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ARCH. MAL. PROF. . 19 (3) 5 233-242 May-June {1358) 7/X? Hematological data on experimental lead poisoning in homeothermal ........animals, with the aid of phase contrast microscopy [Current List of Medical Literature, #38387, October 19383 MEMO I RES ORIGINAUX Recherches hematologiques dans l'intoxication saturnine exp6rimentale des animaux homeothermes, a l'aide du microscope k contraste de phases. Par MM. M. WASSERMANN, G. MIHAIL et V. COJOCARU (Iassy). On considEre actuellement que trots Epreuves biologiques soot fondamentales pour dcpister la satwnisme : la numeration des erythrocytes 0 granulations basophiles, le dosage de la coproporphyrinurie et le dosage du plomb dans le sang et'dans Purine. Ces Epreuves presentent des importantes variations indlviduelles. Prises sEparEment, eiles ne rEussissent pas a nons donner une image reelle du degrE d'intoxication, prises dans lew ensemble les Epreuves ne prisentent point une correlation rigoureuse. Les concentrations du plomb dans le sang et dans Purine ne correspondent pas a l'intensitE de la coproporphyrinurie et a la proportion des Erythrocytes a granulations basophiles. II en resuite la nEcessitE d'approfondir ces recherches afin d'Etablir le mEcanisme et les lois de PEvolution de ces troubles. L'apparitipn de nouveaux moyens d'lnves* tigation facilitc cctte nEcessitE. Nous prEsentons dans Cette note les rEsultats del'examen hEmatologique elTectuE a l'aide du microscope a contraste de phases dans Pintoxieation saturnine expErimentale, en powsuivant dans quelle mesure cette mEthode facilite la mise en Evidence des Erythrocytes a granulations basophiles et d'autres changements des ElEments figurEs du sang. L'absorption du plomb dans l'organisme dEterinine une importante hEmolyse ; une partie de PhEmoglobine libErEe cst transformee, au niveau du systime rEticulOendothEIial, en bilirubine, qui exerce une action stimulante sur 1'ErythropoIEse. Le constituent foodamental du cytoplasme des ElEments de la serie Erythrocytaire cst tormEpar les protEines acidcs, qui ont le double idle de foundr ies ElEments nutritiis nccessaires a la maturation du noyau et a la formation de l'hcmoglobine. L'absoiptlon du plomb trouble les processus cytoplasmatiques d'oxydorEduction cn inhibant Putilisatioh complEtc des protEines acides. Les petitcS quantitEs de pro tEines qui n'ont pas EtE utilisEes constituent les granulations basophiles. La mise en Evidence ; des Erythrocytes a granulations basophiles par fixation ct coloration des prEparatlons avee les colorants bdsiques, des reticulocytes par coloration Vitale et des erythrocytes polychromatophitcs, a probablement coinmc substratum la persistance des ProtEines acidcs dans les Erythrocytes, qui prennent diHErcnts aspects microscopiqueS scion la technique utilisEe. AftcH. Ma i.. Pr o f ., t. 19, N 3, Mai-Juin 1958. 16 N 27621 DUP040008028 I t&Wiii ^ -:-.^^Lda5. i^iial^tfjp 't. 234 M. WASSERMANN, G. MIHAIL ET V. COJOCARU Dans une recherche antirieure, en utilisant rexainen desfrottis colords sur fond npir, nous avons dtabli que le itombre des erythrocytes 4 granulations basophiles V constate est presque le double de cclul obtenu par l'examen cflectud au microscope babituel. >' Dans cos recherches nous avons efleclud l'examen comparalif sur fond noir et l'exa- men au microscope 4 contraste de phases. Les preparations non colordes donnent des images microscopiques dues aux differences de refraction des diverse? parties constituantes. Lcs differences de refraction font ildvier differemment les --rayons qui passent 4 travers la preparation et donnent des images d'interfdrence. Le principe du fonctionnement du microscope 4 contraste de phrases est la trans formation des indices de refraction des diverses structures do I'objectif, en variant 1'intensitC lumineuse. , Les avantages du microscope 4 contraste de phases consistent