Document 5Mqn9KqgXZjvQLOERRY0NOwN

^ IFREB Institut Fran^ais de Recherches et Essais Biologiques Centre de Lyon / Les Oncins AR226-2856 IFREB - R 705221 EXEMPLAIRE N^) PL 50 PAR VOIE ORALE CHEZ LE RAT TESTS DE TOLERANCE CHEZ LE Lfl.PIN - INDICE D'IRRITATION OCULAIRE - INDICE D'IRRITATION PRIMAIRE CUTANEE Company SanHized. Does not contain TSCA CB? Centre de LYON LES ONCINS _uK (FIRM) t: -- 3 i/ TOXICITE AIGUE. PAR VOIE ORALE. CHEZ LE RAT .s::staa=:xassss=f:sssa=sfi=ssxsixsas:3cassaaasssassxa lans IE!S conditions experlmentales adoptfiea, le prodult fitudifi peut Btre considers :OHTO) OEPOUR^LI DF. RISQUE TOXICuLOGIOUE (DL 50 ! > a 20 g/kg). ./ TESTS DF. TOLERANCE CHEZ LE LAP1N ^xs'-=xas=ss:sxsaawa^a.:awaxass:sasss tselan Journal Officlel) - ir'.'OICE 0'IKRITATION OCULAIRE SIR 6 LAPINS . Proilult 6tudl6 a I'lStat pur SANS RINCAGE 11.83 - IRRITANT ir:Dic er ipn'rATion PRIHAIRE SUR 6 LflPlNS frasiiit ^tudit; a 1'etat pur. 0 - NCN IRRITANT 705221 TEST SuBSTAUCjE(PRODUIT ETU01E) f: r - l / ORAL ACUTE|TOXICiTINYTHE RAT a3=S==:K==5C5Sp=S=S=======SS====S5 Under tha axpferimental conditiona obtaining In this trial th NO TOXICOl-OGICAL RISK. (LO 50 ; > at 20 g/kg). / TOLERANCE TESTS IN THE RABBIT =5a==3==ssic=sl;^s=e===c=====ssas;= - INOEX OFJOCULAFi IRRITATION (following the "Journal O Rfipubllqu . Substanca tested undiluted, no rinse..... 11,83 - INfJ^X OFIPRrriARY CUTAUenilS IRRITATION . Sulistfldr.s l.rE.t'.'d unill luted. 0 Fsit S ^AH.-T-SEP.Miri-SlW-I.'AJSBRSSiS, le 4 Ka: 1377 B. COOl'ET Uodair 11, F/iarixacif IksicU is Sclwn G^Qti fJ<kr|!c^^l9{.t:&!'^\o^l^vy'PS IJ. o. 1:1: ke atemntra m:i J.P C Regpon de tc F. ;(.[:. 3.-R 705221 001 A la demands de la SccifSte UGINE KUHLMANN, nous avons realise sur Ie produi tl^^^^^^^^^^f 1 es tests suivants Determination de la DL 50 par vois orale chez Ie Rat. Evaluation de 1'indice d'irritation oculaire chez Ie Lapin, Evaluation ds 1'indics d'irritation cutanee primairs chez 1e Lapi n. Company Sanitized. Does not contain TSCACB8 ir. K. 3- p. 0 a a H- OQ 3 0 CS. S* ID rf 0 U1 3 101 CT 10 C rsj 0 a s r -A a 01 Ql 3 B a. ^ ^ A a a -ft ^ 3 0 C Co ^ 0 0 3 a m x 0. 0 7T CT 1 CD & rj oa -n n S ^ rt CT C 1 a. to < o. Company Sanitized. Does not contain TSCA Cffl 15 - OBSERVATION DES ANIMAUX Les (inimii'-'x sont obsurves durent lea preml-firos heurea d'intubation ct pcn^'^nt 14 JOLT a. 15 - OBSERVATIONS The animals ere observed during the first h and thsn -For the 1< deys which -follow. 705221 ESSAI PRELIMINAIRE TOXICITE AIGUE DU PRODUIT 004 I - Espece am'male : Rat j - Voie d'administration : Orale - Produit admim'stre : produit pur ("liquide jaune) - Vehicule utilise : / - Jeune des animaux a 1'administration : 22 heures - Nombpe d" animaux par cage : 2 ' - RESULTATS Adnn'm strati on Vol nil/kg Cone. % Dose sAg 1 1 1 ^ fc.,,. ... 1 3 1 9 Animaux Poids g (f 125 $ 136 Nbre 1 H 2 0 2 0 (f 129 131 2 0 2 0 0' 129 $' 125 2 0 2 0 Mortalite cumuli? 2 1 2 4 7 14 J 0 0' 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ' .0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0- 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 % Q % 0 % 0 % Compel rtemsnt normal. Company Sanitized. Does not contain TSCA CBt 705221 ESSAI DEFINITIF TOXICITE AI6UE DU PRODUm O1i 'I.'' foj - Espece am male : Rat - Voie d"administration : Orale - Produit admim'stre : Produit pur (liquide jaune) - Vehicule utilise : I - Jeune des animaux a 1'administration : 16 a 18 heures - Nombre d'ammaux par cage : 2 ou 5 - RESULTATS Administration Vol Cone. ml/kg % Dose g/kg 1 12 s^ y 1 14,4 r 17,3 i 20,8 Am'maux Poids g (f 208 ? 151 Mbre 1 H 2 0 2 0 (f 188 $ 127 2 0 2 0 (? 132 $' 127 5 0 5 0 Q- 126 0 128 5 0 5 0 1 , 2 1 J 0 0 0 0 D 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Mortalite cumulee 2 4 7 14 0 0 0 0 0 0 0 G 0 0 0 0 D 0 0 0 0 0 0 0 0 Q D 0 0 0 0 0 0 D 0 0 % 0 % 0 % 0 % 0 % D L 50 : -7 a 20 g/kg Company Sanitized. Does nol contain TSCACBi .r.H.La.- R 705221 006 SYMPTOMATOLOGIE t 12 g/kg Absence de modification de compel rtemsnt 1^4.4 g/kg- 30 minutes ; aucune anomalie 1 h : apathie pro-fonde de tous les animaux 7 h ' : meme comportement J 1 ; congestion nasale 17,3 g/kg 15 rnn a 1 h ; 6 animaux : demarche titubante, prostration 7 h ; demarche titubante J 1 : congsstion nasale. diarrhee. 20.8 g/kg 15 mn a 1 h 6 h J 1 J 2 catal-epsie. Reflexe de ret o u rnement negatif S'j.r 5 animaux. Cs nvu 1 s i ons t onlq UE!S sur 1 animal. meme etat. 2 femelles avec paralyaie i"lasque. catalepsie diarrhee. Congestion nasale. ^^------otco""n^scAC6l i; ^ y^R"^ s> S-u s A'"^^\0 f3 B '!-, !.: 0 -: tt:l ES, ^ ^ fK. o y c^ i~^ t<i . a *o 0 J: Li 0) C U 0 L. U 60 S 5 ^ +A -o o p -a L 0 11 LJ II Q II ^ ji *j 4-> m ji U (M LU UJ u z 0 z. c< . ~1 -J 'UJ y D Z a 0 x | 0 UJ D: z. aUJ. 1.J 1tU- 3 U Q 0 3 5 j 0; 3 0 1-1 a- D; 0; -- 1- t0 Q 1 <.) M 'a t-i tj t t~i rs. o T-t ^>^5 C-3 0 .