Document GKByjay4dMMabErboEGnMmjvx

FFIINNAALL AAMMMMOONNIIUUMM PPEERRFFLLUUOORROOOOCCTTAANNOOAATTEE ((CC88)) AASSSSEESSSSMMEENNTT OOFF TTOOXXIICCIITTYY TTEEAAMM ((CCAATTTT))RREEPPOORRTT J b/ N / AAuugguusstt 22000022 DEP | 2614 DDeeppaarrttmmeenntt ooff EEnnvviirroonnmmeennttaall PPrrootteeccttiioonn -- pprroommoottiinngg aa hheeaalltthhyy eennvviirroonnmmeenntt 22661144..00000011 EEXXEECCUUTTIIVVEE SSUUMMMMAARRYY EnvironPPmuuerrnsstuuaaalnnttPrt1oo0taaeccctooinnosnseeannnttdoorHrddeeearrltsshiiggannneeddd HNNuoomvveaemmnbbReeerrso11u44,r, c22e00s0011debbpeaerttwtwmeeeeennntstth,heeanWWdeessEtt. VV1i. irrDggiuinniiPaaont de NENenemvmoirouournrsms,, eIInnnctc.a.l((PDDruuoPPtoeoncnttit)o) ntthhaeenC(d288H((eaaamlmtmhmooannnidiuuHmmuppmeerarffnlluuRooerrosooooucctrtacanenosoaadtteeep))aAArstsmsseeessnsstmsm,eenannttdooffETT.ooIx.xiDicciuittyyPoTTneetaamdme (((C2AATTTT)) wwaass eessttaabblliisshheedd ttoo: ((11))ddeetteerrmmiinnee rriisskk--bbaasseedd hhuummaann hheeaalltthh pprrootteeccttiivvee ssccrreeeenniinngg lleevveellss ((SSLLss)) ffoorr tthhiiss uunnrreegguullaatteedd cchheemmiiccaall iinn aaiirr,, wwaatteerr,, aanndd ssooiill;; ((22)) pprroovviiddee hheeaalltthh rriisskk iinnffoorrmmaattiioonn ttoo tthhee ppuubblliicc;; aanndd ((33)) ddeetteerrmmiinnee aann eeccoollooggiiccaall hheeaalltthh pprrootteeccttiivvee SSLL ffoorr (C288 iinn ssuurrffaaccee wwaateterr.. facility TTlooocaddatateteed,,nttewwaoro pPpuaubrblklieiccrsmmbeueeretgt,iinnWggessshhtaavvVieergbbieeneeiann.hheeAlllddsioinn, tthheetevvaiimcciinnoiifttyy10ooffexttphheeertDDutuoPPxoioncnottloWWgaiassshthsiinnhggatvtooennmWWeotorarkknssd fddaeecttieelrirmtmyiinlnoeecddathheuudmmnaaennarhhePeaaallrttkhhepprsrrboovuvirisgsii,ooWnnaalelsritissVkkirffgaaiccnttiooarr.ss fAfoolrrsotth,heeaootreraaallmaannoddf ii1nn0hhaealxlaaptteiiorotnntrorooxuuitcteeosslooogffiseetxxsppohosasuvureree,m, aaenntddand ccaallccuullaatteedd hheeaalltthh pprrootteeccttiivvee SSLLss bbaasseedd oonn tthheessee rriisskk ffaaccttoorrss uussiinngg RReeggiioonn 99 UU..SS.. EEnnvviirroonnmmeennttaall PPrrootteeccttiioonn AAggeennccyy ssttaannddaarrdd mmeetthhooddoollooggyy.. TThhee rreessuullttssooff tthhee CCAATTTT''ss iinnvveessttiiggaattiioonn aarree pprreesseenntteedd iinn tssuoutmmhmimsaarrreyypobbreetllooiwws.e. xpTTehhceeteeedccootlloooggbieiccaralellSSeaLLseffodorrinssuuFrrafflaalccee20ww0aa2tteeprrreccsuuerrrnreetnintntllgyytiihssesssttiuillrllfiiannceddeewvvaeetlleoorppmSmeLnetnf.ti.ndAAinnngsaaddddeenndduumm to this report is expected to be released in Fall 2002 presenting the surface water SL findings. T"Thhee mmeetthhooddoollooggyy,, oovveerraallll pprroocceessss,, aanndd rraattiioonnaallee uuttiilliizzeedd bbyy tthhee CCAATTTT ttoo ddeevveelloopp tthheessee rriisskk fcfaaoccnttsooerrnsstaaonnrdddeSSrLLassreaarrpeerddeisisseccnuutssessdeeddh,e,rttehihnee.mmeTemmhbebeeirrnssteaanrrteeoflltiisshtteiedds., raaennpddortaa ssisyynntoooppdssoiicssuoomffettnhhtee teehvveeennptrtssoclleeeasasddiiannnggdttoo tthhee cccooonnnccsleluunsstiiooonrndsseoorffattrheheepCCreAAsTeTnTTteiidnnhaaennreeeiffnff.oorrtTt tthooe ppinrrootevvniidtdeeofttoothttihhseerpepupuboblrliticciasatroreecdcooorrcddumooffettnhhteetssheeeaapcctrtioivvciitetiiseesss..anIIdttiiss nnoott iinntteennddeedd ttoo bbee aa ssuummmmaarryy ooff aallll tthhee ttooxxiiccoollooggyy iinnffoorrmmaattiioonn aavvaaiillaabbllee oonn C(288.. CATTfoT"TrhheeC8rriisswkkaffsaacc0tt.oo0rr0oo4rrmRRieelffleeirrgeernnaccmees DDpeoorsseeki((lRRoIfgDDr)a)mffooofrr ttbhhoeedooyrraawllerriooguuhttteeopofeferxedxpapoyoss(uumrgree/kddgee-ttdeearrymm).iinnAeedd bbryiysktthhfeeactor f(f2oorAr ttThhTee fiinonhhraa(l2laa8ttiiwoonansrro0ouu.0tte0e4ooffmeeixxllppigoosrsauumrrees ooprrettrhhkeeilRRoeegffreearrmeennoccefebCCooodnnyccewenntertiragathtiitoopnne((rRRdFfaCCy))(oomffg/1|kmmgi-idccarryoo)gg.rraaAmmssrisppkeerrfacccuutbboiircc mmeetteerrooffaaiirr ((gugg//mm'3)) wwaass ddeetteerrmmiinneedd.. TThhee RRFfDD oorr RRIfCC iiss ddeeffiinneedd bbyy EEPPAA aass aann eessttiimmaattee ((wwiitthh uunncceerrttaaiinnttyy ssppaannnniinngg ppeerrhhaappss aann oorrddeerr ooff mmaaggnniittuuddee oorr ggrreeaatteerr)) ooffaa ddaaiillyy eexxppoossuurree lleevveell ffoorr tthhee hhuummaann pdpeoolppeuutlleaarttiiiooounns,, eiifnnfccellcuutdsdiindngugrssieennnassgiittilivivfeeetssiuumbbep.pooppBuualaslatetidioonnosns,, ttthhheaattoriiasllliRikkeDell,yy tthooeabbleethwwipitrthhootoueutcttaainvneaaSpppLprsreecwcieiaarbbelleecarrliiscskuklooaftfed for wdwaeatlteeetrrerooifofu11s5500efppfaearcrtttsss ppdeeurrribbniiglllliaioolnnif((epptippmbb))e,,. aaBnnddasffeoodrr sosooniillthooeff o22r44a00l RppaafrrDttss, ppheeerralmmtihillplliirooonnte((cpptippvmme).).SLBBasassweeeddreoonncatthlhceeulated for iinnhhaallaattiioonn RRIfCC,, aa hheeaalltthh pprrootteeccttiivvee SSLL ooff 11 ggg//mm3 wwaass ddeerriivveedd ffoorr aari.r. 2 2 22661144..00000022 AACCKKNNOOWWLLEEDDGGEEMMEENNTTSS `TThhee W Weesstt VViirrggiinniiaa DDeeppaarrttmmeenntt ooff EEnnvviirroonnmmeennttaall PPrrootteeccttiioonn wwiisshheess ttoo tthhaannkk tthhee ffoolllloowwiinngg aaggeenncciieess aanndd oorrggaanniizzaattiioonnss tthhaatt jjooiinneedd uuss aass pprriimmaarryy ppaarrttiicciippaannttss iinn tthhiiss iinnvveessttiiggaattiioonn:: W Weesstt VViirrggiinniiaa DDeeppaarrttmmeenntt ooff HHeeaalltthh aanndd HHuummaann RReessoouurrcceess;; UU..SS.. EEnnvviirroonnmmeennttaall PPrrootteeccttiioonn AAggeennccyy ((EEPPAA)) RReeggiioonn 33,, wOOefflffliiccaeesootffheRRieeressemeaparrlccohhyeaaennsdd,DDceeovvneesluloolptpammnetensntt- ((POOotRReDDst))aaa&nnddAHHseseaoacdd.qq,uuaIrantrcte,errsls;a;bEEo..raI1.t. oDDryuu ~PPooEnnxttyddgeeenNNeeRmmeosoueuarrrssc,,h,IInncIc.n.c((,aassand watetlolrnaesysth),eirMeamrsphlaolyleeUsn,ivceornssiutylt;anTtosx-icPooltoegstya E&xcAelslseoncc.,eIfnocr.,RliasbkoArastsoersys-meEnxty(gTeEnRRA)e;seaanrcdhM, eInncz.i, eand CaCtuutroraran&&eysAA)s;sssooMcc,.a,rsIInhncca..ll SSUppenecicivfiefiriccsaailtlyllyy;,,TwwoeexittchhoaalnonkkgytthhEeexffcooelllllloeownwicinenggfoEErPPRAAisppkeerrAssoossnnennseesllmffoeornr ttthh(TeeiiErrRtteAecc)hh;nnaiicncadallMssuueppnppzooirertt aanndd ccaammaraaraddereireie:: KKaarreenn JJoohhnnssoonn,, JJaanneett SShhaarrkkee,, GGaarrtthh CCoonnnnoorr,, RRooggeerr RReeiinnhhaarrtt,, aanndd M Maarryy DDoommiinniikak.. W WNaeteiaaollnssaoolttIhhnaasnntikktuttthheeefofforolllClohowewmiinniggcaoolrrggSaatnnuidizziaeatst.iioonnssffoorr tthheeiirr ccooooppeerarattiioonn:: EEPPAA RReeggiioonn 55,, OOhhiioo EEPPAA,, aanndd tthhee National Institute for Chemical Studies. W `Wee tthhaannkk aallll tthhee iinnddiivviidduuaall mmeemmbbeerrssoofftthhee CC$8 AAsssseessssmmeennttooff TTooxxiicciittyy TTeeaamm ((CCAATTTT)) ffoorr tthheeiirr ppaarrttiicciippaattiioonn aanndd ccooooppeerraattiioonn.. IInn ppaarrttiiccuullaarr,, wwee tthhaannkk tthhee ffoolllloowwiinngg CCAATTTT mmeemmbbeerrss: JJaammeess BBeecckkeerr,, MM..DD..,aanndd TTrraaccyy SSmmitithh,, MM.S..S,., ooff MMaarrsshhaallll UUnniivveerrssiittyy ffoorr tthheeiirr pprrooffeessssiioonnaalliissmm,, sscciieennttiiffiicc kknnoowwlleeddggee,, aanndd ccoommmmoonn sseennssee aapppprrooaacchh ttoo ccoommmmunuincicaattiinngg eennvviirroonnmmeennttaall hheeaalltthh rtiisskkss tto0 tthhee ppuubblilicc.. TshTchieeentttioosxxtsii:ccoollooggiissttss wwhhoo eemmbbaarrkkeedd oonn aann eexxppeeddiittiioonn ttoo ffiinndd tthhee ttrruutthh,, tthhee aammbbiittiioonn ooff aallll nnoobbllee scientists: EEPPAA John Ciemanee, D.V.M., M.S., USEPA ORD J`SoSaahmmnuueCellicRRmootateennnebbce,errDgg,.,VPP.hhM..D.D,..,MUU.SSS.EE, PPUAASERRPeegAgiiooOnnR33D JJeennnniiffeerr SSeeeedd,, PPhh..DD..,, UUSSEEPPAA HHeeaaddqquuaarrtteerrss TEERRAA Michael Dourson, Ph.D. M JJooiaacnnhaDDeoollllDlaarorhhuiirddseeo,,nMM, SPS,h,.DMMT.TSSCC,, JJDD AAnnddrreeww MMaaiieerr,, PPhh..DD.,, CCIIHH DDaann BBrriiggggss,, PPhh..DD.., DDAABBTT ((nnoottee ttaakkeerr)) AAggeennccyyJffooohrrnTTWoohxxeiiecclDeDrii,sseePaahss.eeD.RReeggiissttrryy John Wheeler, Ph.D. DDuuPPoonnttGerald Kennedy JJGooehhrnnalW dWhKhyysesnnnenerer,d, yMM..DD..,, PPhh..DD..,, DD..AAB.B.T.T.. ((ccoonnssuullttaanntt)) IInnvviitteedd JggouuehesnsttssB:utenhoff, Ph.D. 3M (study scientist) JJoihmnSBfeurrtea,nhMoSf,f, OPEh.PDA., (3oMbse(srtvuedry) scientist) Jim Sferra, MS, OEPA (observer) 3 3 22661144..00000033 TTAABBLLEE OOFF CCOONNTTEENNTTSS TTiiltlee PPaaggee CECxooevvceeurrtiPPvaaeggeeSu..m.m..a..r.y..................................................................................... 211 Acknowledgements Executive Summary ................................................................................... Acknowledgements ............................................................................................................... 2 3 3 TTaabbllee ooff CCoonntteennttss ...................................................................................... 44 LL1i.is0sttIoonftfrTToaadbbulcleetssio.n........................................................................................... 556 221...000 DIDneetvrvoeedllouoppctmmieoennntt..oo.ff..RR.i.i.ss.kk..FF.a.a.cc.tt.oo.r.r.ss..aa.nn.dd...SS.c.c.rr.ee.ee..nn.ii.nn.g.g..LL.ee.v.v.ee.l.lss..f.fo.o.rr..CC.8.8.................................................................. 969 22..11 PPrree CCAATTTT TTooxxiiccoollooggiissttss MMeeeettiinngg AAccttiioonn IItteemmss ......................... 99 22.22 CCAATTTT TTooxxiiccoollooggiissttss MMeeeettiinngg MMiinnuutteess .................................... 1100 222...343 PSPooussmttmMMaereeeyttiiTnnaggblAAecctotiifoonFniIInttdeeimmnssgs ............................................. 3a3662 33.0 .0CoCmopma2p.r4airSsisuoomnnmooaffrSSyccrTreeaeebnnlieinnoggfLLFeeivvneedllissngttoos Site-Related Data ............................................. Site-Related Data .................................. 444266 AAttIttaacFchihnmmaeelnntCtssonsent Order on C8 between West Virginia and DuPont IIIII PPFrrieenssaeelnntCtaaottinioosnenssntffrOroomrmdePPruuobbnlliicCc 8MMebeeeetttiwinneggessn West Virginia and DuPont ITIaa FFiirrsstt PPuubblliicc MMeeeettiinngg HI CAITIIbbT TSSoeexccioocnnoddloPPguiubsbltlisiccPMMreeee-etMtieinneggting Information III CAIlTlliTaa TPPorrxeei--cmmoeeleoetgtiiinnsggtsTTPoorxexi-iccMoolelooeggtiyyngRReIenvvfiioeerwwmSSatuuiommnmmaarryy IiIIbb AAggeennddaa IT1Ii1Iccd LLDieisstttaioolffePPdootSteeunnmttimiaaallrKKyeeyyTaSSbtltuueddioieefssKey Studies IITIIiIIlede SDSuuemmtammilaeardryySTTuaambblmleeoaorfyfKKTeeayybleSSttouufddiKieeessy((wwSiitttuhhdibbellsaannkk ccoolluummnnss ffoorr uunncceerrttaaiinnttyy ffaaccttoorrss)) ITIIff SSuummmmaarryy TTaabbllee ooff KKeeyy SSttuuddiieess wwiitthh T7EERRAA''ss SSuuggggeessttiioonnss ffoorr UUnncceerrttaaiinnttyy FFaaccttoorrss IlIiIgg OOrriiggiinnaall SSiiggnnaattuurreess IIVV PPoosstt MMeeeettiinngg AAccttiioonnss DDaattaa IIIVVVaab LLPiairvvteeirrclWWeeeiSiiggzhhettDSSitstaatnnriddbaaurrtddioDDneevfviriaaottmiiooDnnussPfforronomtm DDuuPPoonntt IIIVVVebc BPBeaernntccichhlmmeaaSrrikkzeDDDoosisseetrMMiboouddteielolininnfggroRRmeessuDulluttssPo((dnduutrriinngg aanndd ppoosstt mmeeeettiinngg)) I1VVdd RReeggiioonnaall DDoossee DDeeppoossiittiioonn RRaattiioo MMooddeelliinngg RReessuullttss VV RReefVfeeirraeenncIcenesdseaaxnnoddfLLAiidssmttsisnooiffstRRreeavvtiiieevwweeeRddecDDoaarttdaa 226 VVViIibba ILLniidsstet xooffoDDfoAoccduummmeiennnitststsraRRteievvveiieeRwweeecddorbbdyy2T72EE6RRAA 4 22661144..00000044 LLIISSTT OOFF TTAABBLLEESS 1. SSuummmmaarryy ooffNNOOAAEELLSs,, LLOOAAEELLss,, BBMMDDLLSs,, aanndd CCrriittiiccaall EEffffeeccttss ffoorr KKeeyy aanndd SSuuppppoorrttiinngg CC88 SSttuuddiieess 2 3. PCPaoannmeepllarRRieesccooonmmmomefnepdnRadAtaDitisoonnDsserooiffvUUedFF USSseeillneecgcttiiDooinnffffeoorrrenOOtrraSaltluppdRRieIfsDD 443... PPCrroeemlliimpmaiirnniaasrroyyn CCooofnnpccRify~DEccs CCDaalelcrciuuvlleaadttiioUonnsssinffgrrooDmmifKKfeeernnennneetddSyytueedttiaealls.,, ((11998866)) 55.. TTaallllyy ooff PPaanneell VVootteess ffoorr UUFFss aanndd UUFFI~ 766... BSSiuuemmgemmlaarSrytyudooyff:BBeePiiaggneecllreeettaasall.T,,u22m00o00r11sLLeeyyddiigg CCeellll DDaattaa 878... BRRiiikekegererlSStStuutdudydy:y: : MMPaaammnmcmraeararsyyTTTuuummmooorrrsss 99.. FFaaccttoorrss UUsseedd ttoo DDeessccrriibbee VVaarriioouuss AArreeaass iinn tthhee DDeevveellooppmmeenntt ooff MMOOEEs ffoorr CCaanncceerr EEnnddppooiinnttss 111100... BCCaealnlcccuuhllamatatiirooknn oDofofsHHeuummMaoadnnelEEiqqunuigivvRaaellseeunnltttCCsfoononcrceenCnt8rtraattiioonnss ffoorr KKeennnneeddyy eettala.l. ((11998866)) 111212... BSSuuemnmcmmhamarryayrkooffDRRoFfsDDe MaannodddRReFlfiCCngVVRaaleluuseeussltsffoofrroCCr 88C8DDeetteerrmmiinneedd bbyy tthhee CCAATTTT TTooxxiiccoollooggiissttss 5 22661144..00000055 11..00IINNTTRROODDUUCCTTIIOONN N"TTuhhemebiinenvvreesGsttWiiggRaa-tti2ioo0nn0dd1ee-ss0ccr1rii9bbeebddethhweerereeeiinnn twwhaeassWeccosontndduVuiccrttgeeiddnippauurrDsseuupaaannrtttttmooentthhteesNNoofovvEeenmmvibbreeorrnm11e44,n,t22a00l0011PrCCotooenncstseienontnt OO(rDrdEdePerr) NaannuddmHHbeeeaarlltGthhWaannRdd-2HH0uu0mm1a-a0nn19RReebsseootuuwrrecceeenss t((hDDeHHWHHReR)s),t, VaannirddgiEEn..iaI1..DDDeuupaPProotnmntteddneetsNNoeefmmEoounurvrsisr,,onIInnmcc.e. n((tDDauulPPoPnorton)tt.e).ctiAAonccoo(DppyyEoPoff) tthhiiss ccoonnsseenntt oorrddeerr iiss iinncclluuddeedd aass AAttttaacchhmmeenntt II.. TThheessee aaccttiioonnss wweerree iinnssttiiggaatteedd bbyy tthhee pprreesseennccee ooff aann uupunnbrrleeiggcuullwaaattteeeddrccshhueepmmpilcicyaalwl,,haaimcmhmmoiosnnniieuuammr tppheeerrffDlluuuPooorroonootccttWaaannsoohaaittneegcctooommnmmWooonrnllkyyscc(aallWlleeWdd)CC8f8a,,ciiilnnitttyhheeinLLWuuabbseehccikkn,,gWWto..nVV,aaW. .Va. pAAubssiilttieec mmwaaappteiirsssiiunnpccplluluyddeewddhiiinnchAAtitsttaanccehhammreetnhntet IlDiIccu..Pont Washington Works (WW) facility in Washington, W.Va. "TThhee ccoonnsseenntt oorrddeerr eessttaabblliisshheedd ttwwoo sscciieennttiiffiicc tteeaammss:: ((11)) tthhee CC88 AAsssseessssmmeennttooffTToxoixciciittyy TTeeaamm ((CCAATTTT)),, iaannnvddes((t22i))gttahhteeinGGgrrtoohuuenntddowxwaicatiteetryr IIonnfvvCees8st;tiiggdaaettviioeolnnopSStiteeneegrripinrngogvTTiseeiaaommnal((GGrIIiSSsTkT).)f.acTTtohhrees fCCoAArTTthTTe wwinaahssalttaaatssikkoened,d dwweiirttmhhal, and oral irrnoovuuteteessstigooaffteeinxxgppootshsuuerreteo;;xaainncdidtyeessottafabbCll8iis;shhdiinengvgehhluoumpmiaannng hhpeeraoallvttihhsipporrnooattleeccrtitsiivkveefassccctrroeereesnniifnonggr tllheeevveeillnssh((aSSlaLLtssio))nff,oorrdeaairirrm,, awwla,attaeernr,d, aaonnraddl ssooiill;; iinnvveessttiiggaattiinngg tthhee eeccoollooggiiccaall ttooxxiicciittyyooff CC88 aanndd ddeetteerrmmiinniinngg aann eeccoollooggiiccaall hheeaalltthh pprrootteeccttiivvee SSLL ffoorr sDsuuurrPffoaacnceetwwaagatrteeerre;;daatnnoddmwweieittthh tcchooemmsemmuSnuLinscicaaatttiitnnheggirhheeWaallWtthh frraiiscsikkliiitnnyf,fooorrmnmcaaettiiodoennvtteoolotthpheeedpp,uubablnilicdc..thIIanntttthhheeescceoonnSssLeesnnttwooorurddleedrr DrreeummPaaoiinnntiinangeerffeffeeedcctttouunnmttiilel esstuutppheeerrssseeeddSeeLddsbbayyt tUUh..eSS.ir. WEEnnW vviirrfooanncmmileientynt,taalolnPPcrreoottdeeeccvttiieoolonnpAAegdge,ennacncydy t((hEEaPPtAAth))eggsueuiiddSaaLnnsccewe..ouTTlhdhee CCAATTTT''ss aaccttiivviittiieess aanndd ffiinnddiinnggss rreeggaarrddiinngg tthhee ttooxxiicciittyy ooff CCS8,, ddeevveellooppmmeenntt ooff rriisskk ffaaccttoorrss aanndd SSLLss aarree paprrreeesspeernnottveeidddieinnd ddieenttaaAiitlltiiannchSSmeecectntiitoonnII.22 Toofhfetthhiiissnvrreeesppotoritrg.ta.tiSSollniiddieensstopprtreheesseeenncttoeelddogaaittcttahhleetttowwxioocipptuuybblolificcCmm8eeeaetntiidnnggssusrhhfeeallcdde ttwhhauutsserffaarr SaSrLLe ddpeerovvevelildooeppdmmeiennnttAiitsstassccchhhmeeddeuunllteedIdI.ffooTrrhcceoomminpplvleeetstitiioognnatiiinnonFFaailnlllto2200t0h02e2..ecWWohlhoeegnnicffaiilnntiisoshxheeicdd,i,tytthhoeefssCuurr8ffaaaccneedwwsauattreefrarcwweiilwlll abbteeer pprreesseenntteedd iinn aann aaddddeenndduumm ttoo tthhiiss rreeppoorrtt. "TThhee GGIISSTT wwaass eessttaabblliisshheedd bbyy tthhee ccoonnsseenntt oorrddeerr ttoo ddeetteerrmmiinnee tthhee eexxtteenntt aanndd ccoonncceennttrraattiioonnooff CC88 iinn bbootthh ggrerrpooourutnn.ddwwTaahtteeerrGaaInnSddTssuuwirrlfflaaccieesswwuaeatetaerr.r.epTTohhrtee oaanccttitvhieitivCei8sotoafifntatehlhyseetiGGcIaIlSSTTdacctooannfttoiirnnuugeeroaaussnoodffwatththeeeriissassunudaannsccueerfooaffctethhwiissatCCeAArTTwTThen trthehaapttorwwto.orrTkkhiiess GffiinInSiissThheewdd,i,llssccishhseeuddeuullaeedrdepffooorrrteeaaorrnllyyth22e000C033.8. aInInnattleyerrtiiimcmalrreedppaootrrattssfoaarrreegraaovvuaaniilldaawbbllaeetettrhhraronouudggshhuttrhfhaeecDeDEEwPPatDDeirivvwiisshiieoonnn aloofsfoWWoaatnteerarrRReeaesssoowuuhrreccreeess C((DD8WWhRaR)d.).beTTehhneedggirrsoopouusnnedddww,aatitneecrrliuinndvvieensgsttiitgghaaettiLiooonncafflooccLuuassneeddfdilnnloott(ooonnnllWyy oWonn tpthrheoepWWertWWy),ppllDaanrntyt,, Rbbuuuttn LLaalasnnoddfoifinlllla((rnenaeeasarrwtthhheeerWWe CW W8 pphllaaadnntt)b),,eeaannndddittshhpeeoLLseeetdtaa,rrtitnLLcalanundddfiifnilglll t((h33e00Lmmoiicllaeelss Lssooauunttdhhfioollff(ttohhnee WWWW WW ppplrlaaonnpt)te).r.tyMM),aaDppssroyofRfttuhhnee oonnee--mmiillee rraaddiiuuss ssttuuddyy aarreeaa aarroouunndd tthheessee llooccaattiioonnss aarree iinncclluuddeedd iinn tthhee pprreesseennttaattiioonnooff iinntteerriimm rreessuullttss aatt tthhee sseeccoonndd ppuubblliicc mmeeeettiinngg pprroovviiddeedd iinn AAttttaacchhmmeenntt IlIicc. `SSuummmmaarriizzeedd ffiinnddiinnggss ttoo ddaattee bbyy tthhee GGIISSTT aarree ccoommppaarreedd ttoo tthhee hheeaalltthh pprrootteeccttiivvee wwaatteerr SSLL ddeevveellooppeedd bbyy tthhee CCAATTTT iinn SSeeccttiioonn 33..00.. RReessuullttssoofaf iairr ddiissppeerrssiioonn mmooddeelliinngg eeffffoorrttss tthhuuss ffaarr ccoonndduucctteedd bbyy tthhee DDEEPP DDiivviissiioonn ooff AAiirr QQuuaalliittyy ((DDAAQQ)) aarree ccoommppaarreedd ttoo tthhee aaiirr SSLL iinn SSeeccttiioonn 33..00 aass wweellll. BBaacckkggrroouunndd `TThhee DDuuPPoonntt WWWW ppllaanntt iiss llooccaatteedd aapppprrooxxiimmaatteellyy 1100 mmiilleess ssoouutthhwweesstt ooff PPaarrkkeerrssbbuurrgg,, WW..VVaa.. aalloonngg ssttaattee: RcRuooruurteteent66l11yiisinnottnhheee rrouufrraatllhehhaalmamrlgleeetstotofDfuWWPaoassnhhitinneggnttcoolnna,,veWWs..ViVnaa.t.heTThhwioissrlffdaa.cciilliiDttuyyPwwoanasst eehssattsaabbullsiiseshdheeCdd8iinnattthhteehis1199f44ac00issliaatnnyddfor mmcuoorrrreeenttthhlayannis5500onyyeeeaaorrfssthaases aalassrguurerffsaatccDttaaunnPtt oiinnntvveaanrriicoolauuvssemmsaainnnuufthfaaecctwtuuroririnlndgg. ppDrroouccPeesosssneetss,h, aiisnnccullsuuedddiinnCgg8tthhaeet tpphrrioosddfuuacccttiiiloiotnny oofoffr TTeefflloonn.. ""CC88"" iiss tthhee 33MM ttrraaddee nnaammee ffoorr iittss pprroodduucctt tthhaatt ccoonnttaaiinnss aammmmoonniiuumm ppeerrfflluuoorrooooccttaannooaattee ((AAPPFFOO)) ((CCAASS ## 33882255--2266--11)).. IInn bbiioollooggiicc mmeeddiiaa,, AAPPFFOO qquuiicckkllyy ddiissssoocciiaatteess ttoo ppeerrfflluuoorrooooccttaannooaattee,, wwhhiicchhiiss tthhee aanniioonn ooff ppeerrfflluuoorrooooccttaanncoiicc aacciidd ((PPFFOOAA).). TThhee PPFFOOAA ffoorrmm hhaass bbeeeenn iiddeennttiiffiieedd aass ppoorottPeennFttiOiaaAllllyy ttooxxiicc ttoo aanniimmalasls.. TThhrroouugghhoouutt tthhiiss rreeppoorrtt,, CC88 iiss uusseedd aass tteerrmmiinnoollooggyy ttoo iinncclluuddee CC88,, AAPPFFOO,, or PFOA. 66 22661144..00000066 `TThhee DDEEPP bbeeccaammee aawwaarree ooff aanndd bbeeggaann iinnvveessttiiggaattiinngg tthhee pprreesseennccee ooff CC88 iinn tthhee LLuubbeecckk,, WW..VVaa.. ppuubblliicc wwianavtteeesrrtissguuapptppilolyyn iiinnntNNoooDvvueePmmobnbete'rrs22e000n00v0.i.roIInnnmeSSnpptrraiinlnggr22el00e00a11s,,esDDoEEfPPCrrSeeccaeeniidvveetddheaa pllreeettttseeerrnrrceeeqqouufeessCtt8iinngignaatffhoeorrmLmuaablleaacggkeennccyy didnrrviinenkkstiiinngggatwwiaoatnteerirnftfrorooDmmuaaPtttotonortmn'seeyyessnvrreeirpporrneessmeeennnttiitnanglg raaelffeeeawwseccsiittoiizfzeeCnn8ss rraeenssdiiddtihinneggpiirnnespperrnoocxxeiimmoiifttyyC8ttooittnhhteehWeWLW Wubppellcaankntt.. TThhee LLuubbeecckk ppuubblliicc wwaatteerr ssuuppppllyy wweellll ffiieelldd lliieess aapppprrooxxiimmaatteellyy 33 mmiilleess ssoouutthhooff tthhee DDuuPPoonntt WWW W ppllaannt.t. AAllssoo aarroouunndd tthhiiss ttiimmee,, DDEEPP bbeeccaammee aawwaarree tthhaatt CC88 wwaass cchheemmiiccaallllyyssiimmililaarr ttoo ppeerrfflluuoorrooooccttaannee ssuullffoonnaattee ((SPPcFFotOOcSSh))g,,uaaannrodotthhpererordppueecrrtffllfuurooorrmoocctaahrrebbomoannrmkmeaatnnpuulffaaacccettuubrreeecddaubbsyye33iMMt ,c,oaannntaddittnhheaadtt P33FMMOShh.aaddFrrreecoceemnnttUllSyy.rreeEmmPooAvveeRddettghhieeoiinrr 3 and HHSeceaoadtdqcquhuagrautrateerrdrss,,prDDoEEduPPcllteefaarrornnmeeddthtthehaamtt 33aMrMkehhtpaalddacuuennddbeeerrcttaaaukkseeenn iaat cssioiggnnntiaiffiiincceaadnnttPrrFeeOsseeSaa.rrccFhhreeoffmffoorUrtt.iiSnn.ttoEo PtthhAee ttRooexxgiicciioittnyy 3ooffand ppeerrfflluuoorrooccaarrbboonnss,, ppaarrttiiccuullaarrllyy PPFFOOSS aanndd iinncclluuddiinngg CCS8;; tthhaatt ppeerrfflluuoorrooccaarrbboonnss wweerree ppootteennttiiaallllyy mmoorree ttSoouxxbiisccttathhnaacnnespprrCeeovvniitooruuoslsllyyActtthhoo(uuTggShhtCt;A; )tth,haattan33dMMthwwaatassthsseuusbbemmidtaittttaiinnwggettrhheee pnnueebwlwicddlaayttaaavttoaoiEElaPPbAAleuuunnndddeeerrrttAhhdeemTTionoixxsiitccrative RRSeueccboosrtraddn22ce22s66 C((AAoRnR2t2r2o26l6).A). ctAAd(ddTdiStitCiiooAnna)al;lllayyn,,dDDtEhEaPPt tllheeaearsnneeedddattthahaawtt DeDruuePPpoounnbttliwwcalayss assvuuabbimmliatibtttliiennuggnttdooexxiriccAiittdyymddaianttaiastoornnatCiCv88e ttoo EEPPAA,, aass wweellll. D`DwEEhiPPchggaarttehhgeeurrleeadtdeddsaagttraaoaaunnndddwmmaetetterwwiiittnhhWDDeusuPtPooVnnittrgaainnnddiamm,eewttawwsiijttohhinccieittdiizzieennnssthaaetttitonorvmneeesyytissgiianntiSSopnprrbiinynggth22e000D011.H.HRTT,hheewDDhEiEcPPh,, wrreehgguiucllhaattreeessgddurrliianntekksiinngggrowwauatnetedrr.w. aTTtehhreeinDDWHHFHesRRt Vrreeiqrqguuieenssittaee,ddwssauuspppjpooorirntteffdrroionmmthEEePPAiAnvRReeesggtiiigooannti33onttoobeyenntffhooerrccDeeHtthhHeeRNN,aawttiihooinncaahll SSaaffee DDrriinnkkiinngg W Waatteerr AAcct.t. AAtt tthhee rreeqquueessttooff tthheessee aaggeenncciieess,, DDuuPPoonntt ssuupppplliieedd iinnffoorrmmaattiioonn rreeggaarrddiinngg CCS8 aanndd iittss uussee iinn mmaannuuffaaccttuurriinngg pprroocceesssseess,, iittss ttooxxiicciittyy,, aanndd eemmisisssiioonnss.. AAfftteerr sseevveerraall mmoonntthhss ooff oiinnrvvdeeesrsttiiigsgaapttriiooovnniaadnenddd iddniissAcctuutsssasiicoohnnmsse,,naat ccI.oonnIssteednnettsocorrriddbeeerrswwtaahsse sstiiaggsnknseeddaniinnd NNmooevvmeebmmebrbeseorrf2200t00h11.e.CAAATccTooppayyndooffGttIhhSeeT.ccoonnTssheenentt DoDrEEdPPeriiinnsffoporrrmomveeidddettdhheeinppuuAbbltltiiacccohofmf ttehhneetccIo.onnIssteednntetsoocrrrddibeerersaatnnhddesstccahhskeeddsuuallneeddd maa pepumubbbllieiccrsmmoeeefettthiinenggCttAoo TddiTissccauunssdss GtthhIeeSToorr.ddeeTrrh. e `THTihhgeehDDSEEcPPhohhoeelllddwhiitit''csshffiiirrsssttlppoucuabbtlleiidcc nmmeeeaeerttiitnnhgge LrreeuggbaaerrcddkiinnaggnCCd88WaoosnnhNiNnoogvvteeommnbbeceorrm2m29u9,n, i22t00i00e11s.aatt TBBlhleeennnmneeererhthaiasnsssgeetwtttaJJsuunniioorr HssppieegaahrrhhSeecaahddoeeoddl bbwyyhtithchehe CCisAAloTTcTTataaenndddnttehhaeer GGthIIeSSTLT..ubTTehcheke ppanuurdrppWoossaeesoohfifnttghhteeommneeceeottmiinnmgguwwnaaistsiettsoo. iinTnffhooerrmmmcceiietttiiiznzeegnnsswooaffs:: ((11)) tthhee rreeqquuiirreemmeennttssoofftthhee ccoonnsseenntt oorrddeerr;; ((22)) tthhee mmeemmbbeerrss aanndd aaccttiivviittiieessooff tthhee GGIISSTT;; ((33)) tthheeiirr aassssiissttaannccee wwaass rreeqquuiirreedd ttoo ffiillll oouutt aanndd rreettuurrnn aa wwaatteerr uussee ssuurrvveeyyiifftthheeyy hhaadd ggrroouunnddwwaatteerr wweellllss,, cciisstteerrnnss,, oorr sspprriinnggss `((ppmaaerrmttbiicceuurllsaarrallnyydtthahocotssieeviuutssieeesddofffoorrthdderriiCnnAkkiTinnTgg;wwa(at5te)errt))h,,eaaannvddaittlooabaallllelooiwwnfssoaarmmmpapltliiinnoggnoorfeftgthaheredssieenwwgaatthteeerrtssoooxuiucrriccteeyss,;of((44C))8tt;hheeand (6) ttmhheeemkknbnoeorwwsnnanccudurrrareecnntittvlileteivveeesllssofootffh(Ce288CiiAnnTtthThee; LL(5uu)bbteehccekkappvuuabbilllaiicbclwweaaitnteefrrorssmuuppapptliloyy,n, wwrhehgiicacrhhdiwwneegrreethbbeeetlloooxwwici11typpaaorrtft (pp2ee8rr; bbaiinllldliioo(n6n) ((ppppbb)).. AAtt tthhiiss mmeeeettiinngg,, JJaammeess BBeecckkeerr,, MM..DD..ooff MMaarrsshhaallll UUnniivveerrssiittyy ssppookkee rreeggaarrddiinngg eennvviirroonnmmeennttaall aeecxxtppiovoisstuuirersee,ss taahnneddcrroiinssskkessniitnnoggreednenerer,raalal,n, daannkddnDoDeweene AtAonnxninciSStttyaaoaatftss,,C8PP.hh..DD.T.h((eDDsEElPiPd))eseexxfpprlloaamiinnbeeoddthtthhpeereC(2sAeAnTTtaTTtiaaonnndds GGarIIeSSTT pparcrootivvviiiddtieeedds,iintnhAeAttcttoaancchshemmneetnnottrdIIIleaa.r., and known toxicity of (28. The slides from both presentations are B`BTyyhetthGheeISeennTddwooaffsJJahanneuuaaadrreyyd 22b00y0022D,,EccPoonnattnrrdaacchttoaordrssmwweeemrrbeeeiirnnspplflaarccoeemttoDoHaasHsssRiiss,tt ttEhhPeeACC,AAaTTnTTd Daaunnpddontthth.ee GGTIIhSSeTT CiinnAttThheTeiirrwttaaassskkss. hhTeehaaeddGeeddISbbTyy wDDEaEsPPhaaennadddehhdaaddbymmDeemmEbPbeerarsnsdffrhroaomdm mDDHHemFHRbRe,,rsEEPfPrAAo,m, DDDuuPHPoHonnRtt,aaEnnddPAtthh,eeaAAngdgeeDnnuccpyyoffnootrr. TTToohxxieicc(2SSAuubTbsTsttaawnnaccseess DDiisseeaassee RReeggiissttrryy ((AATTSSDDRR).). TThhee DDEEPP ccoonnttrraacctteedd wwiitthh tthhee NNaattiioonnaall IInnssttiittuuttee ooff CChheemmicicaall SSttuuddiieess (t(NhNeIICCTSoS)x),,icaaonnlooongnpyprrofofofirittEooxrrcggeaalnnlieizznaactteiiooinnn,, RwwihshikicchAhssssuuebbsccsoomnnettnrratacc(tteeEddRttAhhe)e hhguurmomuaapnn, aaannlsddoeeaccoonloloongpgiricocafalilttt,ooxwxiihccioocllhooggyy wwoorrkk ttoo tsshuuebbccTooonntxtrircaaocctltoeedgdytthhfeeoreecEcooxllcooeggililcceaanllctteooxixniiccRooillsookggyyAwwssooerrskksmttooenMMteen(nTzzEiiReeAC(2)uurgrarao&&upAA, sassslsooocc.,a, nIInnocc.n.p((rMMoCf()i2t.),.wBBhooictthhh T7EERRAA aanndd MMCC aarree wweellll rreessppeecctteedd iinn tthhee ffiieellddooftfotoxixcicoollooggyy.. TThhee NNIICCSS ssuubbccoonnttrraacctteedd tthhee rriisskk ccoommmmunuinciacattiioonnss ttaasskkss ttoo MMaarrsshhaallll UUnniivveerrssiittyy. aIInlntMMeamarartccihhve2200w00a2t2,e, rEEtPPoAAanRRyeeggrieioosinndssen33taainnnddW5essstiiggVnnieerddgiaaniccaoonnossreenOnthtiooorrddweeirrtwwhiiCtthh8DDiunuPPdoronintntkrrieenqqguuwiiarriitnneggrttahhteelppevrreoolvvsiissaiibooonnvooeff14 alternative water to any resident in West Virginia or Ohio with C8 in drinking water at levels above 14 7 7 22661144..00000077 ppppbb.. TThhee 1144 ppppbb wwaass aann iinntteerriimm vvaalluuee iinn eeffffeecctt uunnttiill tthhee wwaatteerr SSLL wwaass ddeevveellooppeedd bbyy tthhee CCAATTTT.. TThhiiss vvtiaatllluueeed "wwAaassHttaaazkkaeernndffNrroaormmrattthhieeveffiinfnoaarll PrreeepproforlrtutobbryyooEEcNNtaVVnIoIRaRtOOeNN(PIIFnntOt..A)CCo"or,rpp.J.a((naauaccrooynnss2uu0l0ltt2ii.nngg AffiinrrmemarhhliiirreeredddrbbayyftDD,uuP"PoAonntt)) tRRiteelvevdiiee"wwAoofHtf tahhzeearTTdooxNxiiaccroorlalootiggvyye ooffofrPPPeerreffrllfuluouororooroooccottcaatnanonoaaottaeeteP(P(FPFOFOAOA)A")",),",NNJooavvneeummabrbyeerr2022000200.11,,Ahhnaaddeapprrrlooiepproosdseeraddftaa, d"drAriinnkkiinngg wwaatteerr vvaalluuee ooff 221100 ppppbb.. HHoowweevveerr,, DDEEPP''ss ttooxxiiccoollooggiisstt,, DDrr.. SSttaaaattss,, eexxpprreesssseedd ccoonncceerrn oovveerr ssoommee ooffththee. atahssesssuuemmpdptitisiocounnssssimmoaanddseewiiannstthaheedecccaaillscciuuollanatttiiohoannt ooaffvttehhreey22c11o00nsppepprbbvatttooiDvDeHHaHHppRRroaaanncddhEEsPPhAoAulRRdeegbgieiootnnak33.e. n TTihhn eethooeuutitcncotoemmreeimoouffntil ttthhheeesCCe AAdTiTsTTcuwwssaaitoteenrrsSSwLLawws aaassdddeeecvvieseillooonppeetdhd.a.t TTahhveererereyffoocrroee,n, s1e144rvppapptibbvewwaaaspspaarccoccaeecpphtteesddhoaausslttdhhebeeiinntttaeekrreiimnm iwwnaatthteeerr iSSnLLterffioomrr until aalltteermnaattiivvee wwaatteerr pprroovviissiioonn.. NNoottee tthhaatt tthhiiss ccoonnsseenntt oorrddeerr wwaass jjooiinnttllyy ssiiggnneedd bbyy ttwwoo rreeggiioonnss ooff EEPPAA bbeeccaauussee W Weesstt VViirrggiinniiaa iiss iinn RReeggiioonn 33 aanndd OOhhiioo iiss iinn RReeggiioonn $5.. DDuurriinngg tthhee iinnvveessttiiggaattiioonn,, CC88 hhaadd bbeeeenn ffoouunndd iinn tthhee LLiittttllee HHoocckkiinngg,, OOhhiioo ppuubblliicc wwaatteerr ssuuppppllyy.. AAllssoo,, nnoottee tthhaatt DDEEPP aanndd DDHHHHRR iinnvviitteedd OOhhiioo ErEePPnAeAgottotoijjaootiiinnngtthhteeheCCcAAoTTnsTTenaatnnddorGGdIeIrSSTTbeaatssweoobebsnseerWrvveeesrrtss,,VbbiuurtgtinnnooittaaaassnmdmeeDmmubPbeoernrsstbbeeccaauussee tthhiiss wwoouulldd hhaavvee rreeqquuiirreedd renegotiating the consent order between West Virginia and DuPont. TTEERRAA wwaass aassssiiggnneedd bbyy DDEEPP ttoo rreevviieeww aanndd ccoommppiillee tthhee CC88 ttooxxiiccoollooggiiccaall iinnffoorrmmaattiioonn pprroovviiddeedd bbyy DDEEPP aafanncddtottroospparrneedppaahrreeealfftoohrr paarnnoddtehhcootlliddveaaSmmLeeseetwtiionnuggloodffbttehheedeCCriAAvTTedTT. ttooTxxhiieccooCllooAggiTissTttsstddouuxrirciinonlggogwwihhsiticcshhpatthnheeelpprrwooavvsiissciiooomnnapalrlirrsiiseskkd of f11a00cteeoxxrppseerartnt dsscchiieeennatltitishsttssprwwoiitttehhctaaivcceoollSlleeLccsttiiwvveeousslppdaannboeofdfeeexrxpivpeeerdrii.eennTccheeoeofCfoAovveTreTr 1t1o77x55icyyoeealaorrgssiaastnnsddpmmaanaennlyywssappeseccciiaoalmlttiipeerssised of iinncclluuddiinngg eennddooccrriinnoollooggyy,, vveetteerriinnaarryy mmeeddiicciinnee,, ccaanncceerr,, aanndd rriisskk aasssseessssmmeennt.t. TTEERRAA''ss eeffffoorrttss aarree ddeessccrriibbeedd