en ce quo les images qu'il donne sont fort riches en details des objets non colords ou vlvants, details compli- tement invisibles 4 la lumire habituelle, av.ee le diapbragme presque ferme, oh 4 lumiCre latCrale. Cette technique permet l'examen des diiierentes structures microscopiqaes reelles sans l'intervention des facteurs perturbateurs representCs par les fixateurs ou les colo rants, aussl bien pour le diagnostic que pour les recherches scientifiques. Dans les recherches ccmccmant retude des modifications morphologiques sanguines on a Utilise 10 lupins adultcs pesant de 2 000 a 2 500 g. Le sang a ite prClevfi de la vejnemarginale de roreille. Chez 6 de ecs iapins l'intoxication saturnine a 6t6 provoquCe par l'injectioa intraveincuse iournalicre d'acdtate de .piornh (solution 4 1 p. 100) .4 la dose de 5 mg par Hilo cor poral. On a introduit 25 4 30 mg d'nccState de plomh, quantity sufflsante pour provoquer tine intoxication intense exprimtie par l'apparition de nombreuses erythrocytes 4 granulations baso- philes et d'autres troubles h&natologiques, L'nnalyse du sang pour les examens sur fond noir au microscope 4 lumiCre directe a fait, sur dcs frottis colores scion la mdthode Romanovski-Giemsa. .Pour Pexamen ou microscope 4 contraste nous avons utilise deux mtithodes : a) En llxant une goutte, extrimement petite entre la lame et la Iamelle, ce qui a permis d'obtenir par capilluriti une couChe celluiaire aux Clements Isolds, condition essentiejle pour i'examcn uu microscope 4 contraste de phases. .6) En preievant deux gouttes de sang dans 1 cm* de citrate de soude 3 4 8 p, 11)0 donnant une suspension de sang sufilsamcnt diluCc, de Jaquelle on fixe 1 goutte entre la lame et la Iamelle. AprCs avoir veriDO les rdsultats obtenus, dans plusieurs cas, par les deux methodes nous avons constate une concordance. Nous nous sommes arrdtes 4 la technique de la fixation directe du sang prClevO entre la lame et la Iamelle, qui a donn6 des resultats satisfaisants dans la l1* heure aprfes le preievement. Les examens out OtO faits avec des dispositifs 4 contraste de phases Zeiss selon le modCle de Zomicke, les microphoto graphies etant obtenues avec l'appareil Fed avec film fluororapide. Si l'on obtient nne conche uniceliuMre, on dvite la production d'artefacts et l'examen au microscope 4 contraste de phases s'efrectue sans dilllcultd. Les dlfKrehtes techniques indiquees par Bessis et celles que nous avons utilisdes dvitent tout Changement mor- phologique des elements sanguins figures. Pour etablir l'priglne des granulations basophiles lcs rcCherches out etd faites sur des pigeons, en suivant la mCme technique. RfiSULTATS Aspects normaux. Tous les animaux ont ete soumis, pendant lcs 10 premiers jours a dcs examens de contrdle pour verifier, snr frottis colores examines au microscope 4 lumiere directe snr fond noir, si la s6rie leucoeytaire ne prdsente pas des alterations D U P040008029 7 ; les drynulations {ion pdri. A cfitd t'hdmatie u (fig. 9, iques qui ae par le observe nche. On utrophile des amas toxiques ila chro;sez dtenLucldaires toplasme rite de la oxication les modi- le plomb ocytes 4 en mSme asophiles ytaire et :s comme contraste du vertmine n'a yau dans ugmente. himaties le plomb es prepa>sit pas 4 'll respite e un facprofonde is impolpparition rythrocy- INTOXICATION SATURNINE EXPERIMENTALE 235 et aussi si les erythrocytes ne contiennont aucune granulation. On a cfTcctud en mdme temps des observations au microscope 4 contraste de phases. Au microscope 4 contraste de phases les hematics du pigeon ont unc forme ellipsoidal, dont le grand axe varie entre 11,8 et 14,3 y et le petit axe cnlrc 5,7 et 7,1 /.. Le contour est bien distinct et regulicr et l'on observe oil centre le noyau, qui, reproduisant fidelcment, la forme do la cellule, est plus dense, plcnetique, forme d'amas de ehromatine plus.ou moins rdguiiercincnt disposes. La majorite des hematics