Document 6BwxZ09VvVLGgEv6L27RKw9zE

: 8EHA - 0800-373 . HT --2 IInntteerrnnaattiioonnaall RReesseeaarrcchh aanndd DDeevveellooppmmeenntt CCoorrppoorraattiioonn Cv Munt . spoon: SPONS OR Jr-- TTEESSTT M.MA~Tl'EERRILA~LL: SUBJECT - nF wemey 7AR226 0955 Acute Oral Toxicity (yg) g FFlluuoorraadd FFlluuoorroocchheemnltceaall SSuurrffaaccttaanntt FFCC--9955 Study Acute Study in Racs. Oral Toxicity in Eats. (LDbo) g os pPEFOoSs z 2 . . eiii ~ E~A- OT8 I|IHHIIIII|IIIIIi I 0a0n0s8i131r?s9e2sS CCoollltasbboorraattoorrss:: GGGaarrreGGgyrryoouuTRTpphhoooimmTTsppee,ssccoohhnnn3n,,.ii5cc.aaBB.l.lS5..SSuuppeerrvviissoorr. GDraveUTigandtieRtoPmTTolewe8ecc,lhhlnn,iiB.ccaa5Bl.l.A.SSuuppeerr- vyitssoorr DavUVRioendipieotrPtSoSuwupepPe!erlr.e,v~piiessrBooa.rrtA,,,ion, RAADeccepuupottareeruzaaaenPnndrdtepSSappreeacctiiiaaolln,Studles Deparzment 137-083 137-083 * Wa WDDiiilrrasneedoccnttooSrrPp.ecooiffDeaalAAncc,uSitceeudTtTeoosxxi~ccool!oog~yy a((nSSde~uuddSyypecDDiiiarrleeccttSootrru))dies . 5. TLifEo7e Jessup phd. g Assoctard Dizectop Jf Resexrch 8 on oR = 3% =3= 3Daetce:er_Maavy 331!,, 11097788 Exhibit 175 01772 - - 11117755..00000011 33MMAA0000440044330000 IInntteerrnnaattiioonnaall RReesseeaarrcchh aanndd DDeevveellooppmmeenntt CCoorrppoorraattiioonn TASLE or cowrsnzs TABLE OF CO RT ENTS ToOSYOPRLS + teehee... Page 2 TL TestMaterfal + eee eeii.li.aee...... Synopsis ........................... Tes~ F~a~er ial ..................... i 2 lTlZL. Method l~et:hod + eee. ............................ 2 3 Th RESMIES Results Leesa. ............................ 43 AA. Mol~rrttaalliittyyaanndd ILDgSO VVaalluueess . + ...o .... .... .... ...... 4~ BB.. PPhhaarrmmaccoot~ooxxiicc SSiLgEnSs +.+ .t. i.......... ..... ........... 4 CC.o BoBoddyy WWeeilgghhttss ..t.t.e..a.ii.i...i .... .... .... .. ~S DD.. NNeeccrrooppssyy FMianddfianggss .+.+.i................................... &5 6 TaTabbllee NNoo.. 1I.. PPhhaamrmmaaccoottooxxilce SSiIgnSs .+.................................. 77-88 22.. SSuu-m-na~rryy ooffGrGroossssNeNeccrrooppssyyOObsbersvateionrs ..v...a...t...i...o..n....s.. 99 7-8 137-083 - 11117755..00000022 01773 33MMAA0000440044330011 IInntteerrnnaattiioonnaall RReesseeaarrcchh aanndd DDeevveellooppmmeenntt CCoorrppoorraattiioonn PPaaggee i1 I. sSYmNoOrPsStIsS Based Based upon upon the the data da~a obtatasd, obtained, tthhee aaccuuttee oorraall LLDgs,0 vvaalluueess aanndd 9955%% ccoonnftiiddeennccee lliimsiittss wweerree ecaallc~uullaat~edd ttoo bbee aass ffoolllloowwss:: MMaallee RRaattss:: 223333 (160 - 339) mg/kg, FFeemmaallee RRaattss:: Combined Male 227711 and ((220000 -- Female 336699)) mg/kg, Rats: 251 (199 - 318) mg/kg. Combined Male and Female Rats: 251 (199 - 318) mg/kg. 13173-7-008833 11117755..00000033 0000~1!7.77744 33MMAA0000440044330022 IInntteerrnnaattiioonnaall