ffuurrtthheerr iinn SSeeccttiioonn 22..11.. BByy mmiidd AApprriill 22000022,, TTEERRAA wwaass pprreeppaarreedd ffoorr tthhee mmeeeetitinngg.. AAllssoo,, TTERRAA hheellppeedd pprreeppaarree tthhee ootthheerr ttooxxiiccoollooggiissttss ffoorr tthhee mmeeeettiinngg bbyy pprroovviiddiinngg ttooxxiicciittyy rreeppoorrttss aanndd ssuummmmaarryy iinnffoorrmmaattiioonn.. TThhee CCAATTTT ttooxxiiccoollooggiissttss mmeett oonn M Maayy 66 aanndd 77,, 22000022 aatt EEPPAA ooffffiicceess aiinnppCCriionncxciiinmnnanatatetiil,,yOOh1ih8oi.oh".ouTTrhsheewimmtihinnuurtoteeussgohoflfytthhoiinsse-mmteheeietrtiidnnoggfatarhreaetpprrioomvveiiddesepddeininnt SSineeccdttiiisoocnnus22s..22i.o. nsTThhoeef Cmm8ee'eesttiipnnoggtellnaatssittaeeldd caaprpcrionxogimenaicteiltyy.18Thhoeuorsrawl iptrhovroisuigohnlayl ornefee-trheinrcde odfotsheat(tRimDe)spreisnkt finactdoirs,cuasnsdiotnhse otfwoC8he'salptohtepnrotitaelctive cSSaLLrssci((nffooogrrewwnaaitcteeitrryaa. nnTddhsseooiioll))rabblaapssreeoddvooisnniottnhhaiissl rrriiessfkkerffeaancccttoeorrdwwoesereree(pddReevvfeDell)oopprieesddk aaftat ctththoiissr,mmaeneeedtititnnhgge..twTTohheeheppaaalnntehellpaarggorrteeeecedtdivtthehaatt tthhee ttooxxiiccoollooggyy ddaattaabbaassee wwaass iinnssuuffffiicciieenntt ttoo ddeevveelloopp aa ddeerrmmaall eexxppoossuurree ppRRDfD.. TThhee iinnhhaallaattiioonn pprroovviissiioonnaall rreeffeerreennccee ccoonncceennttrraattiioonn ((pRRAfCC)) rriisskk ffaaccttoorr aanndd aaiirr SSLL ddeevveellooppeedd aatt tthhee mmeeeettiinngg wweerree oonnllyy ciinontltelerericimtmebbdeeaccnaaduusspeeroaavddiddiditetiidoonntaoallEddRaatAtaa,ccoowllhlleeoccttciioaolnncuwwlaaasstenndeectcheeessssfaainrrayylffpoorRr ItthhCeeiiarrnccdaallacciurullaSatLtii,oonnw.r. oTTtheheeasseereddpaoatrttaa wwdeeesrrceeribing ttchhoiilssleaacccttteiidvviiattyyndaannpddroffvooirrdwweaadrrdtdoeeddTEiittRttoAo ,tthwheehoootthhceearrlcCCuAAlaTTteTTd tttohoxxeiicfcioonllaoolggipissRttssfCffooarrnttdhheeaiiirrraaSppLppr,roowvvarlao.lt.e TTahhriiesspddooortccduumemseecnnrtitbiiissng pprroovviiddeedd iinn SSeeccttiioonn 22..33aass tthhee ppoosstt mmeeeettiinngg aaccttiioonn iitteemmss.. BBootthh tthhee mmeeeettiinngg mmiinnuutteess aanndd tthhee ppoosstt mmeeeettiinngg aaccttiioonn iitteemmss wweerree rreevviieewweedd aanndd aapppprroovveedd bbyy tthhee ppaanneell ooff 1100 hhiigghhllyy qquuaalliiffiieedd ttooxxiiccoollooggiissttss. AAnn iinntteerrnnaall bbrriieeffiinngg ffoorr tthhee DDEEPP,, DDHHHHRR,, aanndd EEPPAA wwaass hheelldd oonn MMaayy 88,, 22000022 ttoo ddiissccuussss tthhee wwaatteerr aanndd ssooiill SSLLss.. RRaatthheerr tthhaann wwiitthhhhoolldd tthhiiss iinnffoorrmmaattiioonn wwhhiillee tthhee mmeeeettiinngg mmiinnuutteess rreeppoorrtt wwaass pprreeppaarreedd,, DDEEPP `rrweeallteeeaarss,eedadnttdhheedewwcaiatsteeirornaasnncddossuooliidll bSSeLLssma5so0detthhraatetgttahhreedpipnuubgblltiihccewwporououlvliddsbbioeeniinonfffooarlrmtmeeerddnoaofttifvtheheewasstttaeatrtuusssuoopfpflttihheeesi.irr ddIrrniintnkhkaiintnggspirit, wDDuauPtPeoorn,ntat naadnndddetthcheeisippouunbbslliicccowwueledrreebeiinnmffooarrdmmeeerddeg---avvridiaainaagmmteheeeettpiinrnoggvwwisiiittohhntthoheef aaalbbteoorvvneeatrrieevggeuulwlaatatooterrssr saaunnpddpaalieppsrr.eessIssnrretehlleeaaatssseep,,irit, rreessppeeccttiivveellyy -- ooff tthhee wwaatteerr aanndd ssooiill SSLLss oonn MMaayy 99,, 22000022. AA sseeccoonndd ppuubblliicc mmeeeettiinngg wwaass hheelldd aatt BBlleennnneerrhhaasssseetttt JJuunniioorr HHiigghh SScchhooooll oonn MMaayy 1155,, 22000022,, ttoo iinnffoorrmm tbthheeeenppuudbbelltiiecccotofefdtthhaete tddheatteaiploasionotfl.ftthsheDer.SSLLBeddceekvveeerllofoipprmsmteesnnpttoaaknneddoroefgfattrhhdeeiggnrrgooeuunnnvddiwwraoatntemerernCCt$8alccoohnencaceletnnhttrrraaittsiikoosnnissnttghheaantterhhaaaldd. Dr. bSStetaaeaanttssddedeteessccctrreiidbbeeaddt ttthhhaeetppprroooiccneetss.ssDuusrs.eeddBebbcyykttehhreefiCCrsAAtTTspTTotktooexxiricecoogllaoorggdiiissnttgss ettoonvaairrrrroiivnveemaaettnttthahele hwweaaattleetrhr aarnnisddksssooiiinll gSSeLLsns.e.ral. Dr. FwFaiinntaaellrllyys,,ouDDracavevsii.dd W WSalatitkdkeiisnnossf((tDDhEEePPp,,reGGsIIeSSntTTatccihhoaaniisrrmgmiaavnne))npparrteessteehinnstteemddeetththeeinCCg88araaennaapllryytotivicciaadlledddaaittnaaAfftootrrappcrrhiivmveaattneetaaInn1bdd. ppuubblliicc water sources. Slides of the presentations given at this meeting are provided in Attachment IIb. 88 22661144..00000088 22..00 DDEEVVEELLOOPPMMEENNTT OOFF RRIISSKK FFAACCTTOORRSS AANNDD SSCCRREEEENNIINNGG LLEEVVEELLSS TTEERRAA wwaass aassssiiggnneedd ttoo pprreeppaarree ffoorr,, hhoosstt aanndd ddooccuummeenntt tthhee mmeeeettiinnggooftf thhee CCAATTTT ttooxxiiccoollooggiissttss dduurriinngg w`whhiicchh tthhee pprroovviissiioonnaall CC88 rriisskk ffaaccttoorrss ((ppRRIfDDss aanndd ppRRIfCC)) wwoouulldd bbee ddeevveellooppeedd bbyy tthhee ggrroouupp.. TThhee aaccttiivviittiieess uunnddeerrttaakkeenn bbyy TTEERRAA ttoo pprreeppaarree ffoorr tthhee mmeeeettiinngg aarree pprreesseenntteedd iinn SSeeccttiioonn 22..11.. TThhee aaccttuuaall mmiinnuutteessooff tthhee mmeeeettiinngg aarree pprroovviiddeedd iinn SSeeccttiioonn 22..22..,, aanndd tthhee ttaasskkss ccoonndduucctteedd bbyy TEERRAA ttoo ddeevveelloopp tthhee ffiinnaall aaiirr SSLL aafftteerr tthhee mmeeeettiinngg aatt tthhee ddiirreeccttiioonn ooftf hthee ppaanneell aarree ddeessccrriibbeedd iinn SSeeccttiioonn 22..33. 22..11 PPrree M Meeeettiinn~g AAccttiioonn IItteemmss TTEERRAA iiss aa nnoonnpprrooffiitt [[550011((cc))((33))]] ccoorrppoorraattiioonn ddeeddiiccaatteedd ttoo tthhee bbeesstt uusseeooffttooxxiicciittyy ddaattaa ffoorr tthhee ddeevveellooppmmeennttooffririsskk vvaalluueess.. TThhiiss oorrggaanniizzaattiioonn iiss vveerryy wweellll kknnoowwnn aanndd rreessppeecctteedd iinn tthhee ttooxxiiccoollooggyy aarreennaa ffoorr tthheeiirr pprrooffeessssiioonnaalliissmm,, wweeaalltthhooff kknnoowwlleeddggee,, eexxppeerriieennccee,, aanndd uunnbbiiaasseedd aapppprrooaacchh ttoo ddeerriivviinngg rriisskk ffaaccttoorrss.. AAllll tthhee nnoonn--T7EERRAA ttooxxiiccoollooggiissttss oonn tthhee CCAATTTT,, wwhheetthheerr ffrroomm ggoovveerrnmmeenntt aaggeenncciieess oorr iinndduussttrryy,, wweerree iinn uunnaanniimmoouuss ssuuppppoorrtt ooff iinncclluuddiinngg T7ERRAA iinn tthhiiss pprroojjeecctt. TTEERRAA wwaass ttaasskkeedd wwiitthh ccoommppiilliinngg aanndd rreevviieewwiinngg tthhee aavvaaiillaabbllee ttooxxiiccoollooggiiccaall ddaattaa ffoorr CC88.. AA lliitteerraattuurree sseeaarrcchh aanndd rreevviieeww ooff tthheessee ddaattaa wwaass iinn ddrraafftt bbyy EEPPAA HHeeaaddqquauratreterrss,, tthhiiss ddooccuummeenntt wwaass pprroovviiddeedd ttoo oTTfEERsRAeA.v.enTThchoeem33pMaMctssuudbbimmsictistttatalolss1tt0oodAAuRrR-i-n22g2266thewweterireemepprrpoeovrviiidoddeeoddfttotohiTTsERRpArAojbebcyyt.DDEETPP.h.e TTAhRhee-ss2ee2dd6aatctaaonggtrrieenwwueffsrrotomomgaarottoowttaall wwoifittshhev33eMMn cssouubmbmmiptiattctaatlldssicscucursrrreteonntlt1ly0y..duTTrhhineegiintnhddeeexxtimooffetthpheeerffiiiorrssdtt ossfeevvtheeinns ddpiirssoccjssecaatrr.ee TpprrhooevvAiiddReedd-2ii2nn6AActtottanactcihnhmmueeensntttoVVaga.r.ow AAddddititiioonnaallllyy,, DDEEPP ccoonndduucctteedd aa lliitteerraattuurree sseeaarrcchhooffCC88 ttooxxiicciittyy ddaattaa oonn tthhee NNaattiioonnaall LLiibbrraarryy ooff M1M0eedTdiEcicRiinAnee'b'ssy MMDeEeddPlliiannseewaaenlnldd. TToAoxlxlslioinn,eedddoaacttuaambbeaanssteesss iisnnuJbJumuinnteet22e00d001t1.o.DTTEhhPeefrrreesosuumllttDssuooPftfohtnhetessieen ssreeeaasrrpccohhneesssewwteoerrteehepprrEooPvvAiiddeedd tRRoeegTgiiEooRnnA33brryeeqqDuueEessPtt ffaoosrrwiinenflflo.orrmmAaaltstiiooo,nndwwoacasusmmmeaanddtese saauvvabaimillaaibbttlleeedttotooT/D7EE:RRPAA fbbroyymDDEEDPPu,,Pffoiinrrsstttibbnyyremmsapaioillniinnsgge trroeellteehvveaannEttPA ttooxxiiccoollooggyy ddooccuummeennttss iiddeennttiiffiieedd bbyy DDrr.. SSttaaaattss,, aanndd tthheenn bbyy pphhyyssiiccaallllyy ddeelliivveerriinngg aallll tthheessee ddooccuummeennttss ttoo tthheeiirr CCiinncciinnnnaattii ooffffiiccee ffoorr T7EERRAA ttoo ssoorrtt aanndd iiddeennttiiffyy tthhoossee ddeeeemmeedd rreelleevvaanntt aanndd nneecceessssaarryy ffoorr tthheeiirr wwoorrkk.. TThheerreeffoorree,, lliitttllee lliitteerraattuurree sseeaarrcchhiinngg oorr ddaattaa rreettrriieevvaall wwaass rreeqquuiirreedd ooff T7EERRAA.. AAfftteerr rreevviieewwiinngg tthhee eexxiissttiinngg CC88 ttooxxiiccoollooggyy ddaattaa,, TTEERRAA sseelleecctteedd ssttuuddiieess tthhaatt wwoouulldd bbee ssuuiittaabbllee ffoorr ddeerriivvaattiioonnooffririsskk ffaaccttoorrss ffoorr tthhee oorraall,, ddeerrmmaall,, aanndd iinnhhaallaattiioonn rroouuttee ooff eexxppoossuurree.. AA lliisstt ooff tthhee ppootteennttiiaall Kkeeyy ssttuuddiieess wwaass pprreeppaarreedd.. AAnn iinnddeepptthh rreevviieewwoofftthheessee ssttuuddiieess wwaass tthheenn ccoonndduucctteedd,, aanndd tthhee ddeettaaiillss ooff ttshhteeudssitteuusddiiieenssclwwuederirenegsscuurmmitmimacaralriizezfeefddeciitnns ttaaanbbduulleaaxrrpffooosrrummarate.t.leNNveeelxxstt,i,dT7enEEtRRifAAieppdrrebepypaarr7eeRddAaa,ccooannndddeebnnlssaeenddkttcaabobllleeumoonffstthhfeeossreethe oostttuhhdeerireccsrriiintteecrrliiuaadnnineegcceecssrssiaatrircyyaliinneftthfheeecrrtsiisskaknffdaaccettxooprroddseeuvvreeelloloeppvmmeelesnntitdpperrnootcciefeissessd,, bssuyuccThhEaaRssAtth,heeanuudnnccbeerlrattnaaikinntctyyolffuaamccttnoorsrss.f.orTTthhheee ddooccuummeennttss lliisstteedd bbeellooww wweerree pprroovviiddeedd ttoo tthheeootthheerr CCAATTTT ttooxxiiccoollooggiissttss aapppprrooxxiimmaatteellyy ttwwoo oorr tthhrreeee w`weeeekkss pprriioorr ttoo tthhee mmeeeettiinngg. TTEERRAA aallssoo pprreeppaarreedd ttaabblleessoofsfusguggegsestteedd uunncceerrttaaiinnttyy ffaaccttoorrss,, rriisskk ffaaccttoorrss,, atahnneddorrteehsseuurlltttiionnxggicSSoLLlsosgttioostDDsEEpPPr.i.orTTthhoeestsheeeddmooecceuutmmienengnttissnwwaenerreeeffddoiirsstccunuossstseetddo wwiinitfthhluDDernr.c. eSStttaaheaaittrss dbbeuucttiwwsieeorrnees,nnoaotnt dddiinssottrtriibtbouuttgeeiddvettoo ttthhheee fofaatllhsseeeriitmompxprirceeossslsoiiogonnistttshhaapttrittohhreetddoeectchiiessiiomonnesseootinnngrriisisnkk affanaccettofofrroddrteevvneeolltootpopmmienenfntltuehhnaacddeaatllhrreeeaiarddyydebbceeieseinnonmmsaa,ddaeendaannnddottthhtaoattgttihhveee ppaanneell''ss ppuurrppoossee wwaass ssiimmppllyy ttoo rreevviieeww T7EERRAA''ss wwoorrkk.. RRaatthheerr,, TTEERRAA''ss ssuuggggeessttiioonnss wwoouulldd bbee pprreesseenntteedd aatt tthhee mmeeeettiinngg aass aa ssttaarrttiinngg ppooiinntt ffoorr ppaanneell ddiissccuussssiioonnss aanndd tthhee ddeevveellooppmmeenntt ooff tthhee rriisskk ffaaccttoorrss aanndd SSLLss w`DwEoouuPllddarbbeeecddooonntnaeeianasseada iggnrrooAuutppt..acTThhmheeenpptrreIel-l-m.meeAeeltiisnnoggiddnooAcctuutmmaecenhntmtssenpptrrooIvvIIiiddiesedda ttmooottrhheee drreeeststatioolfefdtthhdeeesppcaarnnieeplltibboyyn TEofERRtAhAe aanndd DddeeEcciPissiiaoornnesscaaonnnddtammineeettdhhooidndooAlloottggayychuumsseeeddntbbIyyIIT.EERARAlAsoiinninssAuuggtggtaeecsshtteemdderrniitsskkIIffIaaiccsttooarrmddoeevrveeelldooepptmmaeineletnd.t.description of the 9 9 22661144..00000099 22.22 CCAATTTT TTOOXXIICCOOLLOOGGIISSTTSS MMEEEETTIINNGG MMIINNUUTTEESS M Meeeettiinngg ooff CC88 AAsssseessssmmeennttooffTToxoixciciittyy TTeeaamm ((CCAATTTT)) TTooxxiiccoollooggiissttss MMaayy 66 aanndd 77,, 22000022 AAnnddrreeww W W.. BBrreeiiddeennbbaacchh EEnnvviirroonnmmeennttaall RReesseeaarrcchh CCeenntteerr,, CCiinncciinnnnaattii,, OOhhiioo AAtttteennddeeeess:: VVoottiinngg TTeeaamm M Meemmbbeerrss JJoohhnn CCiiccmmaanneecc,, DD..VV.MM.,., MM..SS..,, AACCLLAAMM,, UUSSEEPPAA OOffffiiccee ooff RReesseeaarrcchh aanndd DDeevveellooppmmeenntt JJooaann DDoollllaarrhhiiddee,, MM..SS..,, M M..TTS..SC.C.,., JJ..DD.., TTooxxiiccoollooggyy EExxcceelllleennccee ffoorr RRiisskk AAsssseessssmmeenntt ((T1EERRAA)) GMMeiirccahhlaadeellKeDDnoonuurersdsoyon,n,,E.PPhhI...DDD..u, DDP..oAAnt.BBd..TeT..,N, eTTmEEoRRuArAs, Inc. GAnedrarledwKMeanineerd,yP,hE.D. .I,. DC.uLHP.,ontTdEeRNAemours, Inc. ASSaanmmdurueeelwl RRMootateeinenbrb,eerPrggh,,.DPP.hh, ..CDD..,I,.HUU.SS, EETPPEAARARReeggiioonn 33 JJDeeennenniiAffenerrnSSSeeteeadda,t,sPP,hhP..hDD...D,,.UU(SSCEEhaPPiAArpOeOfrffsfoiicnc)ee,ooWffePPsooltllluuVtitiiroognninPPirraeevvDeeennptatiirootnnmaeannndtd TTEonoxvxiiicrcsosn((mmmeanaytyaaalbbssPttraaoiitnnecfftrroioommn vv(ooDttEiinPngg))) JDJooehhennAW WnhheneeSleeltearar,,tsPP, hhPD.hD..D.,, .DD(..CAAhB.Ba.iT.rT.p.,e,rAAsoggnee)nn,ccWyy effsootrrVTToiorxxgiiiccniSSauuDbbsesttpaaannrcctemesseDnDitissEeenaavsseeiroRRneegmgiiesstntrrtyayl((PAArTToStSeDDcRtRi)o)n (DEP) ((rreepprreesseennttiinngg W Weesstt VViirrggiinniiaa DDeeppaarrttmmeenntt ooff HHeeaalltthh aanndd HHuummaann RReessoouurrcceess [[DDHHHHRR]])) JJoohhnn W Whhyysnsneerr,, M M..DD..,, PPhh..DD..,, DD.AA.BBT.T.. ((ccoonnssuullttiinngg ffoorr DDuuPPoonntt)) IInnvviitteedd GGuuesetssts, JJJoiohmhnnSfBBeuurtrteean,nhhMoo.ffSff.,,,PPOhhh..DiDo.,, E33PMMACC(ooommbsppeaarnvneyyr)((ssttuuddyy ddiirreeccttoorr)) Jim Sferra, M.S., Ohio EPA (observer) NNoottee ttaakkeerr DDaanniieell BBrriiggggss,, PPhh..DD..,, DD..AAB.B.T.T..,, TTEERRAA IInnttrroodduuccttiioonn d`TTehhveeelttoooxxpiiccpoorllooovggiisissittossnaoolnnrttehhfeeerCCe88ncAAessdssoeesssesssmme(enpntRtoIofDfT)TooxaixncidcisicttryyeTeTneeiaanmmg (l(CeCvAAeTTlTsT))(SmmLeestt)oofnnorMMaaamyymo66naainnuddm77,, 22000022,, ttoo pdpeeervrffellluouooprroopoorccottvaainnsoiooaantteael((CrCe88f)e) raaessncssppeeedccioiffsiieeesdd(iipnnRCCfoDonnss)seeannnttdOOrsrcddreeerrenGGiWnWRg-Rl2e-v20e00l01s1-(-0S01L199s)bbfeeottrwwaeemeennmttohhneeiuWWmeesstt VViirrggiinniiaa DDeeppaarrttmmeenntt ooff EEnnvviirroonnmmeennttaall PPrrootteeccttiioonn,, tthhee WWeesstt VViirrggiinniiaa DDeeppaarrttmmeenntt ooff HHeeaalltthh aanndd HHuummaann RsRceersseooeuunrriccneegss,,leaavnneddlsEE.a.pI1p.. lDDy uuonPPlooynntttoddDeeuNNPeeomnmtoouautrsrt&h&seirCCoWo..e,s((tDDuVuPiProognnitnt))iaddaafttaeecdidliNNtoioevvseeammsbbsepererci114f4,i, e22d000i01n1. t. hiTTshhceeossneesent oosrcrddreeerer..ninAAgnnyylevuuseseelsooafftpthpheleysseeonpplRRyIftDDossDoourrPSSoLLnsst affotorrthaaenniyyr Wootthheesertr Vppuuirrrgppioonssieea oofarrcbbilyyitiaaennsyyaoostthhspeerercrrieefggieuudllaaittnoorrtyyhiaasggceeonnnccsyyeniisst ssoolleellyy tthheeiirr cchhooiiccee aanndd rreessppoonnsisbiibliiltityy.. 1100 22661144..00001100 `TThhee mmeeeettiinngg ooppeenneedd wwiitthh DDrr.. SSttaaaattss aannnnoouunncciinngg tthhaatt tthhiiss mmeeeettiinngg wwaass bbeeiinngg hheelldd ppuurrssuuaanntt ttoo tthhee aabboovvee--cciitteedd ccoonnsseenntt oorrddeerr aass ppaarrttooff aann eennffoorrcceemmeenntt aaccttiioonn aanndd wwaass tthheerreeffoorree cclloosseedd ttooththee ppuubblilicc.. DDrr.. nSStataamaaettssdnnaoostteepddarttthhaoatft,,teehxxeccceeoppnttsffeoonrrtDDorrr..deBBruutateennndhhowofeffrfeaannfddreMMertr..o SSefnfetererrrraaiwwnthhooodiwwsecerureessiiinnovvniistteeaddndgguuveesostttses,,ottnhheeisppsaaunenese.lliissItttsswwwaeesrree nnnooatmteededdtthhaaasttpDDarr.r.t SoSefeeethddecccooouulnlddseaanbbtsstotaariidnnerffrraoonmmd vwvooettriiennggfraaetteaatnnoyyetntiitmmeere..inTTtohheedirrsuucllueessssiffooonrrstthhaeendmmeveeoetttiienngognwwieesrsreeuesssee.tt fIfotorrwtthhasaass ffoolllloowwss:: TTrheheaechppeaadnn,eeltlhwweonouutllhdde ssmttarrjiivovereifftooyrrofuuvnnoaatnnieimmsoowuuossuccloodnnsrsueelnnes.suuss,, bbuuttifisf usucchh ccoonnsseennssuuss ccoouulldd nnoott bbee TrThehaeechppeaadnn,eeltlhwweanasstheeexxppmeecactjtoeerdditttyooobbfeevccoootooepspeewrraaottuiivvldee raaunnldde.ccoouurrtteeoouuss wwiitthh eeaacchh ootthheerr.. TTthhheaen rrsiisiskmkpfflaayccttbooyrrssraaennvddiesswccirrneegeenntiihnneggwlloeervvkeellssanwwdoousuullgddgebbseetddioeenvvseellooofppeeTddERttooAggeetthheerr aass aa ggrroouupp,, rraatthheerr tVhoatnessiwmopullydbbyerteavkieewn iantgeathceh wdeocriksiaonndposiungt.gesAtfiotners poafnTelERdiAs.cussion on each point, a Votes would be taken at each decision point. After panel discussion on each point, a mmoottiioonn wwoouulldd bbee mmaaddee oonn tthhee fflloooorr.. TThhee cchhaaiirr wwoouulldd tthheenn rreeppeeaatt tthhee mmoottiioonn aanndd vovererdrbbearalltlloyy nppoootllllineefaalccuhhenppcaaenneetllhemmveeommtbibenegrr iinnddiivviidduuaallllyy.. TThhee cchhaaiirr wwoouulldd aallwwaayyss vvoottee llaasstt iinn order to not influence the voting. TTEERRAA rreeccoorrddeedd tthhee ooffffiicciiaall mmiinnuutteess ffoorr tthhee mmeeeetitinngg.. HHoowweevveerr,, tthhee cchhaaiirr rreeccoorrddeedd ssuupppplleemmeennttaall nnootteess,, wwhhiicchh wweerree pprroovviiddeedd T7EERRAA ttoo aassssiisstt iinn tthhee pprreeppaarraattiioonn ooff tthhee ffiinnaall MMeeeettiinngg MMiinnuutteess RReeppoortr.t. IItt wwaass nnootteedd tthhaatt ssppeecciiffiicc ddiissccuussssiioonn ccoommmmeennttss oorr vvootteess wwoouulldd nnoott bbee aattttrriibbuutteedd ttoo ppaanneell mmeemmbbeerrss ((ii.e..,, nnoo ntneaaammm.eess Iwwtoowuuallsddabbleesouussneeoddt))ediinnthttahhtee TmmEeeeRetAtiinnwggourreelppdoordrtitsiitnnrioobrruddteeerrattodorffaaafcctiilmliiettaeattteeiffnuugllllreaapnnoddrtoopptoeennthddeiisCsccAuuTssssTiioonnpaaanmmeloonnfoggrttthhheeeir trreeeavvmiiee.wwIaat nnwddaisinnaccloosrroppoonrroaattteeedpptaahnnaeetllTccEooRmmAmmewenontutssldaassdaiaspptprprirobopuprtireaiatatee.d.rafEEtaamcchheepptaiannnegellremmpeeommrbtbeteorrtwwhoeouuCllAdd TbbeTe aapssakkneeeddl ttfooorssiitghgnneiaar cssottanatctelemmuesenintotnaasggorrfeeeetiihnneggCtthhAaaTtt TtthheeTemmaemee.ettiinnTggherreeopprooirrgttiniisaslaannsiaagccnccauutruraartetees rrweeiplplrreersseeemnntataaittniiooonnnoofffilttehheweiddtiihsscctuuhsesssDiiooEnnP.aanndd conclusions of the CATT Team. The original signatures will remain on file with the DEP. `TThhee sseeqquueennccee ooff ddiissccuussssiioonn oonn MMoonnddaayy,, MMaayy 66 wwaass oorraall nnoonnccaanncceerr aasssseessssmmeenntt;; ddeerrmmaall nnoonnccaanncceerr aasssseessssmmeenntt aanndd oonn TTuueessddaayy,, MMaayy 77 wwaass ccaanncceerr aasssseessssmmeenntt;; iinnhhaallaattiioonn nnoonnccaanncceerr aasssseessssmmeenntt;; oorraall osscncrreTeeuenneiisnndggaylle,evvMeella;;yaann7dd, 2iin0ntt0ee2rr;iimmshiiennhhwaaallsaattiipoornnessseccnrrteeaeennndiinnjggoilleenvveeedllssi..n((aNNlootdteeisttchhuaasttsDiDror.n.sSSteeheerddoulleegffhtt ttthhheee cmmaeeneectteiirnngg aatt 22::3300 ppmm aoassnsseeTsssusmemesndet.na)yt.,) MHHooawyweev7v,eer2r,0,0ff2oo;rr scchllaaerriwittyya,,sttphhreeemsmeeeneetttiainnnggd rrjoeeppinoorertdt iiissnooarrlgglaadnniiiszzceeuddssaaiccoccnoosrrddthiinrnogguttgoohnntoohnnecccaaannnccceeerrr((oorraall,, ddeerrmmaall,, iinnhhaallaattiioonn)) aasssseessssmmeenntt,, ccaanncceerr aasssseessssmmeenntt,, aanndd ssccrreeeenniinngg lleevveellss.. BBeellooww,, uunnddeerr eeaacchh hheeaaddiinngg iiss aabbrriieeffddesecsrcirippttiioonn ooff TTEERRAA''ss ooppeenniinngg ccoommmmenetnsts,, ffoolllloowweedd bbyy tthhee ppaanneell ddiissccuussssiioonn,, aanndd tthheenn tthhee oouuttccoommee ooff tthhee ppaanneell ddiissccuussssiioonn.. NNoonnccaanncceerr AAsssseessssmmeenntt:: RReevviieeww ooff tthhee OOrraall SSttuuddiieess PPrriioorr ttoo tthhee mmeeeettiinngg,, TTEERRAA eevvaalluuaatteedd tthhee aavvaaiillaabbllee hhuummaann aanndd aanniimmaall hheeaalltthh eeffffeeccttss ssttuuddiieess ffoorr CC88.. ((AA lliisstt ooff tthhee ddooccuummeennttss aanndd ssttuuddiieess iinncclluuddeedd iinn T7EERRAA''ss pprriioorr rreevviieeww iiss pprroovviiddeedd iinn tthhee AAttttaacchhmmeennttss)). CTTEAERRTAATeepvvaaanlleuulaattaeesddttthhheeebppaosooiolslofofofraavtvahiaelilpaabRblDlee.ssttuuIddniineeassrttroooiiwddieennngttiitffyhyetthlhieestkkoeefayyvassttiuulddaiibeelssetthhsaatttudcciooeuusl,lddthbbeee assveeallieelccattbeelddebbdyyatttahhee wwCeAerrTeeTeevvpaaallnuueaaltteeadds wwtheeeiiggbhhaiisnnisgg fccooornntsshiieddeeprrRaattfiiDoon.nssInssuunccahhrraaosswooibbnssgeerrtvhveeeddlieesfftffoeeccfttallveeavvieellalssb,,lessttsuutdduyydiddeuusr,raatthtiieoonnavaaanniddlaqqbuulaeallidittayyt,,a aanndd aapppplliiccaabbiilliittyy ttoo hhuummaann hheeaalltthh.. TThhee jjuuddggmmeennttss wweerree mmaaddee iinn aa mmaannnneerr ccoonnssiisstteenntt wwiitthh hhaazzaarrdd iiddeennttiiffiiccaattiioonn aanndd ddoossee--rreessppoonnssee aasssseessssmmeenntt pprraaccttiicceess uusseedd iinn ccuurrrreenntt UU..SS.. EEPPAA rriisskk aasssseessssmmeennttss. SSttuuddiieess wweerree ggeenneerraallllyy ggiivveenn ggrreeaatteerr ccoonnssiiddeerraattiioonn aass ppootteennttiiaall pprriinncciippaall ssttuuddiieessiiff tthheeyy wweerree aatt lleeaasstt ooff assluulbbtcchhherroodnantiiacc;ddauunrradattihiooannd;;riioddbeeunnstttiiffdiieeedsdiNNgnOOA(Ae.EgE.L,L//dLLiOOveAArsEEeLLarbbrooauuynndodafarreiineedsspoooinnnttthsh,ee sllouofwwfieecnnieddntoofnf utthhmeebreraarnonggfee appnrrioomvvailidsd)ee.dd bbyy FaFlrrlootmhmetthdheaettatoo;ttaaallndppoohooalldoorffoaabvvauaisiltlaadbbellseeigssnttuu(ddeii.eegss.,,, dT77iEv:ReRrAAseddeeavvrreeallyooppoeefddenddedettpaaoiillieneddts,ssuusmumfmmfiacarireyyntttaanbbulleemssbffeoorrr oeefaaccahhnoiofmtfathlhsee).kkeeyy 1n1 22661144..00001111 ssttuuddiieess hhaavviinngg ppootteennttiiaall ffoorr bbeeiinngg sseelleecctteedd aass tthhee pprriinncciippaall ssttuuddyy ffoorr ddeerriivvaattiioonnooff tthhee ppRRIfDD.. TThhee rreessuullttiinngg ddeettaaiilleedd ssuummmmaarryy ttaabblleeoofkf keeyy ssttuuddiieess wwaass pprroovviiddeedd ttoo tthhee ppaanneell mmeemmbbeerrss pprriioorr ttoo tthhee dmmieeseectutiisnnsggiottnoo offaafcctiilhliiettaaottreealtthhseetussdeeilleeesccttaiitoonntohfoetfmtheheeetipprnriignnccfiioppcaaullssesttduudodyny bbthyyetththaeeblCCeAAs TpTrTTesppeaannnteeelld aainnnddithisseaaatttttatacachchehedmd.e.ntTThwheherrieecffhoorree,, ididdiesecnntutiisffsiiieeoddntthohoofssteheessttouurddaiileessstouofdsfuisefusffifacitcitiehenenttmddueureratatitniioognn,f,occcoounnstteeednntto,,naatnnhddeqqtuauaballliiettsyy pttoroemmseeernritiettdccooinnnsstihiddeeeraraattttaiioconhnmaassentththeewbbhaaissceehss ffoorr ddeerriivviinngg aa ppRRAfDD.. TThhee ttaabblleess pprreesseenntt T7EERRAA''ss sseelleeccttiioonnooffcrcirtitiiccaall eeffffeecctt lleevveellss,, aanndd hhiigghhlliigghhtt tthhee ssttuuddyy ddaattaa ffoorr kkeeyy ppaarraammeetteerrss tthhaatt sshhoowweedd ttrreeaattmmeenntt--rreellaatteedd cchhaannggeess.. AAtttthhee ooppeenniinnggooff tthhee mmeeeettiinngg,, tthhee ppaanneell ddiissccuusssseedd wwhheetthheerr aallll aaddeeqquuaattee ssttuuddiieess hhaadd bbeeeenn iinncclluuddeedd aanndd w`whheetthheerr aannyy ppootteennttiiaall kkeeyy ssttuuddiieess wweerree mmiissssiinngg.. OOnnee ppaanneelliisstt aasskkeedd wwhhyy tthhee 9900--ddaayy RRhheessuuss mmoonnkkeeyy ssttuuddyy ((GGoollddeenntthhaall,, 11997788bb)) hhaadd nnoott bbeeeenn iinncclluuddeedd.. TTEERRAA rreessppoonnddeedd tthhaatt tthhee RRhheessuuss ssttuuddyy wwaass nnoott ccfooenwnsesiriddaeenrreiedmdattloosbbpeeeraassgruuossueefpfuu,llaaanssdtthsheeugccgyyennstooemmdoolalgghuuissghmmeoronnNkkOeeyAyEsstLtuu/ddyLy O((TAThhEooLmmfbfooorruddndeeattraayll.;.,, h22o00w00e11v))ebbree,ccfaaiuunssdeeiniittgshhaafddrom ttfhehewe ReRrhheaesnsuuimss asslttsuuddpyyerwwgooruuolluddp,bbeeandddiisssccuuugssgsseeedsdtettodoggaeetthhhieegrrhwweirittNhhOtthhAeeEccLyy/nnLooOmmoAollEggLuussbssottuuundddyyaaaryss;sshuupoppwpooerrvttiiennrg,gfddianattdaa.i.ngTTshhfeerom ppaanneell ccoonnffiirrmmeedd tthhaatt,, ttoo tthhee bbeessttooff tthheeiirr kknnoowwlleeddggee,, tthhee ttaabbllee iinncclluuddeedd aallll oofftthhee ttooxxiicciittyy wwoorrkk tthhaatt sshhoouulldd bbee ccoonnssiiddeerreedd iinn sseelleeccttiinngg pprriinncciippaall ssttuuddiieess ffoorr ddeerriivviinngg tthhee ppRRfDD ffoorr CC38. AAfftteerr aaggrreeeeiinngg tthhaatt aallllooff tthhee ppootteennttiiaall ccrriittiiccaall ssttuuddiieess hhaadd bbeeeenn iiddeennttiiffiieedd,, tthhee ppaanneell tthheenn ddiissccuusssseedd tthhee mmeerriittss ooff eeaacchhooff tthhee ssttuuddiieess,, aanndd tthhee aapppprroopprriiaattee NNoo--OObbseserrvveedd--AAdvdevresres-eE-Effffeecctt--LLeevveellss ((NNOOAAEELSL)s),, L(LoBowwMeDesLstt-S-OO)bbsfseoerrrveveaedcd-h-AAdsvtdeuvdreysrese--EEffffeecctt--LLeevveellss ((LLOOAAEELLS)s),, aanndd lloowweerr bboouunnddss oonn tthhee bbeenncchhmmaarrkk ddoosseess (BMDLs) for each study. HMHauunmmdaaennl SS1t9tuu9d3di:ieessUb({eOOlllsseeetnnalee.tt 1aa9ll8..022)000000:; OOllsseenn eett aall.. 11999988:; GGiilllliillaanndd aanndd M Maannddeell 11999966:; GGiilllliillaanndd aanndd Mandel 1993; Ubel et al. 1980) hTTuEEmRRaAAniinhneiittaiilaattteheddeftthfheeectddsiissscctuuussdssiiieosonnfobbryydpperrroiovvviiidndignitgnhageabRbriArieDef.f ssyyTnnoowppossiicssohooonnrttthhmeeopprototatelenintttiyiaallstuuuttdiiilliiettsyy wooeffrttehheeavaaavvialaiaiblllaaebb:llee(1) UhUubbemellaenettahla.el.al((t11h998e80f0f))ecrrteesvvisieteuwwdeeiddestthfhoeerrredececoorirrvddissngooffth11e8800pRddefeDccee.aassTeewddo33McMoheeommrptpllmooyyoeereteassliftfyoorrasatuppdeeireriisoowddoeofrfe33a00vyayeielaaarrbssle((:1199(144)88-a11n99d7788M))aaannndddelffoo(uu1nn9dd93nn)oofssoiigugnnnidiffiinccoaannittncddriifeffafesereresenncicnee mbboeertttwwaleeieetnny oorbabtsseeesrrvvfeerddomaannlddiveeerxxppceeaccnttceeeddr mmoorloritrvtaaelliridttyyisrreaatateessse;; ((i22n))3,GG5ii3lll7liillaanndd (a(22n,,d778M888ammnadaleleelss(1aa9nn9dd377)44f99ouffenemmdaanlleoessi))necerxxeppaoossseeesddin33MmMowwrotoarrlkkieteyrrssrafftooerrs 33f5r5oyymeeaalrrivsse((r119c9a44n77c-~er11o99r883l3)i).v.erNNdooittseeeatthsheaattinssii3nn,cc5ee3tt7hhee CCAATTTT mmeeeettiinngg,,aa nneeww eeppiiddeemmiioollooggiiccaall ssttuuddyy oonn aallmmoosstt 44,,000000 ((8800%% mmaallee)) 33MM wwoorrkkeerrss hhaass bbeeeenn ccsoeocmmtpiplolenetatleeddstwwuhdhiiieccshhofffoou3unnMdd wnnooorkiinenccrrrseeaa(ss1ee11iin,n8cc0iid,deenannccdee o7of4f ccmaaannlcceeesrr iiinnn CC198893ee,xxpp1oo9ss9ee5dd, awwnoordrkke1er9sr9s.7., SSreeevvsepereracaltliccvrreoolssyss)--were aasvevacaitililaoabnblalee.l.stuHHdoioewwseevovefer3r,M, tthhweessoeerkssettruusddii(ee1ss11ww,eer8ree0,nnaoonttdeedd7a4assmbbeaeiliennsggillniimm1ii9tt9eed3d,ffo1or9r 9uu5ss,eeaiinnndddee1rr9ii9vv7iin,nggrettshhpeeecpptRRivAfDeDl,,y)ssiiwnncceeere w`woorrkkeerrss wweerree eexxppoosseedd ttoo uunnkknnoowwnn aammoouunnttss ooff CC88 ffoorr vvaarryyiinngg ttiimmee ppeerriiooddss,, aanndd nnoo cclleeaarr ssiiggnnss ooff ttooxxiicciittyy ((ssuucchh aass eelleevvaatteedd sseerruumm lleevveellssoofflliivveerr eennzzyymmeess wweerree rreeppoorrtteedd)).. TThhee mmiixxeedd ffiinnddiinnggss rreeggaarrddiinngg cclehhvaaennlggseoessfiiCnn8hhoo(orrmrmosonenreeullmeevvfeelllussorwwienerereelennvooetlteesdd).,. wIIhttiwwcaahsscnnooouttleedddsttehhraavttemmaaasnnayyomoeffattshhueersseee ossfttuueddxiipeeosssupprrreoo.vviiddHeeoddweddvaatetaar,oonnthsseeerruumm clceuuvrrrereelsnnttottfooCxx8iiccoo(okkirinnseeettriiuccmss ddfaaltutaaorwwienerereelennvooettlsvv)ii,eewwweheddichaasscssouuufflffdiiccsiieeernnvttlleyyaddseeavveemlloeopapseeuddrettoooccfooennxddpuuoccsttuaareqq.uuaHanntotiwittaaettviivevree, the eexxttrraappoollaattiioonn ffrroomm tthhee rreeppoorrtteedd sseerruumm lleevveellss ttoo eeqquuiivvaalleenntt oorraall ddoosseess iinn hhuummaanns.s. BBaasseedd oonn tthhiiss tiinhntetrropodRduuIcDct.tiioonn,, tthhee ppaanneelliissttss wweerree aasskkeedd ttoo ccoommmmeenntt oonn tthhee hhuummaann ddaattaa aanndd iittss uusseeffuullnneessss ffoorr ddeerriivviinngg the pRfD. KKeeyy PPaanneell DDiissccuussssiioonn PPooiinnttss:: PPaanneelliissttss nnootteedd tthhaatt,, aalltthhoouugghh lliimmiitteedd,, tthhee eexxiissttiinngg hhuummaann ddaattaa aarree ccoonnssiisstteenntt wwiitthh tthhee aanniimmaall ddaattaa wwhheenn eexxppoossuurree lleevveellss aarree ccoonnssiiddeerreedd.. AAlltthhoouugghh wweeaakknneesssseess iinn tthhee eeppiiddeemmiioollooggyy ddaattaa wweerree nnootteedd,, oonnee ppaanneell mmeemmbbeerr ccoommmmeenntteedd tthhaatt tthhee hhuummaann ddaattaa aarree uusseeffuull ffoorr thhhaaezzyaarrdddoiidndoeetnnttiiidffieicncataittifioyonnapdpuvurerpprososeseesesf,,feaacnntdds ppinrroocvvhiirddoeenisscooamlmleey lleeexvvpeelolosofefdccowomomrfkofeorrrtst.iinn ccItoownndadusucctntiointngegdtththeheataaasssseefssesswmmoeefnnttthsseiinnccee they do not identify adverse effects in chronically exposed workers. It was noted that a few of the 122 22661144..00001122 hhuummaann ssuubbjjeeccttss hhaadd CC88 sseerruumm lleevveellss ccoommppaarraabbllee ttoo tthhoossee oobbsseerrvveedd iinn aanniimmaall ssttuuddiieess [[2200 ppaarrttss ppeerr mmaibilsllleiinoocnne((oppfpepfmmf))ecootrrsggrroeebaatsteeerrr]].v.edOOtitnhheetrhreppaaennpeeilldemmmeeimmoblbeoegrryss sddteeussdccireriisb,beetddheggaapppansseiilnn ntthohteeehhduutmmhaaatnntsshtteuudsdimieeassl..l RnReuegmgabarreddriinnoggf tthhee fafebemmseaanlleecessuuobbfjjeeefccfttesscaatsnnddobuusnneccreevrrettadaiininnttiiteehsseiinenpeeixxdppeomossiuuorrleeoglleyevveseltlussdffiooerrs,wwtohorerkkeperarssnepplrreenvvoeetnentdtssthtthhaeet teehxxeiisssttmiinnaggllddanatutaamffbrroeomrmobbfeeiinngg uusseedd ttoo rruullee oouutt hhuummaann ttooxxiicciittyy.. FFoorr eexxaammppllee,, tthhee vveerryy ssmmaallll nnuummbbeerrssooff wwoommeenn iinn tthhee ssttuuddiieess pprreevveenntt ddrraawwiinngg aa ccoonncclluussiioonn rreeggaarrddiinngg ffeemmaallee rreepprroodduuccttiivvee eeffffeeccttss.. OOnnee ppaanneelliisstt nnootteedd tthhaatt tthhee iinnccrreeaasseedd bbaldloojouosddtllmeeevvneetllsoofwfeeesrstetrraamddaiidoolel rrfeeopproobrrotteedddyiimnnasssoosmmieendsseuuxbbjj(eecBcttMssTii)ss vnnaoortticacltliiinnoiinccsaallallymyossniigggnniisffuiibccjaaennctt.ts.. IInnSaiadnddcdieittiiBooMnn,,Innioos known to aaafdfffjeeuccstttmeessettnrraatsddiiwoollerlleeevvmeellassdaaennfddoriinnbtothhdiiyss