Document 6RenBq4bgRKnbn1zBYGmm4eX9

FFCC TTooxxiicciittyy//SSaaffeettyy TTeessttiinngg IInn PPaarrttiiccuullaarr PPFFOOSS && NN--EEttFFOOSSEE ATTonoxdxiircceoowllooSggeyyacwwaoto,rrkkPabbueeliinnLggiedddooenrn,ee Maainndkd//eoorMr cccooNooarrmddaiinrnaaatt,eeddMbbayyrvDDeCeaaasnnenn,aaJNNoaahbbnbbeBefufetelelddn,,hoff Andrew Seacat, Paul Lieder, Mike McNamara, Mary Case, John Butenhoff AAnnaallyyttiiccaall wwoorrkk bbeeiinngg ddoonnee bbyy KKrriiss HHaannsseenn aanndd ccoo--wwoorrkkeerrss aatt EEnnvviirroonnmmeennttaall AAnnaallyyttiiccaall llaabboorraattoorryy ((BBLLDDGG 22)) aass wweellll aass FFrreeddDDee RRooooss iinn CCeennttrraall RReesseeaarrcchh ((BBLLDDGG 220011)) 3M Propicry normaion 3M PmprietatV Information econ Dec 98 Made Avalableby 3M for Inspection 2nd Copying as Confidential Informaien: Made Available by 3M for Inspection and Copying as Confidential Infornnati~n: SSuubbjjeecctt ttoo PPrrootteeccttiivvee OOrrddeerr IInn PPaallmmeerr vv.. 33MM,, NNoo.. CC22--0044--66330099 22771177..00000011 Exhibit r cr-- 27i17-- 3MAT0054015 3MA10054016 IInnttrroodduuccttoorryy RReemmaarrkkss Tama vveetteerriinnaarryy ppaatthhoollooggiisstt wwoorrkkiinngg ttooxxiiccoollooggiisstt iinn CCoorrppoorraattee TTooxxiiccoollooggyy MMuultlt-if-faacceetttteedd ssiittuuaattiioonn - ttooddaayy wwiillll bbee ttaallkkiinngg aabboouutt oonnee aassppeeccttooffiitt 3M 3M PPrro~prriieDctteaar~cy aIInnffoorrmmaattiioonn Dec 98 Made Avalableby 3M for Inspection 2nd Copying as Confidential Informaien: Made Available by 3M for Inspection and Copying as Confidential Information: SSuubbjjeecctt ttoo PPrrootteeccttiivvee OOrrddeerr IInn PPaallmmeervrv.. 33MM,, NNoo.. CC22--0044--66330099 22771177..00000022 3MAT0054017 3MA10054017 TTooxxiiccoollooggyy ddeeaallss wwiitthh bbiioollooggiiccaall vvaarriiaattiioonn aanniimmaall ttoo mmaann eexxttrraappoollaattiioonn ddaattaa tthhaatt ssoommeettiimmeess ccaann hhaavvee mmoorree tthhaann oonnee ppoossssiibbllee iinntteerrpprreettaattiioonn rriisskk aasssseessssmmeennttss//jjuuddggeemmeennttss RReemmeemmbbeerr TTooxxiiccoollooggyy aanndd SSaaffeettyy aarree tthhee ttwwoo eeddggeessoofftthhee ssaammee sswwoorrdd PPrroovviinngg aabbssoolluuttee ssaaffeettyy iiss iimmppoossssiibbllee -ccaannnnoott pprroovvee aa nneeggaattiivvee NNoo bbllaacckk aanndd wwhhiittee aannsswweerrss --- aallll rreellaattiivvee "Me PropDiaeyserin MSMuaabddjeeecAAtvvoaalilaParbbollteeebcbiyyv33eMMOrffodorrerIInnIssnppePeccattliioomnnea2vrnn.dd3CCM.ooppNyyoii.nnggC2aa.ss0CC4o-on6nf3ifid0de9enntitiaall Informaien: Information: Subject to Protective Order In Palmer v. 3M, No. C2-04-6309 22771177..00000033 3MAT0054018 3MA10054018 EEPPAA/HHPPVV IH-[PPVV == HHiigghh PPrroodduuccttiioonn VVoolluummee cchheemmiiccaallss EEPPAAwwananttss eeaacchh HHPPVV