ont un seuf noyau, prdscntanl roremcnl une ldgdre strangulation. Le protoplasme est plus clair, hbmogincment distribue, i] ne prdsente aucune modification. Pans ccrtnines hematics on observe dans ie protoplasme une petite formation rondo, rdgulidre, unique plus dense, situde d'habiladc a l'un des poles hdmatiques (corpusculcs cliromatiques parunuclenires J. Jolli). Les elements bluncs ont une forme tris varide. Les lymphocytes et monocytes predominant dans la formule; SO p, 100 de la formule ieucocytaire est formdq de lymphocytes de petite et grande dimension. On observe sur les preparations des thrombocytes en grand nombre. Nous avons rdussi 4 etablir que chez les lapins dont Ie sang est examine au micros cope 4 contraste de phases (eh concordance avec les observations Taites par de :npmbreux auteurs) les erythrocytes apparalssent comme des disques sombres dans la difidrenciation d'une membrane, beaucoup d'entre eux apparalssent avec un centre plus clair, expression de la forme biconcave (fig. 1). L'apparition de la forme dpineuse donne 4 1'drythrocyte un aspect irrdgulier, ayant de grandes dpines situdes dans divers plans; en manosuvrant le yiseur, on peut verifier que le centre des dpines paralt plus dclaird que son contour sombre. Dans la sdrie blanche les granulocytes apparalssent avec un noyau de couleur cendrde, oil l'on peut dlstinguer une concentration de ehromatine sous la forme d'une tache*plus sombre. Dans le granulocyte dosin'ophile, les granulations sont dvidentes avec leur aspect sombre; elles ont une grandeur sensiblement dgale (fig. 2). La plupart sont sphdriques. Dans le granulocyte neutrophile les granulations appa':lr ratssent bien plus petltes, d'intensitd variable du noir au cendrd, indgales, couvrant souvent le noyau. Le lymphocyte (fig. 3) se prdsente avec les caractdres connus de la disproportion entre le grand noyau circulaire et ie cytoplasme rdduit, iumineux, dans lequel on trouve de nombreuses granulations indgales, tantdt punctiformes, tantdt lindaires, reprdsentant l'apparell mitochondrial qui, en coloration panoptique n'apparait pas colord. On identifle le monocyte au microscope 4 contraste de phases par i'aspect rdniforme du noyau, avec la ehromatine indgale, rdpartie en amas d'une certaine grandeur. Dans Ie cytoplasme clair et abondant du Wionocyte, on trouve des granulations trds Ones uniformdment rdparties. LES ASPECTS DU SANG DANS L'lNTOXICATION SATURNINE e x p Er ime n t a l e En nous basant sur nos experiences antdrlcurcs, nous avons vdrifid, 4 nouveau, que du 8e au 10' jour, l'cxamcn sur fond noir, des frpttis colords ddcdle 1'apparition des granulations basophiles dans les erythrocytes des lapins. Aprds un intervalle de 35 4 30 jours on observe les mdmes modifications dans les hdmaties des pigeons. En camparant journeilcment les rdsultats de 1'examc.n du sang des lapins soumis a I'intoxication saturnine eficctud sur fond noir et au microscope .4 contraste de phases, nous ri'avons pas observd le moindre ddcalage en ce qui concerne l'apparition des drythrocytcs 4 granulations basophiles. L'examen au microscope 4 contraste dc phases nous a conduits 4 faire dans l'into* xiention saturnine les cpnstatations suivants : L'drythrocyte 4 granulations basophile peut-dtre facilcmcnt xdentifid par rapport ............... ` "-- 236 M. WASSERMANN, G. MIHAIL ET V. COJOCARU Au cours de l'intoxicnlion satuniine, on apcrjoit aussi des vacuoles dans les Ery throcytes 4 granulations basophiles. Dans les hEmaties des pigeons, les granulations basophiles sont localisEcs dans Ie cytoplasme de 1'hEmatlc disposE dans la rdgion perinuclfaire, ayant dans la majoritE des cas la mEme dcnsitE que le noyau. A c6tE des modifications protoplasmlqucs, on observe des modifications du noyau de VhEmatie comme la diminution de la dcnsitE traduite par une pilleur acecntuEe du noyuu (fig. 9, 10, 11). Nous considErons cetlc paleur comme rEsultant