Document 8oOn7bBBKrMaok4yn1yQVaEe
erutiice Corvespumence S00 en,
unr DRAI,'T
Subiect.
Subject-
MMMEEEELETTTIII~NNIGGG
MWMIIINTNUUHTTEEJSS.R.--
MITCHELL
MEETING WITH J.R. MITCHELL
LA
April 25, 1979
April 26, 1979
HTHoOsSeE pPRrEeSsEeNnT:: nMF.ToT.l. CCGaarsiseteei--en221188---22220-28 3LF1..0cCD]].. KGKLrrraoziogegfhrhftiet--h 2-2-22332--326662S5-0EE1-2E 3RJJ..RIRDA!.. MNMLieiatltZcscehohrenetllell----2128BB3-aa63yy-ll1oorr SScchhooooll ooff MMeeddiicciinnee RRRJI..IAEAE.... ONOPbebeleensrrdoenr--gr2-2a11s882s--1228--3220-22 JRRF..IAAAAL..L bPPPrereonolkdkoeopr=pgr=2-a2s022s-332662---22B8220-2E
F.A. Ubel - 220-2E
TThhoossee pprreesseenntt mmeett oonn AApprriill 1133,, 11997799 aatt tthhee HHoosstt IInntteerrnnaattiioonnaall HHootteell iinn HHoouussttoonn TTeexxaass ttoo rreevviieeww rreecceenntt rreessuullttss wwhhiicchh aarree rreelleevvaanntt ttoo tthhee FFlluuoorroocchheemmiiccaallss iinn BBlloooodd pprrooggrraamn aanndd ttoo ddiissccuussss ffuuttuurree ppllaannss.. RR..AA.. PPrrookkoopp bbeeggaann tthhee mmeeettiinngg bbyy ggiivviinngg bbaacckkggrroouunndd oonn pprreeppaarraattiioonn ooff 33MM fflluuoorroocchheemmiiccaallss.. HHee rreevviieewweedd tthhee pprreeppaarraattiioonn ooff ppeerrfflluuoorroo-ooccttaanneessuullffoonnyyll fflluuoorriiddee,, ppeerrfflluuoorrooooccttaannooyyll fflluuoorriiddes,, iinneerrtt fflluuiiddss,, FFCC--9955,, FPCC--114433 aanndd FFCC--880077.. ((SSlliiddeess aattttaacchhee,li)) 3.R. Mitchell expressed concern that residual C,F, COP might be Jp.rRe.senMtitcihnelFlC-1e4x3p.ressHeedwacsoncceornncertnheadt trheastidCu,aFl .CC7OFFI~COmFighmtighbte be peerxxeccseeellnllteennttinasccFyyCl-l1aa4tt3ii.nngg Heaaggweeannstt acannoddncetthrhuunssedaatpphooattteennCtt7iiFaaIll5COccFaarrccmiinnioogggheetnn..be HHee was told that since C,f,COF is treated vigorously with excess wb2aaasssee,,toliidtt wwtaahssathhiisggihhnlclyey Cuun7nlFli1ik5keCelOlyFy titshhaatttreeevaveetnned ttvrraiacgceeoroaaummsooulunynttsswitwwhoouulleddxcebbsees pprreesseenntt iinn FFCe--114433. 3J..Aa.. PPeennddeerrggrraassss rreevviieewweedd ddaattaa oonn wwoorrkkppllaaccee ccoonncceenn~crraattiioonnss ooff vvaarriioouuss fflluuoorroocchheemmiiccaallss iinn AAllaabbaammaa aanndd MMiinnnneessoottaa ppllaannttss.. ((SSeeee aattttaacchheedd sslliiddeess aanndd MMeeeettiinngg MMiinnuutteess ooff mmeeeettiinngg with HH..CC.. Hlooddggee, 44/1122//1799))..
Exhibit 2722
22772222..00000011
3aMUAAT100003344882265
FOAL Uhl review recent developments in the areas of serum
organic
organic
fflluuoorriinnee
lleevveellss,,
hhuummaann
hheeaalltthh
aanndd
eeppiiddeemmiioollooggyy
aass
tthheeyy
rreellaattee ttoo tthhee fflluuoorroocchheemmiiccaallss iinn bblloooodd pprrooggrraamm.. ((SSeeee aattttaacchheedd
sslliiddeess aanndd MMeeeettiinngg MMiinnuutteess ooff mmeeeettiinngg wwiitthh HH..CC.. HHooddggee,, 44//1122//7799))..