eevvaalluuaatteedd ffoorr ssiixx ttooxxiicciittyy eennddooppooiinnttss CCaalllleedd SSIIDDSS ((SSccrreeeenniinngg IInnffoorrmmaattiioonn DDaattaa SSeett)) EEPPAA ppllaannss ttoo iissssuuee TTSSCCAA rruullee mmaannddaattiinngg SSI!DDSS tteessttiinngg iiff cchheemmiiccaall `ccoommppaanniieess ffaaiillss ttoo ddoo tteessttiinngg vvoolluunnttaarriillyy `TTwwoo FFCCtthhaattwwoouulldd bbee HHPPVV aarree PPFFOOSSaanndd/Nq--EEt{FFOOSSEE 3MPropicDaerycItnformation MSMuaabddjeeecAAtvvtaaolilaParbbollteeecbbiyyiv33eMMOrffodorrerIInnIssnppePeccattliioomnneaavrnn.dd3CCMo,oppNyyoii.nnggC2aa-ss0CC4o-on6nf3ifid0de9enntitiaall IInnffoorrmmaattioinn: Subject to Protective Order In Palmer v, 3M, No. C2-04-6309 22771177..00000044 3MA10054019 3MA10054019 iHHF iit OPENING THE FILES* i2s 90% 90% i El PPuubblliisshheedd is si oD | sss mUUnonppuumbbllimisshhaeedd = 6O bE mm EE : 30 - [i EN on El ra { o |] [EE WN EE EB 0 E AAcucuttee 2288--ddaayy GeGneenteiticc CChhrroommoo-- * DDeevveellopp-- ~ RReepprrodduucc-- mumtuattaition `ssoommaall `mmeennttaall ttiirvee d*aPPtaeerscnepnugtadgeeiocolfyfhahiviaggihhlappbrrlooeddauunccditiofononr wvvhooillucumhmeeco((HmHpPPaVVn)i)eccshheaermmeiickcaanllosswffnoorrtwwohhpioiccshhsehhssuumumnaapnnubttlooixxsiicchiiettdyy ddddaaaattttaaaa..issEtpxsucpblEurlxicodlcguedlresysa22amv77.a55ilSaHHobuPPlreVVcaess:ndnnCoofMmmoiArinwn.aahttieecddh ffcooorrmttepessattniinineggs uuanrneddekernrottwhheensstccorreepeeonnsisinensggsiiunnnffoporurmbmalaittsiihooennd data sets program. Source: CMA.. $8i 8 117.0008 2717.0005 BBIITT OOFF HHIISSTTOORRYY IInn 11996688,, bound to TTsaaevvreeussmppauulbbblluiismshiheenddirrneehssuuullmttssanddeebsslccroriiobbdiinsnggamooprrlggeaasnniicc fflluuoorriinnee wwhhiicchh was was bound to serum albumin in human blood samples IInn eeaarrllyy 11998800''ss sseclleecctt 33MM eemmppllooyyeeeess mmoonniittoorriinngg bbeeggaann NNoo hheeaalltthh eeffffeeccttss aassssoocciiaatteedd wwiitthh FFCC eexxppoossuurree 1994-95 iimmpprroovveedd aannaallyyttiiccaall tteecchhnnoollooggyy,, LLCCMMSS,, aapppplliieedd SM PropicDaercy9a8formaion Made Avalable by 3M for Inspection 2nd Copying as Confidential Informaien: Made Available by 3M for Inspection and Copying as Confidential Information: SSuubbjjeecctt ttoo PPrrootteeccttiivvee OOrrddeerr IInn PPaallmmeervrv.. 33MM,, NNoo.. CC22--0044--66330099 22771177..00000066 3MA10054021 3MA10054021 CHCH, GFF,rSON Cacao / Sct H; iCH~CH3 CCosiF~r7S-S0O2-N~.CcHa2,Cc0o0o". \Coby SO;NH; 2E05N) amid) CsF17-S02-NH2 (PFOSA) (amide) ~'\~, (P(PFFOSOASAA)AG)c(eatceattaete)) / ou / \ H / \\ \ CCsFFr~-SS0N2-_~.cCyHczCo00r- / \ esti stat)/ (desethyl acetate) / \ / \ / \\ \ \\ \ CFirSO- (PFOS) 3M Proprecaorysnformadion 3M Proprietary Im~rmalion Dec98 Made Avalable oy 3H for Inspection and Copying a Confidential Information Made Available by 3M for Inspection and Copying as Confidential Infornnati~n: SSuubbjjeecctt ttoo PPrrootteeccttiivvee OOrrddeerr IInn PPaallmmeervrv.. 