Document J3X6zVRXVj5e8x1xz5O4oEGBX

DownloadRandom document
PFOA 11225522..00000011 Exhibit 1252 3M_MNO1691720 3M MN01691720 ora mngetiner Seat of 723985 in Pest Race Oral Rangefinder Study of T-2998COC in Pregnant Rats [A Experiment No. : JRConducted At ." -- Dosing Period: J-- Study Director: some 0680RR0018 J---- Riker Laboratories, Inc. Be St.-Paul, Minnesota saney 20, 1350 0 Sumry 3, 1980 January 20, 1980 to January 29, 1980 tr der E. G. Gortner ENBaSA zobyety E. G. Gortner Date FT Senior Research Technologist a En, Animal TeratologY Reproduction naStudy Director ESur Cnd Ramin pura E. G. Lamprecht, DVM, PhD Date LET Research Veterinary Pathologist D Heaa 7Lfloonres s Bs oyes M. T. Case, DVM, PhD Date ri Manager, Pathology-Toxicology re Safety Evaluation Laboratory 11225522..00000022 sumereorrz1 3M MN01691721 Introsuction 1 i~lehsviseloororfaadl7-~s2ap9~e9gt8eiCfonincg=~eerfrorssttuaudd]sy,ua-bsvweaasqsueccnootnnddouurccatteleddtettooratddoeel~toeegzry-m~ilnnseetudtthyheeinuupprppaeetrrs.ddoosseeThe MlsseittvuuneddnlyyesovwofaatssaT-ssa2ppn9ood9nn8ssvoCoarorseCedd=cofbbnoyydruM3ca~teCsCdu~obmmsmbeyeerqrcuctielhanaeltl SaoCCrfhhaeeeltmmyiicctaaDellvraaltDDuoiilavvoiti~sisiyoioonnns,,LtaubdSSoyttr..aitnPPoaaruurylla,,,ts.RikeTrhe M~LAiacbnbc~noornrraeadtstauoonr~rcleieeesswa,,intdhIInw~cact.s.h,,e cSSoSt~an..fdeutcPPytaaueulldE,,v~aMMliiunnatnnhteeeissooonSttaaaLf..ae~byor~Tah~eteaolrssuy~ta'uutsd~iyyoSnwtwaaassn~drac~oranndd~duuOoccp~~teeer,~datii~innnkge: 4PParrcococcocopeeryddduuarrnoefecssethwffe~ootrrhfissnutuachclheh srSste~aupufdodeirl~eteyss..~isalTm~uaheaie~nltssoa~tnioonrreaa~dggreeai~nllooocctrahayet~ii*ooSsnnafeSfftootyrrandtE~hhaveearldurra~aat~weiro~danad~talanqaanndd ~Laabbcooorrpaya~tooorrfyy''~ssherreefccinooarrldd raarrecc~hhrii~vveessI..s maln~aned In ~e Safe~y ~alua~on Meetthhoodss RTTihhviierrrttyy-B-srsieixxedittniigmseeL--amabaaottreeaddtoSSrppyrraavggeuureee--DDuaaswwelldeeyyinddeetrrhiievveeddstuffdeeymm.aalleeThrreaattssaniffmrraoolmmsCCvhheaarrrelleess pRiieinnvrddesiirossnccnBrrerlilemmeiidannnisadnttgeeplllyyLaacbrreoeadrmnaootvvioneerddythffewrreoorrm~eacttkuhheeseofdsshhciiianppgppeiitsnnhgegfrbsbootomuxxdeeysst.hebbyyTlheAAefnntiimmaaatnlloimarCClaiasrgreehtwere possettsraaesrrottniignnnregoglupaasttandtbtyhhepelvaettcrooetppdicaaennilddn rwwtohoowerrskk.iirnancggTkhddeooowwfnnr..a=tasgLeLseaattreefsrrr~ht~ohheuetsheeSSdttuulddeifyyntdiDDvitiiorrdeeuccrattilooglrrhytadsiesnsiigrneedd hdhtoaeasnmnegpgieirnngaggrtouussrpttesaaiinnballyneessvssehrutmssiittcdeeaieellltycrcoacawggoseen.sstrowwlTiilhtteehhdwrwiairtorroseem.mmweeesrshehPuhfrfoliluonoasoorerssdLaabainonnddrdaitvffoirrrdoounyntatsslClhyoiinnwinaand