Document Myon1p3VLZkYDQRgn8mbQM67

rh fprreoonwtieoecn Bio/dynamics Inc. DDiivviissiioonn ooff BBiioollooggyy aanndd SSaaffeettyy EEvvaalluuaattiioonn PROJECT 10. 78-7184 PROJECT NO. 78-7184 AN ACUTE. DWWALRTION TOLICITY STUDY AN OFACUTET2IN3H0A5LATCoIOlN ITNOTXHIECITRYAT STUDY OF T-2305 CoC IN THE RAT Subaitted to: Submitted to: 33SMt. CCoPommaptpaa.nnyyMinnesota 55101 Aetention: SFrta. nkPaGurli,ffMiitnhn,esPohtao. 55101 " tate: Attention: aFryank3, 1979 Griffith, Ph.D. Date: May 3, 1979 ------ EExxhhiibbiitt 1 1205 11220055..00000011 assn 3M MN01688759 . a -- MYaynemiene Bio//iynarnlcs Inc. 78-1188 7B-718~ II.L GGEENNEERRAALL AAnn eexxppeerriimmeenntt wwaass ppeerrffoorrmmeedd ttoo iinnvveessttiiggaattee tthhee aaccuuttee iinnhhaallaattiioonn ttooxxiicciittyy ooff aa dduusstt ooff TT--22330055CCOoCC ifnn rraattss.. TThhee tteesstt mmaatteerriiaall,, rreecceeiivveedd ffrroomm 33MM CCoommppaannyy,, wwaess Tleabbeelleedd ""33MM CCoommppaannyy;; TT--22330055CCoOCC"" aanndd wwaess iinn tthhee ffoorrmm ooff aa ffiinnee wwhhiittee ppoowwddeerr.. 1II.. EEXXPPEERRIIMMEENNTTAALL TThhee tteesstt mmaatteerriiaall wwaass ssiieevveedd tthhrroouugghh aa 6600--mmeesshh ssiieevvee aanndd hhaanndd ppaacckkeedd iinnttoo tthhee llaarrggee ddiiaammeetteerr ccyylliinnddeerr ooff aa WWrriigghhtt dduusstt--ffeeeedd mmeecchhaanniissma ((ggeeaarr rraattiioo 11::66)).. DDrryy aaiirr,, aatt aa ffllooww rraattee ooff 1166..D0 lTiitteerrss ppeerr mmiinnuuttee,, wwaess ppaasssseedd tthhrroouugghh tthhee dduusstt-ffeeeedd mmeecchhaanniissmm ttoo ggeenneerraattee tthhee ddeessiirreedd ccoonncceennttrraattiioonn.. TThhee rreessuullttaanntt dduusstt--llaaddeenn aaiirr wwaass ppaasssseedd,, uunnddiilluutteedd,, iinnttoo tthhee 3322..22--l1iitteerr ggllaassss eexxppoossuurree cchhaamnbbeerr hhoouussiinngg tthhee tteesstt aanniimmaallss.. TThhee eexxppoossuurree llaasstteedd ffoorr 11..00 hhoouurr.. TThhee ppaacckkeedd ccyylliinnddeerr,, ccuuttttiinngg bbllaaddee,, aanndd nnoozzzzllee wweerree wweeiigghheedd bbeeffoorree aanndd aafftteerr tthhee eexxppoossuurree.. TThhee wweeiigghhtt lToossss wwaass eeqquuaall ttoo tthhee aamnoouunntt ooff mmaatteerriiaall ccoonnssuunmeedd dduurriinngg tthhee eexxppoossuurree., TThhee nnoommiinnaall ccoonncceennttrraattiioonn wwaass ddeetteerrmmiinneedd bbyy ddiivviiddiinngg tthhiiss wweeiigghhtt loossss bbyy tthhee ttoottaall aaiirr ffllooww tthhrroouugghh tthhee cchhaammbbeerr dduurriinngg tthhee eexxppoossuurree.. TThhee tteesstt aanniimmaallss ccoonnssiisstteedd ooff ffiivvee mmaallee aanndd ffiivvee ffeemmaallee SSpprraagguuee-DDaawwlleeyy rraattss oobbttaaiinneedd ffrroonm CChhaarrlleess RRiivveerr BBrreeeeddiinngg