33MM,, NNoo.. CC22--0044--66330099 22771177..0000007 3WMAtA010008544002222 RRaatt CCaarrcciinnooggeenniicciittyy SSttuuddiieess TTwwoo--yyeeaarr OOrraall ((ffeeeeddiinngg)) RRaatt SSttuuddiieess oonn NN--EEttFFOOSSEE ((FECC 1100)) && PPFFOOSS ((FFCC 9955)) NN--EEtFtOFOSES-E- ddoossiinngg ssttaarrtteedd 2266 JJaannuuaarryy 11999988;; ffminaall nneeccrrooppssyy JJaann//FFeebb 22000000;; hhiissttooppaatthhoollooggyyofotfitissssuueess AAuugg//SSeepp 22000000 PPFFOOSS - - ddoossiinngg ssttaarrtteedd 2200 histopathology of AApprriill 11999988;; ffiinnaall nneeccrrooppssyy tissues Nov/Dec 2000 llaattee AApprriill 22000000;; histopathology of tissues Nov/Dec 2000 Main Main objectives objectives - - 1) 21)) determine ddeetteerrmmiinnee NceaaOrrccEiinLnoogfgeoernnicicchiirttoyynpipocottetenonxttiiicaailltooyff ccoommppoouunnddss 2) determine NOEL for chronic toxicity SSeeccoonnddaarryy oobbjjeeccttiivvee -~ iddneettteeerrrimmmiinnneeecrssuoupbbsccihherrsoonniicc ttooxxiicciittyy;; hhaavvee eexxttrraa aanniimmaallss ffoorr interim necropsies CCoommpplleexx ssttuuddiieess ccoommppoouunndd mmiixxeedd iinn ddiicett iinntteerriimm nneeccrrooppiieess aatt 44,, 1144 && 5522 wweeeekkss wwiitthh mmeecchhaannisisttiicc mmeeaassuurreemmeennttss rreeccoovveerryy ggrroouupp aatt hhiigghh ddoossee plloorttesspooafrfpepadattahhnoodllooeggxyyamddiaanttaaed--- aapppprrooxxiimmaatteellyy 1100,,000000 microscopically ttiissssuuee sslliiddeess ttoo bbee prepared and examined microseopically (ens fone Lome TH, SM ropriDcaeyIsnformation Made Avalable by 3 for Inspection and Copying as Confidential Infornatic Made Available by 3M for Inspection and Copying as Confidential Information: SSuubbjjeecctt ttoo PPrrootteeccttiivvee OOrrddeerr IInn PPaallmmeervrv., 33MM,, NNoo.. CC22--0044--66330099 22771177..00000088 WA10054023 3MA10054023 RRaatt CCaarrcciinnooggeenniicciittyy SSttuuddiieess 1144--WWeeeekk IInntteerriimm NNeeccrrooppssyy RReessuullttss BBooddyy WWeieigghhttss BBlloooodd CCoouunnttss N-NE-EttFFOOSSEE ddoossee rreellaatteedd | sa? nnoo eeffffeecctt PPFFOOSS 4 hhiigghh ddoossee & & nnoo eeffffeecctt BBlloooodd CChheemmisisttrryy 4 gglluuccoossee hhiigghh d8' && 1 cchhoolleesstteerrooll ddoossee rreellaatteedd d && 99 1 PPaall--CCooAA ooxxiiddaassee LLiivveerr WWeeiigghhttss 1 ddoossee rreellataetde8d & LLiivveerr PPaatthhoollooggyy eennllaarrggeedd,, vvaaccuuoollaatteedd lliivveerr cceellllss nnoo gglluuccoossee eeffffeecctt *4 cchhoolleesstteerrooll hhiigghh d& ?1 PPaaIl--CCooAA ooxxiiddaassee Zover 432pie. +t hhiigghh ddoossee 3 & Lier tang ogo eennllaarrggeedd,, vvaaccuuoollaatteedd lliivveerr cceellllss I3MM PPrrooppririeDettaearcryyoIIsnnffoorrmmaattiioonn De~ 98 MMaaddee AAvvaalilaabbllee bbyy 33MM ffoorr IInnssppeeccttiioonn a2nndd CCooppyyiinngg aass CCoonnfifiddeenntitiaall IInnffoorrmmaaiteionn:: SSuubbjjeecctt ttoo PPrrootteeccttiivvee OOrrddeerr IInn PPaallmmeervrv.. 