JJ..RR.. MMiittcchheellll hhaadd tthhee ffoolllloowwiinngg qquueessttiioonnss aanndd ccoommmmeennttss::
1. WWiivveess ooff eemmppllooyyeeeess hhaavviinngg hhiigghh sseerruumn oorrggaanniicc fflluuoorriinnee lleevveellss sshhoouulldd bbee eexxaammiinneedd ffoorr tthhee pprreesseennccee ooff oorrggaanniicc fflluuoorriinnee iinn tthheeiirr sseerruumn..
2. HHaavvee yyoouu llooookkeedd ffoorr ttaarrggeett oorrggaann pprroobblleemmss iinn yyoouurr eeppiiddeemmii-oollooggyy ssttuuddyy?? ((AAnnsswweerr--yyeess,, wwee ffoouunndd nnootthhiinngg..))
3. WWhhyy aarree tthheerree ssoo mmaannyy ((aappppaarreenntt)) aallccoohhoolliiccss iinn ppaacckkaaggiinngg?? IIss tthheerree aa ccoorrrreellaattiioonn bbeettwweeeenn sseerruumn oorrggaanniicc fflluuoorriinnee lleevveellss,, aallccoohhooll aanndd ooccccuuppaattiioonn?? IIss tthhiiss bbeeiinngg ddoonnee iinn tthhee eeppiiddeemmii-oollooggyy ssttuuddyy?? ((AAnnsswweerr--nnoo..))
4. YYoouu sshhoouulldd ggeett mmoorree iinnffoorrmmaattiioonn oonn lleennggtthh ooff ee~mappllooyymmeenntt aanndd ttyyppee ooff eexxppoossuurree ttoo aa ssppeecciiffiicc cchheemmiiccaall.. FFaatt aanndd lliivveerr bbiiooppssiieess aarree iimmppoorrttaanntt.. IInnddiiccaattiioonnss ooff eexxppoossuurr~: ccaann bbee oobbttaaiinneedd ffrroomm sseerruumm oorrggaanniicc fflluuoorriinnee lleevveellss..
5. YYoouu sshhoouulldd ddeetteerrmmiinnee tthhee ssaattuurraattiioonn lleevveell ooff hh/ummaann aallbbuummeenn wwiitthh fflluuoorroocchheemmiiccaallss.. Hlluummaann mmeettaabboolliissmm aanndd ddii~sttrriibbuuttiioonn iinn tthhee bbooddyy aarree iimmppoorrttaanntt.. WWee mmuusstt knnooww tthhee aammoouunntt ooff oorrggaanniicc fflluuoorriinnee iinn tthhee ffaatt aanndd lliivveerr.. IItt iiss ppoossssiibbllee tthhaatt cceerrttaaiinn fflluuoorroocchheemniiccaallss aarree oonnllyy iinn tthhee bblloooodd.. TThhiiss iiniffoorrmmaattiioonn ccoommbbiinneedd wwiitthh aannaallyyssiiss ffoorr sseerruumm oorrggaanniicc fflluuoorrLinnee lleevveellss ggiivveess bbeetttteerr iinnffoorrmmaattiioonn tthhaann ccllaassssiiccaall aanniimmaall ssttuuddiieess..
5. IItt wwoouulldd bbee mmeeddiiccaallllyy aacccceeppttaabbllee ttoo ddoo aa lliivveerr bbiiooppssyy oonn eemmppllooyyeeeess wwhhoo aarree eexxppoosseedd ttoo fflluuoorroocchheemmiiccaallss aanndd aarree aallssoo aallccoohhoolliiccss.. FFaatt bbiiooppssyyppoosseessnnoo pprroobblleemm.. ITtt wwoouulldd nnoott bbee auddvvissaaDbllee ttoo ddoo lliivveerr bbiiooppssiieess oonn eemmppllooyyeeeess wwhhlo) aarree nnoott aallccoohhoolliiccss..