LLaabboorraattoorriieess,, WWiillmmiinnggttoonn,, MMaassssaacchhuusseettttss.. OOnn tthhee ddaayy ooff eexxppoossuurree ((DDaayy OO--JJaannuuaarryy 2233,, 11997799)) tthhee pprree-eexxppoossuurree wweeiigghhttss rraannggeedd ffrroomm 221111 ttoo 226644 ggrraammss.. TThhee aanniimmaallss wweerree oobbsseerrvveedd pprriioorr ttoo eexxppoossuurree ttoo iinnssuurree tthhaatt tthheeyy wweerree ffrreeee ffrroomm aabbnnoormmaalliittiieess.. OObbsseerrvvaattiioonnss ffoorr aabbnnoorrmmaall ssiiggnnss wweerree mmaaddee aatt 1155--mmiinnuuttee iinntteerrvvaallss dduurriinngg tthhee eexxppoossuurree,, uuppoonn rreemnoovvaall ffrroomm tthhee cchhaamnbbeerr,, hhoouurrllyy ffoorr ffoouurr hhoouurrss ppoosstt--eexxppoossuurree,, aanndd ddaaiillyy tthheerreeaafftteerr ffoorr 1144 ddaayyss,. 11220055..00000022 33MM_MMNNO011668888776600 Lo 2 -2- --_-- Yewmmieae 78-7188 1. II. EXPERIMENTAL EXPERIHENTAL ((ccoonntt.).) IInnddiivviidduuaall bbooddyy wweeiigghhttss wweerree rreeccoorrddeedd oonn DDaayy 00 ((pprriioorr ttoo eexxppoossuurree)),, DDaayy 11,, DDaayy 22,, DDaayy 44,. DDaayy 77,, aanndd DDaayy 1144 ((tteerrmmiinnuuss)).. OOnn DDaayy 1144,, aallll aanniimmaallss wweerree ssaaccrriiffiicceedd ((eetthhl]yy eetthheerr)) aanndd bblloooodd ssaamnpplleess wweerree ddrraa~wnn ff~roomm tthhee ddoorrssaall saoorrttaa ooff aallll aannfimmaallss.. TThheessee ssaammpplleess wweerree ssppuunn ffoorr sseerruumm,, ppoooolleedd aaccccoorrddiinngg ttoo sseexx,, aanndd sseenntt ttoo tthhee ssppoonnssoorr ppaacckkeedd iinn ddrryy iiccee ffoorr aannaallyyssiiss.. GGrroossss nneeccrrooppssyy eexxaamm- ninaattiioonnss wweerree aallssoo ppeerrffoorrmmeedd aatt tthhiiss ttiimnee.. IIIIIL.. RREESSUULLTTSS AANNDD DDIISSCCUUSSSSIIDONN DDuurriinngg tthhee eexxppoossuurree,, aa ttoottaall ooff 1177..9900 ggrraammss ooff tteesstt mmaatteerriiaall wwaass ddeelliivveerreedd iinn aa ttoottaall vvoolluumnee ooff 996600 lliitteerrss ooff ddrryy aaiirr,, yyiieellddiinngg aa nnoommiinnaall eexxppoossuurree ccoonncceennttrraattiioonn ooff 1188..66 mmiilllliiggrraanmss ppeerr lliitteerr.. TThhee cchhaamnbbeerr aattmmoosspphheerree aappppeeaarreedd cclloouuddyy ffoorr tthhee dduurraattiioonnooff tthhee eexxppoossuurree aanndd tthhee cchhaanmbbeerr wwaallllss bbeeccaamree ccooaatteedd wwiitthh tthhee tteesstt mmaatteerrfiaall.. AA sseeccoonndd eexxiitt ttuubbee wwaass aaddddeedd ttoo tthhee eexxppoossuurree cchhaanmbbeerr aafftteerr tthhee ffiirrsstt hhaallff--hhoouurr ooff tthhee eexxppoossuurree,, wwhheenn tthhee ffiirrsstt ttuubbee bbeeccaanmee oobbssttrruucctteedd wwiitthh tthhee tteesstt mmaatteerriiaall.. FFiivvee mmiinnuutteess aafftteerr tthhee eexxppoossuurree wwaass iinniittiiaatteedd,, aallll tthhee rraattss tthhaatt ccoouulldd