33MM,, NNoo.. CC22--0044--66330099 22771177..00000099 3MAT0054024 3MA10054024 i. i 531 fELs mp ll e ge 1 1% iii 8 TH Eo Yo Tek HI NEL Hi A Lt MD) L Seale rooms Order Eater. ow na C3 aonag on Made Available by 3M for Inspection and Copying as Confidential Infornnati(~n: Subject to Protective Order In Palmer v. 3M, No. C2-04-6309 22771177..00001100 -- 3MA10054025 RRaatt CCaarrcciinnooggeenniicciittyy SSttuuddiieess PPeerrooxxiissoommee PPrroolliiffeerraattoorrss PPeerrooxxiissoommeess aarree ccyyttooppllaassmmiicc oorrggaanneelllleess tthhaatt ffuunnccttiioonn iinn cceellll rreessppiirraattiioonn,, eenneerrggyy mmeettaabboolliissmm,, aanndd ffaattttyy aacciidd mmeettaabboolliissmm.. TThheeyy aarree pprreesseenntt iinn mmoosstt bbooddyy cceellllss bbuutt mmoosstt ccoommmmoonn iinn lliivveerr aanndd kkiiddnneeyy.. KKnnoowwnn ppeerrooxxiissoommee pprroolliiffeerraattoorrss iinncclluuddee hhyyppoocchhoolleesstteerroolleemmiicc pphhaarrmmaacceeuutiticcaallss ((ccllooffiibbrraattee)),, hheerrbbiicciiddeess ((22,,44--DD)),, ppllaassttiicciizzeerrss ((pphhtthhaallaatteess)).. FFCC eeffffeeccttss sseeeenn aatt 1144 wweeeekkss aarree ttyyppiiccaall ooffppeerrooxxiissoommee pprroolliiffeerraattoorrss "TThheessee iinncclluuddee:: 4~ bblloooodd cchhoolleesstteerrooll 1f lliivveerr ssiizzee s~1"wPPolaalIl-e-CnColoAiAveoorxxicieddlaalssseewith vacuoles in poplasm , swollen liver cells wi5th vvaicnueopltelsdin#4 c~etorplaasames or man. PPeerrooxxiissoommee pprroolliiffeerraattiioonn iiss aa rrooddeenntt eeffffeecctt;; nnoott kknnoowwnn ttoo ooccccuurr iinn mmoonnkkeeyyss OI" man. IInn rrooddeenntt ccaarrccimnooggeenniicciittyy ssttuuddiieess,, ppeerrooxxiissoommee pprroolliiffeerraattoorrss hhaavvee bbeeeenn rreellaatteedd ttoo iinnccrreeaasseedd nnuummbbeerrss ooffbbeenniiggnn ttuummoorrss iinn tthhee lliivveerr,, ppaannccrreeaass aanndd tteessttiiss.. FFiinnaallpprroooofftthhaatt ccoommppoouunndd iiss ppeerrooxxiissoommee pprroolliiffeerraattoorr iiss eelleeccttrroonn mmiiccrroossccooppiicc eexxaammiinnaattiioonnoofflliivveerr ooffttrreeaatteedd aanniimmaallss PPrroocceeeeddiinngg wwiitthh aann eelleeccttrroonn mmiiccrroossccooppyy ssttuuddyy wwiitthh sseelleecctt FFCC ecoommppooutmnddss;; `wwoorrkkiinngg oonn ffiinnaall pprroottooccooll Prop f=ormaion I Ue, patinihop --> a Livy! 3M Propriet,~y Information De~ 98 Wade Avalabe oy aM for Inspection and Copying as Confidential Iformatcn Made Available by 3M for Inspection and Copying as Confidential Infornnati~n: SSuubbjjeecctt ttoo PPrrootteeccttiivvee OOrrddeerr IInn PPaallmmeervrv.. 