Document 0J3kkQ54MZN9nrM61kNObMMQx

`a IInnternaattiioonaall RReessearch aannd DDeevveellopmmeenntt CCoorrppoorraattiioon senso: SPONSOR: TTEESSTT MMAATTEERRIIAALL:: SUBJECT: -- 3M Company 5 TL FFlluuoorraad FFlluuoorrochemicaall FFCC--11443 Acute Oral Toxicity (LD50) Study in Rats. F WWT Wilson P. Dean, B.A. Director of Acu=e Toxicology and Special Studies (Study Director) SeBreT y 3%,serene Collaborators: ~ Gar7 Thompson, B.S. Group Technical Supervisor re Grog Romis, B.S. Uni~ Technical Supervisor David Powell, B.A. Unit Supervisor, Repor~ Preparation, Acute and Special Studies Depar tmen g Date: May 5, 1978 137-091 11117700..000001 EExxhhiibbiitt 1170 State of Minnesota v. 3M Co., Court File No. 27-CV-10-28862 3M MN01688767 1 IInntteerrnnaattiioonnaall RReesseeaarrcchh aanndd DDeevveellooppmmeenntt CCoorrppoorraattiioonn rTAABBrL~EZ OOFr CCOONNTTEENNTTSS Page Pa~e TIo. SYSyInOoPpHsEiSs L..t..u ........e ........s ........ 11 IIII.. TTeesstt MMAatteerrfiaall .Lo.......ei....e.e..a.i..a.a..a.a..a.La.a.a..a... 22 TIIlLl.. MMeetthhoodd .+ .ov..v.v..v.at.e.................... 33 TIVo. RREeSsUuIlEtSs .i .......e .......e .......e ...... AA.. Yortality Mortality and LDjoValves and LDs0 Values . ................ ................. 44 BB.. PPhaRrmaacrotmoxaiccSSIoigRt~Sso.x... i+.c..o.s.... .....e... e.....e.n.... 4 CC.o BBooddyy WWeeiigghhttss . ..v.v..vv..o.v.n.n.n.e..n ..e ...n ..a .. 7 LE D. Necropsy Findings ..................... 8 | i1.. RRaatgss vwhhiicchhddiieedddduurrinigtnthhgeeststuuddyy ppeerriioodd .. .. .. .......... 99 22.. RROaaBttSssEFwVwhAhiiLccIhhONwweerr+ee ss+aaccrrn iiffiicceedd ffooe lllloowwiinngg e11n 4addaaayyesseooffa ae. AL observation ...................... Ii TTaabbllee NNoo.. i1.. PhPaharrmmaaccoottooxxiicc SSiEgAnSs +..+ .v..i.a...a .a.a.n..a .a.a..a... 55-266 113377--009911 11117700..00000022 33MM_MMNNO011668858775688 . [[Inntteerrnnaattiioonnaall RReesseeaarrcchh aanndd DDeevveellooppmmeenntt CCoorrppoorraattiioonn Page 1 1. sSYmNoOpPsSiIsS BBaasseedd uuppoonn cthhee ddaactaa oobbttaaiinneedd,, tthhee aaccuuttee oorraall LLDD5)0 vvaalluueess aanndd 9955%% ccoonnffiiddeennccee lliiamiittss wveerree ccaallccuullaatteedd ttoo bbee aass ffoolllloowwss:: 1 MMFaaellmeealeRRaattRssa::ts: 668804030((3399(99295-- 11115577)) mmgg//kkg8.. ~ 626) mg/kg. CFCooemmmbbaiilnneeeddRatMMsaa:llee aa~nn3dd0 FF(ee2mm95aallee- RR6aa2tt6ss):: mg/55k44g00. ((338899 -- 774499)) nmgg//kkgg.. 113377--009911 11117700..00000033 33MM_MMNN0011668888776699 Internaattiioonaall RReessearcchh and DDeevveellooppmmeenntt CCoorrppoorraattiioon Page 2 Page 2 I. zTeEsStT ~MTTEERRIIAAL TThhee c~aesstt msaatteerritaall wvaass rreecceeiivveedd ffrroonm tthhee 33M CCoommppaannyy,, SStt.. PPaauull,, MHiinnmee- sSoottaa oonu OOccttoobbeerr 2244,~ 11997777.. IItt vwaass iiddeanntclifflieedd aass ""FFlluuoorraadd FFlluuoorroocchheemsltccaa FFCC--114433~, 33M SSttoocckk NNoo.. 9988--00221111--00000088--00,, LLoott 33400"" aanndd wwaass rreecceeiivveedd aass aa wwhhiittee pSuowuddeerr.. 