22772222..00000022
33MWAA1100003344882277
7. IIff ttiheerrcee ttuurrnnss oouutt ttoo bbee hheeaalltthh pprroobblleemmss dduuee :~oo oorrggaanniicc fflluuoorroocchheemmiiccaallss iinn bblloooodd,, tthhee fflluuoorroocchheenmiiccaallss ccoouulldd ppoossssiibbllyy bbee rreemmoovveedd bbyy hhaaeemmooppeerrffuussiioonn,, ppllaassmmaa ppeerrffuussiioonn oorr ppllaassmmaa pphhoorreessiiss..
AA ccoommmmeenntt wwaass mmaaddee tthhaatt iitt wwoouulldd bbee bbeenneeffiicciiaall ttoo oouurr uunnddeerr-ssttaannddiinngg ooff fflluuoorroocchheemmiiccaall ddiissttrriibbuuttiioonn iiff ttiissssuuee ssaammpplleess wweerree aavvaaiillaabbllee ffrroomm aa ddeeccrreeaasseedd iinnddiivviidduuaall wwhhoo hhaadd wwoorrkkeedd wwiitthh flluuoorroocchheemmiiccaallss.. JJ..RR.. MMiittcchheellll aaggrreeeedd.. RR..AA.. NNeellssoonn rreevviieewweedd rreessuullttss ooff 9900 ddaayy ssuubbaaccuuttee t~o,xxiicciittyy ssttuuddiieess uussiinngg FFCC--9955,, FFCC--114433 aanndd FFMM--33442222 ((SSeeee aattttaacchheedd sslliicdeess aanndd MMeeeettiinngg MMiinnuutteess wwiitthh HH..CC.. HHooddggee ooff 44//1122//7799)).. JJ..RR.. MMiittcchhee3l.l1 mmaaddee tthhee ffoolllloowwiinngg ccoommmmeennttss:: 1I.. TThhee eeffffeeccttss ooff fflluuoorriiddee iioonn oonn hhaacemmaattooppooiittiicc efffeeccttss aanndd
lLiivveerr ttooxxiicciittyy sshhoouulldd bbee iinnvveessttiiggaatteedd.. 2. TThhee sslliiddeess ffrroomm tthhee II..RR..DD..CC.. ssttuuddyy rreellaattiinngg ttco lliivveerr ttooxxiicciittyy
sshhoouulldd bbee oobbttaaiinneedd aanndd rreevviieewweedd ttoo bbeetttteerr ddeeffiinnee tthhee lliivveerr cchhaannggeess.. 3. SSoommee ooff tthhee ssyymmppttoommss iinn aanniimmaallss ffrroomm tthheessee 9900 ddaayy ssttuuddiieess aarree ssiimmiillaarr ttoo tthhoossee oobbsseerrvveedd wwiitthh ccaarrcciinnooggeennss.. MM..TT.. CCaassee aaggrreeeedd ttoo ggeett sslliiddeess ffrroomm aallll 9900 ddaayy ssttitddiieess aatt II..RR..DD..CC.. aanndd rree--eexxaammiinnee tthheenm.. 4M..7T.. CCaassee ssuummmmaarriizzeedd bbrriieeffllyy tthhee pprrooppoosseedd ssttuuddyy oonn FFCC--880077 iinncclluuddiinngg tthhee rreeaassoonnss ffoorr pprroocceeeeddiinngg wwiitthh tthhee ssttuuddiieess aanndd tthhee sseelleecctteedd ddoossee lleevveellss ffoorr tthhee iinn--uutteerroo ssttuuddyy.. JJ..RR.. MMiittcchheellll mmaaddee tthhee ffoolllloowwiinngg ccoommmmeennttss:: 1. AAtt pprreesseenntt yyoouu hhaavvee nnoo ddeeffiinniittee eevviiddeennccee tthhaatt FFCC--880077 hhaass eenntteerreedd mmaann.. AAnniimmaall ssttuuddiieess mmaayy bbee iirrrreelleevvaanntt.. 2. RReessuullttss aarree oobbttaaiinnaabbllee oonn FFCC--880077 iinn hhuummaannss.. AAnnaallyyttiiccaall wwoorrkk ccaann bbee ddoonnee oonn vviirrggiinn ppeerrssoonnss.. SExxppoossuurree ccaann bbee ssttuuddiieedd..
22772222..00000033
33MWAA1100003344882288
3.