> 3 *- y li rl ,1 0 3 >fe* g^ 0 i~-i i "^ )~A c 0 G I "- -3 CM 0 ;:J (; Company Sanitized. Does not contain TSCA CB! 2.3/ OOSES ET MODE D'ADMINISTRATIO?; OU PRODUIT '^y [quontlte inatlllee dans Ie sinus conjonctlval de 1'oell - PrQcl-'it Studle & 1ETAT PUR, SANS RINCAGE ; - En pr-5Erice de lesion inportante (ex. : opaclfication corneennel, Ie produit est de nouveeu etudia a 1'etat pur, mais avec un rincege 90 syc=nG23 aprds 1'instillation et sl neccssaire en dilution dans un sclvant approprie (non Irritant), sans rincaga puts eventuellement ovuc rin^a^s. 2.4/ r"COE aPEI'ATOISE Chaque lapin st place clans une bolte a contention afin de I'iitraoblliser. Le prodijlt etuailS est introdult dans Ie sinus conjonctival de 1'oell gi-"-!::1'.;;. 1'OGil drcit servant de t^motn. Les paupifires sent maintenuss cliF.es ^"r.dant quclq'jes '-.econdes, en effectuant un legsr massage, et en v;s.an; tojtR perte de prodult. On lalsse lea animaux dans leur bolte a ccnt^n'don Dundant 10 haures puis on les remet dans leur cage. fi.3. ; En ;-3s de rincaae^;/^, 1'exces de liquids est eponge avrc une gaze Z.S^ LECTURE DE L'lRRITATION OC'JLAIRE Pour rvalue:' 1"Irritation oculalre. les animaux aont places dans une f'-o^ta a co'T-cintlon. Des lectures sont e^fectuees par rapport a I'-OBII t'"''icin, jne h^ur^. apres 1'application du produit. puis a J1 [24 heures]. J?, j?.f J^'. .i? ut enfin, en =us d'lrrltation persistante, chaqus senalne F^'i^^'i*. 'jne c^riode maxi")j"i do 5 semalnes. L'observatlon visuelle de I'e^ai- c10 la cornoa est pratiquee a I'aidG d'un ophtalmo3cope q'ji pBrmet i^s'tur.'s-i',. 3?.r sen jeu de Isntllles. d'observer distinctenant 1'irls, la ?-j;l;:e at le cristzllln. Un exarmn oculaire ccrnp'-Smanteire peut etra Lffuc'^-j a^-yc u-"'e l;ir-^e A f"nte [Haci^-Streif'.) . (Si . a. i CAC^.'ICJ^'JH f^ifroruf3t"r.'l7 C.'/Jflffi.T - Francs] I,' e 1,2 ? ..' o O.MS s JSS fl. ill S.I ,t; lt';-- '-'^-11 -..'";:?! :..;:; cult,-' .c';ut:un i'.-.'-.s lc;'. r.'LTiRs ccnaittdna qus 1'oell 2.3/ DOSE AND ADMINISTRATION OF TEST SU (amount Instilled into the conjunctlval sac of - Substance tested UNDILUTED, WITHOUT RINSING - When Inportent lesions are found (eg. cornea substance la re-tested In an undiluted state conds after instillation and, if necessary, non irritant solvont first without rinsing, a sing H' required. 2.4/ riETHOG CF AD.1INISTRATION OF TEST P Each animal Is Immobilised in a restraining bo then introduced Into the animal's loft Bye. th as a control. The eye lids arc held closed for slight macsase and avoiding loss of the substa restrained for 18 hours and then placed in the N.B. When rInsingW takes place, excess liqu sterllQ gauze. Z.5/ READING THE SITE OF OCULAR IRRITAT To make a reading of the site o? Irritation, restraining boxes. Evaluations are made by co eye. The readings are made one hour after the substance, than at 24 hours after administrat and 7 days after administration. When tho Irri dings ore mcriB each week over a maximum period of the condition of the cornea are made with the aid of an ophthalmcscope. Tha ophthelir.osc observe the iris, pupil end lens. A supplemen performed with a slit lenip (Haas-EtrBit). /Wl fl;'"gl-- flnZuStOI ; uht-n f.ha Jct'll'ta of the mst^rw of the te " '----- solution :a w'as a riCTu-,) ;<..; ; cU reosrfrtil"^naril!.............. fc.?/itEo..,.,...... Sy.:ii.-. ^it<*rnt'-........ F'^iyl n;l':;iinf {.'orvtc... Rcm ril'oi^'crf i.-at.cr ()''? 1,1 , 1.3 (? ..' 3 c.cai v 100 ill SC nl )/ (';.' f'.-lii.'K." is r..'.^.i!'iu'tvd =t :S"C, vftitf il j.-t a: rv Ths control eye rEculvc-s this solution under treated eye. 3/ EVALUATION SE L' IRRITATION OCULAIRE Z.'./ LESIS";'; CG-;jO'-:CTIV;-,LS ET LARnOIEfENT U;i alt'irat.i.on d la conjonctive palpebrale ou bulbeire ns represente tj'.i'una otteintc minsure par rapport a une opacification corneenne ou a uns lt';slon de I'iris et de la pupllle. l.':s "nu-alls.'s conr,tati;a3 au niveau cia la conjonctive sent evaluees selan I'ych'.-illG nurnSriqi.s suivante : C'-.iTOSIS toodei-a) - A - - pas ^R gonflcmcnt..................................... 0 - Gan'lc-ent ISssr. y compris la msniisrane nictitante.... 1 - Go'i^le~';it pror.oncR, avec aversion de la paupifire..... 2 - Cent1 .merit avoc cauclL're a deml-fermfie................ 3 - Gi-'nfl'::"ie-it avE-": ^aupisrs ferm6e plus qu*a moiti6 ui,' CD,:',-il^tcrunt. ....,..................*... 4 L;.R'2I':'.:':T - B - - AL'a'-'''cc- rfc larmoiement. - '..^'"-'nic'-'r'nl lo^er tsans trnir coir'pts de9 16g6res 3L-?:'r!:i.ins Gxi^-tflnt narwjipnient dans 1'angle intrne) 1 - LerT.o1.(-":nr. avyc hunidlflcatlon des poupi6res et c;i-':'. a-'lls avolslnant las "aupl&res................... 2 oall........ - Le:-'::aia-n?-,t a^'ec hun'.tdiT'lcatlon des pauplferes ei: des r-c^l^ i;!;r ilt7 lai-ces surfaces autuur de 1' 3 ''.'cta : 1'I'ujiuotini du gonflement et du larrrioiernent s'.t ^-f^'ctLtee avant d'ouvrlr les Daupiirea ds 0 r-in-r.e;. % V) E^A'ITh^-I"^ CC^.'D.^CTIVAL [euentuel^Rn'ent apres ouverture forc6e d dcs paupieres) - C - 0 - Vc'li.isaaj.-: nurnaut -- - v-.ji'rs-.'c-'^ T"jttc:nf;nt plua inje^tea que la normals...... 't 05>' - :.;;.'-dle'-ljs-tl.--ir;;u-,y'--' vini-d'i..vp'dluLs -Ld'ilflf'u.isre.i,.nvia;i.s.s..e.a..u.x...d..i.f.f.l.c..i.l.e..s. 2 ^) """'" ^ r;i;;,Lj : I-2r nctsjs &ont ."iil'.lil.'l.c'n.neps a;; inull;ipll6es pdr ? : ') ~ : ; i i:. * ;) y. ? Ir.u'al n'dy.lr.'-'r. : '/I'.) 