113377--009911 1117700..00000044 33M_MNMoN106186888777700 IInntteerrnnaattiioonnaall RReesseeaarrcchh aanndd DDeevveellooppmmeenntt CCoorrppoorraattiioonn PPaaggee 33 mIIrI.. sMEeTmHOeD TTwweennttyy--ffilvvee mmaallee aanndd 2255 ffeemmaallee rraattss ooff tthhee CChhaarrlleess RRiivveerr CCDD ssttrraaiinn ((aobbetaatianneedd ffrroomn CChhaarrlleess RRiivveerr BBrreeeeddiinngg LLaabboorraattoorriieess,, IInncc..,, PPoorrttaaggee,, MMiicchh-i1ggaann)),, wweeiigghhiinngg ffrroomm 116800 ctoo 222211 ggrraamms,, wweerree uusseedd ffoorr tthhiiss ssttuuddyy.. TThhee rraattss vweerree hhoouusseedd bbyy sseexx iinn ggrroouuppss ooff 55 rraattss ppeerr ccaaggee,, iinn hhaannggiinngg wwiirreemmeesshh ccaaggeess iinn tteemmppeerraattuurree aanndd hbu,m,i~ddiittyy ccoonnttrroolllleedd qquuaarrtteerrss.. TThheeyy wweerree mmaaitnatcaaiinneedd iinn aaccccoorrddaannccee wwiitthh tthhee rreeccoommmmeennddaattiioonnss ccoonnttaaiinneedd iinn HH..EE..WH.. PPuubblliiccaattiioonn NNoo.. 7744--2233 ((NN..LI..EH..)) eennttiittlleedd ""GGuuiiddee ffoorr tthhee CCaarree aanndd UUssee ooff LLaabboorraattoorryy AAnniiamaallss"".. WWaatteerr aanndd PPuurriinnaa LLaabboorraattoorryy CChhoowv vweerree aavvaaiillaabbllee aadd Lliibbiictuumn,, eexxcceepptt ffoorr aann oovveerrnniigghhtt ppeerriioodd immemdeidaiatteellyy pprreecceeddiinngg oorraall aaddnmitnniissterraattiioonn dduurriinngg uwhhiicchh ffoooodd,, bbuutt nnoott wwaatteerr,, wwaass wwiitthhhheelldd.. TThhee cteesstt mmaatteerriiaall awass aaddamiinniisstteerreedd oorraallllyy bbyy ggaavvaaggee aass aann eemmuullssiioonn/' iinn 4U0O~T aacceettoonnee//6600X% ccoormn ooiill aatt tthhee ffoolllloowwiinngg ddoossaaggee lleevveellss ttoo mmaallee aanndd ffeemmaallee rraattss:: 1I0000,, 221153,, 446644,, 1i000000 aanndd 22115500 umgg//kksg.. FFiivvee rraattss ooff eeaacchh sseexx vweerree uusseedd aatt eeaacchh ddoossaaggee lleevveell.. VVoolluummeess ooff 1i00 m=1l//kkgg ooff bbooddyy wweeiigghht~ wweerree aaddmaiinniisstteerreedd aatt aallll ddoossaaggee lleevveellss.. AALlLl rraattss wweerree oobbsseerrvveedd ffoorr mmoorrttaalliittyy aanndd pphhaarrmmaaccoottooxxiicc ssiiggnnss dduurriinngg tthhee ffiirrssc~ ffoouurr hhoouurrss aafftteerr ddoossiinngg., aatt 2244 hhoouurrss aanndd ddaaiillyy tthheerreeaafftteerr ffoorr aa ttoottaall ooff 1144 ddaayyss.. BBooddyy wweeiigghhttss wweerree rreeccoorrddeedd iimmmmeeddiiaatteellyy pprriioorr ttoo ddoossiinngg ((ccoonnttrrooll wweeiigghhtt)) aanndd aatt 77 aanndd 1144 ddaayyss.. AALlLl rraagtss wwhhiicchh ddiieedd oonn ssttuuddyy ewerree ssuubbjjeecctteedd ttoo ggrroossss nneeccrrooppssyy eexxaammiinnaattiioonn aass wweerree aallll ssuurrvviivvoorrss aatt tthhee eeandd ooff tthhee 1144 ddaayy cobbaseerrvvaattiioonn ppeerriioodd.. 