RReesseeaarrcchh aanndd DDeevveellooppmmeenntt CCoorrppoorraattiioonn PPaaggee 2 2 mL. I. mTEsStT mMATTEERRIIAALL TThhee t~aesste mmaagteerrliaall gvaass rreecceeiivveedd frroomm tthhee 33HH CCoommppaannyy,, SStg,. PPaauull,, M~isnnesotga on October 24, 1977. It was idenetifiled as "Fluorads FFlluuoorroocchheemaiiccaall SSuurrffaaccttaanntt FFCC--9955,, 33MH SS~toocckk NYoo.. 9988--00220077--00110033--77,, .LLoot~ 664400,, NNeet ~w-t~.. 55 1l5bss.. 22..22 kkg~.."" aanndd vwaass rreecceeiivveedd aass aa wwhhi~tee ppoowwddeerr.. 113377--008833 11117755..00000044 001775 33MMAA0000440044330033 IInntteerrnnaattiioonnaall RReesseeaarrcchh aanndd DDeevveellooppmmeenntt CCoorrppoorraattiioonn PPaaggee 3,3 mIlnl.. MpETmHOoD TTwweennttyy mmaallee aanndd 2200 ff~emnaallee rraattss ooff tthhee CChhaarrllee~s_ RRiivveerr CCDD ssctrraaitnn ((oobb-- ttaaitneedd ffrroomm TThhee CChhaarrlleess RRiivveerr BBrreeeeddiinngg LLaabboorraattoorriieess,, ITnncc..,, PFoorrtcaaggee,, MHiicchhiiggaann)),, wweeiigghhiinngg ffrroomm 117722 ntoo 221122 ggrraasmes,~ vweerree uusseedd ffooer tthhii~s ssttuuddyy.. TThhee rraatss vweerree hhoouusseedd bbyy sseexx iinn ggrroouuppss ooff 55 rraagtss ppeerr ccaaggee,, iinn hhaansggiinngg wwiirzee--mseesshh ccaaggeess were matntaiaed iinn in tteemmppeerraattuurree aanndd accordance with hhuuamiiddli~tyy ccoonnttrroolllleedd the recomendations qquuaarrtteerrss.. contained TThheeyy in wHeErHe .maiPnutbaliinceadtioinn H.E.W. Publication aNNooc..cor77d64--a22n33ce ((wNNi..tIL.hHH..t))heeenrnteticitotmllmeeeddnd""aGGtuuiiioddenesffocororntttahhieeneCCdaarreeinaanndd UUssee ooff LLaabboorraattoorryy AAnntiamasllss"".. ~Waa~teerr aanndd PPuurriinnaa LLaabboorraagtooTr3yr CChhooww wveerree aa~vraaiillaabbllee aadd ll~ibblitcuunm,~ eexxcceepptt ffoo~r aann oovveerrnnii~ghh~t ppeerr~ioode ~mrendm~i_aditaetellyy pPrreecceeddiinngg oorraall aaddamtlantIsst~rraattiioonn dduurriinngg v~hhi~cehh ffoooodd,, bbuutt nneoec ~waatteerr,, ~vaa~s ~wihthhehelldd.. TThhee tteesstt ~mattaerrliaall ~vaass ssuussppeennddeedd ~fnn aa 22007~ aacceegtoonnee//8800%Z ccoor~n eo~ill mmi~x-- ~cuurree ~andd aaddamt~nsitstearreedd oorraallllyy bbyy ggaavvaaggee aatt tthhee ffoolllloowviinngg ddoossaaggee lleevv~ell~s ~too m~allee aanndd ffeem~allee rraa~tss:: I10000~, 221155~, ~46~4 and I1000 ~mg//kkgg. FFiivv~e rraa~tss ooff eeaacchh ssee~x wv~errae uusseedd aa~t eeaacchh ddoossaaggee ~leevveell.. VVoollu~see~s ooff i100 ~al//kkgg ooff bbooddyy ~weei~ghhtt v~eerree aaddmmlinniissgteerraedd aagt aallll ddoos~sgee ileevv~ellas.. the ~ALiL rraatgss wveerree oobbsseer~veedd fixst four hours after ~foorr mmoorrttaalliittyy dosing, at 24 aanndd pphhaar~mesoco~tooxxlicc ssiiggnnss dduurriinngg hours end daily therecfter for aa~het~oottfaaillrstooff foi1~u4r ddaahyyossu..r~ after dosing, =~ 24 