bbee oobbsseerrvveedd tthhrroouugghh tthhee dduusstt cclloouudd eexxhhiibbiitteedd eexxcceessssiivvee llaaccrriimmaattiioonn aanndd ssaalliivvaattiioonn,, ddeeccrreeaasseedd aaccttiivviittyy,, llaabboorreedd bbrreeaatthhiinngg,, aanndd ggeassppiinngg.. AAtt tteenn mmiinnuutteess ninttoo tthhee eexxppoossuurree,, mmoosstt ooff tthhee rraattss aallssoo hhaadd tthheeiirr eeyyeess cclloosseedd.. AAtt 2200 mmiinnuutteess,, Ssoommee rraattss eexxhhiibbiitteedd mmuuccooiidd nnaassaall ddiisscchhaarrggee aanndd aatt 3300 mmiinnuutteess,, ssoonmee rraattss eexxhhiibbiitteedd iirrrreegguullaarr bbrreeaatthhiinngg iinn aaddddiittiioonn ttoo aallll tthhee aabbnnoorrmmaalliittiieess pprreevviioouussllyy mmeennttiioonneedd.. UUppoonn rreemmoovvaall ffrroomm tthhee cchhaanmbbeerr,, rreedd nnaassaall ddiisscchhaarrggee ((tteenn ooff tteenn)),, yyeellllooww ssttaaiinniinngg ooff tthhee aannoo--ggeenniittaall ffuurr ((nniinnee ooff tteenn)),, ddrryy rtaalleess ((ssiixx ooff tteenn)),, rreedd mmaatteerriiaall aarroouunndd tthhee eeyyeess ((fFiivvee ooff tteenn)),, eexxcceessssiivvee ssaallivvaattiioonn ((ffoouurr ooff tteenn)),, eexxcceessssiivvee Tlaaccrriinmaattiioonn ((oonnee ooff tteenn)),, aanndd bbooddyy ttrreemmoorrss ((oonnee ooff tteenn)) wweerree oobbsseerrvveedd iinn tthhee rraattss.. EExxcceessssiivvee ssaalliivvaattiioonn aanndd llaaccrriinmaattiloonn aanndd bbooddyy ttrreevmoorrss hhaadd aabbaatteedd bbyy tthhee 11220055..00000033 S3MUMMNoNt0166E8T876611 ee , .! -3- Bio/ Teenie/dynamics 78-7184 IIlIlI.. RREESSUULLTTSS AANNDD DDIISSCCUUSSSSIIOONN ((ccoonntt..)) ane hour post-exposure observation and the rats did not exhIbIE red materfal aornoeunhdoutrhepoesyte-sexapfotseurrethoebstewrovahtoiuorn paonsdt-tehxeporsautrse daibdsenrovtateixohni,bitRerdednamsaatlerial around the eyes after the two hour post-exposure observation. Red nasal ddiisscchhaarrggee ((tteenn ooff tteenn)),, yyeellllooww ssttaaiinniinngg ooff tthhee aannoo--ggeenniittaall ffuurr ((ssiixx ooff tteenn)),, aanndd ddrryy rraalleess ((ffiivvee ooff tteenn)) wweerree ssttiillll sseeeenn aatt tthhee ffoouurr hhoouurr ppoosstt--eexxppoossuurree observation. observation. During the 14-day observation partod, excessive Tacrimtion During the 14-day observation period, excessive lacrimation ((ssiixx ooff tteenn,, oonnee oobbsseerrvvaattiioonn eeaacchh)),, eexxcceessssiivvee ssaalliivvaattiioonn ((tthhrreeee ooff tteenn)),, mmuuccooiidd nnaassaall ddiisscchhaarrggee ((tteenn ooff tteenn)),, yyeellllooww ssttaaiinniinngg ooff tthhee aannoo--ggeenniittaall ffuurr ((ffoouurr ooff tteenn)),, ddrryy rraalleess ((eeiigghhtt ooff tteenn)),, ddrryy rreedd mmaatteerriiaall aarroouunndd tthhee nnoossee ((ttwwoo