Zelle gesehen wird Da das Verhalten einer jeden lebenden Zelle durch die Art ihres stofflichen Ordnungsgef^...ges und die sich an ihm vollziehenden chemischen Umsetzungen bedingt ist ist verst^/ndlich da^ die Karzinomgenese ein biochemisches Problem beinhaltet Allen Theorien gemeinsam ist die St^rungeines Regulations- Regulations- prinzips das f^...rdie normale Vermehrung der Zelle ausschlaggebend ist Die St^rungdieses Regulationssystems f^...hrt zu unreguliertem autonomen d.h. malignem Wachstum Schon die Wirkung einer geringen karzinogenen Menge kann durch sogenannte karzinogene Faktoren BUNGELER die meist durch eine proliferationsf^rderndeWirkung die Zellregeneration beschleunigen potenziert werden Nach DONTENWILL m^...ssen bei gie der malignen Entartung ren ber^...cksichtigtwerden einer Diskussion ^...berdie ^ tiolo- des Zellwachstums folgende Fakto- Die exogenen und endogenen Noxen 58 - 58- die auf verschiedenen Wegen in den K^rpergelangen bzw. im K^rperwirksam werden die karzinogenen Faktoren die durch F^rderungder Proliferation bzw. Regeneration die Karzinoge.nese realisieren oder beschleunigen und schlie^ lich die ge- netische Disposition zur Karzinomentstehung Die letzten Ursachen der Pathogenese des Asbestlungenkarzi- noms bed^...rfennoch einer genaueren Kl^/rung Die hier geschilderten eigenen und aus der Literatur zitierten F^/lle weisen jedoch typische Besonderheiten auf die den gesicherten Zusammenhang zwischen der Einwirkung von Asbeststaub mit der nachfolgenden Fibrose des LungengewebLungeengeswebes und der sp^/terenEntwicklung eines in der Regel multizentrisch auftretenden Lungenkarzinoms gestatten - 59- - 59 - IX Zusammenfassung Es wird ^...berdie Geschichte Klinik und die Pathologie der Asbestosis sowie ^...berdie Entstehung der Asbestosis- k^rperchenberichtet In 15,5 % der F^/lle von Asbestosis der Lungen tritt ein Lungenkarzinom auf In diesem Zusammenhang werden 3 Beobachtungen aus dem Dortmunder Pathologischen Institut unter Ber^...cksichtigung der Berufsanamnese der klinischen Befunde und des Verlaufes mitgeteilt und die entsprechen- entsprechenden pathologisch Erhebungen ausf^...hrlich dar- gestellt In ^ bereinstimmung den Angaben in der Literatur ist das Karzinom bei Asbestfibrosen der Lungen durch eine multizentrische Entstehung eine Lokalisation in den Lungenunterlappen und das Vorherrschen der histologisch differenzierteren Krebsformen gekennzeichnet Es nimmt inso_ fern eine Sonderstellung im Rahmen der Lungen- bzw. Bron- chialkarzinome ein Die Entwicklung des Lungenkarzinoms bei einer Asbestfi- brose wird mit der Karzinomentstehunign nnarben und bei anderweitigen chronisch fortschreitenden fibrosierenden Prozessen zum Beispiel der Lebercirrhose verglichen - 60- X. Literaturverzeichnis 1. BAADER E.V. Asbestose _ Dtsch Med Wschr 1 407 1939 BAADER E.W Berufskrankheiten Berlin M^...nchen Urban u Schwarzenbergverlag 5. Auflage 1.960 BEGER P.J . ^ berdie Asbestosisk^rperchen Virchows Arch 290 280 1933 BEGER P.J Weiteres ^...berAsbestosisk^rperchen Virchows Arch 293 530 1934 5. BRGER P.J Neue Beobachtungen an Asbestosisk^rperchen Arch Gewerbe u Gewerbehyg 6 349 1935 ' HEGER P.J ^ ber den Sch^/digungsfaktorbei Asbestosis Med Klin 1222 1934 und Silikosis 7. BEHRENS .: ^ berexperimentelle Asbestose Schweiz Z. Allg Path 14 275 1951 8. BEINIKER B ^ berdie Asbestosisk^rperchen Virchows Arch 193 527 1934 9. BOEMKE .: Zur Pathologie der Staubeinatmungskrankheiten Med Machr 1 2 1947 - 61 - 10. 