You
You
should
should
ggoett
mwoorree
iinnffoorrmmaattiioonn
((iinn mmaann))
ttoo
pprrooppeerrllyy
ddeessiiggnn
3o aanniimmaall ssttuuddiiecss.. DDoossee lleevveellss mmuusstt bbee sseett aanndd ~tliee pprrooppeerr
aanniimmaall ssppeecciieess cchhoosseenn wwhhiicchh aass aa mmeettaabboolliicc ppaat~iwwaayy ccoommppaarraabbllee
to man.
to man.
JJ..RR.. MMiittcchheellll wwaass aasskkeedd iiff hhee rreeccoommmmeennddeedd aannyy mmuuttaagjeenniicciittyy tteessttss ootthheerr tthhaann tthhee AAmmeess.. HHee rreepplliieedd tthhaatt hhee ddiidd nnoott..
RR..EE.. OObbeerr qquueessttiioonneedd wwhheetthheerr tthhee aammoouunntt ooff FFCC--880077 aiccttuuaallllyy ttrraannssffeerrrreedd ttoo ffoooodd sshhoouulldd bbee llooookkeedd aatt.. JJ..RR.. MMiittcshheellll ccoonnssiiddeerreedd tthhiiss ttoo bbee aa ggoooodd aapppprrooaacchh..
RR..EE.. OObbeerr qquueessttiioonneedd wwhheetthheerr ddiissttrriibbuuttiioonn ooff FFCC--880077 sshhoouulldd bbee llooookkeedd aatt iinn aanniimmaallss bbeeffoorree mmaann.. JJ..RR.. MMiittcchheellll rreedp,lliieedd tthhaatt aanniimmaallss sshhoouulldd nnoott bbee ssttuuddiieedd iinn ppllaaccee ooff mmaann iiff mm~ainn iiss aavvaaiillaabbllee..
RR..EE.. OObbeerr qquueessttiioonneedd wwhheetthheerr iitt wwoouulldd bbee ddeessiirraabbllee ttoo ttrryy ttoo rreemmoovvee fflluuoorroocchheemmiiccaallss ffrroomm mmaann bbyy mmeeaannss ooff rreessiinnss.. JJ..RR.. MMiittcchheellll wwaass uunncceerrttaaiinn aass ttoo tthhiiss aapppprrooaacchh.. IItt wwoouulldd ddeeppeenndd oonn hhooww ffaasstt tthhee rreessiinn wwoouulldd rreemmoovvee tthhee fflluuoorroocchheemmiiccaallss.. TThheerree ccoouulldd bbee sprroobblleemnss..
JJ..RR.. MMiittcchheellll tthheenn ssuummmmaarriizzeedd tthhee mmeeeettiinngg iinn tthhee ffoorrmm ooff aa sslliiddee aass ffoolllloowwss::
SSUUMMMMAARRYY BBYY JJ..RR.. MMIITTCCIHIEELLLL
I2.. PPeeooppllee aatt RRiisskk 1i.. 33M EEmmppllooyyeeeess 22.. s~uubbccoonnttrraaccttoorr F~mmppllooyyeeeess 33.. PPuubblliicc HHeeaalltthh 44.. EEnnvviirroonnmmeennttaall ((ffiisshh,, ffoowull,, eettcc..))
IIII.. LLeeggaall IIssssuueess i1.. TTSSCCAA SSeecc.. 88((ee)) o2 AAllll ccrriitteerriiaall mmuusstt bbee ffiilllleedd
22.. hHuummaann IInnjjuurryy
22772222..00000044
33MMAA1100003344882299
UL.
Clinical
Clinical
((lHluummaann))
SSttuuddiieess
i1.. Rg disposition and distribution
Rf disposition and distribution
2.
2.
Metabolites
Metabolites
in
in
ttiissssuuee
aanndd
uurriinnee
3.
3.
IInntteerrvveennttiioonn ooff HHaaeemmooppeerrffuussiioonn oorr ppllaassmmaa pplhoorreessiiss
((rreemmoovvaall bbyy)) cchhoolleessttrraammiinnee ttyyppee rreessiinnss -- oot~heerrss??
4.
4.
EEppiiddeemmiioollooggyy
a.
a.
OOff aassssaayy aanndd ffaammiillyy
b.
b.