3/ EVALUATION OF OCULAR IRRITATION 3.1/ CONJU?;CTIVAL LESIONS A.Ma DISCHARSE An alteration of ths palpebral conjunctiva is m opaciflcatlon or a lesion cf tha iris and .pupil The anomalies found in the ccnjunctiva are ocore following seals ! CHETOSIS [aedBma) - A - - No swelling.................................. - Any swelling above normal [including nictitati membrane)-.....................,,....,.,,.. - Ubvlcus swelling with partial aversion of lids - Swelllne with lids up to half closed......... - Swelling with lids more than half closed..... DISCHARGE - B - - Absence of discharge......................... - Discharge slight [does not.include the small normally found in -inner canthus)....4.. - Discharge with moistening of lids and hairs a to lids. -. Discharge with molstaning of lids and a consl area around the oye.................,. Note ; The evaluation of discharge and swellin should be conducted before opening the of. tha animals. CDN.1UNCTIVAL !:NANTHENA (visible by pulling open eye lids) - C - - Vessels normal.......,..........,.,,,.,..,... - Vestals definitsly injected above normal.... - r'nii-e diffusa. deeper crimson red. Individual nut diocernable.................*....... - Diffuse beefy red.....................,....... Nato ; For the total score, tt-e t'lr'ey valuea ml 1.1 piled cy 2 : (ASC) X 2 (maximum 3.Z/ LESIO'^S P'JPILLAIRES ET IRIDIENNES Pl?:LLE Gn oS3s';rve ses d;.."ensions, sa forms,'3a position en procedant chaque fais. oar ccnaaraison avec 1'oeil synetrlque et on apprficle son REFLEXE F-'i3TC'''.crLiFi OIRECT, en soumettant 1'oeil & un eclairemsnt brutal et en ctjsor^L::il la controctiDn reflc-'xe de la pupllle tmyosis). Paj." :6-t a.^ariBn, on proci'dE par Sclalrage direct, puls lateral, pour o'-scrvjr sa coloration, son unlformlte et sa contexture. Lea alterati'-'ri!i au niveou ds la pjpille et de 1'irls sont evaluees quantitative n.r.n1: Lclcn I'^chelle numerique suivante ! - /\uc'jr" ariorr'alia. - Trin nettcT'ent pl-js pliss6 qua la nornale, congestion. i-.'Jnrl^-e"t3, injections circur-corneolcs (uns ou plu- sn;ui-i; ^a cos carectaristiques) ; iris reagissant & la lun;&:c Csvw cnntrectlon riSflexe ria ]a pupllle (une r^cticn lents est rnr reaction positive)............... - Pcis r'-? reaction li la iLmlere, hOciorragiG, risstruction ^r";.'srtart:e (une nu pZijsi"n:'s ou toutRS CES cerecteris- tic-c";)................................................. lo note o&tcnuo 'jst- multiplies par's (total maximum ; 10). 3.3/ LESIONS CORMEEKFJES ;;3rnal?:.'r.t. la cornt'e est liase, transparente et depcurvus de tout valsanou s^np-jin visibls. (Sl D'C^^CITF. el; la sur-focc etteints sont evaluss q'jintitativement.* l^i Fc-i." :^'!'.fier la prfsws cu I'absence d'opactfication coTnferme et c'~i'\ d \''!".'^.f'l" 7c cwfacc attci-y'to, or. uti'L'iee Ses bar.de'iettes Se ;.'--'i'c" ." ^-.'i" --'--;";TM.; (,'c flwmsr-Sins (Fi.HOR-I-STRrPS des Lab. AfERST ".'.'.'';';'.^'.'.'.:'r-:'.".^;^ li.'C., .'.T.''' jT.W cue I'on if;t"odit dans Ie sinus conjonc;;'::'.;; ;':-":r;'.;';'" i'.c t'cai'l.. e:"' i"i" lonyr.crr suffiamte pour qve Ie colo.,-... r ;..:. '-.-.3 -;; y^.i^r 't{K''.ut^ tu fee"3 ant^^'L-fsL'.y," a'M n"i,<~.bt1 fc^T-o^ff ; ;.'i.:.';; ':,- ';:.5."f;.';..'-.'i'':-; i'-t:,nt ri;w{ cr.s:iitu i; I'ai.w fl'a RACR'-'OST-'KL'i':. ........ ,.i'(..7; :u:' :-;':;i:..;:(..''(- m;! ..i'.-; la /.ccti-j'c ss'fcc'.-u'.i: }_'^^.i.^.'. <m"<;s 3.2/ PUPILLARY AND IRIDIAL LESIONS PUPIL The dimension, form and position of .the pup control eye. The pupillary direct photometer to reduce pupil size) Is observed by shining IRIS The iris is examined with direct lighting an sido. The colour, uniformity and texture are Alterations in pupil or Iris ara scored usin No anomaly. Iris clearly more folded than normal, con swelling, circumcorneal injection (any o all of these). Iris still reacting to ll (sluggish reaction is positive)........ No reection to Ught, heeniCTrhaEe ; gross destruction (any one or all uf these)... Note : the total score la multiplied by 5 3.3/ CdRNEAL LESIONS The cornea is normally glossy, transparent a vessels. Quantitative evaluations of the DEGREE AND E cornsa are scored according to tha -Following (! To dsterfino the presence or absence of to evaluate the extent of surface attack irfiregTiatva with fl-.iorescein tire need fK IK?E::;;ATrC';'At, I!!C. fl.!;). A stz-tp l3 ints csrijuncv'.vaT. sac, so t.iat the colaurmt faca of the eye. Ky.c-sss ft^.or^ace.i.n zc i* pinsi".g solution (0,'CRiVSSRW - CItiirctl S'^ f-^i^t f-^i^ r." p.nitff ar'.i 'lit nffoe>*.af\ f'^ r^'i;'j, ^ii ^t acridiictisa ii.'.t i.t a^ey t'f.a the vitsti.it.ribion iif the t-s!;t cu'ostcr.cis. ' Pss^-0!0?3?;1'5 (('-1 tccule Ic; ZQ.-" prisentant Is dcgre Ie plus iTScririe c-;t c:;'j^si.K pour cette lecturii) Sieve d'opaclficatlcn cor- . ftuc'j'*H opacite (nl perte de brillance ou de poll).. 0 . F'rs-jBnc" [j'unB zone d'opaclfinatlon d'aspect dl-ffus QU dissii-.ina i details de 1'lris claire- T.cnt: viziblcs. .....................''........... 1 . Presence cl'u.-ic zsne tronslucide facilement idcntl^--j^2-: ; d^'izlls de 1'iris l^KB1'131"^0^ mosqu^p...... .2 . Pr1';:;0:1;-^ 'J'un zon" opoisscente ; aucun detail de 1'lri; uiGlble ; contour de la pupllle a seine yh^'srvribit:......................................... 3 . Fr^r-snc0 d'uns c^aclflcation ccrnfionne tacale, r6-n;3n; 1'irlG InvlsiblR. .......................... A - Surfece i]'lgac;t6 W . Un Quart (cij woins) mals surface fion nulle. , Snt:-' IB qrart at la noitie................ .. Enirs lo noitle et les trols Quarts........ o . ^f?? Sroia auerts a to.jte Is surface. ....... C.,'1 '\cta : Ie note total" cst obtenue in falsant Ie prodult dt:'^ r.L'tcs nultlcllucs par 5 ! F. .'. '. a X i. (rMxiinu"'. : 50) < OS N P'.-ur d"te"r;iiner Ie dugre d'^grccslvitfi du produit, on evalue qualita- 0 p. tlvipicr.t la p.-Saeni-a d'I'LCF.RATinM &u d GRANL'LATIJN au nivnau de la 0 co"r;ce : 0 - !,"..:'"(''. *or> [3e;'te de suli^tance .avfic ou s.^ns oipd^Tie de la cornee) . P-r c!'ijl[:6"oi:?'3n. .................................. 0 . '-'ri^nr.':*? r.:'i'ne ii'irtir<-i';irm. ......................... U '. DBS^5-^f-Gacity (A) [the region which Is most dense is chosen for . No opacity. Neither loss In brilllancs gloss.................................. . Opacity scattered cr diffuss, details o clearly visible........................ . TranslL-CBnt zone easily discernable. de Iris slightly obscurnd............... . Opalescent zone, no details of iris vis nf punil baraly discsrneble.......... . CornRa completely opaque, iris Invisib - Area of cornea affected (Bl . One Quarter (or less) but net zero... . Graater tlic-n one quarter, lasi than one . Greatsr than one half. less then three . Greater than three quarters, up'to who Note ; the total score Is obtained by app A X B X 5 (nsxiniun'. total : BU) A qualitative evaluation of any ULCERATIDN cr ia conducted to determine the irritative capa - '-llcerstlon (loss of substance with or withou . No ulcsration........................ . Pre3enci2 of ulceration............... 70522W^ 3;.'r-ncc" ottelnts gar 1'ulceratlon . Uri qucrt (o'j noins), wois surface non nulle . Entre Ic cuert ct la mcitlfi ................ . Entre lo noltie et lea trois quarts ........ . CQE troll quarto a toute lo surface ........ Moto : cstte Is'jian cr.t. mise en evidence par 1'epreuve & la fjuorr-ieiiine, oecrite precedemment pour revaluation de 1'aya'-ificotlon corneenne. JYStrophle gi-ani!i;us" (liinrsouf lures multiples et dl.ssfiml.nfiss dE I'fiplthSUum corn6en) . Pas de g.-enulation ..... . Presence de Eranulatiar. Surface ettslnSn par 1o_granulation . Un c'-'drt (ou moins). Rials surface non nulls . Entre Is quirt et la moitle ................ . EntrE la RoitliS at IBS fcrois quarts ........ . Oes trols quarts a tc-ute lo surface ........ <V I INTERPRETATION DES RESULTATS VS'SX~.r.^:s~-SSS^SSXSS'^S^TSSS'--SaKSSS La SO-I-B cics a:tnlntt;s concernant la conjonctive, 1'irls et la cornee do ch.'lue ani-nal pr.ii'jt d'obtianir un indice al'Irritation Oeulaire IrJiv'.'Juol (I.O.I.I, correspanclant aux 'Jiff6rentBS perlodes d'observation (1 h.^urQ pu;s 1-2-3':-4Bt7 jours et en cas d'lrritatlBn persistante t:>.af;jL' se-^lns pondiir't G s'.T.alnBS ). '.Jn Score rioy?n pijr zonrj Ccanjonctive, Iris cul" pnijr 1'a-iscir.ulc dcs E er.'.asw. traltfis J ; -!t J 7... etc. et cornee) a 1 heura. est egalamsnt cal- J1-J2-J3- Area affectBd ... . One quarter (or less) but not zero . Greater than ons quarter, less than on . Greater than one half. lass than three . From three quarters to total area .... Note : the best method for demonstrating degree of this laoion la the Fluo SSSOy^yS-^iS^Set'X (niultlpio blisters spre epithelium) . No granulation ...... . Presenca OF granulation 'Area affected ... One quarter (or less) but not zero . Greater than one quarter, lass than on . Greater than one half, less than three . From three quarters to total orea .... 4/ INTERPRETATION OF RESULTS c========a3s:a==asESssss=====s Th3 total number of eye lesions found In the cornea of each animal allows tha calculation of Ocular Irritation (I.I.O.I.I ot each of th timBs (1 hour) and 1, Z, 3, 4 t 7 days after test substanca and, when irritation persists A mean score per zone' (conjunctiva, iris and for tna ensemSle of treated animals at 1 hou 12tC. Le -.oven-is o;:tcnua a cheque tenps d'observatlon, des Indices d'lrritatlin Gculal-s I-idlvlduelle (I.O.I) des S lapins traltes pe-met d'evaluer '1':;r.',:'.':- rt'T-rItJtigri Oculairg floygn 11.0.M.I et de calculer 1'Ecortty;-? cfl'"' (Jc -"surer la dispersion dos valeurs a l'lnt6rieur dB chaque let: ccjri^lc'^T6 oux 'jiffcrcnt'i tempa de lectura. L'in'il'-E d'lrritatlon Oculaire Mcyan II.O.ri.) Ie plus Sieve, obtenu au =c'.<ra do c:os iRCturss, correspond & 1'indlce d'lrritatlon Oculaire .'.i-'.g iT.g.A.l. Cc; indlcB (I.O.A.I pern'et ur pre-classement du produit entre la qualifl:a".inn dn ";3,'; IRRITANT" et calle d' "EXTREMEflENT IRRITANT", ce. =ii:r.3E!'""t ocuvent Stre nodi-Tlu si la revs:-slbilit6 de 1'attelnta est innuffls^ntc. La rB-Jcrslbilltfi des Ifisions observees est evaluce par i.a chi.'tn :jlus cu .nolns raplde ct iCTportante de 1'IOH , les divers 101 lOL-vflpt ii];e--?i5rer dans cstte evaluation. The mnan of tha Individual Index .of ocular irrita obtained at each observation tine for the 6 rabb calculation of tha "Mean Index of Ocular Irritati atflndard' deviation and also ta see the dispersio each group at different times. The greatest index of ocular irritation obtained is ths "Ingsx of Acute Cr.ulnr Irritation" II.A.O The index of acute ocular Irritation (I.A.O.I.) tance ta