des modi flcations chfmiques qui se produisent darts ta cellule a cause dcl'agressivitE du plomb, ce qul s'exprime par le chuugement de l'lndice de rEfraction de la structure nuclEaire. A cotE de ces modiflcations, (apparition des granulations basophiles) on observe aussi d'importantcs alterations de la structures des cellules de la lignEe blanche. On trouve done de nombreuses vacuoles dans le cytoplasme du granulocyte neujtrophile tandis que les granulations apparaissent plus IrrEguliEres avec 4 la pEriphErie des amas de grandes granulations sombres j ce sont probablement des granulations toxiques (flg. ?) On trouve Egatemcnt des altErations trEs marquees dans les lymphocytes, oh la ehromatine apparait entasEe en pelotes sombres, laissant des zones lumincuses assez Etettdues, tandis que l'on observe dans le cytoplasme de grandes vacuoles pErinuclEaires et des granulations inEgaies, IrrEguliEres (fig. 8). Nous avons observE dans le cytoplasme du monocyte de nombreuses vacuoles et un contour plus irrEgulier.- L'Etude des thrombocytes et des ElEments qui ne sont pas arrlvEs .4 maturitE de la lignEe rouge et blanche, qui apparaissent dans les phases avancEcs de l'intoxication Saturnine, constituera l'objet d'une Etude ultErieure qui portera aussi sur les modi fications du myElogramme. II rEsulte done que, dans les conditions de l'intoxicaticn expErimentale par le plomb l'Etude an microscope 4 contraste de phases permet d'identifler les Erythrocytes 4 granulations basophiles sahs coloration vitale ou post-vitale. On constate, en mSme temps, 41'aide de Cette technique qu'4 c6tE des Erythrocytes 4 granulations basophiles on trouve encore d'autres altErations importantes dans la lignEe Erythrocytaire et dans la lignEe leucocytaire. DISCUSSIONS Quant 41'origine des granulations basophiles considErEe, par divers auteurs comme protoplasmique ou nuclEaire, nos observations, faiteS 4 l'aide du microscope 4 contraste de phases, confirment les rEsultats obtenus par Preger, qui en colorant avec du vertmEthyl-pyronlne les frottis de sang des pigeons sounds 4 1'intoxication saturnine n'a obtenu que :1a coloration des .noyaux. Nous avons obseryE I'intEgritE du noyau dans 1'hEmatie, mEme lorsque le nombre des granulations dans les hEmaties augmente. Ces fails viennent 4 l'appui de 1'hypothEse de l'origine eytoplasmique des hEmaties 4 granulations basophiles. Jusqu'4 l'hcure actuclle le diagnostic morphologiquc de Vintexlcatlon par le plomb Utilise la technique du frottis flxE et eolorE. L'examen ultramicroscopique des prEparations fraicbes ainsi que cclui des prEparatlons flxEes non colorEcs ne rEussit pas 4 mettre en Evidence les granulations basophiles dans les Erythrocytes. Ainsi qu'il resulte de nos re.chcrches, ['utilisation du microscope 4 contraste de phases constitue un facteur important dans la recherche de ees modifications qui indiquent une profonde aitEration des Erythrocytes. Le microscope 4 contraste dc phases nous a rEvEiE, en mEme temps le fait tris impor tant que Tintbxication saturnine expErimentale dEtermine, 4 cotE de I'apparitioft des granulations basophiles dans les Erythrocytes, d'autres modifications Erythrocytaircs (vacuolisations) ainsi que des altErations des cellules leucocytaires. DUP040008031 !. Wfrrrfriii Tmrr^^'-s``^Lf%-'-' I X TOXICA TIOX HA TURNIKE EXPERIMENTA LE 237 J>. Morel,!,. Hpchc el J. Huron, cn dtudbml la vaicur dingnoslique da mydlogramme dans l'intoxicatiou saturnine, ddcrivent coumic aspeet eylologiquc curactdristique de la mocllc osscuse rcxistencp dcs drylhroblaslos a granulations basophiles, dcs hdmaties vacuolaires a granulations ct de rhyperplasic microphagique. Ces auteurs out constate quo les modifications du mydlogramme sc produisent avant {'apparition des hdmaties & granulations basophiles. Ces fails coufinhent nos observations par rapport 4 rcxistence des hdmaties vacuolaircs que nous trouvons dans le sang