Document LpYvo3Y87gwBY8Gy13qvvNDDX
Study Sponsor: Issue Date: Document Reference No.:
ATOCHEM
30-May-84 510TAL
AR226-2914
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Dermal Irritation Author(s): A. Kaysen
English Translation of Report Summary for DuPont Chemical Solutions Enterprise 27-Jan-03
Company Sanitized. Does not contain TSCA CBl
STUDY N 51 OTAL GENERAL CONCLUSIONS
^^^^^^^^^ The primary skin irritation induced by the producH^^^J------Lvas determined by
topical application on the skin of New Zealand rabbits. Skin reactions were noted in all the animals : they involved a slight erythema noted 1
hour after removing the bandage. 24 hours after application, only one animal still presented a slight erythema.
No edematous reaction was observed. Under our experimental conditions, the product is considered as being a non-irritant.
Sanitized. Does nol conla-m TSCA CB1 Company
ETUDE N" 510 TAL
^i -> /
I .
CONFIDENTIEL
EVALUATION DE L'IRRITATION ET/OU DE LA CORROSION CUTANEES
CHEZ LE LAPIN
stinataire
isi'eur R. MILLISCHER
)CHEM
;.D.I./Service de Toxicologie
lex 22
.
91 PARIS LA DEFENSE
! ' 30.05.84
Auteur A. KAYSEN
Company Sanitized. Does not contain TSCAJCB^
tlULt N' blU TAL
Cette etude a ete real i" see en confornn'te avec Ie protocol e etabli avec la Soci'ete ATOCHEM et selon les regles de Bonne Pratique de Laboratoi're (Good Laboratory practice Regulations - Food and Drug Administration - USA - 1978-1980).
Les resultats menti'onnes dans Ie rapport sont a consi'derer comme exacts, a Texception d'eventuels details mineurs ne pouvant etre retenus comme ayant un impact sur la valeur des donnees onginales ou sur T interpretation des resultats.
Cette etude a ete effectuee au Centre International de Toxi'cologi'e a Mi'serey, 27005 Evreux, France.
A. KAYSEN Date : 30.05.84 Docteur en Pharmacie Directeur de 1"etude
Company Sanitized. Does not contain TSCA C
ETUDE N" 510 TAL n
UNITE D'ASSURANCE DE QUALITE
COMPTE-REHDU
Le protocole, la condui'te de 1'etude et Ie rapport ont ete inspectes par 1'Unite d'Assiirance de Quali'te du C.I.T. aux dates sui'vantes :
DATE
INSPECTION
DATE DU RAPPORT D'lNSPECTIOM
09.03.84 21.03.84 24.04.84 30.05.84
Protocole Etude
Rapport (lere frappe) Rapport (final)
09.03.84 21.03.84 24.04.84
30.05.84
Les inspections ont ete effectuees en Bonnes Pratiques de Laboratoire (Good Administration - USA - 1978-1980).
accord avec les procedures du C.I.T. et les
Laboratory Practice Regulations - Food and Drug
LE RESPONSABLE DE L'UNITE D'ASSURANCE DE QUALITE
H. RAULT
Date : 30.05.84
Company Sanitized. Does not contain TSCACBI
tlUUb N blU TAL
m SCIENTIFIQUES PARTICIPANT A CETTE ETUDE
Pharmacie
Tolerance locale
\ ^ L M.H. READ
Date :
Phannacien Bi'ologi'ste
30.05.84
(]j^u^l
A. KAYSEN
Date :
Docteur en Pharmacie
30.05.84
Company Sanitized. Doc3 not contain TSCA CBTi
1. 1uuc. It 31U I ML
S 0 M MA I R E
CONCLUSION GENERALE
INTRODUCTION
PROCEDURES EXPERIFENTALES
I. ANIMAUX ET LEUR ENVIRONNEMENT
1. Animaux 2. Hebergement
3. Alimentation et boi'sson
II. PRODUIT
III. TRAITEMENT
1. Preparation des am'maux 2. Modal ites de trai'tement 3. Debut du trai'tement
IV. DESCRIPTION PES REACTIONS OCULAIRES ET EVALUATION DE L'IRRITATION ET/OU DE LA CORROSION CUTANEES
V. EVALUATION ET INTERPRETATION DES RESULTATS
ARCHIVES
RESULTATS
10
Evaluation de T irritation pn'mai're cutanee
11
ANNEXE
12
Protocole et avenants
13
Company Sanftfeed. Do- not csntam TSCA CBI
ETUDE N 510 TAL
^
CONCLUSION GENERALE
L'irritation primaire cutanee induite par Ie produitL^B----
BHB|a ete determinee apres application topique sur la peau du lap in
Neo-ZeTandais.