be 3'jb-classiflod between the limits o "EXTREMELY IRRITANT". This classification can be irodlfied if the rscov insufficient. Recovery la avaluated by the fall w f? D iP- ;'00 S o ! -ti [.'interpretation des rcsultats eat sffectuSe 6 partir da ces 3 Indices aelon Ic t-'orlims sulvant, inspire de cclui de KAY et CALANDRA Cfll. IQA CA 5 5 a 10 5 a 33 0 ': 6L' '> a &o ; a 110 Volcurs dos rJi-rffirrnts indices IOM (XX) 101 IXX) Conclusion Ie produit est consid6r6 comme c 0 apr6s ^C hc'.ires non Irritant 0 apria 13 hcu-ou 0 0 eprcs 4 jaucs < 20 fl,-;;-is 7 Jours leeeremsnt irritant aprSo < 30 ^ 10 60 7 Jours : q; chez au molns S des lapins Irritant tr(5s Irritant ^ '',0 apr6s 7 Jours apr6s ^ BO ( 3a SO 7 Jours : ct chez au mains '. des lapins severenient irritant extrfimement Irritant ) !. la condition prescrite pour cet indice n'est pas rcmplle. la conclusion est cc-lle ce 1'echelcn immt'diotetr.ent sup^rieur. C./iY iJ.H.) "t CALAI;3DA !J.C.l. J. Soc. Coarnei:. Chem. '!3 i-rr.'.-utati.on of eye - Irritation tests" 261 (19C2) ; The various individual indices of ocular irrita effect this evaluation. A.I.O.I. Values of indices H.I.O.I. (XX) 0 to 5 | 5 to 10 -' 0 after 48 hours 0 after 13 hours I.I.O.I. (XX) 10 to 30 30 to 60 60. to 80 0 after 4 days < 20 after 7 days $ 10 after 7 days after 7 days 4 30 and S 10 in at least 60 ', of bits rab after 7 days < SO and ^ 30 in at leas 60 ': of rabbits 80 to 110 IXX) If,.tne requirements for the value of an index are ne from the line above Is chosen. KAf (J.M.I and CALAN3P.A (J.C.), J. Soc. Cosmet. Chem. ^3 261 of eye - irritatlcn tests". ^BW^nmzetf. D^nolconfain TSCACB1 B I'BLIOGF.APHIE LEYS (3.), DUFAUX (J-), PROHOROFF (F.), Cor.E.i.-ol.c toxicologique des cosaetiques J. ?i;ara. Bel;;. 1975 _3_0 (3) 19S-222 MILLET (M.) ZU-ilLEK (E.'.), IlE'.'.W.M'i (E.A.) A coirp.ir i.';on uC eye irritation in monkeys and 7o:t. and Appl. pharmacol. 1964 6_ 701-710 rabbits Bulletin Ofticiel du KinistcL-c da 1'Agriculture. Service de la repression des fraudca Comr.ission gunuralo d'unificacion des &2bis, rue du Bourgosne 750Q7 PARIS mechodea d'analyses Cahiers 'ica Oncins .Lirs 1373 I1"X1-B numcro special Cosmetologie COQL'LT (B.), P.O-JAUD (J.L.) .\uci:9u sue les essais biologiques rar. Cosa. Sav. de France 1971 des produits cosmetiques i (4) 211-215 UAVIES (I.E.), KYHOCII (S.R.), HGGETT (M.P.) Eye irriracion tcsc on assessment of the maxicun delay time for remedial irrigatio:! Soc. o; Cosra. Chi;i;. CR of the VIII International Congress Cos.aeli.r.s Quality and Safecy 28/B/7<> DKAi.Z;: (J.I!.) ' ' 3i.--".ai. toxicity Appraisiil of the ya^ccy of chemicals in Eoodg, drugs and cosmetics 19::'0 4C-5'- (^MpaaiySannized. Sees not 6'ontatn tleA 6Bt GUILLOT (J.P.), SABOYA (C.) 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Chea. 1973 24 685-692 . o & 3 ^ 0 > 0 .F.R.L.a.-K 705221 TEST D'S^RiTATSON OCULASRS CHEZ LE LAP3N - RESULTATS (OCULAR IRRITATION TEST IN THE RABBIT - RESULTS j 017 tlode d'application (method of instillation) : 0,1 ml/animal de produit a 1'etat pur (saas rip-cage) EVALUATION D L-ATTE1NTE A : (EVALUATION OF EFFECTS) 1 H J 1 J 2 N" ties iajjins: N of rabbits j ;- r- CM r^ C--1 ^3- u~\ r^- r~ f^' VO r~^ r^ CM n <r in '.D 1--- r-. i~ ['- r~- '"') r^ i^- Cr--1 r-3-'- I f> o 00 00 03 CO CO CO CO 00 CO 00 CO co CO oo CO 00 co r^. ca ^ 55 z z. 0 3 33 0 0 A/ Ehamosis (Chaeinosis) B/ Larnioiament (Dischiirga) C/ Enanlherns con)onctival (Enanlherna) g y -2-- -1- 2 -2 1 2 1 11 0 0 .4 1 ,, " ' 12 2 2 1 .1 2 12 1 0 0 1 1 1 1 1 A - - 1 Q -1- -0 3 1 10 0 0 0 0 0 3 0 1 1 1 1 1 1 1C 0 0 0 (A + B + C) X 2 (max. = 20) 8 8 10 8 4 3 8 46 6 4 4 42 4 2 0 -1 RepLEXS PHOTOKIOTEUR DIRECT DE LA PUPILLE (9) DIRECT PHOTOMOTOR REFLEX OF PUPIL Hi" Degre c)a congestion (Congestion) "*? >; 5 (max. = 10) A/ O&are d'OPACiTE (Opacity) B/ Suilace aUeinIa (area aHec;t.-sd) . ^ ^ N\ N^ N N^ N N N^ .N, N N 'N N N 1' l" 1' 1" 0 -T 0 0 .0 0 0 0 0 0 0 55 5 50 5 0 00 00 0 00 0 () N = Normal (normal) / R = Ralanti (reduced) / Nui (no re(lsx) 0 0 0 0 0 0 0 0. 0 0 0 0 0 0 0 0 D0 ' 0 0 0 0 0 0 0 0 0 C0 0 j N . N 0Q 0 0 0 0 0 1 -.,, 0 D Q AX BX 5 (max. = CO) 0 0 0 0 0 0 0 00 00 0 0 0 0 0 0 0 Ul < Itl lU oc o o ULC&SAT10N (Ulceration) 00 0 0 0 Q 0 0 0 0 0 D 0 0 0 0 a G U 0 Surface atleinta (area af(ectod) GHANULATION (Qraniilatlon) j / / / / / / / / / / / / / / / / / / / JO B, 0 0 0 0 0 0 0 0 0 00 0 . u 0 3 a a 0 < a Surface atifiiniB (area affected) j / / / / / / / / 7 / / / / / / / / r / t1- tndice d'ir>i;a!ion ocu;^ir3 IndividilE! iO! -</ k Individual ocular irrit.iiiori ECore (max. : 110) 13 13 15 I3 4 13 8 4 6 64 1 I 4 (4 2 4 'i i. , o - ^ OBSERVATIONS - injections circur.icorneales w . injections circunc.orneales + cDngesticn de 1'iris Q 7-. myosis permanent avec conssrvation du raT'l'jxEi photurotei-ir direcb. <l> 5 ^^..----\ -------------------------------------------- -------------------------------------------------------------------------- wW i f SCORE V.OYE:.\' PAR ZOHS Con). 4- 'is'is + Corn. Conj. + Iris -! Cu;ri. Conj. -!- !ris :- Cs-rT""^ >tf 1 E 9.00 w ;.;E:AN SCOr-ii; (-R 20K 7,67 4,17 0,00 5,33 0,00 ?,33 0,00i 0,0i;' Q. . 4 ( ! 1 C' it^;");CE a'!RRiTATiC?J OCUi-i'-lRH ,---------------------^. 