Document JJZ9xovzVzQooEwm87y36OZDO
Study Sponsor: Issue Date: Document Reference No.:
ATOCHEM
28-Jun-84 511TAL
AR226-2917
Eye Irritation Author(s): A. Kaysen
English Translation of Report Summary for DuPont Chemical Solutions Enterprise 27-Jan-OS
Company Sanitized. Does not contain TSCA CB1
STUDY N6 511TAL
SUMMARY AND CONCLUSIONS
productjUmi^Ujvas Eye irritation induced by the
into the conjunctiva of New Zealand rabbits. **
determined after introduction
Eye reactions were observed at the conjunctiva and the iris. These were:
at the conjunctiva : maximum chemosis 1 hour after instillation with positive reactions in three animals maximum enanthema at Day 1 with positive reactions in two animals.
- at the iris the iris more wrinkled than normal at Day 1 in two animals.
All these reactions are reversible at Day 4. Under our test conditions, the product is considered as a slight irritant.
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CIULIC. IM 3XJ, |AL
..CONFIDENTIEL
^ ^Z/(?
EVALUATION DE L'IRRITATION ET/OU DE LA CORROSION OCULAIRES
CHEZ LE LAPIN
estinataire
onsieur R. MILLISCHER
roCHEM
.R.D.I./Service de Toxicologie
^dex 22 '091 PARIS LA DEFENSE
te : 28.06.84
Auteur
A. KAYSEN
Company Sanitized. Doss not contain TSCAJCB1
ETUDE N" 511 TAL
Cette ATOCHEM et 1981).
etude a selon les
ete realisee en confornnte avec Ie regles de Bonne Pratique de Laboratoi're
protocole (O.C.D.E./
etabli avec Pans 12 mai
Les resultats mentionnes dans Ie rapport sont a considerer comme exacts, a Texception d'eventuels details mi'neurs ne pouvant etre retenus conime ayant un impact sur la valeur des donnees onginales ou sur T interpretation des resultats.
Cette etude a ete effectuee au Centre International de Toxi'cologi'e a Mi'serey, 27005 Evreux, France.
A. KAYSEN Date : 28.06.84
Docteur en Pharmacie Di'recteur de T etude
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ETUDE N 511 TAL
ii
UNITE 0'ASSURANCE DE QUALITE COMPTE-RENDU
Le protocols, la conduite de Tetude et Ie rapport ont ete inspectes par TUnite d'Assurance de Qualite du C.I.T. aux dates sui'vantes :
DATE
INSPECTION
DATE DU RAPPORT D'INSPECTION
09.03.84 16.03.84 01.06.84 28.06.84
Protocole Etude
Rapport (lere frappe) Rapport final
09.03.84 19.03.84 01.06.84 28.06.84
Les inspections ont ete effectuees en Bonnes Pratiques de Laboratoire (Good Administration - USA - 1978-1980).
accord avec les procedures du C.I.T. et 1es
Laboratory Practice Regulations - Food and Drug
LE RESPONSABLE DE L'UNITE D'ASSURANCE DE QUALITE
H. RAULT
Date : 28.06.84
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ETUDE N 511 TAL
ni
SCIENTIFIQUES PARTICIPANT A CETTE ETUDE
Phannacie
MM-
M.H. READ
Date
Pharmaci'en Biologiste
28.06.84
Tolerance locale
A. KAYSEN
Date :
Docteur en Phannacie
28.06.84
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ETUDE ?511 TAL
S0 MMA I R E
RESUME ET CONCLUSION
INTRODUCTION
PROCEDURES EXPERIMENTALES
I. ANIMAUX ET LEUR ENVIRONNEMENT
1. Am'maux
2. Hebergement
3. Alimentation et boisson
">
II. PRODUIT
III. TRAITEMENT
1. Preparation des am'maux 2. Modalites de trai'tenient 3. Date de traitement
IV. DESCRIPTION DES REACTIONS OCULAIRES, RESULTATS
ET INTERPRETATION .