hour~ ~d dally ~h~re~f~r for BBooddyy w~eeilgghht~ss wveerree rreeccoorrddeedd ~tmdmiedai~aetellyy pprriioorr ttoo ddoo~siinngg ((ccoonnttrrooll wv~eii~ghh~t)) aanndd aa~t 77 aanndd I1~4 ddaayyss.. ~ALIL rraattss wwhhiicchh dditeedd oonn ssttuuddyy ~veerree ssuubbjjeecctteedd ntoo ggrroo$s~s nneeccrrooppssyy' ~exianmiangaitioonn ~ess wveerree aallll ssuur~viovror~s aatt tthhee eenndd ooff tthhee 1i~ ddaayy ss~tuuddyy ppeerriioodd.. 137-083 137-083 or 11117755..00000055 000011777766 33MMAA0000440044330044 IInntteerrnnaattiioonnaall RReesseeaarrcchh aanndd DDeevveellooppmmeenntt CCoorrppoorraattiioonn 2Paaggee IwV.. KpESsULsTS AA.. MMOORRTTAALLIITTYY MANDD 1L~D50, VVAALLIUFEESS:: Dose - Morealiey Dats Dose - Mortality Data whe [W NTRTR RTRERT FRi Dloesvaegle[ [Eo e|T WmNbumeberr ooffpDDaeevaattehhss 7 3~Days5% vu1)|] Level 2 3 4 5 6 7-14 F M F M F M F M F"~" 12100500 2 1 i20s20Lt50 112 11111 111 222 11 12 11 3]a13f !000. 1 1 2 1 1 12 1 ww ee NortTToaotltaaillcies Mortaliti@s Male Total 0ao1ss5 || ss25//ss55 | 5/5 oo0w1s5s || Ooan/olOo 5aos/s5s|| o13n/01eo 5/5 TThhee AAccuuttee OOrreall ILDD.5)0 VVaallgu~ess aanndd 9955Z% CCoounffiiddeennccee LLiimmiittse:: MMaallee RRaattss:: 223333 ((116600 -- 533399)) =p/ks, FFe~m=allee ERaattss:: 227711 ((220000 -- 336699)) mmgs//kksgs, CCoommbbiinneedd MMaallee aanndd FFe~mlalee RRaattss:: 225511 ((119999 -- 331188)) mmag//kksg.. SSllooppee:: MMaallee RRaat~ss:: 11..0000,, FFeemmaallee RRaattss:: i1..0000,, CCoommbbiinneedd MMaallee aanndd FFeemmsallee RRaattss:: 11..0000.. SSttaattiissttiiccaall RReeffeerreenncceess:: esl, Effective~eDiols,e Cac..nd5S..In11s99t55r22u..c"tiTToaanbbllieenssThffeooirrrCCUoosnnevv.eennitseBninro:meCCtaarllicccuusll,aattii8:oonn oo2ff49MM-2ee6dd3ii.aann Effective Dose and Insruc~ion in Their Use. Biometrics, 8: 2~9-263~ Tables fo2"rTThhNoomosppvssioonnng,,AWv..eraRR..geaannIdntWWeeerilpllo,,latCCi..onSS... i1~9B55i22o..metrOOinncstt,hhee8:CCoonnssSttirr-uu5cc.ttiioonn ooff Tables for Movin8 Average Interpolation. Biometrics, 8: 51-54. No. 5711.3bEybyN,,ileRR..s-A1199n55e77s.. ResSSettaaatrticishsttiiLccaaablloraTTtaaobbrllyee,ss ffEoolrrkhaDDrootss,ee EEIvvnaadlliuuaaanatt.iioonn,, RRee~poorrtt N3.o. P57R1A1R.MCOMTLOiNeIsC-AmSeIsNSR:esearch Laboratory, Elkhart, Indiana. B. TPhKeAR~fAoClOlToOwXiInCg pShIaGNrSm:acocoxic signs were observed during the 14 day oobbsseerrThvveaagtlifooonlnlppoeewrriiinoogdd::phar((mssaeeceeo~TToaaxbblllcee 1sI))i":gns were observed durin~ the 14 day 115377--008833 00011777777 11117755..00000066 33MMAA0000440044330055 IInntteerrnnaattiioonnaall RReesseeaarrcchh aanndd DDeevveellooppmmeenntt CCoorrppoorraattiioonn Page 5 Page 5 c. sony vEIGHTS: BTOhDeYfollowing body velghts were obserTvhaetifoonlslowpiernigodbso:dy weigh=s were obseDDLrovoesevsae=aglsieoens Individual Level