0 i | | WISH lor.i 11,83 5,33 0 c. )J-.J^ ; r . ---- e 0 5" 5" IS n. o. U) <" n' m 5: a l-UrtNcC CORNEA a S s < : n C 5 R 3i ?? u-gl ?s? -s o 3. -^ Sy c: m. > 0^ it g S 0 z S 5' c. 3- 3 ro ^ QJ u o' a m > x en CJ 3. 0) C S U) ^ S d a 0 (D* ^ s8 ".S 2.S ? 0 SS | g 2. --' n P ^ c; &S o 7 c^ 5 =! Z' ?. Q. 3 S <?:!. 0 X o. CO V VI 0 -^ 0 m "i. y 3 2. 'n 0) ^5 -< > m' 8i n (t < I- ? c 3 1 (D a ^ 0) 11 ^h 0 C 0 B . r+ s 2 '-1 Q. C. (B 1 i A ^ ^ -J X ?3. Cl ' ^ '2. " ^og (/) 0' 3 ? x 11 0 g M 0 5 q % -0 P T. m SoS goO^^r-aoa cis=i 33 "0 &; S^S ----' |---- --< '^m rrn--w.S" ;>< a 0-il . 5 m S "< 3) p CON>IONCTIVE ' CONJUNCTIVA -J ^ S. ^ H 1 "E'l ? s's' 8-1 3 w V + w 0) ! S ll a 5S 3- in; y3 3 S 8 5- + ^ ^| 2; Q '"' 0 ?5 0 ?, x ^ 0 M 3^ <* "^ II? U x g-i II 0 0 2 2 a o. S mj n -1 -n n m 5 0!" o' a '"> a ? !. s U i u> .? & 3 M ~\ 0 '-^ 0 0 0 a 0 a 2 0 0 \ Q) 0 '^ 0 0 a a S 0 0 S ^' z >--) [D ^ a '<, 0 0 0 0 11 0 a 2 - r 3 z. 0 01 ,M ^-, a '^ a 0 a a 0 3 0 2 ~\ L [D> 0 \ 0 a 0 0 a 0 0 2 r+ "3' (a> 0 '-! N3 ' \ a ^ 0 0 0 a 0 0. Z ro (u M 0 a'' -- 871 0 c:>, 0 b ' 872 M a a fj ^A 0 0 0 0 -^ i 873 (-i p 874 LO 0 875 to a 0 ^ 876 i--' [<0 0 \ 0 \ a 0 a a 3 0 0 Z O)' -\ 0- [0 0 -^. a 0 0 0 11 0 0 2 3 0 < a \ 0 p a 0 CJ 0 t a 2 3 0 a a' b 871 0 0 a a 872 0 a a 'a 873 1-1 0 -\ a ^ a 0 a 0 0 ro 0 2 0 0 0 0 874 4^ 0 s-^ a s, Q 0 a 0 c n 0 a S (B 0 a a ,0 875 ^ - \ \ Q. 0 0 0 0 a a 0 a ;> I? 0 ~\ 0 '^ 0 0 a 0 "3 0 a 0 a a id 876 87 0 0 0 a . ~^r '\ \ a 0 0 0 a 0 a 2 a 4 0 '', a '^ 0 0 a c; 01 Q 0 2 0 a 0 '0 872 0 a 0 '0 873 0 ~~5~ 0 \ a \, a -\ a \ a 0 a c --- '^> a 0 To a -~. a 0 a 0 0 0 = 0 0 Z 0 0 2 0 a 0 0 374 C-< '^J 0 a 0 Q 875 0 0 0 0 876 linTSCACBj F.R.[:.3.- R 705221 &i9 5/ CONCLUSION D'apres les resultats obtenus dans les conditions experimsntales adoptees, on peut classer arbitrairement Ie produit reference : sslon Ie bareme precite (Kay et Calandra]. PRDDL1IT A L'ETAT PUR (sans- rini;ageJ RECAPITULATION DES DIVERS TOM ======== =====:======;====:===== TEMPS APRES 1 hsure J.I J.2 L-INSTILLATION J.3 -J.4 3.7 11.83 (JQ^) 5,33 2,33 1,33 0.,DO D,00 Indice d'irritation oculaire aigue (IDA) ................._... = 11.63 Indice d'irrifcation oculaire moyen [ion) aprss 4 jours ...... = D APPLICATION IRRITANTE Les anomalies qui ont ete observees 1 heure apres 1'instillation sont benignes, reversibles dans 1'ensamble apres 24 heurss de contact, at frequemment relevees avec ce type de prDduit. En particulier aucune opacification corneenne ou presence d'ulcRration n'a ete constatee. Ainsi, si 1'on tient campte des conditions d'utilisation dans la pratique courante et du risque ascidsntGl encouru, par rapport au protocole experimental retenu, on peut concli-ire que cc produit nE provoqug pas dn lesion oculair-e pathologique aignificativ0. CompanySanitized. Does not contain TSCA Cfff 3e PARTIE TEST POUR LA DETERMINATION DE L'lNDICE D'IRRITATION CUTANEE PRIMAIRE CHEZ LE LAPIN loel&n Ie Jownal Offi'siel du Zl/4/71, aonplStf par celui du 5/6/?S) TEST FOR THE DETERMINATION OF THE OF PRIMARY CUTANEOUS IRRITATION IN THE (following the Journal Official 3e la Mpublique Fr of Zl/i/71 and S/6/7S} \! OBJECTIF Cette mSthode est utllls6e pour determiner la capacitfi d'lrritatlon priTOira d'une substance. On deslgna par "Irritant Primaire" (Primary IrrlLant), toute substance prcvoquant, apr^3 une application unique, une r^jctlori cutanes orthoergjque apparalssant dans les 24 heures, locallsi^ au point de contact et d'orlgine Inflammatolre. L'Irritation ofate:.ua depend Jo la concentration et du tcimps pendant la pcau. nature lequol de la substance etudiSe, elie est miSB Bn contact de sa avac Z/ Pt070COLE EXPERIMENTAL 1. \! ffllWW UTILISES g lepins albinos (par test) da sexa IT^IU at da raca neo-zelancialse, pesCTt de 2.5 a 3,5 kg, au debut de 1'essal, vaccinfis contra la Pesteurello-,s ct la Ciyxomatose et selectlonn6s aprea fillmination de'a aniinaux priasntcint- d'^ventuelles 16slons cutanees. 2. ;/ STAbULATION ET ALIt'ENTATION Le^ lapilns sont nn-iintenuii dans un local c-.limotlsfi, salt en cega Indlvl4'j'iHe tf elmr'slons : 000 >! 5HO X 315 irii, salt en bolts a contention I/ OBJECTIVE This method la used to determine the primary irritation the application of a test substance. Primary irritants a substances which, with a single application, cause an In cutaneous orthoergic reaction. The reaction ia Idcallsad of contact end appears within 24 hours of application. The Irritation depends upon the test substance. Its con the length of time It remains In contact with the skin. 2/ EXPERIMENTAL PROTOCOL 2.1/ CXPERlnENTAL ANirlALS 5 r-ialo albino New Zealand white rabbits ara used fo weigh between 2.5 kg and 3.5 kg at the start of tha tes have been vaccinated against myxomatosis and paateurello animals without signs of skin lesions ere selected for 2.2/ MAINTENANCE OF ANIMALS The rabbits ar" kopt In Individual cages measuring In restraining devices which allow thn back of the The animal houaals alr-condltlnned. 