peripherique des animaux sounds a rintoxjcation saturnine expdrimentaie. Nous considcrons que les hdmaties 4 granulations basophiles ainsi que les hdmaties vacuolaires 4 granulation basophiles reprdsentent dcs stades diffdrents de la rdponse de la serie rouge a ragression toxique du plomb. Le microscope 4 contrasts de phases nous offre la posslbilitd de faire l'examen de l'appareil mitochondrial dans le sang frais, non modifid par les dilldrents fixateurs, en donnant la posslbilitd de mettre en evidence les alterations plus lines produites dans les cellules sanguines pendant {'intoxication saturnine expdrimentaie. Ces constatations permettront une dtude plus appronfondie de nombreux probldmes soulevds par cette intoxication sous son aspect hdmatologique. 11 faut rechercher, en premier lieu, les alterations qui indiquent que le processus mdtabolique ue se limite pas au trouble du nidtabolisme des protdlnes acides des drythrocytes. Les aspects que nous avous signalds rcclament une dtude plus approfondie de l'drythroleucopoldse mddulaire. Nos rccherches ont dtd eitectudes dans les conditions d'une intoxication expdrimen taie aigug et pour cette raison nous he pouvons faire des appreciations sur l'extension de cette mdthode dans le ddpistage du saturnisme professionnel. Commele microscope 4 contraste de phases ndccssite rexamen de preparations fraiches, dans la premidre heure apr&s le prdldvement, cette mdthode ne pourrait pas dtre cOnsiddrde, pour le moment, com.rne mdthode d'usage courant dans des conditions pratiques, ce qui n'cxcUit. pourtant pas son utilisation par le prdldvement du sang citratd. CONCLUSIONS Nous avoirs cherchd 4 prdciser, par l'emploi du microscope a contraste de phases la morphologic des dldmcnts sangulns pdriphdriques et roriglfte des hdmaties 4 .gra nulations basophiles chez les lapihs et les cobayes so.umis 4 l'intoxication saturnine expdrimentaie. Nous avons constatd que : L'drythrocyte 4 granulations basophiles peut facilement dtre idenlifid des autres alterations de I'drythrocyte (forme dpineuse, polkilocytose, rcstes nucldaires). Sur le fond sombre du disque drythrocytaire apparait un uombre variable de granulations nolres, rondes, irrdguliiremcnt distribudes. Le diamdtre ct le contour de Vhdmatie suhissent des modifications et l'on observe l'apparition de vacuoles lumineuses sur sa surface. Ces modifications peuvent survenir aussi blen dans les H.G.B. que dans les autres drythrocytes. Bans les hdmaties dcs pigeons, les granulations basophiles sont localisdes dans le cytoplasme (le Thdinatie disposde dans la rdgion pdrinucldaire. Bans les hdmaties des pigeons on constate une diminution de la densitd du noyau. On constate aussi des alterations Importantc dcs cellules de la ligndc blanche. On trouve dans le cytoplasme dcs granulocytes dc nombreuses vacuoles, ces granulations sont irrdgulicrcs, une purtie dtmit probablemcnt des granulations toXiques. 1-c cytoplasme des lymphocytes prdscutc dcs grandcs vacuoles ct des 'emulations Anru. Ma l . Ph o f ., t. 19, 3, Mai-Juin 1958. > ' * 16*  i.flMpiiifti L i ' } : f- ' ik ii ' if. t i i.f if. ' - <> i ? , ;.jr.. '"i* # . .. 4 Fig, 1. (CiVoa/reJ Sung normal de lapin, lame non eoloreo, monttfc eiilrv lame cl lamelle, exa minee an. microscope & ciMilms.te ije phase. Microphotographic. Immersion 90. Ofc. 10. A. Globule rouge nor mal. aVcc le centre plus hrillunl. v n. Globule rouge dans Icqucl on rcmarque la dis position sur plusieurs plans dcs Opines. DUP040008033 mmls imine : tcchmtjro11 obs yalion itions lencc plus irobnUions Ms V' ; iH M'-' `,&y l s nunulambre rdtiocyte ; ces is des issent inodii que lg.fi). Fig. 5, (Ci-conlre.) Song <ic iapin soumis ft l'inioxiention saturnine exprimcntale (nu-nie technique). Globule rouge aveedenombreuses grunulniions basophilcs et tics vacuoles ft dianietre reduit. Fitf. i, (Ci-vontre,) Sang dc Inpin soumis tt Pip- toxical loft saturnine