ssmttuuaddsyys iBBnMMdeIIxww(aBassMtthIh)eevooannrlliyyatppioaanrrasammaemetteoernr gttoosccuoobrrjrreeeclltaastt.ee SwwiiinttchhehhBooMrrmmIooinnseekllneeovvweellnss,,toiitt wwaass nnootteedd tthhaatt iitt iiss uunnlliikkeellyy tthhaatt CC88 eexxppoossuurree wwaass rreellaatteedd ttoo iinnccrreeaasseedd eessttrraaddiiooll lleevveellss.. TThhee ppaanneell ddiissccuusssseedd GGiilllliillaanndd aanndd MMaannddeell ((11998866)),, wwhhiicchh rreeppoorrtteedd ssiixx pprroossttaattee ccaanncceerr ddeeaatthhssoovveerraallll aanndd ffoouurr aawmamsoonnpggroeevxxidppeoodss)ee,ddwwwhoiorcrkkehersrss.h.owOOendneenppoaainnneedllicmmaeetmimobnbeoerfr ccioonmmcrmmeeaensntetdeeddriosoknnottfhhpeerouuspptddaaattteee cttoaonttchheiriss. ssttTuuhddiyys ((fnnooollssottuwudduyyprrseetppuoodrrtyt wddeeammsoonpnsrotstrvraiadtteeeddd),tthhwaatthioocnnhllyyshooonnwee eoodff tnthhoeeiffnooduuircrawwtoioorrnkkeeorrfssiwnwicitrthehappsrreoodssttrrriaastkteeoccfaapnnrccoeesrrtawwteeerrceeanddeceteterer.rmmTiinnheeisdd fttooollhhoaawvveeupbbeeseetnnudy eexxppoosseedd wwhheenn wwoorrkk hhiissttoorryy rreeccoorrddss aanndd bblloooodd lleevveellss ooff CC88 wweerree eexxaammiinneedd. IItt wwaass ssuuggggeesstteedd tthhaatt iitt mmiigghhtt bbee ppoossssiibbllee ttoo ccoorrrreellaattee CC88 sseerruumm ccoonncceennttrraattiioonnss wwiitthh llaacckkooffoobbsseerrvveedd ttooxxiicciittyy ttoo eessttiimmaattee aa hhuummaann NNOOAAEELL.. HHoowweevveerr,, iitt wwaass nnootteedd tthhaatt tthhee llaacckkooffcclleeaarr eexxppoossuurree lleevveellss iinn tthhee hhuummaann ssttuuddiieess pprreecclluuddeedd tthhiiss ttyyppeeooff aannaallyysissis.. AAlltthhoouugghh CC88 hhaallff--lliiffee ddeetteerrmmiinnaattiioonnss wweerree cbcoeocnnadduuusccetteesddoiimnnesseooxmmpeeosoouffrttehheetohhtuuhmmeaasnnubssjtteuucddtiiseessm,,attyhhiisssiiilnlnffoboerrmmoacatctiiuoorrnninccgaa.nnnnooHttowbbeeevuuessree,dd itttisoo ddeecttleeerarmrmiitnnhaeeteehxxuppmoosasuunrrseedddooossneeosst bhheaacvvaeeuttshheee smmoamajjoeorresxseepxxo--srrueerlleaatteteoddthhhaaellffs--ulliibffjeeecddtiisffffmeerraeeynnccseetilttlhhbaatte eeoxxciicsstutssrriiinnngrraa.ttss.H. oIIwtt wwevaaessr,nnooittteeisddcttlhheaaattraathppahhtyyshsiuioomllooaggniisccaadllollyyn--ot bbaasseedd pphhaarrmmaaccookkiinneettiicc ((PPBBPPKK)) mmooddeell iiss bbeeiinngg ddeevveellooppeedd,, wwhhiicchh mmaayy bbee uusseeffuull iinn eessttiimmaattiinngg eexxppoossuurree ccoonncceennttrraattiioonnss ffrroomm hhuummaann sseerruumm CC88 lleevveellss.. HHoowweevveerr,, aa ppaanneell mmeemmbbeerr ffaammiilliiaarrwwitithh tthhee ssttaattuuss ooff tthhiiss cqcuuuarrnrrteeinntttatttooixxvieiccrooikksikinneaetstiisccesmmsoomdedeneltliinnpggureepffoffosorertts,, anntoottteheidds ttthhiaamtet.tthhee ddaattaa aarree nnoott ssuuffffiicciieennttllyy ddeevveellooppeedd ttoo uussee ffoorr quantitative risk assessment purposes at this time. OOuuttccoommee:: TThhee ppaanneell aaggrreeeedd uunnaanniimmoouussllyy tthhaatt tthhee hhuummaann ssttuuddiieess wweerree nnoott aaddeeqquuaattee ttoo bbee uusseedd ffoorr qquuaannitiittaattiivvee ddoossee--rreessppoonnssee ddeetteerrmmiinnaattiioonnss.. TThhee hhuummaann ssttuuddiieess hhaavvee mmaannyy ssuubbssttaannttiiaall ddaattaa ggaappss,, ssuucchh aatshselloeowxwponnsuuummrbbeeerursnscooerfftssauuibbnjtjeeycctdtssoeaasnnddnouutnnakklnnlooowwwnnideeexxnptpioofssiuucrareeticcoonononcfceenantrtcralatetiaioornnsNs.O. ANNEooL.LLOOIAAnEEfLLinawwlaacssoeemssmtteaabnblltiissshhmeeadddaaenndd tddhuuerriiennxggpppoooslulllriiennggunoofcftethrhteeaipnpaatynneeldl,o, eoosnneenopptaananelellol wmmeeimdmbebneetrirfiaacggarrteeioeeddn wowifittahhcttlhheeearggrNrooOuuppA,,EbbLuut.t nnIoontteefiddnatthhlaacttottmhheemddeaantttaas ccmoouualdldde bbee: uusseedd ttoo ddeevveelloopp aa bboouunnddiinngg eessttiimmaattee.. AA sseeccoonndd ppaanneell mmeemmbbeerr aaddddeedd tthhaatt ssoommee eevviiddeennccee ssuuggggeessttss tthhee eetonnxddiooccicrtryiinnseetussdyyiessstt.eemm aass aa ttaarrggeett ffoorr CC88 eeffffeeccttss,, aanndd tthheerreeffoorree,, tthhee hhuummaann ddaattaa mmiigghhtt ssuuppppoorrtt tthhee aanniimmaall toxicity studies. DDeeffiinniittiioonn ooff AAddvveerrssee LLiivveerr EEffffeecctt TTEERRAA nnootteedd tthhaatt iinn aallll eexxppeerriimmeennttaall aanniimmaall ssttuuddiieess lliivveerr eeffffeeccttss ooccccuurrrreedd.. FFoorr tthhee ppuurrppoosseess ooff ccoonndduuccttiinngg tthhiiss aasssseessssmmeenntt,, TEERRAA ddeeffiinneedd aaddvveerrssee lliivveerr eeffffeeccttss aass tthhee pprreesseenncceeoofhfihsisttooppaatthhoollooggyy ((mmooddeerraattee ggrraaddee hhyyppeerrttrroopphhyy wwoouulldd bbee ccoonnssiiddeerreedd ssuuffffiicciieenntt)) iinn aaddddiittiioonn ttoo ssttaattiissttiiccaallllyy ssiiggnniiffiiccaanntt aalebbvsseoolllsuutoteef oolrirvrreeerllaaettniivzveeymwweeeiiaggchthtitvcicthhyaann(geg.eegss.,,, oaolrrkaaallliiivnveeerrpwwheoeisigpghhhtattccahhsaaenn(ggAeeLoPof)f,110a0s%%paoorrrtaggtrreeeaaattemerir.n.otAAraddnoosuufbeblrliiannsgge oo(fAfSssTee)rru,ummor laelvaenlisneofamliivneortreannzsyfmereasaect(ivAiLtyT)()e.gw.o,ualldkaallinseo ipnhdoiscpatheataansead(vAeLrPse),laisvperaretfafetect.amTinheostreanasdfveerrassee e(fAfeScTts),aorre uaulssaeenddinbbeyy aoomtthhieenrrothhreeaaanllstthfherooarrsggeaann(iAizzaLattTiioo))nnsswaaossuwwldelella.ll.sToThhineedppiacananeteell auunnnaaanndiivmmeoorususeslllyyivaaeggrrreeefeefddecwwt.iitthTh htthehisisseggaeednnveeerrraaslleddeeeffffiiennciitttsiiooannre ooefffafaedcdvtvesertrssheaetffcooorrullliivdveebrreeeffcffoeenccsttsis,,debbruuettdnnbooittoeelddogttihhcaaattliilnnyddsiivivgiinddiuufaaillcassntttuuddiieess ccoouulldd ddeemmoonnststrraattee aa ccoonnttiinnuuuummoofflliivveerr effects that could be considered biologically significant. 1133 22661144..00001133 PPaallaazzzzoolloo eettaall.. 11999933 TThhiiss iiss aa 9900--ddaayy ssttuuddyy iinn mmaalleerraattss iinn wwhhiicchh aanniimmaallss rreecceeiivveedd CC88 aatt ddoosseessooff00,, 00..0055,, 00..4477,, 11..4444,, aanndd 44..9977 mmgg//kkgg--ddaayy iinn ffeeeedd.. TThhee mmaajjoorr ffiinnddiinngg iinn tthhiiss ssttuuddyy wwaass iinnccrreeaasseedd lliivveerr wweeiigghhtt wwiitthh hhiissttooppaatthhoollooggiiccaall ffiinnddiinnggss ssuucchh aass mmooddeerraattee hhyyppeerrttrroopphhyy.. PPaanneelliissttss wweerree aasskkeedd ttoo ccoommmmeenntt oonn tthhee ddaattaa fftrhroeommbattshhiiisss fssottruudddyye;r; ioovnninttghheea sspeeRlleeDcc.ttiioonnooffssttuuddyy aaddvveerrssee eeffffeecctt lleevveellss;; aanndd oonn tthhee uusseeffuullnneessss ooff tthhiiss ssttuuddyy aass the basis for deriving a pRfD. KKeeyy PPaanneell DDiissccuussssiioonn PPooiinnttss:: TThhee ppoossssiibbllee rroolleeooffppeerrooxxiissoommee pprroolliiffeerraattiioonn iinn tthhee oobbsseerrvveedd lliivveerr eeffffeeccttss wwaass ddiissccuusssseedd.. TThhee ppaanneell ddiissccuusssseedd uunncceerrttaaiinnttyy iinn tthhee rreelleevvaanncceeooff tthhiiss mmeecchhaanniissmm ttoo hhuummaannss. OOnnee ppaanneelliisstt sstaatteedd tthhaatt wwhheenn ccoonnssiiddeerriinngg tthhee rreelleevvaannccee ooff ppeerrooxxiissoommee pprroolliiffeerraattiioonn,, iitt iiss iimmppoorrttaanntt ttoo ccprooonnlssiiifddeeerrartbbioootnthhmqqauuyaallipitotaattteiinvvteeiaaalnnlydd oqqcuuacanunirtiititaantthiivvueemiaissnssuuseesbs.e. caTTuhhsiiess tpphaaennecelelilislstutlssauurggrggeeecssettpeetddortthhtaahttatppeemrrooodxxuiilssaootmmeese this reaction piinnrorrlooiddfeeernnatttssiohhnaassmbbaeeyeennpofftooeuunnntiddaliilnny hhouucmmcauanrnssi,n, bbhuuuttmtthahnaatts ttbhheiiscsammuoosdedeethooeffacacectltliiuoolnnarssrhheoocuuellpddtobbreetcchooanntssmiiddoeedrrueelddattteoosbbteehioosnnrlleyyaction qquuaalliittaattiivveellyy rreelleevvaanntt ttoo hhuummaannss bbeeccaauussee tthhee rreecceeppttoorr iiss ffaarr lleessss eexxpprreesssseedd iinn hhuummaannss,, aanndd hhuummaannss hhaavvee `nngooottibbngeeeepnnrossjhehcootwwtnno ttioonvmmeasantniiifgfeaetssettatahpepeerrreoolxxeiivssaonomcmeee tpporroohlluiiffmeearrnaattsiiooonnfrrreeossdppeoonnntssepe.e. rIoIttxwwiasasosmnneootptereoddlitthfheaatrtaUUtiSSonEEPPefAAfechhtaasss, aabnnutooannt-tgthhoiiissnttgiimpmeeroEEjePPcAAt tohhaaissnvnneoostooiffgffaiiccteiiaaltlhppeoorlleiiclceyyvoaonnncttehheetossiihggunnmiiffaiicncasannoccfeeorooffdppeeenrrtoopxxeiisrsoooxmmiseeoppmrroeollipiffreeorrlaaitftieioornantiffooornr hheuufmfmeacantnss.s,.bIIutttwwaaatss aallssoo nnootteedd tthhaatt IIAARRCC hhaass aallssoo ccoonnssiiddeerreedd tthhee iissssuueeooffppeerrooxxiissoommee pprroolliiffeerraattiioonn aanndd ccoonncclluuddeedd tthhaatt tthhiiss mmprooiddmeaetooefsfaatccrtteiiaootnnediisswinntoohtt rtreheleleecvvhaaenntmtittcooahhluuimmnaaqnnusesistiffiioitnt.hhaass(Nnnoootttebbteeheeannt tddheeemmoponansntsetrlraadttieesddcuttososooeccdcctuuhrreiinrnohhleuummofaannpeccreeolllxlssisooorrme ppprrroiomlliiaffeeterrasatttiirooennataaessdaawppiootthteentnthtieiaalcl hmmeomoddieecoaolffainacctqtiiuooennstffiooornr .ttuu(mmNooorrteffootrrhmmaatatttihiooennpllaaantteeerrl iidnnisttchhueesmmseeeedetittihnnegg..rolTTehhoeefrrpeeessuurlolttxssisoooffmtthheiiss ddiissccuussssiioonn aarree ddooccuummeenntteedd iinn tthhee sseeccttiioonn oonn CCaanncceerr MMooddeeoofAf cAtcitioonn)) DDiissccuussssiioonn ooccccuurrrreedd rreeggaarrddiinngg tthhee uusseeffuullnneessssoofrferlealattiivvee vveerrssuuss aabbssoolluuttee lliivveerr wweeiigghhtt iinn ddeetteerrmmiinniinngg aadddevvseeirrgssneeaeetffiffneeacgcttdlloeesvveeellsas.s. aOOnnnaeedvppaeanrneseleliisestftfssetacattteelddevettlhh.aatt Hccohhwaannegvgeeessr,iinnmbbooosttthh pooaffnettlhhieessstees ppcaaorrnaasmmiedeteterererssd aaarreechpparrneegffeeerrrireneddrebbleeafftooirrveee ldliievvseeirrgwwneaeitiiggnhhgttattoodbobeseessauufsfffaiiccniieeanndttvtteoorsddeeesesiifggfenncaattteeleaaveddloo.sseeHloleewvveeellveaarss, aamnnoaasddtvvpeearrnsseeeleeisfftffseecccttollneesvveield.le.reIIdtt wwaaacsshnannootgteeeddintthhraaettlalliitvivveerer wweeiigghhttss iinn ddoosseedd aanniimmaallss iinn tthhiiss ssttuuddyy wweerree ccoommppaarraabbllee ttoo ccoonnttrrooll vvaalluueess aafftteerr aann S8--wweeeekk rreeccoovveerryy ppLeeOrriiAooEdd;;Lhhvooawwleeuvveeserr,, tthhee ppaanneell aaggrreeeedd tthhaatt tthhiiss rreeccoovveerryy sshhoouulldd nnoott iinnfflluueennccee sseelleeccttiioonnooff tthhee NNOOAAEELL aanndd LOAEL values. OOuuttccoommee:: TThhee ppaanneell aaggrreeeedd uunnaanniimmoouussllyy tthhaatt 11..4444 mmgg//kkgg--ddaayy iiss tthhee LLOOAAEELLffoorr tthhiiss ssttuuddyy bbeeccaauussee aatt tathhdiidssitllieeovvnee,ll hssettaaptatiitssottciicecalallllulyly--assriigghnnyiipffeiicrcaatnnrttopiinhncycrroeefaassmeeissniiinnmrraeelllaastteiivvveeerillitivyveerorrwwgeeiiggrhhtteaainnsaddoCbCtsooeeAArvoorexxdiiddiaanssee14aaccottfiivv1ii5ttyyaonociccmcuaurlr..s aIItnn tathhdiidssitddiooossnee,,,haaennpddatiionnc22elooluffla115r5 haaynnpiimmearatlrlssopaahtt yggrroaafddeme 22inooimrr ahhiliggshheeervr.e.riTTtyhheeorppagannreeelaltrererecciosomombmmseeennrvddeeeddd ittnhhaa1tt4bboeennfcc1hh5mmaaanrrikkmddaolossseeat mmooddeelliinngg bbee ppeerrffoorrmmeedd ffoorr tthhee ddaattaa bbaasseedd oonn ggrraaddee 22 oorr hhiigghheerr hheeppaattooccyyttee hhyyppeerrttrroopphhyy.. TThhiiss mmooddeelliinngg wwwaaasss cncoootnneddduucctthteeatdd tddhuuirsriinBnggMttDhheLe ccioosuuerrsssseeenootffitathlhleeymmteheeeettisinnaggm,,erreaesssuutllhttieinnLggOiinnAaaEBBLMMfIoDDuLLndeesisnttiimtmhaaitsteestoouffdy11...33 Mmmogg/s/ktkgg-p-dadnaaeyyl.i.stsIItt bwbeeallsiieenvvoeetdded00..t44h77atmmtghg/i/skkggB--MddaaDyyLiissitsthheeesNsNeOOntAAiaEEllLLy tbbheeeccaasuuassmeeeaatatstthhtihisseddLooOsseeAttEhheeLrreefoaaurrenednnooinssttthaatitsiissttsiitcucaadllylly.y ssMiiggonnsiitffiipccaaannntet lists cchhaannggeess iinn eeiitthheerr aabbssoolluuttee oorr rreellaattiivvee lliivveerr wweeiigghhtt aanndd oonnllyy aa ""mmiinniimmaall"" sseevveerriittyy ooff hheeppaattoocceelllluullaarr hLhyyOppAeerErttLrroo"pphhryyatiihsserrreetpphooarnrtteeaddNaaOttAtthhEiiLss ,ddoosnseoe.t.inHHgoowtwheaevtvederor,,seoo-nnreeelppaaatnneedellcmmhaeenmmgbebeserrinpprrceerffiteeirrcrraeelddlttiooveccraalplllartthhaiimsseatae""rmmsiihnnaiimdmaablleen LeessOttaaAbbElliisLshh"eedrdaaathtt etthrheethllaoonwweaerrNddOoosAseeEllLeev,veenllosstaiannngdd tsshuuaggtggdeeosststiienn-grgetlthahataettdtthhceehssaeenccgooeuuslliddnbbceeriptpiaacrrattloolftifvtheherepccaoornnattmiinenutueuurmsmohofaefdfeffbfeeecectntss tthhaatt mmiigghhtt bbee ccoonnssiiddeerreedd aa mmiinniimmaall LLOOAAEELL.. 1144 22661144..00001144 GGoollddeenntthhaall 11997788aa T"Thhiiss iiss 8a 9900--ddaayy ssttuuddyy iinn mmaallee aanndd ffeemmaallee rraattss iinn wwhhiicchh aanniimmaallss rreecceeiivveedd CC88 iinn tthheeiirr ffeeeedd aatt ddoosseess ooff 00,, 00.5566,, 117.722,, 55..6644,, 1177..99,, oorr 6633..55 mmgg//kkgg--ddaayy ffoorr mmaalleess aanndd 00,, 00..7744,, 22..33,, 77..77,, 2222..44,, oorr 7766..55 mmgg//kkgg--ddaayy ffoorr ffeemmaalleess.. TThhiiss ssttuuddyy iiss lliimmiitteedd bbyy tthhee ssmmaallll nnuummbbeerr ooff aanniimmaallss ((55//sseexx)) iinn eeaacchh ddoossee ggrroouupp.. TThheerreeffoorree,, tthhiiss ssttuuddyy wwaass nnoott ccoonnssiiddeerreedd ttoo bbee aa kkeeyy ssttuuddyy.. HHoowweevveerr,, iitt wwaass pprreesseenntteedd ffoorr tthhee ppaanneell''ss crceoolnnasstiiiddveeerrlaaittviieoornnwaaenniddghcctoosmmammlelenontwtssabbBeecMcaaDuusseetoiittbeiinncccallluucddueelssatffeeedmmaallee aass wweellll aass mmaallee aanniimmaallss aanndd tthhee ddaattaa oonn relative liver weights allow a BMD to be calculated. KKeeyy PPaanneell DDiissccuussssiioonn PPooiinnttss:: OOnnee ppaanneelliisstt nnootteedd tthhaatt aa sseexx ddiiffffeerreennccee wwaass oobbsseerrvveedd iinn tthhiiss ssttuuddyy.. A`Annootthheerr mmeennttiioonneedd tthhaatt tthhiiss ssttuuddyy ddeemmoonsntsrtraatteess tthhee iimmppoorrttaanncceeooff iinntteerrnnaall ddoossee ((CC88 sseerruumm lleevveell)),, aass ccoommppaarreedd ttoo tthhee aaddmmininiisstteerreedd ddoossee.. OOuuttccoommee:: TThhee ppaanneell aaggrreeeedd wwiitthh tthhee pprrooppoosseedd NNOOAAEELL,, LLOOAAEELL,, aanndd BBMMDDLL aass pprreesseenntteedd bbyy TTEERRAA.. HHoowweevveerr,, tthhee ppaanneell aallssoo aaggrreeeedd uunnaanniimmoouussllyy tthhaatt tthhee ssttuuddyy wwaass nnoott aaddeeqquuaattee ttoo sseerrvvee aass tthhee bbaassiiss ffoorr ddeerriivviinngg aa ppRRfDD bbeeccaauussee ooff lliimmiittaattiioonnss iinn tthhee ssttuuddyy ((ee..gg..,, tthhee ssmmaallll nnuummbbeerrooffaannimimalasl)s,). YYoorrkk 22000022 T"1T0hh,iissaniissdaa3tt0wwomo-g-g/gekengne-erdraaattyiioobnnyrrgeepapvrrooaddguuecctitniioodnnissstttiuludldeyyd iiwnnatwwehrhi.icchhPammraealnlteealaannaddniffememamlaaslleewerraarttess errexeccpeeoiisvveeeddd tCCh88rodduoogssheess ooff 00,, 11,,33,, cc1oo0h,haaabbniidttaa3ttii0oonmn gaann/kddggg-edesasttyaattbiioyonngttaoovawwgeeeaanniniinndggiosotfifllFFe1d1 aawnnaiitmmearal.lss,P, aaarppeppnrrtooaxxliiammnaaitmteelalyyls66wwweereeeekkses.x.poFFsI1edaanntihimmroaalulssghwweerree eexxppoosseedd ffrroomm wweeaanniinngg uunnttiill wweeaanniinnggooftf thhee FF22 ggeenneerraattiioonn.. TThhee pprriimmaarryy ffiinnddiinnggss wweerree iinnccrreeaasseedd lliivveerr wweeiigghhtt aanndd lliivveerr ppaatthhoollooggyy iinn PP aanndd FFI1 ggeenneerraattiioonn mmaallee aanniimmaallss;; hhoowweevveerr,, iitt wwaass nnootteedd tthhaatt hhiissttoollooggyy wwweaarsseccnooonntdduuacvctatieelddaboolnnellyyfowwrhhteehenn cggorrnootssrssoleeffaffneedccttsslohhwaa-dddobbseeeeennF1oobbgsseeenrrevvreeaddt,,ioaannnddmatthlheeerrseeffoorree lviveerr hhiissttooppaatthhoollooggyy ddaattaa were not available for the control and low-dose F 1 generation males. KKeeyy PPaanneell DDiissccuussssiioonn PPooiinnttss:: OOnnee ppaanneelliisstt ssttaatteedd tthhaatt tthhiiss wwaass ssttuuddyy wwaass ooff eexxcceelllleenntt qquuaalliittyy bbeeccaauussee idittewwgraaesseoccoofnndFduIuccgtteeendderaaacctcciooorrnddiiennxggptotoosuOOrPPePPtTTo SSC8gguuwiihddieellleiinnieenssufftooerrr22o--aggneednneewrrhaaittiliooennnsusttruusddiiienesgs..waTTswwuooncppeaarnnteealliiinssttassnnndootmteeaddytthhnaaottttthhee hdhaaevgveereooeccoccufurFrrr1eeddgeaatnt eaarlllal tbbioeenccaaeuuxsspeeooosffurrreaapptiioddCee8lliimwmiihnniaaltetiiooinnn uootfferCCo88affnrrodomwm htthhileeessnyyussrttseeimmnigiccwcciairrsccuuullnaactteiiorotnnaoionfftathhneed ffmeemamyaallneeorrtaattss aafftteerr iitt wwaass aaddmmininiisstteerreedd vviiaa ggaavvaaggee.. TThheerreeffoorree,, tthhee llaacckk ooff rreepprroodduuccttiivvee ttooxxiicciittyy iinn tthhiiss ssttuuddyy mmaayy nnoott bbee mmeeaaninningfguflu.l. OOtthheerr ppaanneelliissttss aaggrreeeedd,, bbuutt sstaatteedd tthhaatt tthhee ffaaccttooffrraappiidd cclleeaarraannccee rreessuullttiinngg iinn ddeeccrreeaasseedd fmfeeettaacllheaexxnppioosssmuurrfeeormmCaa8yytnnhoaottt bbexeeisrrteeslleeivvnaatnnhtteffoofrremhhauulmmeaarnantss. bbAeenccoaauutshseeerwwpooammneeelninstddoononntooettdhhtaahvvaeet rtthohedeessnaatmmpeelaaacccettniivtvaee pssreeoccvrreeittdooerrsyy mlleessesscohofafnaainnsmaannfaaottroommCi8iccatahllabbtaaerrrxriiieesrtrstthihnaanntheeexxifisesttmss aiinlnepprrraiitmm.aatAteesns.o. thAAennrootpthahenererlppisaatnneneloliitssettdootbbhssaeetrrrvvoeedddettnhhtaapttlssattcuueddniiteeass pwwrioittvhhides rraaddiioollaabbeelleedd CC88 ddeemmoonsntsrtraatteedd tthhaatt CC88 ccoouulldd ccrroossss tthhee ppllaacceennttaall bbaarrrriieerr iinn rraattss.. OOnnee ppaanneelliisstt wwoonnddeerreedd wwinhheteththeheemrratffeuemrmeaallfeeemrraaalttepps.uuppssAaanttotwwheeeaarnniipnnanggelhhiaasvvteerddeceeavvleellleoodppdeeaddtatthhseehaaoccwttiiivnveeg ssteehccartreewttoeorrayynlmmienecgchhfaaennmiiasslmme frfoaotrrsCCw88ertthehaaattbeelxxeiisstttoss iccnlleetaahrreCCm88afftauassrtteeerrfettmhhaaannlemmsa.alleAessn,,obbtuuhtternnoopttanaaesslffisaatssttreaacssammllaeatdtuurdreeatffaeemmsahaloelwess.i.ngOOntnheeatppwaanneeeallinissltitnrrgeecfcoeommmammleeennrddaetesddwtthehaartet ddaeeblllaaeyyteeodd sseexxuuaall mmaattuurraattiioonn aanndd iinnccrreeaasseedd ffrreeqquueennccyyooffeessttrroouuss ccyycclleess bbee iinncclluuddeedd iinn tthhee aaddvveerrssee eeffffeeccttss nnootteedd ffoorr ffeemmaalleess ffoorr tthhiiss ssttuuddyy.. AA ppaanneelliisstt ppooiinntteedd oouutt tthhaatt tthhiiss ssttuuddyy iinnddiiccaatteedd aa ccrriittiiccaall ddiiffffeerreennccee iinn tthhee bttoiorxxtiihcciiittyny aooffsiCCm88ivlvearrelsrysuusdsetsthhieegnssettdrruuscctttuuudrryaa,llllyywhssiiilmmeiilliaanrrtppheiesrrffslltuuuoodrryooccCaaSrrbbaoodnnmiPPnFFisOOtSSr;a;tiiinnontthhwaatat sPPFFasOOsSSoccciaaatuuessdeeddwiffteethtaallonddleeyaattahh aatt bsslliirigtghhhttillnyy assttsaaittmiissittliiaccraalllyllyydsseiisgginngiinffeiicdcaannstttuiidnnycc,rreweaahsseieleiinninffeettthaaillsddseetauattdhhyaaCtt 8tthhaeedppmoosisntt-i-swwtreeaaatnnioiinnnggwttiaimsmeeaffsrrsaaommceie.a.ted with only a OOuuttccoommee:: TThhee ppaanneell ccoonncclluuddeedd tthhaatt tthhee LLOOAAEELL ffoorr mmaalleess iiss 11 mmgg//kkgg--ddaayy.. TThhee mmaalleess sshhoowweedd scsttoaanttdiisusttciictcaealdlllyoy--nssiiglginnviieffriiccaaannndtt iiknniccdrrneeeaaysseeasst iitnnhillsiivdveeorrseaannlddevkkeiilddbnneeecyyawwueseieiggnhhottssgraatots11smmlgeg/s/kikgog-n-sddawayey.r. eNNsoeoenhh.iisstHtooollwooeggvyyewwra,assgiven conducted on liver and kidney at this dose level because no gross lesions were seen. However, given 1155 22661144..00001155 tthhee ssuubbssttaannttiiaall hhiissttooppaatthhoollooggyy nnootteedd aatt tthhee nneexxtt hhiigghheerr ddoossee lleevveell ((33 mmgg//kkgg--ddaayy)),, tthhee ppaanneell bbeelliieevveedd appnaatthahdoovlloeorggsyyeddeooffeeessctee.xxiisTstthaeatt ptthahneeel1| mmcoggn//ckklg-u-dddaeadyy tllheeavvteeltl;;hetthhLeerrOeeAffooErreeLtthfhoiissr lfleeevvmeealllemmseeeietstss30tthheme/aakgggrr-eedeeaddy--u.uppooTnnhddeeefffiiennmiiattiilooenns ooff asshnhooawwdeevdderssseeevveeerfrfaaellcaat.ddvvTeerhrsseeepeeaffnffeeelccttcssoaanttcttlhuhiidssedddootssheeatlleetvvheeell,,LiiOnncAclluEuddLiinnfggoriinnfcecrmreeaaalsseeesddimsmo3or0trtaamlliigtty/ykaagnn-dddaddyee.ccrrTeehaaesseefddembbooaddleyys wweeiigghht.t. NNoo NNOOAAEELL wwaass iiddeennttiiffiieedd ffoorr mmaalleess;; tthhee NNOOAAEELL ffoorr ffeemmaalleess iiss 1100 mmgg//kkgg--ddaayy.. AAlllloofftthheessee vvaalluueess aappppllyy ttoo bbootthh tthhee PP aanndd FF11 ggeenneerraattiioonn aanniimmalasls.. TTwwoo ppaanneell mmeemmbbeerrss rreevviieewweedd tthhee BBMMDDLL mmooddeelliinngg rreessuullttss,, aanndd aaggrreeeedd wwiitthh tthhee sseelleeccttiioonnooff00..4422 mmgg//kkgg--ddaayy aass tthhee ssttuuddyy BBMMDDLL.. RRiikkeerr LLaabboorraattoorriieess 11998833 0TTh,hi1iss3,iissaaanccdhhrr1oo4nnimiccg,,/22k-g-yy-eedaaarryssfttuourddyymaiinlnemmsaaallneedaa0nn,dd 1ff.ee6m,maaalnleedrr1aa6ttssmiignn/wwkhghi-iccdhhayaannfiiommraafllessmarrleeeccsee.iivveeTddheCC88priiinnmfafeereeyddfaaittndddioonssgeesssioonff tt0hh,iiss1.ss3tt,uuaddnyydaar1ree4 llmiivvgee/rrkeegff-ffdeeaccyttssfioinnr mmmaaallleeesrraaattsns..d H0H,oow1we.6ev,veaernr,,diitt16wwaamssgnn/kootgtee-dddattyhhaafttottrhhfiiessmcchharlreoosnn.iiccTsshtteuuddpyyriaamllssaooryrreefppinoodrrttienedgds in `nnoonn--hheeppaattiicc eeffffeeccttss ((oovvaarriiaann ssttrroommaall hhyyppeerrppllaassiiaa aanndd aattaaxxiiaa)) iinn ffeemmaallee rraattss.. AAlltthhoouugghh tthhiissefefffeecctt wwaass nnoott ffoouunndd iinn tthhee ssuubbcchhrroonniicc ssttuuddyy tthhaatt iinncclluuddeedd ffeemmaalleess ((GGoollddeenntthhaall,, 11997788)),, tthhee ssmmaallll nnuummbbeerr ooff eaafnnfiiemcmtasal.lss iinn tthhaatt ssuubbcchhrroonniicc ssttuuddyy ((nn==S5)) mmaayy hhaavvee lliimmiitteedd tthhee ppoowweerr ooff tthhee ssttuuddyy ttoo oobbsseerrvvee tthheessee effects. KKeeyy PPaanneell DDiissccuussssiioonn PPooiinnttss:: OOnneeooftf thhee ppaanneelliissttss iiddeennttiiffiieedd ssoommee ccooppyyiinngg eerrrroorrss iinn tthhee ttaabblleess ((iinncciiddeenncceess ooff mmaammmmaarryy ffiibbrrooaaddeennoommaass,, LLeeyyddiigg cceellll aaddeennoommaass,, aanndd AALLTT aaccttiivviittyy iinn tthhee ccoonnttrrooll ggrroouupp)) vaaannldduettsh)he.esseeThvvaeallupuaeenssewwleedrrieesaccgoorrrerreeedccttweeiddtpphrritioohrer ttsootutthdhyee appuaatnnheeollr'ddsiisscccouunsscssliiouosnni(o(ttnhheestaaattttteaadcchiheneddthtteaabbsllteeudppyrreersseeepnnottrssttththheeatccootrhrrreeecctteedd vtteeasslttuiieccsuu)ll.aarrTvvhaaesscpcuaulnlaaerrl mmdiiinsneaergraralelieizzdaatwtiiooitnnhwwthaaess saatu""dssyppooannutttaahnnoeeroo'suusscoccnhhcaalnnuggseeiooonccccsutuarrtrreiidnngginiinnthaaeggiisnntuggdrryaattrsse""paaonnrtddthtthhaaatttthtthheee oopvrvoaagrrriieaasnns.ssttrrToohmmeaallpattunuebbluullcaaorrnhhsyyipdpeeerrrpepldlaasbsioiaathwwtaahsses""eeeqqeuufifivveocotccsaaltllloyybrereelblaiatoteleddo""gittcooalCCl88y saaiddgmmniinifniisicstatrnraatttaiioonnnd bbreeelcceaavuuassneet iifttoddriidd nnoott dpdereotteegrrrmemsiisnn.iinnTgghaaeddvpveaernrsseeel ecefofffneesccittdlleeervveeedllss.b.otOOhnnteeheppsaaenneeelflifissettctsssttaattoteedbdetthhbaaittooolovvgaarirciiaaanlnlyssttsrroiogmmnaailflichhayynppeterarpnpldlaassrieiaaleiivssannnootttfor `ccoommmmoonnllyy ffoouunndd iinn rraattss aanndd nnootteedd tthhaatt iinn tthhiiss ssttuuddyy tthhee iinncciiddeennccee ooff oovvaarriiaann ssttrroommaall hhyyppeerrppllaassiiaa iinn tthhee ccoonnttrrooll aanniimmaallss iiss zzeerroo.. TThhee ppaanneell ddiissccuusssseedd tthhee rreelleevvaannccee oofftthhee aattaaxxiiaa oobbsseerrvveedd iinn ffeemmaalleess,, bbuutt ddiidd nnoott rreeaacchh aannyy ccoonncclluussiioonnss aabboouut iittss ppoossssiibbllee bbiioollooggiiccaall ssiiggnniiffiiccaannccee.. OOnnee ppaanneelliisstt nnootteedd tthhaatt aatt tthhee ttiimmee tthhhyiipssessrtttuurddoyyphwwyaa"sscccuoronrneddnuutclctyteedid,n, utthsheee. tteIertmmwa""shheenppoaattteiicdc mtmheaegtgaaltlhooeccyByttoMossDiissL"" owwaafss s0s.y7y3nnmoognn/yykmmgo-oudusasywwicitathlhcttuhhleeattteeedrrmmba""shheeedppaoatntiicc hlliiyvvpeerrereetffrffoeepcchttssy"iinncmmuararleleensstliiyss iccnoonunsssieiss.tteeInntttwwwaiistthhnotthhteeedNNtOhOaAAtEEthLLeSsBffMoorrDlliiLvveeorrfeef0fff.7eec3cttssmoogbb/skseegrr-vvdeeaddy iicnnaolocttuhhelearrterradattbssattuusdedidieesso..n IInn tthhee iinniittiiaall ssuummmmaarryy ttaabbllee ffrroomm wwhhiicchh tthhee ppaanneell wwaass wwoorrkkiinngg iitt wwaass nnootteedd tthhaatt nnoo BBMMIDDLL wwaass eessttiimmaatteedd frfooerrviooevvwaaerrriiaasnnugssgttrreoosmmtaealdl tttuhuabbtuulalaarrmohhdyypepelerrpfplitlaasmsiiiaag,,htssiinbnceceepaaonnssaaiddbeleeqquuuaasttieengffiittlottogo-ttthhreeanddsaatftaaorwwmaeadss dnnaoottta,aaccshhiinieecvveeedtd.h.e OOstnnueedy rrreeessvuuilelttwssessrhhosouwwgeegddesaateccdlleetaahrralltooagg--mrreeolldaaetteleddfirrteemssppiogonhnssteebeccuuprrvovese.s.ibTTlhehiiussasaipnppgprrloooaagcc-hhtrawwnaasssfoaarppmppleliideedddaddtuuar,riinsniggncttheheethmmeeeesetttuiindngyg,, aanndd rreessuulltteedd iinnaa bbeesstt eessttiimmaatteeoofftthhee BBMMDDLL ooff 11..66 mmgg//kkgg//ddaayy.. OOuuttccoommee:: TThhee ppaanneell aaggrreeeedd uunnaanniimmoouussllyy ttoo tthhee pprrooppoosseedd NNOOAAEELL ooff1.31.3 mmgg//kkgg--ddaayy ffoorr mmaalleess,, wwiitthh aa ccoorrrreessppoonnddiinngg LLOOAAEELL ooff 1144 mmgg//kkgg--ddaayy bbaasseedd oonn tthhee ffoolllloowwiinngg aaddvveerrssee eeffffeeccttss:: iinnccrreeaasseedd lliivveerr wweeiigghhtt,, hheeppaattiicc ccyyssttooiidd ddeeggeenneerraattiioonn,, iinnccrreeaasseedd AALLTT eennzzyymmee aaccttiivviittyy,, aanndd tteessttiiccuullaarr vvaassccuullaarr mmiinneerraalliizzaattiioonn. `iTTnhhceereppaaasnneeelilnaatgghrreeeeeiddncttihhdaaettnttchheeeoLLfOOovAAaEEriLLaniinnstfferemommaaallleesstuwwbaualssar11..h66ypmmeggr/p/kklgags--iddaaa,yyabbnaadsseetddhatoonntahaissststaatttuiidssyttiiccdaailldllyynosstiigginndiieffniictciaafnnytt a NiNnOOcrAAeaEEsLLe iffnoorrthffeeemmianalcleiesds.e. ncTTehheeofppaoannveeallriffauunrrttshhteerorrmaaggarrleeteeuddbutthhlaaatrt tthhhyeepeeesrspttiilmamsaaittaee,ddaBnBdMMtDhDaLLt tffhrriosommstttuhhdiiyss ssdttiuudddnyyoiitss i00d..e77n33tify a mmgg//kkgg--ddaayy bbaasseedd oonn lliivveerr eeffffeeccttss iinn mmaalleess aass tthhee bbeenncchhmmaarrkk rreessppoonnssee.. 