113377--008911 11117700..00000055 33M_MNMoN1061868s8777711 IInntteerrnnaattiioonnaall RReesseeaarrcchh aanndd DDeevveellooppmmeenntt CCoorrppoorraattiioonn PPaaggee 4 4 w. RI~eSsUuLtTsS A. MORTALITY AND 1D. VALUES: A. MORTALITY. AND LDb0 VALDUoEsSe: = Nortaltey Data Dose - Mortality Data Sha LLDeeovvseeallge mg/kg 120I10050 104u2061i045 2I2110550000 Number of Deaths CERTRFR RFRAFw Hrs 0-4 1 T 72 35 Da&4ys 55 56 7i-i1]4 MF M # M F M F M F M F M F i 1 2222 222 1 3 "4 222 2 2 11 11 1 1 ae Fei] MMoerrtTmaolltiiactltieess Male Female Total ou1rs/s5|| oo0rr1ss5|| o1I/1oI00 o23uss//55)| s033//ss55|| ss5/no1o0 5535//55] s5511s55| I10S0/i/il00o The Acute Oral 1D. Values and 95% Confidence Limits MFMTaaehllmeeealAeRcRaautttRssae::tsO:ra66l880043L0D((33b990(992V95a--lu-11e115s56772))6a)nmudgwg//a9kk/5gsk%..i.Confidence Limits CFCoeommmabbliienneeddRatMMsaa:llee aa4nn3d0d FF(ee2mm95aallee- RR6aa2tt6)ss::mg/55k40g0. ((338899 =- 77449)) mmgg//kkgg.. Stope MMFSaaelllmoeaepleeRRaatRtsas:t:s: 11..00100...00. CCFooemmmbbailienneeddRatYMsaa:llee aa1nn.d0d0.FFeemaaallee RRaattss:: 11..0000.. SSttaattiissttiiccaall RReeffeerreenncceess ieWEiefidfle,,ctiCC..ve5S..Dos11e995522a..nd TTIaanbbsllteerssuctffiooorrnCCooinnnvveTenhniieeeinnrttUsCCeaa.llccuullBiaaottmiieootnnrioocffs,MMeedd8:iiaann 22E40f95f--e22c66t33i..ve Dose and Instruction in "/heir Use. Blow,tics, 8: h2TToahsboplmapessoonnf,,orWW..MovRR..ingaannAddveWWreeiiallg,,e CCI..nt5Se..rpo11l9955a22t..ion.OOnn BttihheeoseCCcoornnisscttsrr,uucctt8i:ioonn51oo-ff56. Tables for Moving Average Interpolation. Biometrics, 8: 51-54. J35eE7bb1yy,1,. RRM.. i11l99e55s77..AneSSsttaaRtteiisssettaiircccaahll LTTaaabbbloleresastoffrooyrr, DDooEssleekhaEErvvtaa,lluuaaIttniidooinna,,na.RReeppoorrtt NYoo.. 5711. Miles-Ames Research Laboratory, Elkhart, Indiana. 5. PPaKaARmMuACcOoTTOXoICCSSIINGNSS:: TThhee ffoolllloowwiinngg pphhaarramsaccoottooxxiicc ssiiggnnss wveerree oobbsseerrvveedd dduurriinngg tthhee 1i4~ ddaayy oobbsseerrvvaattiioonn ppeerriioodd:: ((sseeee TTaabbllee 1I)).. 113377--009911 1117700..00000066 33M_MNMoN1061868s8777722 TEi I 1170.0007 3M MN01688773 Page 6 iOT falli s)n dal] o 1170.0008 3M MN01688774 IInntteerrnnaattiioonnaall RReesseeaarrcchh aanndd DDeevveellooppmmeenntt CCoorrppoorraattiioonn rage 7 Page 7 c. poor wezcms: C. TTBhhOeeDYffWooEllIllGooHwwTiiSnngg: bbooddyy eweiigghhttss wveerree tton ported: DTLDtGoeoeaisvsfovaeainlglgne)eperiod: Ztmnaaddciivvvuiimadbuueaarrl Sex 