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KOPPENH^ FER G.F Untersuchungen zur Pathogenese silikotischer Gewebsver^/nderung IV Mitteilung ^ berdie geweblichen Ver^/nderungennach experimenteller Z^"fuhrvon kolloidaler Kiesels^/ure Virchows Arch 297 271 1936 - 66 - GA 66- 55. K^ NIG.: Histogenese der nasbestose Zbl Path 88 220 1952 56. K^ NIG.: On Asbestosis Arch Gewerbe u Gewerbehyg 18 159 1960 57. LINZBBACH A. WEIBLER H.W Beitrag zum Berufskrebs der Asbestarbeiter Virchows Arch 307 387 1941 58. LUDERS C.J. THEMEL K.G Die des Narbenkrebse der Lunge als peripheren Lungenkarzinoms Beitrag zur Pathoge Pathoge Virchows Arch 325 499 1954 59. LYNCH K.M. SMITH W.A Carcinomal of the Lung in Asbestosilikosis Am J. Canc 36 576 1938 60. Merkbl^/tter^...berBerufskrankheiten nach der 6. Berufs- krankheiten 25 1964 Herausgegeben vom Bundesminister f^...rArbeit und . Sozialordnung 61. MARCHAND .: ^ bereigent^...mliche Pigmentkristalle Berichte ^...berdie Verhandlungen der in der Lunge Deutschen Path Gesellschaft 1o Tagung S. 223 1906 62. 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Boemke Boemke f^...rF^r- derung und zahlreichen Anregungen die er mir zuteil werden lie^ meinen aufrichtigen Dank aussprechen - 70- XI Bildanhang 70 - S. Nr 91/58 Von einer Fremdk^r- perriesenzelle umschlungene Asbestosisk^rperchen S. Nr 203/58 Beginnende adenooarcinomatose Formatio- nen S. Nr 316/58 Begin ender Beginnender Karzi- nomherd innerhalb eines Narbengebietes 71- - 71- S. Nr 316/58 Fortgeschrittener Karzinomherd innerhalb eines Narbengebietes S. Nr 203/58 Adeno Adeno Carcinom Wucherungen und Fibrose mit einem Konglomerat von Asbestosisk^rper- chen =~ 72.-72.- - 72 - Lebenslauf Am 13. Mai 1937 wurde ich als erster Sohn des Chemikers Dr. phil Benno T^nnis und seiner Ehefrau Irmgard T^nnis geb. Zuschlag in Heidelberg geboren 1944 kam mein Vater bei einem Bombenangriff ums Leben Die Volksschule besuch- te ich von 1945 bis 1949 in Dortmund die Oberschule dort bis 1953 und von 1953 bis 1958 in Kassel wo ich 1958 an der dortigen Wilhelmschule die Reifepr^...fungablegte In dem gleichen Jahr begann ich an der Universit^/tMarburg das Medizinstudium Hier bestand ich 1959 das Vorphysikum und 1961 in Freiburg das Physikum Mein weiteres Studium verbrachte ich an den Universit^/tenK^lnWien und Hamburg wo ich 1964 mit dem Staatsexamen mein Hochschulstudium abschlo^ Die Medizinalassistentenzeit begann ich mit 7 Mona- ten T^/tigkeit in dem Pathologischen Institut der Universit^/t Hamburg Danach arbeitete ich 4 Monate in der II Me- dizinischen Klinik des Stadtkrankenhauses Kassel In der Universit^/tsund in dem Hafenkrankenhaus in` Hamburg war ich jeweils 4 weitere Monate besch^/ftigt Mit einer monatigen T^/tigkeitbeendige ich die Medizinalassistentenzeit in der Kreislaufabteilung der II Medizini schen Universit^/tsklinik in Hamburg Seit 1964 bin ich mit Liselotte Busch Tochter des Dr. med Joachim Busch und seiner Ehefrau Dr. med Liselotte Busch geb. Stamer verheiratet 1965 wurde unser Sohn Andreas geboren m 28.2.1967 ^rlangte ich die Approbation als Arzt und bin seitdem als Assistenzarzt in der 2. Medizinischen Klinik des Stadtkrankenhauses Kassel besch^/ftigt