Des reactions cutanees sont note'es chez tous les am'maux : elles se sont traduites par un leger erytheme note 1 heure apres avoir enleve Ie pansement. 24 heures apres 1 'application, seui un animal presente encore un leger erytheme.
Aucune reaction oedemateuse n'est-observe'e.
Dans nos conditions experiment ales.
coinme non irritant.
Ie produit
est considere
Company Sanitized. Doas not contain TSCA CBI
ETUDE N 510 TAL
INTRODUCTION
A la demande de la Societe
revaluation de I'irritation et/ou de
ATOCHEM, nous avons precede a
la corrosion cutanees chez Ie
La methodologie suivie dans Ie protocole ti'ent compte de la
reconnnandati'on parue pour Ie controle des produi'ts cm'nn'ques
Ie 12 mai 1981 par TOCDE, li'gne di'rectrice Pratiques de Laboratoire, (OCDE/Paris
n" 404,
publi'ee
et aux bonnes
1981).
Company Sanitized. Doss not contain 'JTSCACBt
ETUDE N 510 TAL
3
PROCEDURES EXPERIWNTALES
Les modalites experimentales decrites ci-apres ne sont que des extraits des procedures standards en vigueur au Centre au moment de Tetude.
I. ANIHAUX ET LEUR ENVIRONNEHENT
1. Am'maux
Six lapins males Neo-Zelandais, souche Hy/Cr, recus du Centre d'Elevage Charles River France (76410 Saint Aub-in les Elbeuf,
France) sont utilises pour cette etude.
am'maux
periode
A leur arrivee au Centre sont acclimates dans les de 8 jours, durant laquelle
International de Toxicologie, les
locaux experimentaux pendant une
ils sont observes tous les jours.
Un traitement prophylacti'que systemati'que est entrepn's afi'n d'evi'ter tout risque de multiplication cocci'dienne eventuelle qui pourrait etre occasi'onnee lors d'un stress (transfert, changement de lieu d'hebergement, etc.). Les quatre premiers jours, on additionne a Teau de boisson, une solution de Mucoxid a la dose de 140 nig/kg de poids corporel par jour (Veda-CogIa, 45140 Saint Jean de la Ruelle, France), preparee extemporanement.
En debut d" etude, les am'maux ont un poids moyen de 2,36 kg 0,99 kg.
Us sont identifies individuellement au moyen metallique (Chevillot, 75003 Paris, France) sertie dans 1'oreille.
d'une niedaille Ie pavilion de
Company Sanitized. Does not contain TSGA CBI
ETUDE N 510 TAL
4
2' y^rs0?01?1
L"etude est effectuee dans une animalerie de type conventi'onnel, climatisee. Les conditions de maintenance sont les suivantes :
. Temperature : 20C 3C
. Hygrometrie : 50 % 20 % d'humidite relative . Nycthemere : lumiere/obscurite : 12 h/12 h
La temperature et Thygrometrie sont enregistrees au m'veau
de 1'animalerie. L'air non recycle est flitre par des f litres de type
absolu retenant les particules de taille superieure a 0,3 micron.
Les am'maux sont heberges individuellement en cage en polystyrene (iffa-Credo, 69210 Saint Germain sur TArbresle, France) aux dimensions suivantes : 0,32 x 0,35 x 0,55 m.
Les cages
Elles sont nettoyees tous les matins.
sont equipees
trois fois par
d'une mangeoire et d'un biberon.
semaine. Les biberons sont changes
3. Alimentation et boisson
Les am'maux ont a leur disposition un aliment presente sous forme de granules Rabbit Diet SOC (Special Diets Services Ltd, Witham, Essex, England).
11 est fourni ad libitum pendant toute la duree de Tetude.
Company Sanitized. Does no? contain TSCA CB1
ETUDE N 510 TAL
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L" analyse (pesticides, metaux fbumi'sseur.
des prindpaux contaminants lourds, mycotoxi'nes et autres)
de T alimentation est donnee par Ie
L'eau est filtree sur membrane Mi 111 pore 0,22 micron
(Millipore, 67120 Molshei'm, France) et fourme ad li'bi'tum pendant 1" etude. Elle est distribute dans des bi'berons en polypropylene mums d'un bouchon en caoutchouc et d'un embout en aci'er inoxydable.