200(mg/kg) 100 Rat Je7Ne6sus8ss8me8yber MwaaSalleeeex J777TT666eeo888e998oar019 mMMMvwaaaaaalnlleeeeee T777o666n598o009s882 MFFfaeeelmmmeaaailleee 77TTT7e66e6er99s9im110ti019o FeFFFFeeeeemmmmmmiaaaaalllliseeeee 2a1s5 e77T66es89e91ss2e3 arMFaaetdlmeeeale TT777T666oee888mme999yes654 MMvawMaaaaiaillleeseee 77To66ens89t91sa73 MFFraeeelmsmeaailleee TTT777ooo666ooo999nnn111sss654 FeFFFFFmeeeeemmmmmaaaaaallillleeeeee "w464 7Ta766es8919ss78 MwwFaaeallmeeeale o77T66e98l90o90 MMwaaaaildleeee Tor 76901 76902 ieMale Mmle T7oe6ta9r1ss8 FFFeeemmmaaallleee J777666995o122900 rFFFeeeemmmaaaailllseee Ten 76921 76922 FFFeeemmmaaalileee 1000 I000 7w T6e9e0d3ateaMallee J7T766oe99o00ss54 MMwvaaaadnlleeee T7766e99o00r76 MMwaaallnee oobbctaaiianeedd dduurriinngg V(WCCeooerinnligctmhermatao)ll (gi2111r8919a9400ms) 1i3210 190 i111999888 2121110089a4062 fr12a8148 2ZF2220i111r2o30 11210900553 1ih111e9889s520 202118s52 T22210ss26 222001008 i11s8800 i11i88sn20 15192 194 111080d8 1114999242 111890262 tthhee 1144 ddaayy aobbsseerrvvaa-- WV77(eeaiDDirgeammhyysct) W14ed4(ieagiardsheoahtsry) (gD22B2ri42aH2e28mds) p2222(i7799g5se66rsams) 2D2wi460ed osD2E8id5ed pa2214y76 22232400604 2i22222201a05s28 22p222422A467 221266696761 23u=11s28 222222556%%247 E2a332319Sn020 2222130s843 298 i2243 2E222200000H55093 2220233232220 D2b24i05ie3ed Di23i3e6esd a22p43H99 i223093e660s 25Died 245 0Died 302 20S20i00a 2d22i277es bD22i00e4e4ad pD22i22i33eed DDDiiieeeddd DDpiiieeeddd 2S200i88e i2m7e00d DDbDiiiieeeedddd DDdDiiiieeeeddds D22i2253ed D22i390e0d 113377--009m1 11117700..00000099 Su_wNotessTTS 3M MN01688775 IInntteerrnnaattiioonnaall RReesseeaarrcchh aanndd DDeevveellooppmmeenntt CCoorrppoorraattiioonn PPaaggee 88 LDeDoovsseaalggee Individual (L(memgvg/elkklgg)) KRIaanc~diNNvuuimmdbbueearlr SeSexx 10I00000 777666999222433 FFeFeemmmaaallleee 777666999222554 FFFeeemmmaaallleee 777666999222676 FFFeeemmaaaallleee 76927 Female 22115500 777777222000988 YMMaaallleee 77777777222211011090 MMMaaallleee Male 777777222111221 MMMaaallleee 77m772241133 FFeFeemmmaaallleee 77777222111554 77216 FFeeFFeemmmmaaaalllleeee 777777222111677 FeFFeemmmaaallleee DD.. ~NEECCRROOPPSSYY FFIINN-DDIINNGGSS:: GGrroossss nneeccrrooppssyy oobbsseerrvvaattiioonnss wweerree u11n.. WCCeooinngtthrrtooll W(ge~rlragamhmscs) 212080202 11911888840 191199668 20220636 2p20201y883 222111331 222122311 22221117973 222001669 W77eiDDgaahyyt W((eg~rirag-shms~t)) DDiiDieeeddd DDiDDiiieeeedddd DiDDiieeeddd DDDiiieeeddd DDDiiieeeddd DDDiiieeeddd Died DDiiDieeeddd DDDiiDiieeeedddd DiDDiieeeddd W11e44igDDhaatyy (W(eg~irrgaahmmtss)) DDDiiieeeddd DDDDiiiieeeedddd DDDiiieeeddd DDDiiieeeddd DDDiiieeeddd DDDiiieeeddd Died DDDiiieeeddd DDDDiiiieeeedddd DDDiiieeeddd nnootteedd aass iinnddiiccaatteedd oonn