600 anim Lrj nourriture Isur Entrscinn SANDERS) connee ad llbitum. est fcurniB a ralson de sous forme da granules 200 g par lapin et par [granules Lapin Jour. L'eau est 2.3/ ro3E OPERATOIRE 2.31/ PREPARATION DE LA PEAU Lea 6 Ijplns sont tondua aur una surface d'anvlron 14 cni X 14 cm, avac L'ne toncjeuse iSlactrlqui' (AESCuL/'P - Type V 42 947) munie d'un pelgne tr?5 fin (d6nt5 espacfies dB 1 mm las unes des autres). de maniere a oBtenir una coupe precise, sans irritation mecanlque. Seula sont retsn'js les animr.'jx pr^sentant une peau tqtalemont gains, apres repos de Z.I heuri.-s. Sur Ie flanc drolt, on effectus sur I'axe vertaoral et e 1'aide d'un i/aEcinos'^ylG sterile, trols incisions paralleles de 2 cm de long et i33p^c6a3 de u,5 cm environ. L'Incision est pratlquee de facon a attaq'j^r I'^plderms sans atteindre Ie dQi'ms (en cas de saignement, la scorlt-c.itlin est rcfalte Bur un animal reuf). 2.32/ APPLICATIDN GE LA SUBSTANCE La substance a fl) ccntrolar est depascE; sur deux carres da 2 cm da cflte da gaze nydrcphlle sterile a quatra epalsseurs (et, plus precisement 3ur la . feica q'ji se trouvera en contact auec la peaj), & raison de 0,5g (ouml)sur chaq'je carre. Ceux-cl sont appliques, d'une part,sur Ie flanc drolt tji-cdicbleme.'nt scarifie E-t. ij'autra part, sur IB flanc gauche non 8Carl>"ie* Les carr6s de gaze Imprfiene.s de la sub5tance a etudier sont malntenus en contac": Bvac la peau a 1'alda d'un "patch" (NECDERI-IOTEST ROC] adhesif et hypoel lerE'jnicilje, carrpos^ d'une pListllle occlusive' us 22 min de diar-ctre, rmlntenus assujettiti a la paaii au moyBn d'une couron'ie adhSalus. tn-'cr^porarsE;. de 10 mni dy large. (1) Pvod^i-it '^t^diS d n-iak pur (2; L-s contaut dii produz: Mil: la peau se fait sous panswent oaolusif, p^^t' ii'Mrf^-it^r Ie f3u.v d''f.ydt.lUil'io^t fid La p^ai, atn3i quv Zcr pRi-- r;-!-^ i /. i .-J Liu strai,!,:'': wri^curn. Company Sanllizea. Does not contain TSCA OBI 200 g of food is provided per animal per day in the (Granules Lapin "entretlen" SANDERS). Water Is given 2.3/ TEST METHOD 2.31/ PREPARATION OF THE SKIN Ths rabbits are clipped with an electric clipper (A to baro a skin surface of 14 cm X 14 cm. The teeth fine and placed 1 mn from each other, thus a precis without Irritating the skin mechanically. The anima for 24 hours and then only those with perfectly hea for the test. Tha right flank is scarified with a sterile lancet, superficial incisions 2 cm long and 0.5 cm apart. T epidermal and do not damage the dermis (should blee animal is utilised). 2.32/ APPLICATION OF THE TEST SUBSTANCE The teat substance is placed un two squares of star measuring 2 cm X 2 cm i each square Is composed of f 0.5 g of the test product (0.5 ml If in liquid form surface to be in contact with the skin. One square flank which has been scarified, and the other on th flank. The gauze squares Impregnated with the teat materia nsxt to the skin with a patch (NEODERMOTEST ROC) w / 91 non allergic. This occlusive patch is 22 mm in di porous border 10 mm wide. (1) Substance tested undiluted (21 Occlusive patches am used to keep the product, skin since they increase tItR hydpation of the s Uty of the Rtratuir. comeum. La fixation de ces "patcha" est consolldee, en entourant Ie tronc de I'ani- mcil tsans gner lea mouvRments resplratoires et abdomlnaux) avec une bande do sparadrep de 6 cm de large que 1'on applique sur une compresse da gaze hydrophile recouvr^nt toute la surface tondue (pour 6vlter d'euentuelles r^aci-ions orthoergiquss). Les lapins sont p\Qc6s ensulte pendant 24 heurss dons dus boUea & contention. 2.a/ EVALUATION DE L*IRRITATION PRIMAIRE CUTANEE npres ?3 hFiures de contact, I'lndICE' d'irritation primairs est 6ualu6 une heure apr^s 1'enlevement dea "patchs'*( les animaux etant alors rsplacSs cans leur cage Irdivlduelle) pula de nouveau 48 houres plus tard. pour appreaisr la rgver'stbllite d'une atteinte cutanee feventualls Csolt r"cpectlve'ncnt 24 et 72 heures opres 1'appllcation du prodult 6tudl6). La^te evaluation la zone narmale, OfT-lciRl ; est faite sur IR zona pr6olablernent scarlflee et sur aelon l*6cheUe num6rlQUE propos6e par Ie Journal Lfeslcns ^rythameteuses tet escarotiQues) . ?<3a d' ^ryfiSme.................... . L6ger ^ryth^me ta pelns visible).. . Eryth-jme blen visible............. , ErvthLma 'ncJdrfi 3 Important,...... Ervt^t-'n'd K.-eve irouRi-' pourpre) avec forfnation cia 16(;eres Bsccrres tlsions prof ondes)...... LSslons aeijemoteuses . Pas d'oeden-.e. .......-......-........- . 'frfes l^^e-r o."L^ms (a pelne visible).......... . Le3r odfcr".9 (contours blen dfifinis, gonfle- non'- apparent)...................>..**.*..i. . Cu^cir.^ r;ioyen tepalsSi-'ur fl' environ 1 rffn)...... . uedt'r':; ^rfl'jp {cpaLsseur sup6'rieure a 1 nro et surfen1": supo.-.lRure ^ Je 2-one d'app] i^ation). Finally* an adhesive tape 6 cm wide Is wound around complete the fixing of the patches. Care Is taken BO tory and abdominal movemanta of the animal are not Tha rabbits are then placed for 24 hours In restrain 2.4/ EVALUATION OF PRIMARY CUTANEOUS IRRITATION After 23 hours of contact with the skin, the patche hour later, the primary Irritation index la evaluate are then put hack Into their Individual cages. 