L'analyse bacteriologique de Teau de boi'sson est effectuee reguli'erement (laboratoire d'analyses, rue Victor Hugo, 27000 Evreux, France), ai'nsi que T analyse chi'mi'que et des principaux contaminants (laboratoire municipal, 76000 Rouen, France).
Company Sanitized. Does not contain TSpACB1
ETUDE N" 510 TAL
6
II. PRODUIT
Le produi't denommel
^jUiH^B^ J ^^^=n^fl--BBn a ete recu au C.I.T., 1e 15.02.1984, un flacon en
mati'ere plasti'que de 500 ml environ, sous
III. TRAITEHEMT
1. Preparation des ani'maux
La vei'lle du traitement, les flancs de chaque animal sont tondus sur une surface de peau suffi'sante avec une tondeuse electn'que (Oster, pei'gne 40 - Laboratoi're Mere, 45000 Orleans, France). Seuls sont retenus pour T etude les ammaux presentant une peau parfaitement
exempte de toute trace macroscopi'que d" irritation au moment de 1" application, et parfaitement glabre afi'n que 1e produi't soi't
toujours en contact avec la peau.
2. Modal ites de trai'tement
0,5 ml de produit est applique sur une surface de 6 cm2 du
flanc droit de chaque animal a Tai'de d'une seri'ngue en matiere plastique de 1 ml graduee en 0,01 ml (Terumo, Polylabo, 67023
Strasbourg, France) et d'un carre de gaze hydrophi'le Codex afi'n
d'evi'ter toute perte de substance. Le produi't et 1e carre de gaze sont
:
maintenus en contact avec la peau au moyen d'un pansement
|
semi'-occlusif : ruban adhesi'f (laboratoi're de Pansements et d'hygiene,
!
21300 Chenove, France) applique sur une bande de gaze (Tubegaze,
Scholl France, 95205 Sarcelles, France).
Le flanc gauche sert de temoin.
ffompany San?h'zed. Does not eo?'?am T$CA CB1
ETUDE N 510 TAL
7
Le produi't est lai'sse en contact avec la peau pendant 4 heures.
Ensui'te les pansements sont enleves et 1e surplus de produit n'ayant pas penetre est enleve au moyen d'une compresse de gaze imbi'bee d'eau di'sti'llee, sterile et apyrogene pour preparations injectables, lot n 1134 (Biosedra, 92240 Malakoff, France). Les ammaux sont ensui'te replaces dans leur cage indivi'duelle. Us portent chacun un collier en mati'ere plasti'que afi'n d'evi'ter 1e lechage du produit (pendant 1e trai'tement et jusqu'a la fin de 1'etude).
3. Debut_du trai'tenient 21.03.1984 (J 0)
Une adnnmstrati on unique est effectuee 1e matin a 10 h 30. Elle est suivi'e d'une penode d" observation des ammaux de 3 jours,
Company Sanitized. Doss not contain TSCA'CBI
ETUDE N 510 TAL
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IV. DESCRIPTION DES REACTIONS CUTANEES ET EVALUATION DE L'IRRITATION
PRIHAIRE ET/OU DE LA CORROSION CUTANEES
Les lesions erythemateuses et enlevement du pansement semi'-occlusif, moyen de Techelle numen'que sui'vante :
oedemateuses
pui's 24, 48,
sont evaluees et 72 heures
1 heure apres
plus tard au
Erytheme et formation d'escarres :
. Pas d1erytheme .......................,.,...,>,...,......>..,,> 0 . Leger erytheme (a peine visible) ............................. I
. Erytheme bien visible ........................................ ? . Erytheme moyen a grave ........,,,,,.,,...,,,,,,..,........... 3
. Erytheme grave (rouge pourpre) avec formation de legeres
escarres (lesions profondes) ,,,,,.,,.........,,,,,........... 4
Formation d'oedeme :
. Pas d'oedeme ................................................ 0 . Tres leger oedeme (a pei'ne visible) ,,,.,,,.,...,............ 1
. Leger oedeme (contours bi'en defim's, gonflements apparents) . 2
..................... . Oedeme moyen (epai'sseur d'environ 1 mm)
3
. Oedeme grave (epai'sseur supeneure a 1 mm et surface
supen'eure a la zone d1 application) ,,,,,,,,,,.,......,........ 4
V. EVALUATION ET INTERPRETATION DES RESULTATS
Les resultats obtenus sont evalues en foncti'on de la reversibilite des reponses observees en tenant compte de reactions individuelles des am'niaux traites.