Other
Other
ssoouurrcceess
iinn
UUSSAA
5.
5.
EEppiiddeemmiioollooggyy RReevviieeww bbyy CCaatteeggoorriieess
a.
a.
Ccoommppoouunndd
bb.. TTiimmee LLeevveell
cc..
Dose
Dose
a. organ system
d. Organ System
IIVv..
Animal Studies
Animal Studies
i1.. PPhhaarrmmooccookkiinneettiicc
22..
Toxic Effects
Toxic Effects
aa.. AAccuuttee
bb..
Effect of
Effect of F-
v. Analytical
Vo Analytical
1. Dpiissttrriibbuuttiioonn
a.
a.
% bbiinnddiinngg aanndd ssaattuurraattiioonn
2. Metabolites
2. Metabolites
33..
CCoonnttaammiinneennttss
from
from
MMaannuuffaaccttuurree
4.
4.
RRoouuttee
of
of
eexxppoossuurree
----
....
\didissppoossiittiioonn
DDuurrin~g tthhee ssuummmmaarryy DDrr.. MMiittcchheellll ppllaacceedd eemmpphhaassiiss oonn eeppiiddeemmiioollooggyy.. IInnffoorrmmaattiioonn oonn ccaatteeggoorriieess sshhoouulldd bbee oobbttaaiinneedd iimmmmeeddiiaatteellyy.. TThhiiss sshhoouulldd bbee ccoorrrreellaatteedd wwiitthh lleevveellss ooff oorrggaanniicc fflluuoorriinn~s iinn tthhee bblloooodd.. DDeeaatthhss,, hhaaeemmooppooeettiicc eeffffeeccttss rraarree ttuummoorrss sshhoo~i]lidd bbee iinnvveessttiiggaatteedd..
22772222..00000055
33MMAA1100003344883300
DSDrrc..hooMHliittceohnfeellHllediaacllissnooeccoof~mo,mreennattneeaddlyozoninngccaappfaaorbbiilltiirttaiiceeessamaatotunttthhsee BoBfaayyllcoohrremicals
GSiinnchhroossoneelorrutummoofgzaaaMnnpdedhdyittciiiswssnsiuueteeh..faorBnByyuacnlaccelooaymmrzbbiiinnnqgiiunnaggdfroonnrpeeoggtlaarettaiicvveweeiatmif,ooonunnatmppsolluaunssotmmfsaa cahtemitcheals
pprcaaahrprrtitosdsmomppteeeortrghroattdprrhiiyollflliwiooianntnhalllyeeasvvieenslluclccteaahannarnbbweeqeudadedeattrreeoeccpttoneeloddew.. uusniiBSnteag,ss,iiddaeemtssohuibnsbteesiitnneggcathnaaitqmmhuoeoerree
mBariinaggdphhittdLivmbbeeeerthuubossideeoddposfttiooeasddn.aeelttyeesrTrimhmsiiinsneetwhoaffunllluudwooerrooacclahhlreoeemwmiinccooaawnllessustioiinnngd,ettitisestsrshrm~u~sieenefftrreooctmmhheniffqaaute
distribution of fluorochemicals and liver biopsies. This would
distribution of fluorochemicals
in humans. allow one
in humans.
to
determine
the
It oIft
was
was
aaggrreeeedd
tthhaatt
using the above
JJt..eRRc..hniMMqiiuttecchheetllollawnwiaillllylzeiinnvtveresasctteiiggaaatmteoeunttthhsee
ppoossssiibbiilliittyy of
offtfhlleuuouoBrsraoioyncclghhoeermntiihccSeaacllhassob..oolveoAAfffttteeeMcrerhdniicccqooiunnnesseuu,lltttoiihnneaggnwaiwwlliiylttzhehcaoatnnnrataalalcycyetttiiaccRmaa.olElu.mtppsOeebrreossrfoonnnn43seeMllsoaatotn
asatsshpenpp.oBosassysilibobllree Scaahnnddool2a
decision as of Medicine,
decision as
tohe
to
how to will
how to
proceed contact proceed
vill R.E.
will
beOber be
agrees as soon
agreed
upon.
' AaRtArPa/cckhoomenitsy, At tachmen ts
22772222..00000066
Suato0zat 3MA10034831