V. EVALUATION ET INTERPRETATION DES RESULTATS ARCHIVES
RESULTATS
10
Evaluation de Tirritation oculaire
11
ANNEXES
13
A. Protocole et avenant
14
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ETUDE N 511 TAL
1
RESUPS ET CONCLUSION
L"irritation oculaire induite par Ie produit a ete determinee apres introduction dans Ie cul de sac conjonctival du
lapin Neo-Zelandais.
Des react-ions- ocuTaTres s'dnt oKservees au m'veau de la
conjonctive et de 1'iris. Elles se traduisent
. Au m'veau conjonctival :
par un chemosis maximum 1 heure apres Tinstillation avec
des reactions positives chez trois am'niaux. et par un enantheme maximum a J 1 avec des reactions positives chez deux am'maux. . Au m'veau iridien :
par Tin's .plus plisse que la normale a J 1 chez deux
animaux.
Toutes ces reactions sont reversibles a J 4. Dans nos conditions experimentales, Ie produit est considere
comme legerement irritant.
Company Sanitized. Does not contain TSC^CBt
ETUDE N- 511 TAL INTRODUCTION
A la demande de la Societe ATOCHEM, nous avons precede a
revaluation de Tirritation et/ou de la corrosion oculaires chez Ie lap in du produit denomine||^^^U^|^^BI
La methodologie suivie est conforme aux normes O.C.D.E
concernant 1"evaluation de Tirritation et/ou de la corrosion
oculaires, d'un produit chimique, publiee Ie 12 mai 1981, ligne directrice n 405, et aux Bonnes Pratiques de Laboratoire (O.C.D.E./Paris 1981).
Company Sanitized, '"oss noS contain TSCA CW
ETUDE N 511 TAL
3
PROCEDURES EXPERIMENTALES
Les modalites expen'mentales decrites ci-apres ne sont que des extraits des procedures standards en vi'gueur au Centre au moment de Tetude.
I. ANIMAUX ET LEUR ENVIRONNEMENT
1. Animaux
Six lapins males Neo-Zelandais, souche Hy/Cr, recus du Centre d'Elevage Charles River France (76410 Saint Aubin 1es Elbeuf, France) sont utilises pour cette etude.
A leur arrivee au Centre International de Toxicologie, 1es am'maux sont acclimates dans 1es locaux experimentaux pendant une periode de dix jours, durant laquelle its sont observes tous 1es jours.
Un trai'tement prophylactique avec une solution de Mucoxid a
la dose de 140 mg/kg/jour distribute dans Teau de boisson, a etc entrepris pendant 1es quatre premiers jours de la periode d'ace1imat at ion pour eviter tout risque de multiplication coccidienne eventuelle.
En debut d1etude, 1es am'maux ont un poids moyen de 2,5 kg t 0,1 kg.
Us sont identifies individuellement au moyen metallique (CheviHot, 75003 Paris, France) sertie dans 1'oreilIe.
d'une medaille Ie pavilion de
Company San'tized. "oes not conlam TSCA CBT
ETUDE N 511 TAL
4
2. Hebergement
tionnel, sont les
L'etude est climatisee et suivantes :
effectuee dans une ammalen'e de type convenregulee. Les conditions d'environnement constant
. Temperature : 20C + 3-C
. Hygrometrie : 50 % t 20 % d'humidite relative
. Nycthemere : lumiere/obscurite : 12 h/12 h
La temperature et Thygrometrie sont enregistrees en permanence dans la salle d'etude. Elles ont ete normales tout au long
de Tetude. L'air non recycle est filtre par des filtres de type absolu retenant 1es particules de taille supen'eure a 0,3 micron.
Les animaux sont heberges individuellement en cage en polystyrene (Iffa-Credo, 69210 Saint Germain sur 1'Arbresle, France) aux dimensions suivantes : 0,32 x 0,35 x 0,55 m.
Les cages sont equipees d'une mangeoire et d'un biberon,
3. Alimentation et boisson
Les animaux ont a leur disposition un aliment presente sous forme de granules Rabbit Diet SQC (Special Diets Services Ltd, Witham, Essex, England), fourni ad libitum pendant toute la duree de Tetude.