nature et de la
1'ensemble des
C.mpWSanite^.00.3^""'8'"-
ETUDE N 510 TAL
9
ARCHIVES
. Ie protocols et ses avenants eventuels, . toutes les donnees on'gi'nales, . la correspondance,
. Ie rapport d"etude (final) et avenants eventuels,
sont conserves dans les archives du Centre International de Toxi'cologi'e a Mi'serey, 27005 Evreux (France) pendant 10 ans apres la fin de T etude in vi'vo. Au terme de cette pen'ode, les archives de T etude sont, au choi'x du laboratoi're mandant, soi't transferees en ses locaux, soi't detruites.
Company Sanitized. Does nol contain TSCA CH1
ETUDE N 510 TAL
10
RESULTATS
L'application du produitj^^^^^HjHpntrafne sur Ie flanc
des am'maux des reactions cutanees erythemateuses.
Une heure apres avoir enleve Ie pansement, les six am'maux presentent un erythema a peine visible.
Ces lesions sont reversibles, un seui animal sur 6 presente encore, au temps 24 heures, un leger erytheme.
Aucune reaction oedemateuse n'est observee.
Company SanHiz-ed. Ro?sSw\ conlain TSC^CBl
ClUUt N !)1U IAL
11
EVALUATION DE L'IRRITATION PRIHAIRE CUTANEE
Numeros des
lapins
01
02
Fry theme
03
04
05
06
01
02
Oedeme
03
04
05
06
Temps J 0
(1 heure)
1 1 1 1 1 1 0 0 0 0 0 0
Temps J 1
(24 heures)
Temps J 2
(48 heures)
Temps J 3 (72 heures)
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
Company SanlllzG^, D??s '-c? contain TCQA CS1
ETUDE r 510 TAL
12
ANNEXE
^Pany Sanf^d. ^.-, --Sfto?c3n(. a?nTSCACB
ETUDE N" 510 TAL
13
PROTOCOLE ET AVENANTS
Company Sanitized. Doas not contain TSCA C^l
C I T centre inlernalional de loxicologia
MISEREY BP 563 2700S EVREUX CEDEX FRANCE Tfl- 132) 37.00.94 TELEX 17204B F
Miserey, ]e 22 fevrler 1984
PROTOCOLE O'ETUDE NOH CLIHIQUE ETUDE N* : 510 TAL
Prodult
Objet de 1'etude
: Evaluation de 1'irrltatlon et/ou la corrosion cutanees chez Ie
lap-in (se1on la norms O.C.D.E. n' 404).
'
Laboratoire
: ATOCHEM
Adresse
: Cedex 22 92091 PARIS LA DEFENSE
Momteur de 1'etude : Monsieur R. MILLISCHER Ptrecteur de 1'etude : Agnes KAYSEN (Oocteur en Pharraacle)
Etude n': 510 TAL
I. INTRODUCTION
Le present protocole est confonne aux nonn tion de 1'1rr1tat1on et/ou de la corro chlmlque, pubHees 1e 12 mat 1981 (OCDE Gu n' 404 : acute dermal Irritation/corrosion Laboratoire (normes OCDE for Good Laborato
II. PRINCIPE
Le produit a tester est applique en un quelques laplns. chaque 1ap1n etant son pr Le degre d'1rr1tat1on est 1u et chlffr^ a
I F M fechercha
fii^w/f.'iititi'ft't.i iv/r/Mte "/"'"f.'^'y.-n'/j .'.11 rrt-.<i,<-.i,. n,. f.^wl^w'wwr.'w
Company San
111. PROOIJIT
1. Substance a. Denomination
nom chimique
; tensioactif fluore amphotere
b. Date de reception a C.I.T. : 15.02.84
d. Certlficat d'analyse (date et quaUte du signataire) :
e. Apparence
f. StabiUte et conditions de stockaqe ;
a conserver a 1'abri de 1a luiniere, de 1a chaleur et de 1'humldlte g. Caracteristiques physiques :
So1ubi11te :
h. . {,te.<^L^-t\ L^. i\ suj^i-V.u-^'
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Etude n': 510 TAL
IV. ANIMAUX . Espece, race. souche. sexe Laplns albinos males, Neo-Zelandafs, Hy/C
. Ralson de ce choix Espece recomniandee par les dffferentes type d'etude
. Poids des an 1maun en debut d'experlmenta 2,5 kg environ
. Periode d'accllmatatlon
7 Jours minimum . Or1g1ne
Charles River France (76410 Saint Aubin . Nombre total et Identification dans 1'etu
6 antmaux numerotes de 01 a 06, 1ndtv1du
medaHle metanique sertle a Toreine.