ooff tteenn)),, aanndd mmooiisstt traalleess ((oonnee ooff tteenn)) wweerree oobbsseerrvveedd iinn tthhee rraattss.. TThheessee observations were generally scattered in appearance. observations were generally scattered in appearance. Individual body weights and necropsy observations are presented Individual body weights and necropsy observations are presented iinn TTaabbllee 11.. WWeeiigghhtt ggaaiinnss aappppeeaarreedd nnoorrmmaall.. NNeeccrrooppssyy eexxaammiinnaattiioonnss rreevveeaalleedd lung discoloration in eight of ten rats, which 15 a higher than norsal lung discoloration in eight of ten rats, which is a higher than nomal Incidence than that which 1s normally observed fn Sprague-Dawley rats fn nis incidence than that which is normally observed in Sprague-Dawley rats in this type ooff eexxppoossuurree.. 11220055..00000044 su_wmoress7e2 3M MN01688762 -4- Bi~ynamtcs 78-7184 78-7184 IIVV.. CCOONNCCLLUUSSIIOONN AA oonnee--hhoouurr iinnhhaallaattiioonn eexxppoossuurree ttoo aa dduusstt ooff TT--22330055CCOoCC,, aatt aa nnoommiinnaall eexxppoossuurree ccoonncceennttrraattiioonn ooff 1188..66 mmiilllligigrarammss ppeerr lliitteerr,, ddiidd nnoott pprroodduuccee mmoorrttaalliitty~ iinn SSpprraagguuee--DDaawwlleeyy rraattss.. Immemdeidiaattee eeffffeeccttss ooff tthhee tteesstt mmaatteerriiaall wweerree eexxcceessssiivvee llaaccrriimnaattiioonn aanndd ssaallivvaattiioonn,, ddeeccrreeaasseedd aaccttiivviittyy,, llaabboorreedd bbrreeaatthhiinngg,, ggaassppiinngg,, cclloossiinngg ooff tthhee eeyyeess,, mmuuccooltdd nnaassaall ddiisscchhaarrggee,, iirrrreegguullaarr bbrreeaatthhiinngg,, yyeellllooww ssttaaiinniinngg ooff tthhee aannoo--ggeenniittaall ffuurr,, aanndd ddrryy rraalleess.. TThhee iinncciiddeennccee ooff tthhee ulunngg ddiissccoolloorraattiioonn aatt nneeccrrooppssyy ifnnddii-ccaatteedd aa ppoossssiibbllee rreessiidduuaall eeffffeecctt ooff tthhee mmaatteerriiaall aatt 1144 ddaayyss ppoosstt--eexxppoossuurree.. GDeiorarergcaeet)~b r.,J. dRfIuunsshccahhl,,atiPoh.nPhD.D.T. echnology Direct6r, Inhalation Technology esse & pladant WWTil'lRiam E.E, RinRienheaharrtt,, ScS.6D0.. VViiccee PPrreessiiddeenntt,, SScciieennccee RReeppoorrtt PPrreeppaarraattiioonn:: SSaannddrraa JJ.. DDuucckkwioorrtthh,, BB..AA.. 11220055..00000055 M3M_MMNNO0t166E88B7T663 i2:3 2 . =-5- gf 2 3 of 3 E 5 - 3 Hg sess55. 23 ofs 2 ff x3zg8 . 3 g 8dexgeg s i28 fdx.i:d 8pi ggl oEx2r5f5fi5z5x3 EFit | . Mrzzi: i: z5 8E8-.8E8#8 Ef8C88F8 0%882 a8 Ins roen ts iti 2s E 3I= S2Er242 iE 3 esse nEess E8838 REIRR He8s3e2g8s8 z ez8 ns |#lesssz: asass S|&sssss segs | 2 Sss8% | Hlazgzss Jexree ox HBY eocnnnnmz sEss: |i5: asass [12 cuwun i[E0E1 vaanneess <ii |2 ness 3M MN01688764 11220055..00000066