ppaaggeess 99,, 1i00 aanndd 113377--009911 11117700..00001100 33MM_MMNN0011668888777766 IInntteerrnnaattiioonnaall RReesseeaarrcchh aanndd DDeevveellooppmmeenntt CCoorrppoorraattiioonn Page 9 Page 9 1i.. BRaat~ss whhiicchh dditeedd dduurriinngK tthhee ssttuuddyy ppeerriioodd:: Nusber ExhDDioobssiaatggieengLLeeSvvieeglln/N((esmmag/b/kkeegr))Necropsied NumSer ExhSitlng Sign/Number Necropsied i00 215 464 i000 2150 Smtr nome ne oeeee ee a ree Gross Necropsy Male Female Male Female Male Female Male Female Male Female YYOeebwllsrelloroovgwwaetnssiictocaanatislnn:eedd || suersotgoennital | a2/s5| 3wi/5s ass 2/5 re~ion mm LlTTTal alan ana TLounnttggisos,on,n conges- pisces in/nI:I Luu~s~ pitted 22] 2/2 us| 1/3 2a/s3 [TT TT Tal ~I5 ~as/5l s5/s5 2/5 SE TTTT Lunffgooscc,li red 1s, rm TT alll Stottmeeanncsshii,toandis- ws la2/3 4/5 s51s5l y3/s5 tr | LT Tl] Stoffmllauuciihdd, feiuiltleedd SStcoocmomsaaacc,hh,, nmmyu=e-re.nc.oetmsslaa, hyperSSttcooommsaaacc,hh,, tmmhui=-ckpeeconstead, ChickSSctooCnmaaaiccnhhs,, dcacroonkntrseaedidnsfflrudiiagdrk SStcoodmmuaalccahhr,, muc_ggollsaaann-,-| eedrruoolsasriioonnmucosa, StoCmaatcoh, dacroku crrroeealddiantsppeaarrdt2talira--k cttueelrraiitaaell maSSttoofmmluaaiccdhh',, irrleelddes fluid filled 1w/s3 s5i/ss a4s/5s BY: ys | ws! ue 3/3 113 115 4/5 | ~I5 as2/3 11/33 ws |] as 1/5 113377--009911 11117700..00001111 3_MNo1688777 3M MN01688777 IInntteerrnnaattiioonnaall RReesseeaarrcchh aanndd DDeevveellooppmmeenntt CCoorrppoorraattiioonn Page 10 Dosage Level (mg/kg) Number Exhlbi~ing Sign/Number Necropsied Gross Necropsy mi Temi rrre oe Tree Observations: Smal |LLL 11] Ll Intestines, red fluid filled I Liver, pale coloration tin alTT] Partially, cannibalized I00 Male Female i/1 215 Male Female 464 Male Female I00O Male I Female 2150 Male Female RKeedd ~sttaaiinn 1 H around nose/ ..mouth t~/5 137-091 11117700..00001122 3M MN01688778 IInntteerrnnaattiioonnaall RReesseeaarrcchh aanndd DDeevveellooppmmeenntt CCoorrppoorraattiioonn Page Ii . 2 Bate which vere ascesficd ollovtag 16 dave of cbserves 2. Rats which were sacrificed followln~ .!4 days of observe- zion: Raber EnebDbeooeseaslgeye LLSeevvpeell e((magei/keg))hecopeses N~mber Exhibiting Si~n/N~mher Necropsied [oo | ms |wT ww Cross Necropsy -- [ate remte sate remae|wate reste [ste rem ONobsergvroastsiolness:tons No gross lesions proven Ts LunEs~ loci rpms| Toeall ae Lal S~omach, mucosa, thickened SE dd Stomach, glandular d mucosa~ h~peremia ersotviromers |[u [asn | T] T Uterus~ hydrometra a Ll Kidneys, mottled ] coloration i00 215 464 i000 Male Female Male Female Male Female Male Female TT Tn ~/3 a~e/2 a1)/2 ~/~ 5/5 4/5 2/3 1/2 I/2 114 215 1/5 1/5 1/2 1/5 2/5 2/4 2/5 3/5 4/5 1/3 i/2 137-091 11117700..00001133 3M MN01688779