V. CONDITIONS DE STABULATION OES ANIHAUX 1. Unites animales . Temperature ; ZO'C t 3"C
. Hygrometrle relative ; 50 < i 20 X . Nycthemere eclalrement/obscurlte : 2. Cages et nombre d'animaux par cage Cages en polystyrene ou acler 1noxydab1
1 / cage 3. Ailment (ad Hbttum)
Rabbit Diet SQC (Special Diets Services 4. Boisson (ad Hbltum)
Eau potable filtree sur membrane mllH
flacons en polypropylene avec pipette caoutchouc. Analyse microblologlque de Teau effec medlcales (rue Victor Hugo, 27000 Evreu Analyse chimique effectuee par 1e la France).
Company Sanitized
Etude n': 510 TAL
5.
VI. HODAUTES EXPERIMENTALES
1. Puree de 1'etude
La duree de 1'etude doit etre suffisante de reversibilite ou d'irreversibiUte. Elle ne doit pas, normalement, excedee
produit.
pour pouvoir observer des effets 14 jours apres 1'appHcation du
2. Preparation des an-lmaux
La veille de 1'application du produit, 1es ftancs des animaux sent tondus . sur une surface de peau suffisante avec une tondeuse electrique. Seuls
sont retenus 1es anfmaux presentant une peau parfaitement salne exempte
de toute trace macroscopique d'Irritation au moment du traltement et par faitement glabre afin que 1e produit a etudier soft toujours en contact
avec la peau.
3. Dose et preparation du produit 0,5 ml pour un produit liquide, applique tel que
Les acides d'un pH inferieur a 2 et 1es bases d'un pH superieur a 11,5 ne dolvent pas etre testes.
Pour les produits dont on connait 1es effets toxiques par voie dermique, i1 n'est pas necessaire de faire 1'etude.
4. Application du produit
Le produU est 6 crn^ environ, Codex.
applique qua 1'on
sur 1e f1anc droit sur une surface de peau de recouvre ensuite d'un carre de gaze hydrophile
Le f1anc gauche sert de temoin.
Pour 1es prodults liquides et pateux, 11 peut etre preferable d'appliquer 1e produit sur 1a gaze hydrophile que 1'on applique ensuite sur la peau.
Le produit et 1e carre de gaze sont inaintenus en contact avec la peau, au moyen d'un pansement semi-occlusif : sparadrap medical hypoallerglque aere applique sur une bande de gaze.
Etude n'
510 TAL
Le produit est lalsse en contact avec 1a pe animaux etant places, pendant ce temps, dans d Apres ces 4 heures de contact, 1es pansements saire, 1e surplus de produit n'ayant pas pe compresse de gaze Imbibee d'eau d1st1l1ee ou prenant soln de ne pas alterer la peau et de cutanee s1 elle existe. Les animaux sont ensu indlviduelle.
5. Examens cutanes macroscoplques '
L'irrltatlon primaire cutanee est evaluee 1 pansement seml-ocdusif et des carres de gaze 72 heures plus tard. S1 aucun signe d'irritation cutanee ne perstst
est terminee. Stnon, prolonger la perlode d'observatton
reverslbiUte ou IrreverslblUte des lesions c Tout comportement anormal de 1'animal dolt etre
VII. DESCRIPTION DES REACTIONS CUTAHEES ET EVALUATION
CUTAHEE ET/OU DE LA CORROSION
L'evaluatlon de I'lrrltatlon primaire cutanee
animal au inoyen de 1'echelle numerlque sulvante :
Erythema et formation d'escarres :
. PTaress d'1eergyethr eemryeth.e.m.e...(a...p.e.in.e...v.is..ib..le.)...........
.
Erytheme bien visible
.........
. Erytheme moyen a grave .........................
.
..u.rp..re.)..a.v.e.c..f.o.r.m..a.ti.o.n..d.