4B h reading la made to determine the extent of any reco are performed respectively 24 and 72 hours after th substance], The readings are made on both the scarified and non following the scale of scores proposed by the "jour shown below : Erythemato'js [and cscharotic) lesions . No erythema............................... . Very alight erythema (barely parceptlbia). . Well defined erythsma..................... . Noderate to severe erythema...,., . Severe erythema, crimson red, with slight eschyr formation [injuries in depth!.... Oedematous lesions . No o'scjiima ...I.............................. . Very alight oedema (barely parceptlbia).... . Slight oedema (edges of area well defined by definite raising)...................... . flodarate oedema (area raised approximately 1 n>r.l.................................... . SBvare oedema (raised marf than 1 mm and w.p.i'".:in^ beyond a.-ea o1 application).... 2.5/ NOTATION -Pou" chacurt des animoux an experimentation, IBS notes obtenuea pour 1'er'/t^&n's et pour I'oedEime. apres.24 heures et 72 heurss, sont additlonnes, d'une part, pour lo zone praalablement scarlflee et, d'autrs part, pnur la zone correapondflnt A la surfaca non inclsee* Ls tatsl dBs chlffres obtenua pour IBS lectures a 24 et 72 hsurea de tnus les enlmaux (surfaces scarifies et nan scarlflies) eat diulaB par Ie noribru total de ces lectures. La miyenns Dbtenue (toujours Inferieure ou egale a 8) eat deslEnee iStdnt 3-INDICE 0'IRRITATION PRIMAIRE CUTANEE. Get Indica permet de ser irijitrairemsnt Ie produit test6, comnie suit ; conwig clas- Ingtce d'Irritation primaire < 0.5 0,5 a 2 2a 5 5a B Classification du prpduit NON IRRITANT LEGEREMENT IRRITANT HOYENNEHENT IRRITANT SEVEREMENT IRRITANT. 2.5/ SCORING For each of the Bxpedingntal aniinala, tha Bcorea a 72 hours are added together (scarified and non sc The DCorsB are combinea and divided by the nuinbar to giva a combined mean. The maan obtained (never greater than 6) Is termed cutaneous Irritation and, may be used to classify as follows i Index of primary Irritation < 0.5 0.5 to 2 2 to 5 5 to 8 Classifica NON SLIG MOD SEV 11.3. TEST D'ORTROERGIE Lee reactions mtcnSes orfkoergiques collectives, pap opposition aus rSxctione allergiqur.s qui msttent en cause-dee facteure individuals (sensibf-isation de la peau resultant de la formation d''anti-corps), penitent ctre classics dc la mai'.iSro euivante .* - c'.f.-t zt-r-itant Mc.cti.cn sollective d'origins inflcmaratoire, typaraissant dans les 24 heures, st It.'cc.liGf':^ au point de contact. - E^''rt gji'i.'-n ff'-'aeti't.n sanivtiSrisSe en 48 heures par wie peau dessechSe, ridSe et bril- lar.ta, avcc ST^t'n&ve roeS limite au. point de contact. - F.fT'lSf. cht.wyoot.na P.&act'ior^ ^^it^n'.c.to-oec'jS'nateuse. " rff-r222 Mc.cticn aboutissant S la formation d'une crottte bnwi&tre, tioiye d'escapre et dc lr.illes causiiquee. - E^.'t corro^tf ?.tc.ctic'r. pwvocuant tine destruction cellulaire et wie alteration irrever sible dsa tiscus (en 24 heures ou mains} au point de contact. ~ S^^-^ilLSiilsyS: P.^a^tiw L-a^vctSj^ifsSo par I ^apparition dff veeiculeQ d'origine orthoergique ou al^-eroique. Dar^f ce cas, we evaluation du powoir Bensibilisant ches Ie coia'jc doit Stre ftal-iFia pour determiner 1'origine de ce phiSnomSne. S^C81 ftconia*"1 .Does"0' CorftP'axfi sawAtiied S.B. ORTUOSRG! TEST Orthoergio cutaneous reactions contrast with allerg the later are caused by individual factors I senaiti resulting from anti-body formation). Ortnoergic rea classified as follows : - Irritant effect Mass reaction of inflcsmatory origin appearing in 2 at the area of contact. - So2_effect Reaction characterised by a skin which, after 48 ho and shiny with a pink erythema restricted to the ar - Shamiioojsffeqt^ Erythem and oedema formation. - "croton" effect Reaction resulting in the formation of a brownish c blisters. - Corrosive effect Reaction provoking cellular destruction (in 2< how irreversible alteration of the tissues at the poin ~ t'SSiSllSS-S^fSE* Reaction characterised by the appearance of vesicle allergic origin. In this case, a sensitisation tria may be carried out to determine the origin of the p U&21L BIBLIOGRAPHIE BOUKIXET (P.), P.ODEE (D.) Verification de la tolerance locale de quelques conservaceurfl et bactericides Labo Fhama 1975 Problemes ec techniques 240 121-124 BRAIZE (J.H.), KOODAKD (G.), CAT-VERY (H.O.) 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TEST P'mRSTATSO^ CUTA^SS PR8MA8RS CHEZ LE LAPgN - P.ESULTATS {PRIMARY CUTANEOUS IRRITATION TEST IN THE RABBIT - RESULTS ) Application: de 0,5 nil/animal Neo-Zelandais. de produit a 1 ' etat pur, sur 6 lap-ins EVALUATiOH DE L'iHniTATlON (EVALUATION OF IRRITATION) LAP1N No (RABBIT N) ZONE 676 Normale (normal) Scariiiee (scarified) 24 HEUHES (HOURS) Efi'lliSme Erylliema 0 (Edemo CEdema 0 72 HEURES (HOURS) Erythema Erythema 0 CEdfeme OEdema 0 0 0 0 0 677 Hormalo (normal) Scanliee (scarified) 0 0 ' 0 0 0 0 0 0 TOTAL Er. + CEd. 0 0 0 0 678 679 Normale (normal) ScarilieB (scarified) Normale (normal) ScarifiSe (scarined) 0 0 0- 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 D 0 0 0 0 0 680 Hormala (normal) Scarifiee (scarified) bol r Q i Normale (normal) Sca.'itiee (scarified) OBSERVATIONS 0 0 0 0' 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0- TOTAL Ihdice cl'irrilaiion culaniie primaire (L/24) (Primary cutaneous irriti-iiion.pr.ore) Mo-. Irril.int (non irrijani) : < 0.5 [ L6oercment irritar.; (r.ligh'ly Ir.-iiant) ; 0.5 -- 2