Un certificat d'analyse de la qualite de 1'aliment et de la teneur en principaux contaminants de Talimentation (pesticides, metaux lourds, mycotoxines et autres) est donne pour chaque lot par Ie
fournisseur.
De Teau filtree sur membrane Millipore 0,22 micron (Millipore, 67120 Molsheim, France) est fournie ad libitum aux animaux
pendant toute 1a duree de 1"etude dans des biberons en polypropylene mum's d'un bouchon en caoutchouc et d'un embout en acier inoxydable.
L'analyse bacteriologique de 1'eau de boisson est effectuee
regu1ierement (Laboratoire d'Analyses, rue Victor Hugo, 27000 Evreux,
France) ainsi que Tanalyse chimique et des principaux contaminants
i
(Laboratoire
Municipal,
76000
Rouen,
France.)
Comoanv
Sanded.
nw.s
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o,
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o
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'
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ipr-oSfC^rAC-RB1l
ETUDE N 511 TAL
5
II. PRODUIT
Le produit etudie sous la denominatiod
_H^H^^B^^H^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^B_ll
^ne
Quantite
de
500
'
m1
environ
de
produit
sous la reference|flUU|HIBH||UHnconditionnee dans un
flacon en matiere plastique, a ete recue 1e 15.02.1984 au C.I.T.
III. TRAITEHENT
1. Preparation des am'maux
La veille du traitement, les animaux sont observes de
mamere a ne garder que ceux exempts de toute attei'nte oculaire.
2. Modal ites de trai'tement
1/lOe ml de produit est instille dans 1e conjonctival inferieur de Toeil gauche de chaque lapin a
seringue en matiere plastique de lm1 graduee en 0,01 Polylabo, 67023 Strasbourg Cedex, France).
cul de sac 1'aide d'une ml (Terumo,
Les paupieres inferieure et superieure sont maintenues en contact quelques secondes afin d'eviter toute perte de substance.
L'oeil droit ne recoit aucun produit et sert de temoin.
Pour 1e traitement et pendant quatre heures, sont places en bolte a contention en matiere plastique 69210 Saint Germain sur 1'Arbresle, France).
les animaux
(Iffa-Credo,
3. Date de traitement
line instillation unique est effectuee
suivie d'une periode d'observatibn des animaux
animaux, elle est prolongee jusqu'a J 4.
1e 16.03.1984 a 9 de 3 jours. Pour
h 30 deux
Company Sanitized. Doss not contain TSCA CBl
ETUDE N 511 TAL 6
IV. DESCRIPTION DES REACTIONS OCULAIRES. RESULTATS ET INTERPRETATION
1. Notation des reactions ocula^res Les lesions oculai'res sont evaluees 1 heure puis a J 1 (24 heures), J 2 et
J 3 apres T instillation du produi't, au moyen de Techelle numerique suivante :
a. Lesions conjoncti'vales
Chemosis (oedeme)
. Pas de gonfl ement .........,.,.,>,.,>.,,...,.>..,>........,>,.,,,. 0
. Gonflement leger, y compn's la membrane mcti'tante ............... 1
. Gonfl ement prononce, avec eversi'on de la paupi'ere ..........,,.,,> ?*
. Gonflement avec paupi'ere a demi-fennee .,,.,,,,,,,.,,.,,,......... 3*
. Gonfl ement avec paupi'ere fermee plus qu'a moi'tie ou completement .