wwltaaiettgmeehprrte/rdawvateerurrkereecaayavvcnaaldiiell.ahabbullmeeidiastddyllclibobinitttuurmmo..lledTThheeroollmii.gghhttssP~wwree~rrneea oLonnaboaara11t22orhhyoouurrChow and light/dark cycle. TTfhhoeer aaanbninimomaralmlsasl wweecrrleeinioocbbassleerrvvseeigddnsdd.aaiillByyodffyrroovmmeiddgaahyyts33 wttehhrrreoouuggrhhecoddraadyyed2200onooffdagyessta3t,io6.n cf99,,oorns11ta22,,abnnto11r55mdaoaalsnneddc2vl2o00ilnuioomcffea~ggoeefsssitt5gaanttsmii.loo/nnkgBaaonnodddfyttbwhhoeeediygrrhaatwttsessigdwdheootrss.eeeddrTeaa-ccc2occ9roo9drr8eddCdiionnCgognllwyyadsuausysissinunggs3,paan5,ded ci41nn0o0n,csctooarr7nnn5t, oo5idill0oseoaarnnvdd2o5laauddmmmmegii/nnkoiigfss/ttde5earrymeeldd/tkoddgaagiirollfoyyupbbbsoyydyooofrrawalel&igr~ihannttttsuubboaanTtt-il2oodn9na9ys8aaCttO6Cddootswshaeerssosugosohffusp111e555n00.,dofed ggi1ee0ns0st,ttuaabtta7iit5oo,inno..n50onAAorctchoo2e5nnttmrrsgooa/llzekgg~/drrdaooyauusypp. toofofOn6g6rdorruaaapyttsss2ro0rfeecocfee6iivvgreeaedtdsstaoootnnnilloyyndaccytooshrrenn6rooialtltlhsrbobyuywgehrooerraa1ll5 of wKkIai~nrlltlluebeeadxdtainbboyiynneccdoee~rrvviiitmchcmeaaelldisaaddtm~ieesslllydooaccyaatstto.iiodonentOenaarnnsdddianyeeeaacc2hh0ifuoufttteehrre~uuesssa,,tniamtiiainnloccnllvuuaddtsihienngpgrreaiigtttsnssanwc~teoo.rnnetteennttss,, wBB0aee6scc8aa0uueTssxReeaO0m0itt8nwweoodanpprdrieneuvv0uii6eooBduu0lssTeRtOtte0lee1yrr0aa)tttooowllidooteggthyyercssmh~tieuunm~deiiiceeassilfl((ytRRhiiekrkeeerralnaitEEmexxadppleerrcwiioammsseepnnottupnrdeNgson:arnets.ulted in fvf0eee6rtt8euu0ssTeeRass0ls0o0ww8ii~tchhaaxne~ttneer0raa6at~8t0ooTdggReae0nyn0ii1cc200)cchohfwaainntgggheeessstcahiitennimoi~tGnhhaeelanllldyeennsserxealooffnatientt.dehhdeecoefeomyyreep,,ouenyaadesffeevwresffueelttutusesedessin waaebbrnneoorrmamalalslio~tliteeassk..en at day 20 of gestation and examined for eye B1fli0or0sodtd dssoaasmmepplleeassndffarrtoommda~tyhhrree2ee0 rOrfaattssgesiitnnateeiaaoccnhh. d~oosLseeiveggrrroouuspppecwwieenrreeensttaawkkeeernnebbeeafflosoorreetat~khheeen fWffirprroeosncmtinttedhhnoeessessvaaenmareenedrraaaftttrssozdeaoonnyn da2dn0aadyyof22s00ubgaeoofisfttatggteeeidssottnaat.ttoiiootnnhL.,eivesrpTTohhneesspopperllc.aaissmmmeaans ss~aaemmrppelleessalsaaonnddtla1ik~evvneerr specimens were frozen and submitted to the sponsor. RReessuullttss aanndd DDiissccuussssiioonn TThh0eeraootrrsaalldauadrdmiminingniissttthrreaattpiieoornniodooffofT1--o22r99g99a86nCCoOogCCenaaettsi11s5500,,(da11y00s00,, 67755t,,hr55o00ugohorr 122555ofmmag//kksg//ddeay wggteoeeissgtrtaaahttttii8oognnad))iunriddonif~cddcu~nnroohrettedprreeebrsse~uutollw~tteeoiifnnn oaadranngyyyasnddoe6egaaettanhhnsesd.