1166 22661144..00001166 `TThhoommffoorrdd eett aall.,, 22000011 `TThhiiss iiss aa 2266--wweeeekk ssttuuddyy iinn ccyynnoommoollgguuss mmoonnkkeeyyss,, iinn wwhhiicchh aanniimmaallss rreecceeiivveedd CC88 aatt ddoosseess ooff00,, 33,, 1100,, oorr 3300//2200 mmag//kkgg--ddaayy bbyy ggaassttrriicc iinnttuubbaattiioonnooffggelealattiinn ccaappssuullee.. GGaassttrriicc ccaappssuullee iinnttuubbaattiioonn wwaass cchhoosseenn aass tthhee mmeetthhoodd ooff CC88 aaddmmininisisttrraattiioonn ttoo aavvooiidd eemmeessiiss,, wwhhiicchh hhaadd ooccccuurrrreedd iinn tthhee eeaarrlliieerr RRhheessuuss mmoonnkkeeyy ssttuuddyy ((GGoollddeenntthhaall eettaall.,, 11997788bb).). EEvveenn ssoo,, sseevveerraall aanniimmaallss hhaadd pprroobblleemmss ttoolleerraattiinngg tthhee hhiigghheesstt CC88 ddoossiinngg;; aass aaavrreeerssauulgltte,, dtthoheesehhsiiggwhherddeoossueesewwdaastsoeeaiittphhpeerrrorrxeeiddmuuaccteeeddtoohrer iiCnn8ssodoommseeeccgaaissveeessn,, 1ddi0isstcchooennthtiiinnguuheed-d.d.osAAeffgttreeorruwwpa.arrddsOs,,ntteiimamneei--wmwaeeliiggdhhitteeedddin ttahhveeerhhaiigggehh dddooossseeesggwrrooeuurpep;;uppsreriidmmtaaorryyapffpiinrnoddxiinnimggssaitinencctlhluueddeCedd8 ccdlloiinnsiieccaagllivsseiigngnntssoaatnnhdde aahllittgeehrre-edddollsiievveegrrrowweueipigg.hhtO.t.neTTEEaRnRiAAmpparlreedssieeenndtteeindd tthhaatt aalltteerreedd lliivveerr wweeiigghhtt wwaass nnoott ccoonnssiiddeerreedd aann aaddvveerrssee ffiinnddiinngg. KKineecyyrePPaaasnenee(ll3DD0i%iss)ccuunssosstiieoodnnaPPtootiinhntetss:3: mgAA/ttkllgee-aadsstatyttwwdooosppeaannseheloliiusslttssd bbbeeelliiseeuvvfefeiddcitthehnaattt ttthoheeidddeeenggtrrieefyee otohffisaabbdssoooslleuuttaees lltiihvveeerrLwwOeAeiiEggLhh.tt OiOnttchhreeerrasppeaann(e3el0lii%ssttss) nrreeosstpepodonnaddteetddhetthh3aatmtthghii/sskgww-eediiaggyhhttdoiinsncecrreseahassoeeulrrdeessbuuellttseeuddffffirrcooimemnmtmitiottooiccdhheoonnntdidfryriiaatlhl ippsrroodloliisffeeerraaasttiiotohnne,, LaannOddAEL. tthheerreeffoorree wwaass aann aaddaappttiivvee rreessppoonnssee,, nnoott aann aaddvveerrssee eeffffeecct.t. TThheeyy aallssoo ppooiinntteedd oouutt tthhaatt,, uunnlliikkee llaabboorraattoorryy rironoddoeernngttsas,n, ccwyyeningoohmmtoosllgaguumssonmmgoonntkhkeeesyyessarrnooiuumttaiinlneesllyiys eerxxehlhiaibtbiiitvtelllaayrrgcgeeoggmeemnneoetntiiccavvnardairaaiat3tiioo0nn%ss..diAAffssearaerrneecsseuublltet,tllwaaerrgegeen ddgiirffoffeuerpresenn--cceess eienssppoeerccgiiaaalnlllyywessmmigaahllltlsggarrmoouuoppnss,g, taahsseiisnnettahhniissimssttauuldsdyyis---ireisslanntoiovttennleyeccecesossmsaarmriilloyynbbaiinoodllooaggii3cc0aal%lllyydmmiefefaeanrnieninngfcgueflub.l.etwSSoeoemmneegppraaonnueelplisisst-tss aatttteemmpptteedd ttoo ccoommppaarree tthhiiss ssttuuddyy wwiitthh tthhee ssttuuddyy ccoonndduucctteedd iinn RRhheessuuss mmoonnkkeeyyss iinn oorrddeerr ttoo hheellpp ddeeffiinnee tthhee LLOOAAEELL,, bbuutt tthhiss wwaass nnoott ppoossssiibbllee dduuee ttoo tthhee uunncceerrttaaiinnttyyooffddoossiinngg ccaauusseedd bbyy tthhee eemmeessiiss tthhaatt odocrccucugurrcrroeenddtiiannintthehede RiRnhhegeessluuasstissnttuucddayyp.s. ulOOennse)e mppaiangneheltliisshttaaavssekkeecdodnifittfrthihbeeutddeoodssitinongga ttleeaccrhghneniirqqauuneege((ggoaafssttCrrii8cc biinlntotuuobbdlaaettiivooennlosofbfettchhaeeuse odofrfdudigfiffcfeeorrneetnnaccineeessdiinninccaagppesslauutllieenddciiasspiinnsutteelgegrsraa)ttmiiooinnghrraatttehessa..veAAcnnoootnththreeibrrupptaaenndeeltlioisstat rrleaesrsgppeoonnrdadneeddgetthhoaafttCthh8iissbwlwoaaossduulnnelvliiekkleesllyybecause bbeeccaauussee,, wwhhiillee tthhee ddaattaa ssoommeettiimmeess ddeemmoonnststrraatteedd llaarrggee iinntteerr--aanniimmaall vvaarriiaattiioonnss iinn bblloooodd lleevveellss,, tthhee iinnttrraa-aanniimmaall vvaarriiaattiioonn oovveerr sseevveerraall ddoossee aaddmmininisisttrraattiioonnss wwaass ssmmalall.l. IItt wwaass nnootteedd tthhaatt CC88 sseerruumm lleevveellss wweerree eemssgss/eeknngtti-iaadllallyyy,tthrheeespsseaacmmtieeveiinlny.tthheeTllhooewwpaaannnddelmmciioddn--cddlooussdeeeggdrrootuhupapsts:t:he7744s,i, m88i00l,a,raainntiddes112i2n00 sp~etggr//ummmLLCaa8tt l33e,,v1e100l,s, aamnnaddy33e00x//p22l00ain the vvmeegrry/yksgsii-mmdiaillyaa,rrreeeffsffpeeecccttsstivooebblssyee.rrvvTeehddebbpeeattwnweeeleenncottnhhceelu33daaenndddth11a00t mmthgge//kksggim--ddiaalayyriddtiooessseeinggrrsooeuurppuss.m. COO8nneeleppvaaennlesellimisstatynnooettxeepddlatthihnaattthe pprrootteeiinn--bbiinnddiinngg ssaattuurraattiioonn wwaass ssiimmiillaarr bbeettwweeeenn tthhee mmoonnkkeeyy aanndd hhuummaann. OOuuttccoommee:: TThhee ppaanneell aaggrreeeedd tthhaatt tthhee LLOOAAEELL iiss bbeesstt ddeessccrriibbeedd aass ""ffrroomm 33 ttoo 1100 mmgg//kkgg--ddaayy"" bbaasseedd oonn 3300%% iinnccrreeaasseedd aabbssoolluuttee lliivveerr wweeiigghhtt,, aanndd tthhaatt aa NNOOAAEELL ddooeess nnoott eexxiisstt ffoorr tthhiiss ssttuuddyy.. AAtt aallll tthhrreeee ddoossee alleecvvceeollssm,,psasttnaayttiiissnttiigccaahllillysytsosipiggantnihifofiilccoaagnnyt.t iinnNccrroeeaacssleeisnsiicinanlaabobrssoohlliuusttteeopaaanntddhorrleeollgaaittciivavele lleiivvvieedrrewwneceieigghohtftssoorocgccacunurrrdreeaddm,,abbguuett owwciicttuhhrooruuettd at aaannccyyooomffptthaheneytthihnrrgeeeehddisootssoeepalleethvveoelllsos..gyDD.oosNsee-o-rrecellliaanttieecddalttrroeernnhddissstttooopwwaaatrrhddolllooogwwiecerarlTTe33viaadnneddncTTe44 ollefevvoeerllgssawwneedrraeemooabbgsseeerrovvceecddu,,rbbrueutdt at tthheessee ffaaiilleedd ttoo aacchhiieevvee ssttaattiissttiiccaall ssiiggnniiffiiccaannccee,, eevveenn aatt tthhee hhiigghheesstt ddoossee.. TThhee ppaanneell ccoonncclluuddeedd tthhaatt tthheessee ddaattaa aarree iinnssuuffffiicciieenntt ttoo iiddeennttiiffyy aannyy ssiinnggllee ddoossee aass aa LLOOAAEELL oorr NNOOAAEELL.. SSiinnccee tthhee sseerruumm CC88 lleevveellss wwreaenrrgeeeoeessfssee3nntttiioaall1lly0y mtthhgee/kssgaa-mmdeeayffoorfrobbroottthhhettLhheeO3A3 EaannLddi1s100thmmeggb//ekksggt--wddaaayyy ddtooossdeeesss,,cttrhhieebeppaatnhneeellsbbteueldliiyeevrveeesddulttthhsaatt ddeessiiggnnaattiinngg aa range of 3 to 10 mg/kg-day for the LOAEL is the best way to describe the study results. (NNNoootnnec:caaDnrn.cceeSrreeAAdssassbesetssassimmneeednntftr::omOOrvraoatllinHHgaadzuzraairrnddg taahinnsddpaDrDtooofssteeh--eRReemsesepptooinnnsgs)ee CChhaarraactceterriizzaattiioonn (Note: Dr. Seed abstained from voting during this part of the meeting.) CCrriittiiccaall SSttuuddyy aanndd PPooiinntt--ooff--DDeeppaarrttuurree T"TTahhbeelessuu1mmbmmealarorwyy. ooffTNNhOOeAAiEnEdLiLSvsi,,duLLaOOlAAsEtELuLdSys,,aaadnnvdderBBseMMDeDfLfLeScstuulnneaavnneliimsmowoueusrslleyydaaiggsrcreeueesdsdettdoobbbyyy ttthhheee pppaaannneeelllfiiossrpptrrheeesseepnnuttreepddosiienn: oToffabsseleellee1cctbitneiglnaogawcc.rriiTttiihcceaallinsstdtuuidvdyyidaaunnaddl seetffuffdeecycttalldeevvveeellrsffeoorrefddfeeerrciitvvlaaettviioeonlnsoowffetthrheee dppiRRscDfDu.s.sed by the panel for the purpose 117" 22661144..00001177 KsKeeenyysiPtPiaavnneeel1l0DDtiihssiccsuuessfssfiieoocnnt tPPohoiainnntstfs::emTTalhheeerppatrrsii.mmOaarrnyyettapaarrgngeeelttioostrrggoaabnnseffoorrrveCCd88thiisasttthhteehelliilvvieevrre,,raaennfddfemcmtasalleienss raaarrtees ccmllaeeaayrrllbyyemmoorree rrseeellnaasttieetddivtteootpopeetrrhooixsxiiessofofmemceet ppthrrooalnliifffeeerrmaattaiioloenn,,raaatnns.ddOtthhneeerreepffaoonrreeelimmsatayyobnnsooettrvbbeeedqqtuuhaaannttittithtaaettiilvviveelelyyr errefeflleeecvvtaasnntitnfforoarrthshuummmaaanynsbs..e FFoorr trthheiisssprroeenaadsseoodnn,,thttahhtee, llbiievvceearrueesffeffeeoccfttssthiiinns,rraaitttsswmmaisigghihtmtpnnooortttabbneetaatnno aanppoptprerootpphrraiitaattteeheccrrmiiottiinccaaklleeeynndadpnpodoiinrnattt LAAOnnAootEthhLeeSrr ppaaraneneeilnliissttthe rtsseoaaxsmmipeceointrraydannemggdieeg,t,hhaaatnnt,addlbssseoiicnnabccueeesatethhreoeeflllietivhvveiaesrrn,teeiffetffnweedccapttssosiiiinmnntpmmfoooornrntkakhneuetymytsasonmmsn,aoaytyeTnnthohoetat tbboteebhserreeermllvaaaottetendidkoettnooyopfpaeeonrrvdooaxrxraiiistsaoLonmmOeeeAffppEerrcooLtllsisiffieaenrrreaaftteiiinomonnat,,hleelliivveerr traoatxtssicaaitttytthhmee issgaahmmteealLLsoOObAAeEEaLLreaasslellviivavneerrt eeefnfffdeepcctotssiniintnfmmoarallheeussmwwaaansss.nnooTttehedde aoassbsaaesrsveecacotoinnoddn rroeefaaossovonnarttioaonccooennfsfseiidcdetesrrittnhheeferrmooddaeelenntt ssttuuddiieess aass aann aapppprroopprriiaattee bbaassiiss ffoorr ddeerriivviinngg tthhee ppRRIfDD.. eT neo | TaCbrlieti1c.alSuEfmfemctasryfoorfKNey OAaEndLsS,uLppOoArtEiLngs, CB8MSDtuLdsi,easnd Critical Effects for Key and Supporting C8 Studies Species Sex NOAEL LOAEL BMDL Effect Critical Effect Key Studies [PaPlaalazzzzoollooeettaall.((11999933)) [ RRaatt |MM_[004.477 [ 114.444 [ 113.3 [ LLiivveerr| [YYororkkeettaall.((22000022)) | RRaatt | MM |NNoomnee | 11 |004.422 | LLiivveerr | RRiikkeerr LLaabboorraattoorriieess [FF I NNeonee [ 116.6 [ 116.6 [ OOwvanry| ((11998S33)) Rat [ M M 1.3 [77 1144 [7 700.773 |5 LLiivveerr | Thomford et al. (2001) Monkey M None 3-10 None Liver `GSGuoopllddpeeonnrtththiaanllgeetSt atalul.dies f EE TwTwTow[on[ow[oe| Rat M 0.56 1.72 0.44 Liver `(G1Goo9ll8dd7eeann)tthhaall eettaall. NNoott | CClliinniiccaall [em ume] [>Tw[om [5] (1987b) Monkey M,F 3 10 done signs SrSeoolmmateeioppnaasnnheielpliisswttisstffhaahvvuoormreeaddncschhaoosoososiipnnpggosttheheed mmtooonrnaktksee.yy Isstttuwudadyys aaasslsttohheenocctrrieittdiicctaahllatsstttuuhddeyy,o, bddsuueeervttooedtthhieencccrlleooassseeerr bibniioolllioovggeiriccaall wrweeeliaiggtihhottniisnnhimmpoownnkikteheyyhssummmaaayynsnnooatst bboeepprreeollsaaettdeeddtottoorapptees.rrooIxxtiiswsooamsmeealppsrrooolnliioffeeterradattitiohonantaatnnhdde,, otthbheesrreeerffvooerrdee,,inmmcaareyyabsbeee immnoolrirveeer rdreeollseeivvnaagnnttanffodorrehhffuuemmctaasnn, thhheeeaallsttmhhalrrilisskknuaamssssbeeessrssmmoefentna.tn.imOOattlhhseerpreppraanndeoelsliiessttgssrddoiuisspaa,ggrareeneeddd.,thppeooiuinnnttciilnneggarttoobotthhueenduuannrcceyerrtbtaaeiitnnwttieieeessniinn NNdoOOsAiAnEEgLLanaadnnddefLfLeOOctAAs,EEtLLhevvasalmluueaesls.l.nuAAlmlssobo,e, riittowwfaaassninnmooattelesddpttehhraattdttohhseee mmgoroonnukkpee,yyanssttduudtdhyyeccuoonuucllddleannrootbt obbueenccdooannrssyiiddbeeerrteewddettehhnee accrrniidttiiccfaaolrl BssttuMuddDyyLbbSeeccbaaeuulssoeewtthhtehee990L0--OddaAayyE,,Lttwwrooa--ngggeeenneierdraeatntitiooifnni,,edaanniddn tttwhweoo--myyoeenaakrrerryaatt ssstttuuudddyii,eessanaaldlll thhhaaevvreeefLLorOOeAAbEEaLsL,e,dNNoOOnAAEELL,, saseenlldeecc/ottiiroonBn MooffDtthhLeesccbrrieittliioccwaall tsshtteuuddLyyOwwAiitEthhLtthhreaenllgooewweiedsstetnaatddifeeiqqeuudaatitnee tNNhOeOAmAEEoLnLk//eLLyOOsAAtuEEdLLy,bbaoonuudnnddthaarerryyefwwooorueullbddassseuudppppooornrtt tthhee uusseeoofftthhee rrooddeenntt ssttuuddiieess.. "pTaThnheeelppiaasntnseellthccooounngsshiidtdeearreeNddOwwAhheEetLthheebrrasiittiswwoiouuasllddsibbmeeplbbeeetrtttceerornttcooebbpaatssaeenttdhheewoppuRRlIfdDDbooenneaaasNNieOOrAAtoEEeLLxoporlraoionnn taao BBthMMeDDpLuL.bl.icSS. oommee pOOtathnheeerlrissstrrseestshppooounngddheeddt atthhNaatOt ttAhheeEBLBMMbaDDsLiLs iccsaappattusuirrmeessplmmeororrceeoniinncffeooprrtmmaaanttdiioownnoffurrolodmmbttehheeeaeesnnitetiirrreteosstetuuxddpyyla((ieen..ggt.o.,, trrheeeffllepeccuttbsslic. iiinsnfftoohrremmbaaetttiitooennr cffrhrooomimcetthhaeesfftuuhlllel ddboaosssiees--rrfeeossrpptoohnnesseqeuccauunrirvivteea,,taainvnedd dvvoaasrrieiaa-bbrieillsiitptyyoniisnnetthahesesddeososssmeee--nrrtee.ssppooAnnnssoeetddhaeattraa))paaannneddl ttmhheeerrmeebffoeorrree immseetnhntetiioobnneeettddertthhcaahttoaaicNNe OOasAAtEEhLeLbiiasssnnisoottfoaar""tnnhooe eeqffuffaeecncttt""italleteivvveeell,,drroaasttheh-eerrreisittprroeenffslleeecctatssssttehhseesmpprreoonpptoo.rrttAiioonnnotoohffettrhhpeearrneeesslppmoonneddmiinnbgger pppooopppuuulllaaatttiiiooonnn ttihshaaittmpccoaarnntappnhhty.yssiiccTaahllellyypbbaneeeoolbbassgeerrrevveeeddd tiinon naaonnteerxxuppleeerroiiummteenuntstaailnl gssiiettuiuaattthiiooenanr.. NTTOhheAerrEeefLfoorroeer,, BtthhMeeDssLiizz,eeobofutftthhieenstead tptooopffooucclauutssiooonnn ittshhieemqqpuuaoalrlitiattyyntoo. ffTeehaaccehhpasstntuueddlyyaagannreddedtthhteeollonowowetesrstutlccerriiottuiicctaaullseeifnfffgeeccettitllheeevvreellaiiNtt ppOrrAoovvEiiddLeeddo..r BMDL, but instead 1188 22661144..00001188 TTTohhweeespptaannNeelOl AnnooEtteLeddottbhhseeeuurnnvuuesdsuuaianlllloyynggeooofootddhaaeggrrpeeoeetmemneetnintatloofkfettyhheesNtNuOOdiAAeEsELwLasssaa0nn.dd47LLOmOgAA/EkELgL-Ssdaffryro,ommfraalolllmtththeheess9ttuu0dd-iideesas.y. rTTathhee lssottuwuddeyystbbNyy OPPaaAllaEazLzzozoloboleseeottrvaalel..d((11in9999o33)n.)e. oTTfhhtheeellopowwoeteessntttLiLaOlOkAAeEEyLLstooubbdssieeerrsvvweeddasiinn0.aa47kkeemyy gss/ttkuugdd-yydawwyaa,ssfr1|ommmgg/t/hkkegg--9dd0aa-yydaffyrroormamt tthhee rraatt ttwwoo--ggeenneerraattiioonn ssttuuddyy ((YYoorrkk eett aall.,, 22000022).). TThhiiss ssttuuddyy ddiidd nnoott tteesstt ddoosseess llooww eennoouugghh ttoo iiddeennttiiffyy aa NNOOAAEELL;; hhoowweevveerr,, tthhee BBMMDDLL vvaalluuee eessttiimmaatteedd ffoorr tthhiiss ssttuuddyy,, 00..4422 mmgg//kkgg--ddaayy,, wwaass eesssseennttiiaallllyy tthhee ssaammee aass tthhee oobbsseerrvveedd NNOOAAEELL ffrroomm tthhee 9900--ddaayy ssttuuddyy.. TThheerreeffoorree,, tthhee ppaanneell aaggrreeeedd tthhaatt tthhee BBMMDDLL wwaass aann aianpppptrhrooepprcrihiaartoteeniNNcOOraAAtEEsLtLudssyuurr(rrRooiggkaaettree Lffaoobrrottrhhaeetottrwwioeo-s-g,geen1ne9er8r3aa)tt.iioopnnrossvttuuidddyye..d aTThhheeigoohvveararrLiiaaOnnAssEttrrLoommtaahllanhhyytppheeerrptplwlaoas-siigaaenrreeerppaootrritteoednd issnttuutddhyye,, caahnnrddontthhicee rBBaMtMsDDtuLLdyffoo(rrRttihhkiiessreeLfffafeebccottrrareetossuurillettesed,d 1iinn98tth3he)e, sspaarmomveeidvveaadlluuaee haaissgtthhheeerLLLOOOAAAEELEL.L. tTThhhaiinss tddheeemmotwonsnots-rtgraeatnteeessratththiaaottn tthhee lliivveerr eennddppooiinntt iiss tthhee ccrriittiiccaall eeffffeecctt,, bbeeccaauussee iitt ooccccuurrss aatt lloowweerrddoosseess.. OOuuttccoommee:: BBeeccaauusseeoofftthhee ccoonnssiisstteennccyy iinn NNOOAAEELLSs//LLOOAAEELLSs aanndd ccrriittiiccaall eeffffeecctt iinn aallll tthhee kkeeyy ssttuuddiieess,, tthhee ppaanneell ccoonncclluuddeedd tthhaatt aalll ssttuuddiieess ccoouulldd bbee ccoonnssiiddeerreedd ccoo--ccrriittiiccaall ssttuuddiieess aanndd tthhaatt aallll pprroovviiddee iimmppoorrttaanntt iinnffoorrmmaattiioonn ffoorr hhuummaann rriisskk aasssseessssmmeennt.t. HHoowweevveerr,, tthhee ppaanneell uunnaanniimmoouussllyy aaggrreeeedd tthhaatt tthhee NNpoOOinAAtE-EoLLf-sdseuuprrarrorotgguaartteee fffrororommthtethhpeeRttIwwDo.o--ggeTenhneiersraavttaiiolounnesswttuuaddsyy,,seaaleBBcMMteDDd LsLinoocfef0i.t40.r242epmmrgge/s/kkeggn-t-ddeadayyt.,hesshhlooouuwlleddstsseeNrrvvOeeAaaEssLtthheoer BpBoMMiDnDtL-Lo,,f-aadnneddpapprrrtoouvvrieiddfeeoddr ttthhheee aapddRddfeeDdd. ccoTonnhssiisiddveeraraaluttiieoonwnoaofsf shheaalvveiicnntgegdeevvsaianllcuueaattieetddrerrpeerpperrsooeddnuutccettdiivvteheeaannloddwddeeesvvteeNllooOppAmmeEennLttaaollr eeffffeeccttss. UUnncceerrttaaiinnttyy FFaaccttoorrss IIff aaddeeqquuaattee hhuummaann ddaattaa aarree aavvaaiillaabbllee,, tthheessee ddaattaa aarree uusseedd aass tthhee bbaassiiss ffoorr nnoonnccaanncceerr rriisskk ffaaccttoorr ddeevveellooppmmenetn.t. OOtthheerrwwiissee,, aanniimmaall ssttuuddyy ddaattaa aarree uusseedd,, aalloonngg wwiitthh aa sseeriieess ooff pprrooffeessssiioonnaall jjuuddggmmeennttss ttrhheaalttevaaarreneciienncacoonrrdppoosrcriaaettneetddifiiinncttooquttahhleeitiryissokkffftaahccettooerrxaapsser""iUUmnencnceterartltaaisinntuttdyyieFFsa.accttToorhrsse""reaannaddreaafcciccvooeuudnnittffffeoorrrenaatnn uaansscsseeersstssammienentnyttofofafcttthhoeers `rcecolomemvmmaononcnlelyyauunssdeesddcttioeonaatddifddircreeqsssusaiilssistsyuueeossfootfhf ebbiieooxlloopggeiircciamallevvnaatrariilaabsbitiluliidttiyyesaa.nnddThuunencrceeerrtataraieinntftyiyv..e dTTiwwffooerffeaancctttoourrnssc((eIIrnntatteienrrstsyppeefccaiiceetssors a`ahnnuddmaIInnnsttr,raasasppneedcciwieeisst))hiaanrreediuufssfeeeddrettnootaahdddudrmreaessnss pvvoaarpriuialababitliiiloittnyys.oorrThhheertteeerreoofggaeecnnteeoiirttsyy(ttShhuaabttceehxxriiossnttisscbb,eeLttwwOeeAeeEnnLaa,nniiDmmaatalalssbaaasnnedd) are uuhssueemddattnoos,aaddadndrdreeswsssitllhaaiccnkkodofifffiiennrffeoonrrmtmahatuitimoonna..n pTToyypppiuicclaaaltlliloyyn,, stt.hheeTmmharaexxeiimfmauucmtmorttsoott(aaSlluuubnncccheerrrottnaaiiicnn,ttyyLOffaaAccttEoorrLtt,hhDaattaEtEaPPbAaAseww)iillallre aappppllyy iiss 33000000.. IIffaallll ffiivvee aarreeaassooff uunncceerrttaaiinnttyy/vvaaririaabbililiittyy aarree pprreesseenntt wwaarrrraannttiinngg aa ttoottaall UUFF ooff 1100,,000000,, tthheenn EEPPAA ggeenneerraallllyy ccoonncclluuddeess tthhaatt tthhee uunncceerrttaaiinnttyy iiss t1o0o0 ggrreeaatt ttoo ddeevveelloopp aann RRDfD.. TThhee ppaanneell ddiissccuusssseedd epearacochvhiaadrreeedaabooefflvvoaawrriitaaobbiailliiidttyythooerr ruuennaccdeeerrtrtaaiiinnntteyyvassleeuppaaartaritaentlgeyl.ty"h.e AAdissschhuoosrrsttiiionnnttsroroofdduutcchtteiioopnnanttoeoleeaacchh aarreeaa ooff uunncceerrttaaiinnttyy iiss provided below to aid the reader in evaluating the discussions of the panel. `IInhntturrmaaassnppeesccuiibeepssoVVpauarlriaiaatbbiiiollniittsyya((nUUdFFuyf_)o):2r.thTTehhifissacfftaatcchttaootrr saaccoccmooeuunnitntssdiffvooirrdutthahleesnnmaattauuyrraalbleddiimffoffererereennscceeensssittthhiaavtteootcchcacunurrtbbheeettawwveeeeernnage phpoouppmuulaalnattiisoounn.b.poTTphhuiislsaftfiaaoccnttosorraiinssdccfooommrpptohoseseefddacootffthttwawtoosssouumbbfefaaiccnttdoorirvssid---uooannlese mttooaaayccbccoeouumnnttorffeoorrstteoonxxsiiictcioovkkeiinntheetatiincctddhiieffffaeevrreeenrnaccgeeess ((hhooww tthhee bbooddyy ddiissttrriibbuutteess aanndd mmeettaabboolliizzeess tthhee cchheemmiiccaall)) aanndd oonnee ttoo aaccccoouunntt ffoorr ttooxxiiccooddyynnaammiicc ddiiffffeerreenncceess ((hhooww tthhee bbooddyy rreessppoonnddss ttoo tthhee cchheemmiciacla)l.). IIffnnoo iinnffoorrmmaattiioonn iiss aavvaaiillaabbllee oonn hhuummaann vvsaaurrbiicaabobimillpiitotyyn,,entththeesnn, aathddeeenffaatuuhliltts vviaanllfuuoeermooaffti11o00niisissuuusseseded.d. aIIlffoaanddgeeqwquiuatathteeaiindnefffooarrummlatattviioaolnnuiiess oaavvfa3aiillfaaobbrllteehooennreoomnnaeeionofifnttghhee ttwwoo sssuuubbbffcaaocctmtoorpr.o. nIIeffnddtasat,taathaaerrnee taahvviasaiiillnaabfbolleremttooataaioddeneqqiuusaatuteselelyyd ddaeelosscncrrgiibbweeithhhuumamaadnnefvvaaaurrliitaavbbiaillliuitteyy oiinnf 3bboofttohhr stshuubebffraaeccmttooarrissn,,intthgheenn aaccttuuaall ddaattaa mmaayy bbee uusseedd ttoo rreeppllaaccee ddeeffaauulltt vvaalluueess.. Iinn aaddddiittiioonn,, iiffaa RRIfDD iiss bbaasseedd oonn hhuummaann ddaattaa ggaatthheerreedd iinn tthhee kknnoowwnn sseennssiittiivvee ssuubbppooppuullaattiioonn,, aa vvaalluuee ooff 11 mmaayy bbee cchhoosseenn ffoorr tthhiiss ffaaccttoorr.. 1199 22661144..00001199 T"Thhee ppaanneell ddiissccuusssseedd tthhee llaacckk ooff aavvaaiillaabbllee ddaattaa ddeessccrriibbiinngg hhuummaann vvaarriiaabbililiittyy.. OOnnee ppaanneelliisstt ssuuggggeesstteedd aa cCcoo8mmplpeavarerilissoorennpooorffthheduummwaaanns CC11881bbpllopooomdd, llbeeuvvteeltlssheaannaddvevvraaallguueeesswaffrsroomampptthrheoexaainnmiiammtaealllysstt5uuddpiiepesms... TTNhhoee hehfiifggehhceetsssttwhheuurmmeaannnotsseeedrruuimnm tCthh8ee lhheuuvmmelaanrnepssuuobbrjtjeeedccttwwwaiistthh11tth1heephhpiimgghh,eebsstuttbbtllhooeooddavlleeevvreaelg.l.e wTThhauusss,a,paapttrlloeexaasismtt ssaotoemmlyee 5ppeepoopppmllee. aaNcchhoiieeevvffeeeddctssseewrruuemmreCCn88otlleeedvveeillnss eeqquuiivvaalleenntt ttoo tthhoossee tthhaatt rreessuulltteedd iinn aaddvveerrssee eeffffeeccttss iinn aanniimmaall ssttuuddiieess. AhAsusmnnaoontteevddariiinnabtthihleeitddyiissaccnuudssssiiinooannboiolfiftttyhheetohhduuemmfaiannne ddtaahtetaamaaobbsootvvees,e,nttshhieetippvaaenneselulbaapccokpkunnlooawwtlileeoddn,ggeeaddndggaatpphsseriiennfotthrheee cddoaatntaacloounnded that ththhueemddaeenffaavuulaltrtivavbaalliuluieetyooaffn11d00iwwnaaabssilaaipptypprrtooopprdrieiaafttieeneffoothrr etthhmiissoffsaatcctstooernr..sitive subpopulation, and therefore concluded that IInntteerrssppeecciieess VVarairaibaibliitlyity ((UUFF)~.. TThhiiss ffaaccttoorr aaccccoouunnttss ffoorr tthhee ddiiffffeerreenncceess tthhaatt ooccccuurr bbeettwweeeenn aanniimmaallss aanndd hhinuufmmoaranmnasstiaaonnndd iiisss aaavllassoiolttahhboolueuggohhntt tttohoebbqeeuaccnootmmitppaootsiseveedddooiffffsseuurbbeffnaacccettsoorrbssetffoowrreettoonxxaiiccnooikkmiainnleesttiiaccnssdaahnnuddmttaoonxxsiic,cootddhyyennnaamamidciecsfs.a.uIlIftf nnoo vivnaafllouureemooaffti11o00n1isiss uuassveedad.i.laIbIffleiinnoffnoorrtmmhaeattqiioounnaniistsitaaavvtaiaviilleaabbdlliefefeoornnenoocnneeeos ofbfettthhweeettewnwooanssuiumbbccaoolsmmpaponondneenhntutsms,,attnhhsee,nnthtthehniiss aiinndffeoofrrammualatttiioonn iiss uusseedd aalloonngg wwiitthh aa ddeeffaauulltt vvaalluueeooff 33 ffoorr tthhee rreemmaaiinniinngg ssuubbffaaccttoorr.. IIffddaattaa aarree aavvaaiillaabbllee ttoo aaddeeqquuaatteellyy ddadeedssicctrriiiobbnee,vviaarfariiaaRbbiAillDiittyyisiibnnabbsooettdhhossnuubbhffuaacmcttaoornrss,d,attthhaee,nnthaaecctntuuaaallvaddalatutaae mmofaayy1 bibseeauupsspeerdodpttrooiarrteeeppllfaaoccreethddieesffaafuaulcltttorvv.aalluueess.. IInn addition, if a RfD is based on human data, then a value of 1 is appropriate for this factor. OOnnee ppaanneelliisstt mmeennttiioonneedd tthhaatt EEPPAA hhaass oofftteenn uusseedd aa UUFFA vvaalluueeooff 33 iinn ootthheerr aasssseessssmmeennttss wwhheenn eexxttrraappoollaattiinngg mmoonnkkeeyy ddaattaa ttoo hhuummaannss,, bbeeccaauussee tthhee kkiinneettiiccss aanndd ddyynnaammiiccss ooff mmoonnkkeeyyss aarree aassssuummeedd ttoo bb9ee2s%siimmgieilnlaaerrtittoco hhhouummmaoanlnsos.g. yTThwhiiistshaahssssuuummmapnptstiiooannndiissbbbeaacssaeeuddseoonnmotthhneekeffaayccttsttthhuaadttierrshheeassruuessammblooennktkoeeydyessteaacnntddammmaaucccaahqquubeerssoassdhheaarrree aa r9raa2nn%ggeeogoefnfcecltliiicnniihccaoallmffoiinlnoddgiinynggwss iaatnnhddhmmuomorraeensssppaeenccidiffibiccechhaiiusststoeoppmaatthohonolkloeoggyyysttthuhadannierrsooadderenentstas.b.leIInntoaadddddeiittteiioconnt,,a ssmttuuuddciiheessbooronnaoodttehhreerr cchheemmiiccaallss iinn wwhhiicchh aa ggoooodd ddaattaabbaassee eexxiissttss iinn rrooddeennttss,, mmoonnkkeeyyss aanndd hhuummaannss ddeemmoonsntstrraattee tthhaatt rreessuullttss iinn mmoonnkkeeyy ssttuuddiieess ppaarraalllleell tthhee hhuummaann eeffffeeccttss mmoorree cclloosseellyy tthhaann rreessuullttss iinn rrooddeenntt ssttuuddiieess.. AAnnootthheerr ppaanneelliisstt aaggrreeeedd aanndd ssaaiidd tthhee hhaallff--lliiffeeooff cchheemmiiccaallss iinn mmoonnkkeeyyss wwaass uussuuaallllyy cclloosseerr ttoo hhuummaannss tthhaann ttoo rraattss.. OOtthheerr ppaanneelliissttss rreessppoonnddeedd tthhaattffoorr CC88,, tthhee hhaallff--lliiffee iinn mmoonnkkeeyyss iiss aabboouutt 3300 ddaayyss;; aanndd tthhiiss inissotmmeudu,cchhhollweesesssvetthrha,annthtthahtee dCCaSt8ahhoaalnlff--Cllii8ffeehaiilnnf-hhluuimmfeaaninsns,,huwwmhhaiicnchhs iiisss eelissmttiiimtmeada.tteedd ttoo bbee ggrreeaatteerr tthhaann oonnee yyeeaarr.. ITtt wwaass noted, however, that data on C8 half-life in humans is limited. BBeeccaauussee nnoo ddaattaa aarree aavvaaiilalbalbetltooe wwaarrrraanntt mmoovviinngg ffrroomm tthhee ddeeffaauulltt,, tthhee ppaanneell uunnaanniimmoouussllyy aaggrreeeedd tthhaatt aa UF. UFa vvaalluuee ooff 1100 iiss aapppprroopprriiaattee wwiitthh eeiitthheerr tthhee rraatt oorr mmoonnkkeeyy ttooxxiiccoollooggyy ssttuuddiieess.. SSuubbcchhrroonniicc ttoo CChhrroonniicc EExxttrraappoollaattiioonn ((UUFFss)_:)2. BBeeccaauussee tthhee RRIfDD pprrootteeccttss ffoorara lliiffeettimimee eexxppoossuurree,, tthhiiss fFaaccttoorr iiss aapppplliieedd wwhheenn tthhee ddaattaabbaassee llaacckkss iinnffoorrmmaattiioonn oonn tthhee hheeaalltthh eeffffeeccttssoofftthhee cchheemmiiccaall ffoolllolwowinignaga cchhrroonniicc eexxppoossuurree.. TTwwoo iissssuueess aarree ccoonnssiiddeerreedd wwhheenn mmaakkiinngg jjuuddggmmeenntt oonn tthhee uusseeooftf hthiiss ffaacctotro--r- aarree: tthheerree ddaattaa ddeemmoonsntsrtraattiinngg tthhaatt ddiiffffeerreenntt hheeaalltthh eeffffeeccttss aarree eexxppeecctteedd ffoolllloowwiinngg cchhrroonniicc eexxppoossuurree tthhaann ssseuuvbbeccrhhirtrooynnaiiscc eeexxxpppooosssuuurrreee,,duaarnnaddtiaaorrene ttihhneecrrreeeaddsaaettsaa?ddeIefmmotonhesntsdrtaratatatiibnnaggsetthhcaaottnttthhaeeinoosbbsnseeorrvivneefddohhremeaaaltlttihhoneeffoffneecccttsshrpporrnooiggcrreeessxsspoiisnnure, aaseddveeeffraaiutuyllttavvsaaelluxueepooosffur11e00 diissurooafftttieeonnnaaippnppcllriieeeadds,,euus?nnlleeIssfssthooetthhdeearrtdadabatataasessuucggoggneetsastitnaas llnaaocckkionofffopprmrrooaggtriroeesnsssiiooonnncwwhirittohhnieecxxpepoxospsuuorrseeure, dduurraattiioonn.. IIff tthhee ddaattaabbaassee ccoonnttaaiinnss aaddeeqquuaattee cchhrroonniicc bbiiooaassssaayyss,, tthheenn aa vvaalluuee ooff 11 iiss aapppprrooppriraiattee.. IIff tthheerree aarree ddaattaa aaddddrreessssiinngg oonnllyy oonneeofotf thhee ttwwoo iissssuueess,, tthheenn aa ddeeffaauullttooff 33 mmaayy bbee aapppplliieedd.. IItt wwaass nnootteedd tthhaatt tthhee ddaattaabbaasseeffoorr CCS8 ccoonnttaaiinnss aann aaddeeqquuaattee cchhrroonniicc rraatt ssttuuddyy ((RRiikkeerr LLaabboorraattoorriieess,, 11998833).). IInn aaddddiittiioonn,, aa sseeccoonndd cchhrroonniicc ssttuuddyy ((BBiieeggeell eett aal.l,.,22000011)) wwaass aavvaaiillaabbllee,, aalltthhoouugghh tthhiiss ssttuuddyy ffooccuusseedd pprriimmaarriillyy oonn ttuummoorriiggeenniicc mmeecchhaanniissmmss iinn rraattss.. IInn aaddddiittiioonn,, ffoorr tthhee ppuurrppoossee ooff eevvaalluuaattiinngg uunncceerrttaaiinnttyy f(faaoccrttloorarscs,k, ttthhheeerhheuuofmm)aoannf oohccuccmuupapanatstiioofnnoaallllosswttuiuddnigieelssowwneger-rteeeccroomnnessxiipddoeesrrueerdde.bbyy Ttthhheee ppdaaannteeallbattosoebbdeeeiminnoffnoosrrtmmraaatttiievvseetoohnnattthlhieeverrreessppoonnssee (or lack thereof) of humans following long-term exposure. The database demonstrates that liver 22O0 22661144..00002200 ttooxxiicciittyy wwaass tthhee mmoorree sseennssiittiivvee eennddppooiinntt iinn bbootthh ssuubbcchhrroonniicc aanndd cchhrroonniicc ssttuuddiieess.. IInn aaddddiittiioonn,, tthhee ddaattaabbaassee cclleeaarrllyy ddeemmoonnstsrtraatteess tthhaatt lliivveerr ttooxxiicciittyy ddooeess nnoott pprrooggrreessss iinn sseevveerriittyy ffoolllloowwiinngg cchhrroonniicc eeNxxOppoAossEuurLereS.. f"ToTrhhiilssivcceoornntccollxuuiscsiiiotoynn tiishsassnuupptphpeoorrcttheerddonbbiyycttshhteeudooibebsss.eerrvvOaantteiioonpnatnthehlaatitsttthheenosstuuebbdcchthhrraootnniticchessttluuiddveiieressefiifddeeecnntttiiiffniieerdadtlloowweerr NpprrOooggArrEeessLssseessfottoro lcciaavnneccreertr.o.xHHicooiwtwyeevtvheearrntththheeeppcaahnnreeollnccicoonnscctulluudddieeesdd. tthOhaanttetthhpeeancceaalnniccseterrnoeeftfeffeedccttthwwaatassthddeuuleeivtteoorttehhfeefeppceetrrioonxxirisasotommee pprroolliiffeerraattiioonn mmeecchhaanniissmm ((aass ddiissccuusssseedd bbeellooww iinn tthhee ddiissccuussssiioonnooftf thhee ccaanncceerr rriisskk aasssseessssmmenetn)t.). BBaasseedd oonn tthheessee ccoonnssiiddeerraattiioonnss,, tthhee ppaanneell uunnaanniimmoouussllyy aaggrreeeedd tthhaatt aa UUFFs vvaalluuee ooff 11 iiss aapppprroopprriiaattee ffoorr tthhee rraatt ssttuuddiieess. "TThhee ppaanneell aallssoo ddiissccuusssseedd wwhheetthheerara ddiiffffeerreenntt vvaalluuee ffoorr UUFFss wwoouulldd bbee aapppprroopprriiaattee iifftthhee mmoonnkkeeyy ssttuuddyy hhaadd bbeeeenn uusseedd aass tthhee ccrriittiiccaall oorr ccoo--ccrriittiiccaall ssttuuddyy.. OOnnee ppaanneelliisstt oobbsseerrvveedd tthhaatt tthheerree wweerree nnoo ddaattaa iinn tmmhooinnnkkkeetyyhses errfeefggeaacrrtddsiininnggmtthoheenkpperroyoggsrreewssossuiiloodnn bbbeeeyyaoonnnyddm22o66rweweepeerkkosgs;;reaasnnsooittvhheeertrhrraeenssptpohononsddeeeddintthrhaaattst.tthheeArrneeotwwhaaessrnnpooanrreeelaaisssootnn ttoo tsshuuiggnggkeestshtteeeddettfhfheaatcttttshheienttomoxxoiiccniikttyeyoyosffwCCo88uiilndn hhbuuemmaanannyssmddoooreeess pnnrooottgaareppsppseeiaavrretttoohabbnee tpphrrooogsgrereesisnssiirvvaeet.s.. HHAoonwwoeetvhveeerrr,,pttahhneeelppiaasnnteell aaggrreeeedd tthhaatt tthheerree wwaass ssoommee iinnhheerreenntt uunncceerrttaaiinnttyy iinn tthhee mmoonnkkeeyy ssttuuddyy ttoo jjuussttiiffyy uussee ooff tthhee vvaalluuee ooff33 ffoorr UUFFssifif tthhee mmoonnkkeeyy ssttuuddyy wweerree tthhee ccrriittiiccaall ssttuuddyy.. LtLhOOatAApEErLoLtettcootsNNaOOgAaAiEEnsLLt EaExnxtytrraaappdoovlelaarttsiieoonnhe(aU(lUFFt,)Lh: )2e.ffBeBceetcsc,aauutshsieestthfhaeectRRoAfrDDisiisaspccpoolnnisesiidddeewrrheeeddnttoothbbeeedaaatssauubbbattshherreelssahhcooklsldd vvaalluuee tiihnnaffotorrpmmraoattteiiocontnsttaoogiiaddieennnstttiifafyynyaa aNNdOOvAeAErEsLeL.h. eaIIfflttthhheeefddfaeatctaatsbb,aatssheeisddoofaeecsstonnorottisiiddaeepnnpttliiiffeyydaawNNhOOenAAEtEhLLe,,dttahhteaenbnaaaseddeelfafaacukulsltt ooff 11001iss uuidsseeenddtifffooyrratthhNiissOffAaaEccttLoor,r.. bIuIftfaatNhNeOOaAAdvEEeLLrsiiess euufssfeeeddc,t,saaovvbaaslleuureeveoodff a11riiessoaapfpprpmoriponrpiirmaiaatlete..sevOOeffrttieetnny,,, iitffhttehhneeaddadaettafaabbuaalssteeoddofo3eesswinnloolttbe cicdooennnsstiiiddfeyerreaeddNaaOpppAprrEoopLprr,iiabattueet fftohorre uuassdeevoeorffsaae ""emmffiiennciitmmsaaollbLsLeOOrAvAeEEdLL"a"r.e.!1of minimal severity, then a default of 3 will be SSeevveerraall ooff tthhee ssttuuddiieess ccoonnssiiddeerreedd aass ccoo--ccrriittiiccaall iiddeennttiiffiieedd NNOOAAEELLSs;; tthhee lloowweesstt NNOOAAEELL iiss 00..4477 mg/kg- mg/kg- tddhaaeyy sffarromomem atthsheeth99e00-o-ddbaasyyerssvtteuudddyy.N. OAAAllsEsooL,, ttfhhreeoBmBMMthDDeLL90ee-ssdttaiimymaasttteuedddy.ffoorTrhttheheseettwwNooO--ggAeeEnneLerrSaattaiionondn BssttMuudDdyyLwwsaassweeerssseseebnntatisiaaelldllyyon twwheeelllls--accmoonenddauuscctttheeedd ossbttuusddeiireevssedaannNddOtthhAeeiEirrLuussfeeraoasms aathbbeaass9ii0ss-odofafytthhseetuppdRRyIf.DDThiissescceoonnNssiOisstAteenEnttLwwsiitathhndssttBaanMnddDaarrLddspprwraacectrtieiccebe.a. sed on TThheerreeffoorree,, tthhee ppaanneell hhaadd ccoonnffiiddeennccee tthhaatt tthhee CC88 ddaattaabbaassee hhaass iiddeennitiiffiieedd tthhee tthhrreesshhoolldd ffoorr ttooxxiicciittyy iinn rraattss,, aanndd iitt uunnaanniimmoouussllyy aaggrreeeedd aa UUFFI~ vvaalluuee ooff 11 iiss aapppprroopprriiaattee ffoorr tthhee ccrriittiiccaall eeffffeecctt iinn tthhee rraat ssttuuddiieess.. "TThhee ppaanneell aallssoo ccoonnssiiddeerreedd tthhee vvaalluuee ooff UUFF;L tthhaatt wwoouulldd bbee aapppprroopprriiaatteeifitf thhee mmoonnkkeeyy ssttuuddyy wweerree ttoo bbee uusseedd aass tthhee ccrriittiiccaall ssttuuddyy.. BBeeccaauussee tthheerree iiss nnoo cclleeaarr NNOOAAEELL vvaalluuee,, tthhee ppaanneell aaggrreeeedd tthhaattaa vvaalluuee ooff 11 wwinaaslsivnneoorttwaaeppipprgrohoptprirwaiiattteeh..ouHHtooawwcecevovemerpr,,abnbeeycciaanuugssceehttahhneegeeeffsffeeiccnttsshissseeteeonnpaaattthttohhleeogllyoo,wwoddrooassneeywwoeterhreeerllieimfmfiiettceetdd, tttoohemmililloddwiidnnoccsrreeeaawssaeesss cicnoonnlsisviieddreerrweededigttoohtbbwee iaathmmoiiunntiimmaacalcloLLmOOpAAaEnELyL.in. gTTchheherarenefgfooerrsee,i,ntthhheeispptoaanpneaeltlhaaogglroreegeeydd, ttohhraatat naayUUoFFtL;heoorffe33ffwewcootu,ulltddhebbleeowaappppdrrooopspreirawiataete:s iiff tthhee mmoonnkkeeyy ssttuuddyy wweerree ttoo bbee uusseedd aass tthhee ccrriittiiccaall ssttuuddyy.. !1 EEPPAA iiss ccuurrrreennttllyy ddiissccuussssiinngg tthhee aapppplliiccaattiioonn ooff UUFFyI~, wwhheenn uussiinngg aa BBMMDDLL.. AA BBMMDDLL vvaalluuee rreepprreesseennttss tthhee lloowweerrlliimmiitt oonn tthhee ddoossee tthhaatt sshhoouulldd ccaauussee 1100%% ooff tthhee eexxppeerriimmeennttaall aanniimmaallss ttoo rreessppoonndd wwiitthh tthhee eaefnfffeeeccxttpetthhraaittmeiisns tbbaeeliilnnyggdmmeorodidevleeeldedd.N. OBBAeeEccaLauussaeelsaaonnriimempaarllesssettnuutddsiieetsshettyydppoiiscceaalltllyhyatccaacnnannuoostet sddee1ttee0cc%ttaoafrreteshspepooannnssieemallelessssstttohharaennsp11o00n%%d.,, FaFnoorretxthhpiiessrrriemeaaessnoonnta,,llEEyPPdAAerhhivaasesdhhiNissttOoorrAiiccEaaLllllyyalccsooonnsrseiipddreeerrseeeddnaatsBBthMMeIDDdLLostetoothbbaeetaacNaNuOOseAAsEE1LL0%ssuurorrrfootgghaaetteeanaainnmddassleesllteeoccttreeeddspaaoUUnFFd,I.