33MM,, NNoo.. CC22--0044--66330099 MAT0054025 3MA10054026 22771177..00001111 MMeecchhaanniissmmooffTTooxxiicciittyy EEffffoorrttss BBiiooeenneerrggeettiiccss un allt) WWoorrkk bbeeiinngg ddoonnee uunnddeerr rreesseeaarrcchh ccoonnttaacctt wwiitthh KKeenn Wallace, Wallace, U of U of Minn Minn SScchhooooll ooffMMedeidciciinnee,, DDuulluutthh tS~w.Se ~ ~- HHbiaaovveeeneddreegtteeetrrmimsiinn(eeraddt ttlhhiaavtte rppemerirfftllouicoohrroooanaccdiirddiaaanniddn ddveiertririvovaadttaiitvvaee) compounds compounds interfere interfere with with bioenergetics (rat liver mitochrondria in vitro data) VVaarriioouuss mmeecchhaanniissmmssooffeenncerrggyy uunnccoouupplliinngg ((mmeettaabboolliicc ddiissttuurrbbaannccee ooffAATTPP pprroodduuccttiioonn)) aappppeeaarr ttoo bbee iinnvvoollvveedd CCoommppoouunnddss vvaarriieedd iinn ppootteennccyy FTFauutt,tuugrrueeiwwneooarrkkpittgoo, ccmooommnpkpaearyree, eemffaffnee.ccttss oonn lliivveerr mmiittrroocchhrroonnddsriiaaofodfidfifffeerreenntt species species - rat, guinea pig, monkey, man. 3MMePPrroopprriBeitcaerayynIfrmaion Dec 98 Made Avalable oy 3H for Inspection and Copying a Confidential Information Made Available by 3M for Inspection and Copying as Confidential Information: SSuubbjjeecctt ttoo PPrrootteeccttiivvee OOrrddeerr IInn PPaallmmeervrv.. 33MM,, NNoo.. CC22--0044--66330099 22771177..00001122 M3MAtA010005544002277 MMeecchhaanniissmmoofTfoTxoixciciittyy EEffffoorrttss BBiinnddiinngg ttoo CCaarrrriieerr PPrrootteeiinnss && CCeelllluullaarr MMeemmbbrraanneess WWAlotorerrkknabbteeiiivnneggTddoooxnnieecobblyyogAAynndLdarrbeeowwraSSteeoaarccyaa,ttBaanLnddDDDGeea2a7nn0nn.aa NNaabbbbeeffeelldd iinn SSttrraatteeggiicc Alternative Toxicology Laboratory, BLDG 270. pHHraaovvteeeissnhh(ooLww-nnFAtthhBaaPtt)FFCC ccoommppoouunnddss ccaann bbiinndd ttoo rraatt lliivveerr ffaattttyy aacciidd bbiinnddiinngg protein (L-FABP) FFuuttuurree wwoorrkk ttoo CCoommppaarree bbiinnddiinnggoofvfavrariioouuss ssppeecciieess LL--FFAABBPP --- rraatt,, gguuiinneeaa ppiigg,, `hhuummaann.. DDeetteerrmmiinnee LL--FFAABBPP bbiinnddiinnggocffddififffeerreenntt FFCC cchhaaiinn lleennggtthh IInnvveessttiiggaattee wwhheerree iinn cceellll FFCC mmoolleeccuulleess aarree llooccaatteedd.. 33MM PPorporpirceiacro~ynnIntfoomrmaai~oonn D~9~ MMaaddee AAvvaalilaabbllee bbyy 33MM ffoorr IInnssppeeccttiioonn a2nndd CCooppyyiinngg aass CCoonnfifiddeenntitiaall IInnffoorrmmaaiteionn:: SSuubbjjeecctt ttoo PPrrootteeccttiivvee OOrrddeerr IInn PPaallmmeervrv.. 