4*
Enantheme conjonctival (rougeur)
. Vaisseaux normaux ...........,,,,,,.,,...,,,,,,,>>,>,...,,,..,,,,, 0 . Vaisseaux nettement plus injectes que la normale >.,,,.,,>........ I
. Couleur rouge vi've, plus diffuse, vai'sseaux di'fficiles a
disti'nguer individuenenient ..,,.,,...,,,..,,,>,,.,....,.......... 2* . Couleur rouge fonce diffus .........,,,.>,..,,,..,>..,..,.,,.,,, 3*
* correspond a un effet positif
c----^^^^^
ETUDE N 511 TAL
7
b. Lesions iridiennes
Ins
. Aiicune anomalie ...........,....,,,,>...,,........,,....,.,.,.,.,, 0
. Iris nettement plus plisse que la normale, congestion, gonflements
injections circumcorneales (une ou plusieurs de ces caracteristiques) ;
iris reagissant a la lumiere avec contraction reflexe de la pupil1e
(une reaction lente est une reaction positive) ........,....,..,,. I*
. Pas de reaction a la lumiere, hemorragie, destruction importante (une
ou plusieurs ou toutes ces caracteristiques) ..........,.,,,.,,,,, ?.*
c. Lesions corneennes
Degre d'opacite
(seule la zone presentant Ie degre Ie corneenne est choisie pour cette lecture).
plus
eleve d'opacification
. Aucune opacite (ni perte de brillance ou de poll) ,,,,,..,.,,....... 0
. Presence d'une zone d'opacification d'aspect diffus ou dissemine ;
details de Tin's clatrement visibles ,,,,,,>,.,...,,,,.,,...,...... I*
. Presence d'une zone translucide facilement identifiable ; details de
1'iris legerertient masques ,,,.,,....,,.,,,,.,,,,.,.....,.,.,........ 2*
. Presence d'une zone opalescente, aucun detail de Tiris visible ;
contour de la pupiHe a peine observable ..,,.,....,,,.,,.,......... 3*
. Presence d'une opacification corneenne totale, rendant Tin's
invisible ,.,.,,.,,.,,,,..,,.,..,,,,,,,,,,,,......,.,,.,,.,,........ 4*
* correspond a un effet posit if
CompanySanded. Doss not contain TSCA CBI
ETUDE N 511 TAL V. EVALUATION ET INTERPRETATION DES RESULTATS
Les resultats obtenus sont evalues en fonction de la nature et de
la reversibilite ou irreversibilite individuene des reponses observees
en tenant compte de Tenseinble des reactions des ammaux trai'tes.
Company Sanifeed. Does not contain TSCA c6l
ETUDE ?511 TAL
ARCHIVES
. Ie protocole et ses avenants eventuels, . toutes les donnees originates, . la correspondance,
. 1e rapport d"etude (final) et avenants eventuels,
sont conserves dans les archives du Centre International de Toxicologie a Mi'serey, 27005 Evreux (France) pendant 10 ans apres la fin de Tetude in vi'vo. Au tenne de cette penode, les archives de Tetude sont, au choix du laboratoire mandant, soit transferees en ses locaux, soit detruites.
Comply SanltM Does not confafn TSCACBt
ETUDE ?511 TAL
10
RESULTATS
Les resultats sont resumes dans les tableaux suivants. Le produit instille dans 1'oeil de Tanimal entraine des
reactions oculaires au niveau de la conjonctive et de Tin's.
Ail niveau de la conjonctive :
. Ie chemosis est maximum 1 heure apres Tinstillation, trois
animaux presentant un gonflement avec paupiere a demi-fermee. . Tenantheme conjonctival est maximum a J 1 (2 enanthemes de
couleur rougeatre avec vaisseaux difficiles a distinguer).
Au niveau de T iris :
. deux reactions apparaissent a J J.
iris plus plisse que la normale.
chez deux
animaux,
avec un
Ces reactions sont reversibles a J 4.
Aucune lesion corneenne n'est observee.