~ vvaalluuee ooff 1| wwhheenn aa BBMMDDLL iiss uusseedd.. AAlltthhoouugghh EEPPAA ddooeess nnoott hhaavvee ooffffiicciiaall gguuiiddaannccee oonn tthhiiss iissssuuee,, rreecceenntt ddiissccuussssiioonnss iinn tthhee aaggeennccyy ssuuggggeesstt tthhaattifitf thhee eeffffeecctt bbeeiinngg mmooddeelleedd ffoorr tthhee BBMMDDLL iiss aaddvveerrssee,, tthheenn tthhee BbBaMsMisDD,LLcossnhhsooiuudlleddribbneegcctoohnnessniiaddteeurrreeedd oaafsstaaheLLOOefAAfEeEcLtL.b. eiCCunurgrrrmeenontdtlleyyl,,eBBdMMaDnDdLLStsheaarrreeelbbaeetiiinnoggnseehvviapallouufaattteehdde ooennstaaimccaaatsseeed--bbByyM--DccaaLss.ee bt1o0asooibbss,seecrrovvneesddidNNeOrOiAnAEgELtLSh.es.nature of the effect being modeled and the relationship of the estimated BMDL 2211 22661144..00002211 DDaattaabbaassee ((UUFFD):~. TThhee ddaattaabbaassee ffoorr ddeerriivviinngg aa hhiigghh ccoonnffiiddeennccee RRFfDD iinncclluuddeess ttwwoo cchhrroonniicc bbiiooaassssaayyss bbyy tthhee aapppprroopprriiaattee rroouuttee ooff eexxppoossuurree iinn ddiiffffeerreenntt ssppeecciieess,, oonnee ttwwoo--ggeenneerraattiioonn rreepprroodduuccttiivvee ttooxxiicciittyy ssttuuddyy,, adanneddrittwvwioonaddgeeRvveIellDooppismmeaennstitaanllgltteooxxsiiuccbiicttyyhrssottnuuiddciieebssiioinnasddsiiaffyff.eerrteehnnatttssippneecccilieuesds.e.s TTahhfeeulmmihinniisimmtaoaplladtdhaaottalabobgaaysseeerxreaeqmqiuuniirraeetddioffnoo.rr The dddaaettraiavbbiaanssgee affaaRcctftoDorr iiisss auussseeiddngttlooeaasccuccboocuuhnnrttonffooicrr ttbhhieeoaffsaasccattytt,hhaathttaaat ppinootcteelnuntdtiieaasll ahheefaualllttlhhheeisfftffoeecpctat tmmhaoaylyognnoyottebbxeeamiiddieennnatttiiiffoiiened.diifTfhtthehee ddaattaabbaassee iiss mmiissssiinngg aa ppaarrttiiccuullaarr ttyyppee ooff ssttuuddyy.. TThhiiss ffaaccttoorr mmaayy aallssoo bbee uusseeddiifftthhee eexxiissttiinngg ddaattaa iinnddiiccaattee tthhee ppootteennttiiaall ffoorraa hheeaatthh eeffffeecctt tthhaatt iiss nnoott ffuullllyy cchhaarraacctteerriizzeedd bbyy tthhee ssttaannddaarrdd bbiiooaassssaayyss,, ffoorr eexxaammppllee n`nmeeiuunrrioomttaoolxxiidccaiitttyyabooarrseiimmimmuanuvonatiooltxaoibxlcieic,tiytty.h.eInIffatthdheeefadduaaltttaabboaafssee10iisssccooumsmepdpl.eletteAe,, vaaalvvuaaelluuoee foo3ffm11iaisys aabppeppruroosppreirdiaiatftee.t.heIIffdaootnnlalyybattshheeeis mmmiiisnsssiiminnaggloodnnaeetaoobrrattswewooiskkaeevyyaisslttauubddilieees,s..then a default of 10 is used. A value of 3 may be used if the database is "TfTahhceteopprsaa,nneetlhleaaggprareeneeedld ttehhlaattt ttthhhaeet ootrhraaellhdduaamttaaabbnaassoeeccffuooprraCCt8i8oniissalccoosmmtpulpdeliteeetse..prFFooovrirdttehhdee sppuuufrrfppioocisseeenotoffienevfvaoalrlumuaaatttiiinongng uuonnncceterhrtetaaiinnttyy efeafffcfeetocctrtssso,oftfhleloonpngag-n-teteelrrfmmelteexxthppaootsstuuhrreeehiinun mhhuuamnmaaonncsscuttopoafftuuionncnctatiiloosnntuaadssiaaescchphrrrooonvniiicdcebbdiioosaausssfsfaaiyyc.i.enIItnniaanddfdodiritmtiiooannt,i,ottnhheeonccootnnhsseiisstteennccyy bbeettwweeeenn tthhee mmoonnkkeeyy aanndd rraatt ssuubbcchhrroonniicc ssttuuddiieess pprroovviiddeess ccoonnffiiddeennccee tthhaatt nnoonn--rrooddeenntt ssppeecciieess rreessppoonndd stsiiommxiiilclaaorrllloyygttyoosrrtaauttdssyaainnnddditthchaaatttelidivvteehrratiisssaaucssheennessfiiftteiivcvteesttoaanrrlggyeettooocrrcgguaarnnreiidnn aaatllllhissppgeheccicieeossn..ceFnFtuurrrattthhieeorrnmmso,orreae,n,daarddeeepvvreeolldoouppcmmteienvntetaall teeofffxfeeiccctotsslowwgeeyrreestmmuodonyniititnoodrrieecddatiienndtththheea22t--sggueecnnheerreaafttfiieoocnntsrreoepnprrlyooddouuccccttuiivvrreeedssttuuaddtyy.h.igh concentrations, and reproductive mTThohenerrkeefefoyorreet,,oxtthiheceopplaaonngeyellsuutunndaainneiismmsooeuulseslclyyteccdooannsccltluhueddeecddrittthihcaaattl aastUUudFFyI.~ vvaalluuee ooff 11 iiss aapppprroopprriiaattee wwiitthh eeiitthheerr tthhee rraatt oorr monkey toxicology studies selected as the critical study. OOuuttccoommee:: TThhee ssuummmmaarryyoofftthhee ppaanneell''ss uunnaanniimmoouuss ccoonncclluussiioonnss rreeggaarrddiinngg iinnddiivviidduuaall aanndd ccoommppoossiittee uu`mnnuccleetrrittpaaliiynnittnyygfftaahccettooirrnssdiiisvsippdrrueeassleefnnattceetddorisin.n TT(aaNbbollteee,22 tbbheealltoowwf.o.llTTohhweienccgooEmmpPpoAossicittoeenvuuennnccteeirrottnaa,iinnattyyn uffanacccettorortraiiissnootbybttfaaaiincnteeoddr bboyyf3 amacctutuulataillplllyyyirrneegpprrteehsseeennitntssdittvhhieedullooaggl fooafftctthhoeershh. aal(lfNfwwoaateyy, pptohoiainntttfobbelelttowwweeieennng 1E| aaPnnAdd c11o00.n. vTeThnheteiroreenff,oorarene mmuunulcltetiirpptallyiyniintnygg fhhaaaclltffo--lrloooggf 3 vvaalluueess ooff33 rreessuullttss iinn aa ffuullll lloogg vvaalluuee ooff 1100,, rraatthheerr tthhaann 99 aass wwoouulldd bbee eexxppeecctteedd ffoorr nnuummeerriicc mmulutlitpilpilciactaitoino.n).) Study AAlliRRat [MMoonnkkeeyy `TTaabbllee 22.. PPaanneell RReeccoommmmenendadtaitioonnss ooff UUFFSeSleelcecttiioonn ffoorr OOrraall ppRRIfDD UFu 1100 1100 UFA Jo 10 Th1o0 UFI, Jv1 153 UF.~ Tv1 Tn1 UFs fr1 [53 Composite UF Tw10o0 T10i 00 o] OOrraall RReeffeerreennccee DDoossee (R(RfIDD)) "TThhee ffiinnaall vvaalluueeoofftthhee RRIfDD iiss oobbttaaiinneedd bbyy ddiivviiddiinngg tthhee ppooiinntt--ooff--ddeeppaarrttuurree bbyy tthhee ccoommppoosisittee uunncceerrttaaiinnttyy fdfaaaccyttoorer.s.tiAAmssatddeiidssccfuurssossmeeddthaaebbooravvtee,t,wttohh-eegepponoieinnrtat--tooiffo--nddeespptaaurrdttyuurr(eeYossreellkeeccettteeadld., bbyy20tth0he2e)ppaaannnedelltiihssetthchoeemBBpoMMsDiDtLLe oofaffc0t.o40r.i242 mmg1g0/0/kk.gg-`dTTahhyeerreeesfftooirmree,a, tttehhdee frrreeossmuulltttihinneggrppaRtRtIfwDDoii-ssge00.n.44e22ra++tio11n0000s,,tuoodrry00..(0Y000o44r22kmme/tgka/gkl.-g,d-2da0ay0y.2. ) BBaenecdcaatuuhsseeecoooffmtthpheoeslliaatceckkfaoocfftopprrreeiccsiiss1ii0oo0nn. iinnhheerreenntt iinn tthhee RRAfDD,, oonnllyy oonnee ssiiggnniiffiiccaanntt ffiigguurree iiss aapppprroopprriiaattee;; tthheerreeffoorree,, tthhiiss vvaalluuee iiss rroouunnddeedd ttoo 00..000044 mmgg//kkgg--ddaayy.. 222 22661144..00002222 FFoorr ccoommppaarriissoonn ppuurrppoosseess,, tthhee ppaanneell ccoonnssiiddeerreedd tthhee ppRRIfDD vvaalluueess tthhaatt wwoouulldd rreessuulltt ffrroomm cchhoooossiinngg aalltteerrnnaattiivvee NNOOAAEELLSs oorr BBMMDDLLss aass tthhee ppooiinntt ooffddeepapratruturere.. TThhiiss aannaallyyssiiss iiss pprreesseenntteedd iinn TTaabbllee 33 bbeellooww.: TTaabbllee 33.. CCoommppaarriissoonn ooff pRpRfIDDss [ PSatluadzys zolo etw [uUeFa~~y NTNOoAaEkLL Palazzolo et 100 0.47 RaRli.ikk(ee1rr993) LaLb1ao9br8oa3rtaotorriieess 100 11.33 Y(Y1oo9rr8kk3e)ettaall. loom Joo [= [= foe fom] 100 (T"2Th0ho0omm2f)foorrdd eett 33-1100 Tome [m0 [Gown foweo |[ - =] al. (2001) 1000 (LOAEL) DDeerriivveedd UUssiinngg DDiiffffeerreenntt [ RfDrm B[eMwDoLL 0.005 0.72 0.01 o0.7n3 > 0.42 0.003-0.01 SSttuuddiieess [ RfD rm| 0.007 00..000077 0.004 BBaasseedd oonn tthhiiss rreevviieeww ttaabbllee ddeevveellooppeedd bbyy tthhee ppaanneell,, tthhee ppRRIfDDss tthhaatt ccoouulldd bbee ddeerriivveedd ffrroomm tthhee CC88 oorraall ddCaoatntaasbbiaadsseeerirrnaangnggteehafftrrotohmme 0d0e..0f0i00n33itt1io0on00..o00f11 t-~heaatRt AmmoDossstttaaateffasaccttthooarrt ootffhe33 RssfeeppDaarriaanttceeossrptthohreeatddieiffsffeeurrneecnnetrttppaooittneetnnyttiiasalpl appnRRnIfiDDngss.an Coorroddneersridoofefrmminaagggntnihitatuutddtheee((aade11f00i-n-ffiootilloddnvvaoarrfiitaahtteiiooRnn))I,,Dtthhseetappteaasnneetlhl anntootttheeedd RtthhfaaDtt ccinlloocssoeerpaaoggrrraeeteeemsmeuennnttceoorfftatthihneetyppootstepenantntiinaalilnppgRRaAtnDD vvaalluueess pprroovviiddeess aaddddeedd ccoonnffiiddeennccee iinn tthhee ddeerriivveedd ppRRIfDD ooff0.00.00044 mmgg//kkgg--ddaayy.. NN(Noootnnec:caaDnrn.cceeSrreeAAdssassbeestssassimmneeednntftr::omRReveovvtiiieenwgwdoourffittnhhgeethDDiseeprrarmmtaaolfl tSShtteuumddeieieetssing) (Note: Dr. Seed abstained from voting during this part of the meeting) T"Thhee ddaattaa oonn CC88 bbyy tthhee ddeerrmmaall rroouuttee ooff eexxppoossuurree aarree lliimmiitteedd.. OOtthheerr tthhaann aaccuuttee lleetthhaalliittyy,, sskkiinn sseennssiittiizzaattiioonn,, aanndd iirrriittaattiioonn ssttuuddiieess,, tthhee ddeerrmmaall ddaattaabbaassee ccoonnssiissttssooff oonnllyy aa ssiinnggllee 22--wweeeekk ssttuuddyy.. KKeennnneeddyy eett aall.. 11998855 TTdhahiyisss/iisws eaaettkwwaoot--dwwoeeseeekks ssottfuu0dd,yy4ii.nn2,mm4aa2ll,eearrnaadttss4iin2n0wwhmhgii/cckhhg-aadnnaiimym.aallssAhhlaatddhoCCu88ghaapptpphliliiseedidsattoo stthhhoeertss-kktiinenrffmoosrtr66udhhyoo,uurirstsi//sddaatyyh,e, 55 doonnalylyys/ccwaaenneddkiiddaaattteedoffsooerrsppooosfsss0ii,bb4llee.2uu,ss4ee2ii,nnaddnedette4err2mm0iimnniignn/ggkgaa-rrdeeaffyee.rreennAcceelthddoooussegehffootrhr ittshheeisddaeerrsmmhaoalrlt-rrtooeuurtmteeoosftfuaadddymm,iinitniisissttrtrhaatetiioonn. T"Thhee pprriimmaarryy eeffffeeccttss oobbsseerrvveedd wweerree iinnccrreeaasseedd lliivveerr wweeiigghhtt aanndd lliivveerr ppaatthhoollooggyy.. AA ppaanneelliisstt nnootteedd tthhaatt tathhmeeoussttnuutddoyyfddemeasstiigegrnniapplrreeivvneehnnattleeeddd aawnnaiismmacalolssnsffirrodoemmreiidnnggteeossbttieinnglgottwhh,eesddoeemrrmmeaaillnllhyya--laaapptppiloliineedadlmmmaotasetretiracilae.lr.taAAinlllttyhhooouucggcuhhrttrhheeed in the addmoossoeeuddnaatnnoiimfmmaallatbbeeercciaaaluussineehttahhleeedccoownntatrrsoolcl oaannnsiiimmdaealrlssedhhaatodd bddeeettleeoccwttaa,bbslloeemCCe88ibnbllhooaooladdtilloeenvveelalssl.m. oIIttstwwcaaessrtaaallissnoolynnooottceecddurttrhheaadtt tithnhee:the ccoonnssiisstteennccyyoofftthhee mmaatteerriiaall aapppplliieedd ttoo tthhee aanniimmaallss vvaarriieedd aammoonngg tthhee ddoossee ggrroouuppss,, ddeeppeennddiinngg oonn tthhee ccoonncceennttrraattiioonn ooff CC88 iinn tthhee mmaatteerriiaall mmatartriixx.. IInn allll iinnssttaanncceess tthhee aammoouunntt ooffmmataetreiriaall oonn tthhee sskkiinn wwaass cacoobnsnsosiriddbeeerrdaabbdlloyysetthshoiiccfkkeeCrr8tthhianannthaaismmsootnunodolyla.ayyeerr,, aanndd tthheerreeffoorree,, tthhee aapppplliieedd ddoosseess mmiigghhtt nnoott rreefflleecctt aaccccuurraatteellyy tthhee absorbed doses of C8 in this study. KKeeyy PPaanneell DDiissccuussssiioonn PPooiinntsts:: OOnnee ppaanneelliisstt ssttaatteedd tthhaatt tthhiiss ssttuuddyy ccoouulldd pprroovviiddee ppootteennttiiaallllyy uusseeffuull iinnffoorrmmaattiioonn bbeeccaauussee ssyysstteemmiicc eeffffeeccttss aarree oobbsseerrvveedd aatt ddoossee lleevveellssbbeellooww tthhoossee wwhhiicchh ccaauussee ppoorrttaall ooff eerennstturrlyytseeffofffeeccttthssis((ssskktiiunndyiirrtrriiottaalttoiionongn)e)..r dTTuhhreaetppiaaonnnesellinddiiossrccduuessrsseetddo dwwehhreietvthheeearr diittewwrmooauulllddRIbbDee.aappppTrrhoopeprripiaaatnteeelttooceoexnxtctrrlaauppdooelldaattteehatththee rsseuusccuhhlteesxxtotrrfaatpphooilslaastttiiuoodnnywwtooouullloddngnnoeotrt bdbeeuraaaddtvivoiinssasabbillneeobbreedcceaaruutssoeeodofetfrithvheee appoodsssesiribmbiilalilittyypRoofffDuu.nnppTrrehedediipcctataanbbellleecllooonnncggleeurrd--ettederrmtmhat ddeerrmmaall eeffffeeccttss.. OOnnee ppaanneelliisstt aasskkeeddiiff rroouuttee--ttoo--rroouuttee eexxttrraappoollaattiioonn ccoouulldd bbee ddoonnee ffrroomm tthhee oorraall ssttuuddiieess 2233 22661144..00002233 ttoo eessttiimmaattee aa ddeerrmmaall NNOOAAEELL oorr LLOOAAEELL.. OOtthheerr ppaanneelliissttss tthhoouugghhtt tthhiiss wwoouulldd nnoott bbeeppososssiibbllee dduuee ttoo ueunnnctceeerrrtotaahieinnpttaiiteeissciicnnitrthcheuelCCat88iottnooxxisiicckoonkkioinnweenttiictcoss obbcyycoourrraalfl ovvleelrrosswuuissndgdeeorrrmmaalallexeepxxoppsooussruuerr,eebrruootuuttweesos.u. lFdFoonrroteexxoaacmmcpuplrlee,f,ollowing dedneerrtemmraoallheeexpxpapotosicsuurcreie.r.cuTTlhaheteiroreenffooirsreek,,nttohhwee nttootxxoiiccooockkciiunnerettfiiocclsslooowffiCCn88g isosraddliiffeffxeeprreeonnsttubbreee,ttwbwueeteennwotthhueeldttwwnoootrrooouuctcteeussrooffofleeloxxpwpooisnsuugrree. RReeggaarrddlleessssooff tthhee rroouuttee ooffeennttrryy,, CC88 iiss nnoott mmeettaabboolilizzeedd.. FFuurrtthheerrmmoorree,, nnoo ddaattaa oonn tthhee ddeerrmmaall aabbssoorrppttiioonn rraattee wweerree iiddeennttiiffiieedd.. OOnnee ppaanneelliisstt nnootteedd tthhaattiiff tthhee ffiinnddiinnggss ffrroomm tthhiiss ssttuuddyy wweerree uusseedd ttoo ddeetteerrmmiinnee aa rrseteuffdeeirreesen.ncceeThddeoorsseee,f,ottrhheee,rrueesssiuunlltgtiinonrggalvvaaslltuuueediwweosouutlolddsebbteethhhiieggrhheeefrrettrhheaannncetthdheeosrreeeffweeorreuenlnccdeebddeoosasedeeooqbbutataatiiennleeydd pffrrroootmemcttthihveee,oorroaafll ssstyyussdtteieemmsi.iccTeehxxpeprooessfuuorrreee,vvuiiasaitnthhgee oddreearrlmmsaatluldrriooeuustteet.o. sAAentnotoththeheerrrefppeaarnneeenllicisesttdaaoggsrreeeeewdd,o, usslttdaattibinenggattdhheaatqt unnaooteddleyerrmpmraaollterrceetffieevrreee,nnocceef ddoossee sshhoouulldd bbee iiddeennttiiffiieedd aatt aallll,, aanndd tthhaatt aa ssppeecciiffiicc rreeffeerreennccee ddoossee ffoorr ddeerrmmaall eexxppoossuurree wwaass nnoott nneeeeddeedd.. QPOuRuiItccDoommbeee:c:auTTshheeeoppfaaunnneeclleraatggarrieeneetddieuusnniaannnhiiemmreoonuutsslilyyn ttthhheaattsththiuidssyssdttueudsdiyygsnshhaoosuulnlddotnneoodtt ibbneetuuhsseeedddisttcoousddseeittoeenr.rmmiinnee aa ddeerrmmaall pR~ because of uncertainties inherent in the study design as noted in the discussion. N(NNoootnnec:caaDnnr.cceeSrereAAdsswssaeessssasmbmseeennnttt:d:urRRienevgviiteheiwws pooarfftotthfheethIIennmhheaaellfaaitntiigo)onn SSttuuddiieess (Note: Dr. Seed was absent during this part of the meeting) T`Thhee ddaattaa oonn CC88 bbyy tthhee iinnhhaallaattiioonn rroouuttee ooff eexxppoossuurree aarree lliimmiitteedd.. OOtthheerr tthhaann aaccuuttee lleetthhaalliittyy ssttuuddiieess,, tthhee iinnhhaallaattiioonn ddaattaabbaassee ccoonnssiissttss ooffaa 22--wweeeekk ssttuuddyy aanndd aa ddeevveellooppmmeennttaall ttooxxiicciittyy ssttuuddyy'. KKeennnneeddyy eett aall.. 11998866 aanndd SSttaapplleess eett aall.. 11998811 (TT1ww9oo86ii)nnhhraealplaaottriitooennd ssattuutddwiioees-swwweeeerrkeesddtiiussdccyuussissneemddaaalssepprooattteesnntitiniaalwlhcciaacnnhddiiaddnaaittmeeassflfosorrwdederereriivveiixnnpggosttheheed pphRReIafCdC.-.onKKleyenn6nneehddoyuyrseet/tdaaall.y, (1986) reported a two-week study in male rats in which animals were exposed head-only 6 hours/day, s55tdduadayyyssa//twwteeheeekkmttiood-CCc88onaaciierrncctoornnactceienontntrraaittniicoolnnussdoeofd0f 0,i,nc11r,,e77a..s66e,,dooarrbs88o44lmumtgge//mma'n3.d. rTTelhhaeetippvrreiimlmiaavrreyyr weeefffifeegcchtttss,oosbbusspeeprrovvreetddediinnbtythhiiss ccsltluiinndiiyccaaallt ccthhheeemmmiissitdtrr-yycoaannncddenhhitirssattotoipopaantthihnoocllolouggdyyeffdiinniddniicnnrggessa..seTTdhhaeebshhoiiglguhhteccooannnccdeenrntetrlraaatttiiivooenn lrrievesseuurlltwteededigiinnhtss,eesvvueeprreepottorotxxeiidcciibttyyy,, iinncclluuddiinngg mmoortrtaalliittyy iinn oonnee rraatt.. OOtthheerr ffiinnddiinnggss aatt tthhee hhiigghh ccoonncceennttrraattiioonn ggrroouupp wweerree iinnccrreeaasseedd lluunngg aanndd tteesstteess wweeiigghht.t. AA ccoonncceennttrraattiioonn--ddeeppeennddeenntt iinnccrreeaassee iinn tthhee iinncciiddeenncceeooffnnaassaall aanndd ooccuullaarr ddiisscchhaarrggee wwaass nnootteedd. AeAtassleecc(oo1nn9dd81pp)o.otteenntPtiriaaellgnccarrinitttiiccraaalltsssttwuueddryyeffoeorxrpddoeesrrieivvdiinwngghotthlheee-ppbRRoIfdCCy w6waahssouaardsd/eedvvaeeylloooppnmmegenentstataalltittoooxxniidcciaittyyysss6ttuutddoyy1bb5yytoSSCttaa8pplleeaissr et al. (1981). Pregnant rats were exposed whole-body 6 hours/day on gestation days 6 to 15 to C8 air ccoonncceennttrraattiioonnss ooff00,, 00..1144,, 11..22,, 99..99,, aanndd 2211..00 mmgg//mm'3.. "TThhee ppaanneell aaggrreeeedd tthhee KKeennnneeddyy ttwwoo--wweeeekk ssttuuddyy pprroovviiddeedd tthhee hhiigghheesstt qquuaalliittyy ddaattaa ffoorr ppoossssiibbllee dbdoeettteherrmsmtiiunndaaitetiisoonunosofefdcrcsirititmiiicclaaallreeaffiffreeccctotssncaaennnddtrppatrriooovvniisdd.eeddIaan ssalldiidggihhtttilloyyn,llootwwheeerrKNNeOnOnAAeEEdLyL//eLtLaOlO.AA(EE1LL98bb6oo)uunsndtdauadrryyy,,eveeavvleeunnattthehdoouuagghh bbbroroothaaddseetrrudaairrerrsaayyusooeffdssyysissmtteeimmlaiirccaeeinrnddcppoooniincntetsns,,traaanntiddoniinsn.cclluIunddeeaddddaaithhiioissntt,ooptphaaetthhKoolelonoggnyyedeeyxxaaemmtinianal.tait(io1on9n.8.6) study evaluated a IaIninrddceeossncccrreiinbbtiirnnaggtitthhoeneisirrtiionniiwttiihaaillcrrheeavvniieiewmwaoolffsatthhreeessettuxuddpyyo,,seTTdERaRrAAe tnnoootbteeeddcttohhnaavtteEErtPPeAAd''stsoRR"IfHCCummmeaetnthhooEdqdouoillvooagglyyensstttaatteess tthhaatt tthhee CaCoiornnccceoennntcrteranatttiirooanntisson((CCsootnonccywi~iheEcicc))h"" bbanyyimaappappllslyyaiinrnegg eddxoopssioimmseeetdtrriaiccreaatddojjuubssettmmceoennntvtsser((tUUedSSEEtoPPAA",H, u11m9999a44)n.).EqDDuoosisviiammleeetntrrtiicc awaiddtjjuhusshttmummeeannnttsss.aacccDcioofuufnnettreffnootrr tdthhoeesiddmiiefftffereirreecnntatdssjtturrusutccmttuuerrneetsaannaddressauuprrpffalaciceeedaarrdeeeaapeoonffdaainnniigmmaoalnl rrweehsseppirirreaatteoofrrfyyectttrrsaaccattrsse ccooobmmspepraavrreeeddd wFFooirtrheehxxauammmpaplnlees,,. aaDddiiiffffffeeerrreeennnttt dddooosssiiimmmeeetttrrriiiccc aaadddjjjuuussstttmmmeeennntttswwaiirllell abbpeepaalppieppdlliideededpffeoonrrdlliiinvvgeerroeenffffweecchttessretthheaafnnfewwcitilslll abbreee aaoppbppslleiireevddedffoo. rr lluunngg eeffffeeccttss.. TTEERRAA nnootteedd tthhaatt tthhee kkeeyy ppiieecceeooffddaattaa nneeeeddeedd ttoo ccaallccuullaattee tthhee CCooncni~cEc iiss aa ddeessccrriippttiioonn ooff tthhee ppaarrttiiccllee ssiizzee ddiissttrriibbuuttiioonn ((ii..e..,, tthhee mmaassss mmeeddiiaann aaeerrooddyynnaammiicc ddiiaammeetteerr aanndd ggeeoommeettrriicc ssttaannddaarrdd 224 22661144..00002244 ddeevviiaattiioonn oorr GGSSDD).). DDaattaa aavvaaiillaabbllee ffrroomm tthhee ppuubblliisshheedd ssttuuddyy ddiidd nnoott pprroovviiddee ccoommpplleettee iinnffoorrmmaattiioonn aabboouutt tthhee mmaassss mmeeddiiaann aaeerrooddyynnaammiicc ddiiaammeetteerr ffoorr tthhee llooww--ccoonncceennttrraattiioonn ggrroouupp,, oorr GGSSDD ffoorr aannyy eecoxxnppcooessnuutrrreeatggirrooonuupsp.f. orIInnlioovrreddree(rrexttotorffaaarcceiisllpiiittaarttaeettohtrheyed)idasincsdcuuslssusinioognn(opofuftlthmhoeenssattruuydd)yy,,efTTfEeEcRRtAAs fpprrroeemsseetnnhttieesddshhtuuudmmyaaannsseeqquumuiiivvnaaglleeennittther caaommnoconenonodtdiraisstppieoernrssseefoppararrlttiiivccellree (sseiixzzeteraddriiesssttrpriiibbruautttioioornyno)orarnaadpplooullnyygddii(sspppueelrrmsseeonppaaarrrtytii)cclleeeffsseiiczztees ddfirissottmrriibbtuuhttiiisoonns.t.udTTyhheeassseesurrmeessiuunllgttssewwiteherereer pprreesseenntteedd ttoo tthhee ppaanneell aass sshhoowwnn iinn TTaabbllee 44 bbeellooww.. Table 4. Preliminary ConcnEc Calculations from Kennedy et al. (1986) [ti tung --v [tiver e tung | Study Concentrationa GSD = 1.3 (Monodisperse) Liver Lung GSD = 3 (Polydisperse) Liver Lung f1o .0 Tos0.6e -- To0o.0i18s To0.5s-- To0.o09 | [7L.6e Ta4.6e Jo0w.1w4 ~~ [44.00 Jo0.7o0 | [8p4 e Te6r7.7 Ti17.7g fa466.99 77.a4 | a. All values are presented in units of mg/m3. KdKaeetyyabPPaaasnneeelrleDDqiuissiccruuessmsseiinootnns PPfoooirinntdtsse::teIrIttmwwinaaissnngnooattneeddRItthhCaattotfthhoeeniiennhhsaaullbaactthiiorononnddiaacttaa9bb0aa-ssdeeayddooseetssudnnyoottthmmateeeietntcttlhhueedemmsiinniimmuumm hdhiiassttatoboppaaasttehhoroelloqogugyyioreofmf ttehhneetsrrefeossppriidrraaetttoeorrrymy ttirnraaiccnttg,, bbauunttRtthhfCaatt otthhfeeonccoeonnsssueebnnctthoorrroddneeirrc rr9ee0qq-uudiiarreyeddsatauppdRRyIftCChaiitnninoorcrddlueedrrettsoo sseett aaiirr sdscecrrreieeveenniiannggRIlleeCvveebllses.c. auOOsnneeeoppfaantneheleliiasstbtsssettanattceeeddottfhhaadttatiittawwoanasstnonxooittcaaoppkpiprnroeoptpirrciisaattdeeifttofoeeerxxetntrrcaaeppsoolblaaettteeweffreronommthooerrsaalel ssrttouuuddtieieesss(etto.o2., deeffeffreeiccvttessoaofRfeefnCntteebrreoochhaeeuppasaettiioccfcctiihrreccuuallbaatstiieoonnnc,,eooorrfaadbbsasotorarpptotinioontno)).x.icokinetics differences between these routes (e.g., OOaennreeodppayannneaellmimmceedmmibabemerertiiennrddii[ccaMattMeeddADtthh]aattattnhhdee dgdaeatotaamennteereeiddceeddstttaoondccaaarlldccuudlleaavttieeattthhieeonCC[oonGcSniD~]cE)c,((iib..eu.t.,, ntthohtee mrmeaapsossrstmmedee,ddiiinaannthe papueubrbolldiissyhhneeaddmssittcuudddyyiaccmooueultleddr bb[eeMmmMaaAddeeD]aavvaaaniidllaagbblleeeomttooeTTtrEEicRRAAstaaanffdtteearrrdtthhdeeemmveieeaettiitoinnngg..[GTTShhDee])pp,aanbneuellt naagogrtreereeeddpotthrhtaaettdtt,hhieensseethddeaattaa sshhoouulldd bbee pprroovviiddeedd ttoo TTEERRAA,, ffoorr ccaallccuullaattiioonn ooff tthhee aapppprroopprriiaattee CCooncni~Ecc ffoolllloowwiinngg tthhee mmeeeettiinngg.. TThhee pdpaeansneielglnttahhteeinnonddoiifsscccruuisstssieecddalwwhehfeeftethhceterrcotthuheeldlluunnnoggt oobrrettmhhaeedllieivveeurrntwwilaastshttehheceoccrrrriiettciictcaalCl ooonrrcggaianns,,erreiecscocoganglinczuiizlnaintgegdt.thhaaTttEttRhhAee ffriianniaaslled the dqquueesesisgttiinooanntoioofnfwwohfheetctrhhieteircrattlhheeefrrfeeeppcootrrcttoeeuddldiinnnccrroeetaabsseeessmiinandttehheeuniintniccliidtdheeennccceeoroorfefcnntaasCsaalolnaacnnidd~cooccisuullcaaarrlcdduiislsaccthheaadrr.ggTeeEssRhhooAuulrldadisbbeee:d the ccoonnssiiddeerreedd aann aaddvveerrssee eeffffeecctt.. IItt wwaass nnootteedd tthhaatt tthhiiss eeffffeecctt iiss nnoott uunnccoommmmoonn ffoorr tthhee eexxppoossuurree pprroottooccooll tthhaatt wwaass uusseedd,, aanndd tthhee eeffffeecctt wwaass sseeeenn iinn aallll ggrroouuppss.. IItt wwaass ffuurrtthheerr nnootteedd tthhaatt CC88 iiss nnoott aann iirrrriittaanntt,, aanndd tthhaatt nnoo nnaassaall hhiissttooppaatthhoollooggyy wwaass oobbsseerrvveedd iinn eexxppoosseedd aanniimmalasls.. IInn sseelleeccttiinngg ccrriittiiccaall ssttuuddyy ccatoonntchceeennhttirrgaahttiiocoonnnsscttehhneetrppaaatnnieeollnddtiihsseccuouvssesseretdd ptthuheelmlluounnnaggreeyffffteeoccxttissciaatttyhhwiiggahhseerrobddsooesseresvs.e.dOOdnnueee pptaoannteehlle mmlaeermmgbebeperarrtssiuucgglggeeebssutteerdddettnhhaatt UaUtnnctcheeretrthaaiiignnthtiieecssoniincneiinnntttreearrtppiorreenttiitnhngge ttohhveeellrutunnpgguleemffffoeencctatssrywweteorrxeeicrraiatiiysseewddabbsyyottbhhseeerppvaanenedle.ld. uOOenntoee tpphaaennelelalirisgsttennpooattreetddicttlhehaabttuttrhhdeeen. ssttuuddiieess wweerree t1o0o0 sshhoorrtt ttoo ddeetteerrmmiinnee wwhhaatt eeffffeecctt cchhrroonniicc eexxppoossuurree wwoouulldd hhaavvee oonn tthhee rreessppiirraattoorryy ttrraacctt. A(Apnnuoolttmhhoeenrrassruuygggfgeuesnstcteetddiottnhhaattetseetxxiinissgottiinfnggwhohruukmmeaarnns,ddeaatttcaa.)aassmssioogcchiitaattbeeedd uwwsieittfhhultthhieen hhdueutmmeaarnnmissnttiuunddgyy NrreeOppAoorErttLss /ddiLissOccuuAssEsseeLdd veeaaalrrulleiisee.rr A(Apffutteelmrr tothhniiassrddyiissfccuuunsscsstiiiooonnn,,tttehhseetinppgaannoeelfl wccooonnrsksiieddreesrr,eeeddtctt.hh)eemssittguuhddtyybcceoonuncsceeenfntutrlraaittniioodnnetooefrfm7.i76.n6 immnggg//Nmm"O3 AttooEbbLee/LtthhOeeANNEOOLAAEvEaLLluffeoosrr. ppuullmmoonnaarryy eeffffeeccttss,, wwiitthh tthhee LLOOAAEELL ooff 8844 mmgg//mm'3.. T`Thhee ppaanneell nneexxtt ddiissccuusssseedd tthhee lliivveerr eeffffeeccttss.. IItt wwaass nnootteedd tthhaatt tthhee oobbsseerrvveedd iinnccrreeaasseess iinn lliivveerr wweeiigghhtt wweerree ccoonnssiisstteenntt wwiitthh tthhee eeffffeeccttss oobbsseerrvveedd iinn tthhee oorraall ssttuuddiieess.. AAnnootthheerr ppaanneell mmeemmbbeerr nnootteedd tthhee iinnccrreeaasseedd aallkkaalliinnee pphhoosspphhaattaassee ((AAPP)) vvaalluueess oobbsseerrvveedd aatt tthhee hhiigghheerr ddoosseess wweerree nnoott nneecceessssaarriillyy tthhee rreessuulltt oodfiftstohhreedettyrysppoeefssoboiflfliliiavvreeryrfeelffoffwee.ccttssOnsseeeeennpaiinnnelttihhseetooqrruaaellsaatnniddonddeeedrrmtmhaaellassbttiuuldiditieyeossf,, tsshiinnecceestiinundccyrreetaaosseedddetAAecPPt lsleeyvvseetllessmooiffctteeenfnfrereecfftllseecctt ggdiiivsvoeernndtethhrese osshhfoborritltiaeexxryppoofsslouurwree. ppOeerrniioeoddpaaannndedlittshhteeqkKuiiennseetttiiioccnssoeodffttthhheee accbooimmliptpyoouuonnfddt;h;ehhoostwwuedevyveertro,, adanneotoettchhteersryppsaatnenemelliiiscstterrfeefppelcliitesedd tthhaatt tthhee hhaallff--lliiffee ooffCC88 iinn rraattssiiss 55 ttoo 77 ddaayyss,, aanndd tthhee ssttuuddyy ddeessiiggnn wwoouulldd hhaavvee aalllloowweedd aacchhiieevveemmeenntt ooff 2255 22661144..00002255 sstteeaaddyy--ssttaattee ccoonncceennttrraattiioonnss iinn tthhee bblloooodd.. TThhee ppaanneell ccoonnssiiddeerreedd tthhee ssttuuddyy ccoonncceennttrraattiioonn ooff 11..00 mmgg//mm3 aass tthhee NNOOAAEELLfoforrlilivveerr eeffffeeccttss.. HHoowweevveerr,, oonnee rreevviieewweerr ssuuggggeesstteedd tthhaattiifftthhee lliivveerr eeffffeeccttss aarree ffoouunndd ttoo bbee: tbthheeefoccrrreiittiaiccsaaslligeenffffieenccgttabbaacrssieetddicaoolnnettfhhfeeecCCtoolnneccviie~lsEec,, tthheenn bbeenncchhmmaarrkk ccoonncceennttrraattiioonn mmooddeelliinngg sshhoouulldd bbee ccoonndduucctteedd before assigning a critical effect level. "aTTphhpeeropppaarnnieeallteccoovnnassliiuddeeerfreoerdd stthoheemeaappapprrreooappsroriifaatteuenuucnnecrceterartitaaniitnnyttyymaffaayccttcoohrrassnffgooerr daaepppRReInfCCd,i, nnngoottoiinnnggwhtthheaattthttehhreelffuiinnnagalloccrhhlooiiivcceeer eooffffaeacnnts aaarrpeeprffooopuurnniddattteoovbbaeeluccerriitftioiccraals.l.om((NNeooattreeeattoso otthhfeeurnreecaaeddreetrar::inEEtsysssemenntatiyiaalclllhyyatnthhgeee ssdaaemmpeeenaadrreienaagss ooofnf uuwnnchceeertrthtaaeiirnntltuyynaagrreeorccoolinnvsseiirddeeerrfefeeddciitnsn ddeevveellooppiinngg aa RRIfCC aass ffoorr tthhee RRAfDD.. FFoorr aa ffuullll eexxppllaannaattiioonnoofftthhee ppuurrppoossee ffoorr eeaacchh ffaaccttoorr,, sseeee tthhee eeaarrlliieerr ddiissccuusssisoino.n).) FFoorr tthhee ssaammee rreeaassoonnss aass ddiissccuusssseedd ffoorr tthhee ppRRIfDD,, tthhee ppaanneell uunnaanniimmoouussllyy aaggrreeeedd tthhaatt aa vvcaoalnluuseeidooeffre11d00 twwhaaatsstaahppepprdrooopspririmiaeattteeriffcoorradUUjFFuyIs.~t. mW eWnhthesennuscceoodnnsstiiodddeeerrriininvggeiitnnhtteeerrCsspopeenccciiieeissceexxatctrrcaaoppuoonllatattifiooornn,,thiitteiitssoggxeiencneoerkraialnllelyytic dcdioiffnffeseirrdeeennrcceeedss tbbheeatttwwteheeeenndaaonnsiiimmmaealtlrssicaannadddjhhuuusmmtmaanensns..ts TTuhsheeerdreeftfooorrdee,e,rtithvheee uuthnnecceeCrrtotaaniicnni~ttyyEcffaaacccttcooorruoonnntllyfyonnreetheeddesstottoxoiaacddoddkrrieenssesstittchhee ttooxxiiccooddyynnaammiicc ddiiffffeerreenncceess.. SSiinnccee tthheerree aarree nnoo ddaattaa rreeggaarrddiinngg ddyynnaammiicc ddiiffffeerreenncceess bbeettwweeeenn rraattss aanndd hhuummaannss,, tthhee ppaanneell aaggrreeeedd tthhaatt tthhee ddeeffaauulltt vvaalluueeooff 33 wwaass aapppprroopprriiaattee ffoorr UUFFA.. SSiinnccee tthhee KKeennnneeddyy ssttuuddyy iiddeennttiiffiieedd aa NNOOAAEELL,, tthhee ppaanneell uunnaanniimmoouussllyy aaggrreeeedd tthhaatt aa vvaalluuee ooff 11 wwaass aapppprroopprriiaattee ffoorr UUFFI;~. `TThhee ppaanneell ccoonnssiiddeerreedd tthhaatt ttwwoooofftthhee ffaaccttoorrss,, UUFFss aanndd UUFFI,~, wweerree rreellaatteedd ttoo tthhee ddeecciissiioonnooffwwhheetthheerr lluunngg oorrlliivveerriiss tthhee ccrriittiiccaall eeffffeecct.t. IIfflliivveerr eeffffeeccttss aarree ddeetteerrmmiinneedd ttoo bbee tthhee ccrriittiiccaall eeffffeecctt,, tthheenn aatt lleeaasstt opornnoeevppiaadnneedellieissnttoffueelgltthtthhiaanttfoUUrFFmsas,,ticcooonuulltddo bbbeee aacoddnddfrrieedssessneetdd twwhiaittthhthaaenn luuinnvcecererrettfaafiiennctttyys ffwaaoccuttoolrrdoonffot11 pbbreeoccgaaruuessseesttihhneesooerrvaaellrisstttyuuddiieess pffoorollllvooiwdweiinndggeaanoccuhhrgroohnniiinccfioinnrhhmaalalaatittoiiononntoeexxbppeooscsuuorrene.f.idHHeonowtwethevaveterrt,h, eoottlhhiveeerrrppeaafnnfeeellctmmseewmmobbueelrdrssnssottatattpeerddogtthhraaettsstthhienerreseewwveeerrrieety iinnssuuffffiicciieenntt ddaattaa ttoo aasssseessss wwhheetthheerr lliivveerr wwoouulldd ccoonnttiinnuuee ttoo bbee tthhee ccrriittiiccaall eeffffeecctt oorr ttoo pprroovviiddee iinnffoorrmmaattiioonn oonn hhooww tthhee rreessppiirraattoorryy ttrraacctt wwoouulldd rreessppoonndd ffoolllloowwiinngg lloonnggeerr--tteerrmm iinnhhaallaattiioonn eexxppoossuurreess,, apaannnddeltthhavatotataesvvaawlleuureeeggrr1ee,aa3tt,eerorrtthh1aa0nnw11itffhoorrtUUheFFmsawwjoaarssitnnyeeeecddheeoddo..siFFnoogrr3.tthheeIfUUlFiFvseraannefddfellicivtveserraaarsse ttdhheeeteccrrriimttiiiccnaaelldootrroggaabnne,,ttthhheee pccrraiinttiiecclaalvl oeetffeffseeccwtt,,ettrheheenn1, pp3aa,nneoelrliis1st0tsswwwieetrhreethsspepllimitt aoojnnorttihthyee vcvaahllouuoeesioonffgtth3he.e uuInnfccleievrrtetaariiennfttfyyecffatasccttaoorrreffdooerrtUeUrFFmpI~,i,nccehhdootooossibinneggthvveaalluueess ooff eeiitthheerr 33 oorr 1100 wwiitthh tthhee mmaajjoorriittyyoofftthhee ppaanneell cchhoooossiinngg 33.. NNoo uunnaanniimmoouuss ccoonnsseennssuuss wwaass rreeaacchheedd oonn ttahhneedsseeUttwFwooifnfaarccettoofrerssr;;enhhcooewweteovvelerirv,,earaascclleetaahrremmtaaajrjogorertiittoyyrgvvaoontt.ee wwaass rreeaacchheedd oonn uunncceerrttaaiinnttyy ffaaccttoorrss ooff33 eeaacchh ffoorr UUFFss and UFI~ in reference to liver as the target organ. IIff lluunngg eeffffeeccttss aarree ddeetteerrmmiinneedd ttoo bbee ccrriittiiccaall,, tthhee ppaanneell wwaass ddiivviiddeedd aallmmoosstt eeqquuaallllyy oonn tthhee aapppprroopprriiaattee vvaalluuee ffoorr UUFFss wwiitthh ooppiinniioonnss ccoovveerriinngg tthhee ffuullll rraannggee ooff ooppttiioonnss ffrroomm 111to033 t1o0 1100.. NNoottee hhoowweevveerr,, tthhaatt tssiihxxansscc1iiee3nnttiiossrttss1v0v)oo.tteeSddimffoiolraararlffyaa,cctttoohrre llpeeassnssettlhhaawnnas1100di((veeiiittdhheeedrro11nootrrhe33))apaapnnrddopffirivvieeatssecciiveeannlttiuissettssfovvrootUteeFdd;ffooprraaanevvlaallouupeeinggiroreneasat.teerr tcchooavvneerr1eedd(3tthoheer ff1uu0ll)l . rraaSnniggmeeioloafrfoloypp,ttitihooennsspaffnrroeomlmw11a1sto0d33ivttioode11d00 owwniittthhhetthhaeepmmparajojoporrriiiattytye oovffappluaaneneelfloiisrsttUssFccIhh~oo; oopssaiinnneggl 3.opinions 3. AAss nnootteedd aabboovvee,, aafftteerr eeaacchh ddiissccuussssiioonn vvootteess wweerree ttaakkeenn oonn iinnddiivviidduuaall ffaaccttoorrss.. TThheessee vvootteess aarree sshhoowwnn iidnnisTTcaaubsblsleeio55n.. aNNnodottseeotthwhaaattsoounnneeabssclcieieentntotiisvstottwweaaossnrreetvvhieiesewewiiUnnFgg;tthhaeeldsdooossniiommteeettrtrihiccataaoddnjjueussmttmomerenenttvccoaatlleccuuatllaaattinioyonnpssoddiunutrriininnggTttahhbiissle wwdoiosucululddssnnioootnt hhaaanvvdeesccohhwaannaggseeuddnttahhbeeleffiitnnoaallvoootuuettccooonmmeteh..esIIenn UaaddFddsii;ttiiaoolnns,,ottnhhoeeteppaatnnheeallt ddoiinddennmootot rrreeeaavccohhteccooannt ssaeennnyssuupssoioonnnt ittnhheeTable 5 ccoonnffiiddeennccee iinn tthhee RRIfCC,, wwiitthh ooppiinniioonnss rraannggiinngg ffrroomm ""nnoonnee"" ttoo ""hhiigghh"" wwiitthh tthhee aavveerraaggee bbeeiinngg mmeeddiiuummttoo--llooww.. 