33MM,, NNoo.. CC22--0044--66330099 22771177..00001133 IMA10054028 3MA10054028 SSiixx--MMoonntthh MMoonnkkeeyy PPFFOOSS TTooxxiicciittyy SSttuuddyy DDoossiinngg ssttaarrtteedd 2266 AAuugguusstt 11999988 FFoouurr dose mmaalleess && ffoouurr with two/sex ffeemmaalleess iinn eeaacchh ddoossee additional animalsfor gg3rr-oomuuoppn---tchcoonrtnertcrooolvl,e, rllyoowwi,n, mmcoiniddtr&&ol,hhiimggihhd & hhdiioggshhe ddwooissthee gtgwrrooouu/sppessx additional animals for 3-month recovery_ in control, mid & DDoossee lleevveellss aarree 00,, 00..0033,, 00..1155 && 00..7755 mmgg//kkgg//ddaayy TThhee llooww ddoossee ooff0.00.303 mmgg//kkgg//ddaayy iiss eexxppeecctteedd ttoo bbee aannoo--feffefcetc-t-lleevveell T`Thhee mmiidd ddoossee ooff0. I0.515 mmgg//kkgg//ddaayy aa ppoossssiibbllee nnoo--aaddvveerrssee--eeffffeecctt--lleovveell `TThhee hhiigghh ddoosseeooff00..7755 mmgg//kkgg//ddaayy sshhoouulldd pprroodduuccee mmiilldd ttooxxiicciittyy 3M 3M PPrmoppriiDecetacmorsyy Information Information D~ 98 Made Avalable by 3M for Inspection 2nd Copying as Confidential Informaien: Made Available by 3M for Inspection and Copying as Confidential Information: SSuubbjjeecctt ttoo PPrrootteeccttiivvee OOrrddeerr IInn PPaallmmeervrv.. 33MM,, NNoo.. CC22--0044--66330099 22771177..00001144 33MMAA1100005544002209 SSiixx--MMoonntthh MMoonnkkeeyy ssttuuddyy rreessuullttss ((22 mmoonntthh)) CClliinniiccaall ssiiggnnssooffttooxxiicciittyy BBooddyy wweeiigghhtt BBlloooodd ccoouunnttss BBlloooodd cchheemmiissttrryy nnoonnee. nnoo eeffffeecctt nnoo eeffffeecctt ppoossssiibbllee sslliigghhtt |~ cchhoolleesstteerrooll 3IMMPPromprpiedDteecaotrs~y Information lnt'om~on De~ 98 Made Avalable by 3M for Inspection 2nd Copying as Confidential Informaien: Made Available by 3M for Inspection and Copying as Confidential Information: SSuubbjjeecctt ttoo PPrrootteeccttiivvee OOrrddeerr IInn PPaallmmeervrv.. 33MM,, NNoo.. CC22--0044--66330099 22771177..00001155 33MMAA1100005544003300 RReepprroodduuccttiioonn SSttuuddiieess SSttuuddyy OOuuttlliinneess TTwwoo-g-geenneerraattiioonn RReepprroodduuccttiioonn SSttuuddyy OObbjjeeccttiivveess:: ddeetteerrmmiinnee wwhheetthheerr ccoommppoouunndd hhaass aaddvveerrssee eeffffeecctt oonn rriteespprrroeopddruuoccdttiuivvceetiffouunnncfctutiinoocnntssioaannndd oonn ddeevveellooppmmeennttoofsf eseccoonndd ggeenneerraattiioonn iinncclluuddiinngg its reproduction function SSttuuddyy PPrroocceedduurreess:: ddoossee mmaalleess && ffeemmaalleess rraattss 44 ttoo 66 wweeeekkss bbeeffoorree mmaattiinngg `mmaattee aanndd ddoossiinngg ccoonnttiinnuueess dduurriinngg pprreeggnnaannccyy ddeelliivveerryy FF~ ppuuppss aanndd ccoonnttiinnuuee ddoossiinngg dduurriinngg llaaccttaattiioonn wweeaann aanndd tthheenn ddoossee FFy1 ppuuppss dduurriinngg ggrroowwtthh aatt sseexxuuaall mmaattuurriittyy mmaattee FF~ ppuuppss aanndd ccoonnttiinnuuee ddoossiinngg dduurriinngg pprreeggnnaannccyy aanndd llaaccttaattiioonn ssttoopp ssttuuddyy aatt wweeaanniinngg ooff FFx2 