Company San^. 3^, ^ ^^ ^ ^
ETUDE N 511 TAL 11
EVALUATION DE L'IRRITATION OCULAIRE
Scores N" des lapi'ns
CON-
Chemosis
JONCTIVE
Enanthane
conjonctival
J 0 (1 heure)
J 1
01 02 03 04 05 06 01 02 03 04 05 06
130 3 3 1
0 101 11
1 10 11 1
12 11 12
IRIS
Degre de congestion
0 0 0 0 0 0
0 1 10 0 0
CORNEE Degre d'opacite
000 00 0
0 0 00 00
Scores N" des lapi'ns
CON-
Chenosis
JONCTIVE
Enantheme
conjonctival
J 2
J 3
01 02 03 04 05 06 01 02 03 04 05 06
00000 1
00 00 0 1
1220 1 2
0 100 0 1
IRIS
Degre de congestion
00 1000
0 0 00 0 0
CORNEE Degre d'opacite
0 00 00 0
00 00 00
CompsnySsnifcs^.Does "ot contain TSCACK
ETUDE ?511 TAL
12 EVALUATION DE L'IRRITATION OCULAIRE
Scores
N des lapins
CON-
Chemosis
JONCTIVE
Enantheme
conjonctival
J 4 02 06 0 0
0 0
IRIS
Degre de congestion
0 0
CORNEE Oegre d'opacite
0 0
Company Sanl^d. Do.s not contain TSCA dei
, ETUDE ?511 TAL 13 ANNEXES Company Sanitized. Does not contain TSCA CB!
.ETUDE ?511 TAL
14
A. PROTOCOLE ET AVENANT
Company Sanitized. Doas not contain TSCA CB1
C I T cenire inlcrnnlii.innl do loxicologi'3
MISEnEY OP5G3 87005 EVREUX CEDEX FRANCE TEL. |32 37.00.94 TELEX 172016 F
Miserey, Ie 22 fevrier 1984
PROTOCOLE D'ETUDE NON CL1N1QUE ETUDE N' ; 511 TAL
Produit
: Evaluation de 1'irrltatfon et/ou 1a corrosion oculalres chez 1e
lapln. (Selon la norme O.C.D.E n" 405)
Laboratoire
: ATOCHEM
Adresse
: Cedex 22 92091 PARIS LA DEFENSE
MonUeur de 1'etude : Monsieur R. M1LL1SCHER DIrecteur de 1'etude ; Agnes KAVSEN (Docteur en Pharmacfe)
'.-.t't'.'m' rr.'"m: l/mncwwi^ww
VkUUC <1 . Jil IML
I. INTRODUCTION
Le present protocole est conforme aux no
revaluation de 1'lrrltation et/ou de la c
prodult chlmlque, pubHees 1e 12 mai 1981 (O.E of chemicals, n' 405 ; acute eye Irritation/c
Pratiques de Laboratoire (norines O.C.D.E for G
Paris, 1981.
II. PRINCIPE
Le prodult a tester est InstlHe en une seu chacun des animaux testes. L'oell non tralte d'lrrltatlon ou de corrosion est evalue et ch deflni.
Note : On consldere generalement coinine Inutile des produits tres a'lcaHns (pH 11,5) o ralson de leurs proprietes corrosives p
III. PROOU1T
a. Denomination
b.
{ l ^ nom chlmlque
:_tens1ojcllf_tlnflr.e
denomination commune
Date de reception _a C.l.T. : 15.02.84
d. Certlficat d'analyse (date et quallte du
f. StablUte et conditions de stockaqe :
a conserver a 1'abri de la lumiere, de 1a
g. Caracterlstiques physiques : SolubHlte :
/> l^(,fe'c>a.<-<--l.. -i.---. o' <-<_/)-d---<.
^ aJL\\jL<-tS.C'-- ri <a. nian.vifl-i.*-"1^'--11
n
Cl/^L'H.^.1. ti-<_^<_
yf.^U.i.C.V Cl.>. C>1!-> CM Cn.>/Cl.lH.t.T\ C
~ l5<'-l--<-i ; _ Crn/Q_^p til.^t-./H-olct-t.l.?
- ^0-M.^ '. ^ti.ifCt-<S. C\ ^O^,...0
.(i^..i.vT-e.6(in-A
Company Sanitfeed. D
Etude n": 511 TAL
3.