226 22661144..00002266 B[EFl ING I [Uk TU Table 5. Tally of Panel Votes for UFs and UF~) UFs UFD | [FFaaccotorr |+1 [53 Ti1o0 } +1 [53 [io10 ] Lcriivtiecralas critical 1 6 1 0 6 2 Lcruitnigcalas critical 3 3 2 1 5 2 tOOhuuettccioonmhmaele:a:tiOOonnneehappzaaannredel,liissnttotrreetmmoiilnnoddoeekddcttlhhoeesgergloryouupatptNthhOaaAttEtthLhee,ppLuurOrppAooEsseLe ,ooffetKKc.eennnAneeddpryyoseeptt eaacllt.,,iv((1e199i88n66h)a) lwwaataissonttoosiitddueednnyttiiffyy dtdheeessiiiggnnnheeaddlatttoioollnoooohkkazmmaorodrr,eenccolltoosstoeelllyyooaattktthchleeoNsNeOOlyAAaEEtLLN//OLLAOOEAALEE,LLLaaOsspApeeEcctLtss,,, ettotoc.eevvAaalluupaarttoeesplleeessciitoiovnness aainsshaaalffauutnniocctntiioosnntuoodffy eexxppoossuurree ttiimmee,, aanndd ttoo eevvaalluuaattee ttiissssuueess ooff tthhee rreessppiirraattoorryy ttrraacctt uussiinngg uupp--ttoo--ddaattee mmeetthhooddoollooggyy wwoouulldd bbee vvPaaRllEuuCaabbclloeeuaalnndddbwewooduuelvlddelaaollplloeodww, aabummtootrrheeisffoaogccuruesseeeddmeeenvvtaallwuuaaatstiioonnontoouffnttahhneeimRRoFfCuC.s.. NNoTonhneeethtpheaelnleeeslsss,a,lttshhoeerppeaacnneoelml maaeggrnreedeeedddtthhthaaatttaa pTTREEfRRCAA cooobbuttlaadiinnbeaadddddieitvtiieoolnnoaaplleddda,attbaauootnnthttihhseeappgaarrertteiimcclleeensstiizzweeaGGs SSnDDot vvuaanllauuneeimttoooddueest.teernTmmhiienneepatthnheeelCCaoolnnscocyi~irreEcccoccmoorrmrreeessnppdooenndddiitnhngagtttoo tthhee NNOOAAEELL bbeeffoorree ddeetteerrmmiinniinngg wwhheetthheerr tthhee ppuullmmoonnaarryy oorr tthhee hheeppaattiicc eeffffeeccttssaarree ccoonnssiiddeerreedd ccrriittiiccaal.l. IIff ctthhoeempllioivvseeirrteeeffffueencccttessratarareiedndteyettefearrcmmtioinnreewddatstooebbxeeprtthehesesccerrdiittiaiccsaalal eerffaffneegcctet,o, ttfhhe3enn0 BBt0MM3DD,00mm0.ooddeTelhliiennggfissnhahloouuRllddICbbeeiddsoopnnere.e.seTTnhtheeed in ttchhoeemPPpooosssttitMMeeeueenttciinenrggtaAAicnctttyiioofnnacIIttteoemrmsws..as expressed as a range of 30 to 3,000. The final pRfC is presented in C(CNaoatnnec:ceeDrrr.AASssesseeedssassbmmsteeannintted from voting during this partof the meeting) (Note: Dr. Seed abstained from voting during this part of the meeting) UU..SS.. EEPPAA''ss 11999999 GGuuiiddeelliinneess ffoorr CCaarrcciinnooggeenn RRiisskk AAsssseessssmmeenntt wweerree uusseedd ttoo ffrraammee tthhee ddiissccuussssiioonn ooff CC88. cchaiargrcchliininogohggteeinnniigcctpphooetteernentictaielan.lt. fTo1cE1uRRsAAonooppeeevnnaeeluddattthhieeonddiiossfccutuhssessiimooonndwweiittohhfaaacssthhiooorrntt idinnatttrraoodidnuuccdtteiivooennltotoopitthnhgeessaeewggeuuiiigddeheltliinnoeefss,, ehevvigiidhdeelinngccheeticcnhhgaartrahacecttererericizzeaantttiioofnno,,cuaasnnddoniinnedvdeaeclcuiiddaitiinnoggntthoheef tmmhoeossmtt oaapdppeprrooopfprariicaatttieeonddoodssaeet-a-rreienssppdooennvsseeeloaapppippnrrgooaaacchwh,,eliliginnheetaaorr foorr mfmoaarrrgtghiiennodoefflieebxxepprooastsuiurorneeso((MMfOOtEhE)e.).paIInttewwlaass nnootteedd tthhaatt tthhee EEPPAA''ss 11999999 gguuiiddeelliinneess wwoouulldd bbee uusseedd aass tthhee bbaassiiss for the deliberations of the panel. CCaanncceerr HHaazzaarrdd IIddeennttiiffiiccaattiioonn aanndd M Mooddee ooff AAccttiioonn c`TTahhreecippnaaonngeeellniddciiisstccyuussessveeidddetthnheeceeevvisiiddienecnnoccneeclffuoosrriCvCe88. ccaaArrlcctiinhnooogugegenhniicfcioittuyyr ipinnrohhsuutammtaaenntssumaanondrdsaagwgrereereeeddrttehhpaaottrttthehede hhinuummreaatnnired wcwaoorrrckkienerrossg,,ettnhhirrceeieetyoofeftvthhiedesesneecffeoouuisrr iccnaacssoeensscnnluooswwivaaerr.ee Akknnltoohwwounngtthoo fhhoaauvvreephhraoaddstammtieinntiiummmaalol roosrrwnneooreCC88reeepxxopprotosesudurreien.. re((tSSireeeeed HHuummaann SSttuuddiieess sseeccttiioonn ffoorr mmoorree ddeettaaiilleedd ddiissccuusssisoino.n).) "TLTahhbeeorppaaatnnoeerlliennsoo,ttee1dd98tth3ha)attrttewwpooorataenndiimmtaralelacctaamrreccniitnn-oorggeelenaniticecidittyiynscsttruueddaisieeesss hhianaddLebbyeedeeinngcccooennldlduucactdeteeddn..omTTahhseeaffniirdrssttmssattmuudmdyyar((RRyiikkgeelrrand Lffiiabbbrroooaraaddteeonnrooiemmsa,ass.1.98TT3hh)eeresspeecocoortnneddd sstttrueudadyytm((eBBniitee-ggreeelllaeettet daall.i,,nc22r00e00a11s))esrreeipnpooLrrtteeeydddtitrgreeacatetmlmleeanntdt-e-rrneeollmaatteaedsd aiinnnccdrreemaaasseemssmiinnarttyuummgoloarrnssd iinn tthhee lliivveerr,, LLeeyyddiigg cceellllss,, aanndd ppaannccrreeaass.. PPaanneelliissttss nnootteedd tthhaatt tthhee ttuummoorrss iiddeennttiiffiieedd iinn tthhee BBiieeggeell eett aa.l. ((p2r2o00l00i1f1e))rasstttiuuoddny.y ccOootrrrhreeesrsppopoannnddelttioosttthsheeagttrrriieaaedddooaffnttduummsouorgrssesaatsssseoodccitiaahtateetddawwfiuittrhhthsseorommeexeaccmhhieenmmaiticicaoalnlssoftthhaatttheccaaduuastseea mppeearryooxxiiinsdsoiomcmaeete tpthhraaottlithfheiirssatttirroiianadd.oofOfttthuuemmrooprrassncceaalinnstbbseeabbgeersestetdaaddaddnrrdeesssssueegddguuessstiienndgg taahaM MtOOaEEfuraatpphpperrrooaeacxchha.m. TTinhhaeetippoaannneeollf atahllsesoodnnaootatteemdd atthyhaaittnttdhhieecate mmaammmmaarryy ffiibbrrooaaddeennoommaass mmaayy rreeqquuiirree tthhee ddeeffaauulltt lliinneeaarr mmooddeell bbeeccaauussee,, ffoolllloowwiinngg UU..SS.. EEPPAA ccaanncceerr ggfuurioiddmeeltliihnneeessd,,efnnaooulaatcctatuusaasllummmpotoiddoeen.ooffEaacacttciihooonnfddtaahttaae fffooorruCrC8t8yaapnnesddottfhhiitssuttmuuommroosrrfttoyyuppneedaairrneetaahvveaaitillwaaobbllCeeSttooawnwiaamrrarrlaanntt mmoovviinngg from the default assumption. Each of the four types of tumors found in the two C8 animal 2277 22661144..00002277 ccaarrcciinnooggeenniicciittyy ssttuuddiieess wwaass tthheenn ddiissccuusssseedd iinn ddeettaaiill wwiitthh rreeggaarrdd ttoo tthhee wweeiigghhttooftf thhee eevviiddeennccee ffoorr tthhee mmooddee ooff aaccttiioonn,, aanndd tthhee eevviiddeennccee ssuuppppoorrttiinngg aa lliinneeaarr oorr MMOOEE ddoossee--rreessppoonnssee aasssseessssmmeenntt aapppprrooaacchh.. LLiisstteedd bbeellooww aarree tthhee oouuttccoommeess aanndd ddiissccuussssiioonnss ffoorr eeaacchh ttuummoorr ttyyppee.. LLiivveerr ttuummoorrss KKeeyy PPaanneell DDiissccuussssiioonn PPooiinnttss:: TThhee ddiissccuussssiioonn oonn lliivveerr ttuummoorrss ffooccuusseedd oonn tthhee rroolleeooffppeerrooxxiissoommee pphruroomllaiifnfeesrr,aattoiiononne aapssanttehhleeismmtoosddaeiedoohffuaamccattiinoosnn affrooerr mtthhueecoohbbslseeesrrsvveeseddnslliiivtveierrvettuutmmooporesrs.r.oxIIinnsrroeemllaeattipinrngoglttihhfiiessralltiivivoeenrr tttuhumamnoorrrateesf.fffeecctt ttoo hAAnunomottahhneesrr, ppoaannneeelpliiasstnt ennlooisttteeddsattihhdaatht uIIAmARRaCnC's'ssaraaeppmpprruoocaahcchhleffsoosrrsccellnoosffiiitbbirvraaetteetoaannpdderooottxhhieesrromnnooenn-p-ggreoenlniooftetooraxxtiiicconppeethrroaoxnxiisrsaootmsm.ee peprvrooilldiieffneecrraaettiiooofnnpccehhreeommxiiicscaaollmssewwparasosltitoofeaarssastsuiuommneewtathhsaattottbhhseeermmvooedddeeinoofhfuaamccattinioosnn. wwaAasnsonntoohtterrreelpleaevnveaalnnittstttooshhaiuudmmtaahnnasts aiiffltnnhooough rats mmevaaiyydebbneecemmooorfreepessreeonnxssiiisttioivvmeeetthhpaarnnolhhifuuemmraaatnniossnffrwroomams aaobttosoxexriicvcoeodddyyinnnaahmmuiimcc assnttasa.nnddAppooniionnttth((eddruupeeattnooeliiinnsttteesrrasspipdeeccthiieeasst ddailitffhffeoerrueegnnhcceerssats iinn rreecceeppttoorrss)),, hhuummaannss mmaayy bbee mmoorree sseennssiittiivvee ffrroomm aa ttooxxiiccookkiinneettiicc ssttaannddppooiinntt,, ssiinnccee tthheeyy cclleeaarr CC88 mmoorree sslloowwllyy tthhaann rraattss.. AAss aa rreessuulltt,, tthhee ppaanneell mmeemmbbeerr ssuuggggeesstteedd tthhaatt tthheessee ttwwoo ccoonnssiiddeerraattiioonnss wwoouulldd tteenndd ttoo iddneecccrrreeeaaassseeedooivvneercraialdlllenddciieffoffeefrreetnnuccmeeossrisinn hssappveeecciibeeessessneennfssiotiutiinvvidittyyi.n. pOOeonnptlthheeetooatkthhieenrrg hhcalaonnfddi,,braaatppeaa,nneaellkmmneoemwmbnbeeprrernnoooxtteeiddsotthmhaeatt nnoo. ippnrrocolrlieiffaeesrreaadttooirrn,,cwwidhheiinccchhessouuggfggtueesmsttsosrttshhaahttahvheuummbaeanensns afaorreeunmmduuiccnhhplleeeossssplsseeetnnasskiittiinivvgee cttoloopfpieebrrrooaxxteiis,soaommkeenopprwroonlliifpfeeerrraaottxiioiosnnottmhhaeann rraattss aanndd tthheeyy mmaayy hhaavvee nnoo rreessppoonnssee aatt aalll.l. BBaasseedd oonn tthheessee ddaattaa,, tthhee ppaanneell mmeemmbbeerr ssuuggggeesstteedd tthhaatt tthhee llaacckk ooff ttuummoorr ddeevveellooppmmeenntt iinn hhuummaannss eexxppoosseedd ttoo CC88 sshhoouulldd nnoott bbee ddiissccoouunntteedd.. TThhee ppaanneell ddiissccuusssseedd iddniifftffheeerrieernncicneetsseiimnnalrreedssueulllttissvebbreeettdwwdeeoeesnnestthhbeeettcwwaoouscceaaonnfccdeeirrffssettuurddeiineescs.e. sOOinnneethppeaananeneliliimssattlnnodoitteeetdds. tthhTeehissttsuuddcioieeusslhdhaavevexepdldiaififfnfeetrrheeenncceess iddniifftffheeerreiernniccneetennroonttaeeldddiiennlittvooexxriieccdeefdfffoeecsctetsss..because of differences in the animal diets. This could explain the OOuuttccoommee:: TThhee mmaajjoorriittyyooftf thhee ppaanneell aaggrreeeedd tthhaatt tthhee ddaattaa iinnddiiccaattee ppeerrooxxiissoommee pprroolliiffeerraattiioonn iiss tthhee mmooddee oqouffaaanccttitiitooanntiffvooerlryttshhieemfliiilvvaeerrrbtteuutmmwoorerses,n, aarnnaddtstthhaaanttdaahlltuthmhoaouunggshh, ttthhheeelfuiivsveeeorrfttuutmmhoeorrlirrveeessrppotounnmsseeoriissrnneoostptollinikkseeellyydatttooabbfeeor human hhqeeuaaallntththitrraiitssikvkeaalssysseessismssmmileeannrttbcceaatwnnnneooettnbbreeatttsoottaaanllldlyyhdduiimssccaoonuunsnt,tetedhd.e. uHHsoeowwoefevvteherer,,lioovttehhreerrtussmcciioeenrnttriiesssttsps oiinnnddseiiccdaatateetadd fttohhaartthbbuaamsseeaddn oonn tthhee llaacckk ooff ppeerrooxxiissoommee pprroolliiffeerraattiioonn iinn tthhee nnoonn--hhuummaann pprriimmaattee ssttuuddiieess,, tthhee rrooddeenntt lliivveerr ttuummoorrss aarree nnoott rreelleevvaanntt aatt aallll ttoo hhuummaannss. LLeevyddii~g CCeellll TTuummoorrss KKnoeetyyedPPaatnhneaetll LDDeiiyssdcciuugssssciieoolnnl hPPyooipinentrtssp::laIsInniarresevhvioieuewlwdiinnbggetthehveealssuuuammtemmda.arryyInttaarbbellseepssopnpsrreee,ppaatrrheeeddhffyooprrertthpheleammseieeaettdiianntgga,, foornnoeemppBaanineeelglieislstt neettoaltae.l.d((t22h00a001t)1L)ewwyadassigrrecevevliileewhwyeepddebbrpyylatthsheieappsaanhneoelu.l.ldTTbhheeeeppvaaannleuelal tddeeedvv. eelIlonoppreeeddspTToaanbbslleee, 6t6htteoohffyaacpciiellriipttaaltateesittahheedacctooammfprpaoarmriissBooinnegooennl hhyyppeerrppllaassiiaa aanndd ttuummoorriiggeenniicc oouuttccoommeess. [ Table 6. Summary of Beig[elPPetaaiarl.f,ie2d0rc0o1nfLtroeelysdidg[C3ce03l0ol00Dppnapptmamols| Liver carcinomas/adenomas 3/79 10/76" Leydig ademonas 2/78 8/76" Pancreatic carcinomas/adenomas 1/79 8/76" Leydig cell hyperplasia 26/78 35/76 2283 22661144..00002288 `TThhee ppaanneell nnootteedd tthhaatt nnoo ssiiggnniiffiiccaanntt iinnccrreeaassee iinnLLeeyyddiigg cceellll hhyyppeerrppllaassiiaa wwaass aappppaarreenntt ffrroomm tthheessee ddaattaa;; hhoowweevveerr,, dduuee ttoo ddiiffffeerreenntt ssuurrvviivvaall ttiimmeess bbeettwweeeenn tthhee ttwwoo ggrroouuppss ((CC88 ttrreeaatteedd aanniimmaallss ssuurrvviivveedd lloonnggeer)ra)a f`fanaallstsueerapploolssyiitotiicvvceeureerffffieenccgtttccuoomuuolrldds.hhaavvIteewooaccsccuunrorrrteeeddd bbtheeacctaauuassmeeooorlleddeefrroaarnnmiaimmlaaallnssalwwyosouiulslddwohhuaalvvede mmbeoornreeeettidimemdee tttooo dddeeetvveeerllomoippne w`nwahhteuettrhhaeellrrytthoheecciiunnrccriiidndeegnnctcueemoooffrLLs.eeyyIddtiiwggaccseellnllotttuuemdmootrhrssatwwaooumulloddressttifillollrbmbeeaiilnnaccnrreaealayssseeidds aawfftoteeurrldaaddbjjeuussnttieinneggdeffdoorrtoddiidffffeeetrererenmnccieensseiinn ssuurrvviivvaall,, bbuutt tthhee ffoorrmmaall ssttaattiissttiiccaall aannaallyyssiiss wwaass ttoooo ccoommpplleexx ttoo ccoommpplleettee dduurriinngg tthhee mmeeeettiinngg.. "TSTphheeecippfaaincneaellllydd,iisstcchuuesssspeeadndettlhheedirrsoocllueeosofspefdeprearoowxxoiirsskoosmmheeoppprrpooullbiilffieecrraaatttiiiooonnn aa(ssCltthehegegmmeootddaele.oof1f9aa9cc7tt)iiootnnhaootffeLvLaeelyyuddaiitggedcceetlllhlettusumemvooerrnss. kkSnnpoeowcwinnficmmaololdyde,esstohoeffapacactntiieoolnndffiosocrruLLseesyeydddiiaggwcceeolllrlkttsuuhmmoooprsrs.p.ubMMloicosastttiooofntf th(hCeelemmgoogddeeestsoaolf.fa1acc9tt9ii7oo)nntiihnnavvtooellvvvaeelauallattteeerrdeeddthhheoosrrmemvooennnaall rreessppoonnssee iinn rreessppoonnssee ttoo ppeerrooxxiissoommee pprroolliiffeerraattiioonn,, iinncclluuddiinngg iinnccrreeaasseedd eessttrraaddiiooll vviiaa hheeppaattiicc aarroommaattaassee abanneddcobbmiiinnnddgiinnlggesttoso rtthehesepTTonGGsFFivace~ rtreoeccteehppitstoorhrooorrrmoeenlleeev.vaattOiioonnness ipinnanlleeeluuittsiitnniiezzmiinpnghgahhsooirrzmmeodonnteehatttootcchooemmmpopeennnksseaatyteesfftoourrdytthh(eeTttheeossttmeefssord beetteacalol.,m, 22in000g011l))esssshhoroewwsepeddonnnsooiveeeffffteoeccttthssiisinnhttohhreemtteoessntteee.ss,, Oeevvneeennpttahhnooeuuliggshht etthmheepaahnnaiismmizaaelldss wtwheearrteethddeoossmeedodnaaktteCCyS8stllueevdveyellss(Thhhiigoghhmford eennoouugghh ttoo ccaauussee mmaajjoorr wweeiigghhtt lloossss aanndd mmoortratlailittyy.. TThhiiss ppaanneelliisstt ssuuggggeesstteedd tthhaatt tthhiiss iinnddiiccaatteess tthhee LLeeyyddiigg cceellll eeffffeeccttss sseeeenn iinn rraattss aarree uunnlliikkeellyy ttoo ooccccuurr iinn pprriimmaatteess.. TThhiiss ppaanneell mmeemmbbeerr aallssoo nnootteedd tthhaatt nnoo iinnccrreeaasseedd eessttrraaddiiooll wwaass nnootteedd iinn tthhee mmoonnkkeeyyss.. `OOnnee ppaanneelliisstt oobbsseerrvveedd tthhaatt LLeeyyddiigg cceellll ttuummoorrss wweerree aa ccllaassssiicc rreessppoonnssee ttoo ppeerrooxxiissoommee pprroolliiffeerraattiioonn bbuutt tpthheeeraoavxvaiiasliloaabmbleleepsrstotuluiddfiieeerssatddiooonnnooitst tpphrreoovvoiipddeeerapptooissviiettiimvvoeedeeevviioddfeennacccetei,,onss.uucchhThaaess piinannccerreleiaasssteesddaeegssrtterraeadddiiootlhlallteevvwehelilssl,,etthhdaaattta gaps epexxeiirssott,x, iaasoppmeerreooxpxiirsosolomimfeeerapptrriooollniiffieesrraathttiieoonnopmmeoroaddteeivooeffmaaccottdiioeonnowwf aaascstiaaonrre.eaassToohnneaabbpllaeeneaaslsisssuutmsmpatpgitioroenne..d tOOhnanetewppahannieleelliidsstatttsataagttaeepddstthhaatt wwhhaatteevveerr tthhee M MOOAA wwaass,, iitt wwaass nnoott ggeennoototoxixciictityy.. `TThhee ppaanneell aaggrreeeedd uunnaanniimmoouussllyy tthhaatt ffoorr LLeeyyddiigg cceellll ttuummoorsrs:: -~AlAlll 77 ppoossssiibbllee mmeecchhaanniissmmss ffoorr LLeeyyddiigg cceellll ttuummoorrss aarree nnoonn--lliinneeaarr;; tthheerreefofroeraea nnoonn--lliinneeaarr ddoossee--rreessppoonnssee aapppprrooaacchh iiss rreeaassoonnaabbllee;; ~-~THHhuuemmamanonsnskhheaayvveesataulldooywwdiiindnccniidodteenndcceeemooonffsttthhreeassteeettuLumemoyordrsis;g; cell pathology or increased estradiol; --- LLTeehyyeddmiiggoncceekllellyttuusmtmuoodrryss daarirdee naaokktnndooewwmnnotntuusmtmroaortrettyLyppeeeydffoiogrr ocotethhlleerpr appteehrrooolxoxiigssyoomomreeippnrrcoorlleiiaffesereraadttooerrssst;;radiol; -- HHuummaannss ddoo nnoott ddeevveelloopp LLeeyyddiigg cceellll ttuummoorrss ffoolllloowwiinngg eexxppoossuurree ttoo ootthheerr kknnoowwnn ppeerrooxxiissoommee pprroolliiffeerraattoorrss ssuucchh aass ccllooffiibbrraattee;; ~ RReeggaarrddlleessssoofftthhee aaccttuuaall mmooddeeooffaaccttiioonn,, iitt iiss lliikkeellyy ttoo bbee nnoonn--ggeennoototoxxicic.. OOuuttccoommee:: TThhee ppaanneell aaggrreeeedd tthhaatt bbaasseedd oonn tthhee aabbsseennccee ooff ggeennoottooxxiicciittyy,, tthhee LLeeyyddiigg cceellll ttuummoorrss wweerree lTiikkeellyy ttoo bbee ccaauusseedd bbyy aa nnoonn--ggeennoottooxxiicc mmeecchhaanniissmm.. TThhee ppaanneell ffuurrtthheerr aaggrreeeedd tthhaattiiff ssuuffffiicciieenntt eevviiddeennccee wweerree aavvaaiillaabbllee ttoo sshhooww iinnccrreeaasseedd eessttrraaddiiooll lleevveellss ((ii..ee..,, sseeccoonnddaarryy ttoo ppeerrooxxiissoommee pprroolliiffeerraattiioonn)) aass tthhee q`mumaeenccthhiaatnnaitisismvmelffyoorrstithmheielooarbbssoeerrrvpvoeesddsittubumlmyoornrsos,t, ttrhheeelnnevttahhneet mmateecaclhhlaatnnoiishsmummawwnoosuu.llddHbboeewennvoonen-r-gg,eenwnoiottthooosxuiitcc taahnnidds ewwvooiuudlleddncnneoottthbbiees eqeffuffaeencctttitccaaatnnivnneoolytt bbseeimttoiolttaaarlllloyyrddpiiosscscsooiuubnnltyteeddn..ot relevant at all to humans. However, without this evidence this 229 22661144..00002299 PPaannccrreeaattiicc ttuummoorrss KKeeyy PPaanneell DDiissccuussssiioonn PPooiinnttss:: SSiinnccee tthhee ttuummoorr rreessuullttss ffrroomm tthhee BBeeiiggeell eett aall.,, ((22000011)) wweerree nnoott pprroovviiddeedd iinn tthhee ssuummmmaarryy ttaabbllee ddiissttrriibbuutteedd ttoo tthhee ppaanneell pprriioorr ttoo tthhee mmeeeettiinngg,, tthhee ppaannccrreeaattiicc ttuummoorr ddaattaa ffrroomm tthhiiss. ssttuuddyy wweerree pprreesseenntteedd aass aa ttaabbllee aatt tthhee mmeeeettiinngg ((sseeee TTaabbllee 77 bbeellooww):): [ Hyperplasia Adenomas Carcinomas TCCoToanmbtrlooel7 Biegel S[tpudsyi:praPfiare-nfdecdrceocaosnnwTtrouolml ors [303000ppppmm | 14/80 (18%) 8/79 (10%) 30/48" (40%) 0/80 1/79 7/76" 0/80 0/79 1/76 tOOhnneeepappnaancnereleliaiststitcddeetsuscmcroriirbbse.edd aaTnhniaasnnapalalynyessliiisssttthhaantot thheaadddtbbheeateennalddtoohnnoeeugtthoo tcchooemmfpiparasrtreesttthuheedyttww(RooicckaeanrnccLeearrbossrttuautddoiireeissewwsi,itthh19rr8ee3gg)aarrdddidttoo the pancreatic tumors. This panelist noted that although the first study (Riker Laboratories, 1983) did nnoott rreeppoorrtt ppaannccrreeaattiicc ttuummoorrss oorr hhyyppeerrppllaassiiaa,, tthhee sseeccoonndd ssttuuddyy ((BBiieeggeell eett aall.,, 22000011)) ddiidd.. HHoowweevveerr,, tthhiiss ppaanneell mmeemmbbeerr aallssoo nnootteedd tthhaatt tthhee ssttuuddiieess wweerree nnoott iinnccoonnssiisstteenntt bbeeccaauussee ooff tthhee ddiiffffeerreenntt ddeeffiinniittiioonnss ooff aaddeennoommaa vveerrssuuss hhyyppeerrppllaassiiaa bbaasseedd oonn ppaannccrreeaattiicc cceellll ssiizzee uusseedd bbyy tthhee rreessppeeccttiivvee iinnvveessttiiggaattoorrss.. AAllssoo,, the criteria for separating hyperplasia from adenomas isbased on lesion size. Both studies were the criteria for separating hyperplasia from adenomas is based on lesion size. Both studies were qualitatively similar with a number of larger lesions (adenomas) found in the Biegel study. Another qssccuiiaeelnnitttiaissttitvcceoolymmmmseimnentiteleaddr,,wwwihthheenna ntthuheemttbwweoor ossttfuulddaiireegssewrweleerrseeiorrneesccee(nnattdllyeynccooommmappsaa)rrfeeoddubnbyyd iaanggtrrhooeuupBp iooeffgepplaattshhtouoldlooygg.iisAsttssnouutsshiiennrgg ccuurrrreenntt ccrriitteerriiaa,, tthheerree wwaass aa ccoonnssiisstteennccyy iinn aa ppaannccrreeaattiicc rreessppoonnssee;; hhoowweevveerr,, tthheerree wwaass nnoott aann iinnccrreeaasseedd nnuummbbeerrooff aaddeennoommaass ffoouunndd iinn tthhee eeaarrlliieerr ssttuuddyy.. IInnsstteeaadd,, aann iinnccrreeaassee iinn hhyyppeerrppllaassttiicc nnoodduulleess ooff tthhee aacciinnaarr ppaannccrreeaass wwaass ffoouunndd,, wwhhiicchh iiss ccoonnssiisstteenntt wwiitthh tthhee BBeeiiggeell ssttuuddyy.. HHoowweevveerr,, eevveenn tthhoouugghh tthhee ddiieettaarryy ddoossee wwaass tthhee ssaammee ((330000 ppppmm)),, tthhee RRiikkeerr LLaabboorraattoorriieess ssttuuddyy rraattss ddiidd nnoott ddeevveelloopp tthheessee hhyyppeerrppllaassiiaass iinnttoo aaddeennoommaass ttoo tthhee eexxtteenntt tthhaatt ooccccuurrrreedd iinn tthhee BBeeiiggeell ssttuuddyy.. `cWWhioittlhhecrryeesggtaaorrkddinttoiontthhaeendppooittenencntrtieiaaallsemmdoobddieleeooaffcaaicdctstiioomnna,,yoonnbeee pipananvneoellliivssettdssuuinggggtehesesttMeeddOtAthh,aatt bttuhhtee tppheeerrsseiivssitteednnettnciinenccirrneeaarasstees,sseeeenn iinn mcmhooonnlkekeceyyyssstoaaknniddnihhnuumamnaadnnssinddcooreeesassnneoodttbssiuuleppppaoocrritdt stthhmiissahhyyypbpoeothtihensevisosisl.v. eWdWhihneentnheaa MppaaOnneeAllii,sstbt uaatsskktheeeddieiffviaadssettnrrcooenngginccaraasstees,ccoouulldd `bbee mmaaddee tthhaatt tthhee ppaannccrreeaattiicc ttuummoorrss rreessuulltteedd ffrroomm ppeerrooxxiissoommee pprroolliiffeerraattiioonn,, sseevveerraall ppaanneelliissttss rreessppoonnddeedd nnoo.. AAnnootthheerr aaddddeedd tthhaatt wwhhiillee ssoommee ppeerrooxxiissoommee pprroolliiffeerraattiioonn aaggeennttss ccaauussee tthhee ttrriiaadd ooff ttuummoorrss sseeeenn `wmwoiittnhhkCCe8y8,s, nnaototttaahlelll tddioo.m.e AAonfnoostathchreeirfripcpeaa.nneelliisstt aaddddeedd tthhaatt nnoo ppaannccrreeaattiicc,, lliivveerr,, oorr tteesstteess hhyyppeerrppllaassiiaa wwaass nnootteedd iinn monkeys at the time of sacrifice. OOpauunttcccrooemmateei::c tTTuhhmeeorppsaa,nnebelultaaggerrneeheeaddnctthheaadttctthehlee eepvrvoiilddieefnneccreaetwwioaanss(nnhooytptessruupfflffaiiscciiieeann)ttwttaoosddeleimmkoeonlsnytstrtroaatbteee ttihhneevoM MlvOOedAA. ffToorhre MOA apappapnpeceaarrerssatttioco btbueemnnooornns--,ggbeeunnototetoonxxhiiaccncbbeaadsseecddeloolnnptrthoheelifrreeerssauutllittossnoof(fhggyeepnneoorttpooxlxaisicciiaitt)yywbbaiioosaalssisksaaeyylsys..to be involved. The MOA 3300 22661144..00003300 M Maammmmaarryy FFiibbrrooaaddeennoommaass KKeeyy PPaanneell DDiissccuussssiioonn PPooiinnttss:: TThhee ppaanneell ccoonnssiiddeerreedd wwhheetthheerr tthhee ffiibbrrooaaddeennoommaass oobbsseerrvveedd iinn tthhee RRiikkeerr LLaabboorraattoorriieess ssttuuddyy wweerreeaa rreeaall ttrreeaattmmeenntt--rreellaatteedd eeffffeecctt,, oorr aann aarrttiiffaaccttooffclcalassssiiffiiccaattiioonn,, ssiinnccee ootthheerr mmaammmmaarryy ttuummoorr ttyyppeess oobbsseerrvveedd iinn tthhiiss ssttuuddyy sshhoowweedd nnoo cclleeaarr rreellaattiioonnsshhiipp wwiitthh ddoossee.. TTaabbllee 8 bbeellooww sshhoowwss tthhee ddaattaa ffoorr sseevveerraall ttyyppeess ooff mmaammmmaarryy ttuummoorrss ffrroomm tthhiiss ssttuuddyy': [ [Como ~~ Table 8. Riker Control [sopeM Study: Mammary 30 PPM TumorTs so30o0pPPPMM | [AAdedennoommaass 77%% Jo0 Jo0 | [CaACradcrecininonocoammrcaaissnomas [221%5%% Jo031% Jo011% | Fibroadenomas 22% 42% 48%* `OmOannmeemppaaannreeylliiststtumssuouggrggteeyssptteeesdd attrhheaattceoevvmeebnninttehhdoo,uuggthhheffyiibabrrroeoanadodetennlooimkmeaalssy wwteoerrbeee sssttiaagttniiissfttiiicccaaanlltll.yy ssTiitggnnwiiaffisiccaannnottt,,ewdwhhbeeynnthaalelll panel ttmhhaaattmttmhheeariinynddtiiuvvmiiddouuraaltlyiipnneccsiiddaeernenccceeoddmaatbtaainfferrdoo,mmthttehhyee sasttrueuddnyyowtwoloiukulelddlynnteeoeebddettoosibbgeenieefixxcaaammniti.nneeIddt wttooasddeenttoeertremmdiinnbeey ttthhheee panel `ccoommbbiinneedd iinncciiddeennccee ooff aallll mmaammmmaarryy ttuummoorr ttyyppeess,, rraatthheerr tthhaann aaddddiinngg tthhee ppeerrcceennttaaggeess ffrroomm eeaacchh ccaatteeggoorryy.. TThhee ppaanneell ddiissccuusssseedd tthhee hhiissttoollooggiiccaall bbaassiiss ffoorr rreeppoorrttiinngg sseeppaarraatteellyy ffiibbrrooaaddeennoommaass vveerrssuuss otoththheeeorrttthyyeprpeetssypooeffsmmiatammismmcaoarrrryyecaatddteeonnoormemapoasrs.t. tAAheppmaannseeelpliaissrttatsseuulgyg.ggeessAttneedodttthhheaatrt sssiianniccdeethffiaibtbrrtohoaeaddNeeanntoiomomnaaasslddTooonnxoiotct opplrrooogggyrreessss ttoo tPPhrreooggorrtahamemr ((tNyNpTTePPs))itrreeisppoocrrottrssrefficibtbrtroooaadredepennooormtmatahssecmcoommsbebpiiannreeaddtewwlyii.tthhAaanddoeentnhooemmraasssa.id that the National Toxicology `TThhee ppaanneell aallssoo ddiissccuusssseedd ppootteennttiiaall mmooddeessooffaaccttiioonn ffoorr mmaammmmaarryy ttuummoorsrs.. IInnccrreeaasseedd eessttrraaddiiooll wwaass pnporrotoppbooessleeidedvaaesstaaheppodosasstsiaibbwlleeerMMeOOsuAAffiffcooirretnththeetoiinndddeuumccottniiosontnrooafftehhyytppheiersrpppllraaosspiiaoasaaenndddmttuoumdmeoorrofffooarrcmmtaiaottnii.oonn,,Abbpuuattntethlheiespptaaannseeklledddiiiddf a nlliionnteeabarrelaaissessveeessstshmmeeendntat tccaoowuulleddrebbeesuddfoofinnceeiettnoothhtoeellpdpeddmeeccoiinddseetrttahhteee tiihmmipspooprrrttoaapnnocceesoeofdftmthhoeedeeeffffoeecfct.ta.ctAAionnno.otthhAeerrparrenessepploiosnntddaeesddkettdhhaaittf a tthhee ddaattaa wweerree nnoott aaddeeqquuaatteellyy ffiitt bbyy aannyy ooff tthhee aacccceeppttaabbllee ddoossee--rreessppoonnssee mmooddeellss,, 5so0 aa qquuaannttiittaattiivvee ddoossee-rreessppoonnssee aasssseessssmmeenntt wwaass nnoott rreeppoorrtteedd ffoorr tthhiiss ddaattaa sseett. OOuuttccoommee:: TThhee ppaanneell aaggrreeeedd tthhee ddaattaa aarree nnoott aaddeeqquuaattee ttoo ddeemmoonnststrraattee aa MMOOAA;; hhoowweevveerr bbaasseedd oonn tthhee nneeggaattiivvee ggeennoottooxxiicciittyy aassssaayyss,, CC88 iiss uunnlliikkeellyy ttoo bbee ggeennoottooxxicic.. SSeevveerraall ppaanneelliissttss wweerree nnoott ccoonnvviinncceedd tthhee ddaattaa ddeemmoonnststrraatteedd aannyy rreeaall ttuummoorriiggeenniicc eeffffeecct.t. CCaanncceerr DDoossee--RReessppoonnssee AAsssseessssmmeenntt ApAaffntteeelrr eemvveaamllbuuaeattriinsnggwttehhreeerraeesllekevevadanntccoeeorofefeceaoamccmhhettnuudmmoaorrdttoyysppeee-rtteooshhpuuomnmsaaennsas,p, paarnnoddactthhheefppoorotteeenantctihiaalltummmoooddreeotyofpfae.catcitIiononna,l,ltthcheaeses ttphhaeenepplaannmeelelmaaggbrreeereesddwuuennraaennaiismmkooeuudssltloyy ruuennclloeemssssmnneoonttededdaoodtthhoeesrreww-irsiesese.p.oFnFosoerr atthpheeprlloiivaveecrrhttufuommroorersas,c,htthhteeupmpaaonnreeltlyapagger.reeeeIndd atthlhlaattcatthsheees MMOOEE aapppprrooaacchh wwaass mmoosstt aapppprrooppriraiattee.. FFoorr tthhee rreemmaaiinniinngg ttuummoorr ttyyppeess,, tthhee ppaanneell aaggrreeeedd tthhaatt bbootthh lliinneeaarr aaadnneddqMuMaOtOeEElyaadppeppmrrooonaasccthhreeasstwweederrfeeoraappappnrryooopprfritiaahtteee,s,essiitnnhccreeeetthhteeummmooorddeteypooeffs.aaccAttliiolonnpwwanaaessl nnmooettmccbooennrssisiddaeegrrerededettdoo whhiaatvvheetbbheeeeesnne cacoodnnecqclluuuasstiieoolnnyss,d, eeemxxccoeenppstttrffaootrredtthhfeeoLLreeayynddyiiggofccetehllllestteuummthoorrresse,, twwuhhmeeroreer tooynnpeeespp.aaAnneellll pmmaeenmmeblbemerremaarrbggeuureesddattghhraaetteoodnnlwlyyitaahnnthMMeOOseEE aapppprrooaacchh sshhoouulldd bbee uusseedd.. 