ppuuppss . Cpinedbiat fvgonte Hi omoros visia S551: Teratology Move o a AL Teratologv SSttuuddyy OObbjjeeccttiivvee:: ddeetteerrmmiinnee wwhheetthheerr ccoommppoouunndd pprroodduucceess bbiirrtthh ddeeffeeccttss SSttuuddyy PPdrorooscceeepddruuerrgeenss:a:nt females (rats & rabbits) only during pregnancy dose pregnant females (rats & rabbits) only during pregnancy ttaakkee ppuuppss ddaayy bbeeffoorree ddeelliivveerryy ddeettaaiilleedd iinntteerrnnaall && sskkeelleettaall eexxaammoofpfpuuppss a3MMPrPorporpirieDetteaacrryyoIIsnofromrmataitioonn Dee 98 Made Avalable by 3M for Inspection 2nd Copying as Confidential Informaien: Made Available by 3M for Inspection and Copying as Confidential Information: SSuubbjjeecctt ttoo PPrrootteeccttiivvee OOrrddeerr IInn PPaallmmeervrv.. 33MM,, NNoo.. CC22--0044--66330099 22771177..00001166 3MA10054031 3MA10054031 TTeerraattoollooggyy SSttuuddyy RReessuullttss//SSttaattuuss NN--EEttFFOOSSEE RRaatt TTeerraattoollooggyy NNoo tteerraattooggeenniicc eeffffeecctt NN--EEttFFOOSSEE RRaabbbbiitt TTeerraattoollooggyy NNoo tteerraattooggeenniicc eeffffeecctt PPFFOOSS RRaabbbbiitt TTeerraattoollooggyy NNoo tteerraattooggeenniicc eeffffeecctt 'PPFFOOSS RRaatt TTeerraattoollooggyy NNoo tteerraattooggeenniicc eeffffeeccttss ffoouunndd min 11998811 33MM ssttuuddyy nnoorr iinn ppuubblliisshheedd ssttuuddyy ffrroomm HHaasskkeellll LLaabboorraattoorryy ((DDuuPPoonntt)) 3IPMMroPpmrpiriceDatemrcyysIIsmnfeoorrmmaatliioonn D~ 98 MSMuaabddjeeecAAtvvtaaolilaParbbollteeecbbiyyiv33eMMOrffodorrerIInnIssnppePeccattliioomnneaavrnn.dd3CCMo,oppNyyoii.nnggC2aa-ss0CC4o-on6nf3fii0dd9eennttiaall IInnffoorrmmaattiiocnn: Subject to Protective Order In Palmer v. 3M, No. C2-04-6309 22771177..00001177 IMA10054032 3MA10054032 M Moonnooeesstteerr Vou -CH; CyFy-- BN C= CCiH-~0-O -F-P--0O" tOOHH 33MMPrPomprpirie4 ettaar~y, IInnftoormmaastiioonn Dec 98 Made Avaable by 3W for Inspection and Copying as Confidential Information Made Available by 3M for Inspection and Copying as Confidential Information SSuubbjjeectctttoo PPrrootteeccttiivvee OOrrddeerr IInn PPaallmmeerr vv.. 33MM,, NNoo.. CC22--0044--66330099 22771177..00001188 33MMAA1100005544003333 M Moonnooeesstteer--r- MMeettaabboolliissmm && AAbbssoorrppttiioonn PPrreelliimmiinnaarryy RRaatt SSttuuddyy RReessuullttss i11v..55dohhrsrsse aafltteerr iv dose LLiivveerr CCoonncceennttrraattiioonnss NN--EEttFFOOSSEE 662200ppppbb PP(aFFceOtOatSSe)AAAA (acetate) 11552200 ppppbb PP(aFFmiOOdeSS) AA PPFFOOSS (amide) 8800ppppbb 448800 ppppbb 44ivdddaaoyyssseaafftteerr - iv dose 223300 ppppbb 330000ppppbb >>22000000 ppppbb 2i2v88dddoaasyyess aaft~teerr -- - iv dose - >22000000 ppppbb Toca' hall) aLno dic what's etdGel of of gute cae Pros po noe bondGuy Ay seid les' phot on beer Jage?l 33MMPProroprpirieDettaearrcyy tInnofernmmtaionn D~ 98 Made Avalableby 3M for Inspection 2nd Copying as Confidential Informaien: Made Available by 3M for Inspection and Copying as Confidential Information: SSuubbjjeecctt ttoo PPrrootteeccttiivvee OOrrddeerr IInn PPaallmmeervrv.. 