expd- rimeninlo technique)* Hn opposition avec leglo bule rouge iiormnl iA) et avec h forme cpim uscdu globule rouge (Hi, dans le globule rouge avcc fles granulations basopliiles S.C.) on constate f|uq ,*cs granulations sont inclus.es dans le corps du globule rouge, parce qu'ejles restent toujours foncdcs au mouyement dc la vis micro- metrique. Fig. 8. -- Sung dp lupin soumis ft rintoxirntion saturnine rxpMmentnlr (mt'mc technique). Globule rouge nveii <lc nombreuses vacuoles d taiile variable. V \ DUP040008034 1 Mjg. pl 240 .1/. WASSERMAXN, G. MIHAIL ET V. COJOCARU Fig. 7. (Ci~coiUre.) Sang <Ic h>pin sounds ft I'inloxicntion saturnine rxperinrcnlaifc (mOwelcch- -i niqne). J'oiynuclCuire lH-uirpphile .duns ]i'({ud an ob serve tie nombreuses va cuoles, In distribution ineguie ties granulations spdctflques et 1'existence do granulations plus grandest, fonedes {probnblcment dcs granulations toxiques). Fig. 8. (Ci-conlre.) Ssttig de lapln sounds a I'intoxication saturnine. Iim'me technique). Lymphocyte avec iachromntine groupee en amns, grondes vacuoles nutour du noyau et des granula tions invgnlcs, irrdgulicres duns le cytoplasmc. it d'aulres alterations des erythrocytes (forme Cpineuse, polkilocytose, restes nuclcaires, etc), Sur le fond assombri du disque erythrocytaire apparaissent uno sCrie de granula* lions noires, rondos, irreguliircnicnt distributes dans I'drytbrocyte. Quand le nombre de ccs granulations est reduit (5-fi) il est difficile de distinguer l'Crythrocyte du reti culocyte. jf.es petites granulations sont facilcmcnt discernces dcs irregularitds de I'erythrocyte cpineux par la manoeuvre de la vis mierometrique qui fait constater que ces granulations fines restent toujours sonibres (fig. 4) et sont incluses dans le corps des erythrocytes. Dans un .Slade, plus availed, cos granula lions sont nombreuses (30-10) et remplissent tout I'erythrocyte (fig. 5). Kn dehors de l'apparitian ties granulations, I'erylbrocyte supports d'aulres modi fications portant sur la dimension du diumelre, l'irrdgularitd du contour ainsi que l'apparition de vacuoles 1 umlneuscs de diiTerentes dimensions sur le fond sombre (fill-fi)- DUP040008035 RU ssant entre :s vacuoles, e le microsn vitale ou ge d'autres it en mSme oplasmique ene R.P.R., oumaine.) lie si Epiiieslititiului de < INTOXICATION SATl'RXIXE EXPERIMEXTALE 241 Fig. 0. (Ci-conlre.) Sswg lie pigeon sounds it i'in loxicol km saturnine expiTimenlnle (nieme tocltniiiue). Avce rinU'nsiJlcolion do l'inloxicatlon saturnine, le contour lies hematics ticvient craneie ct aulour du noyau appnrait un halo lumineux. Fig. 10. (Ci-conlre.) Sung do pigeon soumis a I'intoxicntion saturnine expCrlmcntnle (memo tech nique). iUobuIcs rouges de pigeon oil le nonibre ties vacuoles ini racyloplnsmiques croit en ncccntunnt nussi le diametre, les bords crcmnids parrots, nv.ee prolongations cpineuses. Fig. It. (Ci-conlre.) Sung de pigeon sounds it I'intoxication saturnine experlmcntide (rncme tech nique). (lobules rouges de pi geon oil ubondent les granulations basophilcs. DUP040008036 : *' vr- > i- 242 M> WASSERMANN, G. MIHAIL ET V. COJOCARU incgnles, irrfguliircs. l,a cliroinutinc a rasped de pclotcs assombrics, laissant entre dies dc larges zones loinineuses. Les monocyles out le contour irrdgulier. Jls presenten l de nonibrcuses vacuoles. 11 rcsullc quo dans les conditions dc rinloxieatipn saturnine expdrimcntalele micros cope a eontrasto dc phases permet d'identifier les H.G.B. sans coloration vitale ou ppst-vitale. .^ On constate qu'ii rOlc des 1:1.0.11. il existe dans la serie blanche et rouge d'autres alterations importantes. l.e developpement des G.ll. dans les hdmatics des pigeons, en rcspectant en mdme temps l'intdgrltfi dn noyau de l'liematie, plaide en laveur de l'origine cytoplasmique Lr. dc ces granulations. i (Imliiul de MIdecsne dc lossy. Choke d'Hygiinedu Travail. 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