-sl9sAoaf(dttaoogyxxeisiscct6ateeiftfofhfnerecoctutignohoffth1e5rreeodd1fuu5cc0eedd body wm8eg9i//gkkh~gt//4daagyyainddooosseeccug~rrrrooeuudpp b((eTTtaawbbelleeen 1Id))..ays 6 and 9 of ~estatlon in ~he 150 `Thhee ttwwoo nnoonnpprreeggnnaanntt 115500 mmgg//kkgg//ddaayy Traattss hhaadd aa mmoorree sseavveerres eeffffeecctt oonn bbooddyy B~aIRrtiikekeerar EExxppeerriimmeenntt NNoo.. 00668800RRRRO0001188 ~ FC-143 11225522..00000033 33MM_MMNNO011669911772222 Ww10ee.li"gghhrtT,heooynn Gldoaasyyt 99& ooffconttshhieedessrrt.auubdlyye tt.ahhmaaonnuntrt.hheeofpprreewggenniaagnnhttt ahhnlid~ghhonddeoosseevasddaaommbssse{(rAAvppeppdeenntddoiixx hhhIa)ae.vvee 1~uu00rre~,iynnaa7r5rlo~,ys~5iL0nnaccaoonnndto~inln2ns5eeindnmccegeer/akbooennle/d~daaayyy~ssudno11~s11e,, ogf11r22o~uaatpnngsddh~a11i33.da.nndo~Ttoheenehpparvyreeeeg~smaaabonnnb~tosremdrvaalends of cCg~rllboiieunnpii1.cc0aa0l~l s~75ii~g~nss50aannadnddg~a2I5inne~e8d/k~e~ii/d~ghhaytt daatto~e~comm~~prroaurapab~blleeddlleevvneoel~lss htatvooet~hee 00 Bm3~//kk~s//ddaayy ~up. m Fs=FeaooSc/uu/tkrrkieso/ff/dndeeeaattuydyussehddeaossodsseevweeeyrggre~erroouuceeppxhxssaaamnmffgiiooennrsereddeceyyoffreenroso~iccmshhateaeniaangnccgehghess.ooo. fff AffLooLuurrofddaammtshse iinnreat~dhheaebl11e5500 feaantnuddse2255s A onlel ooff mthoerereoafdatbhelefofelltuowsiensg: lVlsaaaeyrrcggteeitohnllreeeondnuashhaccldlteehffeettyssel,,en~dsdhaaarornkkrgesssdttlrrceeeocaanrkkgsuirnsriuutznniennndiignnggolfeoonsonnneee--fhhiaabollreffr~sottroo(eTttaohhbflrreeeeet--h2qqe).uuaafrrottlTeelhrorewssilnooegffn:s tthhee wapAabrbynenovoritmmohaaurllsoiiuttgtiiheeerssatthooeocclccoluugerrynrrseesddotrudiiinndeiststhhoeer(gRsasianaxmmieeerzedllEooxccplaaeettrnisiioomnnefniata~sseNrosttshh:oo(ssTeea0boolSbbeSssUeeT2rrR)v.vOeeDddOSThiienanndttlhheeensttwwoo p0s0r6t68e8u0v0d7iTyRoR00ua00sp11p00et)}aerroeoanndtocmclhohoeregmemyiiccpsaartlloullndyyoiuersnrecelel(adaRttleetkddheraccnooEmmxipppnooeuurtnnihddemsse..nptreTTvhNaeieeo:uaasbbnnoos0rrt5msu8aad0lilTieiRstt0.ii0ee0s8sIniiannndthttehhiiss pphsrrtneeuovvdmiiyooauualsspiptsseyttauurddveiihdeeisscm,,horetathhpeepperstotzeenerrodaauttnooctggeoeednnbiie~cchaaneneffffaieernccrttetshtwevaasspirneavddiedeovevuevesleloloposlmpt~eauenedetnintetasoa.lfl eetyyhIeeen ~he primary alAlee~bnnenssrorramfftaiiiblboeeinrrtsssy wfoffhooirrcmathiihnneggaspsptthceheeaornedesdammrbbyrrtyyooolnnebasnells