33MM,, NNoo.. CC22--0044--66330099 22771177..00001199 3MAT0054034 3MA10054034 I1O0AA ((iissoo--ooccttyyll aaccrryyllaattee)) AnAontohtheerrHI--PIPVV -- SSIIDDSStetessttiinnffoorrmmaattiioonnccoommplpelettee Ho coupes , 7 uh foe funTnE fraseJ) ] AAccuuttee -- ddeerrmmaall Galas, pono tn, Frm rom' GGeenneettiicc ttooxxiicciiWty ((ggoennee mmuuttaattiioonn)) --- AAmmeess,, yyeeaasstt rree--ccoommbbiinnaanntt "Tira outs emt emplYI gob2loetands nie on GGeenneettiic tooxxiicciittyy ((ochhrroommoossoommaall)) --- mmoouussee llyymmpphhoommaa,, cceellll ttrraannssffoorrmmaattiioonn RReeppeeaatt ddoossee ttooxxiicciittyy--- ddeerrmmaall mmoouussee: Vestn, ave an Sa oto 260A Cont . Tle nie --cof wpe RReepprroodduuccttiivvee ttooxxiicciittyy --- ddeerrmmaall rraatt {ssl Candarve Vena > -- pasrees riqgpadGyGo (go 5 = Ge SM 0 Dewbind leks, 4 aM Preonptrio Made Avalable oy 3H for Inspection and Copying a Confidential Information Made Available by 3M for Inspection and Copying as Confidential Information: SSuubbjjeecctt ttoo PPrrootteeccttiivvee OOrrddeerr IInn PPaallmmeervrv.. 33MM,, NNoo.. CC22--0044--66330099 22771177..00002200 . WA10054035 3MA10054035 RRee--TInnvveennttiioonn TTeeaammss PPaauull LLiieeddeerr aanndd AAnnddrreeww SSeeaaccaatt -- ttooxxiiccoollooggiissttss wwoorrkkiinngg wwiitthh tteeaammss DDeevveellooppeedd 2288--ddaayy rraatt ttooxxiicciittyy ssccrreeeenniinngg tteesstt pprroottooccooll WWaocororskkteeoddfww$i1itt5hh,B0Ba0ar0rpbbaearrraacNNoeemllpssooonnuniindn PP(rorooncceuudrroeemsmeeenlntetvOOelpp)eerraattiioonnss aanndd oobbttaaiinneedd a cost of $15,000 per compound (one dose level) DDeevveellooppeedd 55--.ddaayy iinnhhaallaattiioonn ttooxxiicciittyy ssccrreeeenniinngg pprroottooccooll;; rreecceennttllyy oobbttaaiinneedd ccoossttooff =z $$1155,,000000 ppeerr ccoommppoouunndd FFiirrsstt oorraall ssttuuddyy oonn rree-iinnvveennttiioonn mmaatteerriiaallss ddoossiinngg ssttaarrtteedd 44 OOccttoobbeerr 11999988 AAnnddrreeww,, PPaauull,,aanndd DDeeaannnnaa -- SSttrraatteeggiicc TTooxxiicciittyy TTeessttiinngg llaabb iinn 227700 Venki - whiarcng~z pod,g pretiasts| T/ip = .Ted wgpee off # 7 or Gp. do gon Gord" nurbe Wome ~Brey NAPTE peyton whys doy, +4. BR Made Avalableby 3M for Inspection 2nd Copying as Confidential Informaien: Made Available by 3M for Inspection and Copying as Confidential Infornnation: SSuubbjjeecctt ttoo PPrrootteeccttiivvee OOrrddeerr IInn PPaallmmeervrv.. 33MM,, NNoo.. CC22--0044--66330099 (loro HN 2 Gi rewtodo ne, 3MA10054036 3MA10054036 22771177..00002211