IV. ANIHAUX
. Espece, race, souche, sexe Laplns albinos males, Neo-Zelandafs, Hy/CR
. Raison de ce choix Espece recoirenandee par 1es differentes legislations en vigueur pour ce type d'etude
. Fends des animaux en debut d'experimentation 2,5 kg environ
. Periode d'acdimatation 7 jours minimum
. Oriqine Charles River France (76410 Saint Aubin 1es Elbeuf, France)
. Nombre total et identification dans 1'etude 6 animaux numerotes de 01 a 06. Identifies individuet lenient au moyen d'une medaille metaHique sertie a 1'oreille
V. CONDITIONS DE STABULATION DES AN1HAUX
1. Unites animates . Temperature : 20"C t 3"C
. Hygrometrie relative : 50 X t 20 % . Myctnemere eclairement/obscurite : 12 h/12 h
2. Cages et nombre d'animaux par cage Cages en polystyrene ou acier inoxydable.
1 / cage
3. Aliment (ad Ubitum) Rabbit Diet SQC (Special Diets Services Limited, Mitham, Essex, U.K.)
4. Doisson (ad Ubitum)
Eau potable filtree sur membrane millipore 0,22 micron et distribute en
flacons en polypropylene avec pipette en acier inoxydable et bouchon en caoutchouc. Analyse microbiologique de 1'eau effectuee par Ie laboratoire d'analyses medicales (rue Victor Hugo, 27000 Evreux, France). Analyse chimique effectuee par 1e laboratoire municipal (76000 Rouen, France).
-^
Etude n': 511 TAL
VI. HODAL1TES EXPERIMENTAL 1. Puree de 1'etude La duree de 1'etude doit etre suffisante
effets de rei/ersibilite ou d'irreversibdite
Elle ne doit pas, normalement, excedee 21 jo produit.
2. Preparation des animaux 24 heures avant Ie traitement, 1es yeux des de ne garder que des animaux exempts d'attei
3. Dose
0,1 m1 pour un produit liquide,
4. Instillation du produit Le produit est instille dans Ie cul de gauche de chaque animal place en boUe a inferieure et superieure sont maintenues secondes afin d'eviter toute perte de produ L'oeil droit sert de temoin. Apres 4 heures de contention, 1es anima individuelle. Les yeux des animaux trattes ne dolvent pas Apres 24 heures, ils peuvent etre laves si S1 1e produit est trop irritant, on uti approprie a une concentration definie avant
On peut aussi completer 1'elude par un nouv ce cas, 1es yeux de 3 des 6 lapins traites
1'instillation du produit, 1es 3 autres, 30 lation. Le sponsor est averti des premiers resultat 1a seconde partie du test si 1e produit est
La mesure de Tabsorption du produit n'est pas cons
Company Sanitized. Does
Etude n"
511 TAL
5.
5. Examens oculaires
La lecture des parametres oculaires est effectuee 1, 24, 48 et 72 heures apres 1'instillatlon du prodult.
Si aiicun signe d'irritation oculafre ne persiste aifpres 72 heures,
1'etude cst terminee. Sinon, prolonger la periode d'observation pour determiner s'i1 y a reversihilite ou frreversibilite des lesions oculaires.
. DESCRIPTION DES REACTIONS OBSERVERS ET EVALUATION DE L'lRRlTATlON OCULA1RE ET/OU DE LA CORROSION
revaluation de 1'irritation oculaire est effectuee pour chaque animal au moyen de Techelle numerique suivante :
1. Lesions conjonctivales
Chemosis (oederoe)
.
Pas
de
gonflement
.................................................
0 1
.
Gonfleinent Gonflement
leger, y comprls 1a membrane nictitante prononce, avec eversion de la paupiere
................
2*
.
Gonf lenient avec paupiere a deini-fermee
................. 3*
. Gonflement avec paupiere fermee plus qu.'a..m..o.i.t.ie...o.u..c.o.m.p.t.e.le.m..e.n.t... 4*
.
..
Enantheme conjonctiva! (rougeur)
.
Vaisseaux Vaisseaux
nnoertmteamuxent..p.l.u.s...in.j.e.c.t.e.s...q.u.e..la...n.o.r.m.a.l.e.................
0 1
.. Couleur rouge v1ve, plus diffuse, vaisseaux diff id..le..s...a .........
distinguer individuellement Couleur rouge fonce diffus
.....................................
2* 3*
.
......................................