alnlfeeinnabssrerrennsuuotfcclleeituunhsse;;defffveooeclalllllooopvwmmeeeuddcnltebbuyyosf.sseetcchoTeohnneddpaarrrisyymaamrey Tagg-eeb2nne9eer%rrr8aaalclt0icmom.onosrrpphhooofllootgghlieccaaslleccochhnaadnnaggreeyss looeccnccsuurrfrrieebdderiinnoftthhtiihsse rfaentaglefinnudcelreuss.tudyThevitshane rangefinder s~udy with T-2998COCo cCoonncclluussitoonn hTteheeraootbobjljeoecgctytiivvseetuodofyf vddaeestteermrmemtiinniiinnnggthaeinnsuupspptpueedrry.ddoosseeThelleevavbeelolveffoorrresaanunltoosrrealslugrrgaaettst that ~ttthheeeerraatt11oo55ll00oog~mmyys//kkssostt/u/uddddayayyybwaeddscooassmueeestelleeovAvfneelltthhvweioosuulltddsotxuibbdceey.eaafnnfeTaachppetpprroaoofbpporrviireaaettdeeurceeshhduiilggthhbsodddyosossueegvgeeiiisgnnthtaathrraaattt tgEgaaeeiirrnnaa..ttoogleoIIn~nniycaaddseddtfiiufttdeyiicootnnbeco~tfaoouslt~eehhneesof~taoobxxtinlhcceormeetaffolffxieeitcc~ytefovofaffsecrrteoedbduosufceceredvdreedbdbuoocddaen~yddvweebiliosggdhhylttikweeggliaaygiinnh,,tfo ttbhheee r~reee~rprsrtoooddguueccneelddc Iinneffaaecttteerroaafttoolllooe~ngsyy asstbtuunddoyyr..mallt~ was observed and is likely to be 11225522..00000044 33MM_MMNNO011669911772233 a [RS OOrraall RRaananggweenffiinnBdodederyr WSSettiuugddhyytooffGaTiTn--s2299o99f88CCOoPCCregiinnnaPnPrtreemgRnnaaatnnstt RRaattss Mean WWBiiot~dhhy WSSettiaagnnhddtaarrddGaDiDenesvviiaaottfiiooPnnrssegn(a3)nt Rats contron 150 mg/kg/day 100 ma/xe/eay 25 na/ka/tay 50 ns/xg/any 25 mo/kg/aay rDayE em x 1x 21% zw Sseoraar fouw oalze= atTe ER Share geansaza WeIoawed w10daz1e8asgsa [eAra T wm aP s wa wtne rieoveao P2ian72 2ca 16 Cenoeme owwee f sSiiggnniiffiiccaannttllyy hhiigghheerr tthhaann tthhee ccoonnttrrooll ((PDuunmneetttt''ss t tteesstt pp <~ 00..0055)) 11225522..00000055 3M_MNO1691724 3M MN01691724 " TTaabbliee 2~ OROrraaatlliosRRaaonnfggeeFffeiitnnuddseeerrsSSvttiuutddhyy oEovffe1TC--h22a99n99g08eCCsoOcCtoiinnTePPtrrueesagennsaannEttxaRFmaatitssned?, ~tios of le~es wi~ ~e ~ges no Fe~es Ex~ine~ HHi(i1g~5hh0 Dmboo/ssxeeoG/Gcrraooyu)wp (150 mg/kg/day) 1166//1166 LoLoww DDoosseeGrGroouupp (22s5 mmga//~xga//adaayy)) 152 B oFFnooeuurrteffteeuttsuussneeossteexexxaaammmiiinnneeeddd ffbrreoocmmaueesaaecchheyooeff affroocuuhrritddeaacmmtssure destroyed in sectioning --O~e fetus no~ examined because eye architecture destroyed in sectioning 11225522..00000066 I3MM_MMNNo0t1e6s911772255 : ApApppeennddiixx ~1 5 OOrraall RRaannggeeffiinnddeerr SSttuuddyy ooff TT--22999988CCOoCC 4I~n PPrreeggnnaanntt RRaattss IInnddiiwvviiitddhuuaallStaBBonodddyyarWdWeeiiDggehhvttissati((og5)n) aafnnodrd MPMereaaenngnaBBnootddyy RWWaeetiisgghhttss with Standard Deviation for Preener Rats erS --e-- s 3 ~. '~ 1e7 raew--w-- 12 25 an MNiikk l0e afmm) 22023 2i4e4 Z2ece Lzie lLwooo MWIEE 2Z1F3 QZosr cJiTn SIhde FuUwE wenns ZDeeti MIE Das 1m. 231 207 80 Zl ig anMEANLE 18PapZila2t43inE84saleod LEeor UNE PREGHAI HMACE nab In ase Lae S43 Av des 222 m z= e #EDaE2y 2 eme av--a-- w ,=. ~ 1-2 :aS .