Individual ~ f1sg0/0kg) RRaat~76NN8uu3mm8bbeerr Smaelex i0o 77776666888833369890 vMMMaaaalllleeee 7777666688884461012 MMMMaaaalll.leeee 77776666888841112889 MFFFaeeelmmmeaaallleee 77776666888812229001 FFFFeeeemmmmaaaalllleeee 777666888222122 FFFeeemmmaaallleee 2u1s5 76J6e834d3 vdMaaallleee 77J7666e88444ss45 MMMMaaaalllleeee 687 76846 76847 MMMaaallleee 777666888222343 FFFeeemmmaaallleee 77776666888822224556 FFFFeeeemmmmaaaalllleeee 76827 76826 76827 Female Female Female 46 464 67766888446s89 MMMaaallleee 77666688885451090 MMMmaaaalllleeee -777666888555221 MMMaaallleee 777666888222898 FFFeeemmmaaallleee 7777666688882333900 ~FFFeeeem~m',aaa~ll.lleeee 7766883312 FFeem~aellee 10i00o00 2777666688885355323 mMdaaallleee 7776666888855556554 MMddaaaalllleeee 6857 76856 76857 M~vaaallleee oobbt=aailnneedd CWCeoolnngtthzrtao!l Weight (g1r7a2ms) 2120n71m022 1112709891 111188781819 111178989110 11188840 11u88r22 111185788878 122900811 111888998 111187737788 111977899 11w87s35 111198887333 111787878 221008999 I11188889333 117883 181I1707s88 1111%895003 111599737 dduurriinngg =chhee 77WeDiDgaahyyt Weigh= (gr2a2ms) "222252150840 22220105080 1812m593s55 12111%79050 21771880 1B17l70e0 d 1D119660i0e0 d 1DDii9ee0dd 11152s2 111138450050 111833202 DDDiiieeeddd DDD16iii0eeeddd DD1i4ie0edd DDDieieeddd 1D3D1i3i0ee0dd DDiieedd DDDDiilieeeedddd DDDDiiiieeeedddd DDDiiieeeddd 1144 ddaayy W114e4igDDhaatyy Weight (gmr2ams) 22227992211 2277870620 222217108860 2222040101 222200033 22D33i00ed Died 2u6s244 DD2ii1e8edd 22014 Z22DO00i100ed D11i592e2 d DDDiiieeeddd DDDDiiiieeeedddd DDDiiieeeddd DDDiiieesddt DDDDiiiieeeedddd Died Dled Died DDDiiieesddd DDDDiiiieeeedddd DDDiiieeeddd 113577--008833 000011777788 11117755..00000077 33MMAA0000440044330066 IInntteerrnnaattiioonnaall RReesseeaarrcchh aanndd DDeevveellooppmmeenntt CCoorrppoorraattiioonn age6 DLoesvaegle Tndtvidual WCCeooinngnchrztooll 77W0eDaiagyyhe e1144iDgDahayty (aEE~/veklg) RIRaanctdiNvMimedamubbaeelrr SSeexx We(sirBamhet) W(esirgahmts) W(egirgahmts) (grams) i1000000 7776668883333 FFFeeemmmaaallleee 111885553 D~ iDDiieeesdd (gDDDirieaeemsdds~ 77776666888833334565 FFFFeeeemm m maaaalllleeee 1111899a313 DDiiDDiieeeedddd DDDDiiiieeeedddd 76837 76836 76837 Female Female ~em~le 111589535 DiDDiieeeddd DDDiiieeeddd D. NNEECCRROOPPSSYYFFTIINDDIINNGGSS:: De GGrroossss nneeccrrooppssyy oabbsseerrvvaattiioonnss wweerree nnootteedd aass iinnddiiccaatteedd iinn TTaabbllee 22.. 137-083 137-083 11117755..00000088 000011777799 33MMAA0000440044330077 a nnn HH 1175.0009 3MA00404308 P~ge 8 lz HEE EL LAT 1175.0010 0017S1 3MA00404309 aol | Nn Hale iE 2 - PPaaggee 99 1gala iE Ble aE z|- 0 glslr an | a PURE 1 i i 2% z 3fist 5 iHiis 3: fill 4. iii: i 13m o LE: #5 1o [03 o g i; grees geiEdusass EH 3 ad 5 000117788;; a 11117755..00001111 33MMAA0000440044331100