3311 22661144..00003311 FFoorr tthhee lliivveerr ttuummoorrss,, tthhee M MOOEE aapppprrooaacchh wwaass sseelleecctteedd.. SSiinnccee tthhee MMOOEE aannaallyyssiiss oofftteenn uusseess tthhee bbPeeRnnIccDhhmmfoaarrrkklivrreeersspepofofnnessceetsffooarrs aasuppfrrfeeiccciuuerrnsstoolrry aapssrotththeeecbbtaiasvsieioss fooffpddoteeerrniitvviiiannlgglaaivppeooriicnnattroocfifnddoeegppeaanrirttcuuirrteey,, tthhee ppaanneell jjuuddggeedd tthhee pR~ for liver effects as sufficiently protective of potential liver carcinogenicity. FFoorr LLeeyyddiigg cceellll ttuummoorrss,, bbeenncchhmmaarrkk ddoossee mmooddeelliinngg wwaass ccoonndduucctteedd ttoo iiddeennttiiffyy aa ppooiinnttooffddeeppaarrttuurree ffoorr ttphhaeenellliinnfeeraaorrmaanntddheMMBOOMEEDaasmsssoeedssesslmmieennntgsts.o.utpTTuhht.ee PPTooihinnett BoofMf DDDeeLppaoarrftt0uur.ree32((PPmOOgDD/)k)gff-oodrraLLyeeywydadisiggscceeelllellcwtweaadssaccshhtoohsseeemnnobbsyyt tthhee apappapnpreroolppfrrrioiaamtteetbbhaaessiBissMffooDrr ddmeeroriidvveiinlnignggtthhoeeuaatpssussete.ssssmTmheeennttB. MDL of 0.32 mg/kg-day was selected as the most "TThhee ppaanneell ddiissccuusssseedd tthhee aapppprroopprriiaattee ffaaccttoorrss ttoo aappppllyy ttoo tthhee BBMMRR ffoorr ccoommpplleettiinngg tthhee MMOOEE aasssseessssmmeenntt. "`TTghhueeidppaaannnceeellonnrooettxeeaddmttphhlaaettsEEoPPfAA't'hsse11i99n9t9e99rpggruueiitddaeetliliionnneeassnhhdaavvdeeefaoounnllltyyvrraeelccueeennsttlltyyobbueesggeuuinnn ttdooerbbieeviaanppgpplltiiheeedd,,MaaOnnddEtthahraaett lffoaocrrmkmiaanllg gIInnuidddiiassncccuuessssoiinrnggextthaheemiipmmlpeposororttafantnhtteccioonnntsseiirddpeerrreaattatiitooionnnss fafoonrrdtthdheeefMMauOOlEtE,v,atlthuheeespptaaonneeullseddeeicnciidddeeeddrivtthihnaatgt ttthhheee ccMrriitOtiiccEaallaffraeacclttaoocrrkssitntoog.bbee ccoonnssiiddeerreedd wweerree ffoorr ""NNaatturueroofef EEffffeecctt"",, IInnttrrahahuummaann sseennssiittiivviittyy"" aanndd ""AAnniimmaall ttoo HHuummaann EExxttrraappoollaattiioonn"".. AA ssuummmmaarryy ooff tthhee ffaaccttoorrss cchhoosseenn iiss sshhoowwnn iinn TTaabbllee 99.. FFoorr tthhee LLeeyyddiigg cceellll ttuummoorrss,, aaffaacctotorrooff 33 ffoorr nnaattuurreeooffeeffffeecctt wwaass sseelleecctteedd aass tthhee mmoosstt aapppprroopprriiaattee vvaalluuee,, ssiinnccee tthhee oobbsseerrvveedd eeffffeecctt wwaass ffoorr bbeenniiggnn ttuummoorsrs.. AA ffaaccttoorr ooff 1100 wwaass sseelleecctteedd ffoorr IInnttrraahhuummaann sseennssiittiivviittyy.. AA ffaaccttoorr ooff33 wwaass uusseedd ffoorr AAnniimmaall ttoo HHuummaann EExxttrraappoollaattiioonn,, ssiinnccee ddoossiimmeettrriicc aaddjjuussttmmeennttss wwseueprrpeeoraatpppepldliieseiddnttcooe ttthhheeesddeoostsyeepddeasattoaafuutssueemddorffosorr, ttahhleethBBoMMugDDh cmmooodmedmleiolinnngg.i.n TTrhahtiisss, ccaooremmpfpooosusinitdteerffaaarccettlooyrrioonffpe11o00p00leww.aassInffuurrtthheerr aasduddpdipittoiioortnne,,dtthhseeinmmceoodtdheeeosofef taayccpttiieoosnnoiifsstlluiikmkeeollyrysvv, iiaaaltppheeorruoogxxhiisscooommmeempproroonlliiiffneerrraaatttisio,onnarwwehhfiioccuhhndiiss rqqauuraeanlntyitititnaattpiivveeeollpyylemm.uuIcnchh lleessss iimmppoorrttaanntt iinn hhuummaanns.s. TThhee ppaanneell aaggrreeeedd tthhaatt tthhee ccoommppoossiittee MMOOEE ooff 110000 wwaass aapppprrooppriraiattee.. FtFooorcrattlhhceeulllaiintneeeaaarrnddooorssaeel--rrceeassnppcooenrnssseeloaapssesseefssasscmmtoeernntatsffoofrrolLLleoewyysdd:iigg cceellll ttuummoorrss tthhee BBMMDDLL ooff 00..3322 mmgg//kkgg--ddaayy wwaass uusseedd to calculate an oral cancer slope factor as follows: SSllooppee ffaaccttoorr == rriisskk//ddoossee == 00..11//00..3322 == 00..3311 ppeerr mmgg//kkgg--ddaayy (i(NNnocotretee:a:srreiidsskkiniisstnnuuummmoerreiriicncacalilldlyyeneecxxepprirneessassceecddoraadssa00n..c11ebbweeicctaahuussEeePttAhheeguBBiMMdaDDncLLe.ii)ss ttBhheeMppDooiinmntot dtthehaalttirrneegpprfreeaissleeenndttssfoaar 11th00e%%tumor didnaacttaareffaoosrredppaainnnccrtrueeamattoiiccr titunumcmiodorerssncaaennddinmmaaacmmcommradararynycggellawanniddthffiEibbPrroAoaadgdeeunnioodmmaanasc.se..)TThBheeMrreeDffoormree,o, dttheheelinppgaannfeeallilddeedettefeorrmrmitihnneeeddtuttmhhaaottr tthhee ddaattaa ffoorr tthheessee ttwwoo ttuummoorr ttyyppeess wweerree nnoott aaddeeqquuaattee ttoo ccoonndduucctt aa qquuaannttiittaattiivvee ddoossee--rreessppoonnssee. aasssseessssmmeenntt. TTaabbllee9.. FFDaaeccvtteoolrrosspUUmseseenddt ttooofDDMeesOsccrEriibbfeeorVVaCarariinoocuuessrAAErrneedaapssoiiinnntttshh.ee NawrDeeveIlontprma ent of "MAOniEmsalfor CancSetreEepnndepssoints. Total TTuummoorr MoMdoedell OOfEfNfEfaffeteuccrtet HIHnuutrmmaaann toAtoHnHiumummaalann oSoSfftleSeolpopnpeeess EETxxopptoaoslusree MMOOEE LLLieivvyeedrrig MMboOOthEE 31I 111000 11300 NNRR NNRR 110000 NR NR 100 LPPaaennyccdrrieegaass bbbooottthhh 3NNAA ((ccaannnnoott1bb0ee mmooddeelleedd)3) NR NR 100 MMaammmmaarryy bbootthh NNAA ((ccaannnnoott bbee mmooddeleeledd;) NNRR == NNoott RReelleevvaanntt bbaasseedd oonn ppaanneell jjuuddggmmeenntt,; NNAA == NNoott AApppplliiccaabbllee 3322 22661144..00003322 T"Thhee ppaanneell aallssoo vvootteedd oonn ccoonnffiiddeennccee rraattiinnggss ffoorr tthhee ccaanncceerr aasssseessssmmeennt.t. TEERRAA nnootteedd tthhaatt aaccccoorrddiinngg ttoo EEavPPaiAAlaggbiuuliiiddtaaynnoccfee n""ehhiiwgghhdactcaoo,nnffwiihddieelnnecc"ee""losswuuggcggoenesfsttissdetthhnaacttet'thhieenaadisscssaeetssesssmmteehnnattt iitsshuuennallsiikskeeelslyysmtteoonccthhiaasnnlggieekewwliyittthhottchhheeange with nanveewawildadabattiaal.i.tyBBoaafsseenddewoonndatththaee,ssewe cchrriiiltteeerr"iilaaowtthheecoppnaanfnieedllevnvooctetee"ddinoodnnictthaheeteiirrs ccthooanntffiitdhdeeennaccseeseiinsnsttmhheeencctaainnscceleirrkeaalssysseetsosssmcmheeannnttguuessiiwnniggth eeiitthheerr tthhee pRRIfDD ffoorr lliivveerr ttooxxiicciittyy ttoo aaddeeqquuaatteellyy aaccccoouunntt ffoorr tthhee lliivveerr ccaanncceerr irisskk oorr uussiinngg tthhee aasssseessssmmeenntt bbaasseedd oonn LLeeyyddiigg cceellll ttuummoorsrs.. TThhee ppaanneell vvootteedd aass ffoolllloowwss:: LeLLiyivvdeeirrgppRRtIufDmDor==shh=iigglhho((w77 (vv7oottveeosst))e,;s)mm:eelddoiiuwum-m-m-hehidiggihhum((22(v2voovttoeetsse))s) Leydig tumors = low (7 votes); low-medium (2 votes) TwThahetererereffoaornreed,,sttohihlee sppcaarnneeeellnaaiggnrgreeleeeddvettlhhsaatt(wtthhheeicoohrraaallrppeRRbIfaDsDefdfoorrprlliiivmveaerrrittlooyxxiioccniittyoyrawwlooueulxlpddobbseeurttehh)ee fbboaarssitissheffoofrrolddleeottweeirrmnmgiinnriiennaggsons water and soil screening levels (which are based primarily on oral exposure) for the following reasons: hihdgaigthah cccooolnnlfefciidtdieeonnncc)ee. iinn tthhee pRRAfDD ((ii..ee.., nnoott lliikkeellyyttoo cchhaannggee iinn tthhee ffuuttuurree dduuee ttoo aaddddiittiioonnaall thtdheaetappcRRoAflDDlecwwtoioouunll)dd; bbee pprrootteeccttiivvee aaggaaiinnsstt tthhee qquuaannittitaattiivveellyy lleessss sseennssiittiivvee aanndd qquueessttiioonnaabbllee rreelleevvaannccee ppeerrooxxiissoommee pprroolliiffeerraattiioonn--rreellaatteedd lliivveerr ccaanncceerr iinn hhuummaannss,; loloww ccoonnffiiddeennccee iinn tthhee LLeeyyddiigg ttuummoorr aannaallyyssiiss aanndd qquueessttiioonnaabbllee rreelleevvaannccee ttoo hhuummaannss;; limldiiemtteiatrtamtiiioonnnastsiiionnnossttfuuwddhyyeddteehsseiiggrnn,t,hddeaartteaapqqouruataleliidttyyi,,ncaarnneddasddeaadttaaiininncttieedrreppnrrceeettaaottifioopnnanrrecernneddaeetrrieecddtdduiimfffofiirccsuullottrtthhee m`dmeatamemrmmmaairnryyatittouunmmooorrfsswwwheeerrteeherrreelltahatteeeddrettpoooCCrt88edttrrieneaacttrmmeeaensntet,,daainnnddcidddiieddncnneoottoaafllplloaownwctrtheheaetmmicoodtdueemlliionnrggs oooffr aa ppooiinntt ooffdedpeapratrtuurree tthhaatt ccoouulldd sseerrvvee aass tthhee qquuaannittitaattiivvee bbaassiiss ffoorr rriisskk vvaalluuee ddeevveellooppmmeenntt. S(SNccortreee:eennDrii.nn~gSeLLedeevvweealslssabsent during this part of the meeting) (Note: Dr. Seed was absent during this part of the meeting) T"pTahhneeelccoofnnossleelnnottweoodrrddteehrre rrgeeuqqiuudiiarreneddcetthhpaarttossvccirrdeeeeednniibnnygg Ull.eeSvv,eellEssbPbAee'sddee"vvReeillsookppeeAddssffooerrssddmrriiennnkktiinnGgguiwwdaatatenercr,,e ssfoooiilrl,, Saaunnpdderaaifirru.. ndTT"hheeas pffuuarrnttehhleerrfoeelxxloppwllaaeiindneetddhebbyygubbioodttahhncRReeeggpiirooonnvi33deaadnnddbyRReUegg.iSioo.nnEO9PArriis'sskk--"bbRaaissseekdd AccoosnsncecesensntmtrreaatntiitooGnn uggiuudiiaddnaancnceceef.o. rIISnnuccpaaessreefssunwwdhh"eerraees aa ccoonnfflliicctt ooccccuurrrreedd bbeettwweeeenn tthhee gguuiiddaannccee ddooccuummenentsts,, RReeggiioonn 99 gguuiiddaannccee wwaass ffoolllloowweedd bbeeccaauussee iitt iiss mmoorree cacobonsnsosererprvtvaiatotinivvewe,e, rii..eee..cmmonoosrrieedehhreeeaaldltthahspprrroootutetecectstioivvfee..exFFpooosrruddrrerii.nnkkiiEnnPggAwwagatuteeirrdaaannncddessiooinildl,,icooanntlleyys iivnnogglaeetssittliioioznnataainnoddn ddfererrommmaawllater or assoobiisllossrhhpootiuuollndd woonnellryye bbceeoneesvviadalleuuraaettdeeddasffoororruccthheeesmmoiicfcaealxlsspowwsiiutthhreH.HeeEnnrPryAy''ssglluaaiwdwaccnoocnnesstitnaandntitcssaggtrereesaavtteeorrlattthhialainnza11t0i0"o4naanfnrdodmmmowolleaectceuurllaaorrr wvwoeeliiaggthihtltisszalletesissosntthhwaaanns22n00o00t.. evSSaiilnnuccaeeteCCd.88''ss HHeennrryy''ss LLaaww ccoonnssttaanntt iiss 1100-1"1! aanndd iittss mmoolleeccuullaarr wweeiigghhtt iiss 443311,, volatilization was not evaluated. AAfossrddmiiessdccuuvssissaeenddoanablbioonvveeea,,rtthmheeodppeaansneoellfcaccootnniccollnuu,ddeeaddndtthhfaauttrsstiihnnecrceesbbinoocttehh gllriivevaeetrreaarnncddoLnLfeeiyydddeiinggcecceewllllasttuumpmlooarrcssedwweienrreethppeootteenntitaiallllyy. fqqouuaramnntetiidttaavttiiivaveenaaossnssleeisnssesmamreennmttobbdaaessseeddofooanncttthihoeenl,liivavenerrdeefnnuddrptpohoieinrntts,,intthcheee gppRrReIfaDDteraanncddonppfRRidIfeCCncffoeorrwlliaivvseerrplttaoocxxeiidcciittiyny twwhooeuulldd bbee pprrootteeccttiivvee ooff ppootteennttiiaall ccaanncceerr eeffffeeccttss ooff CCS8.. TThhee ppaanneell ccoonnssiiddeerreedd tthhaatt tthhee lliinneeaarr eexxttrraappoollaattiioonn ffoorr LtLheeeyydLdieiggydccieelglllctteulumlmootrurssmowwraasssgt1ao0vo0euuennsccseeernrtttaaiiiannllttyootbbheee uusssaeemddewwniuittmhherccioocnnaffliiddveeannlccueeeaaannsddthtthahtaattfttohhreetMhMeOOliEEveaarppeppnrrdoopaaoccinhhtbb,aabssueetdd oonn twwhiietthhLleleeyssdssicgcooncnfefililddeteunncmcee.o.rsTTghhauuvss,e, ttehhseeseppnRRtiAfaDDllyaannthddeppsRRaIfmCCeffnoourrmlliievvreeirrcattoloxxviiacciliuttyye,, aaasnntddha""tnnoofonnrccatahnnecceelrirv""eeerqqeuunaadttpiiooonninsstw,weberuree:t uusseedd ffoorr ccaallccuullaattiinnggssccrreeeenniinngglelevvelesls.. SSccrreeeenniinngg lleevveellss aarree ccaallccuullaatteedd ffoolllloowwiinngg tthhee pprreemmiissee tthhaatt iiff lliiffeettimimee eexxppoossuurree iiss eeqquuaall ttoo oorr lleessss tthhaann tthhee ppRRIfDD oorr ppRRIfCC,, tthheenn nnoo rriisskk ooff ddeelleetteerriioouuss eeffffeeccttss iiss oeefxxtppehecectteemdde..asMMuaratethdheemomartaietscictaialmlllayyt,,etdthheiissxpccooosnnuccreeepptttoccaatnnhebbReeAeeDxxippsrrceeassssleelddedbbyythttehheHeaffzooalllrlodowwQiinunoggtisstetananntddaarrdd eeqquuaattiioonn;; tthhee rraattiioo of the measured or estimated exposure to the RfD is called the Hazard Quotient. 333 22661144..00003333 IIff EExxppoossuurree ++ RRAfDD == 11 oorr lleessss,, tthheenn nnoo rriisskk ooff ddeelleetteerriioouuss eeffffeeccttss iiss pprreessuummeedd.. UeUxsspiionnsgguttrhheiisseccqoounnacceetppott,t,hiiett ipissRppIooDssssoiirbbllReeIttCoo.eessttTiimhmeaastteee ttehhqeeuacctooinnocncesen,nttrfraarttoiimoonnEiPinnAmmeRededigiaaiottnhhaa9tt'rrseegssuuulilttdssaiinnnceaa olliinffeedttiemirmieeving risk bbeaxasspeeoddsuccrooennceceqenuntartrlaatttioiootnnhsse,, paarRreefDlliissotteerddpbbReefllCooww. ::These equations, from EPA Region 9's guidance on deriving risk AAiirr SSccrreeeenniinngg LLeevveell :: [[ ]] uugg//mm'3 == TTHHOQExFxRxRAEfDDDIxixxBBaiWWr IxRxAATTxx11000000 EF x ED x air IR NNoottee:: RRffDDii ((mmggh/kkgg--ddaayy)) == RRFfCC xx 227000mmk3"g/dd(B(I(WIRR))) 70 kg (BW) SSooiill SSccrreeeenniinngg LLeevveell:: [[]]mmg/g/kkgg == TTHHQQ xx AATTxx BBWW EEFF xxEEDDxx[s[sooiill IIRR//RRfDIxDx 1100 *6++ SSAAxxAAFF xxAABBSS//RRfDDxx 11006]] W WataeterrSSccrreeeenniinngg LLeevveel:l: [[ ]uugg//L=L= TTEFHHQxOxExDAA xTx[xwBaBT tWWerxxIR11/000R00I0D] EF x ED x [water IR / RID] WWhhereere:: TRTHMHIQQ === RRRIffDDDi === RRIfCC == BBAWTW === EAEFFT === EEDD = IRR = SSAA == AAAFBFS === ABS = TTaarrggeett HHaazzaarrdd QQuuootitieenntt,, aassssuummeedd ttoo bbee 1| TTThhheee RoRrIfaClC reeexxfpperrreeessnssceeedddiionnsetteerermsmtssimooafftddeodossebe,y, mmtehge//kkpgag-n-eddlaa,yy0.004 m/kg-day TTThhheeeiionnrhhaalallraaettfiieoornnenrrecefefeerdreoennsceceeeccsotoinnmcceaentnettdrraabttiiyoontnheeesspttiaimnmaeatlt,eedd0.bb0yy04tthhmee gpp/aaknngeel-l,d,assyeeee bbeellooww BBAvooeddryyagwwieeiniggghhttti,,meaa,ssssu1um0m9ee5dd0 ttdooaybbsee,77t00hekkggexffpooorrsaauddruuellttdssuraaanntddio11n55ekkxggprffeoosrrsccehhdiillidndrrdeeannys EAExxvppeoorsasugurirneegFFtrrieemqqeuu,eenn1cc0yy9,,503355d00ayddsaa,yystsh//yeyeeaearxr,p, otthhseueraaevvdeeruraargageteionnnuummexbbpeerrresoosffedddaaiyynss deeaaayccshh yyeeaarr ppeeooppllee aarree eexxppoosseedd EExxppoossuurree dduurraattiioonn,, 3300 yyeeaarrss,, tthhee aavveerraaggee nnuummbbeerr ooffyyeeaarrss ppeeooppllee aarree eexxppoosseedd aIInnndhh,aallaattiioonn rraattee ffoorr aaiirr ssccrreeeenniinngg lleevveellss,, 2200 mm'3//ddaayy;; IInnggeessttiioonn rraattee ffoorr ssooiill W `aWnadat,teerr ssccrreeeenniinngg lleevveellss,, 220000 mmgg//ddaayy ssooiill iinnggeesstteedd bbaasseedd oonn cchhiilldd eexxppoossuurree a2annLdd,i,day water ingested based on adult exposure 2SSuuLrr/ffdaaaccyee awarraeetaaerooffineegxxeppsootsesdeeddbssakksiiennd,, o22n8800a00ducclmmt'2e//xddpaaoyysure ASAkddihhneerareebnnsoccreepfftaaiccottnoorrf,,ac00t..o22r,mmsggp//ecccmmi'f2i,,ctthfhaeectaaommroonuuontnttavooaffisslooaiiblllttehhafatotraaCdd8hh,eerraeessssttuoomssekkdiinnto be 00S..k11inffooarrbssseeommrip-it-vivooolnalatftaiilcleetoccrh,heesmmpieicccaialflicppeefarrcEEtoPPrAAnoggtuuiaiddvaaannilccaeeble for C8, assumed to be `TThhee ppaanneell uunnaanniimmoouussllyy aaggrreeeedd tthhaatt tthhee eeqquuaattiioonnss,, aassssuummppttiioonnss,, aanndd ddeeffaauulltt eexxppoossuurree ppaarraammeetteerrss ddeessccrriibbeedd aabboovvee wweerree tthhee aapppprroopprriiaattee cchhooiicceess ffoorr ccaallccuullaattiinngg ssccrreeeenniinngg lleevveellss ffoorr aaiirr,, ssooiill,, aanndd wwaatteerr.. TThhee ffoolllloowwiinngg vvaalluueess aarree tthhee ssccrreeeenniinngg lleevveellss eessttiimmaatteedd bbyy tthhee eeqquuaattiioonnss.. 3344 22661144..00003344 cFFooonrrsaiiadrir:e:red00.t.11hi--s66..r00anmmgieiccrrtoooggbrreaamimnssteppreeirrmccuuunbibiiilcc tmmheeetteaedrrodoiftafiiaoirnral((ggwg/o/mmr*k3))daaimmsbcbiuiseesnnettdaaifirro..r tNNhooetteReItthChaatitstthchoeemppplaaennteeelld. This rcraoannnggseeidiiennrcceoodrrppthooirrsaattreeassngttheheetorraabnneggeeionotfefrppimoossssuiinbbtllieel NtNhOeOAaEdAdLiIEt~ioEcLncsasleewssttoiimrmkaattdeeiddscbbuyyssTTeEdERRfAoArpptrhriieoorrRttfooCtthihseecmmoemeeetptiilnentggedaas.s wwTeehlllils aass tthhee rraannggee ooffccoommpopsoisittee uunncceerrttaaiinnttyy ffaaccttoorrss rreeccoommmmeennddeedd bbyy tthhee ppaannele.l. TThhee ffiinnaall ppRRIfCC iiss ddiissccuusssseedd iinn tthhee ffoolllloowwiinngg sseeccttiioonn PPoosstt MMeeeettiinngg AAccttiioonn IItteemmss.. FFoorr ssooiill:: 224444 mmiilliiggrraammss ppeerr kkiillooggrraamm ooff ssooiill ((mmgg//kkgg)) rreessiiddeennttiiaall ssooiill,, rroouunnddeedd ttoo 224400 mmgg//kkeg.. FFoorr wwaatteerr:: 114466 mmiiccrrooggrraammss ppeerr lliitteerr ooff wwaatteerr ((pugg//LL)),, rroouunnddeedd ttoo 115500 ppgg//LL.. 3355 22661144..00003355 22.33 PPOOSSTT MMEEEETTIINNGG AACCTTIIOONN IITTEEMMSS "TThhee ffoolllloowwiinngg aaccttiivviittiieess wweerree ccoonndduucctteedd aafftteerr tthhee CCAATTTT TTooxxiiccoollooggiissttss mmeeeettiinngg. DDeerriivvaattiioonnofoftthhee ppRRIfCC ffoorr CC88 dTTuhhreeinCCgAAtTTheTTMppaaanyneel6l ccaoonuudllddMannooytt7dd,ee2vve0el0loo2ppmaaeefftiininnaalgl.rreecTcohomimsmmewenandsdadattuiieoonntoooann ltthahceekppoRRfIfCdCatooarr ntthehceeeaasisrrassrccyrrefeeoernniitnnhggeslleeevveell cdcaaullrcciuunllgaatttiihooennssM.. aAAytt6tthaheendmmeMeeetatiiynngg7,,, 2tthh0ee02ppaamnneeelletccihhnoogss.eeTtthhheeiskkweeyyasssttduuuddeyytoffoorar rrlaiissckkkffoaafccttdooarrtaddeenrreiicvvaeatstiisooannryaassfottrhheteh22es--weweeeekk iinnhhaallaattiioonn ssttuuddyy bbyy KKeennnneeddyy eett aa.l. ((11998866)) aanndd vvootteedd uuppoonn tthhee uunncceerrttaaiinnttyy ffaaccttoorrss.. TThheeyy ddiirreecctteedd tthhee aauutthhoorr,, ppaanneell mmeemmbbeerr KKeennnneeddyy ((DDuuPPoonntt))., too ((11)) rreettrriieevvee tthhee ssttaannddaarrdd ddeevviiaattiioonn ddaattaa ffoorr tthhee aabbssoolluuttee caannhddamrrbeelleaarttiiavvneedlliidvveeetrrewwremeiiiggnhehtttddhaeattcaaosrseerttesss;;paaonnndddi((n22g)) ttsootammnedeaaasrsudurrdeeevttihhaeetippoaanrrt;tiicacllneedss(ii3zz)ee tddoiisspttrrroiibvbuiutdtiieoonnthiiennsetthhdeeaeteaxxpptooossDuurEreeP and ttcoohaTTmEERbRAeA.r. anTTdhheedepptaaennreemllidndieirreethccteteedcdoTTrrEEeRRspAAot1no0duiunttiiglliizszteeantthhdeeassreed dddaaettvaaiattotoioddnee;vveeallnoodpp(tt3hh)eetoppRRpIfrCoCvbbidaaesseetddheoosnne ttdhhaeetammotoosstDt EP and sseennssiittiivvee oorrggaann ((lliivveerroorr lluunngg)) aanndd tthhee aairr ssccrreeeenniinngg lleevveell bbaasseedd oonn UUSSEEPPAA RReeggiioonn 99 ssttaannddaarrdd ffoorrmmuulalass.. DDuurriinngg tthhee mmeeeettiinngg,, tthhee CCAATTTT ppaanneell aaggrreeeedd tthhaatt tthhee KKeennnneeddyy eett aall.. ((11998866)) ssttuuddyy wwaass tthhee mmoosstt aapppprroopprriiaattee bbaassiiss ffoorr ddeerriivviinngg tthhee ppRRIfCC,, wwiitthh tthhee ddeevveellooppmmeennttaall ssttuuddyy bbyy SSttaapplleess eettala.l. ((11998811)) pprroovviiddiinngg ssuuppppoorrtt ffoorr tthhee sseelleecctteedd ccrriittiiccaall eeffffeecctt lleevveellss.. TThhee CCAATTTT ppaanneell iiddeennttiiffiieedd aa NNOOAAEELL ffoorr ii`nTnchcerreeNaasOseeAddElliiLvveerfrowwreeliiuggnhhgtteaafttfetthchteesllowowawesessittdsesnttutuiddfyyieccdoonbncyceentnthtreraaCttiiAoonTn Tooffp1a1.n.00elmmgag/s/mm7'.3,6, wwmigitt/hhm'aa,LLwOOiAtAhEEaLLLooOffA7.E67.6Lmmgwg/a/mms'3.8.4 The NOAEL for lung effects was identified by the CATT panel as 7.6 mg/m~, with a LOAEL was 84 mmgg//mm'~.. IIcnnonoocrreddneetrrrattotoiddoenersriiv(veCeoaannncippsRReI)fCC,,,attchhceeorrredepipnoogrrttteeoddcssuttruurddeyyntccooUn.nScc.eenntEtrrPaaAttiiooRnnIssCwwmeeerrteehccooodnnovvleeorrgttyeedd(ttUooShhEuuPmmAa,ann1ee9q9q4uu)ii.vvaallTeehnnett cccaaollncccuuellnaatttirioaontniooofnfstth(hCeeoCCnoocnni~ceEiy~cE),c arrceecqqouuiridrreeinssgttwtwooocssutteerprpses.n. t FFUiirr.sSstt.,, EtthPheeAssttRuufddCyy mccooenntccheeonndttroraaltotiigooynn (iiUss SaaddEjjPuusAstt,eedd19ffr9ro4om)m. ttThheehe eexxppoossuurree dduurraattiioonn uusseedd iinn tthhee eexxppeerriimmeenntt ttoo aann eeqquuiivvaalleenntt ccoonnttiinnuuoouuss eexxppoossuurree ccoonncceennttrraattiioonn (Conca). (COnCADJ). AAnniimmaallss iinn tthhiiss ssttuuddyy wweerree ddoosseedd ffoorr66 hhoouurrss ppeerr ddaayy,, ffoorr fiivvee ddaayyss,, tthheenn nnoott ddoosseedd ffoorr ttwwoo dedaxaypysos,,suaarnnedd ddduoorssaeetddioaanggaaaidinnjuffsootrrmffeiinvvtee wddaaasyyssmaaanndddessaaasccrrfiioffliiclcoeewdds:aatt tthhee eenndd ooff tthhee 1122t"h ddaayy;; hheennccee,, ccoonnttiinnuuoouuss exposure duration adjustment was made as follows: SSttuuddyy ccoonncceennttrraattiioonn x x ((66 hhoouurrss//2244 hhoouurrss)) x x ((1100 ddaayyss//1122 ddaayyss)) = = Concos COnCADJ SSeeccoonndd,, tthhee dduurraattiioonn--aaddjjuusstteedd ccoonncceennttrraattiioonnss (Conca) (COnCADJ) were were ccoonnvveerrtteedd ttoo hhuummaann eeqquuiivvaalleenntt ccoonncceennttrraattiioonnss ((CCoonncei~yc)) ttoo aaccccoouunntt ffoorr ddiiffffeerreenncceess iinn tthhee rreessppiirraattoorryy ttrraacctt aannaattoommyy aanndd pphhyyssiioollooggyy ffoorr tthhee tteesstt ssppeecciieess vveerrssuuss hhuummaanns.s. TThhiiss ccoonnvveerrssiioonn iiss mmaaddee aass ffoolllloowwss: Concaps COnCADJ x X RRDDDDRR == CCoonncciis~ec `TThhee RRDDDDRR iiss tthhee RReeggiioonnaall DDoossee DDeeppoossiittiioonnRRaattiioo ccaallccuullaatteedd uussiinngg UU..SS.. EEPPAA''ss RRDDDDRR ssooffttwwaarree pprrooggrraamm ((UUSSEEPPAA,, 11999944).). TThhee RRDDDDRR ddeeppeennddss oonn tthhee cchhaarraacctteerriissttiiccss ooff tthhee ppaarrttiiccllee ssiizzee ddiissttrriibbuuttiioonn ((ee.gz.,, mmaassss mmeeddiiaann aaeerrooddyynnaammiicc ddiiaammeetteerr,, aanndd ggeeoommetertriicc ssttaannddaarrdd ddeevviiaattiioonn)),, tthhee tteesstt ssppeecciieess aanndd bbooddyy wbweyeiieggxhhptto,,sauarnnedd.tthhAeeprrpeerggoiipoornniaootffetthhpeearrrteeisscppleiirrsaaittzooerryychttarrraaacccttt((eoorrriseetxxitctrrsaartreoessuppsiierraaattsoorriyynpttuiistssssuueientttaaorrtggheeett iiRffDaappDpplRliiccsaaobbfllteew))aaarffeffeweccettreeedd boobybttaaeixinnpeeoddsuffrrreoo.mmAaaprrpeerccoeepnntrtiacctooemmmpmuanrutiinccilcaeattsiiiooznne fcfrhrooammracDDtueuPrPiosontnitcts((ssteoeeeuaasttettaaaccshheiednd)p.)u. tsFFooinrrttothhteehKKeeeRnnDnneeDddRyy seetotaflat.lw. a((1r1e9988w66e))re ssttuuddyy,, tthhee tteesstt sseexx aanndd ssppeecciieess wwaass mmaallee rraattss.. SSiinnccee bbooddyy wweeiigghhtt ddaattaa wweerree pprroovviiddeedd iinn tthhee ssttuuddyy,, tthheessee uddasatetaadwwfeoerrreethuussseecddalddciiurrleeacctttilloyyn,iinnratththheeeRrRDtDhDDanRRtpphreroosggtrruaadmmy.-. daTTyhhee10mmbeeoaadnnybbwooeddiyyghwwteeiidggahthat.t ddaaTtthaaeoondnaddyaayy5 b$5ooofdefyxewxpepoiosgsuhurtrsee wwweaarsse used for this calculation, rather than the study-day 10 body weight data. The day 5 body weights were 3366 22661144..00003366 fh uusseedd bbeeccaauussee tthheerree wwaass eevviiddeenncceeooffcchhaannggeess iinn bbooddyy wweeiigghhtt oovveerr tthhee 1122--ddaayy ssttuuddyy ppeerriioodd,, aanndd therefore, this value was judged as the best estimate of the mean body weight over the period of exposure. `TThhee CCAATTTT ppaanneell ccoonnssiiddeerreedd ttwwoo ppootteennttiiaall ccrriittiiccaall eeffffeeccttss ffoorr ddeerriivviinngg tthhee ppRRIfCC;; iinnccrreeaasseedd lliivveerr wweeiigghhtt aanndd oovveerrtt ttooxxiicciittyy sseeccoonnddaarryy ttoo ppuullmmoonnaarryy ttooxxiicciittyy.. TThhee RRDDDDRR ffoorr eexxttrraarreessppiirraattoorryy ttiissssuueess wwaass tthhee m`moosstt aapppprroopprriiaattee vvaalluuee ttoo uussee iinn ccaallccuullaattiinngg hhuummaann eeqquuiivvaalleenntt ccoonncceennttrraattiioonnss ffoorr aasssseessssiinngg tthhee lliivveerr `eefTfffheeecctCtss.A. TTTThheepaRRnDeDlDDaRRgrpperreoodggtrrhaaammt tcchaaellccouuvlleaarttteesstovvxaaillcuuieetyssfoofforraCa8vvwaarariiseettlyyiokofefdlyidfidffufeeerreetnonttparrreetggiiicoolnnessooovfefrttlhhoeeadrre,essappsiirrsaauttoporrpyyortttrraaeccdtt.. bbTyyheppuuCllAmmoTonTnaarpryyaneeeddleeammgaareiienndtththheeaataccthuuteteeossvttueurddtyytorrxeepipcooirrttyteeddofiinnC8tthhwee asssaammlieekepplaayppederure((KKtoeennpnnaeertddicyyleeettoaavll.e.,,rl11o99a88d66,)).a. s TTshuheperrpeeofforotrreeed,, tthhee RRDDDDRR ffoorr tthhee ppuullmmoonnaarryy rreeggiioonn wwaass sseelleecctteedd aass mmoosstt aapppprroopprriiaattee rreessppiirraattoorryy ttrraacctt rreeggiioonn ffoorr ccaallccuullaattiinngg tthhee hhuummaann eeqquuiivvaalleenntt ccoonncceenntrtraattiioonnss.. TThhee ccaallccuullaattiioonn ooff tthhee hhuummaann eeqquuiivvaalleenntt ccoonncceennttrraattiioonnss uusseedd iinn tthhee ddoossee--rreessppoonnssee aasssseessssmmeenntt iiss ssuummmmarariizzeedd iinn TTaabbllee 1100.. "TTaabbllee 1100.. CCaallccuullaattiioonn ooff HHuummaann EEqquuiivvaalleenntt CCoonncceennttrraattiioonnss ffoorr KKeennnneeddyy eett aall.. ((11998866)) T Study Concentration" RODteT es|RDDRmew Study Concentrationa COnCADJ Extrarespiratory RDDRb COnCHEC RDDR Pulmonary COnCHEC 1.0 0.21 2.956 0.62 0.513 0.11 7.6 1.6 2.954 4.7 0.512 0.81 84 17 2.973 52 0.521 9.1 a. All concentrations reported in the table are in units of mg/m3. bb.. TThhee RRDDDDRR vvaalluueess aarree ttaakkeenn ffrroomm tthhee EEPPAA RRDDDDRR PPrrooggrraamm OOuuttppuutt pprroovviiddeedd iinn tthhee aattttaacchhmmeenntt BBeenncchhmmaarrkk CCoonncceennttrraattiioonn M Mooddeelliinn~g foTTrhheethCCeAAiTTnTcTreppaaasnneeedll lffiuuvrrettrhheewrreirrgeehcctoomemnmmdepenoniddneetddfttrhhoaatmt bbteehnneccKhhemmnaanrrekkdcycoonentcceaeln.nttr(raa1tt9ii8oo6nn)((sBBtuMMdyCC.)) mTmohodedeeplluiibnnlggisbbheeeppdeevrreffroosrrimmoeenddof tfthoheer tsshttueuddiynycddriieddasnneoodtt lppirrvooevvriiwddeeeissgtthaantnddeaanrrdddpddoeeivnvitiaafttriiooomnnssthttooe aaKcceccnoonmmeppdaaynneyyt ttahhle.e (gg1rr9oo8uu6pp)mmseteuaadnny.ddaaTttaah,,eaapnnuddbttlhhiseehrreeeffdoorrveee,,rsBBioMMnCCof m`mooddeelliinngg ccoouulldd nnoott bbee ppeerrffoorrmmeedd aatt tthhee ttiimmeeooff tthhee CCAATTTT ppaanneell mmeeeettiinngg.. SSuubbsseeqquueenntt ttoo tthhee mmeeeettiinngg,, the individual liver weight data for this study were obtained from DuPont (see attached). The tithnhedeninveeidmmuppalllooayyneeiddmffaoolrrdttahhteea BBwMMerCCe uaasnneaaldlyystsoeess.c.alculate group mean and standard deviations. These data were `TThhee mmooddeelliinngg wwaass ccoonndduucctteedd aaccccoorrddiinngg ttoo ddrraafftt EEPPAA gguuiiddeelliinneess ((UU..SS.. EEPPAA,, 22000000)) uussiinngg BBeenncchhmmaarrkk DDoossee SSooffttwwaarree ((BBMMDDSS vveerrssiioonn 11..33..11)),, aavvaaiillaabbllee ffrroomm tthhee UU..SS.. EEPPAA wweebbssiittee ((UU..SS.. EEPPAA,, 22000022).). TThhee eennddppooiinnttssofoifninteterreesstt wwiitthh rreessppeecctt ttoo CC88 lliivveerr ttooxxiicciittyy wweerree ccoonnttiinnuuoouuss rraatthheerr tthhaann qquuaannttaall ((ee..gg..,, iinncciiddeennccee ddaattaa)) iinn nnaattuurree.. TThheerreeffoorree tthhee aabbssoolluuttee aanndd rreellaattiivvee lliivveerr wweeiigghhtt ddaattaa sseettss wweerree mmooddeelleedd uussiinngg tthhee lliinneeaarr,, HHiillll,, ppoowweerr,, aanndd ppoollyynnoommiiaall mmoodedlesls.. AAnn aacccceeppttaabbllee ffiitt ttoo tthhee ddaattaa wwaass ddeeffiinneedd aass aa ggooooddnnesess-so-fo-ff-fiitt pp--vvaalluuee ggrreeaatteerr tthhaann oorr eeqquuaall ttoo 00..11,, oorr aa ppeerrffeecctt ffiitt wwhheenn tthheerree wweerree nnoo ddeeggrreeeess ooff ffrreeeeddoomm ffoorr aa ffoorrmmaall ssttaattiissttiiccaall tteesstt ooff ffiitt.. CChhooiiccee ooff0.10.1 iiss ccoonnssiisstteenntt wwiitthh ccuurrrreenntt UU..SS.. EEPPAA gguuiiddaannccee ffoorr BBMMDD mmooddeelliinngg ((UU..SS.. EEPPAA,, 22000000)).. GGoooodndensess-so-fo-ff-fiitt ssttaattiissttiiccss aarree nnoott ddeessiiggnneedd ttoo ccoommppaarree ddiiffffeerreenntt m`mooddeellss,, ppaarrttiiccuullaarrllyy iiff tthhee ddiiffffeerreenntt mmooddeellss hhaavvee ddiiffffeerreenntt nnuummbbeerrss ooff ppaarraammeteeterrss.. WWiitthhiinn aa ffaammiillyy ooff m`mooddeellss,, aaddddiinngg ppaarraammeetteerrss ggeenneerraallllyy iimmpprroovveess tthhee ffiitt.. BBMMDDSS rreeppoorrttss tthhee AAkkaaiikkee IInnffoorrmmaattiioonn CCrriitteerriioonn ((AAIICC)) ttoo aaiidd iinn ccoommppaarriinngg tthhee ffiittooffddififffeerreenntt mmooddelesls.. W Whheenn ccoommppaarriinngg tthhee ffiitt ooff ttwwoo oorr mmoorree 37 22661144..00003377 mmooddeellss 1to0aa ssiinnggllee ddaattaa sseett,, tthhee mmooddeell wwiitthh tthhee lleesssseerr AAIICC wwaass ccoonnssiiddeerreedd ttoo pprroovviiddee aa ssuuppeerriioorr ffiitt.. TThhee bb1.ee0n.ncchhTmmhiaasrrkkvarrleeusseppoownnassseec((hBBoMsMeRRn))bllaeesvveeeldl uuossneedEd PffooArr dtthrhaiisfstaagnnuaailldyyessilisisnwweasassfossreettBaaMtt Caa ssattnaaannlddyaasrridds dd(eUev.viSi.aattiiEooPnnA((,SSD2D0))00vv)aa,lluuieen ootffhe aa1bb.0ss.eennTccheeisoofvfaaalucclleeeaawrrabbsiioocllhoooggsiieccnaallbrraaastteiiodonnoaanlleeEffPoorAr ssedellreeaccftttiignnuggidaannelaianlltetesermnfaoattriivBveeMrreCesspapononnasslyeeslliesevv(eeUll..S. EPA, 2000), in the TTLhoheweeffroollLlloiowmwiiitnngg(BgguuMiiCddLaann)cceetowwuaassse ffaooslllaloopwwoeeiddntwwoifittdhherpreeaggraatrruddrettoofttohhreecacclhhcoouiilccaeetoiofotfnthhoefe tBBheeennpccRhhAmmC.aarrkkThCCioosnncgceuenintdrtaraanttciieoonnis LccooonnwssieissrtteeLnnittmwwiititt(hhBrrMeecCcooLmm)mmteoenndudaseattiiaoosnnass piinon iUUn.t.SS.o.fEEdPPeApA'a'srstuBBreMMfCCorggcuuaiilddcaaunnlaccteeio((n2200o000f0)t.)h.eFFpooRrrfCeeaa.cchhTehennisddpgpoouiiinndtta,,nttchheeeis ffoolllloowwiinngg pprroocceedduurree iiss rreeccoommmmeennddeedd:: 11.. MMooddeellss wwiitthh aann uunnaacccceeppttaabbllee ffiitt aarree eexxcclluuddeedd.. 22.. IIff tthhee BBMMCCLL vvaalluueess ffoorr tthhee rreemmaaiinniinngg mmooddeellss ffoorr aa ggiivveenn eennddppooiinntt aarree wwiitthhiinnaa ffaaccttoorr ooff 33,, nnoo mmooddeell ddeeppeennddeennccee iiss aassssuummeedd., aanndd tthhee mmooddeellssaarree ccoonnssiiddeerreedd iinnddiissttiinngguuiisshhaabbllee iinn tthhee ccoonntteexxttooff tthhee pprreecciissiioonn ooff tthhee mmeetthhooddss.. TThhee mmooddeellss aarree tthheenn rraannkkeedd aaccccoorrddiinngg ttoo tthhee AAIICC,, aanndd tthhee mmooddeell wwiitthh tthhee Tloowweesstt AAIICC iiss cchhoosseenn aass tthhee bbaassiiss ffoorr tthhee BBMMCCLL.. 33.. IIff tthhee BBMMCCLL vvaalluueess aarree nnoott wwiitthhiinn aa ffaaccttoorr ooff 33,, ssoommee mmooddeell ddeeppeennddeennccee iiss aassssuummeedd,, aanndd tthhee lloowweesstt BBMMCCLL iiss sseelleecctteedd aass aa rreeaassoonnaabbllee ccoonnsseerrvvaattiivvee eessttiimmaattee,, uunnlleessss iitt iiss aann oouuttlliieerr ccoommppaarreedd ttoo tt`hhmeeayrreetsshuuellnttssbfferrowomimthaailllln ooafffttahhceetooortthhoeefrr3,mmoaodneddlesls.s.o tNNhoeottceerittthheaarttiawwghhieevnnenoouuitntlliiieetrressmaa2rreewrroeeummloodvvebeded,,aptthphleeierrdee.mmaaiinniinngg BBMMCCLLSs may then be within a factor of 3, and so the criteria given in item 2 would be applied. 