-'~, 450 MAGN DiOalkik-: 22Z:2i21a1 ae:."rm-~ri2_ 22A22e.:2 2E210~r62, 0uO11FFR ~:24 a32T% -'-:;2.5 'pA1l:-T~eTP"'- L1>a~'s1k.i~i: ZZ~2'ee1~"ez7:"' OIF: ~:4 T 21"-A. 22;:2 2::.'~.. STANWEANO1E 7as4taY 7a5s easm NON PREGHANT HHI OCOaal fRR 3z2. 2z2:z7:.' 2c108e71r 2sI2e'v-_w: awe 284 .~ '-:::-: 2.:22 1~:i . "u~:.., 1'-:.:1 297 LET ET ,:...~,7 br sa 3a 2._ ? 244 240 G14 244 ed we 30w 262 ,'-:.",_:',-', ::-'6:.l '-2'q.J: ::" 7::0 2:67 ~:4.:1. -'-':1'4 '~:r-" :~: Z7oe 724Da2m BIS:L Zw Aw Zen 2~,.::~ 1% AN 24 1'~,:-. ::"1 ~. 215 24~. 22:1 11225522..00000077 3M_MNO1691726 3M MN01691726 Appendix 1 (Continued) 6 Oral RangefinderASptpuednydixofIT-(2C9~9n8tCinouCedi)n Pregnant Rats OralIndRiavnigdeufailndeBordyStWuediyghotfs T-(52)99a8nCdOCMeiannPBroedgynaWnetigRhat~:ss Indwwiiiv~ti_hdhuaSSlttaannBddoadayrrddWDDeeeivgvihiatasttiioo(nng) ffooarrndPPrrMeeeggannnaannBt~odyRRaatWtsesights -- T= =Day io a5 aw 100 Ha bn FFlaeeroIZe, d2E0 Lcaie l2i4bE ieww 225sw I3:a1 bFaano Ihiii zers wenev dAbhs dZAu 2Ze4vw dZnisE FFiacr ZZiido 1d8ehe Zaivv Zwoed aozweloe2we b2eal SecMeeLev irioos SlEpErebadr Pihmea swheonw als eeeDway ar in 75 Moh vcaiwk T22i21oaasszk zIail: mZene azeen Zaw 3344s6 wPaaek E33I3 a1ve daens lfiue zzeiam gZee:e L3e4es fGaii 2z3a0i 1zo3o bziie cceane weawd 2pse Ilean STAvem:DEV 1a2s%a17z1e 12zi%: 4t2n4e 10Zep& 20Das6 11225522..00000088 3M_MNo1e91727 3M MN01691727 Gores Tia . Nopencix 1 (Conclude) 7o Oral RangefinderApSpetnudyixofI T(-C2o9n9c8lucdoeCd)in Pregnant acs OraIIlnnddiviRvivaitinhddguuenaSflltlanBnBddooeaddlryyd5HW~eeDuiiedggvyhhittaosstfioT((n3g-)}2f9oa9arnn8ddCPoMrN~eeeagainnnnanBBPtoorddeyyRgantWWaseeniitgghhttss wi~h Standard Deviation for Pregnant Rats -- E eEeE eEmEe) r 6 HG BAY fEe EIFO a Lae Lf sRee me ba FFKIaERe 3Tiw5eocia1i7era 2m1mda Lomaerh smsairrodaeon LdBeee RR Tmo 182 zn za: fre dor 38s STHMELEV 21m4 4%Za6 d5fie2 Zneed Zezs2 3u6es mTrFe wv rezme onpemrwmee --r 25 nes oy Ssiike Si s3e3z cea Zmoer am. 223as ges oezaes ev z2ms ihc eedd me lZeeex Sfieko Geo zSowEmEe zBxER2R4k Gree hae STANveriDEV 41z4en12zor152434 132.62610w%D 3s2e4r HON PREG AHIHALS NON F'F.:EGNINN'[ RNIHPIL.S sik a1 287 20: ue 220 28 23 -'E,1F.: ~41 1~:7 2~/-': 219 22~3 22'~'. 23:8 11225522..00000099 Soe 728 3M MN01691728