2. lesions iridiennes
Iris
. Aucune anoinalie ................................................. 0
;
. Iris nettement plus plisse qua la normale, congestion, gonflements
.
injections circumcorneales (une ou plusieurs de ces caracteris-
tiques) ; iris reagissant a 1a lumiere avec contraction reflexe de
i
....... la pupille (une reaction lente est une reaction positive)
I*
. Pas de reaction a 1a lumiere, hemorragie, destruction importante
l
(une on plusieurs ou toutes ces caracteristiques) ............... 2*
Etude n": 511 TAL
Degre d'opacite (seu1e 1a zone presentant Ie degre 1e plus elev est choisie pour cette lecture). . Aucune opacite (n1 perte de brillance ou de po . Presence d'une zone d'opacification d'aspect d
........ details de 1'iris clairement visibles
. Presence d'une zone translucfde facilement ide
................. de 1'iris legerement masques
. Presence d'une zone opalescente, aucun detail
..... contour de 1a pupille a peine observable
. Presence d'une opacification corneenne totals,
invisible ....................................
correspondent a un effet positif
V11I. EVALUATION ET INTERPRETATION DES RESULTATS
La valeur des resultats obtenus est evaluee en 1a reversibilite ou irreversibilite individuell tenant compte de 1'ensemble des reactions des an
IX. AVENANTS AU PROTOCOLE
Les modifications au protocole seront faites Inforniation et discussion entre Ie Oirecteur d 1'etude du laboratoire demandeur. Protocole et avenants seront inclus dans 1e rap
X. ASSURANCE DE QUALITE
Pendant 1e deroulement de 1'etude, des in realisees en accord avec 1es recommandation laboratoire (Good Laboratory Practice Regu Administration, U.S.A., 1978-1980). Le rapport d'etude est audite par 1'Unite d'As
se1on 1es procedures standards de celle-ci.
Company Sanitized. D
Etude n": 511 TAL
7.
XI. ARCHIVES
Les documents :
. Ie protocols et ses avenants eventuels, . toutes 1es donnees originates, . 1a correspondance, . 1e rapport d'etude (final) et avenants eventuels, sont conserves dans 1es archives du Centre International de Toxicologie a Miserey, 270U5 Evreux (Francis) pendant 10 ans apres 1a fin de 1'etude in vivo. Au terme de cette periode, 1es archives de 1'etude sont, an choix du lahuratoire mandant, soit transferees en ses locaux, soft detruites.
XI1. QUANT1TE TOTALE DE PRODU1T NECESSAIRE
50 ml ou 50 u
XIII. RAPPORT
. Le rapport est prevue dans Ie mois qui suit 1'autopsie des animaux. . Noinbre d'exemplaires souhaite : 4
XIV. PIAN1F1CAT10N
. Oate de debut d'etude ; ler trimestre 1981
Sous reserve de la reception de ce protocole approuve et signe, ainsi que la
quantite de produit necessaire a la realisation de 1a totalite de 1'etude.
Etude n': 511 TAL
^/?/^ Pour C.l.T. / Le Oirecteur
approuve, date :
R. GLOMOT Le Directeur du Departement
Toxicologie approuve, date ;
B. HUNTER
Le Directeur de 1'etude
approuve, date : \f^^ Q^ ^r ,./ ^ ^
j. V.dULW^.
L'Assurance de QuaUte*
approuve, date : o^g^ ftf-
H. RAULT ^Au. i<tloS
*Approbatfon apres reception du protocole complete
Company Sanitized. Do
AVEHAMT AD PROTOCOLE
'.DE.
: 511 TAL
JORATOIliE
: ATOCIIEH
1DU1T
frfll
ERENCE DE L'AVENANT
: 01
111. PRODUIT
<1. CertKlcat cl1 analyse (date et quaUte dii slijnatafre) : Le Sponsor n'a pas [iu nous fournfr de certlffcat d'analyse.
rectcur
GLOHOT
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Dfrecteur d'etude
A. KAY.SEM
Unite d'Assurance de Quailte
H. RAULT
date ^^YOU/n)-^^date : )| ,o<(-. S'(f
signature :
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signature ;
Company Sanitized. Doss