44.. TThhee BBMMCCLL vvaalluueess ffrroomm aallll mmooddeelleedd eennddppooiinnttss aarree ccoommppaarreedd,, aalloonngg wwiitthh aannyy NNOOAAEELLSs oorr LcLhOOoAAseEEnLLSs ffrroomm ddaattaa sseettss tthhaatt wweerree nnoott aammeennaabbllee ttoo mmooddeelliinngg,, aanndd tthhee lloowweesstt NNOOAAEELL oorr BBMMCCLL iiss chosen. `TThhee BBMMCC rreessuullttss aarree ssuummmmarariizzeedd iinn TTaabbllee 1111 aanndd tthhee iinnddiivviidduuaall BBMMDDSS mmooddeell rruunn oouuttppuutt iiss pprroovviiddeedd iinn tthhee aattttaacchhmmeennttss. F2Fioornr mmtohoeddeBellMiinnDggSooffoutththpeeutaa)bb.ssoolTluuhtteee lpliiovvweerer rwweaeiniggdhhtptoddlaayttnaaossmeeitt,a, laa cmcooondnsesttlaasnnttbovvtaahrriidaaennfccaeeulmmtoeodddeetllo wwaaalssinaaeppaprprrmoooppdrreiilaa.ttee (N(ssoeeneeetteeossftt tt2hheiensseethlleiinnBeeaaMrr DmmoSoddeoelulsstpffuiittt)tt.hheeTdhdaeattpaaowwwelelel.lr. anTTdhheepoHHiliylllnl ommmoodidaeelllmpproroodvveiildsdeebddotaahnn deeexxcfcaeelullllteeenndtt tffoiitt attoolittnhheeearddaamttaao,,daaessl.iinnNddioiccnaaetteeoddf bbyy vviissuuaall iinnssppeeccttiioonn ooff tthhee ffiitt aanndd tthhee ccoommppaarriissoonn ooff tthhee mmaaxxiimmuumm lliikkeelliihhoooodd eessttiimmaatteess ffoorr tthhee ffiitttteedd pmmroooddveeilldettooantthhaeedooeppquttiaimtmueummfitmmtoooddteehlel ((fsushlhloowdwanntaaasssemtm,oodsdieenllceAAtl1heiinyn tdthhieed BBnoMMt DDacSScoooumuttmppuoutd)t).a.teTThhteheellipinnleeaaatrreammuooodfdeeltlshsfeafaiilleedd ttoo cpcooronncvceiednntetrraaanttiioaondn-e-rrqeeussapptooennfssieet tccouurtrhvveee fbbueelttlwwdeeaeetnna stthehtee, mmsiiniddc--eaatnnhddeyhhiidggihhd--cncooontncceaenctncrtoarmattimioononsds..ateBBMtMheCCpmmlaootdedeaeluliinnoggf twwhaeass rreeddoonnee uussiinngg aa ttrruunnccaatteedd ddaattaa sseett ((hhiigghh ccoonncceennttrraattiioonn ggrroouupp rreemmoovveedd)) ttoo ooppttiimmiizzee tthhee ffiittss ooff tthheessee mmooddeellss. R`Rmeeommdoeolvvsiinangggaitthnheedhheifiggahhulcctooendnccteeonntltriranatetaiioro)nn arrseessiuunlldttieecddatiinendggbooyooddthffeiittsAs IffooCrratthnhede llgiionnoeedaanrresmmso-ododefel-lfssi((ttthhpee-vppaloouwweese.rr aaTnnhddeppooHilllyylnnoommiiaall `mmmooodddeeelllsccaooguulalddinnndootetfbbaeeulrrtueudnn wtwoiittlhhinttehhaeer)ttrrauusnniccnaadttieecddatddeaadttaabysseettthsseiinnAccIeeCaattallneedaassgttoffoooduunrreccsoosnn-cocefen-nftitrtraaptt-iiovonanluggerroso.uuppTsshaaerreeHrrielelqquuiirreedd ttoo pprroovviiddee aa mmooddeell ffiitt. AAddeeqquuaattee ffiittss 1to0 tthhee ddaattaa wweerree aacchhiieevveedd wwhheenn tthhee hhiigghh ccoonncceennttrraattiioonn ddaattaa wweerree rreemmoovveedd.. AAnn aarrgguummeenntt cacocouhulilddevbbeeed mmwaiatddheefffeoowrreuurssiipnnaggrattmhheeetsseeerrrseesstuuhlalttnss faaossrttthhheeebbHeeissltlt eemssottdiimemlaatteeusffioonrrgtththheeeddfaauttlaal sdseeattt,,asssiiennt.ccee Haaonnwaaeddveeeqqruu,aattteeheffiitBt wwMaaCssL eaessctthiimimeavatteeedffwoorrittthhheefeffwuullellrddpaaattaraassmeetet twwearassstoohnnantthhfeeorbbtoohrreddeeHrroiloflfm33--offdooelldld ullosoiwwnegerrttthhheaanfnuflfloorrdatththaee sttrerutu.nnccHaatoteewddeddvaaettraa, tssheetet,, BwwhMhiiCcchhL w`woouulldd ssuuggggeesstt tthhaatt tthhee lloowweerr BBMMCCLL sshhoouulldd bbee sseelleecctteedd.. FFuurrtthheerrmmoorree,, ccoommppaarriissoonnooff tthhee cchhii ssqquuaarree trrehesesiiddduautaaallssiniinnttthhheeelrroaawnnggceoeonofcefntththreeaNNtiOOonAAErEeLLgicocononntccheeannnttrrtaahtteiioolnninsseuaurggggmeeossdttesslttshhaauttsttihhneegHHtihillell tmmrouodndeceallteppdrroodvvatiiadd.eeddFaainbbaeletltttyee,rrsffiiinttcooeff the data in the low concentration region than the linear models using the truncated data. Finally, since 3388 22661144..00003388 tthheerree wwaass nnoo bbiioollooggiiccaall rraattiioonnaallee ffoorr rreemmoovviinngg tthhee hhiigghh ccoonncceennttrraattiioonn ddaattaa ffrroomm tthhee mmooddeelliinngg,, aann aaddeeqquuaattee mmooddeell ifitt ffoorr tthhee ffuullll ddaattaa sseet iiss pprreeffeerrrreedd oovveerr tthhee mmooddeell ffiitt ffoorrtthhee ttrruunnccaatteedd ddaattaa sseett.. BBaasseedd ocoonnnttshhieedsseeereccdoonntshsieiddebererasatttiioeosnnsts,i,mttahhteeesBBfMMorCCthooeffa0b.7s0.o878lummtgge//mlmi"3vearannwddeiccgoohrrtrreedssapptooannsddeiitnngg BBMMCCLL ooff 00..3333 mmgg//mm"3 aarree considered the best estimates for the absolute liver weight data set. "TThhee rreellaattiivvee lliivveerr wweeiigghhtt ddaattaa ddiissppllaayyeedd aasisimmilialrarppllaatteeaauu bbeettwweeeenn tthhee mmiidd-- aanndd hhiigghh--ccoonncceennttrraattiioonn ggrroouuppss.. TThhee lliinneeaarr,, ppoowweerr,, aanndd ppoollyynnoommiiaall mmooddeellss aallll ffaaiilleedd ttoo pprroovviiddee aann aaddeeqquuaattee ffiitt.. AAss ffoorr tthhee acaabblsscooullluuattteeellaiivvBeerrMCwweLei.igghhttIddnaatttaah,,e ttahhbeeseHHniilcllleommfoaoddenellappdrreooqvvuiiaddteeeddBaannMCeexxLcceelellsleetnnitmtafftiittettofootrthhaeenddyaatotaaf,,tbbhuuettmiionndttehhliisss ccuaasssieengffaatiihlleeeddfuttlool dcdaaatltcaaussleatt,t,etthaheeBddMaattCaaLww.eerrIeenrrteehmmeooaddbeeslleeenddcewwiiotthfhattnhheeadhheiigqghhuacctooenncBceeMnntCtrraaLttiieoosnntiggmrraootuueppfoddarattaaanrryeemmoofovtveheded..moTTdhheeelsppuooswwienergr aathnndde full pTpoohlleyynnlioonmmeiairaa,llpmmoowodederel,lssawwnederrpeeonnleeyaanrrollmyyialliilnneemaaorr,d, eaalsssiinnalddliiccpaarttoeevddibbdyyedtthaheesippmaairrlaaammr,eetateenrrdeevssettirimymaagttoeessodiinnvttihshueeaBlBMMfitDDoSS toohuuettppduuattt.a TTThhheee lggioonooedadnrne,sepss-oso-wofe-ffr-,fiitat nssdttaatptiiossttliiyccnffooomrr ittahhleemlliionndeeeaarlrsmmaolodldepelrlowwvaiadsse00d..99a.. siAAmlltitlhhaoor,uuggahhndBBvMMerDDySSgoddoiiddd nnvooitstuccaaalllccfuiutllaatotteethttheheedata. `ggooooddnneessss--oof-f-ffiitt pp--vvaalluueess ffoorr tthhee ppoowweerr aanndd ppoollyynnoommiiaall mmooddeellss,, iinnssppeeccttiioonnooff tthhee mmaaxxiimmuumm lliikkeelliihhoooodd eessttiimmaatteess ffoorr tthheessee ffiitttteedd mmooddeellss aass ccoommppaarreedd ttoo tthhee ooppttiimmuumm mmooddeell ((mmooddeell AAl1 iinn tthhee BBMMDDSS oouuttppuutt)) accoonndnffpiirormlmyeenddottmhhieealggoomooodddeffliitts.., TTbhuhtee rllieinqneeuaairrremmdoolddeeselsl ppparrrooavvmiidedteeeddraas sstiiommdiilolaarsroBB(MMi.IC.C aaansnddreBBfMlMeIcCCteLLd eeissnttitimhmeaattleeowaasesrtthhAeeIpCpo)owweerr and polynomial models, but required less parameters to do so (i.e., as reflected in the lower AIC). `eTTshhteeirrmeeafftooerrsee,,fotthrheethBBeMMdaCCtaoosffet11..f33ormmgrge//lmmat"3ivaaennlddivtthehree wcceooirrgrrheetssppoonnddiinngg BBMMCCLL ooff0.90.494 mmgg//mm"3 aarree ccoonnssiiddeerreedd tthhee bbeesstt estimates for the data set for relative liver weight. AAtt tthhee ttiimmeeooff tthhee mmeeeettiinngg tthhee CCAATTTT ppaanneell ddiidd nnoott pprroovviiddee aa rreeccoommmmeennddaattiioonn oonn wwhheetthheerr aabbssoolluuttee oorr rreellaattiivvee lliivveerr wweeiigghhtt sshhoouulldd bbee ccoonnssiiddeerreedd mmoorree aapppprroopprriiaattee aass tthhee ccrriittiiccaall eeffffeecctt.. BBootthh ooff tthheessee w`mmoeeuaalssduurrneeosstwweeexrrpeeecsstiigganniidffiiifccfaaennrttellynyciienniccnrreetaahsseeesddenbbseeiggtiiinvninntiiynnoggfiinnthttehhseee 77t..w66ommmgge//amms"3urssettusuddiyyn cctoohninsccecenantstrera,attbiioeoncnaggurrsooeuuptp.h.erOOennweeas, wnnoooucclhhdaannnggoeet eiinnxpbbeoocddtyyawwdeeiififggehhrtet n((ttchheeeibbnaatsshiiess ffsooerrnscciaatlilvccuuitllyaattoiinfnggthrreeeslleaatttiiwvveeollmiivveeearrwswuerieegisghhitnt))taahttistthhceeasNNeOO, AbAEeELcaL.u.seTThthheerererefefoowrreea,,s bebfooftethcht.aabbssBooallsuuetteed aaonnnddtrrheeilslaacttioivnveseilldiievvreearrtwiwoeenii,gghhtthtecclhhoaawnneggreeossfaarrteeheccooBnnsMsiiCddeeLrreeeddstttoiombbaeeteaasnnfoaarddeetqqhueuaaattbeesobblaausstiises fafoonrrdtthrheeelacctrriiittviieccaall lleiifvvfeeerrctww. eeiBiggahhstet dcchhoaannnggtheeisss iicssottnhhseeidmmeoorsastttioaanppp,prtrohopeprrilioaawtteeebbraaossfiissthffeoorrBddMeerrCiivvLiinneggstttihmheeappteRRsIfCCf.o.r tTThhheeeaBBbMsMoCClutooeffa0n.d70.87r8emmlaggt/i/mvme'3 wwiitthh tthhee ccoorrrreessppoonnddiinngg BBMMCCLL ooff0.30.333 mmgg//mm"3 ffoorr iinnccrreeaasseedd aabbssoolluuttee lliivveerr wweeiigghhtt aarree tthhee bbeesstt eessttiimmaatteess cffrrroiotmimcattlhheeefBBfeMMctCClemmvoeolddefelolirinndggerrrieevssauultltitsso..n oTTfhhetehBeBMRMICCCLL,oobffe00c..a33u33semmgtgh//emm"B3 MiissCtthhLee immsoolssottwaaepprpptrrhooappnrriieaaittteeheccrhhotohiiecceeNaaOssAtthhEeeL of critical effect level for derivation of the pRfC, because the BMCL is lower than either the NOAEL of 00..6611 mmgg//mm"3 ffoorr lliivveerr eeffffeeccttss oorr tthhee NNOOAAEELL ooff0.80.181 mmgg//mm'3 ffoorr ppuullmmoonnaarryy eeffffeeccttss iinn tthhiiss ssttuuddyy.. SSeelleeccttiioonn ooff ununcceerrttaaiinnttyy ffaaccttoorrss AAss ddeessccrriibbeedd iinn tthhee tteecchhnniiccaall mmeeeettiinngg nnootteess,, tthhee CCAATTTT ppaanneell uunnaanniimmoouussllyy aaggrreeeedd oonn tthhee cchhooiicceeooff33 sffoeonrrseeitxxittvrriaatppyool(laaUttiFioo)nn,ffraronomdm aaannfaaacnntioimmraoallf ss1ttufudodryy e((xUUtFrFaA)p,)o,laaatffiaaoccnttoofrrrooofmf 11s00tuttdooyaaNccccOooAuunnEttLffooorrrvvBaarrMiiaaDbbiiLlliitt(yyFiyinn).hhuummTahanen CATT ppsaeannneselilticcvoointnyssii(ddUeeFrrIee~dd),tthahenedsseealleefacctctiitooonnrooofffUU1.S.fS.o.rEEexPPtAAra''psooolttahhteieorrnttwfwrooomffaaccstttoourrdss,y, ffNoorOr eeAxxtEtrrLaappooolrlaaBttiiMoonnDffLrroo(mUm FaaLss)t.tuudTdyyhoeoflfCelAesssTs--T tthhaann--liiffeettiimmee dduurraattiioonn ((UUFFs)) aanndd ffoorr ddaattaabbaassee iinnssuuffffiicciieenncciieess ((UUFFD)),, too bbee ddeeppeennddeenntt oonn wwhheetthheerr lliivveerr UoorrFlluunonrgg UwwaaFss uufllottriimemiaatttheeellryyossreegllaeencc,tteebddutaassattchhleeeaccrrriimttiiaccjaaollrieeftfffyeecvct.ot.teTThhweeasppaaonnbeetllawiwnaaessdnnfoootrt uuthnneaasnneiimUmoFousussriienngassreeldleeiccnttgiioionnvoeofrftthhee UttooFxxiiscciiottryy.UFD for either organ, but a clear majority vote was obtained for these UFs regarding liver 3399 22661144..00003399 BvBoaatsseeesdd) ooornn tt1h0hee(Illiivvveeorrteaa)ss faaorccrrUiitFtiiscc,aallaeenffdffeecvctat,,luppeaasnneeollfmm3eem(msbibexervrssotrreeesc)cooomrmmm1ee0nn(ddteewddovvvaaoltluueeess)sofofotfrehUiteFh.err 11Th((oeornneeefvovorotete,e)),,ba33s(e(ssdiixx voonontttehhsee) olliirvvee1rr0aa(ss1 ttvhhoeeteccr)riittfiioccraallUeeFffsff,eeccattn,,dtthhveealccuooemmsppooosfsiit3tee(sUUixFFvwwoootueusll)ddorrraann1gg0ee(tffwrrooommvo11t00e00s)ttoofo11r00U000F0,I,~.ddeeTppehennedrdeiifnnoggreoo,nnbttahhseeed sseelleeccttiioonnofotf thhee vvaalluueess ffoorr UUFFs aanndd UUFFI,~. TThhee mmaajjoorriittyy vvoottee ooff tthhee CCAATTTT ppaanneell ((TTaabbllee 55)) ssuuppppoorrtteedd aa ffaaccttoorrooff 33 ffoorr UUFFs aanndd 33 ffoorr UUFFyI~,. BBaasseedd oonn tthheessee vvaalluueess,, aa ccoommppoossiittee UUFF ooff 330000 ffoorr liivveerr eeffffeeccttss wwaass ccaallccuullaatteedd.. BBaasseedd oonn tthhee lluunngg aass tthhee ccrriittiiccaall eeffffeecctt,, ppaanneell mmeemmbbeerrss rreeccoommmmeennddeedd vvaalluueess oofefietithheerr l1((tthhrreeee vvootteess)),, 33 (f(tothrhrreUeeFepvv.ootteeTssh))erooerrfo11r00e(,(ttwwwioothvvootttheeess))luffonorgr UUaFsFsst,,heaanncrdditvviacaallluueeessffooefcft11 t((hooennceeovvmoopttoees)),i,t33e((UffiiFvveewvvooouttleesds)),,raaannngdde 11f00ro((tmtww3oo0vvtoooltee3ss0))00. "fToThhreeUmmFaIaj~jo.orriTitthyyerooeffftothhreee,CCwAAiTtThTTthppeaannleuelnl gssuuappspptoohrretteecddritaaicvvaaallluueeeffoeocfft33thffeoorrcUUomFFip~boabssaiestdeedUooFnnwlluuonnuggldeeffrffaeecnctgtsse.. frAAomccllee3aa0rr to 3000. v`mmaaaljjuooerriilttyoywvveoortteethwwaanass1nn0ooattndddeettfeiervrmemivinnoetededsffoworreraaennyycaoosnnteefovvraallauuveeaffloourretthhhieegUUheFFrs;;thhhaoonwweoenvvee;err,t,hssuiisxx tvvhooetteemssedwwieearrnee cvcaaaslstut effooorarfa3 vwwaooluuulelddlobbweaeearrrteehaaassnoonn1aa0bbllaeendcchhfooiivicceee.v. oTTtehhseerwreefefoorrereec,,avvsaatllfuuoeerssaoovffa33luffeoorrhbbigoohtthherUUthFFIay~naaonnndde;UUtFFhssusffootrhr elluumnnggedeeiffaffneeccvttasslwwuoeouuollfdd3aallssoo rreessuulltt iinn aa ccoommppoossiittee UUFFooff 330000. HHoowweevveerr,, iitt iiss iimmppoorrttaanntt ttoo nnoottee tthhaatt tthhee ppaanneell ccoouulldd nnoott aarrrriivvee aatt aa ccoonnsseennssuuss oonn tthhee oovveerraallll `mmaaggnniittuuddeessooff UUFFss aanndd UUFFpI~,, bbeeccaauusseeoofftthhee nnuummeerroouuss uunncceerrttaaiinnttiieess wwiitthh tthhee iinnhhaallaattiioonn ddaattaabbaassee.. TThhee rreessuullttiinngg rraannggee iinn tthhee uunncceerrttaaiinnttyy ffaaccttoorr wwaass ggeenneerraallllyy ccoonnssiiddeerreedd rreeaasosnoanbalebblbyey tthhee ppaanneell,, wwiitthh vvaalluueess ffaalllliinngg wwiitthhiinn tthhiiss rraannggee bbeeiinngg iinnddiissttiinngguuiisshhaabbllee ffrroomm eeaacchh ootthheerr.. CCaallccuullaattiioonn ooff tthhee ppRRIfCC L(Liiievv.eelrrittvooexxriicctiiottxyyicwwiatasys hiidadeednntatiiffliioeewddearassNtthOheeAccErriiLttiiccoaarll BeeffMffeeCccttLbbeetchcaaanuussleeuniigtt)ww,aatsshemmocoorrmeeposseesnnisstiiettiivUveeFttooraCCn88gettdhhaafnnrotthmhee1ll0uu0nnggto (11i00.e00.0,0laaivnneddrwwtoaaxssic33i00ty00 hbbaaadsseeadd looonnwttehhreeNmmOaajAjoorEriiLttyyovvrooBtteeM.. CL than lung), the composite UF ranged from 100 to TThhee ppRRIfCC iiss ccaallccuullaatteedd aass ffoolllloowwss:: pPRREfCC ((mmgg//mm"3)) == ccrriittiiccaall eeffffeecctt lleevveell // ccoommppoossiittee UUFF pPRRIfCC rraannggee == 00..3333 // 11000000 == 00t.o.0000003333 mmgg//mm'3 ((oorr rroouunnddeedd ttoo 00..33 p~gtg//mm"~)) ==003.333//110000 == 00..t0o0003333 mmgg//mm'~ ((oorr rroouunnddeedd 33..33 g~t/gm/m'~)) PpRRIfCC ((mmaajjoorriittyy vvoottee)) == 00.3333//330000 == 00..00001111 mmgg//mm'~ ((oorr rroouunnddeedd ttoo 11 u~gtg//mm*3)) TThheerreeffoorree,, tthhee rreeccoommmmeennddeedd ppRRIfCC bbaasseedd oonn tthhee mmaajjoorriittyy vvoottee ffoorr aa ccoommppoosisittee UUFFooff 330000 iiss 11 `mmiiccrrooggrraamm ppeerr ccuubbiicc mmeetteerrooffaaiirr((u~gtg//mm'~)) wwiitthh aa rraannggee ffrroomm 00..33 ~ptgg//mm"~ ttoo 33..33 ~ugtg//mm'~.. 44O0 22661144..00004400 TR TT ear Toe Nog RTorSCF Table 11. Benchmark Dose Modeling Results for C8a |Modcrpaa set Model/Data Set AIC P-value BMCb [isl Liver Weigh A a oes Absolute Liver Weight -All Data Modeled vet BMCL Linear 62.58 <0.001d 31 19 Hill 48.67 1.0e 0.78 0.33 [om Power Polynomial Jew62.58 62.58 J[ om vv <0.001 31 19 <0.001 31 19 AAbbssoolluuttee LLiivveerr WWeeiigghhtt -- HHiigghh CCoonncceennttrraattiioonn nnoott M Mooddeelleedd wr Tom w q Linear 38.22 0.72 1.6 1.1 Poe efr ovrfen Power 38.22 0.29d 1.6 1.1 [Fob wr foi m J] Polynomial Hill 38.22 0.72 1.6 1.1 1[IInnssuuffffiicciieenntt NNuummbbeerrooff ddaattaa ppooiinnttss ttoo mmnn mmooddeell Relative Liver Weight - All Data Modeled Linear -167.65 <0.001 21 15 Hill -184.29 1.0e 1.1 Failed [obo Power Polynomial ir oe w] -167.65 <0.001 21 15 -167.65 <0.001 21 15 Relative Liver Weight - High Concentration not Modeled Linear [ove res fm [is Jor] Power [robs EE LE CL [Fl Polynomial Hill -137.04 0.90 1.3 0.94 -135.05 Failed 1.5 0.94 -T1n3cu5l.0f5cicni Numbo1r.0oefdia pois fo1a.5n wodel 0.94 Insufficient Number of data points to run model Noi ws pom sd on slo ad lin nr weight eas porn Key (170 a Modeling was performed based on absolute and relative liver weight results reported in Kennedy et al. (1986). b BBMMCC aanndd BBM MCCLL aarrec bbaasseedd oonn bbeenncchhmmaarrkk rreessppoonnssee ooff 11S5DD.. RReessuulltts aarree pprreesseenntteedd iinn uunniittssooff mmgg//mm'3.. BBM MCC aanndd BMCL estimates in bold type are the estimates judged to be the best estimates for each endpoint. "Failed" indicates that BMDS was unable to produce the estimate or the information required to be able to present a value. Commodores BD capa. Ere ver dit th dgsol boston DF pict ts Corrected from erroneous BMDS output. Errors were identified in the degrees of freedom (DF) provided in the ct oe ct ses. For a te AR wecc pent oon os output for the fitted model in several cases. For these cases, the AIC was calculated independently using the log oot od ot ni cioBF Sl poo ct likelihoods provided in the output and the correct number of DF. Similarly, the goodness-of-fit p-values were corrected by calculating manually the chi square p-value using the appropriate number of DF. ee om oa os Her oD os ops [d4 TThhiiss mmooddeell pprroovviiddeedd aann iiddeennttiiccaall fiitt tootthheelilinneeaarr aanndd ppoollyynnoommiiaall mmoodedlesls.. TThhee rreeppoorrtteedd PP--vvaalluuee rreeffllecetcstasa difference in the maximum likelihood estimate for the comparison model (Model A1 in the BMDS output) across the three models. This difference the maximum likelihood estimate should be the same for all three models, since otrhotcmisnceTobmosdeeBorndeprSdahonboy i13 cen orr ecrwrte eoghentmfosrAoors 2 this estimate is model independent. e A fit that maximizes the likelihood is assigned a p-value of 1.0, even if there were no degrees of freedom for a formal statistical test. The maximized likelihood is given by model A1 for constant variance models and model A2 ovis for non-constant variance models. Models A1 and A2 are independent of the model chosen to fit the data (e.g., power, polynomial, Hill model) and provide the best match possible to the mean and standard deviation for each dose level. a41 22661144..00004411 CCaallccuullaattiioonnooff aann AAiirr SSecrreeeenniinn~g LLeevveell CAAsAs TddeeTssccprraiinbbeeeldd tiionn bttheheeattneeccahhpnpniriccoapalrlimmaeteeeettbiiannsggisnnooftoteerss,d,eUUr.i.SSv.i.nEEgPPtAhAeRRaeierggisiocornne9e9nmmineegtthhloeovddeloo.llooggTyyhewwafasosljjluuoddwggieenddg bbstyyatnthhdeeard fCfooArrmmTuuTllaapawwnaaessl uutosseebddettaoonccaaalplccpuurlloaapttereiatththeee baaiairrsisssccfrroeeerenndiiennrggivllieenvvgeellt:he air screening level. The following standard AAiirr SSccrreeeenniinngg LLeevveell ((~utgg//mm'3)) == TTHHQQ xx RRfDDIi xx BBWW xx AATT xx 11000000 EEFF xxEEDD xx aaiirr IIRR NNoottee:: WWhheerree: THQ RTRHfDDIQi RBRIfWCC BAAW TT EEFF EEDD IIRR RRffDDii ((mmgg//kkgg--ddaayy)) == RRFfCC xx 227000mmk3"g/dd(B((IIWRR))) 70 kg (BW) == TTaarrggeett HHaazzaarrdd QQuuootitieenntt,, aassssuummeedd ttoo bbee 1| == TThheeRRIfCC eexxpprreesssseedd iinn tteerrmmssooffddoossee,, mmgg//kkgg--ddaayy === TB`Tohhdeeyiinnwhheaaillgaahttitio,onnarrseesffueemrreeenndcceetoccbooenncc7ee0nnttkrreaattfiiooornnam(dmuglg/t/msm'~)) === BAAvovederyraagwgiienniggghttitim,meae,s,s1u100m,,9e95d500toddaabyyess,,70tthhkeegeexxfopproossauudrrueeltdsduurraattiioonn eexxpprreesssseedd iinn ddaayyss == EExxppoossuurree FFrreeqquueennccyy,, 335500 ddaayyssy/yeeaarr,, tthhee aavveerraaggee nnuummbbeerrooff ddaayyss eeaacchh = Eyyxeepaarorsppueerooepplldeeuraaarrteeioeenxx,ppo3os0seeyddears, the average number of years people are exposed == = EIInnxhhpaaollsaauttiirooenndrruaarttaeetiffooonrr,aa3iirr0ssyccerraeereesnn,iintnhggellaeevvveeelrlssa,,g22e00nummm~d/bdaeayryof years people are exposed UUssiinngg tthhiiss eeqquuaattiioonn,, tthhee aaiirr ssccrreeeenniinngg lleevveell rraannggeess ffrroomm 00..33 p~tgg//mm'~ ttoo 1100 u~gtg//mm'~.. UUssiinngg aa rreeaassoonnaabbllee mmeeddiiaann vvaalluuee,, tthhee aaiirr ssccrreeeenniinngg lleevveell wwoouulldd bbee 11..11 p~tgg//mm*3 ((oorr rroouunnddeedd ttoo 11 p~gtg//mm")~.). 22..44 SSUUMMMMAARRYY OOFF FFIINNDDIINNGGSS "bTTyhheethkkeeeyyCAssttTuuddTiieetsso,,xcicrcriiottliioccgaalilseetffsffeaecrctetsssaaunnmddmalleervvieezllses,,duuinnncceTerarttbaaliienntty1y2.ffaaccttoorrss,, aanndd pprroovviissiioonnaall rriisskk ffaaccttoorrss ddeevveellooppeedd by the CATT toxicologists are summarized in Table 12. a42 22661144..00004422 Reference "Tile 12 Sunny oD a RCVas for 3Determinedby he CATT Toros Table 12. Summary of RID and RfC Values for C8 Determined by the CATT Toxicologists Cibo | CoorB|UR,|UB| UR| UF] OF.| Copigoie| DC Critical Effect Critical Effect UFA Level" UFH UFL UFs UFD Composite ul~ RfD/RfC Oral Studies Pt 0 facta beri | 017 Palazzolo et al. (1993) | ENasrt 90-day rat study Increased relative liver weight 0.47 10 10 with histopathology in male (NOAEL in rats males) 0.72 (BMDL) YSeoerkk eettall. O(200W2) IInnccrreeaasseedd lliivveerr wweeiigghhtt iinn mmaallee | 00..4422 ((BBMMDDLL 10 10 Thwwoo-GGeennereatriona2rta4tiSsUotuRdny ( rrayts, psupppoorrttedebbdyy inin mmaakleess))d i hae ds histopathology at higher doses aa (histopathology was not td, examined at the lowest dose, ments but incidence of hypertrophy fermi was 100% at next highest pddose). rT i beens mk | 07-3 BDL RikerLaboratories (1983) Toons sly. oe iad Two-year rat study Hepatic megalocytosis in male 0.73 (BMDL 10 10 rats. in males) -- Drcemet dytoe | 3-10 3 Thomford et al. Decreased thyroid hormone 3-10 10 10 3 Cnn tenia | TONE (2001)26-week levels in male cynomolga~s (LOAEL in Sromiommeniey | mem mio | mies cynomolgus monkey monkeys, and supported by a males) on So study NOAEL at the same dose for Sin iy clinical sigmas of toxicity in the a en mente co-critical rhesus monkey a Cotta study (Goldenthal et al., a 1978b) Ipe] 100 0.005 0.007 100 0.004 wo: 100 0.007 wo1000 | ofiom o43 2614008 2614.0043 Inhalation Studies Kennedy et al. (1986)' Two-week rat study erode | S0NONL Increased liver weight rysy | Cai supported by histopathology in me | 02 and clinical chemistry in male = SpSiicenrienocyesn,er rats 0.61 (NOAEL - HECERmales) 0.33 (BMCL, BMC 0.78 absolute liver weight) 0.94(BMCL, BMC 1.3 relative liver weight) 3 10 1 3 3 300 Dermal Studies Needy ct 09051 | nem h| L2 LONE Doe Kennedy et al. (1985)' Toomeok mms = -- ee Two-week rat study Increased liver weight in male rats 4.2' (LOAEL in males) Data Inadequate + tad Dall oc and Dv prc iwi fn hy, ol he bobo crcl od EC preci a. Oral and Dermal effect levels and RIDs are presented in units of mg/kg-day, while the inhalation critical effect level and RfC is presented in units of mg/n{ veoe rey ae ror te on spn Ode ty al econ es b. kaeas of uncertainty addressed by uncertainty factors are: animal to human extrapolation (A); intrahuman variability and protection of sensitive ignite fom LONE NOEL xpi oo cro i 5 a kf subpopulations (H); extrapolation from a LOAEL to a NOAEL(L); extrapolation fiom a subchronic to chronic exposure (S); and lack of a preareiery complete database (D) he bei aly by Gelert 70 cb ere apt as ore lc c. The subchronic study by Goldenthal et al. (1978a) could serve as a supporting study for liver effects in rats. A MDL re 3 cole te dos corso aes fr cee o 5D de os d. BMDL is the 95% lower comqdence limit on the dose corresponding to a response level of 10% or an increase of 1SD in the continuous Prac i He A OR WR i rire oe Sidr endpoint being assessed. Only modeling results that provided the lowest value and provided an adequate fit to the data are provided. The belo tl es mone bp Gonos SF) rat or cold cy bey. e. The subchronic study in rhesus monkeys by Goldenthal et al. (1978b) is a co-critical study for clinical signs of toxicity in monkeys. Tse anesokgia ordfneRS nty RDofCceo core. Te ves hoc be we Ee f. These studies are not adequate for derivation of an IRIS quality RfD/RfC of even low confidence. The values shown could be used to derive a rmbamabe ered Co Riri post wp ye bk Abaco Cnn provisional value. Derivation of the RfC or RID via route-to-route extrapolation is not supported by the available toxicokinetic data. Consensus i lo UraUF tne he pce mr ehh ot ato rth os LF on the values for UFs and UFo was not reached by the panel; however, a majority vote was obtained for a value of 3 for both these UFs in it toe i orn Se eo pro agoef ed nd te Fr: donoi tr OF reference to liver as the target organ. See text of this report for ranges of UFs and SLs based on the range distribution of the votes for UFs. 3 my lc do si de of 20 ke aed deo cx g. 4.2 mg/kg-day reflects the study dose of 20 mg/kg adjusted for discontinuous exposure. "44 26140084 2614.0044 ITaaggrreee tthhaatt tthhee nnootteess aass pprreesseenntteedd aaccccuurraatteellyy rreefflleecctt tthhee ppaanneell''ss ddiissccuussssiioonn aanndd ccoonncclluussiioonnss dduurriinngg tthhee MMaayy 66--77,, 22000022 CC88 AAsssseessssmmeennttooff TTooxxiicciittyy TTooxxiiccoollooggiissttss PPaanneell MMeeeettiinngg,, aanndd tthhaatt tthhee ppoosstt mmeeeettiinngg apacrctotiivooinndssettdaaktkoeenn7ttEooRddAeevbveyelloothppetthphaeenepRlR.IfCC(OaarningddinAAaiilrr sSSiccgrrneeaeetnnuiirnneggs LaLreeevveoelnl aafrrieeleiinantaaDccEccP.oo)rrddaannccee wwiitthh tthhee iinnssttrruuccttiioonnss provided to TERA by the panel. (Original signatures are on file at DEP.) JJoohhnn CCiiccmmaanneecc,, DD.VV.MM,., MMS.S,., AACCLLAAMM,, UUSSEEPPAA OORRDD DDaattee JJooaann DDoollllaarhrihdied, eM,.SM..S,, MM.TT.SS..CC..,JJ..DD,., TTEERRAA DDaattee MMiicchhaaeell DDoouurrssoonn,, PPhh.DD.., DD.AA.BB.TT,., TEERRAA DDaattee GGeerraalldd KKeennnneeddyy,, DDuuPPoonntt DDaattee AAnnddrreeww MMaaiieerr,, PPhh..DD..,CC..LI.HH,., TTEERRAA DDaattee SSaammuueell RRootteennbbeerrgg,, PPhh.DD..,, UUSSEEPPAA RReeggiioonn 33 DDaattee JJeennnniiffeerr SSeeeedd,, PPhh.DD,., UUSSEEPPAA HHeeaaddqquuaarrtteerrss OOPPPPTT DDaattee DDeeee AAnnnn SSttaaaattss,, PPhh..DD..,, DDEEPP ((CChhaaiirrppeerrssoonn)) DDaattee JJoohhnn WWhheeeleelerr,, PPhh.DD.., DD.AA.BB.TT,., AATTSSDDRR DDaattee JJoohhnn W Whhyysnsneerr,, MMD.D.., PPhh.DD.., DD.AA.BB..T. DDaattee 445s 22661144..00004455 33..00 CCOOMMPPAARRIISSOONN OOFF SSCCRREEEENNIINNGG LLEEVVEELLSS TTOO SSIITTEE--RREELLAATTEEDD DDAATTAA AAfftteerrtthhee SSLLss ffoorr aaiirr,, wwaatteerr,, aanndd ssooiill wweerree ddeetteerrmmiinneedd,, DDEEPP ccoommppaarreedd tthheessee SSLLss ttoo tthhee ssiittee--rreellaatteedd ddaattaa tthhaatt hhaass bbeeeenn ccoolllleecctteedd ttoo ddaattee.. TThheessee ccoommppaarriissoonnss aarree ssuummmmarariizzeedd bbeellooww.. TThhee wwoorrkk ooff tthhee CCAATTTT wwaass oonnllyy oonnee ffaacceett ooff aann iinnvveessttiiggaattiioonn tthhaatt ccoonnttiinnuueess bbeeyyoonndd tthhee iissssuuaannccee ooftfhthiiss rreeppoortr.t. TThhee GGIISSTT iiss eexxppeecctteedd ttoo iissssuueeaa rreeppoorrtt ooff tthhee ggrroouunnddwwaatteerr aanndd ssuurrffaaccee wwaatteerr ddaattaa iinn eeaarrllyy 22000033.. TThhee aaiirr mmooddeelliinngg eeeffffffooorrrtttsccbooynnttDiinnuuuPeeossnaatnnrddeiiqssuiccruuerrdrreeinnnttlltyyheffoocccouunsssiiennnggt ooonrndddeerettaeesrrmmaii5nnii0nn%gg ttrhheeedurrceetssiuuollnttssoionffottvhehereaaalilirr eeemmmiisisssssiiiooonnnsss (rrbeeoddtuuhccattiiioronnand wweafaftoteerrrt))s bbbyyy ttDhheuePeeonnnddtoorfefq22u000i03r3e..d iUUnpptgghrreaadcdeoesnsswweenertreeorccdooemmrppallseettaeed5d0ii%nn JJruuenndeeuc22t00io00n22 iwwnhhioiccvhheriainnllcclleuumddeiesddsittohhneesiin(nbssttoaatllhllaaattiiioronnanoodffaa nneeww ssccrruubbbbeerr aanndd iinnccrreeaasseedd hheeiigghhttooff tthhee pprriimmaarryy CC88 eemmiissssiioonnss ssttaacckk. W WTaoatdteaetrre,of the 188 samples collected from private wells, cisterns, and springs, 50 were used for dTdrroiinndkkaiitnnegg, owwafatttheeerr aa1nn8dd8 nnsaoomnneepleeexxsccceeoeelddleeeddctetthdheef11r55o00mppppprbbivhhaeetaaellttwhheppllrrsoo,ttececcistttiievvreensww,aatatenerdr SSsLpLriffnoogrrsCC,88.5.0 AwAllessrooe ttuoosedddaattefe,o, rnniinnee ppuubblliicc wwaatteerr ssuuppppllyy ffaacciilliittiieess iinn WWeesstt VViirrggiinniiaa hhaavvee bbeeeenn aannaallyyzzeedd ffoorr CC88,, iinncclluuddiinngg BBeelllleevviillllee LLoocckkss CaannoddunDDtayammP,,SBBDl,leennPnnaererkrhhearasssssbeeuttrttgIssPllSaaDnnd,d,,RGGaeceninenereraallLoEEcllekecscttrraiincc,d, LLDuuabbmee,cckkNePPuwubbllHiiaccvSSeeenrrvvWiiacceteeDDriissDtterripiccattrt((PmPeSSnDDt)),,, aMMnaadssoonn RCRaaovvueennntsyswwPooSoodDd.,. PNNaoroknneeerosobffuttrhhgeePddSrrDiinn,kkRiinnaggciwwnaeatteLerroffcrkroosmmantthhdeeDsseeamffaac,ciiNlliiettiiweessHccoaonvntetaaniinnWeeddatcceoornnDcceeenpntatrrraattmtiiooennnssto,ofafnCCd88 tthhaatt eexxcceeeeddeedd tthhee 115500 ppppbb wwaatteerr SSLL.. IInn ffaacctt,, tthhee ccoonncceennttrraattiioonnss ooff CC88 iinn ppuubblliicc wwaatteerr ssuupppplliieess wweerree aallll bwbeeellloloswwi22n Wppppebbs,,tbbVeeillrogowiwni1a1.55 ppSppabbmiipnnlppersriivvwaaettreeenncooonnl--ldderrciitnnekkdiinfngrgowwmaatOteehrri,,oaannpdudbbbleeicllooawwnd33 ppprppibbvaiitnne ppwrraiitvveaartteesuddprrpiilnnikkesiin.ngg wwaatteerr wAAlelttlhhlsoouuingghhWCCe88stllVeevvieerlglssiniiinna.ssooSmmaeemOOphlheiisoowppreriirvveaactteeolwwleaacttteeerrdssfuurppoppmlliieeOsshwwioeerrpeeuhbhiliiggchheearrndtthhpaarnnivtthahtooesseewddaeteetteerccsttueepddpiilnineWsW.eesstt VViirrggiinniiaa,, nnoonnee ooff tthheessee ssaammpplleess ccoonnttaaiinneedd CC88 ccoonncceennttrraattiioonnss aabboovvee tthhee wwaatteerr SSLL.. TThheessee ddaattaa hhaavvee bbofeeeetnnhispprrioonvvveiisddteeiddgatttooioOOnh.hiiooThEEePPAADEaaPnnddnDoDtEEePsP twwhiailtllltcchooennwttaiintnueuere ttSooLssihhsaarrheeigiihnneffroorrtmmhaaatntiioDonnuPwwoinittthh'ttshhrironotuueggrhhnaooluutct otthhmeemurrenemmiataiyinnddeerr eoexxfppthoosissuurirneevggeuusitididgeeallitiinnoeenss. ffooTrrhdderriDinnEkkiiPnnggnowwtaeatsteetrrhaootfft11heoorrw33atppepprbb;S; Lhhooiwswehevivegerhr,e, rtthhtheeasseen ggDuuiuiddPeeollniinnte'esssiwwneteerrreenaddleecvvoeelmloomppeeuddniiitnnytthhee eeaarrllyy 11999900ss aanndd bbaasseedd ssoolleellyy oonn aa ttwwoo--wweeeekk iinnhhaallaattiioonn ssttuuddyy ffrroomm 11998866.. SSiinnccee tthheenn ssiiggnniiffiiccaanntt eaadxddadimittiiinooannatalilottnoooxxfiiaccloolllooggaiviccaaaillladdbaaltteaaihhnaafvvoreembabteeieeonnn.ccoollSllaeecmcttpeelddinaagnnddoftthhteeheCCOAAhTTiTTo wRwiaavtteeerrr hSSaLLs iibssebbgaaussnee;ddpoornnelaaimccioonmmaprpyrreehheennssiivvee aeannxaaallmyyttiiinccaaatlliorrneessouulflttassllaarraeeveaexixlppaebecclteteeiddnffforrorommmattthihoeenll.aabbSooarrmaattpoolrriyyngiinnoSSfeethppetteeOmmbhbeieorr R2200i0v02e2.r. hTTasoobddeaagtteeu,,nn;noopraaennlaiamllyyissniiassrhyhaass bbeeeenn ppeerrffoorrmmeedd ttoo mmeeaassuurree CC88 iinn ssooiillss iinn W Weesstt VViirrggiinniiaa oonn pprriivvaattee pprrooppeerrttyy;; tthheerreeffoorree,, nnoo ccoommppaarriissoonn ccaann bbee mmaaddee ttoo tthhee ssooiill SSLL.. AAMiairtrhematical computer models that incorporate weather conditions, chemical characteristics, and MffaaccaiitllhiitetyymmmaeteiacasasuulrrceeommmeenpntutsstewwreemrreeoduuettilislliiztzheeaddtbbinyycDDoErEpPPorttaootessiiwmmueulalatahtteeertthcheoenaadmmibtbiioieennnstt, aaciihrreccmoonincccaeelnntctrhraaattriiaoocnntsserooifsftCiCcS8s.., aBBnaadsseedd oonn aaccttuuaall eemmiissssiioonnss ddaattaa ffrroomm tthhee DDuuPPoonntt WWWW ffaacciilliittyy ffoorr tthhee yyeeaarr 22000000,, tthhee DDEEPP mmooddeelliinngg eeffffoorrttss apprlreeoddnigiccttteehdde OaahmmiaoaxxRiiimmveuurm.m CCT88heccoomnnaccexeninttrmraauttmiioonmnoiidnneaaliierrdoofCf 8aaappipprrroocxxoiinmmcaeatnteetllryyat22i..o77ngpig/n/mmt"h3eaaWttettshhtee ffVaaiccriiglliiitntyyiaffeernnesccieedellinintneieal along the Ohio River. The maximum modeled C8 air concentration in the West Virginia residential caaroreenaaceaanddtjjraaaccteeinnotnt sttooactthrheoesffsaacctiihlleiittyOyhwwiaaossRaaippvpperrroofxxirimmoamattteehlleyy W00..W22 ppfg/a/cmmi'l3itaaynnninnuuaOallhiaavoveerrraeagsgeied..entPPirraeelddiaiccrtteeeadds CCwe88raaeiirrgreater than ttchhooonssceeenpprtrreeaddtiiicocttneesddaiicnnrorreessssiidtdheeennttiOiaahllioaarrReeaaissveiinnr fWWreoesmstttVVhieirrgWgiinniWiaa..faTTchihleietssyeeiddnaatOtaahhhioaavvreeesbbideeeeennntipparrlooavvriieddaeesddwttooerOOehhgiirooeaEEtPPerAAthaaannndd DDEEPP wwiillll ccoonnttiinnuuee ttoo sshhaarree iinnffoorrmmaattiioonn wwiitthh OOhhiioo EEPPAA tthhrroouugghhoouutt tthhee rreemmaaiinnddeerr ooffththiiss iinnvveessttiiggaattiioonn. RtRheeessuuDllEttPss.ooffAssiiimrmiimlloaardressluuibbnssgeeqqiuuneefnnotrtmaaaiitrrimmoonoddceeallniinnbggeeeoffbfftoorartitssneccdoonnfddruuoccmtteetdhdebbDyyEDDPuuPPDoionvntitsaairroeenoccfooAnnsisiirsstteeQnuntatlwwitiiytt.hh tthhoossee ooff the DEP. Air modeling information can be obtained from the DEP Division of Air Quality. w"TTahhteeerDDEdEPaPt'a'sstDDoiidvveiitsseiioronmnsisonoeffDW WuaPatoteenrrt'RRseesscooouumrrpccleeissaaannncdde AwAiiitrrhQQtuuhaealliiNttoyyvaaerremebcceuurrrrree2nn0tt0ll1yy crreoevnvisieeewnwtiinnoggrdaalelllrrrbeeelletevwvaaennettnaaDiirrEPaa.nndd waannaddteDDruudPPaootnatn.tt.o determine DuPont's compliance with the November 2001 consent order between DEP 4466 22661144..00004466