. Erytheme grave (rouge po
(lesions profondes) ...........................
Formation d'oedane :
. PTaressd'1oeegdeermeoed.e.m.e..(.a..p..e.fn.e..v..is..ib..le.)............. . Leger oedeme (contours bien deflnis, .g.o..n.fl.e.m.e.n..t
.
....... . Oedeme moyen (epaisseur d'envlron 1 Him)
. Oedeme grave (epaisseur superieure a 1 mm et su
zone d'application) ...........................
Company Sanitized. Do
Etude n': 510 TAL
7.
V[I[. EVALUATION ET INTERPRETATION OES RESULTATS
La valeur des resultats obtenus est evaluee en fonction de la nature et de 1a reversibitite (ou irreverslbillte) des reponses observees en tenant compte de Tensemble des reactions individuelles des animaux traltes.
IX. AVENANTS AU PROTOCOLE
Les modifications au protocole seront faites sou's forme d'avenants apres information et discussion entre Ie Oirecteur de Tetude et 1e Monlteur de 1'etude du laboratoire demandeur. Protocole et avenants seront Indus dans Ie rapport final de 1'etude.
X. ASSURANCE PE QUALITE
Pendant 1e deroutement de 1'etude, des Inspections periodlques sont reali-
sees en accord avec 1es recommandatlons des bonnes pratiques de laboratoire (Good Laboratory Practice Regulations - Food and Drug Administration, U.S.A., 1978-1980). Le rapport d'etude est audite par 1'Unite d'Assurance de Qualite au C.I.T. selon les procedures standards de ce11e-c1.
XI. ARCHIVES
Les documents :
. 1e protocole et ses avenants eventuels, . toutes 1es donnees originales, . la correspondance,
. 1e rapport d'etude (final) et avenants eventuels, sont conserves dans 1es archives du Centre International de Toxicologie a Miserey, 27005 Evreux, (France) pendant 10 ans apres \a fin de )'etude in
vivo. Au terme de cette perlode, 1es archives de 1'etude sont, au choix du laboratoire mandant, soit transferees en ses locaux, soit detruites.
XI1. QUAHTITE TOTALE DE PROOUIT NECESSAIRE
50 ml ou 50 g.
XIII. RAPPORT
. Le rapport est prevu dans 1e mois qui suit 1'autopsie des animaux. . Nombre d'exemplaires souhalte : 4
XIV. PLANIFICATION.
. Date de debut d'etude ; 1er trimestre 1984
Sous reserve de 1a reception de ce protocole approuve quantlte de prodult necessaire i la realisation de 1a
et signe, ainsi que la
totaUte de 1'etude.
Etude n': 510 TAL
^ / ^ Pour C.I.T. / Le Directeur
approuve. date :
R. 6LOMOT Le Oirecteur du Departement Toxicologie approuve, date :
B. HUNTER.
^JW Le Dmirreecteur doe 1re'eituuadee i
approuve. date : fe Z*^
^i9rt^i-irc
JJ,CU^
A. KAYSEN_
L'Assurance de Qualite*
approuve, date : o^oS.'?^
'
H. RAULT g*-< f4-2o4
Approbation apres reception du protocole com
Company Sanit
AVENANT AU PROTOCOLS
ETUDE LABORATOIRE PROPU1T
: 510 TAL : ATOCHEH
REFERENCE OE L'AVEMANT
: 01
III. PRODUIT
d. Certlflcat d'analyse (date et quallte du signataire) : Le Sponsor n'a pas pu nous fournir de certKfcat d'analyse.
^
C1T
ETUDE LAPORATOIRE PRODUIT REFERENCE DE L'AVEHAMT
AVENAMT AU PROTOCOLE
VI. HOOALITES F.XPERI11EHTALES
4. Application du produtt Afin (1'eviter que les anfrnaux ne se cassent les reins ete places en boUe a contention ; 11 s portent chacun nattere plastlque.
Irecteur
. GLOIIOT
ite : 1^ OH ^
ignature :
p ''{W
Oirecteur d'etude
A. KAYSEH
Unite d'Assurance de QuaKte
H. RAULT
date le^OLnl ^^j^i/ date : II '=(-/<
signature ;
signature :
Directeur R. CLOHOT
date : -;.//5/^
signature :
Oirecteur d'etude A. KAYSEM
date ^OffWU^
signature :
Unite d'Ass
H. RAULT
(fate : 0< signature :
Company Sanitized